Idelvion 250 IU proszek i rozpuszczalnik do roztworu do wstrzykiwań

Ulotka: Informacja dla użytkownika

Wprowadzenie

Ulotka: informacja dla użytkownika

IDELVION 250 J, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań

IDELVION 500 J, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań

IDELVION 1000 J, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań

IDELVION 2000 J, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań

IDELVION 3500 J, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań

albutrepenonakog alfa (rekombinowany czynnik krzepnięcia IX)

Przed zastosowaniem tego leku należy dokładnie przeczytać całą ulotkę, ponieważ zawiera ona ważną dla Ciebie informację.

• Zachowaj tę ulotkę, ponieważ możesz mieć potrzebę ponownego zapoznania się z jej treścią.

• W przypadku pytań skontaktuj się ze swoim lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.

• Ten lek został wydany wyłącznie dla Ciebie i nie powinieneś go przekazywać innym osobom, nawet jeśli mają takie same objawy jak Ty, ponieważ może im zaszkodzić.

• W przypadku wystąpienia działań niepożądanych skontaktuj się ze swoim lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką, nawet jeśli chodzi o możliwe działania niepożądane nie wymienione w tej ulotce. Zobacz punkt 4.

Zawartość ulotki :

1. Co to jest IDELVION i do czego służy

2. Co należy wiedzieć przed zastosowaniem IDELVION

3. Jak stosować IDELVION

4. Możliwe działania niepożądane

5. Jak przechowywać IDELVION

6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest IDELVION i do czego służy

Co to jest IDELVION?

IDELVION to lek stosowany w leczeniu hemofilii, który zastępuje naturalny krzepnący czynnik IX. Substancją czynną IDELVION jest albutrepenonacog alfa (rekombinowana białkowa proteina fuzji łącząca czynnik IX krzepnięcia z albuminą [rIX-FP]).

Czynnik IX uczestniczy w procesie krzepnięcia krwi. Pacjenci z hemofilią typu B nie posiadają tego czynnika, co oznacza, że ich krew nie krzepnie tak szybko, jak powinna, co zwiększa skłonność do krwawień. IDELVION działa, zastępując czynnik IX u pacjentów z hemofilią typu B, umożliwiając krzepnięcie ich krwi.

Do czego stosuje się IDELVION?

IDELVION stosuje się w celu zapobiegania lub zatrzymywania krwawień spowodowanych niedoborem wystarczającej ilości czynnika IX u pacjentów w każdym wieku z hemofilią typu B (nazywaną również wrodzonym niedoborem czynnika IX lub chorobą Christmasa).

2. Co należy wiedzieć przed zastosowaniem IDELVION

Nie stosuj IDELVION

• jeśli jesteś uczulony na substancję czynną (albutrepenonakog alfa) lub na którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
• jeśli jesteś uczulony na białka chomika.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Zaleca się, aby za każdym razem, gdy stosujesz IDELVION, zapisywać nazwę i numer serii produktu w celu śledzenia produktów i partii, których użyto.

Śledzenie

W celu poprawy śledzenia leków biologicznych nazwa i numer serii podanego leku powinny być wyraźnie zarejestrowane.

Przed rozpoczęciem stosowania IDELVION skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.

• Może dojść do reakcji alergicznych (nadwrażliwości). Produkt zawiera śladowe ilości białek chomika (zobacz również „Nie stosuj IDELVION”). Jeśli wystąpią objawy reakcji alergicznych, należy natychmiast przerwać leczenie i skontaktować się z lekarzem lub ośrodkiem, w którym jesteś leczony. Twój lekarz powinien poinformować Cię o pierwszych objawach reakcji nadwrażliwości. Objawy te obejmują pokrzywkę, ogólną wysypkę skórną, uczucie ucisku w klatce piersiowej, trudności w oddychaniu, spadek ciśnienia krwi (hipotensję) oraz anafilaksję (ciężką reakcję alergiczną powodującą poważne trudności w oddychaniu lub zawroty głowy).

