Zetron

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ZETRON (ZETRON®)

Composizione:

Principio attivo: ondansetrona;

1 ml di sciroppo contiene: ondansetrona cloridrato diidrato – 1 mg, equivalente a ondansetrona – 0,8 mg;

5 ml di sciroppo contengono: ondansetrona 4 mg (in forma di cloridrato diidrato);

Eccipienti: acido citrico; sodio citrato, diidrato; sodio benzoato (E 211); soluzione di sorbitolo 70 % (E 420); aroma di fragola; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sciroppo.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antiemetici e contro la nausea. Antagonisti dei recettori della serotonina (5HT3). Codice ATC A04A A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Ondansetron è un potente e altamente selettivo antagonista dei recettori 5HT3 (serotoninergici). Il farmaco previene o elimina la nausea e il vomito indotti da chemioterapia citotossica e/o radioterapia, nonché la nausea e il vomito postoperatori. Il meccanismo d'azione dell'ondansetron nella nausea e nel vomito non è completamente chiarito. Durante la radioterapia e l'uso di agenti citostatici, nel piccolo intestino viene rilasciata serotonina (5-HT) che stimola le terminazioni dei fibre afferenti del nervo vago attraverso l'attivazione dei recettori 5-HT3, innescando un meccanismo periferico del riflesso del vomito. L'ondansetron blocca l'inizio di questo riflesso. L'attivazione delle terminazioni dei fibre afferenti del nervo vago, a sua volta, può indurre il rilascio di 5-HT nell'area postrema del fondo del quarto ventricolo e ciò può favorire lo sviluppo del riflesso del vomito attraverso un meccanismo centrale. Pertanto, l'inibizione da parte dell'ondansetron della nausea e del vomito indotti da chemio- e radioterapia avviene probabilmente grazie all'effetto antagonista sui recettori 5-HT3 dei neuroni situati sia alla periferia che nel sistema nervoso centrale (SNC). L'ondansetron non influenza la concentrazione plasmatica di prolattina. Il farmaco non riduce l'attività psicomotoria del paziente e non esercita effetti sedativi. Il ruolo dell'ondansetron nel vomito indotto dagli oppiacei non è ancora stato studiato.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici dell'ondansetron non cambiano con l'uso ripetuto.

Assorbimento

L'ondansetron viene completamente assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale ed è soggetto al metabolismo del "primo passaggio" epatico. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta circa 1,5 ore dopo l'assunzione. Quando il farmaco Zetron viene somministrato oralmente in dosi superiori a 8 mg, la concentrazione di ondansetron nel sangue aumenta in modo non proporzionale, poiché in questo caso può ridursi il metabolismo del "primo passaggio" epatico. La biodisponibilità media in volontari sani di sesso maschile dopo l'assunzione di 1 compressa da 8 mg è di circa il 55-60%. La biodisponibilità aumenta leggermente con l'assunzione contemporanea di cibo, ma non cambia con l'assunzione di antiacidi.

Distribuzione

L'ondansetron presenta un grado moderato di legame alle proteine plasmatiche (70-76%). La distribuzione dell'ondansetron è simile dopo somministrazione orale, intramuscolare e endovenosa negli adulti, analogamente al volume di distribuzione allo stato stazionario.

Metabolismo

L'ondansetron viene metabolizzato principalmente nel fegato con il coinvolgimento di diverse sistemi enzimatici. L'assenza dell'isoenzima CYP2D6 (polimorfismo di tipo sparteina-debrisoquina) non influenza la farmacocinetica dell'ondansetron.

Eliminazione

L'ondansetron viene eliminato dal circolo sistemico principalmente attraverso il metabolismo epatico. Meno del 5% della dose assorbita viene eliminato immodificato dai reni. La distribuzione dell'ondansetron dopo somministrazione orale, intramuscolare o endovenosa è simile rispetto al periodo di emivita e corrisponde a circa 3 ore.

Gruppi particolari di pazienti

Sesso

La farmacocinetica dell'ondansetron dipende dal sesso del paziente. Nelle donne si osservano una maggiore velocità e grado di assorbimento e un clearance sistemico inferiore, nonché un volume di distribuzione (parametri corretti per il peso corporeo) più basso rispetto agli uomini.

