Ulotka: informacja dla użytkownika

Amiodarone Hikma 50 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań

chlorek amiodaronu
Przed użyciem tego leku należy dokładnie przeczytać ulotkę, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

Zachowaj tę ulotkę. Może się okazać konieczność ponownego zapoznania się z jej treścią.
W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Jeśli wystąpią niepożądane działania, w tym te niewymienione w tej ulotce, skontaktuj się z farmaceutą.

Zawartość niniejszej ulotki:

Co to jest Amiodarone Hikma i do czego służy
Co należy wiedzieć przed użyciem Amiodarone Hikma
Jak stosować Amiodarone Hikma
Możliwe działania niepożądane
Jak przechowywać Amiodarone Hikma
Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Amiodarone Hikma i do czego służy

Do jakiej grupy leków należy Amiodarone Hikma?
Amiodarone Hikma należy do grupy leków zwanych lekami przeciwnadarciowymi. Leki przeciwnadarciowe
korygują rytm serca, gdy serce nie bije tak, jak powinno.
Do czego służy Amiodarone Hikma?
Amiodarone Hikma służy do leczenia i zapobiegania niektórym zaburzeniom rytmu serca. Stosuje się go tylko wtedy,
gdy inne leki nie są skuteczne lub nie mogą być zastosowane. Na przykład stosuje się go, gdy nie jest się w stanie
przyjmować tabletek. Stosuje się go również, gdy potrzeba leku działającego bardzo szybko.

2. Co powinien wiedzieć przed zastosowaniem Amiodarone Hikma

Poniższy akapit zawiera informacje ważne dla Ciebie i Twojego lekarza, które należy wziąć pod uwagę przed podaniem Amiodarone Hikma.
Nie stosuj Amiodarone Hikma

Jeśli jesteś uczulony na chlorowodorek amiodaronu lub którykolwiek z substancji pomocniczych tego leku (wymienionych w punkcie 6)
Jeśli Twój rytm serca jest bardzo powolny (bradykardia zatokowa) lub masz zaburzenia rytmu serca (blok zatokowo-komorowy)
Jeśli masz zespół zatoku (określony rodzaj zaburzenia rytmu serca)
Jeśli masz blok AV (określony rodzaj zaburzenia przewodnictwa serca)
Jeśli tarczyca nie działa prawidłowo
Jeśli przyjmujesz leki zwiększające ryzyko wystąpienia „torsade de pointes”. „Torsade de pointes” to choroba serca powodująca zbyt szybkie bicie serca (zobacz również „Inne leki i Amiodarone Hikma” poniżej).
Amiodarone Hikma nie powinno być podawane przedwcześnie urodzonym dzieciom ani noworodkom i dzieciom do 3 roku życia.

Amiodarone Hikma może być podane w nagłych przypadkach, jeśli straciłeś przytomność i musisz zostać ożywiony. W takiej sytuacji powyższe przeciwwskazania nie mają zastosowania.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Amiodarone Hikma stosuje się wyłącznie w jednostkach intensywnej terapii. Lek ten może być podawany wyłącznie przez lekarzy wyspecjalizowanych. Jeśli otrzymujesz ten lek, lekarz będzie regularnie kontrolował:

Czy wątroba i tarczyca działają prawidłowo (za pomocą okresowych badań krwi)
Czy serce działa prawidłowo (za pomocą elektrokardiografu – urządzenia rejestrującego aktywność serca)
Czy płuca działają prawidłowo (za pomocą badań obrazowych płuc)

Zachowaj szczególną ostrożność w następujących sytuacjach:

Jeśli cierpisz na którąś z następujących chorób:
Ciężkie zaburzenia czynności płuc (niewydolność płuc)
Niskie ciśnienie krwi (hipotensja tętnicza)
Serce nie pompuje krwi prawidłowo (niewydolność serca zastoinowa) Jeśli ten lek jest Tobie podawany w celu leczenia wymienionych chorób, konieczna jest szczególna ostrożność i bardzo dokładne monitorowanie. Leku nie należy podawać w formie wstrzyknięcia, ponieważ w takim przypadku stan może się pogorszyć.
Spowolnienie rytmu serca: w niektórych przypadkach działanie Amiodarone Hikma może być zbyt silne i spowolnić rytm serca. W takiej sytuacji lekarz zadba o przywrócenie normalnego rytmu serca.
Zaburzenia rytmu serca: Amiodarone Hikma może powodować nowe zaburzenia rytmu serca lub nasilać istniejące.
Utrudnione oddychanie: Amiodarone Hikma może powodować choroby płuc. Na przykład może wywołać typ zapalenia płuc nazywany zapaleniem międzybłoniowym. Jeśli odczuwasz duszność (z lub bez zmęczenia, utraty masy ciała lub gorączki), lekarz przeprowadzi badanie. Może być konieczna rentgenografia klatki piersiowej.
Niewydolność wątroby: Amiodarone Hikma może powodować niewydolność wątroby w ciągu pierwszych 24 godzin po zastosowaniu. Dlatego lekarz będzie monitorował funkcję wątroby.
Stosowanie określonych innych leków (zobacz „Inne leki i Amiodarone Hikma”).

Jeśli Amiodarone Hikma jest podawane w formie wstrzyknięcia:

Nie należy podawać dawki przekraczającej 5 mg na kg masy ciała.
Dawka powinna być podana powoli, przez co najmniej 3 minuty (chyba że lek jest podawany w celu ożywienia).
Lekarz musi odczekać co najmniej 15 minut przed podaniem kolejnej dawki.

Zobacz również „JAK STOSOWAĆ AMIODARONE HIKMA?”.
Większość niepożądanych działań występujących podczas leczenia pojawia się w przypadku podania zbyt dużej dawki Amiodarone Hikma. Dlatego zaleca się podawanie możliwie najniższej dawki Amiodarone Hikma. To zmniejszy ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Zobacz również „Jeśli stosujesz więcej Amiodarone Hikma niż należy”.
Powiadom swojego lekarza lub farmaceuty, jeśli którykolwiek z powyższych ostrzeżeń dotyczy Ciebie lub dotyczył w przeszłości.
Inne leki i Amiodarone Hikma
Powiadom lekarza lub farmaceutę, jeśli przyjmujesz lub niedawno przyjmowałeś inne leki, w tym leki ziołowe, suplementy lub dodatki do żywności zakupione bez recepty.
Następujące leki mogą zwiększać ryzyko wystąpienia „torsade de pointes”. NIE stosuj Amiodarone Hikma jednocześnie z tymi lekami:

Określone leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca (np. chinidyna, procainamid, disopyramidyna, sotalol)
Wincamina (stosowana w celu zwiększenia przepływu krwi do mózgu)
Określone leki stosowane w leczeniu ciężkich chorób psychicznych (np. sultopid, sulpiryd, pimozyd, tioridazyna) oraz określone leki nazywane fenotiazynami
Cisapryd (stosowany w leczeniu zaburzeń trawienia)
Wstrzyknięcia erytromycyny (antybiotyk)
Wstrzyknięcia pentamidyny (stosowane w określonych typach zapalenia płuc)
Określone leki przeciwdepresyjne (np. amitryptylina, klozaprymina, dosulepina, doxepina, imipramina, lofepramina, nortryptylina, trimipramina, maprotylina)
Antyhistaminowe (leki stosowane w leczeniu alergii i kataru siennego, np. terfenadyna)
Alofantryna (lek stosowany w leczeniu malarii)

Stowarzyszenia niezalecane
Nie zaleca się stosowania następujących leków jednocześnie z Amiodarone Hikma. W przeciwnym razie może dojść do poważnego spowolnienia rytmu serca.

