ENTUMIN

ENTUMIN 100 mg/ml krople doustne, roztwór
ENTUMIN 40 mg tabletki
ENTUMIN 40 mg/4 ml roztwór do wstrzykiwań
klotiapina
KATEGORIA FARMACOTERAPEUTYCZNA
Lek psycholeptyczno-antypsychotyczny.
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE

• Ostre psychozy: ostra schizofrenia, epizody urojone, napady maniakalne, stany dezorientacji, stany pobudzenia psychoruchowego;
• Oste fazy nawrotów w przebiegu psychoz przewlekłych;
• Psychozy przewlekłe: psychoza urojeniowa;
• Zespół psychoreakcyjny lub nerwice, stany lękowe.

PRZECIWWSKAZANIA
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którykolwiek z substancji pomocniczych lub na inne substancje chemicznie pokrewne. Stany śpiączki lub ciężkie depresje układu nerwowego środkowego (UKZ) spowodowane substancjami o działaniu depresyjnym na UKZ (alkohol, barbiturany, opioidy itp.). Nietraktowana padaczka.
U pacjentów z tendencją do napadów drgawkowych są przeciwwskazane bardzo wysokie dawki oraz nagłe zmiany dawkowania.
Bezpieczeństwo stosowania klotiapiny nie zostało potwierdzone u osób poniżej 16. roku życia; w związku z tym stosowanie ENTUMIN należy ograniczyć, według uznania lekarza, do przypadków absolutnej konieczności.
Nie można wykluczyć ryzyka szkodliwego wpływu na płód i/lub niemowlę po zażyciu klotiapiny; w związku z tym stosowanie ENTUMIN w czasie ciąży i/lub karmienia piersią należy ograniczyć, według uznania lekarza, do przypadków absolutnej konieczności.
Uwaga: wstrzyknięcie do tętnicy należy ściśle unikać.
OSTRZEŻENIA I środki ostrożności

Uwaga: należy absolutnie unikać wstrzykiwań do tętnicy.
U pacjentów starszych należy dokładnie kontrolować ciśnienie tętnicze.
Należy zachować ostrożność u pacjentów z wywiadem choroby zakrzepowej, ponieważ uspokojenie i unieruchomienie pacjenta spowodowane przez ENTUMIN może zwiększyć ryzyko zjawisk tromboembolicznych.
Należy zachować szczególną ostrożność przy leczeniu pacjentów z przerostem prostaty, jaskrą, ilem paralitycznym, padaczką lub stanami popostaciennymi. Należy zachować ostrożność u pacjentów z wywiadem napadów drgawkowych i stanami popostaciennymi, ponieważ ENTUMIN może wywołać u tych osób napady drgawkowe.
Taka sama ostrożność powinna być zachowana również u pacjentów z padaczką, którzy są leczeni lekami przeciwdrgawkowymi (patrz „Interakcje”).
Należy zachować ostrożność u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego ze względu na możliwość, że ENTUMIN może zwiększyć częstość akcji serca i/lub spowodować hipotensję.
W celu leczenia epizodów hipotensyjnych, patrz punkt „Przedawkowanie” i „Interakcje”.
Efekty z grupy
W populacji pacjentów z demencją, leczonych niektórymi atypowymi lekami przeciwdrgawkowymi, zaobserwowano zwiększone ryzyko niepożądanych zdarzeń naczyniowo-mózgowych. Mechanizm tego zwiększonego ryzyka jest nieznany.
Nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka dla innych leków przeciwdrgawkowych lub innych populacji pacjentów. ENTUMIN należy stosować z ostrożnością u pacjentów z czynnikami ryzyka udaru mózgu.
U starszych pacjentów z psychozą związaną z demencją skuteczność i bezpieczeństwo ENTUMIN nie zostały zbadane. Obserwacyjne badania sugerują, że starsi pacjenci z psychozą związaną z demencją, leczeni lekami przeciwdrgawkowymi, są narażeni na większe ryzyko śmierci. W literaturze, czynniki ryzyka, które mogą predysponować tę populację pacjentów do większego ryzyka śmierci podczas leczenia lekami przeciwdrgawkowymi, obejmują uspokojenie, obecność stanów sercowych (np.: zaburzenia rytmu serca) lub stanów płucnych (np: zapalenie płuc aspiracyjne i nieaspiracyjne). Należy zachować ostrożność przy leczeniu pacjentów z demencją za pomocą ENTUMIN.