• Z uwagi na ryzyko reakcji alergicznych związanego z czynnikiem IX, pierwsze podanie IDELVION powinno odbywać się pod nadzorem lekarskim, aby zapewnić dostęp do odpowiedniej pomocy medycznej w przypadku wystąpienia reakcji alergicznych.

• Tworzenie się inhibitorów (przeciwciał neutralizujących) jest znanym powikłaniem zgłaszanym podczas leczenia IDELVION. Inhibitory uniemożliwiają prawidłowe działanie leczenia. Jeśli krwawienia nie ustępują mimo stosowania IDELVION, niezwłocznie powiadom lekarza. Należy regularnie kontrolować rozwój inhibitorów.

• Jeśli cierpisz na chorobę wątroby lub serca lub jeśli niedawno przeszedłeś dużą operację, poinformuj o tym lekarza, ponieważ istnieje większe ryzyko powikłań związanych z krzepnięciem krwi.

• Jeśli do podania IDELVION potrzebny byłby centralny dostęp do żyły (CVC), lekarz weźmie pod uwagę ryzyko powikłań związanych z CVC, takich jak infekcje lokalne, obecność bakterii we krwi (bakteriemia) oraz powstawanie skrzepliny krwi w naczyniach krwionośnych (trombosis) w miejscu wprowadzenia cewnika.

Stosowanie IDELVION z innymi lekami

• Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli stosujesz, stosowałeś niedawno lub mógłbyś potrzebować innych leków.

Ciąża i karmienie piersią

• Jeśli jesteś w ciąży lub karmisz piersią, podejrzewasz ciążę lub planujesz zajść w ciążę, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed zastosowaniem tego leku.
• W czasie ciąży i karmienia piersią IDELVION powinien być stosowany tylko wtedy, gdy jest wyraźnie wskazany.

Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn

IDELVION nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługi maszyn.

IDELVION zawiera sód

Ten lek zawiera do 8,6 mg sodu (główny składnik soli kuchennej) w każdej fiolce. Odpowiada to 0,4% maksymalnej dziennej dawki sodu zalecanej dla dorosłego.

3. Jak stosować IDELVION

Leczenie powinno być rozpoczynane i nadzorowane przez lekarza doświadczonych w leczeniu zaburzeń krzepnięcia krwi. Postępuj dokładnie zgodnie z zaleceniami lekarza dotyczącego stosowania tego leku. W przypadku wątpliwości skonsultuj się z lekarzem.

Dawkę IDELVION ustali lekarz. Ilość IDELVION, której potrzebujesz, oraz długość leczenia zależą od:

• nasilenia choroby
• lokalizacji i nasilenia krwawienia
• stanu klinicznego i odpowiedzi klinicznej
• masy ciała

IDELVION podaje się dożylnie (i.v.) po rozpuszczeniu proszku w rozpuszczalniku dostarczonym przez lekarza lub pielęgniarkę. Ty lub inna osoba możecie również podawać IDELVION jako wstrzyknięcie dożylnie, ale wyłącznie po odpowiednim przeszkoleniu.

Jeśli podasz zbyt dużą dawkę IDELVION

Natychmiast skontaktuj się z lekarzem, jeśli podasz więcej IDELVION niż zalecił lekarz.

Jeśli przerwiesz leczenie IDELVION

Nie przerywaj stosowania IDELVION bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem.

Odtwarzanie i podawanie

Ogólne instrukcje

• Proszek należy zmieszać z rozpuszczalnikiem (cieczą) i pobrać z fiolki, zachowując warunki sterylności (wolne od drobnoustrojów). Lekarz pokaże Ci, jak przygotować roztwór i jak poprawnie pobrać go z fiolki.
• IDELVION nie należy mieszać z innymi lekami ani rozpuszczalnikami, z wyjątkiem wymienionych w punkcie 6.
• Roztwór powinien być przezroczysty lub lekko mleczny, żółtawy lub bezbarwny, tzn. może wykazywać delikatne połyskiwanie w świetle, ale nie powinien zawierać widocznych cząstek. Po pobraniu lub przefiltrowaniu roztworu (patrz niżej) należy go sprawdzić wzrokowo przed użyciem. Nie należy stosować roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera strąki lub cząstki.
• Usunięcie nieużytkowanego produktu oraz wszystkich pozostałych materiałów powinno być przeprowadzone zgodnie z lokalnymi przepisami oraz wskazówkami lekarza.