Beta-blokerów (stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego, niewydolności serca i podwyższonego ciśnienia wewnątrz oka)
Blokerów kanałów wapniowych (stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego i zaburzeń rytmu serca)

Ostrzeżenie
Zaleca się ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu następujących leków z Amiodarone Hikma. Mogą one obniżać poziom potasu we krwi, co zwiększa ryzyko zbyt szybkiego bicia serca („torsade de pointes”):

Laxansów drażniących
Hormonów kory nadnerczy (glukokortykosteroidów i mineralokortykosteroidów)
Tetrakosaktydu (stosowanego w leczeniu chorób kory nadnerczy)
Diuretyków
Wstrzyknięć amfoterycyny B (antybiotyk stosowany w leczeniu lub zapobieganiu określonym infekcjom)

Leki rozrzedzające krew (antykoagulenty)
Amiodarone Hikma może nasilać działanie tych leków. To zwiększa ryzyko krwawień.
Jeśli przyjmujesz antykoagulants, skonsultuj się z lekarzem.
Lekarz może zdecydować o dostosowaniu dawki innych leków. Dotyczy to szczególnie:

Fenytioniny (stosowanej w padaczce)
Digitalis (stosowanej w leczeniu określonych chorób serca)
Flekainidu (stosowanego w leczeniu określonych zaburzeń rytmu serca)
Leków, które są rozkładane przez określone enzymy wątroby, w tym:
Określonych leków obniżających poziom cholesterolu (niektóre statyny, np. simwastatyna)
Niektórych leków stosowanych w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu (cyklosporyna, takrolimus)
Fentanylu (silny środek przeciwbólowy)
Lidokainy (znieczulenie miejscowe)
Sildenafilu (stosowany w leczeniu zaburzeń erekcji)
Midazolamu i triazolamu (środki nasenne)
Ergotaminy, dihydroergotaminy (stosowane w migrenie)

Zabiegi chirurgiczne: jeśli planujesz operację, powiadom chirurgów, że przyjmujesz Amiodarone Hikma.
Ciąża i karmienie piersią
Ten lek może szkodzić płodowi. Dlatego nie powinieneś stosować Amiodarone Hikma:

Jeśli jesteś w ciąży
Jeśli podejrzewasz, że możesz być w ciąży
Jeśli planujesz zajście w ciążę Jeśli zajdziesz w ciążę podczas leczenia Amiodarone Hikma, natychmiast powiadom lekarza.

Nie należy stosować Amiodarone Hikma w okresie karmienia piersią. Jeśli konieczne jest zastosowanie Amiodarone Hikma, należy przerwać karmienie piersią.
Zapytaj lekarza lub farmaceuty, zanim zaczniesz stosować którykolwiek lek.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
Podczas stosowania Amiodarone Hikma może dojść do zaburzeń widzenia lub jego pogorszenia. Nie prowadź pojazdów i nie korzystaj z maszyn, jeśli odczuwasz te objawy. Jeśli wystąpią u Ciebie te objawy, zapytaj lekarza, czy możesz bezpiecznie prowadzić pojazd lub korzystać z maszyn.
Amiodarone Hikma zawiera alkohol benzylowy
Ten lek zawiera alkohol benzylowy (20 mg/ml) jako środek konserwujący. Ta substancja może powodować reakcje toksyczne i alergiczne u noworodków i dzieci do 3 roku życia.

3. Jak stosować Amiodarone Hikma

Jak podaje się Amiodarone Hikma?
Lekarz ustali dokładną dawkę Amiodarone Hikma niezbędną dla Ciebie. Amiodarone Hikma będzie Ci podane
poprzez bezpośrednią iniekcję do żyły lub przez wlew dożylny (infuzję kroplową).
Dawka
Iniekcja
Typowa dawka to 5 mg na kg masy ciała. Lek będzie podany w czasie nie krótszym niż 3 minuty.
Wlew dożylny
Typowa dawka to 5 mg na kg masy ciała. Czas trwania infuzji wynosi od 20 minut do 2 godzin; infuzję powtarza się 2–3 razy dziennie.
Będzie Ci również podawana dawka utrzymania w zakresie od 10 do 20 mg na kg masy ciała dziennie. Dawka utrzymania jest konieczna, aby lek nadal działał skutecznie i w celu zapobiegania dalszym zaburzeniom rytmu serca.
Lekarz będzie kontrolować Twoją reakcję na Amiodarone Hikma i dostosuje dawkę w zależności od Twojej odpowiedzi.
Zobacz również „Zachowaj szczególną ostrożność podczas stosowania Amiodarone Hikma”.
Stosowanie u dzieci
Nie podawaj Amiodarone Hikma dzieciom poniżej 3. roku życia (zobacz również „Nie stosuj Amiodarone Hikma”).
Dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci są ograniczone. Twój lekarz ustali odpowiednią dawkę.
Jeśli podasz więcej Amiodarone Hikma niż należy
Jeśli podana zostanie zbyt duża ilość Amiodarone Hikma, mogą wystąpić:

nudności; w rzadkich przypadkach wymioty
zaparcia
pocenie się
powolne i nieregularne bicie serca

Te objawy mogą pojawić się nawet po 1–3 dniach. Jeśli podano duże ilości Amiodarone Hikma, mogą również wystąpić:

niskie ciśnienie krwi
zaburzenia serca
rzadko – nadczynność tarczycy (nadczynność tarczycy)
Objawy nadczynności tarczycy obejmują: utratę masy ciała, zwiększone apetyt, nietolerancję ciepła, zmęczenie, osłabienie, nadaktywność, drażliwość, obojętność, depresję, zwiększoną produkcję moczu i pocenie się. Jeśli zauważysz którykolwiek z tych objawów, natychmiast powiadom lekarza.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują.
Obserwowano następujące działania niepożądane:
Częste (występujące u mniej niż 1 na 10 pacjentów, ale u więcej niż 1 na 100 pacjentów):

Bradykardia (wolite tempo akcji serca)
Spadek ciśnienia tętniczego i przyspieszone tętno. Te działania niepożądane pojawiają się natychmiast po wstrzyknięciu. Zazwyczaj są umiarkowane i przemijające. Jeśli zbyt duża dawka Amiodarone Hikma zostanie podana zbyt szybko, działania te mogą być ciężkie.
W miejscu wstrzyknięcia lub dołączenia do wlewu mogą wystąpić:
Ból
Zaburzenia skóry (rumień)
Nagromadzenie płynu (obrzęk)
Lokalne zniszczenie miękkich tkanek (martwica)
Przeciekanie płynu
Obrzęk spowodowany przez wnikanie płynu do skóry
Zakażenie
Zgrubienie (tkanki twardsze niż normalnie)
Zapalenie naczyń krwionośnych z lub bez tworzenia się skrzeplin (zapalenie żył i zapalenie żył z zakrzepem)
Infekcja
Zapalenie tkanek podskórznych (celulit)
Zmiana koloru skóry

