Gancyklowir ACCORD

ULOTKA DOŁĄCZONA DO PRODUKTU LECZNICZEGO

Ulotka dołączona do produktu leczniczego: informacja dla pacjenta

Ganciclovir Accord 500 mg proszek do sporządzenia koncentratu do sporządzenia roztworu do wstrzykiwania

Lek równoważny
Przed zastosowaniem tego leku należy dokładnie zapoznać się z treścią ulotki, ponieważ zawiera ona istotne informacje.

• Zachowaj tę ulotkę. Może być konieczne ponowne zapoznanie się z jej treścią.
• W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
• Ten lek został przepisany wyłącznie dla Ciebie. Nie przekazuj go innym osobom, nawet jeśli objawy choroby są takie same, ponieważ może to być niebezpieczne.
• W przypadku wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych, w tym nie wymienionych w tej ulotce, skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Zobacz punkt 4.

Zawartość tej ulotki:

1. Co to jest Ganciclovir Accord i do czego służy

2. Co należy wiedzieć przed zażyciem Ganciclovir Accord

3. Jak stosować Ganciclovir Accord

4. Możliwe działania niepożądane

5. Jak przechowywać Ganciclovir Accord

6. Zawartość opakowania i inne informacje

7. Co to jest Ganciclovir Accord i do czego służy

Co to jest Ganciclovir Accord
Ganciclovir Accord zawiera substancję czynną gancyklowir, która należy do grupy leków przeciwwirusowych.
Do czego służy Ganciclovir Accord
Ganciclovir Accord stosuje się w leczeniu chorób wywołanych przez wirusa cytomegalii (CMV) u dorosłych i u dorastających w wieku od 12. roku życia, u których występuje osłabienie układu odpornościowego. Lek stosuje się również w celu zapobiegania infekcjom spowodowanym przez CMV po przeszczepie narządu lub podczas chemioterapii u dorosłych i dzieci od momentu urodzenia.

• Wirus może porazić dowolny obszar organizmu, w tym siatkówkę – cienką warstwę tkanki znajdującą się z tyłu oka, co oznacza, że wirus może powodować zaburzenia wzroku.
• Wirus może zainfekować każdego, ale stanowi szczególne zagrożenie dla osób z osłabionym układem odpornościowym. U takich osób CMV może wywołać ciężką chorobę. Osłabienie układu odpornościowego może być spowodowane innymi chorobami (np. AIDS) lub lekami (np. chemioterapeutykami lub lekami immunosupresyjnymi).

2. Co należy wiedzieć przed zażyciem Ganciclovir Accord

Nie stosuj Ganciclovir Accord, jeśli:

• jesteś uczulony na gancyklowir, walgankyklowir lub którykolwiek z innych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);
• karmisz piersią (zobacz podrozdział „Karmienie piersią”).

Nie stosuj Ganciclovir Accord, jeśli dotyczy Cię którykolwiek z powyższych przypadków. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką przed zastosowaniem Ganciclovir Accord.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką przed zastosowaniem Ganciclovir Accord:

• jeśli jesteś uczulony na acyklowir, walerocyklowir, penicyklowir lub famcyklowir – to inne leki stosowane w leczeniu zakażeń wirusowych;
• jeśli masz niską liczbę białych krwinek, czerwonych krwinek lub płytek krwi – lekarz podda Cię badaniom krwi przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia;
• jeśli w przeszłości miałeś problemy z liczbą komórek krwi spowodowane przyjmowanymi lekami;
• jeśli masz problemy nerek – lekarz powinien podać Ci niższą dawkę leku i częściej kontrolować liczbę komórek krwi w trakcie leczenia;
• jeśli jesteś poddawany radioterapii.

