JAYEMPI

Ulotka: informacje dla użytkownika

Jayempi 10 mg/mL zawiesina doustna

azatiopryna
Przed zażyciem tego leku należy uważnie przeczytać ulotkę, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj tę ulotkę. Może być konieczna ponowna jej lektura.
• W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
• Ten lek został przepisany wyłącznie dla Ciebie. Nie przekazuj go innym osobom, nawet jeśli objawy ich choroby są takie same jak Twoje, ponieważ może to być dla nich niebezpieczne.
• W przypadku wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych, w tym nie wymienionych w tej ulotce, skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Zobacz punkt 4.

Spis treści niniejszej ulotki

1. Co to jest Jayempi i w jakim celu stosuje się ten lek
2. Co należy wiedzieć przed zażyciem Jayempi
3. Jak stosować Jayempi
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać Jayempi
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Jayempi i do czego służy

Jayempi 10 mg/mL zawiesina doustna zawiera substancję czynną azatioprynę. Należy do grupy leków zwanych immunosupresyjnymi.
Leki te zmniejszają aktywność układu odpornościowego (mechanizmów obronnych organizmu).
Jayempi stosuje się w celu:

• zapobiegania odrzuceniu przeszczepionego organu. W tym celu Jayempi jest zazwyczaj stosowany łącznie z innymi lekami immunosupresyjnymi,
• leczenia niektórych przewlekłych chorób, w których układ odpornościowy reaguje przeciwko organizmowi. Jayempi jest zazwyczaj stosowany w połączeniu ze steroidami lub innymi lekami przeciwnowotworowymi. Do chorób tych należą:
  • ciężki reumatoidalny zapalenie stawów lub przewlekłe zapalenie stawów wielostawowe (przewlekłe zapalenie wielu stawów), które nie może być kontrolowane innymi lekami;
  • przewlekłe zapalenia jelit (choroby jelit, takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego);
  • przewlekłe zapalenie wątroby (autoimmunologiczne zapalenie wątroby), choroba wątroby;
  • toczeń układowy (choroba, w której układ odpornościowy atakuje różne narządy);
  • dermatomiozja (nasilenie zapalenia mięśni wraz z wysypką);
  • zapalenie naczyń typu poliarteritis nodosa (zapalenie naczyń krwionośnych);
  • pęcherzyca zwykła i pęcherzyca grzybiasta (choroby charakteryzujące się wysypką pęcherzykową);
  • choroba Behçeta (przewlekłe zapalenie, głównie oczu oraz błon śluzowych jamy ustnej i narządów płciowych);
  • odporna niedokrwistość hemolityczna oporna na leczenie (choroba krwi charakteryzująca się niszczeniem czerwonych krwinek);
  • przewlekła oporna zespół małopłytkowy krwotoczny idiopatyczny (krwawienie pod skórą spowodowane uszkodzeniem płytek krwi i zmniejszeniem ich liczby);
• leczenia przewlekłego nawrotowego stwardnienia rozsianego,
• leczenia ogólnego miastenii gravis (choroby nerwów powodującej osłabienie mięśni). W niektórych przypadkach na początku leczenia Jayempi podaje się w połączeniu ze steroidem.

2. Co powinien wiedzieć przed zażyciem Jayempi

Nie przyjmuj Jayempi

• jeśli jesteś uczulony na azatioprynę, inny lek zwany mercaptopuryną lub na którykolwiek z innych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);
• jeśli karmisz piersią;
• jeśli niedawno otrzymałeś szczepionkę zawierającą żywy szczepionkowy wirus, np. przeciwko gruźlicy (BCG), odrze, odrze wiatrznicy, śwince i różyczce (MMR) lub żółtej gorączce.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką przed zażyciem Jayempi:

• jeśli masz ciężkie zakażenie;
• jeśli masz ciężką chorobę wątroby;
• jeśli masz chorobę szpiku kostnego lub trzustki;
• jeśli cierpisz na chorobę zwaną zespołem Lescha-Nyhana (dziedziczny niedobór enzymu hipoksantyno-guanina fosforibozylotransferazy);
• jeśli masz chorobę, w której organizm wytwarza zbyt mało enzymu zwanego tiopuryna metylotransferaza (TPMT) lub NUDT15 (hydrolaza Nudix 15);
• jeśli przyjmujesz leki takie jak mesalazyna, olsalazyna lub sulfasalazyna (na leczenie chorób zapalnych jelit);
• jeśli przyjmujesz leki wpływające na funkcję szpiku kostnego (na produkcję komórek krwi), takie jak penicylamina lub leki cytotoksyczne.