Rzadkie (występujące u mniej niż 1 na 1000 pacjentów, ale u więcej niż 1 na 10 000 pacjentów):

Reakcje alergiczne (nadwrażliwość). Objawy tych reakcji obejmują:
Trombocytopenię (niedobór płytek krwi, powodujący sińce i skłonność do krwawień)
Zaburzenia naczyń krwionośnych
Zaburzenia nerek

Bardzo rzadkie (występujące u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów lub nieznane — częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):

Bóle głowy
Zwiększone ciśnienie wewnątrz czaszki, z bólem głowy, nudnościami i wymiotami (łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszczowe)
Silne spowolnienie rytmu serca (bradykardia) (może prowadzić do przerwania leczenia)
Pojawienie się nowych zaburzeń rytmu serca, które mogą być śmiertelne
Pogorszenie już istniejących zaburzeń rytmu serca, które może być śmiertelne
Zaburzenia przewodnictwa serca (np. blok przedsionkowo-komorowy)
Gorące przypływy
Trudności w oddychaniu spowodowane nagłym skurczem mięśni dróg oddechowych (bronchospazm). Może się to zdarzyć, jeśli już cierpi na poważne zaburzenia oddychania, w szczególności jeśli ma astmę. Zazwyczaj pacjenci szybko się odzyskują po przerwaniu leczenia.
Choroby płuc (zapalenie śródmiąższowe płuc). Zazwyczaj pacjenci szybko się odzyskują po przerwaniu leczenia. Jednakże niektóre przypadki były śmiertelne.
Ciężkie zaburzenia oddychania (zespół ostrej niewydolności oddechowej dorosłych). Zazwyczaj pacjenci szybko się odzyskują po przerwaniu leczenia. Jednakże niektóre przypadki były śmiertelne.
Nudności
Zaburzenia funkcji wątroby. Lekarz będzie regularnie monitorować funkcję wątroby, aby wykryć ewentualne nieprawidłowości. Zazwyczaj są one przemijające lub poprawiają się po zmniejszeniu dawki.
Ostra niewydolność wątroby, z podwyższonym poziomem enzymów wątrobowych i/lub żółtaczką. Wątroba może nagle przestać działać prawidłowo. Może to być śmiertelne. Jeśli wystąpi to działanie niepożądane, lekarz rozważy przerwanie leczenia Amiodarone Hikma.
Potliwość
Szok anafilaktyczny. Objawy szoku anafilaktycznego obejmują:
Gwałtowny spadek ciśnienia tętniczego
Bladość
Niepokój
Słabe i szybkie tętno
Zimna i wilgotna skóra
Obniżenie poziomu świadomości Szok jest spowodowany nagłym i silnym rozszerzeniem naczyń krwionośnych, wywołanym ciężką reakcją alergiczną.
Odczucie niedoboru, dezorientacja lub osłabienie, nudności, utrata apetytu, uczucie drażliwości. Może to wynikać z choroby zwanej „zespolem nieodpowiedniej sekrecji hormonu antydiuretycznego” (SIADH).

Nieznana częstość (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):

Ciężka anemia
Niewrażliwość i mrowienie rąk i stóp
Odczucie mrowienia
Brak koordynacji mięśniowej
Drgawki
Wymioty
Metaliczny smak w ustach
Reakcje skórne, takie jak oparzenia lub rumień
Zaburzenia tarczycy (nadczynność i niedoczynność tarczycy)
(Choroby mięśni)
Mikroodłożenia w rogówce, czasem związane z pojawianiem się kół wokół źródeł światła, odwracalne po przerwaniu leczenia
Zaburzenia nerwu wzrokowego
Zapalenie naddziąbka (zaburzenia lub ból jądra)
Bezsenność
Koszmary senne Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, nawet jeśli nie jest wymienione w tej ulotce, powiadom lekarza lub farmaceutę.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu leku do obrotu, jest ważne, ponieważ pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka. Operatorom medycznym zaleca się zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych poprzez

5. Jak przechowywać Amiodarone Hikma

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Nie przechowuj Amiodarone Hikma w temperaturze wyższej niż 25 °C. Nie chłodzić ani nie zamrażać.
Przechowuj w oryginalnym opakowaniu, aby chronić lek przed światłem.
Rozcieńczony produkt jest stabilny fizycznie i chemicznie przez 24 godziny w temperaturze pokojowej.
Jednak ze względu na czynniki mikrobiologiczne, zaleca się natychmiastowe użycie produktu po
rozcieńczeniu.
Tylko do jednorazowego użytku. Niewykorzystanej roztworu należy pozbyć.
Nie stosuj Amiodarone Hikma po upływie daty ważności, podanej na opakowaniu po oznaczeniu „PRZ”.
Data ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Leków nie wolno wyrzucać do kanalizacji ani do śmieci. Zapytaj farmaceuty, jak pozbyć się leków, których już nie używasz. Pomogło to ochronić środowisko.

6. Skład opakowania i inne informacje

Co zawiera Amiodarone Hikma

Substancją czynną jest chlorowodorek amiodaronu

Każdy ml Amiodarone Hikma do wstrzykiwań, roztwór 50 mg/ml, zawiera 50 mg chlorowodorku amiodaronu.
Każda fiolka zawiera 3 ml Amiodarone Hikma.
Substancje pomocnicze to:
Polisorbat 80 (E433)
Alkohol benzylowy
Woda do sporządzania roztworów do wstrzykiwań
Wygląd Amiodarone Hikma i zawartość opakowania
Amiodarone Hikma to klarowny, lekko żółty roztwór.
Każde opakowanie zawiera 10 fiol szkła przejrzystego po 5 ml.
Każda fiolka zawiera 3 ml Amiodarone Hikma.
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i producent
Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.
Estrada do Rio da Mó, 8, 8A i 8B - Fervença
2705-906 Terrugem SNT
Portugalia
Tel.: +351 219 608 410
Faks: +351 219 615 102
[email protected]
W celu uzyskania dodatkowych informacji na temat Amiodarone Hikma należy skontaktować się z lokalnym przedstawicielem właściciela pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:
Dystrybutor w Włoszech
Hikma Italia SpA
Viale Certosa 10
27100 Pavia
Niniejszy lek jest dopuszczony do obrotu w państwach członkowskich Europejskiej Ekonomicznej Strefy (EES) pod następującymi nazwami handlowymi:
Niemcy
Austria Sedacoron®
Holandia
Włochy
Portugalia

Następujące informacje przeznaczone są wyłącznie dla lekarzy lub personelu medycznego:
CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Amiodarone Hikma 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 fiolka o pojemności 3 ml roztworu do wstrzykiwania zawiera odpowiadające 150 mg chlorku amiodaronu.
1 ml zawiera 50 mg chlorku amiodaronu.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: każda fiolka o pojemności 3 ml zawiera 60,6 mg alkoholu benzylowego.
Aby uzyskać pełną listę substancji pomocniczych, należy zapoznać się z punktem 6.1.