Jeśli którykolwiek z powyższych przypadków Ci dotyczy (lub masz wątpliwości), skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką przed zastosowaniem Ganciclovir Accord.
Zwróć uwagę na działania niepożądane
Ganciclovir Accord może powodować poważne działania niepożądane, które należy natychmiast zgłosić lekarzowi. Zwróć uwagę na ciężkie działania niepożądane opisane w punkcie 4 i powiadom lekarza, jeśli zauważysz wystąpienie któregokolwiek z nich podczas leczenia Ganciclovir Accord – lekarz może zalecić przerwanie przyjmowania Ganciclovir Accord, a może być wymagana pilna pomoc medyczna.
Badania i kontrole
Podczas leczenia Ganciclovir Accord lekarz będzie wykonywał Ci okresowe badania krwi w celu sprawdzenia, czy dawka leku jest odpowiednia. W pierwszych 2 tygodniach badania te będą wykonywane częściej niż później.
Dzieci i młodzież
Informacje dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności Ganciclovir Accord u dzieci poniżej 12. roku życia są ograniczone. Noworodki i dzieci przyjmujące Ganciclovir Accord w celu zapobiegania chorobie CMV będą poddawane regularnym badaniom krwi.
Inne leki i Ganciclovir Accord
Powiadom lekarza lub farmaceutę, jeśli przyjmujesz, niedawno przyjmowałeś lub możesz przyjmować inne leki.
W szczególności powiadom lekarza lub farmaceutę, jeśli przyjmujesz którykolwiek z następujących leków:

• imipenem/cilastatyna – stosowane w leczeniu zakażeń bakteryjnych;
• pentamidyna – stosowana w leczeniu zakażeń pasożytniczych lub płucnych;
• flucytozyna, amfoterycyna B – stosowane w leczeniu grzybic;
• trimetoprym, trimetoprym/sulfametoksazol, dapson – stosowane w leczeniu zakażeń bakteryjnych;
• probenecyd – stosowany w leczeniu dny;
• mikofenolan mykofenolowy, cyklosporyna, tacrolymus – stosowane po przeszczepie narządu;
• winchrystyna, winblastyna, doksorubicyna – stosowane w leczeniu nowotworów;
• hydroksymocznik – stosowany w leczeniu stanu zwanego policytemią, anemią sierpowatą i nowotworami;
• didanowina, stawudyyna, zydowudyna, tenofowir lub inne leki stosowane w leczeniu HIV;
• adefovir lub inne leki stosowane w leczeniu zapalenia wątroby typu B.

Jeśli którykolwiek z powyższych przypadków Ci dotyczy (lub masz wątpliwości), skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed zastosowaniem Ganciclovir Accord.
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Ciąża
Ganciclovir Accord nie powinien być stosowany u kobiet w ciąży, chyba że korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
Jeśli jesteś w ciąży lub podejrzewasz ciążę, nie stosuj tego leku, chyba że lekarz wyda Ci takie polecenie, ponieważ Ganciclovir Accord może być niebezpieczny dla płodu.
Antykoncepcja
W trakcie leczenia tym lekiem nie powinnaś zajść w ciążę, ponieważ może to być niebezpieczne dla płodu.
Kobiety
Jeśli jesteś kobietą w wieku rozrodczym, w trakcie leczenia Ganciclovir Accord i przez co najmniej 30 dni po zakończeniu leczenia Ganciclovir Accord, musisz stosować środek antykoncepcyjny.
Mężczyźni
Jeśli jesteś mężczyzną, którego partnerka może zajść w ciążę, w trakcie leczenia Ganciclovir Accord i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu leczenia Ganciclovir Accord, musisz stosować środek antykoncepcyjny bariery (np. prezerwatywę).
Jeśli Ty lub Twoja partnerka zajdziecie w ciążę w trakcie leczenia Ganciclovir Accord, natychmiast powiadom lekarza.
Karmienie piersią
Nie stosuj Ganciclovir Accord, jeśli karmisz piersią. Jeśli lekarz przepisze Ci leczenie Ganciclovir Accord, przed rozpoczęciem przyjmowania tego leku musisz przerwać karmienie piersią. Ganciclovir Accord może bowiem przenikać do mleka matki.
Płodność
Ganciclovir Accord może wpływać na płodność. U mężczyzn Ganciclovir Accord może chwilowo lub trwale zakłócić produkcję nasienia. Jeśli planujesz ciążę, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed zastosowaniem Ganciclovir Accord.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
W trakcie leczenia Ganciclovir Accord możesz odczuwać senność, zawroty głowy, dezorientację lub drżenia, albo możesz tracić równowagę lub mieć napady padaczkowe. W takim przypadku nie kieruj pojazdów i nie korzystaj z narzędzi ani maszyn.
Ganciclovir Accord zawiera sód
Ten lek zawiera 43 mg sodu (główny składnik soli kuchennej/stołowej) w każdym fiolku o zawartości 500 mg. Odpowiada to 2,15% maksymalnej zalecanej dziennej dawki sodu w diecie dla dorosłych.