Popolazione pediatrica

Le differenze nei parametri farmacocinetici sono in parte spiegate dall'elevato contenuto percentuale di liquidi nell'organismo nei neonati e nei lattanti e da un volume di distribuzione più elevato nei bambini di età compresa tra 1 e 4 mesi.

Nei bambini di età compresa tra 3 e 12 anni, i valori assoluti di clearance e volume di distribuzione dell'ondansetron erano ridotti rispetto ai valori negli adulti. Entrambi i parametri aumentavano linearmente in funzione del peso corporeo e nei pazienti fino a 12 anni di età si avvicinavano ai valori degli adulti.

Quando i parametri di clearance e volume di distribuzione venivano corretti per il peso corporeo, questi risultavano simili tra i diversi gruppi d'età. Il calcolo della dose in base al peso corporeo compensa le variazioni legate all'età e l'esposizione sistemica all'ondansetron nei bambini.

I risultati di uno studio condotto hanno mostrato che l'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC) dopo somministrazione orale e endovenosa in bambini e adolescenti era simile a quella negli adulti, ad eccezione dei lattanti di età compresa tra 1 e 4 mesi. Il volume di distribuzione dipendeva dall'età ed era inferiore negli adulti rispetto ai bambini.

Pazienti anziani

Si prevede un effetto più marcato sull'intervallo QTcF nei pazienti di età ≥ 75 anni rispetto ai pazienti più giovani.

Pazienti con compromissione renale

In pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 15-60 ml/min) il clearance sistemico e il volume di distribuzione si riducono dopo somministrazione endovenosa di ondansetron, determinando un lieve aumento, clinicamente non significativo, del periodo di emivita (5,4 ore). Studi condotti su pazienti con grave insufficienza renale sottoposti a emodialisi regolare non hanno evidenziato variazioni nella farmacocinetica dell'ondansetron dopo somministrazione endovenosa.

Pazienti con compromissione epatica

In pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica, il clearance sistemico dell'ondansetron è fortemente ridotto, con un aumento del periodo di emivita fino a 15-32 ore, e la biodisponibilità dopo somministrazione orale raggiunge il 100% a causa della riduzione del metabolismo presistemico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti

• Nausea e vomito causati da chemioterapia citotossica e radioterapia.
• Prevenzione di nausea e vomito postoperatori.

Per il trattamento di nausea e vomito postoperatori si raccomanda l'uso di ondansetron in forma di soluzione per iniezione.

Bambini

• Nausea e vomito causati da chemioterapia, nei bambini di età superiore ai 6 mesi.

Non sono disponibili dati di studi sull'uso di ondansetron orale nei bambini di età superiore a 1 mese per la prevenzione e il trattamento di nausea e vomito postoperatori; in questo caso si raccomanda l'uso di ondansetron in forma di soluzione per iniezione.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

Associazione con apomorfina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'ondansetron non accelera né inibisce il metabolismo di altri farmaci quando somministrato contemporaneamente. Studi specifici hanno dimostrato che l'ondansetron non interagisce con alcol, temazepam, furosemide, alfentanil, tramadolo, morfina, lidocaina, tiopentale o propofol. L'ondansetron è metabolizzato da diversi enzimi del citocromo P450 epatico: CYP3A4, CYP2D6 e CYP1A2. Grazie alla diversità degli enzimi coinvolti nel metabolismo dell'ondansetron, l'inibizione o la riduzione dell'attività di uno di essi (ad esempio, deficit genetico di CYP2D6) è generalmente compensata da altri enzimi, con conseguente assenza o lieve modifica della clearance totale dell'ondansetron, che non richiede aggiustamenti posologici.