3. POSTAĆ LEKU

Roztwór do wstrzykiwania
Przezroczysty, jasnożółty roztwór w bezbarwnej szklanej ampułce
pH: 3,7-4,3

4. INFORMACJE KLINICZNE

4.1 Wskazania terapeutyczne
Amiodarone Hikma jest wskazany w profilaktyce i leczeniu ciężkich zaburzeń rytmu serca, w przypadkach, gdy inne terapie są nieskuteczne lub przeciwwskazane:

Zaburzenia rytmu przedsionkowego, w tym migotanie i trzepotanie przedsionków;
Zaburzenia rytmu węzła przedsionkowo-komorowego (węzła AV) i nadkomorowa tachykardia reentry, np. jako przejaw zespołu Wolff-Parkinson-White’a;
Życiozagrożające zaburzenia rytmu komorowego, w tym trwająca lub nietrwała tachykardia komorowa lub epizody migotania komór;

Amiodarone Hikma stosuje się u pacjentów, u których oczekuje się szybkiej odpowiedzi terapeutycznej lub u których nie jest możliwa podanie doustne.
4.2 Dawkowanie i sposób podania
Stosować amiodaron tylko w placówkach wyposażonych w odpowiednie urządzenia do monitorowania pracy serca, defibrylacji i stymulacji serca.
Wlewanie
Do rozcieńczenia z 5% roztworem glukozy, patrz również punkt 6.6.
Dawka obciążająca
Podawać 5 mg na kg masy ciała w 250 ml roztworu fizjologicznego z glukozą w ciągu 20 minut – 2 godzin, powtarzając 2–3 razy na dobę. Prędkość wlewania należy dostosować do uzyskanego efektu.
Efekt pojawia się w ciągu kilku minut i stopniowo ustępuje; dlatego dawkę obciążującą należy kontynuować dawką utrzymującą.
Dawka utrzymująca / leczenie profilaktyczne
10–20 mg na kg masy ciała w roztworze fizjologicznym z glukozą co 24 godziny (średnio 600–800 mg/24 godz., maksymalnie do 1200 mg/24 godz., odpowiadające 4–5 fiolkom, maksymalnie 8 fiol) przez kilka dni. Aby zachować stabilność roztworu, nie należy stosować stężeń niższych niż 300 mg w 500 ml i nie dodawać innych leków do roztworu do wlewu.
Aby zapobiec ewentualnym reakcjom miejscowym (zapaleniu żył), nie należy stosować stężeń wyższych niż 3 mg/ml.
Należy rozpocząć doustną dawkę utrzymującą już w pierwszym dniu wlewu. Powtarzające się lub ciągłe wlewy do żył obwodowych mogą powodować reakcje miejscowe (zapalenie). W przypadku powtarzających się lub ciągłych wlewów zaleca się stosowanie dostępu do żyły centralnej.
Uwaga: przy podawaniu przez wlew amiodaron może zmniejszać rozmiar kropli; w razie potrzeby należy dostosować prędkość wlewania.
Wstrzyknięcie dożylne bezpośrednie („bolus”)
W przypadkach skrajnej nagłej potrzeby, według uznania lekarza, lek może być podany w formie powolnego wstrzyknięcia. Podawać 5 mg na kg masy ciała w czasie nie krótszym niż 3 minuty. Czas wstrzyknięcia nie powinien nigdy być krótszy niż 3 minuty, z wyjątkiem przypadków resuscytacji krążeniowo-oddechowej w migotaniu komór opornym na wstrząs. Drugiego wstrzyknięcia bolus nie należy podawać wcześniej niż po 15 minutach od pierwszego wstrzyknięcia, nawet jeśli wstrzyknięto tylko jedną fiolkę (ryzyko nieodwracalnego wstrząsu).
Pacjenci tacy powinni być dokładnie monitorowani w jednostce intensywnej terapii. Wstrzyknięcie bolus należy stosować tylko w nagłych przypadkach i nie należy mieszać innych leków w tej samej strzykawce.
Nie należy przekraczać zalecanej dawki 5 mg na kg podanej bezpośrednio dożylnie.
Resuscytacja krążeniowo-oddechowa w migotaniu komór opornym na wstrząs
Początkowa dawka to 300 mg (lub 5 mg/kg masy ciała) rozcieńczonych w 20 ml roztworu 5% dekstrozy, podanych w formie szybkiego wstrzyknięcia. Jeśli migotanie komór nadal trwa, można rozważyć podanie dodatkowej dawki 150 mg (lub 2,5 mg/kg masy ciała).
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność amiodaronu u dzieci nie została ustalona. Dane dostępne w chwili obecnej opisano w punktach 5.1 i 5.2.
Z uwagi na obecność alkoholu benzylowego, amiodaron w podaniu dożylnym jest przeciwwskazany u noworodków i dzieci do 3. roku życia.
Przejście z terapii dożylnej na doustną
Należy rozpocząć doustną dawkę utrzymującą amiodaronu tak szybko, jak tylko uzyskano odpowiednią reakcję. Następnie stopniowo należy przerwać podawanie amiodaronu dożylnie. U pacjentów leczonych jednocześnie amiodaronem i simwastatyną dawka simwastatyny nie powinna przekraczać 20 mg/dobę.
Sposób podania
Informacje dotyczące rozcieńczenia leku przed podaniem znajdują się w punkcie 6.6.
4.3 Przeciwwskazania

Bradykardia zatokowa, blok zatokowo-komorowy (ryzyko zatrzymania zatokowego)
Zespół zatokowy bez stymulatora serca
Blok AV II lub III stopnia bez stymulatora serca. W tych przypadkach podawanie amiodaronu dożylnie może być przeprowadzone w jednostkach specjalistycznych i tylko w połączeniu ze stymulatorem serca
Dysfunkcja tarczycy
Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odcinek QT (patrz punkt 4.5)
Nadwrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w punkcie 6.1.