Jeśli podczas leczenia zauważysz pojawienie się siniaków lub krwawień bez wyraźnej przyczyny lub objawy zakażenia, skontaktuj się natychmiast z lekarzem.
Zakażenia
Leczenie Jayempi zwiększa ryzyko zakażeń, a istniejące zakażenia mogą się nasilić (patrz także punkt 4).
Należy unikać wszelkich kontaktów z osobami chorymi na ospę wietrzną lub odrę wietrzną, ponieważ ospa wietrzna (spowodowana przez wirusa ospy wietrznej i odry wietrznej, VZV) może mieć poważne konsekwencje podczas przyjmowania Jayempi.
Powiadom lekarza, jeśli miałeś kontakt z osobą chorą na ospę wietrzną lub odry wietrzną.
Lekarz zadecyduje, czy wymagane jest leczenie przeciwwirusowe i czy należy przerwać leczenie Jayempi.
Badania krwi
W pierwszych 8 tygodniach leczenia należy wykonywać badanie krwi co najmniej raz w tygodniu w celu sprawdzenia liczby komórek krwi. Może być konieczne częstsze wykonywanie badań krwi, jeśli:

• przyjmujesz wysokie dawki Jayempi;
• jesteś osobą starszą;
• masz zaburzenia nerek lub wątroby.

Po upływie 8 tygodni morfologia krwi powinna być kontrolowana raz w miesiącu lub co najmniej co 3 miesiące.
Warianty genów TPMT i NUDT15
Jeśli posiadasz dziedziczne warianty genów TPMT i/lub NUDT15 (geny zaangażowane w rozkład azatiopryny w organizmie), masz większe ryzyko zakażeń i wypadania włosów; w takim przypadku lekarz może przepisać niższą dawkę.
Lekarz może również zalecić wykonanie testu w celu sprawdzenia zdolności organizmu do rozkładu leku. Po tych badaniach lekarz może zmodyfikować dawkę.
Niedobór witaminy B3 (pellagra)
Natychmiast powiadom lekarza, jeśli wystąpią u Ciebie biegunka, barwnicze wypryski skórne, pogorszenie pamięci, trudności w myśleniu lub zaburzenia funkcji poznawczych, ponieważ te objawy mogą wskazywać na niedobór witaminy B3 (niedobór kwasu nikotynowego/pellagra).
Uszkodzenia wątroby
Leczenie Jayempi może wpływać na wątrobę i lekarz będzie regularnie monitorować funkcje wątroby. Powiadom lekarza, jeśli pojawią się objawy uszkodzenia wątroby (patrz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”).
Przyjmowanie Jayempi może zwiększyć ryzyko:

• rozwoju poważnej choroby zwanej zespołem makrofagowej aktywacji (nadmierna aktywacja białych krwinek związana z zapaleniem), która zwykle występuje u osób z niektórymi rodzajami zapaleń stawów;
• rozwoju nowotworów, szczególnie przy długotrwałym lub wysokodawkowym leczeniu immunosupresyjnym;
• rozwoju nowotworów, takich jak nowotwory skóry spowodowane narażeniem na promienie słoneczne. Dlatego należy unikać niepotrzebnego narażenia na światło słoneczne i promienie UV, nosić ochronne ubrania oraz używać kremu przeciwsłonecznego (minimalny współczynnik ochrony przeciwsłonecznej (SPF) 30);
• zaburzeń limfoproliferacyjnych (niekontrolowanej produkcji przez organizm białych krwinek zwanych limfocytami). W przypadku leczenia obejmującego różne leki immunosupresyjne (w tym tiopuryny, takie jak azatiopryna), choroba ta może prowadzić do śmierci;
• wirusowych zakażeń układu limfatycznego (zaburzenia limfoproliferacyjne związane z wirusem Epsteina-Barr), szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu różnych leków immunosupresyjnych.

Inne leki i Jayempi
Powiadom lekarza lub farmaceutę, jeśli przyjmujesz, ostatnio przyjmowałeś lub mógłbyś przyjąć jakiekolwiek inne leki. Dzieje się tak, ponieważ Jayempi może wpływać na sposób działania niektórych leków. Ponadto niektóre leki mogą wpływać na działanie Jayempi:

• rybawiryna, stosowana w leczeniu zakażeń wirusowych
• allopurinol, okspurinol lub tiopurinol lub inne inhibitory ksyantynooksydazy, takie jak febukostat (stosowane głównie w leczeniu dny moczanowej)
• mesalazyna, olsalazyna i sulfasalazyna (leczenie przewlekłych chorób zapalnych jelit, takich jak choroba Crohna)
• antykoagulancje, takie jak warfaryna
• inhibitory ACE (takie jak enalapryl, lizynopryl, perindopryl i ramipryl, stosowane w nadciśnieniu tętniczym lub niewydolności serca)
• trimetoprym z sulfametoksazolem (antybiotyk)
• cyklotyna (leczenie wrzodów przewodu pokarmowego)
• indometacyna (leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów)
• penicylamina (stosowana głównie w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów)
• leki cytotoksyczne (w leczeniu nowotworów, takie jak metotreksat)
• szczepienia szczepionkami żywymi podczas leczenia Jayempi mogą być szkodliwe i należy ich unikać
• atracurium lub chlorek suksametoniu stosowane jako leki rozkurczające mięśnie podczas zabiegów chirurgicznych
• infliksymab (stosowany w leczeniu stanów zapalnych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów, wrzodziejące zapalenie jelita, choroba Crohna i łuszczycę)