3. Jak stosować Ganciclovir Accord

Stosuj ten lek zawsze dokładnie zgodnie z instrukcją lekarza lub farmaceuty. Jeśli masz wątpliwości, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Stosowanie tego leku
Ganciclovir Accord będzie podawany przez lekarza lub pielęgniarkę za pomocą cewnika wprowadzonego do żyły. Ta metoda podawania nazywana jest wlewem dożylnym i zwykle trwa około godziny.
Potrzebna ilość Ganciclovir Accord różni się od pacjenta do pacjenta. Lekarz obliczy odpowiednią dawkę. Będzie ona zależeć od:

• masy ciała (u dzieci należy również wziąć pod uwagę wzrost)
• wieku
• stopnia funkcjonowania nerek
• liczby komórek we krwi
• powodu, dla którego stosuje się ten lek.

Częstotliwość podawania Ganciclovir Accord oraz czas trwania leczenia również mogą się różnić.

• Zwykle rozpoczyna się od jednej lub dwóch infuzji dziennie.
• W przypadku dwóch infuzji dziennie, ten tryb leczenia będzie kontynuowany przez maksymalnie 21 dni.
• Następnie lekarz może zalecić jedną infuzję dziennie.

Pacjenci z problemami nerek lub krwi
Jeśli masz problemy z nerkami lub krwią, lekarz może zalecić podanie niższej dawki Ganciclovir Accord oraz częstsze monitorowanie liczby komórek we krwi podczas leczenia.
Jeśli podasz więcej Ganciclovir Accord niż należy
Jeśli podejrzewasz, że dawka Ganciclovir Accord, którą otrzymałeś, przekracza zalecaną, porozmawiaj z lekarzem lub natychmiast udaj się do szpitala. Jeśli otrzymałeś zbyt dużą dawkę, mogą wystąpić następujące objawy:

• ból brzucha, biegunka lub wymioty
• drżenie lub drgawki
• krew w moczu
• problemy z nerkami lub wątrobą
• zmiany liczby komórek we krwi.

Jeśli przerwiesz leczenie Ganciclovir Accord
Nie przerywaj leczenia Ganciclovir Accord bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem.
Jeśli masz jakiekolwiek wątpliwości dotyczące stosowania tego leku, skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują. Podczas stosowania tego leku mogą pojawić się następujące działania niepożądane:

Działania niepożądane poważne
Natychmiast powiadom lekarza, jeśli zauważysz wystąpienie któregokolwiek z poniższych poważnych działań niepożądanych – lekarz może zalecić przerwanie przyjmowania Ganciclovir Accord i może być konieczna natychmiastowa pomoc medyczna:

Bardzo często: mogą dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10

• niski poziom białych krwinek – z objawami infekcji, takimi jak ból gardła, owrzodzenia w jamie ustnej lub gorączka
• niski poziom czerwonych krwinek – z objawami takimi jak duszność, uczucie zmęczenia, kołatanie serca lub bladość skóry