L'ondansetron deve essere usato con cautela in associazione con medicinali che prolungano l'intervallo QT e/o causano alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

L'uso concomitante di ondansetron con farmaci che prolungano l'intervallo QT può determinare un ulteriore allungamento di tale intervallo. L'associazione di ondansetron con farmaci cardiotoxici (ad esempio, antracicline (come doxorubicina, daunorubicina) o trastuzumab), antibiotici (come eritromicina), farmaci antifungini (come ketoconazolo), antiaritmici (come amiodarone) e beta-bloccanti (come atenololo o timololo) può aumentare il rischio di sviluppare aritmie (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Serotoninergici (ad esempio, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI))

Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica (inclusi alterazioni dello stato psichico, instabilità autonoma e disturbi neuromuscolari) dopo somministrazione concomitante di ondansetron e altri farmaci serotoninergici, inclusi SSRI e SNRI (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Apomorfina

L'associazione di ondansetron con cloridrato di apomorfina è controindicata, poiché sono stati osservati casi di grave ipotensione arteriosa e perdita di coscienza durante la somministrazione concomitante.

Fenitoina, carbamazepina e rifampicina

Nei pazienti trattati con potenti induttori del CYP3A4 (ad esempio, fenitoina, carbamazepina e rifampicina), la clearance orale di ondansetron è aumentata e la concentrazione ematica ridotta.

Tramadolo

Secondo dati di piccoli studi clinici, l'ondansetron può ridurre l'effetto analgesico del tramadolo.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Nei pazienti con manifestazioni di ipersensibilità ad altri antagonisti selettivi dei recettori 5-HT3 sono state osservate reazioni di ipersensibilità.

Le reazioni correlate al sistema respiratorio devono essere trattate sintomaticamente. Il personale medico deve prestare particolare attenzione a tali reazioni, poiché possono rappresentare precursori di reazioni di ipersensibilità al medicinale.

L’ondansetron prolunga l'intervallo QT in modo dose-dipendente. Inoltre, dai dati di sorveglianza post-commercializzazione sono state segnalate torsioni di punta (torsade de pointes) con l’uso di ondansetron. L’ondansetron deve essere evitato nei pazienti con sindrome congenita da prolungamento dell'intervallo QT. L’ondansetron deve essere usato con cautela nei pazienti con prolungamento dell'intervallo QT o a rischio di sviluppare tale condizione, inclusi pazienti con squilibri elettrolitici, insufficienza cardiaca congestizia, bradiaritmie o pazienti in trattamento con altri farmaci che possono causare prolungamento dell'intervallo QT o alterazioni dell'equilibrio elettrolitico. Prima di iniziare il trattamento con ondansetron, è necessario correggere l’ipokaliemia e l’ipomagnesiemia.

Sono stati segnalati casi di ischemia miocardica in pazienti in trattamento con ondansetron. In alcuni pazienti, specialmente dopo somministrazione endovenosa, i sintomi si sono manifestati immediatamente dopo l’assunzione di ondansetron. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di ischemia miocardica.

Poiché l’ondansetron riduce la peristalsi intestinale, è necessario un attento monitoraggio nei pazienti con segni di ostruzione intestinale parziale durante il trattamento con Zetron.

Nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici a livello adenotonsillare, l’uso di ondansetron per la prevenzione di nausea e vomito può mascherare l’insorgenza di emorragia. Pertanto, tali pazienti richiedono un attento monitoraggio dopo la somministrazione di ondansetron.

È stato descritto il sindromo serotoninergico, comprensivo di alterazioni dello stato psichico, instabilità autonomiche e disturbi neuromuscolari, in pazienti trattati contemporaneamente con ondansetron e altri farmaci serotoninergici (SSRI e inibitori della ricaptazione della serotonina-noradrenalina) (vedere paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se il trattamento concomitante con ondansetron e altri farmaci serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un appropriato monitoraggio del paziente.

Il medicinale Zetron contiene sorbitolo. Il valore energetico di 1 g di sorbitolo è di 2,6 kcal. Se in un bambino è stata diagnosticata un’intolleranza a certi zuccheri, si deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale. I pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al fruttosio non devono assumere questo farmaco.

Pediatria

Nei bambini in trattamento con ondansetron insieme ad agenti chemioterapici epatotossici, è necessario monitorare attentamente la funzionalità epatica.

Regimi posologici

Nel calcolo della dose in base al peso corporeo e nell’uso di tre dosi con intervallo di 4 ore, la dose giornaliera totale sarà superiore rispetto all’uso di una singola dose di 5 mg/m² seguita da assunzione orale del medicinale. L’efficacia comparativa di questi due regimi posologici non è stata valutata in studi clinici. Il confronto dei risultati di diversi studi indica un’efficacia simile per entrambi i regimi posologici.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Donne in età fertile

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi.