Zaobserwowano przypadki zakrzepicy żył głębokich (TEV) u pacjentów leczonych lekami przeciwdrgawkowymi. Ponieważ pacjenci leczeni lekami przeciwdrgawkowymi często mają nabyte czynniki ryzyka TEV, przed i w trakcie leczenia ENTUMIN należy zidentyfikować wszystkie możliwe czynniki ryzyka TEV i podjąć środki zapobiegawcze.
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwdrgawkowych, należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego lub z wywiadem rodzinnym wydłużenia QT oraz gdy ENTUMIN jest przepisywany razem z lekami znanymi z wydłużania odstępu QTc.
Należy unikać terapii jednoczesnej z innymi neuroleptykami.
W badaniach klinicznych i/lub doświadczeniu pogwarancyjnym zgłaszano przypadki leukopenii/neutropenii czasowo powiązane z lekami przeciwdrgawkowymi. Zgłoszono również agranulocytozę. Możliwe czynniki ryzyka dla leukopenii/neutropenii obejmują niski poziom białych krwinek (WBC) i wywiad neutropenii/leukopenii wywołanej lekami. U pacjentów z klinicznie istotnym wywiadem niskich WBC lub neutropenii/leukopenii wywołanej lekami, całkowity morfologię krwi z rozmazem leukocytów należy monitorować często w pierwszych miesiącach terapii i przy pierwszych objawach klinicznie istotnego spadku WBC, w przypadku braku innych czynników przyczynowych, należy rozważyć przerwanie leczenia ENTUMIN. Pacjentów z klinicznie istotną neutropenią należy dokładnie monitorować pod kątem gorączki i innych objawów lub oznak infekcji i leczyć natychmiastowo, jeśli takie objawy lub oznaki wystąpią. Pacjenci z ciężką neutropenią (bezwzględna liczba neutrofili <1000/mm³) powinni przerwać leczenie ENTUMIN i kontrolować WBC aż do wyleczenia.
ENTUMIN należy stosować z należytą ostrożnością u kobiet z nowotworami piersi.
Działanie przeciw wymiotne ENTUMIN może maskować objawy przedawkowania innych leków lub może utrudnić rozpoznanie współistniejących chorób, zwłaszcza przewodu pokarmowego lub UKZ, takich jak obturacja jelit, guzy mózgu, zespół Reye’a.
Ponieważ ryzyko późnych dyskinezy trwałych (patrz „Działania niepożądane”) jest związane z długością terapii, leczenie przewlekłe ENTUMIN należy zarezerwować dla pacjentów z chorobami odpowiadającymi na lek i dla których nie istnieje odpowiednia terapia zastępcza. Dawkowanie i długość leczenia powinny być minimalne, aby osiągnąć zadowalającą odpowiedź kliniczną. W przypadku długotrwałego leczenia nie można wykluczyć możliwości toksyczności oczu (retinopatia barwnikowa), dlatego zaleca się zaplanowanie okresowego badania okulistycznego.
INTERAKCJE
Powiadom lekarza lub farmaceuty, jeśli ostatnio przyjmowałeś/aś jakiekolwiek inne leki, również te dostępne bez recepty.
Gdy neuroleptyki są stosowane jednocześnie z lekami wydłużającymi QT, ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca wzrasta.
Dlatego należy zachować ostrożność, gdy ENTUMIN jest przepisywany razem z takimi lekami.
Nie należy podawać jednocześnie z lekami powodującymi zaburzenia elektrolitów.
ENTUMIN może nasilać:

• działanie centralne alkoholu, środków uspokajających, środków przeciwbólowych, narkotyków, środków nasennych, inhibitorów MAO i antyhistaminowych;
• działanie hipotensyjne leków przeciwnadciśnieniowych;
• toksyczność litu. Przed zażyciem jakiegokolwiek innego leku oprócz ENTUMIN należy skonsultować się z lekarzem, ponieważ istnieje wiele leków, które mogą wpływać na ENTUMIN. Lek, zarówno na receptę, jak i bez recepty, może wymagać dostosowania dawki, gdy jest podawany jednocześnie z ENTUMIN. Stosowanie klotiapiny z lekami antycholinergicznymi, w tym tymi o działaniu antycholinergicznym stosowanymi w terapii choroby Parkinsona, wymaga ostrożności, ponieważ może sprzyjać wystąpieniu charakterystycznych działań niepożądanych, takich jak zaburzenia widzenia (zamazane widzenie itp.), zaparcia, suchość w ustach, zatrzymanie moczu itp. oraz możliwy wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego. Nie zaleca się stosowania ENTUMIN z Lewodopą. W celu leczenia hipotensji nie należy stosować adrenaliny, ponieważ jej zastosowanie może dalsze obniżyć ciśnienie. U pacjentów z padaczką stosowanie klotiapiny może wymagać dostosowania specyficznego leczenia.