Z uwagi na obecność alkoholu benzylowego, podawanie dożylne amiodaronu jest przeciwwskazane u noworodków i dzieci do 3. roku życia.
Wyżej wymienione przeciwwskazania nie dotyczą stosowania amiodaronu w resuscytacji krążeniowo-oddechowej w migotaniu komór opornym na wstrząs.
4.4 Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania
Amiodaron może być przepisywany wyłącznie przez wykwalifikowanych specjalistów. Jego stosowanie wymaga dokładnego i regularnego monitorowania czynności wątroby i tarczycy, EKG oraz badania rentgenowskiego klatki piersiowej.
Podawanie bezpośrednich wstrzyknięć dożylnych (wstrzyknięć bolus) jest odradzane ze względu na ryzyko działań hemodynamicznych, takich jak ciężka hipotensja i kolaps krążeniowo-oddechowy. Wstrzyknięcia bolus należy stosować tylko w nagłych przypadkach – w jednostkach intensywnej terapii kardiologicznej i pod kontrolą EKG – w przypadku niepowodzenia innych dostępnych opcji terapeutycznych.
Stosować Amiodarone Hikma wyłącznie pod stałym monitorowaniem EKG i ciśnienia tętniczego.
Stosować produkt z najwyższą ostrożnością – z monitorowaniem hemodynamicznym – u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności płuc, hipotensją tętniczą lub stabilną niewydolnością serca. Pacjenci tacy nie powinni otrzymywać wstrzyknięcia bolus (ryzyko nasilenia objawów).
Nie należy przekraczać zalecanej dawki 5 mg na kg podanej bezpośrednio dożylnie.
Jeśli działanie produktu jest zbyt silne (np. znaczna bradykardia), należy podjąć odpowiednie działania, np. zastosować stymulator serca lub stymulację beta-adrenergiczną.
Stosowanie Amiodarone Hikma nie jest przeciwwskazaniem do późniejszej defibrylacji zewnętrznej.
Choroby serca (patrz punkt 4.8)
Amiodaron może powodować nowe zaburzenia rytmu serca lub nasilać istniejące zaburzenia rytmu, czasem z ciężkimi skutkami, w tym śmiertelnymi. Jednak w porównaniu z innymi lekami przeciwarotycznymi częstość takich działań wydaje się mniejsza. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z niewydolnością serca lub blokiem AV I stopnia. Ponadto opisano wystąpienie tzw. torsade de pointes, polimorficznej tachykardii komorowej związanej z wydłużeniem odcinka QT. Ten szczególny rodzaj zaburzeń rytmu występuje szczególnie u pacjentów z wyraźnie wydłużonym odcinkiem QT i/lub w połączeniu z lekami, które mogą powodować hipokaliemię, określonymi lekami przeciwarotycznymi oraz określonymi lekami hamującymi repolaryzację (patrz również punkt 4.5).
Na EKG zmiany fali T i ewentualne pojawienie się fal U są spowodowane wydłużeniem fazy repolaryzacji wywołanym przez amiodaron.
Jak w przypadku innych leków przeciwarotycznych, ten fenomen może wyjątkowo powodować nietypowe tachykardie komorowe („torsade de pointes”).
Choroby endokrynologiczne (patrz punkt 4.8)
Podawanie dożylne amiodaronu może powodować nadczynność tarczycy, szczególnie u pacjentów z wywiadem chorób tarczycy, pacjentów z niedoborem jodu lub pacjentów przyjmujących lub wcześniej przyjmujących amiodaron doustnie. W przypadku podejrzenia dysfunkcji tarczycy należy oznaczyć stężenie TSH w surowicy. Jeśli nadczynność tarczycy zostanie potwierdzona, należy przerwać terapię dożylną amiodaronem. W ciężkich przypadkach, czasem kończących się śmiercią, należy rozpocząć indywidualną terapię ratunkową lekami tyreostatycznymi i/lub kortykosteroidami.
Podawanie amiodaronu prowadzi do zmniejszenia obwodowej konwersji tyroksyny (T4) do trijodotyroniny (T3), co skutkuje wzrostem stężenia T4, umiarkowanym spadkiem T3 i wzrostem stężenia T3 odwracalnego. Podstawowe stężenie TSH (hormonu tyreotropowego) w surowicy wzrasta przejściowo w pierwszych miesiącach leczenia.
Okazjonalnie pacjenci stają się klinicznie hipotyroidalni lub hiperthyroidalni, co głównie wydaje się związane z przyjmowaniem jodu z pożywieniem.
Ocena czynności tarczycy jest zalecana u pacjentów przed rozpoczęciem leczenia amiodaronem oraz okresowo podczas terapii.
Choroby płuc (patrz punkt 4.8)
Podczas stosowania amiodaronu dożylne obserwowano przypadki toksyczności płuc (zapalenie śródmiąższowe płuc), czasem z ciężkimi skutkami, w tym śmiertelnymi. Zaleca się wykonanie rentgena klatki piersiowej i testów czynności płuc w przypadku pojawienia się duszności (podczas wysiłku), niezależnie od zmian stanu ogólnego pacjenta (zmęczenie, utrata masy ciała, gorączka).
Niepożądane działania płucne są zazwyczaj odwracalne i szybko ustępują po przerwaniu leczenia. Można rozważyć leczenie kortykosteroidami.
W większości przypadków objawy kliniczne ustępują w ciągu 3–4 tygodni, przy wolniejszym powrocie do normy wyników badań obrazowych i czynności płuc (do kilku miesięcy).
Choroby wątroby (patrz punkt 4.8)
Ciężka niewydolność wątroby może wystąpić w ciągu pierwszych 24 godzin po podaniu amiodaronu dożylnie i czasem może być śmiertelna. Dlatego zaleca się dokładne monitorowanie aktywności transaminaz od początku leczenia.
Interakcje lekowe (patrz punkt 4.5)
Zaleca się unikanie stosowania amiodaronu w połączeniu z następującymi lekami: beta-blokerami, wapniowymi lekami przeciwnadciśnieniowymi (werapamil, dyltiazem), lekami przeczyszczającymi drażniącymi, które mogą powodować hipokaliemię.
Po zakończeniu terapii, po wielokrotnych podaniach dożylnych, skuteczne stężenia amiodaronu mogą utrzymywać się w surowicy przez kilka tygodni ze względu na długą połowiczny czas eliminacji amiodaronu. W miarę dalszego obniżania się stężenia amiodaronu zaburzenia rytmu mogą powrócić. Zaleca się regularne monitorowanie pacjentów po zakończeniu terapii.
Alkohol benzylowy:
Amiodarone Hikma zawiera 20 mg/ml alkoholu benzylowego.
Alkohol benzylowy może powodować toksyczne reakcje i reakcje alergiczne u noworodków i dzieci do 3. roku życia.
Działania niepożądane
Działania niepożądane są zazwyczaj spowodowane nadmierną dawką. Dlatego zaleca się stosowanie możliwie najniższej dawki w celu zminimalizowania liczby i nasilenia działań niepożądanych.
4.5 Interakcje z innymi lekami i innymi formami interakcji

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie leków wydłużających odcinek QT, które zwiększają ryzyko potencjalnie śmiertelnej torsade de pointes:
Oznaczone leki przeciwarotyczne, takie jak leki przeciwarotyczne klasy 1a (np. chinidyna, prokaina, dysopiramina) i sotalol.
Inne leki, takie jak winkamina, niektóre neuroleptyki (sultopid, sulpiryd), cisapryd, erytromycyna dożylne, pentamidyna podana parenteralnie, ze względu na zwiększone ryzyko potencjalnie śmiertelnej torsade de pointes, trójcykliczne leki przeciwdepresyjne i inne leki wydłużające odcinek QT, takie jak niektóre leki przeciwpsychotyczne (pimozyd, tioridazyna, niektóre fenantiazyny), niektóre tetracykliczne leki przeciwdepresyjne (np. maprotylina), niektóre leki przeciwhistaminowe (np. terfenadyna) i alofantryna.
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania następujących leków:
Beta-blokerów lub wapniowych leków przeciwnadciśnieniowych (werapamil, dyltiazem). W przypadku jednoczesnego stosowania mogą wystąpić zaburzenia automatyzmu serca (znaczna bradykardia).
Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu następujących leków:
Leków przeczyszczających drażniących: mogą powodować hipokaliemię i tym samym zwiększać ryzyko torsade de pointes; należy użyć innego rodzaju leku przeczyszczającego.
Innych leków, które mogą powodować hipokaliemię, takich jak:
diuretyki, samodzielnie lub w połączeniu;
glikokortykosteroidy i mineralokortykosteroidy systemowe, tetrakosaktyd;
amfoterycyna B (dożylne).