Gravidanza

Sulla base dell’esperienza nell’uomo e dei dati degli studi epidemiologici, esistono sospetti riguardo allo sviluppo di malformazioni cranio-facciali con l’uso di ondansetron durante il I trimestre di gravidanza.

Studi sull’uso di ondansetron durante il I trimestre di gravidanza sono stati associati a un aumentato rischio di sviluppo di labiopalatoschisi.

Gli studi sulle malformazioni cardiache congenite mostrano risultati contrastanti. Gli studi sugli animali non indicano effetti nocivi diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva.

L’ondansetron non deve essere usato durante il I trimestre di gravidanza.

Allattamento

Studi sperimentali hanno dimostrato che l’ondansetron penetra nel latte materno degli animali. Pertanto, se necessario l’uso del medicinale, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità

Non sono disponibili informazioni sull’effetto dell’ondansetron sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Zetron non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Test psicomotori hanno dimostrato che l’ondansetron non compromette la capacità lavorativa né esercita effetti sedativi. In considerazione delle proprietà farmacologiche dell’ondansetron, non è previsto alcun effetto dannoso sulla velocità di reazione durante la guida di automezzi o l’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Nausea e vomito indotti da chemioterapia e radioterapia

Adulti

Il potenziale emetogeno della terapia antitumorale varia a seconda della dose e della combinazione dei regimi di chemioterapia e radioterapia. La scelta del regime posologico è determinata dall’emetogenicità del trattamento antineoplastico.

Chemioterapia e radioterapia emetogene

L’ondansetron può essere somministrato, a seconda della forma farmaceutica, per via rettale (supposte), per via orale (sciroppo o compresse), intramuscolare o endovenosa.

La dose orale raccomandata è di 8 mg di ondansetron 1–2 ore prima dell’inizio della chemioterapia o della radioterapia, seguita da 8 mg ogni 12 ore per un massimo di 5 giorni per la prevenzione del vomito ritardato o prolungato.

Chemioterapia altamente emetogena

La dose singola può essere di 24 mg del medicinale Zetron, somministrati contemporaneamente al fosfato di desametasone sodico in dose di 12 mg, 1–2 ore prima dell’inizio della chemioterapia. Per la prevenzione del vomito ritardato o prolungato, dopo le prime 24 ore può essere proseguita la somministrazione orale o rettale del medicinale Zetron per un massimo di 5 giorni dopo il ciclo di trattamento. La dose orale raccomandata è di 8 mg due volte al giorno.

Nausea e vomito indotti da chemioterapia nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 17 anni

La dose del medicinale Zetron può essere calcolata in base alla superficie corporea o al peso corporeo (vedi sotto). Negli studi clinici pediatrici, l’ondansetron è stato somministrato mediante infusione endovenosa in 25–50 ml di soluzione di cloruro di sodio 0,9% o di un altro solvente appropriato per almeno 15 minuti.

La dose giornaliera totale calcolata in base al peso corporeo è maggiore rispetto alla dose giornaliera totale calcolata in base alla superficie corporea (vedi sezione «Caratteristiche di impiego»).

Non sono disponibili dati di studi clinici controllati sull’uso dell’ondansetron nei bambini per la prevenzione del vomito ritardato o prolungato durante la chemioterapia, né dati sull’uso nei bambini per il trattamento della nausea e del vomito indotti da radioterapia.

Calcolo della dose in base alla superficie corporea

Zetron deve essere somministrato per via endovenosa in dose singola immediatamente prima della chemioterapia, in dosi di 5 mg/m²; la dose endovenosa non deve superare 8 mg. Dopo 12 ore può essere iniziata la somministrazione orale del farmaco e continuata fino a 5 giorni (vedi tabella 1). La dose giornaliera totale di ondansetron (suddivisa in più somministrazioni) non deve superare la dose massima per adulti – 32 mg.

Dosaggio in base alla superficie corporea per nausea e vomito indotti da chemioterapia nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 17 anni.

Tabella 1

a La dose endovenosa non deve superare 8 mg.

b La dose giornaliera totale (divisa in più somministrazioni) non deve superare la dose per adulti – 32 mg.