OSTRZEŻENIA SZCZEGÓLNE
Ciąża i karmienie piersią
Zasięgnij porady lekarza lub farmaceuty przed zażyciem jakiegokolwiek leku.
Podczas terapii poinformuj lekarza, jeśli stwierdzisz ciążę. Należy również skonsultować się z nim, jeśli chcesz karmić piersią: należy zdecydować, czy zrezygnować z karmienia piersią i rozpocząć leczenie, czy kontynuować karmienie, unikając podawania leku.
Obserwowano następujące objawy u noworodków matek, które przyjmowały leki przeciwdrgawkowe konwencjonalne lub atypowe, w tym ENTUMIN, w trzecim trymestrze (ostatnie trzy miesiące ciąży): drżenie, sztywność i/lub osłabienie mięśni, senność, pobudzenie, problemy oddechowe i trudności w jedzeniu. Jeśli Twoje dziecko wykazuje którykolwiek z tych objawów, skontaktuj się z lekarzem.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
ENTUMIN może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn.
Informacje ważne dotyczące niektórych substancji pomocniczych
ENTUMIN 40 mg tabletki zawiera laktozę: w przypadku stwierdzonej nietolerancji na cukry należy skonsultować się z lekarzem przed zażyciem leku.
ENTUMIN 100 mg/ml krople doustne, roztwór zawiera niewielkie ilości alkoholu etylowego.
Dla osób uprawiających sport, stosowanie leków zawierających alkohol etylowy może prowadzić do pozytywnych wyników testów antydopingowych w odniesieniu do limitów stężenia alkoholu wskazanych przez niektóre federacje sportowe.
SPOSÓB, DAWKA i CZAS PODAWANIA
Pierwszy etap leczenia należy przeprowadzić, jeśli to możliwe, w warunkach szpitalnych i zawsze pod stałym i rygorystycznym nadzorem lekarza.
Produkt należy przyjmować na pusty żołądek, przez krótkie okresy czasu i z dużymi odstępami między nimi.
W leczeniu ataków ostrych psychoz zaleca się dawki dzienne 100–120 mg drogą i.m. lub e.v., lub alternatywnie doustnie w dawkach podzielonych, które należy osiągnąć stopniowo w ciągu 4–5 dni. Taką dawkę należy utrzymywać przez kilka tygodni, w zależności od rozwoju obrazu klinicznego. W razie potrzeby, zwłaszcza w przypadku ostrego pobudzenia, dawkę dzienną można zwiększyć do maksymalnie 360 mg dziennie.
W leczeniu podtrzymującym psychozy dawkę stopniowo zmniejsza się do 40–60 mg (12–18 kropel) doustnie dziennie. W wielu przypadkach skuteczna w zapobieganiu nawrotom może być niższa dawka podtrzymująca, którą można stosować przez bardzo długi czas.
W przypadkach klinicznych o charakterze nerwicowym i psychoreakcyjnym wystarczają dawki 10–30 mg (3–9 kropel) dziennie.
W leczeniu pacjentów starszych dawkę należy dokładnie ustalić lekarzowi, który powinien rozważyć ewentualne zmniejszenie powyższych dawek.
PRZEDAWKOWANIE
W przypadku przypadkowego zażycia nadmiernych dawek ENTUMIN należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
Objawy: senność, hipotensja, tachykardia, arytmia, depresja oddychania, objawy ekstrapiramidowe, drgawki i śpiączka.
Leczenie: przemywanie żołądka, po którym następuje podanie węgla aktywnego.
W przypadku hipotensji: rozszerzanie objętości osocza. Jeśli okaże się konieczne leczenie za pomocą wazopresyjnych (np. dopaminy), co zdarza się w opornych przypadkach, należy dokładnie monitorować pacjenta, szczególnie funkcje układu sercowo-naczyniowego. Nigdy nie należy stosować adrenaliny, ponieważ może to spowodować dalsze obniżenie ciśnienia.
W przypadku drgawek: benzodiazepiny.
DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE
Jak wszystkie leki, ENTUMIN może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują.