Często: mogą dotyczyć do 1 osoby na 10

• zakażenie krwi (sepsa) – z objawami takimi jak gorączka, dreszcze, kołatanie serca, stan zamroczenia i trudności w mówieniu
• niski poziom płytek krwi – z objawami takimi jak skłonność do krwawień lub siniaków, obecność krwi w moczu lub stolcu, krwawienie z dziąseł; krwawienie może być nasilone
• bardzo niski poziom komórek krwi
• zapalenienie trzustki – z objawami takimi jak silny ból brzucha rozprzestrzeniający się na plecy
• drgawki

Nieczone: mogą dotyczyć do 1 osoby na 100

• niewydolność szpiku kostnego w produkcji komórek krwi
• halucynacje – słyszenie lub widzenie rzeczy, które nie istnieją
• nietypowe myśli lub uczucia, utrata kontaktu z rzeczywistością
• niewydolność nerek

Rzadkie: mogą dotyczyć do 1 osoby na 1000

• ciężka reakcja alergiczna – z objawami takimi jak zaczerwienienie i swędzenie skóry, obrzęk gardła, twarzy, warg lub jamy ustnej, trudności z połykaniem lub oddychaniem

Natychmiast powiadom lekarza, jeśli zauważysz wystąpienie któregokolwiek z powyższych działań niepożądanych.

Inne działania niepożądane
Jeśli zauważysz którekolwiek z poniższych działań niepożądanych, powiadom lekarza, farmaceutę lub pielęgniarkę:

Bardzo często: mogą dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10

• kandydoza i pleśniawka jamy ustnej
• infekcja dróg oddechowych górnych (np. zatokowe zapalenie zatok, zapalenie migdałków)
• utrata apetytu
• ból głowy
• kaszel
• duszność
• biegunka
• nudności lub wymioty
• ból brzucha
• egzema
• uczucie zmęczenia
• gorączka

Często: mogą dotyczyć do 1 osoby na 10

• grypa
• infekcja dróg moczowych – z objawami takimi jak gorączka, częstsze oddawanie moczu, ból podczas oddawania moczu
• infekcja skóry i tkanek podskórnych
• łagodna reakcja alergiczna – z objawami takimi jak zaczerwienienie i swędzenie skóry
• utrata masy ciała
• uczucie przygnębienia, lęku lub dezorientacji
• zaburzenia snu
• uczucie osłabienia i mrowienia w rękach lub stopach, które może wpływać na równowagę
• zaburzenia wrażliwości dotykowej, mrowienie, szczypiący lub piecący ból
• zaburzenia węchu
• dreszcze
• zapalenienie oczu (zapalenie spojówek), ból oczu lub problemy ze wzrokiem
• ból uszu
• niskie ciśnienie krwi, które może powodować zawroty głowy lub omdlenia
• trudności z połykaniem
• zaparcia, wzdęcia, trudności trawienne, ból brzucha, uczucie pełności w brzuchu
• owrzodzenia jamy ustnej
• nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych dotyczących czynności wątroby i nerek
• nocne poty
• swędzenie, wysypka skórna
• wypadanie włosów
• ból pleców, ból mięśni lub stawów, skurcze mięśni
• uczucie zawrotów głowy, osłabienia lub ogólnego niedoboru samopoczucia
• reakcja skórna w miejscu wstrzyknięcia leku – takie jak stan zapalny, ból i obrzęk

Nieczone: mogą dotyczyć do 1 osoby na 100

• uczucie niepokoju
• drżenia, dreszcze
• utrata słuchu
• nieregularne bicie serca
• pokrzywka, sucha skóra
• krew w moczu
• bezpłodność u mężczyzn – patrz punkt „Niepłodność”
• ból w klatce piersiowej

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży
Niski poziom białych krwinek występuje częściej u dzieci, szczególnie u noworodków i niemowląt.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym takie, których nie ma na tej liście, skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Możesz również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Zgłaszanie działań niepożądanych pomaga w dostarczaniu dodatkowych informacji dotyczących bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać Ganciclovir Accord