Calcolo della dose in base al peso corporeo

La dose giornaliera totale calcolata in base al peso corporeo è maggiore rispetto alla dose giornaliera totale calcolata in base alla superficie corporea (vedere la sezione «Particolari precauzioni di impiego»).

Zetron deve essere somministrato immediatamente prima della chemioterapia, in un’unica dose endovenosa di 0,15 mg/kg di peso corporeo; la dose endovenosa non deve superare 8 mg. Successivamente, è possibile somministrare altre due dosi endovenose a intervalli di 4 ore. Dopo 12 ore può essere iniziata la somministrazione orale del medicinale, da proseguire fino a 5 giorni (vedere tabella 2). La dose giornaliera totale di ondansetrona (divisa in più somministrazioni) non deve superare la dose per adulti – 32 mg.

Dosaggio in base al peso corporeo per nausea e vomito indotti da chemioterapia in bambini di età compresa tra 6 mesi e 17 anni

Tabella 2

a La dose endovenosa no debe superar los 8 mg.

b La dosis diaria total (distribuida en varias tomas) no debe superar la dosis para adultos – 32 mg.

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis oral ni de la frecuencia de administración del medicamento Zetron.

Náuseas y vómitos postoperatorios

Adultos

Para la prevención de náuseas y vómitos postoperatorios

Ondansetrón puede administrarse por vía oral, intramuscular o endovenosa. Para la administración oral, se recomienda una dosis de 16 mg del medicamento Zetron una hora antes de la anestesia.

Para el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios

Se recomienda utilizar la forma inyectable del medicamento Zetron.

Niños de 1 mes a 17 años de edad

Forma oral de ondansetrón

No existen datos de estudios sobre el uso de ondansetrón oral en niños para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios; se recomienda utilizar ondansetrón en forma de solución inyectable mediante administración endovenosa lenta (no menos de 30 segundos).

Forma inyectable de ondansetrón

• Para la prevención de náuseas y vómitos postoperatorios en niños sometidos a cirugía bajo anestesia general, ondansetrón debe administrarse mediante una inyección endovenosa lenta única (no menos de 30 segundos) en dosis de 0,1 mg/kg de peso corporal (máximo 4 mg) antes, durante o después de la inducción anestésica;
• para el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios en niños sometidos a cirugía bajo anestesia general, ondansetrón debe administrarse mediante una inyección endovenosa lenta única (no menos de 30 segundos) en dosis de 0,1 mg/kg de peso corporal (máximo 4 mg) después de la operación.

No existen datos de estudios sobre el uso de ondansetrón en niños menores de 2 años para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios.

Pacientes de edad avanzada

La experiencia con ondansetrón para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios en pacientes de edad avanzada es limitada; sin embargo, el medicamento es bien tolerado por pacientes de 65 años o más que reciben quimioterapia.

Para ambas indicaciones

Pacientes con alteraciones de la función renal

No es necesario modificar la dosis diaria, la frecuencia de administración ni la vía de administración de ondansetrón en pacientes con alteraciones de la función renal.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteraciones hepáticas de grado moderado o grave, la depuración del medicamento Zetron se reduce significativamente y el período de semivida en suero se prolonga considerablemente. En estos pacientes, la dosis diaria máxima del medicamento no debe superar los 8 mg.

Pacientes con metabolismo lento de esparteína/debrisoquina

En pacientes con metabolismo lento de esparteína/debrisoquina, el período de semivida de ondansetrón no se modifica. Por lo tanto, tras la administración repetida de ondansetrón en estos pacientes, su concentración no difiere de la observada en la población general. Por consiguiente, no es necesario ajustar la dosis diaria ni la frecuencia de administración del medicamento en estos casos.

Niños

El medicamento Zetron debe administrarse a niños a partir de los 6 meses de edad (durante la quimioterapia) (véanse las secciones «Indicaciones» y «Vía de administración y dosis»).

Sobredosis

Síntomas

Los datos sobre sobredosis de ondansetrón son insuficientes. En la mayoría de los casos, los síntomas son similares a los descritos en pacientes que recibieron dosis recomendadas (véase la sección «Reacciones adversas»). Ondansetrón prolonga el intervalo QT de forma dependiente de la dosis. En caso de sobredosis, se recomienda realizar monitorización mediante ECG.