Przed operacją powiadom lekarza, że przyjmujesz azatioprynę, ponieważ leki rozkurczające mięśnie stosowane podczas znieczulenia mogą oddziaływać z azatiopryną.
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Jeśli jesteś w ciąży, podejrzewasz ciążę lub planujesz zajście w ciążę lub karmisz piersią, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed zażyciem tego leku.
Kobiety przyjmujące Jayempi lub partnerki mężczyzn przyjmujących Jayempi nie powinny rozpoczynać ciąży podczas leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety przyjmujący Jayempi powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Wewnątrzmaciczne środki antykoncepcyjne nie są odpowiednie do antykoncepcji u kobiet przyjmujących Jayempi (ani u kobiet, których partnerzy mężczyźni przyjmują Jayempi).
Jeśli planujesz zajście w ciążę, skonsultuj się z lekarzem.
Jeśli jesteś w ciąży, przyjmuj Jayempi tylko wtedy, gdy lekarz zaleci. Jeśli jesteś w ciąży lub podejrzewasz ciążę, musisz natychmiast powiadomić swojego lekarza.
Natychmiast powiadom lekarza, jeśli podczas ciąży występuje silny świąd bez wyprysków skórnych. Możesz również doświadczyć nudności i utraty apetytu wraz ze świądem, co może wskazywać na stan zwany zastoje w ciąży (chorobę wątroby podczas ciąży). Ten stan może powodować uszkodzenia u noworodka.
U noworodków matek, które przyjmowały azatioprynę w czasie ciąży, mogą występować zaburzenia morfologii krwi. W czasie ciąży zaleca się regularne badania morfologii krwi.
Nie karm piersią podczas leczenia Jayempi. Mała ilość leku może przechodzić do mleka matki.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
Nie prowadź pojazdów ani nie korzystaj z maszyn, jeśli odczuwasz zawroty głowy podczas przyjmowania tego leku.
Jayempi zawiera benzoesan sodu (E211)
Ten lek zawiera 1,5 mg benzoesanu sodu (E211) na każdy mL. Benzoesan sodu może nasilać żółtaczkę (żółtawe zabarwienie skóry i oczu) u noworodków (do 4 tygodni życia).
Jayempi zawiera sod
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, co oznacza, że jest praktycznie „bezsodowy”.

3. Jak stosować Jayempi

Stosuj ten lek ściśle według instrukcji lekarza lub farmaceuty. Jeśli
masz wątpliwości, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Dawka
Dawka Jayempi zależy od Twojej masy ciała, leczonej choroby, stopnia jej kontroli oraz ogólnego stanu zdrowia. Lekarz ustali odpowiednią dla Ciebie dawkę i może ją dostosować w trakcie leczenia. Lekarz poinformuje Cię, jak długo należy przyjmować lek.
W celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepionego narządu typowa początkowa dawka to 5 mg na kg masy ciała dziennie; po kilku tygodniach lub miesiącach dawkę zmniejsza się do 1–4 mg na kg masy ciała dziennie.
W przypadku innych chorób dawka zwykle wynosi od 1 do 3 mg na kg masy ciała dziennie.
Choroba wątroby/nerek
Jeśli masz chorobę nerek lub wątroby, dawkę można zmniejszyć.
Stosowanie u dzieci
Dawkowanie u dzieci i młodzieży jest takie samo jak u dorosłych.
Bezpieczeństwo i skuteczność azatiopryny u dzieci nie zostały jeszcze ustalone w leczeniu przewlekłego zapalenia stawów (juwenilne idiopatyczne zapalenie stawów) i stwardnienia rozsianego. Dlatego stosowanie Jayempi u dzieci w tych chorobach nie jest zalecane.
Stosowanie u pacjentów starszych
Może być konieczna zmniejszona dawka.
Jayempi i pokarmy oraz napoje
Jayempi należy przyjmować co najmniej godzinę przed lub dwie godziny po posiłku lub spożyciu mleka. Jeśli masz wątpliwości, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Po każdej dawce Jayempi należy wypić trochę wody. Pomaga to zapewnić, że cała dawka leku trafi do przewodu pokarmowego.
Obsługa
Opakowanie zawiera butelkę leku o pojemności 200 mL, korek, adapter do butelki oraz dwie strzykawki dawkujące (jedna 3 mL, druga 10 mL). Należy zawsze używać dostarczonych strzykawek do pobierania leku.

• Mniejsza, 3 mL strzykawka do podania doustnego jest oznaczona od 0,5 mL do 3 mL, z mniejszymi podziałkami co 0,1 mL. Służy do dawkowania dawek do 30 mg, co 1 mg (0,1 mL). Na przykład:
  • jeśli przepisana dawka to 14 mg, użyj strzykawki 3 mL i pobierz objętość 1,4 mL;
  • jeśli przepisana dawka to 26 mg, użyj strzykawki 3 mL i pobierz objętość 2,6 mL.
• Większa, 10 mL strzykawka do podania doustnego jest oznaczona od 1 mL do 10 mL, z mniejszymi podziałkami co 0,25 mL. Służy do dawkowania dawek powyżej 30 mg, co 2,5 mg (0,25 mL). Na przykład:
  • jeśli przepisana dawka to 32 mg, użyj strzykawki 10 mL i pobierz objętość 3,25 mL;
  • jeśli przepisana dawka to 54 mg, użyj strzykawki 10 mL i pobierz objętość 5,5 mL;
  • jeśli przepisana dawka to 140 mg, użyj strzykawki 10 mL dwukrotnie, aby pobrać dawkę 10,0 mL, a następnie kolejną 4,0 mL (łącznie 14 mL).