Reakcje niepożądane (Tabela 1) są wymienione w kolejności malejącej częstości, następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000, < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000, < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana częstość (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Tabela 1
Zaburzenia psychiczne
Niezbyt często: pobudzenie, stan dezorientacji
Choroby układu nerwowego
Niezbyt często: objawy ekstrapiramidowe, dystonia, akatyzja, parkinsonizm, późna dyskinezja, uspokojenie
Rzadko: hipokinezja, drżenie
Choroby oka
Niezbyt często: zamazane widzenie
Choroby układu naczyniowego
Niezbyt często: ortostatyczna hipotensja
Choroby przewodu pokarmowego
Niezbyt często: suchość w ustach, zaparcia
Ciąża, poród i stany okołoporodowe
Zespół odstawienia u noworodka, częstość nieznana, objawy ekstrapiramidowe (patrz sekcja 4.6)
Efekty z grupy
Zgłoszono przypadki leukopenii/neutropenii czasowo powiązane z lekami przeciwdrgawkowymi. Zgłoszono również agranulocytozę.
Zaobserwowano przypadki zakrzepicy żył głębokich (TEV), w tym przypadki zatoru płucnego i zatoru żył głębokich – częstość nieznana.
Zaobserwowano rzadkie przypadki wydłużenia QT, arytmii komorowych takich jak torsade de pointes, tachykardia komorowa, migotanie komór i zatrzymanie krążenia u pacjentów leczonych ENTUMIN lub innymi lekami z tej samej klasy.
Bardzo rzadkie przypadki nagłej śmierci.
Jak wszystkie inne neuroleptyki, ENTUMIN może powodować hipotensję ortostatyczną, tachykardię, omdlenia oraz działanie antycholinergicznego, takie jak suchość w ustach, zaburzenia widzenia, zaparcia, szczególnie na początku leczenia.
Rzadko występują objawy ze strony UKZ, takie jak: uspokojenie, pobudzenie i stany dezorientacji, objawy ekstrapiramidowe, paroksysmalna dystonia, hipokinezja, drżenie, sztywność lub akatyzja.
Dystonie i akatyzja występują częściej u dzieci, podczas gdy objawy parkinsonizmu dominują u osób starszych, szczególnie jeśli mają one organiczne uszkodzenia mózgu. Dystonie obejmują skurcze mięśni szyi i tułowia aż do skrzywienia szyi i opistotonusu, okulogirę, trismę, wystawianie języka i skurcze nadgarstka i stóp. Reakcje te pojawiają się bardzo wcześnie i znikają w ciągu 24–48 godzin po przerwaniu leczenia. Bardzo rzadko dystonie mogą prowadzić do laryngospazmu z towarzyszącą sinicą i dusznością.
Akatyzja charakteryzuje się niepokojem ruchowym i czasem bezsennością. Częściej występuje w pierwszych dniach terapii, ale może również pojawić się później. Zaburzenia często ustępują spontanicznie, w przeciwnym razie mogą być dobrze kontrolowane przez zmniejszenie dawki lub dodanie antycholinergika przeciwparkinsonowskiego. Ogólnie pojawienie się i nasilenie wielu objawów ekstrapiramidowych (akinezja, sztywność, drżenie w spoczynku itp.) są powiązane z dawką i wymagają podania leków przeciwparkinsonowskich. W przypadkach trwających może być konieczne zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia. Leków przeciwparkinsonowskich antycholinergicznego typu nie należy przepisywać rutynowo jako środka profilaktycznego, ponieważ mogą one zmniejszyć skuteczność terapeutyczną ENTUMIN.
Późne dyskinezie trwałe pojawiają się głównie podczas długotrwałej terapii i przy wysokich dawkach, a także w okresie po przerwaniu leku. Najczęściej dotykają osób starszych i kobiet. Polegają na rytmicznych ruchach języka, warg i twarzy, rzadziej kończyn, i są zazwyczaj poprzedzone drobnymi, wędrzącymi ruchami języka. Przerwanie leczenia może zapobiec rozwojowi objawów, dla których jednak nie zna się specyficznego leczenia. Okresowe zmniejszanie dawek neuroleptyków, jeśli to klinicznie możliwe, może pomóc w wczesnym rozpoznaniu wystąpienia późnej dyskinezy.
Inne możliwe działania niepożądane: galaktoreja (spontaniczne wydzielanie mleka z piersi), amenoreja (przerwanie menstruacji), ginekomastia (zwiększenie objętości piersi), hiperprolaktynemia.