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Proszek: nie wymaga szczególnych środków ostrożności podczas przechowywania. Nie należy stosować po
dacie wygaśnięcia wskazanej na opakowaniu. Data ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
Po odtworzeniu:
Stabilność chemiczna i fizyczna odtworzonego produktu w warunkach użytkowych została potwierdzona przez 12 godzin w temperaturze pokojowej (poniżej 25°C) po rozpuszczeniu w wodzie do wstrzykiwania. Nie chłodzić ani nie zamrażać.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia, odtworzony roztwór należy użyć natychmiast. W przeciwnym razie okresy i warunki przechowywania w czasie użytkowania przed zastosowaniem są odpowiedzialnością użytkownika.
Po rozcieńczeniu w roztworze do wlewu (0,9% roztwór chlorku sodu, 5% roztwór dekstrozy, Ringera lub Ringera z laktem):
Stabilność chemiczna i fizyczna w warunkach użytkowych została potwierdzona przez 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C (nie zamrażać).
Z mikrobiologicznego punktu widzenia, roztwór do wlewu Ganciclovir Accord należy użyć natychmiast. W przeciwnym razie okresy i warunki przechowywania w czasie użytkowania przed zastosowaniem są odpowiedzialnością użytkownika i nie powinny przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że odtworzenie i rozcieńczenie zostały wykonane w kontrolowanych i udokumentowanych warunkach aseptycznych.
Nie wyrzucaj leków do kanalizacji ani do śmieci domowych. Zapytaj farmaceuty, jak pozbyć się leków, których już nie używasz. Pomogą to chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Ganciclovir Accord
Substancją czynną jest gancyklowir. Każda fiolka zawiera 500 mg gancyklowiru w postaci
gancyklowiru sodowego. Po odtworzeniu proszku, 1 ml roztworu zawiera 50 mg gancyklowiru.
Opis wyglądu leku Ganciclovir Accord i zawartość opakowania
Ganciclovir Accord to biały, sterylny, liofilizowany proszek do sporządzenia roztworu do wlewania,
dostarczany w jednostkowych fiolkach ze szkła, zamkniętych butylową korkową zatyczką i aluminiową
obudową z plastikowym kapturkiem. Odtworzony roztwór leku Ganciclovir Accord, przygotowany
za pomocą wody do sporządzania roztworów do wstrzykiwań, jest klarowny.
Fiolki Ganciclovir Accord są dostarczane w opakowaniach zawierających 1, 5 lub 25 sztuk.
Nie wszystkie opakowania mogą być wprowadzone do obrotu.
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i producent
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Accord Healthcare S.L.U.,
World Trade Center, Moll de
Barcelona, s/n, Edifici Est,
6a planta, Barcelona 08039,
Hiszpania
Producent
Laboratorio Reig Jofre, SA
Grand Capitan 10, Sant Joan Despi, 08970, Hiszpania
Laboratori Fundació DAU
C/C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca
Barcelona, 08040, Hiszpania
Następujące informacje przeznaczone są wyłącznie dla personelu medycznego.