Należy koniecznie używać odpowiedniej strzykawki dawkującej do podania leku. Lekarz lub farmaceuta wskaże Ci, której strzykawki użyć w zależności od przepisanej dawki.
Podczas przyjmowania leku lub podawania go dziecku lub innej osobie, umyj ręce przed i po. Natychmiast wyczyść wszelkie wycieki. Aby zmniejszyć ryzyko kontaktu z lekiem, używaj jednorazowych rękawiczek podczas obsługi Jayempi.
W przypadku przypadkowego kontaktu Jayempi z skórą, oczami lub nosem, natychmiast dokładnie opłucz dotknięte miejsce wodą z mydłem.
Postępuj zgodnie z poniższymi instrukcjami podczas stosowania leku:

Rysunek 1 Rysunek 2 Rysunek 3 Rysunek 4 Rysunek 5

1. Załóż jednorazowe rękawiczki przed obsługą Jayempi.
2. Wstrząśnij butelką, aby dokładnie wymieszać lek ( rys. 1 ).
3. Zdejmij korek butelki ( rys. 2 ), załóż adapter, mocno wsuwając go do otwarcia butelki, i pozostaw go w tej pozycji na kolejne dawkowania ( rys. 3 ).
4. Wprowadź końcówkę strzykawki dawkującej do otworu adaptera ( rys. 4 ). Lekarz lub farmaceuta wskaże Ci odpowiednią strzykawkę do użycia.
5. Odwróć butelkę do góry nogami ( rys. 5 ).
6. Wyciągnij tłok strzykawki, aby lek przepłynął z butelki do strzykawki. Wyciągnij tłok aż do oznaczenia odpowiadającego przepisanej dawce ( rys. 5 ). Jeśli nie jesteś pewien, ile leku należy pobrać, zawsze skonsultuj się z lekarzem lub pielęgniarką.
7. Ustaw butelkę z powrotem w pozycji pionowej i ostrożnie usuń strzykawkę z adaptera, trzymając ją za korpus, a nie za tłok.
8. Delikatnie wprowadź końcówkę strzykawki do ust i do wnętrza policzka.
9. Powoli i ostrożnie wciskaj tłok, aby stopniowo wypuścić lek do wnętrza policzka i połknąć go. NIE wciskaj tłoka zbyt mocno ani nie rozpylaj leku na dno jamy ustnej lub do gardła, ponieważ może to spowodować zachłyśnięcie.
10. Usuń strzykawkę z ust.
11. Połknij zawiesinę doustną i wypij trochę wody, upewniając się, że żadna część leku nie pozostał w ustach.
12. Załóż ponownie korek na butelkę, pozostawiając adapter w miejscu. Sprawdź, czy korek jest dobrze zamknięty.
13. Wypłucz strzykawkę zimną lub ciepłą wodą z kranu i dokładnie opłucz. Trzymaj strzykawkę pod bieżącą wodą i przesuwaj tłokem kilka razy w górę i w dół, aby upewnić się, że wnętrze strzykawki jest czyste. Pozwól strzykawce całkowicie wyschnąć przed ponownym użyciem do kolejnej dawki. Przechowuj strzykawkę w czystym miejscu razem z lekiem.

Powtarzaj powyższe czynności przy każdej dawce, zgodnie z instrukcjami lekarza lub farmaceuty.
Jeśli przyjmiesz więcej Jayempi niż powinieneś
Jeśli przyjmiesz więcej Jayempi niż powinieneś, skontaktuj się z lekarzem lub udaj się natychmiast do szpitala.
Zabierz ze sobą opakowanie leku.
Najbardziej prawdopodobnym skutkiem przedawkowania jest supresja szpiku kostnego, która osiąga maksimum 9–14 dni po przyjęciu leku.
Supresja szpiku kostnego powoduje obniżenie morfologii krwi i w ciężkich przypadkach może prowadzić do niebezpiecznych infekcji i innych poważnych skutków. Niektóre objawy supresji szpiku kostnego to uczucie zmęczenia, owrzodzenia w jamie ustnej i gardle, gorączka i infekcje, oraz siniaki i krwawienia bez wyraźnej przyczyny.
Jeśli zapomnisz przyjąć Jayempi
Nie przyjmuj podwójnej dawki, aby uzupełnić pominiętą dawkę. Przyjmij następną dawkę zgodnie z harmonogramem.
Jeśli zapomniałeś więcej niż jednej dawki, skonsultuj się z lekarzem.
Jeśli przerwiesz leczenie Jayempi
Leczenie Jayempi musi być zawsze prowadzone pod ścisłą kontrolą lekarską. Skontaktuj się z lekarzem, jeśli zamierzasz przerwać lub zakończyć leczenie.
Jeśli masz jakiekolwiek wątpliwości dotyczące stosowania tego leku, skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób
je występują.
Jeśli wystąpi u Pana/Pani którykolwiek z poniższych poważnych działań niepożądanych, należy natychmiast
przestać przyjmować Jayempi i skontaktować się z lekarzem lub udać się do szpitala:

• reakcja alergiczna, której objawy mogą obejmować: ogólne osłabienie, zawroty głowy, uczucie niedoboru (nudności), niedobyt (wymioty) lub biegunkę, podwyższoną temperaturę (gorączkę), drżenie lub dreszcze, zaczerwienienie skóry, guzki skórne lub wysypkę, ból mięśni lub stawów, zmianę koloru moczu (problemy nerkowe), ból w klatce piersiowej, duszność lub obrzęk nóg (problemy serca), dezorientację, uczucie zamroczenia lub osłabienie (spowodowane niskim ciśnieniem krwi).
• problemy z krwią i szpikiem kostnym, objawy obejmują osłabienie, zmęczenie, bladość, skłonność do powstawania siniaków, nietypowe krwawienie lub infekcje (to mogą być bardzo często występujące działania niepożądane, które mogą dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10).
• odwracalne obrzęki mózgu z objawami takimi jak silny ból głowy, zaburzenia widzenia, drgawki, dezorientacja i zmniejszenie świadomości, z lub bez podwyższonego ciśnienia krwi (odwracalny zespół encefalopatii tylnej, czyli PRES).

Jeśli wystąpi u Pana/Pani którykolwiek z poniższych działań niepożądanych, należy natychmiast skontaktować się
z lekarzem lub udać się do szpitala:

• ma Pan/Pani gorączkę lub zauważa objawy infekcji, takie jak ból głowy i bóle całego ciała, kaszel lub trudności z oddychaniem (podobne do infekcji klatki piersiowej);
• ma kontakt z kimś, kto choruje na ospę wietrzną lub ospy poryszykową;
• zauważa którykolwiek z następujących objawów: czarne (smolisty wygląd) stolce, krew w stolcu, ból brzucha lub żółtaczka skóry i białka oka;
• zauważa łatwe powstawanie siniaków lub nietypowe krwawienie;
• odczuwa skrajne zmęczenie;
• zauważa guzki w dowolnym miejscu ciała;
• zauważa jakiekolwiek zmiany skóry, np. pęcherze lub łuszczenie się;
• nagle pogarsza się stan zdrowia.

Inne działania niepożądane obejmują:
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10)

• obniżony poziom białych krwinek w badaniach krwi (leukopenia), co może powodować infekcje
• infekcje u pacjentów po przeszczepie, którzy przyjmują Jayempi w połączeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi

Często (może dotyczyć do 1 osoby na 10)

• obniżony poziom płytek krwi we krwi (trombocytopenia), co może powodować łatwe powstawanie siniaków lub krwawienie
• nudności, czasem towarzyszące wymioty

Nieczęsto (może dotyczyć do 1 osoby na 100)

• obniżony poziom czerwonych krwinek (anemia), co może powodować zmęczenie, ból głowy, duszność podczas wysiłku fizycznego, uczucie zawrotów głowy i bladość
• zapalenie trzustki, szczególnie u pacjentów po przeszczepie i u chorych na chorobę zapalną jelit
• infekcje u pacjentów, którzy nie przyjmowali innych leków immunosupresyjnych w połączeniu z azatiopryną
• reakcje nadwrażliwości. W bardzo rzadkich przypadkach wystąpiły śmiertelne reakcje nadwrażliwości
• problemy wątrobowe, które mogą powodować stolce jasne, ciemny mocz, świąd oraz żółtaczkę skóry i oczu
• zastój żółci
• pogorszenie wyników badań funkcji wątroby

Uszkodzenia wątroby i zastój żółci zależą od dawki i zwykle ustępują po
przerwaniu leczenia.
Rzadko (może dotyczyć do 1 osoby na 1 000)

• różne typy nowotworów, w tym nowotwory krwi, węzłów chłonnych i skóry (choroby nowotworowe układu krwiotwórczego, takie jak ostre białaczki szpikowe i mielodysplazje, typowe dla immunosupresji)
• zmniejszenie liczby niektórych białych lub czerwonych krwinek (agranulocytoza, anemia aplastyczna, hipoplazja czerwonej serii), wszystkich komórek krwi (pancytopenia), zwiększenie liczby we krwi nieprawidłowych, niezwykle dużych, niedojrzałych czerwonych krwinek (anemia makroblastyczna) oraz małych czerwonych krwinek.
• Chociaż zmiany w morfologii krwi zwykle pojawiają się na początku terapii, mogą również wystąpić później w jej trakcie. Dlatego podczas długotrwałego leczenia zaleca się regularne badanie morfologii krwi, nawet u pacjentów, którzy pozostają stabilni
• poważne uszkodzenia wątroby, które mogą być potencjalnie śmiertelne, szczególnie u pacjentów przyjmujących leczenie długoterminowe (np. uszkodzenia wątroby, nieciruliczne nadciśnienie wrotne, wrotowo-sinusoidalna choroba naczyniowa). Należy poinformować lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących objawów: żółtaczka skóry i białka oka (żółtaczka), łatwe powstawanie siniaków, dolegliwości brzuszne, utrata apetytu, zmęczenie, nudności lub wymioty. W niektórych przypadkach przerwanie leczenia Jayempi może poprawić objawy
• wypadanie włosów. W wielu przypadkach może się poprawić, mimo że nadal przyjmuje się azatioprynę. Związek między wypadaniem włosów a stosowaniem azatiopryny nie jest jasny