Odtwarzanie

Nie otwierając żadnych fiol, ogrzej proszek IDELVION i ciecz do temperatury pokojowej lub temperatury ciała. Można to osiągnąć, pozostawiając fiolki w temperaturze pokojowej przez około godzinę lub trzymając je w dłoniach przez kilka minut.

NIE narażaj fiol na bezpośrednie działanie ciepła. Fiolków nie należy podgrzewać powyżej temperatury ciała (37 °C).

Delikatnie usuń osłonki ochronne z fiol, a następnie przetrzyj odsłonięte części zatyczek gumowych chusteczką nasączoną alkoholem. Pozwól fiolkom wyschnąć przed otwarciem opakowania Mix2Vial (zawierającego przelewacz z filtrem), a następnie postępuj zgodnie z poniższymi instrukcjami.

Przesył i podanie

Użyj zestawu do weno punkcji dostarczonego z produktem i wsuń igłę do żyły. Pozwól krwi swobodnie przepływać aż do końca rurki. Podłącz strzykawkę do nakręcanego końcówki blokującej zestawu do weno punkcji. Wstrzykuj powoli roztwór rekonstytuowany (z szybkością wygodną dla Ciebie, maksymalnie do 5 ml/min) do żyły, zgodnie z instrukcjami udzielonymi przez lekarza. Staraj się, aby krew nie dostała się do strzykawki zawierającej produkt.

Sprawdź, czy nie wystąpią działania niepożądane bezpośrednio po wstrzyknięciu. Jeśli wystąpią działania niepożądane, które mogą być związane z podawaniem IDELVION, należy przerwać wstrzykiwanie (zobacz również punkty 2 i 4).

Jeśli masz jakiekolwiek wątpliwości dotyczące stosowania tego leku, zwróć się do swojego lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak samo jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują.

Skontaktuj się z lekarzem:

• jeśli zauważysz objawy reakcji alergicznych (patrz poniżej);

• jeśli zauważysz, że lek przestaje działać prawidłowo.

Obserwowano następujące działania niepożądane związane z lekami zawierającymi czynnik IX:

• Możliwe są reakcje nadwrażliwości o charakterze alergicznym (częste), obejmujące następujące objawy: zaczerwienienie, swędzenie skóry (powszechny pokrzywka), uczucie ucisku w klatce piersiowej, trudności z oddychaniem, niskie ciśnienie krwi (hipotensja) oraz anafilaksję (poważną reakcję powodującą silne trudności z oddychaniem i zawroty głowy). W takim przypadku należy natychmiast przerwać podawanie leku i skontaktować się z lekarzem.

• Inhibitory: lek przestaje działać prawidłowo (trwające krwawienie). Możliwe jest wytworzenie się inhibitora (przeciwciała neutralizującego) czynnika IX (częstość nieznana), co oznacza, że czynnik IX przestanie działać prawidłowo. W takim przypadku należy natychmiast przerwać podawanie leku i skontaktować się z lekarzem.

Następujące działania niepożądane wystąpiły często przy stosowaniu IDELVION (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):

• Ból głowy

• Reakcje w miejscu wstrzyknięcia

• Zawroty głowy

• Obrzęk skóry

Następujące działania niepożądane wystąpiły rzadziej (mogą dotyczyć do 1 na 100 osób):

• Egzema

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Oczekuje się, że działania niepożądane u dzieci będą takie same jak u dorosłych.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpi u Ciebie jakiekolwiek działanie niepożądane, skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką, nawet jeśli chodzi o możliwe działania niepożądane, które nie są wymienione w niniejszym ulotce. Możesz również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem Hiszpańskiego Systemu Farmakowigilancji Leków stosowanych u ludzi: www.notificaRAM.es. Poprzez zgłaszanie działań niepożądanych możesz przyczynić się do dostarczenia większej liczby informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Zachowanie IDELVION

• Przechowywać ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.