Hipokaliemię należy unikać i w razie potrzeby korygować.
Należy monitorować odcinek QT. W przypadku torsade de pointes nie należy podawać leków przeciwarotycznych (zaleca się stymulację komorową; można podać magnez dożylne).

Leki przeciwkrwotoczne doustne Amiodaron zwiększa stężenie warfaryny poprzez hamowanie cytochromu p450 2C9. W związku z tym amiodaron może nasilać działanie pochodnych kumaryny, co zwiększa ryzyko krwawień. Dlatego u pacjentów leczonych lekami przeciwkrwotocznymi należy często monitorować czas protrombinowy i dostosować dawkę leku przeciwkrwotocznemu zarówno podczas, jak i po leczeniu amiodaronem.
Digitalia Mogą wystąpić zaburzenia automatyzmu serca (znaczna bradykardia) i przewodzenia przedsionkowo-komorowego (efekt synergistyczny). Stężenia digoksyny w surowicy mogą wzrosnąć z powodu zmniejszonego klirensu digoksyny. Zaleca się monitorowanie, w tym stężenia digoksyny w osoczu i EKG; ponadto pacjentów należy monitorować pod kątem objawów klinicznych zatrucia digitalią. Może być konieczne zmniejszenie dawki digoksyny.
Fenytoina Amiodaron zwiększa stężenia fenytiony w osoczu poprzez hamowanie cytochromu p450 2C9. W związku z tym podczas jednoczesnego stosowania amiodaronu i fenytiony stężenia fenytiony w osoczu mogą wzrosnąć (pojawienie się zaburzeń neurologicznych).

Wymagane jest monitorowanie; jeśli wystąpią objawy przedawkowania fenytiony, należy zmniejszyć dawkę fenytiony; należy oznaczyć stężenia fenytiony w osoczu.

Znieczulenie ogólne / tlenoterapia U pacjentów leczonych amiodaronem i poddawanych znieczuleniu ogólnemu opisano, między innymi, następujące powikłania: bradykardię (oporną na atropinę), hipotensję, zaburzenia przewodzenia i zmniejszenie frakcji wyrzutowej serca. Opisano kilka przypadków powikłań oddechowych pooperacyjnych, czasem z ciężkimi skutkami, w tym śmiertelnymi. Może to być spowodowane interakcją z wysokimi stężeniami tlenu we krwi. W przypadku zabiegów chirurgicznych ważne jest poinformowanie anestezjologa o terapii amiodaronem.
Flekainid Amiodaron zwiększa stężenia flekainidu w osoczu poprzez hamowanie CYP 2D6. W razie potrzeby należy dostosować dawkę flekainidu.
Leki metabolizowane przez cytochrom P450 3A4 Amiodaron jest inhibitorem CYP 3A4. Jeśli leki, których metabolizm zależy od tego układu enzymatycznego, są podawane jednocześnie z amiodaronem, stężenia tych leków w osoczu mogą wzrosnąć, co zwiększa ryzyko toksyczności.
Cyklosporyna: w połączeniu z amiodaronem istnieje ryzyko wzrostu stężenia cyklosporyny w osoczu. W razie potrzeby należy dostosować dawkę cyklosporyny.
Fentanil: w połączeniu z amiodaronem działanie fentanylu może być nasilone, co zwiększa ryzyko toksyczności.
Inne leki metabolizowane przez P450 3A4 obejmują statyny, takie jak simwastatyna, tarkolimus, lidokaina, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydroergotamina, ergotamina oraz, wśród wcześniej wymienionych leków, cisapryd, wapniowe leki przeciwnadciśnieniowe, cyklosporyna, chinidyna, terfenadyna, pimozyd i erytromycyna.

4.6 Fertylność, ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Dane dotyczące bezpieczeństwa amiodaronu podawanego w czasie ciąży są niewystarczające.
Amiodaron i N-desmetyloamiodaron przechodzą przez łożysko, a stężenia u dziecka osiągają 10–25% stężenia matczynego. Najczęstsze powikłania obejmują opóźnienie wzrostu, poród przedwczesny i zaburzenia czynności tarczycy u noworodka. U noworodków obserwowano hipotyreozę, bradykardię i wydłużenie odcinka QT. W pojedynczych przypadkach stwierdzono zwiększenie objętości tarczycy lub szmery serca. Częstość wad wrodzonych nie wydaje się zwiększona. Jednak należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia wad serca. Dlatego Amiodarone Hikma nie powinien być stosowany w czasie ciąży, chyba że jest to absolutnie konieczne.
Kobiety w wieku rozrodczym mogą planować ciążę nie wcześniej niż sześć miesięcy po zakończeniu leczenia, aby uniknąć narażenia płodu w pierwszym okresie ciąży.
Karmienie piersią
Przejście do mleka matki zostało udowodnione zarówno dla substancji czynnej, jak i dla aktywnego metabolitu. Jeśli leczenie w czasie karmienia piersią jest konieczne lub jeśli amiodaron został podany w czasie ciąży, należy przerwać karmienie piersią.
Fertylność
U mężczyzn stwierdzono wysokie stężenia LH i FSH w surowicy, co wskazuje na dysfunkcję jąder, po długotrwałym leczeniu.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn
Brak danych na ten temat. Ponieważ może występować zamazane widzenie i/lub zmniejszona ostrość wzroku, należy rozważyć możliwy wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.
4.8 Działania niepożądane
Najczęściej obserwowane reakcje niepożądane po podaniu dożylnym amiodaronu to zapalenie żyły po wlewie, bradykardia i hipotensja.
Częstość wymienionych poniżej reakcji niepożądanych oparta jest na następującej konwencji:
bardzo często (≥1/10);
często (od ≥1/100 do <1/10);
nieczęsto (od ≥1/1000 do <1/100);
rzadko (od ≥1/10 000 do <1/1000);
bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Zaburzenia układu immunologicznego
Bardzo rzadko

Szok anafilaktyczny Częstość nieznana
Anemia hemolityczna lub aplastyczna

Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo rzadko

Dobroczynne zwiększenie ciśnienia wewnątrzczaszkowego (pseudoguź mózgu).
Bóle głowy Częstość nieznana
Neuropatia obwodowa
Parestezje, ataksja, drżenia

Zaburzenia serca
Często

Bradykardia zależna od dawki. Bardzo rzadko
Znaczna bradykardia (w przypadkach dysfunkcji węzła zatokowego i u osób starszych) lub, rzadziej, zatrzymanie zatokowe: może to wymagać przerwania leczenia.
Pojawienie się nowych zaburzeń rytmu i nasilenie istniejących zaburzeń rytmu, w tym nietypowych tachykardii komorowych (torsade de pointes) (patrz również punkty 4.4 i 4.5).
Zaburzenia przewodzenia (blok zatokowo-komorowy, blok AV).