Bardzo rzadko (może dotyczyć do 1 osoby na 10 000)

• anemia spowodowana zwiększeniem niszczenia czerwonych krwinek (anemia hemolityczna)
• poważne reakcje skórne z pęcherzami i odwarstwieniem skóry, szczególnie na kończynach, w jamie ustnej, oczach i okolicy narządów płciowych, związane z ogólnym złym stanem i gorączką (zespołu Stevensa-Johnsona, toksyczna martwica naskórka). Zgłaszano wiele reakcji o prawdopodobnym charakterze alergicznym. Objawy takich reakcji nadwrażliwości mogą obejmować uczucie niedoboru, zawroty głowy, senność, nudności (uczucie niedoboru), wymioty, biegunkę, gorączkę, dreszcze, wysypkę, zapalenie naczyń, ból mięśni i stawów, obniżenie ciśnienia krwi, problemy nerkowe i wątrobowe oraz zablokowanie przewodu żółciowego (zator dróg żółciowych). W bardzo rzadkich przypadkach zgłaszano śmiertelne reakcje nadwrażliwości
• po przerwaniu leczenia Jayempi poprawia się zapalenie płuc
• ciężkie choroby zapalne okrężnicy (zapalenie okrężnicy, divertykulitis) i perforacja jelita u pacjentów po przeszczepie
• ciężka biegunka u pacjentów z chorobą zapalną jelit
• zaburzenia przewodu pokarmowego powodujące biegunkę, ból brzucha (ból brzucha), zaparcia, nudności i wymioty
• szczególny typ chłoniaka (hepatosplenic chłoniak T-komórkowy)
• choroba istoty białej mózgu (PML), spowodowana wirusem JC

Jeśli ma Pan/Pani nudności z okazjonalnymi wymiotami, lekarz może zalecić przyjmowanie Jayempi po posiłkach,
aby zmniejszyć te objawy. Należy poinformować lekarza, jeśli wystąpi ciężka biegunka lub nudności i wymioty.
Nieznane (częstotliwość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

• niedobór witaminy B3 (pellagra) związany z lokalizowaną, barwną wysypką, biegunką oraz utratą pamięci, trudnościami myślowymi i zaburzeniami funkcji poznawczych.
• może się rozwinąć wysypka (czerwone, różowe lub fioletowe guzki, które są wypukłe i bolesne w dotyku), szczególnie na ramionach, rękach, palcach, twarzy i szyi, która może również towarzyszyć gorączce (zespołu Sweeta, znany również jako ostra febrilna dermatopatia neutrofilna)
• nadwrażliwość na światło słoneczne, która może powodować zmiany koloru skóry lub wysypkę
• zapalenie gruczołu ślinowego (scyaloadenitis)
• drżenie

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi u Pana/Pani jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym te niewymienione w niniejszym ulotce, należy skontaktować się
z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio
za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań
niepożądanych może przyczynić się do uzyskania dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać lek Jayempi

• Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci i poza ich zasięgiem wzroku.
• Nie używaj tego leku po dacie wygaśnięcia wskazanej na opakowaniu i na butelce po napisie „Wyg.” Data wygaśnięcia odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
• Nie przechowuj w temperaturze powyżej 25 °C.
• Przechowuj butelkę dobrze zamkniętą, aby zapobiec degradacji leku oraz zmniejszyć ryzyko przypadkowego wylania.
• Po pierwszym otwarciu butelki, niezużyte resztki leku należy usunąć po upływie 12 tygodni.

Nie wylewaj żadnych leków do kanalizacji ani nie wyrzucaj ich do śmieci domowych. Zapytaj farmaceuty, jak usunąć leki, których już nie używasz. Pomoże to ochronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Jayempi
Substancją czynną jest azatiopryna. 1 ml zawiesiny zawiera 10 mg azatiopryny.
Inne składniki to benzoesan sodu (E211), sukraloza (E955), aromat bananowy, kwas cytrynowy
jednokrystaliczny, celuloza mikrokrystaliczna i sodowa karboksymetyloceluloza, guma ksantanowa oraz
woda oczyszczona. Zobacz punkt 2 „Jayempi zawiera benzoesan sodu” i „Jayempi zawiera sod”.