• Nie należy stosować tego leku po upływie okresu ważności wskazanego na etykiecie i opakowaniu.

• Nie przechowywać w temperaturze wyższej niż 25 °C.

• Nie zamrażać.

• Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym, aby chronić ją przed światłem.

• Po odtworzeniu preparat należy najlepiej natychmiast zastosować.

Jeśli odtworzony produkt nie jest podawany natychmiast, czasy i warunki przechowywania przed użyciem są odpowiedzialnością użytkownika.

6. Zawartość opakowania i informacje dodatkowe

Skład IDELVION

Substancja czynna:

250 IU na fiolkę; po rozcieńczeniu 2,5 ml wodą do sporządzania roztworów do wstrzykiwań, roztwór zawiera 100 IU/ml albutrepenonakogu alfa.

500 IU na fiolkę; po rozcieńczeniu 2,5 ml wodą do sporządzania roztworów do wstrzykiwań, roztwór zawiera 200 IU/ml albutrepenonakogu alfa.

1 000 IU na fiolkę; po rozcieńczeniu 2,5 ml wodą do sporządzania roztworów do wstrzykiwań, roztwór zawiera 400 IU/ml albutrepenonakogu alfa.

2 000 IU na fiolkę; po rozcieńczeniu 5 ml wodą do sporządzania roztworów do wstrzykiwań, roztwór zawiera 400 IU/ml albutrepenonakogu alfa.

3 500 IU na fiolkę; po rozcieńczeniu 5 ml wodą do sporządzania roztworów do wstrzykiwań, roztwór zawiera 700 IU/ml albutrepenonakogu alfa.

Pozostałe składniki:

cytrynian sodu, polisorbat 80, manitol, sacharoza oraz kwas solny (do regulacji pH).

Zobacz ostatni akapit sekcji 2.

Roztwórnik: woda do sporządzania roztworów do wstrzykiwań

Wygląd IDELVION i zawartość opakowania

IDELVION jest dostępne w postaci żółto-białego proszku, sprzedawanego razem z rozpuszczalnikiem w postaci wody do sporządzania roztworów do wstrzykiwań.

Odtworzony roztwór powinien być przezroczysty lub lekko mleczny, od bezbarwnego do żółtego, tzn. może wykazywać delikatne połyskiwanie w świetle, ale nie powinien zawierać widocznych cząsteczek.

Sposoby opakowania

Opakowanie zawierające 250, 500 lub 1 000 IU, składające się z:

1 fiolki z proszkiem

1 fiolki z 2,5 ml wody do sporządzania roztworów do wstrzykiwań

1 przelotnika z filtrem 20/20

Zestaw do podania (opakowanie wewnętrzne):

1 jednorazowej strzykawki 5 ml

1 zestawu do nakłucia żyły

2 chusteczek nasączonych alkoholem

1 opatrunku niejałowego

Opakowanie zawierające 2 000 lub 3 500 IU, składające się z:

1 fiolki z proszkiem

1 fiolki z 5 ml wody do sporządzania roztworów do wstrzykiwań

1 przelotnika z filtrem 20/20

Zestaw do podania (opakowanie wewnętrzne):

1 jednorazowej strzykawki 10 ml

1 zestawu do nakłucia żyły

2 chusteczek nasączonych alkoholem

1 opatrunku niejałowego

Nie wszystkie wielkości opakowań mogą być dostępne w sprzedaży.

Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i producent

CSL Behring GmbH

Emil-von-Behring-Straße 76

35041 Marburg

Niemcy

Więcej informacji na temat tego leku można uzyskać, kontaktując się z lokalnym przedstawicielem właściciela pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

Data ostatniej aktualizacji tego ulotnika

Szczegółowe informacje o tym leku dostępne są na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków: http://www.ema.europa.eu oraz na stronie internetowej Hiszpańskiej Agencji Leków i Produktów Zdrowotnych (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/).

---

Informacja przeznaczona wyłącznie dla specjalistów opieki zdrowotnej:

Dawkowanie

Dawkę i długość trwania leczenia zastępczego dobiera się indywidualnie, w zależności od nasilenia niedoboru czynnika IX, lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz stanu klinicznego pacjenta.

Ilość podanych jednostek czynnika IX wyraża się w Jednostkach Międzynarodowych (j.m.), w odniesieniu do obecnego standardu WHO dla produktów zawierających czynnik IX. Aktywność czynnika IX w osoczu wyraża się jako procent (w odniesieniu do osocza ludzkiego normalnego) lub w Jednostkach Międzynarodowych (w odniesieniu do międzynarodowego standardu dla czynnika IX osoczkowego).

Jedna Jednostka Międzynarodowa (j.m.) aktywności czynnika IX odpowiada ilości czynnika IX obecnego w 1 ml osocza ludzkiego normalnego.

Leczenie na żądanie

Dawkę czynnika IX dobiera się empirycznie, przyjmując, że 1 j.m. czynnika IX na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika IX w osoczu średnio o 1,3 j.m/dl (1,3% aktywności normalnej) u pacjentów ≥ 12 roku życia i o 1,0 j.m/dl (1,0% aktywności normalnej) u pacjentów < 12 roku życia. Wymaganą dawkę oblicza się według następującego wzoru:

Wymagana dawka (j.m.) = masa ciała (kg) × pożądane zwiększenie aktywności czynnika IX (% poziomu normalnego lub j.m/dl) × {odwrotność zaobserwowanej wartości odzysku (j.m/kg na j.m/dl)}

Przewidywane zwiększenie aktywności czynnika IX (j.m/dl lub % poziomu normalnego) = dawka (j.m.) × odzysk (j.m/dl na j.m/kg) / masa ciała (kg)

Dawkę i częstotliwość podawania należy zawsze dostosować do obserwowanej skuteczności klinicznej u danego pacjenta.

Pacjenci < 12 roku życia

W przypadku przyrostu odzysku wynoszącego 1 j.m/dl na 1 j.m/kg, dawkę oblicza się następująco:

Wymagana dawka (j.m.) = masa ciała (kg) × pożądane zwiększenie aktywności czynnika IX (j.m/dl) × 1 dl/kg

Przykład:

1. U pacjenta o masie ciała 20 kg z ciężką hemofilią typu B wymaga się osiągnięcia maksymalnego poziomu 50% wartości normalnej. Odpowiednia dawka wyniesie: 20 kg × 50 j.m/dl × 1 dl/kg = 1 000 j.m.

2. U pacjenta o masie ciała 25 kg po podaniu dawki 1 000 j.m IDELVION należy oczekiwać maksymalnego wzrostu aktywności czynnika IX po wstrzyknięciu: 1 000 j.m / 25 kg × 1,0 (j.m/dl na j.m/kg) = 40 j.m/dl (40% wartości normalnej).

Pacjenci ≥ 12 roku życia

W przypadku przyrostu odzysku wynoszącego 1,3 j.m/dl na 1 j.m/kg, dawkę oblicza się następująco:

Wymagana dawka (j.m.) = masa ciała (kg) × pożądane zwiększenie aktywności czynnika IX (j.m/dl) × 0,77 dl/kg

Przykład:

1. U pacjenta o masie ciała 80 kg z ciężką hemofilią typu B wymaga się osiągnięcia maksymalnego poziomu 50% wartości normalnej. Odpowiednia dawka wyniesie: 80 kg × 50 j.m/dl × 0,77 dl/kg = 3 080 j.m.