Zaburzenia naczyniowe
Często

Hipotensja i zwiększenie częstości akcji serca bezpośrednio po wstrzyknięciu. Te efekty są zazwyczaj umiarkowane i przejściowe. Obserwowano przypadki ciężkiej hipotensji lub wstrząsu w przypadku przedawkowania lub zbyt szybkiego podania (wstrzyknięcie bolus). Bardzo rzadko
Rumień.

Zaburzenia oddechowe, piersiowe i śródpiersiowe
Bardzo rzadko

Zapalenie śródmiąższowe płuc (patrz punkt 4.4).
Ostra ARDS (zespół ostrej niewydolności oddechowej u dorosłych), czasem z ciężkimi skutkami, w tym śmiertelnymi.
Skurcz oskrzeli u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami oddechowymi, szczególnie u pacjentów z astmą.

Zaburzenia przewodu pokarmowego
Bardzo rzadko

Nudności. Częstość nieznana
Wymioty
Metaliczny smak w ustach

Zaburzenia wątrobowo-żółciowe
Bardzo rzadko

Lekkie do umiarkowanych podwyższenia stężenia transaminaz (1,5–3 razy powyżej normy) na początku leczenia; te podwyższenia są często przejściowe lub ustępują po zmniejszeniu dawki.
Ostre zaburzenia czynności wątroby, z podwyższeniem transaminaz w surowicy i/lub żółtaczką, w tym niewydolność wątroby, czasem z ciężkimi skutkami, w tym śmiertelnymi (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Bardzo rzadko

Potliwość. Częstość nieznana
Utrzymująca się przez kilka miesięcy po przerwaniu leczenia nadwrażliwość na światło

Zaburzenia endokrynologiczne
Bardzo rzadko

Zespół nieadekwatnej sekrecji hormonu antydiuretycznego (ZNSHAD). Częstość nieznana
Nadczynność tarczycy (czasem z ciężkimi skutkami, w tym śmiertelnymi) (patrz punkt 4.4)
Hipotyreozę (patrz punkt 4.4)

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej
Częstość nieznana

Miopatia

Zaburzenia oczu
Częstość nieznana

Mikrodepozyty w rogówce, czasem związane z halami wokół światła, odwracalne po przerwaniu leczenia
Neuropatia wzrokowa

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Częstość nieznana

Epidydymita

Zaburzenia ogólne i stanu w miejscu podania
Często

W miejscu wstrzyknięcia lub wlewu: ból, zaczerwienienie, obrzęk, martwica, wyciek, infiltrowanie, zapalenie, zgrubienie, zapalenie żyły z tworzeniem się zakrzepu, zapalenie żyły, cellulitis, infekcja, zaburzenia pigmentacji. Częstość nieznana
bezsenność, koszmary

Obserwowano kilka rzadkich przypadków z różnymi objawami klinicznymi wskazującymi na reakcje nadwrażliwości: zapalenie naczyń, zmniejszoną czynność nerek z podwyższeniem stężenia kreatyniny, trombocytopenię, anafilaksję.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych pozwala na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka leku. Operatorzy medyczni powinni zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem
4.9 Przedawkowanie
W przypadku ostrego przedawkowania lub zbyt szybkiego podania dożylnego mogą wystąpić następujące objawy: nudności, wymioty, zaparcia, potliwość, bradykardia i wydłużenie odcinka QT. W przypadku znacznego przedawkowania mogą wystąpić również hipotensja, zatrzymanie serca i torsade de pointes. W wyjątkowych przypadkach może wystąpić nadczynność tarczycy.
W przypadku znacznego przedawkowania zaleca się długotrwałe monitorowanie EKG. Należy rozważyć przewiezienie do jednostki intensywnej terapii. Hipotensję można leczyć wlewami lub wazopresjami. Może być wskazane zastosowanie alfa- lub beta-adrenergików lub tymczasowej stymulacji serca. Należy unikać stosowania leków przeciwarotycznych klasy Ia i III, ponieważ mogą one powodować wydłużenie odcinka QT i torsade de pointes. Dalsze leczenie powinno być wspomagające i objawowe.
Amiodaron i jego metabolity nie poddają się dializacji.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Kategoria farmakoterapeutyczna: leki przeciwnadżerniowe klasy III
Kod ATC: C01B D01
Mechanizm działania
Amiodaron jest pochodną dijodobenzofuranu, klasyfikowaną jako lek przeciwnadżerniowy klasy III ze względu na zdolność wydłużania czasu trwania potencjału czynnościowego w miocytach przedsionkowych i komorowych poprzez blokadę kanałów potasowych (K+) w sercu (głównie szybkiej składowej prądu repolaryzacyjnego K+, IKr). W związku z tym amiodaron wydłuża okres refrakcji potencjału czynnościowego, co prowadzi do hamowania ognisk ektopowych, arytmii typu re-entry oraz wydłużenia odstępu QTc w EKG. Ponadto amiodaron blokuje prądy sodowe (Na+) (efekt klasy I) oraz prądy wapniowe (Ca2+) (efekt klasy IV). Ostatni z tych efektów może spowalniać przewodzenie w węźle zatokowym i przedsionkowo-komorowym.
Przy długotrwałym stosowaniu amiodaron wydaje się również hamować transport kanałów jonowych z siateczki śródplazmatycznej do błony komórkowej w miocytach serca, co może przyczynić się do działania amiodaronu na elektrofizjologię serca w przypadku długotrwałego leczenia.

Efekty farmakodynamiczne
Dodatkowo amiodaron jest niekonkurencyjnym antagonistą receptorów β-adrenergicznych i α-adrenergicznych i w związku z tym wykazuje działanie hemodynamiczne: rozszerza tętnice wieńcowe i powoduje rozszerzenie naczyń obwodowych, co prowadzi do obniżenia ciśnienia tętniczego krwi.
Niektóre efekty amiodaronu przypominają objawy niedoczynności tarczycy, co może wynikać z hamowania syntezy hormonów tarczycy. Amiodaron silnie hamuje aktywność jodotyroniny-5′-monodejodazy (głównego enzymu konwertującego T4 na T3). U szczurów obserwowano wzrost stężenia w surowicy hormonu stymulującego tarczycę (TSH), tyroksyny (T4) i odwrotnej trijodotyroniny (rT3) oraz obniżenie stężenia trijodotyroniny (T3) w wyniku dejodynacji T4 do T3. Takie działanie przeciwtarczycowe amiodaronu może przyczyniać się do jego wpływu na elektrofizjologię serca.
Główny metabolit – N-deetyloamiodaron – wykazuje działanie na elektrofizjologię serca podobne do związku macierzystego.

Skuteczność i bezpieczeństwo kliniczne
Bezpieczeństwo i skuteczność amiodaronu w podaniu dożylnej u pacjentów z zatrzymaniem krążenia poza szpitalem spowodowanym trudną do leczenia migotaniem komór oceniano w dwóch badaniach podwójnie ślepych: w badaniu ARREST amiodaron porównywano z placebo, a w badaniu ALIVE amiodaron porównywano z lidokainą. Głównym punktem końcowym obu badań była przeżywalność do momentu hospitalizacji.