Opis wyglądu Jayempi i zawartość opakowania
Jayempi to lepka, żółta zawiesina do doustnego przyjmowania. Dostarczana jest w butelkach ze szkła o pojemności 200 ml, zamkniętych za pomocą kapselni zapobiegającej otwarciu przez dzieci. Każde opakowanie zawiera jedną butelkę, łącznik do butelki oraz dwie strzykawki dozujące (jedna 3 ml z podziałką, druga 10 ml z podziałką).
Lekarz lub farmaceuta wskazze, której strzykawki należy użyć, w zależności od przepisanej dawki.

Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i producent
Lipomed GmbH
Hegenheimer Strasse 2
79576 Weil am Rhein
Niemcy
Szczegółowe informacje na temat tego leku dostępne są na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków: http://www.ema.europa.eu

Poniższe informacje są przeznaczone wyłącznie dla personelu medycznego:

W celu zmierzenia dawki w mL zgodnie z zalecaną dawką, w opakowaniu znajdują się dwie strzykawki do podawania doustnego: o pojemności 3 mL i 10 mL. Strzykawki do podawania doustnego są kalibrowane odpowiednio co 0,1 mL (1 mg) i co 0,25 mL (2,5 mg).
Poniższa tabela przedstawia przeliczenie dawki (mg) na objętość (mL) dla poszczególnych przedziałów wiekowych, masy ciała i dawek, z wykorzystaniem dwóch strzykawek doustnych.
Tabela 1. Przeliczenie dawki (mg) na objętość (mL) przy użyciu dwóch strzykawek do podawania doustnego
Dawka†
Wiek Masa ciała*
1 mg/kg 2 mg/kg 3 mg/kg 4 mg/kg 5 mg/kg
(Lata) (kg)
mg mL mg mL mg mL mg mL mg mL
0 3,3 3,3 0,3 6,6 0,7 9,9 1,0 13,2 1,3 16,5 1,7
1 miesiąc 4,5 4,5 0,5 9,0 0,9 13,5 1,4 18,0 1,8 22,5 2,3
2 miesiące 5,6 5,6 0,6 11,2 1,1 16,8 1,7 22,4 2,2 28,0 2,8
3 miesiące 6,4 6,4 0,6 12,8 1,3 19,2 1,9 25,6 2,6 32,0 3,25
4 miesiące 7,0 7,0 0,7 14,0 1,4 21,0 2,1 28,0 2,8 35,0 3,50
5 miesięcy 7,5 7,5 0,8 15,0 1,5 22,5 2,3 30,0 3,0 37,5 3,75
6 miesięcy 7,9 7,9 0,8 15,8 1,6 23,7 2,4 31,6 3,25 39,5 4,00
1,0 9,6 9,6 1,0 19,2 1,9 28,8 2,9 38,4 3,75 48,0 4,75
1,5 10,9 10,9 1,1 21,8 2,2 32,7 3,25 43,6 4,25 54,5 5,50
2,0 12,2 12,2 1,2 24,4 2,4 36,6 3,75 48,8 5,00 61,0 6,00
3,0 14,3 14,3 1,4 28,6 2,9 42,9 4,25 57,2 5,75 71,5 7,25
4,0 16,3 16,3 1,6 32,6 3,25 48,9 5,00 65,2 6,50 81,5 8,25
5,0 18,3 18,3 1,8 36,6 3,75 54,9 5,50 73,2 7,25 91,5 9,25
6,0 20,5 20,5 2,1 41,0 4,00 61,5 6,25 82,0 8,25 102,5 10,25
7,0 22,9 22,9 2,3 45,8 4,50 68,7 7,00 91,6 9,25 114,5 11,50
8,0 25,4 25,4 2,5 50,8 5,00 76,2 7,50 101,6 10,25 127,0 12,75
9,0 28,1 28,1 2,8 56,2 5,50 84,3 8,50 112,4 11,25 140,5 14,00
10,0 31,2 31,2 3,0 62,4 6,25 93,6 9,25 124,8 12,50 156,0 15,50
12,0 38,2 38,2 3,75 76,4 7,75 114,6 11,50 152,8 15,25 191,0 19,00
15,0 55,5 55,5 5,50 111,0 11,00 166,5 16,75 222,0 22,25 277,5 27,75
18,0 67,0 67,0 6,75 134,0 13,50 201,0 20,00 268,0 26,75 335,0 33,50
* 50. percentyl dla dzieci i nastolatków płci męskiej, wyestrapolowany z krzywych wzrostu WHO (0–10 lat) i Wielkiej Brytanii (11–18 lat).
† Dawki równe lub mniejsze niż 30 mg należy pobierać za pomocą strzykawki doustnej o pojemności 3 mL z podziałką co 0,1 mL. Dawki większe niż 30 mg należy pobierać za pomocą strzykawki doustnej o pojemności 10 mL z podziałką co 0,25 mL (pola z szarym tłem).
Personel medyczny powinien wskazać pacjentowi lub osobie opiekującej się pacjentem, której strzykawki należy użyć, aby zagwarantować podanie właściwej objętości.