En caso de sobredosis se han observado manifestaciones como trastornos visuales, estreñimiento grave, hipotensión arterial, manifestaciones vasovagales con bloqueo AV transitorio de segundo grado. En todos los casos, estos efectos desaparecieron completamente.

Niños

Se han registrado casos que indican síndrome serotoninérgico tras sobredosis accidental de ondansetrón por vía oral (dosis superiores al nivel recomendado de 4 mg/kg de peso corporal) en niños de entre 12 meses y 2 años de edad.

Tratamiento

No existe un antídoto específico; por lo tanto, en caso de sobredosis debe aplicarse un tratamiento sintomático y de soporte.

El tratamiento posterior debe realizarse según las indicaciones clínicas.

No se recomienda el uso de ipecacuana para el tratamiento de la sobredosis de ondansetrón, ya que su efecto puede no manifestarse debido al efecto antiemético del medicamento Zetron.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per organi e sistemi e per frequenza di comparsa. Per frequenza, sono suddivisi nelle seguenti categorie: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 e <1/10), non frequenti (≥1/1.000 e <1/100), rari (≥1/10.000 e <1/1.000), molto rari (<1/10.000).

La frequenza di questi eventi è stata valutata durante l'assunzione delle dosi terapeutiche raccomandate standard di ondansetrona. Il profilo degli effetti indesiderati nei bambini e negli adolescenti corrisponde a quello degli adulti.

Dal sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità di tipo immediato (orticaria, broncospasmo, laringospasmo, angioedema), in alcuni casi di grado grave, inclusa anafilassi.

Dal sistema nervoso: molto frequente – cefalea; non frequente – convulsioni, disturbi del movimento, inclusi sintomi extrapiramidali come distonia, crisi oculogira (contrazioni degli occhi) e discinesia, senza conseguenze cliniche permanenti; raro – capogiri, prevalentemente durante somministrazione endovenosa rapida del medicinale.

Organi della vista: raro – disturbi visivi transitori (annebbiamento della vista), principalmente durante somministrazione endovenosa; molto raro – cecità transitoria, principalmente durante somministrazione endovenosa (nella maggior parte dei casi la cecità è regredita entro 20 minuti. La maggior parte dei pazienti riceveva chemioterapia a base di cisplatino. In alcuni casi la cecità transitoria era di origine corticale).

Dal sistema cardiovascolare: frequente – sensazione di calore o vampate; non frequente – aritmia, ipotensione arteriosa; dolore al petto, con o senza depressione del segmento ST, bradicardia; raro – allungamento dell'intervallo QT (compreso torsade de pointes); frequenza non nota – ischemia miocardica (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso»).

Dal sistema respiratorio: non frequente – singhiozzo.

Dal tratto gastrointestinale: frequente – stitichezza.

Dal sistema epatobiliare: non frequente – aumento asintomatico dell'attività degli enzimi epatici (ALT e ACT) (principalmente osservato in pazienti trattati con chemioterapia a base di cisplatino).

Da cute e tessuto sottocutaneo: molto raro – eruzioni cutanee tossiche, inclusa necrolisi epidermica tossica.

Segnalazione degli effetti indesiderati sospetti

«La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo la registrazione del medicinale è importante. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale al Centro di Esperto di Stato del Ministero della Salute dell’Ucraina tramite il seguente link: https://aisf.dec.gov.ua/».

Durata della conservazione. 3 anni

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Non congelare. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

Flaconi da 50 ml, 1 flacone con cucchiaio misurino in confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore(i).

RAFARM S.A., Grecia / RAFARM S.A., Greece

BROS LTD, Grecia / BROS LTD, Greece

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania (Attica), TK 19002, TO 37, Grecia

Augis & Galinis 15, Nea Kifisia (Attica) 14564, Grecia

Richiedente.

Società farmaceutica «VOCATE S.A.», Grecia / Pharmaceutical company «VOCATE S.A.», Greece

Indirizzo del richiedente.

166 74 Glyfada, Gounari str., 150 Athens, Grecia