W badaniu ARREST 504 pacjentów z zatrzymaniem krążenia poza szpitalem spowodowanym migotaniem komór lub tachykardią komorową bez tętna, oporną na defibrylację (3 lub więcej szoków) i adrenalina, otrzymało 300 mg amiodaronu rozcieńczonego w 20 ml 5% roztworu glukozy, podanego szybką dożylną strzykawką w żyłę obwodową (246 pacjentów) lub placebo (258 pacjentów). Wśród 197 pacjentów (39%) przeżywających transport do szpitala, amiodaron istotnie zwiększył szanse na ożywienie i hospitalizację: 44% w grupie leczonej amiodaronem vs. 34% w grupie placebo (p = 0,03). Po skorygowaniu wyników o inne niezależne czynniki predykcyjne, skorygowany stosunek przeżywalności do momentu hospitalizacji wyniósł 1,6 (95% przedział ufności od 1,1 do 2,4; p = 0,02) w grupie leczonej amiodaronem w porównaniu z grupą placebo. Częstość występowania hipotensji (59% vs. 25%, p = 0,04) oraz bradykardii (41% vs. 25%, p = 0,004) była wyższa u pacjentów leczonych amiodaronem niż u pacjentów leczonych placebo.

W badaniu ALIVE 347 pacjentom – z migotaniem komór opornym na defibrylację (3 lub więcej szoków), adrenalina i kolejny szok defibrylacyjny lub z migotaniem komór nawracającym po początkowo udanej defibrylacji – podano amiodaron (5 mg/kg) lub lidokainę (1,5 mg/kg). Amiodaron istotnie zwiększył szanse na ożywienie i hospitalizację: 22,8% w grupie amiodaronu (41 pacjentów na 180) vs. 12% w grupie lidokainy (20 pacjentów na 167), p = 0,009. Po skorygowaniu wyników o inne czynniki wpływające na przeżywalność, skorygowany stosunek przeżywalności do momentu hospitalizacji wyniósł 2,49 (95% przedział ufności od 1,28 do 4,85; p = 0,007) w grupie amiodaronu w porównaniu z grupą lidokainy. Procent pacjentów z zatrzymaniem krążenia po podaniu badanego leku i po defibrylacji był istotnie wyższy w grupie lidokainy (28,9%) niż w grupie amiodaronu (18,4%), p = 0,04.

Populacja pediatryczna
Nie przeprowadzono kontrolowanych badań klinicznych u dzieci.
W opublikowanych badaniach oceniano bezpieczeństwo amiodaronu u 1118 pacjentów pediatrycznych z różnymi arytmiami. W badaniach klinicznych zastosowano następujące dawki:

Podanie dożylne

dawka ładunkowa: 5 mg/kg masy ciała w ciągu 20 minut do 2 godzin
dawka utrzymaniowa: 10–15 mg/kg/dobę przez kilka godzin do kilku dni
Jeśli konieczne jest leczenie doustne, może być ono rozpoczęte równolegle z normalną dawką ładunkową.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Amiodaron charakteryzuje się niską szybkością eliminacji i dużym powinowactwem do tkanek.

Podanie dożylne:
Po wstrzyknięciu stężenie amiodaronu we krwi szybko spada z powodu rozprowadzenia do tkanek. Maksymalny efekt osiągany jest po 15 minutach od podania dawki i stopniowo maleje w ciągu kolejnych 4 godzin. Nasycenie tkanek osiągane jest po wielokrotnych podaniach dożylnych lub ciągłym podawaniu doustnym.
Nie przeprowadzono badań u dzieci. W opublikowanych ograniczonych danych dotyczących pacjentów pediatrycznych nie stwierdzono różnic w porównaniu z dorosłymi.

5.3 Dane prekliniczne dotyczące bezpieczeństwa
W dwuletnim badaniu kancerogennym u szczurów, przy ekspozycji klinicznie istotnej, amiodaron powodował wzrost liczby guzów folikularnych tarczycy (adenomy i/lub raki) u obu płci. Ponieważ wyniki testów mutagenności były negatywne, zakłada się, że mechanizm indukcji nowotworów jest epigenetyczny, a nie genotoksyczny. U myszy nie obserwowano nowotworów, ale stwierdzono dawkowo-zależną hiperplazję folikularną tarczycy.
Te efekty na tarczycę u szczurów i myszy najprawdopodobniej związane są z wpływem amiodaronu na syntezę i/lub uwalnianie hormonów tarczycy. Znaczenie tych wyników dla człowieka jest niewielkie.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Polisorbat 80 (E433)
Alkohol benzylowy
Woda do wstrząsów
6.2 Niekompatybilności
Amiodarone Hikma jest niekompatybilny z roztworem soli fizjologicznej i może być podawany wyłącznie w roztworze dekstrozy 5%.
Stosowanie zestawów do podawania zawierających plastyfikatory, takie jak DEHP (ftalan di-2-etyloheksylu), w obecności amiodaronu może prowadzić do uwalniania DEHP do roztworu. Aby zminimalizować narażenie pacjentów na DEHP, zaleca się podawanie rozcieńczonych roztworów amiodaronu za pomocą zestawów do infuzji wolnych od DEHP, takich jak zestawy z poliolefin (PE, PP) lub szkła. Do infuzji amiodaronu nie należy dodawać innych leków.
6.3 Okres ważności
2 lata.
Rozcieńczony produkt jest fizycznie i chemicznie stabilny przez 24 godziny w temperaturze pokojowej.
Jednakże ze względu na aspekty mikrobiologiczne, zaleca się stosowanie produktu natychmiast po rozcieńczeniu.
Do jednorazowego użytku. Nieużywany roztwór należy wyrzucić.
6.4 Specjalne środki ostrożności dotyczące przechowywania
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25 °C. Nie chłodzić ani nie zamrażać.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, aby chronić lek przed światłem.
Warunki przechowywania po rozcieńczeniu leku przedstawiono w punkcie 6.3.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Każda puszka zawiera 10 fiolki z przezroczystego szkła o pojemności 5 ml (zawierające po 3 ml roztworu).
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i manipulacji
Fiolki należy rozcieńczyć roztworem glukozy 5%. Użyć maksymalnie 250 ml roztworu glukozy 5% na jedną fiolkę.
Większe rozcieńczenia są niestabilne.
Amiodarone Hikma, rozcieńczony w roztworze dekstrozy 5% w stężeniu < 0,6 mg/ml, nie jest stabilny. Roztwory zawierające mniej niż 2 fiolki Amiodarone Hikma w 500 ml roztworu dekstrozy 5% są niestabilne i nie powinny być stosowane.
Zobacz punkt 4.2.

7. WŁAŚCICIEL ZEZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.
Estrada do Rio da Mó, 8, 8A i 8B - Fervença
2705-906 Terrugem SNT
Portugalia
Tel.: +351 219 608 410
Fax: +351 219 615 102
[email protected]

8. NUMER WPROWADZENIA DO OBROTU

Amiodarone Hikma 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwania 10 fiolki szklane po 3 ml
Numer WPA 038320014

9. DATA PIERWSZEGO POZWOLENIA / ODNOWIENIA POZWOLENIA

Data pierwszego pozwolenia: 15 maja 2008
Data ostatniego odnowienia: 10 września 2010

Amiodaron Hikma