ZAŁĄCZNIK IV
WNIOSKI NAUKOWE ORAZ UZASADNIENIE ZMIANY WARUNKÓW POZWOLENIA/POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Wnioski naukowe
Biorąc pod uwagę ocenę Komitetu Oceny Ryzyka w Dziedzinie Farmakowigilancji (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) dotyczącą okresowego raportu aktualizacji bezpieczeństwa (Periodic Safety Update Report, PSUR) dla azatiopryny, wnioski naukowe PRAC są następujące:

Dysfunkcja serca (w ramach reakcji nadwrażliwości)
Na podstawie danych dotyczących dysfunkcji serca (w ramach reakcji nadwrażliwości) dostępnych w literaturze, w tym siedmiu przypadków o ścisłym związku czasowym, pozytywnej odpowiedzi po odstawieniu leku (de-challenge) i/lub ponownym podaniu (re-challenge), oraz biorąc pod uwagę wiarygodny mechanizm działania, PRAC uznał, że związek przyczynowy między azatiopryną a dysfunkcją serca (w ramach reakcji nadwrażliwości) stanowi co najmniej racjonalne prawdopodobieństwo. PRAC stwierdził, że informacje o leku dla leków zawierających azatioprynę należy odpowiednio zmienić.

Cholestaza ciążowa
Na podstawie danych dotyczących cholestazy ciążowej dostępnych w literaturze oraz danych z doniesień spontanicznych, w tym ośmiu przypadków o ścisłym związku czasowym i pozytywnej odpowiedzi po odstawieniu leku (de-challenge), oraz biorąc pod uwagę wiarygodny mechanizm działania, PRAC uznał, że związek przyczynowy między azatiopryną a cholestazą ciążową stanowi co najmniej racjonalne prawdopodobieństwo. PRAC stwierdził, że informacje o leku dla leków zawierających azatioprynę należy odpowiednio zmienić.

Pellagra/deficyt kwasu nikotynowego
Na podstawie danych dotyczących pelagry dostępnych w literaturze, w tym ośmiu przypadków opisanych w piśmiennictwie z ścisłym związkiem czasowym i pozytywną odpowiedzią po odstawieniu leku (de-challenge), oraz biorąc pod uwagę wiarygodny mechanizm działania, PRAC uznał, że związek przyczynowy między azatiopryną a pelagrą stanowi co najmniej racjonalne prawdopodobieństwo. PRAC stwierdził, że informacje o leku dla leków zawierających azatioprynę należy odpowiednio zmienić.

Zespół odwracalnej encefalopatii tylnej (PRES)
Na podstawie danych dotyczących zespołu odwracalnej encefalopatii tylnej dostępnych w literaturze oraz danych z doniesień spontanicznych, w tym kilku przypadków o ścisłym związku czasowym i pozytywnej odpowiedzi po odstawieniu leku (de-challenge), oraz biorąc pod uwagę wiarygodny mechanizm działania, PRAC uznał, że związek przyczynowy między azatiopryną a zespołem odwracalnej encefalopatii tylnej stanowi co najmniej racjonalne prawdopodobieństwo. PRAC stwierdził, że informacje o leku dla leków zawierających azatioprynę należy odpowiednio zmienić.

Śliniakowatość (scialoadenitis)
Na podstawie danych dotyczących śliniakowatości dostępnych w literaturze, w tym pięciu przypadków o ścisłym związku czasowym i pozytywnej odpowiedzi po odstawieniu leku (de-challenge) i/lub ponownym podaniu (re-challenge), PRAC uznał, że związek przyczynowy między azatiopryną a śliniakowatością stanowi co najmniej racjonalne prawdopodobieństwo. PRAC stwierdził, że informacje o leku dla leków zawierających azatioprynę należy odpowiednio zmienić.

Drżenie (tremor)
Na podstawie danych dotyczących drżenia dostępnych w literaturze oraz danych z doniesień spontanicznych, w tym kilku przypadków o ścisłym związku czasowym i pozytywnej odpowiedzi po odstawieniu leku (de-challenge) i/lub ponownym podaniu (re-challenge), PRAC uznał, że związek przyczynowy między azatiopryną a drżeniem stanowi co najmniej racjonalne prawdopodobieństwo. PRAC stwierdził, że informacje o leku dla leków zawierających azatioprynę należy odpowiednio zmienić.

Interakcja farmakologiczna między azatiopryną a allopurynolem
Na podstawie danych dotyczących interakcji między azatiopryną a allopurynolem pochodzących z doniesień spontanicznych, PRAC uznał za konieczne zmodyfikowanie istniejących sformułowań. PRAC stwierdził, że informacje o leku dla leków zawierających azatioprynę należy odpowiednio zmienić.

Po przeanalizowaniu rekomendacji PRAC, Komitet ds. Leków dla Ludzi (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) zgadza się z ogólnymi wnioskami oraz uzasadnieniem rekomendacji.

Uzasadnienie zmiany warunków pozwolenia/pozwoleń na dopuszczenie do obrotu
Na podstawie naukowych wniosków dotyczących azatiopryny, CHMP uznał, że stosunek korzyści do ryzyka leku/leków zawierających azatioprynę pozostaje niezmieniony, przy zastrzeżeniu proponowanych zmian w informacjach o produkcie.
CHMP zaleca zmianę warunków pozwolenia/pozwoleń na dopuszczenie do obrotu.