INSTRUKCJE DOTYCZĄCE STOSOWANIA I OBSŁUGI

W celu uzyskania pełnych informacji dotyczących recepty, należy zapoznać się z charakterystyką produktu leczniczego.
Sposób podania
Uwaga:
gancyklowir należy podawać dożylnie w formie infuzji przez okres 1 godziny, przy maksymalnym stężeniu 10 mg/ml. Nie należy stosować szybkiego wstrzyknięcia dożylnego ani wlewu bolusowego ze względu na możliwe zwiększenie toksyczności gancyklowiru spowodowane osiągnięciem nadmiernych stężeń w osoczu.
Nie należy stosować wstrzyknięć do mięśni ani podskórnych, ponieważ może to spowodować silne podrażnienie tkanek z powodu wysokiego pH (~11) roztworów gancyklowiru.
Nie należy przekraczać zalecanej dawki, częstotliwości ani szybkości wlewania.
Gancyklowir Accord to proszek do sporządzenia roztworu do wlewania dożylnego. Po odtworzeniu Gancyklowir Accord ma postać bezbarwnego roztworu lub roztworu lekko żółtawego, praktycznie pozbawionego widocznych cząstek.
Infuzję należy podawać do żyły o odpowiednim przepływie krwi, najlepiej za pomocą plastikowej kaniuli.
Należy zachować ostrożność podczas obsługi Gancyklowiru Accord.
Ponieważ gancyklowir jest uznawany za potencjalnie teratogenny i rakotwórczy u ludzi, należy zachować szczególną ostrożność podczas jego obsługi. Unikać wdychania lub bezpośredniego kontaktu z proszkiem znajdującym się w fiolkach, a także bezpośredniego kontaktu odtworzonego roztworu z skórą lub błonami śluzowymi. Roztwory Gancyklowiru Accord są alkaliczne (pH ~11). W przypadku kontaktu należy dokładnie przemyć dotknięte miejsce wodą i mydłem, a oczy dokładnie przepłukać bieżącą wodą.

Przygotowanie odtworzonego roztworu stężonego
Odtworzenie liofilizatu Gancyklowiru Accord wymaga zastosowania technik jałowych.

1. Usunąć zabezpieczającą nakładkę z fiolki, odsłaniając środkową część gumowego zaworku. Za pomocą strzykawki pobrać 10 ml wody do wstrzykiwań i powoli wstrzyknąć do fiolki, wkłuwając igłę w środek gumowego zaworku i skierowaną ku ścianie fiolki. Nie należy stosować wody bakteriostatycznej do wstrzykiwań zawierającej parabeny (para-hydroksybenzany), ponieważ są one niekompatybilne z Gancyklowirem Accord.
2. Delikatnie potrząsnąć fiolką, aby upewnić się o pełnym rozpuszczeniu leku.
3. Delikatnie obracać/potrząsać fiolką przez kilka minut, aż do uzyskania klarownego roztworu.
4. Przed rozcieńczeniem odpowiednim rozpuszczalnikiem należy dokładnie sprawdzić odtworzony roztwór, aby upewnić się, że lek jest całkowicie rozpuszczony i praktycznie pozbawiony widocznych cząstek. Odtworzony roztwór Gancyklowiru Accord przy użyciu wody do wstrzykiwań jest klarowny.

Przygotowanie końcowego rozcieńczonego roztworu do infuzji
Za pomocą strzykawki pobrać z fiolki odpowiednią objętość stężonego roztworu, zależnie od masy ciała pacjenta, i dodatkowo rozcieńczyć w odpowiednim roztworze do wlewania. Dodać 100 ml rozcieńczalnika do odtworzonego roztworu. Nie zaleca się stosowania roztworów do infuzji o stężeniu wyższym niż 10 mg/ml.
Roztwory chlorku sodu, glukozy 5%, Ringera lub Ringera mlecznego uznaje się za chemicznie i fizycznie kompatybilne z Gancyklowirem Accord.
Gancyklowir Accord nie powinien być mieszany z innymi produktami dożylnej terapii.
Rozcieńczony roztwór należy następnie podawać dożylnie w ciągu 1 godziny, zgodnie z zaleceniami w punkcie 4.2. Nie można go podawać w formie wstrzyknięcia do mięśni ani podskórnych, ponieważ może to spowodować silne podrażnienie tkanek z powodu wysokiego pH (~11) roztworu gancyklowiru.

Utylizacja
Wyłącznie do jednorazowego użytku. Nieużywany lek oraz odpady powstałe w wyniku jego stosowania należy utylizować zgodnie z obowiązującymi przepisami lokalnymi.