2. U pacjenta o masie ciała 80 kg po podaniu dawki 2 000 j.m IDELVION należy oczekiwać maksymalnego wzrostu aktywności czynnika IX po wstrzyknięciu: 2 000 j.m × 1,3 (j.m/dl na j.m/kg) / 80 kg = 32,5 j.m/dl (32,5% wartości normalnej).

W przypadku poniższych zdarzeń krwotocznych aktywność czynnika IX nie powinna być niższa niż określony poziom aktywności osoczowej (w % wartości normalnej lub w j.m/dl) przez odpowiedni okres czasu. Poniższa tabela może służyć jako wytyczna dawkowania w przypadku epizodów krwawień i zabiegów chirurgicznych:

Profilaktyczne leczenie

Dla długoterminowej profilaktyki krwawień u pacjentów z ciężką hemofilią typu B, dawkowanie zalecane to 35–50 j.m./kg raz w tygodniu. Pacjenci dobrze kontrolowani w ramach trybu raz w tygodniu mogą być leczeni dawką do 75 j.m./kg co 10 lub 14 dni. U pacjentów powyżej 18. roku życia można rozważyć dłuższe przedziały między dawkami.

W niektórych przypadkach, szczególnie u młodszych pacjentów, może być konieczne skrócenie przedziałów podawania lub zastosowanie wyższych dawek.

Po wystąpieniu krwawienia podczas leczenia profilaktycznego, pacjenci powinni kontynuować swój standardowy tryb profilaktyki w największym możliwym stopniu, z podaniem 2 dawek IDELVION z co najmniej 24-godzinną różnicą, ale dłuższym odstępem czasu, jeśli uznano to za stosowne w przypadku danego pacjenta.

Populacja pediatryczna

W długoterminowym leczeniu profilaktycznym zalecana schemat dawkowania to 35–50 j.m./kg raz w tygodniu. U nastolatków w wieku 12 lat i starszych zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak u dorosłych (patrz wyżej).

Ostrzeżenia i szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania

Inhibitory

Po wielokrotnym leczeniu produktami zawierającymi ludzki czynnik krzepnięcia IX należy monitorować pacjentów pod kątem rozwoju przeciwciał neutralizujących (inhibitorów), które powinno się oznaczać w jednostkach Bethesdy (UB) za pomocą odpowiednich testów biologicznych.

W piśmiennictwie opisano przypadki wskazujące na związek między wystąpieniem inhibitora czynnika IX a reakcjami alergicznymi. Dlatego pacjentów doświadczających reakcji alergicznych należy ocenić pod kątem obecności inhibitora. Należy pamiętać, że pacjenci z inhibitorami czynnika IX mogą mieć zwiększone ryzyko anafilaksji po kolejnym narażeniu na czynnik IX.

Kontrola leczenia

Podczas trwania leczenia zaleca się odpowiednie monitorowanie poziomów czynnika IX w celu ustalenia dawki i częstotliwości przetaczania. Odpowiedź pacjentów na czynnik IX może się różnić, co odzwierciedla różnice w okresach półtrwania i odzysku. Dawka oparta na masie ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą lub nadwagą. W szczególnym przypadku dużych zabiegów chirurgicznych, konieczne jest dokładne monitorowanie leczenia substytucyjnego za pomocą testów krzepnięcia (aktywność czynnika IX w osoczu).

W przypadku stosowania jednoetapowego testu krzepnięcia opartego na czasie częściowej tromboplastyny aktywowanej (APTT) in vitro do oznaczania aktywności czynnika IX we krwi pacjentów, wyniki aktywności czynnika IX w osoczu mogą być znacząco wpływane przez odczynnik APTT oraz standard odniesienia używany w teście. Prawdopodobne jest, że pomiar przeprowadzony za pomocą jednoetapowego testu krzepnięcia z użyciem odczynnika APTT opartego na kaolinie lub odczynnika APTT z Actin FS może prowadzić do zaniżenia poziomu aktywności. Ma to szczególne znaczenie przy zmianie laboratorium lub odczynników stosowanych w teście.