Produkt może powodować objawy neurotoksyczne, przy dawkach wyższych niż zalecane, u pacjentów z niewydolnością nerek i u pacjentów z zaburzeniami układu nerwowego środkowego.
Tak jak w przypadku wszystkich leków przeciwdrgawkowych, w doświadczeniu pogwarancyjnym z Entumin zgłoszono Zespół Neuroleptyczny Złośliwy (SNZ) jako bardzo rzadkie działanie niepożądane. Objawy kliniczne tego zespołu to: hipertermia, sztywność mięśni, akinezja, zaburzenia wegetatywne (nieregularność tętna i ciśnienia tętniczego, potliwość, tachykardia, arytmie); zaburzenia świadomości, które mogą postępować aż do osłupienia i śpiączki. Leczenie SNZ polega na natychmiastowym przerwaniu podawania leków przeciwdrgawkowych i innych nieistotnych leków oraz na wdrożeniu intensywnej terapii objawowej (szczególną uwagę należy zwrócić na obniżenie hipertermii i korektę odwodnienia). Jeśli uznano za konieczne wznowienie leczenia lekami przeciwdrgawkowymi, pacjent musi być dokładnie monitorowany.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce zmniejsza ryzyko działań niepożądanych.
Jeśli którykolwiek z działań niepożądanych nasili się lub jeśli zauważysz pojawienie się jakiegokolwiek działania niepożądanego nie wymienionego w tej ulotce, poinformuj lekarza lub farmaceuty.
DATA WAŻNOŚCI I WARUNKI PRZECHOWYWANIA
Termin ważności: patrz data ważności podana na opakowaniu.
Data ważności odnosi się do produktu w nienaruszonym opakowaniu, przechowywanego zgodnie z zaleceniami.
Uwaga: nie należy stosować leku po dacie ważności podanej na opakowaniu.
Przechowywać lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani do śmieci domowych.
Zapytaj farmaceuty, jak pozbyć się leków, których już nie używasz. To pomoże ochronić środowisko.
SKŁAD
ENTUMIN 100 mg/ml krople doustne, roztwór
1 ml (= 30 kropel) roztworu zawiera:
Substancja czynna:
klotiapina ......................................................................................................... 100 mg
Substancje pomocnicze:
kwas benzoesowy, sacharyna, rozpuszczalny aromat cytrynowy, etanol 96%, kwas winny, rozpuszczalny aromat grejpfrutowy, glikol, glikol propylenowy, woda oczyszczona.
ENTUMIN 40 mg tabletki
1 tabletka zawiera:
Substancja czynna:
klotiapina ................................................................................................................. 40 mg
Substancje pomocnicze:
skrobia kukurydziana, laktoza monohydrat, parafina ciekła, żelatyna, bezwodny krzemionka koloidalna, talk, stearyna magnezu.
ENTUMIN 40 mg/4 ml roztwór do wstrzykiwań
1 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera:
Substancja czynna:
klotiapine ................................................................................................................. 10 mg
Substancje pomocnicze:
stężony kwas solny, glikol propylenowy, woda do wstrzykiwań.
POSTAĆ I ZAWARTOŚĆ
ENTUMIN 100 mg/ml krople doustne, roztwór
1 buteleczka o pojemności 10 ml
ENTUMIN 40 mg tabletki
30 tabletek po 40 mg
ENTUMIN 40 mg/4 ml roztwór do wstrzykiwań
10 fiol roztworu do wstrzykiwań do użycia wewnątrzmięśniowego lub dożylnego
WŁAŚCICIEL POZWOLENIA NA WPROWADZENIE DO OBROTU
Laboratoires Juvisé Pharmaceuticals
69100 Villeurbanne – Francja
PRODUCENT
ENTUMIN 40 mg/4 ml roztwór do wstrzykiwań:
Novartis Farma S.p.A. – Torre Annunziata – NA
ENTUMIN 40 mg tabletki
ENTUMIN 100 mg/ml krople doustne, roztwór
Mipharm S.p.A. – Mediolan – MI
Luty 2012

Instrukcje otwierania buteleczki:
Buteleczka z kroplami wyposażona w zabezpieczenie przed otwarciem przez dzieci. Instrukcje otwierania.

______________________________________________________________________
Instrukcje otwierania fiol:
Aby poprawnie otworzyć fiolki, należy postępować zgodnie z poniższymi instrukcjami: