Yunorm®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE YUNORM® (YUNORM)

Composizione:

principio attivo: ondansetrona;

5 ml di sciroppo contengono 4 mg di cloridrato di ondansetrona diidrato (calcolato in ondansetrona);

eccipienti: acido citrico anidro, benzoato di sodio (E 211), sorbitolo (E 420), citrato di sodio, mentolo, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Sciroppo.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido, incolore o leggermente giallastro, con odore di mentolo.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiemetici e farmaci contro la nausea. Antagonisti dei recettori della serotonina (5-HT3). Codice ATC A04AA01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Ondansetron è un potente e altamente selettivo antagonista dei recettori 5-HT₃ (serotoninergici). Il meccanismo d'azione dell'ondansetron nella nausea e nel vomito non è completamente chiarito. L'uso di agenti chemioterapici e la radioterapia possono indurre il rilascio di serotonina (5-HT) nell'intestino tenue, provocando il riflesso del vomito attraverso l'attivazione delle terminazioni delle fibre afferenti del nervo vago tramite i recettori 5-HT₃. L'ondansetron blocca l'inizio di questo riflesso.

L'attivazione delle terminazioni delle fibre afferenti del nervo vago a sua volta può indurre il rilascio di 5-HT nella zona postrema del fondo del quarto ventricolo (area postrema) e ciò può contribuire allo sviluppo del riflesso del vomito anche attraverso un meccanismo centrale. Pertanto, l'azione dell'ondansetron nel trattamento della nausea e del vomito indotti da chemioterapia citotossica e radioterapia è probabilmente dovuta all'effetto antagonista sui recettori 5-HT₃ dei neuroni situati sia nel sistema nervoso periferico che centrale.

I meccanismi d'azione del medicinale nel trattamento della nausea e del vomito postoperatori non sono noti, ma probabilmente sono analoghi a quelli osservati nella nausea e nel vomito citotossici.

L'ondansetron non influenza la concentrazione plasmatica di prolattina.

Il ruolo dell'ondansetron nel vomito indotto dagli oppiacei non è ancora stato studiato.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, l'ondansetron viene completamente assorbito dal tratto gastrointestinale ed è soggetto a metabolismo al primo passaggio epatico. La concentrazione massima nel plasma è di circa 30 ng/ml e viene raggiunta circa 1,5 ore dopo l'assunzione di una dose da 8 mg. Con dosi superiori a 8 mg, il livello plasmatico di ondansetron aumenta in modo non proporzionale, poiché con dosi elevate è possibile una riduzione del metabolismo al primo passaggio epatico. La biodisponibilità media in volontari sani di sesso maschile dopo una singola dose orale da 8 mg è di circa il 55–60%. La biodisponibilità aumenta leggermente se il medicinale viene assunto contemporaneamente al cibo, ma non cambia se assunto con antiacidi.

Negli adulti, la distribuzione dell'ondansetron è simile dopo somministrazione orale, intramuscolare e endovenosa, con un emivita terminale simile di circa 3 ore e un volume di distribuzione allo stato stazionario di circa 140 l. L'esposizione sistemica equivalente si ottiene dopo somministrazione intramuscolare ed endovenosa di ondansetron.

L'infusione endovenosa di ondansetron alla dose di 4 mg per 5 minuti determina concentrazioni plasmatiche di picco di circa 65 ng/ml. Dopo somministrazione intramuscolare, le concentrazioni plasmatiche di picco sono di circa 25 ng/ml e vengono raggiunte entro 10 minuti dall'iniezione.

Dopo somministrazione della forma rettale di ondansetron (supposte), le concentrazioni del farmaco nel plasma sono rilevabili entro 15–60 minuti dall'applicazione. Le concentrazioni aumentano linearmente fino a raggiungere i livelli di picco di 20–30 ng/ml, generalmente dopo 6 ore. Successivamente, le concentrazioni plasmatiche diminuiscono più lentamente rispetto all'assunzione orale, a causa dell'assorbimento prolungato dell'ondansetron. La biodisponibilità assoluta dell'ondansetron dalla supposta è di circa il 60% e non dipende dal sesso. L'emivita dopo somministrazione rettale è determinata dalla velocità di assorbimento dell'ondansetron e non dal clearance sistemico, ed è di circa 6 ore. Nelle donne si osserva un lieve aumento clinicamente non significativo dell'emivita rispetto agli uomini.

Distribuzione

L'ondansetron presenta un grado moderato di legame alle proteine plasmatiche (70–76%).

Biotrasformazione ed eliminazione

Dalla circolazione sistemica, l'ondansetron viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo epatico mediato da diversi enzimi.

Meno del 5% della dose assorbita viene escreto immodificato nelle urine. L'assenza dell'isoenzima CYP2D6 (polimorfismo del debrisoquin) non influenza la farmacocinetica dell'ondansetron. Le proprietà farmacocinetiche dell'ondansetron non cambiano con la somministrazione ripetuta.

Gruppi di pazienti particolari

Differenze di genere

La farmacocinetica dell'ondansetron dipende dal sesso del paziente. Nelle donne, dopo somministrazione orale, si osserva una maggiore velocità e grado di assorbimento dell'ondansetron, con riduzione del clearance sistemico e del volume di distribuzione (corretto per il peso corporeo).

Bambini da 1 mese a 17 anni

Nei bambini di età compresa tra 1 e 4 mesi (n=19) sottoposti a intervento chirurgico, il clearance (corretto per il peso corporeo) era circa il 30% più lento rispetto ai pazienti di età compresa tra 5 e 24 mesi (n=22), ma comparabile a quello dei pazienti di età compresa tra 3 e 12 anni. L'emivita media nel gruppo di età da 1 a 4 mesi era di 6,7 ore, rispetto a 2,9 ore nei gruppi di età da 5 a 24 mesi e da 3 a 12 anni. Le differenze nei parametri farmacocinetici nei pazienti da 1 a 4 mesi sono in parte spiegate dall'elevato contenuto percentuale di acqua corporea nei neonati e nei lattanti e dal maggiore volume di distribuzione dei farmaci idrosolubili, come l'ondansetron.

Nei bambini di età compresa tra 3 e 12 anni sottoposti a intervento chirurgico programmato sotto anestesia generale, i valori assoluti del clearance e del volume di distribuzione dell'ondansetron erano ridotti rispetto agli adulti. Entrambi i parametri aumentavano linearmente con il peso corporeo e, entro i 12 anni, si avvicinavano ai valori osservati nei giovani adulti.

Dopo correzione per il peso corporeo, i parametri di clearance e volume di distribuzione erano simili tra i diversi gruppi d'età. Il calcolo della dose in base al peso corporeo compensa le variazioni legate all'età ed è efficace per normalizzare l'esposizione sistemica all'ondansetron nei bambini.

Dai risultati di uno studio condotto, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dopo somministrazione orale ed endovenosa nei bambini e negli adolescenti era simile a quella negli adulti, ad eccezione dei bambini di età compresa tra 1 e 4 mesi. Il volume di distribuzione dipendeva dall'età ed era inferiore negli adulti rispetto ai bambini. Il clearance dipendeva dal peso corporeo del paziente, ma non dall'età (ad eccezione dei bambini da 1 a 4 mesi). È difficile trarre conclusioni sul fatto che nei bambini da 1 a 4 mesi si verifichi una riduzione aggiuntiva del clearance legata all'età o se la corrispondente riduzione sia dovuta alla variabilità naturale associata al piccolo numero di pazienti studiati in tale gruppo d'età. Poiché i pazienti di età inferiore a 6 mesi riceveranno solo una dose del medicinale in caso di nausea e vomito postoperatori, è probabile che la riduzione del clearance non abbia rilevanza clinica.

Pazienti anziani

Esistono dati che indicano una lieve riduzione dell'età del clearance e un aumento dell'emivita dell'ondansetron nei pazienti anziani. Tuttavia, non si osservano differenze generali di sicurezza ed efficacia tra pazienti più giovani e pazienti oncologici anziani.

Sulla base di dati più recenti sulla concentrazione plasmatica di ondansetron e dei risultati della modellizzazione della relazione tra risposta clinica ed esposizione, si prevede un effetto maggiore sull'intervallo QTcF nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni rispetto ai pazienti più giovani. Per i pazienti di età pari o superiore a 65 anni e oltre i 75 anni sono previste raccomandazioni specifiche per la scelta della dose endovenosa del medicinale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina 15–60 ml/min), il clearance sistemico e il volume di distribuzione sono ridotti dopo somministrazione endovenosa di ondansetron, determinando un lieve aumento clinicamente non significativo dell'emivita (5,4 ore). Studi su pazienti con grave insufficienza renale sottoposti a emodialisi regolare (studiati tra le sedute di emodialisi) hanno mostrato quasi nessuna variazione della farmacocinetica dell'ondansetron dopo somministrazione endovenosa.

Pazienti con compromissione epatica

Dopo somministrazione orale, endovenosa o intramuscolare, nei pazienti con grave insufficienza epatica, il clearance sistemico di ondansetron è fortemente ridotto, con aumento dell'emivita da 15 a 32 ore e biodisponibilità orale che raggiunge il 100% a causa della riduzione del metabolismo presistemico.

La farmacocinetica dell'ondansetron dopo somministrazione di supposte non è stata valutata nei pazienti con insufficienza epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti

• Nausea e vomito indotti da chemioterapia citotossica e radioterapia.
• Prevenzione della nausea e del vomito postoperatori.

Per il trattamento della nausea e del vomito postoperatori si raccomanda l'uso di ondansetron in forma di soluzione per iniezione.

Bambini

• Nausea e vomito indotti da chemioterapia, nei bambini a partire da 6 mesi di età.

Non sono disponibili dati di studi sull'uso di ondansetron per via orale nei bambini di età compresa tra 1 mese e 6 mesi per la prevenzione e il trattamento della nausea e del vomito postoperatori; in questo caso si raccomanda l'uso di ondansetron in forma di soluzione per iniezione.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Associazione con apomorfina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non vi sono dati riguardo alla possibilità che ondansetron stimoli o inibisca il metabolismo di altri farmaci quando somministrato contemporaneamente. Studi specifici hanno dimostrato che ondansetron non interagisce con alcol, temazepam, furosemide, alfentanil, tramadolo, morfina, lidocaina, tiopentale o propofol.

Ondansetron è metabolizzato da diversi enzimi epatici del citocromo P450: CYP3A4, CYP2D6 e CYP1A2. Grazie alla diversità degli enzimi coinvolti nel metabolismo di ondansetron, l'inibizione o la riduzione dell'attività di uno di essi (ad esempio, deficit genetico del CYP2D6) è generalmente compensata dagli altri enzimi, con conseguente assenza o modifiche trascurabili nella clearance totale di ondansetron, che non richiedono pertanto aggiustamenti posologici.

Ondansetron deve essere usato con cautela in associazione con medicinali che prolungano l'intervallo QT e/o causano alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

L'uso concomitante di ondansetron con altri medicinali che prolungano l'intervallo QT può causare un'ulteriore prolungazione di tale intervallo. L'associazione di ondansetron con farmaci cardiotoxici (ad esempio, antracicline (doxorubicina, daunorubicina) o trastuzumab), antibiotici (ad esempio, eritromicina), agenti antifungini (ad esempio, chetoconazolo), antiaritmici (ad esempio, amiodarone) e β-bloccanti (ad esempio, atenololo o timololo) può aumentare il rischio di aritmie (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Serotoninergici (ad esempio, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI))

È stato descritto il sindromo serotoninergico (inclusi alterazioni dello stato psichico, instabilità autonoma e disturbi neuromuscolari) dopo somministrazione concomitante di ondansetron e altri farmaci serotoninergici, inclusi SSRI e SNRI (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Apomorfina

L'associazione di ondansetron con cloridrato di apomorfina è controindicata poiché sono stati osservati casi di grave ipotensione arteriosa e perdita di coscienza durante la somministrazione concomitante.

Fenitoina, carbamazepina e rifampicina

Nei pazienti trattati con potenti induttori del CYP3A4 (ad esempio, fenitoina, carbamazepina e rifampicina), la clearance di ondansetron dopo somministrazione orale è aumentata e la concentrazione ematica ridotta.

Tramadolo

Secondo dati provenienti da piccoli studi clinici, ondansetron può ridurre l'effetto analgesico del tramadolo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nei pazienti con manifestazioni di ipersensibilità ad altri antagonisti selettivi dei recettori 5-HT3 sono state osservate reazioni di ipersensibilità.

Le reazioni correlate al sistema respiratorio devono essere trattate sintomaticamente. Il personale medico deve prestare particolare attenzione a tali reazioni poiché possono rappresentare precursori di reazioni di ipersensibilità al medicinale.

Sono stati riportati casi di ischemia miocardica in pazienti trattati con ondansetron. In alcuni pazienti i sintomi si sono manifestati immediatamente dopo la somministrazione di ondansetron, specialmente per via endovenosa. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di ischemia miocardica.

L’ondansetron prolunga in modo dose-dipendente l’intervallo QT. Inoltre, da dati di sorveglianza post-marketing, sono stati segnalati casi di tachicardia ventricolare torsione di punta (torsade de pointes) con l’uso di ondansetron. L’impiego di ondansetron deve essere evitato nei pazienti con sindrome congenita da QT lungo. L’ondansetron deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti che hanno o nei quali può svilupparsi un allungamento dell’intervallo QT, inclusi pazienti con squilibrio elettrolitico, insufficienza cardiaca congestizia, bradiaritmia o pazienti trattati con altri farmaci che possono causare allungamento dell’intervallo QT o alterazioni dell’equilibrio elettrolitico. Prima dell’inizio del trattamento con ondansetron devono essere corretti ipokaliemia e ipomagnesiemia.

Dopo la somministrazione concomitante di ondansetron e altri farmaci serotoninergici (SSRI e ISRSN) sono stati descritti casi di sindrome serotoninergica, inclusi alterazioni dello stato psichico, instabilità autonoma e disturbi neuromuscolari (vedere paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se il trattamento concomitante con ondansetron e altri farmaci serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un’adeguata sorveglianza del paziente.

Poiché l’ondansetron riduce la peristalsi intestinale, è necessario un attento monitoraggio dei pazienti con segni di ostruzione intestinale subacuta durante il trattamento con il medicinale Yunorm®.

Nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico nell’area adenotonsillare, l’uso di ondansetron per la prevenzione di nausea e vomito può mascherare l’insorgenza di emorragia. Pertanto, tali pazienti devono essere attentamente monitorati dopo la somministrazione di ondansetron.

Il medicinale Yunorm® contiene sorbitolo. Il valore energetico di 1 g di sorbitolo è di 2,6 kcal. Se in un bambino è stata diagnosticata un’intolleranza a certi zuccheri, si deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale. I pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al fruttosio non devono assumere questo medicinale.

Nei bambini

Nei bambini che ricevono ondansetron insieme a farmaci chemioterapici epatotossici, è necessario monitorare attentamente eventuali alterazioni della funzionalità epatica.

Nausea e vomito indotti da chemioterapia

Quando la dose viene calcolata in base al peso corporeo e somministrata in tre dosi con intervallo di 4 ore, la dose giornaliera totale risulta superiore rispetto alla somministrazione di una singola dose di 5 mg/m² seguita da assunzione orale del medicinale. L’efficacia comparativa di questi due regimi posologici non è stata valutata in studi clinici. Il confronto dei risultati di diversi studi indica un’efficacia simile per entrambi i regimi posologici.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Donne in età fertile

Alle donne in età fertile si deve considerare l’eventuale uso di metodi contraccettivi.

Gravidanza

Sulla base di studi epidemiologici effettuati nell’uomo, l’ondansetron può causare malformazioni congenite della regione mascellare e facciale quando viene utilizzato durante il primo trimestre di gravidanza.

In uno studio di coorte che ha coinvolto 1,8 milioni di gravidanze, l’uso di ondansetron durante il primo trimestre di gravidanza è stato associato a un aumento del rischio di malformazioni congenite della regione mascellare e facciale (3 casi aggiuntivi su 10.000 donne trattate; rischio relativo corretto 1,24 (IC 95% 1,03–1,48)).

Gli studi epidemiologici disponibili sulle malformazioni cardiache congenite mostrano risultati contrastanti.

Gli studi sugli animali non indicano effetti tossici diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva.

L’ondansetron non deve essere utilizzato durante il primo trimestre di gravidanza.

Allattamento

Studi sperimentali hanno dimostrato che l’ondansetron penetra nel latte materno degli animali. Pertanto, se necessario l’uso del medicinale, si deve interrompere l’allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili informazioni sull’effetto dell’ondansetron sulla fertilità umana.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Yunorm® non ha alcun effetto oppure un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Test psicomotori hanno dimostrato che l’ondansetron non peggiora le prestazioni lavorative e non ha effetti sedativi. In considerazione delle proprietà farmacologiche dell’ondansetron, non è prevedibile un effetto negativo sulla rapidità di reazione nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Nausea e vomito indotti da chemioterapia e radioterapia

Adulti

Il potenziale emetogeno del trattamento antitumorale varia in base alla dose e alla combinazione dei regimi di chemioterapia e radioterapia. La scelta del regime posologico è determinata dall’emetogenicità della terapia antineoplastica.

Chemioterapia e radioterapia emetogene

L’ondansetron può essere somministrato per via rettale (supposte), orale (sciroppo o compresse), intramuscolare o endovenosa, a seconda della forma farmaceutica.

La dose orale raccomandata è di 8 mg di ondansetron 1–2 ore prima dell’inizio della chemioterapia o della radioterapia, seguita da 8 mg ogni 12 ore per un massimo di 5 giorni per la prevenzione del vomito ritardato o prolungato.

Chemioterapia altamente emetogena

La dose singola può essere di 24 mg del medicinale Yunorm® in associazione con fosfato di desametasone sodico 12 mg per via endovenosa 1–2 ore prima dell’inizio della chemioterapia. Per la prevenzione del vomito ritardato o prolungato dopo le prime 24 ore, è possibile continuare il trattamento con Yunorm® per via orale o rettale fino a 5 giorni dopo il ciclo terapeutico. La dose orale raccomandata è di 8 mg due volte al giorno.

Nausea e vomito indotti da chemioterapia nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 17 anni

La dose del medicinale Yunorm® può essere calcolata in base alla superficie corporea o al peso corporeo (vedi sotto). Negli studi clinici pediatrici, l’ondansetron è stato somministrato mediante infusione endovenosa in 25–50 ml di soluzione di cloruro di sodio 0,9 % o di un altro solvente appropriato per almeno 15 minuti.

La dose giornaliera totale calcolata in base al peso corporeo è maggiore rispetto alla dose giornaliera totale calcolata in base alla superficie corporea (vedi sezione «Informazioni particolari di impiego»).

Non sono disponibili dati di studi clinici controllati sull’uso dell’ondansetron nei bambini per la prevenzione del vomito ritardato o prolungato durante la chemioterapia, né dati sull’uso nei bambini per il trattamento della nausea e del vomito indotti da radioterapia.

Calcolo della dose in base alla superficie corporea

Yunorm® deve essere somministrato per via endovenosa in dose singola immediatamente prima della chemioterapia alla dose di 5 mg/m²; la dose endovenosa non deve superare gli 8 mg. Dopo 12 ore può essere iniziata la somministrazione orale del farmaco, da proseguire fino a 5 giorni (vedi tabella 1). La dose giornaliera totale di ondansetron (divisa in più somministrazioni) non deve superare la dose massima per adulti – 32 mg.

Tabella 1

Posologia in base alla superficie corporea per nausea e vomito indotti da chemioterapia nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 17 anni

a La dose endovenosa non deve superare 8 mg.

b La dose giornaliera totale (divisa in più somministrazioni) non deve superare la dose per adulti – 32 mg.

Calcolo della dose in base al peso corporeo

La dose giornaliera totale calcolata in base al peso corporeo è maggiore rispetto alla dose giornaliera totale calcolata in base alla superficie corporea (vedere la sezione «Informazioni particolari di impiego»).

Yunorm® deve essere somministrato immediatamente prima della chemioterapia, in un’unica dose endovenosa di 0,15 mg/kg di peso corporeo; la dose endovenosa non deve superare 8 mg. Successivamente è possibile somministrare altre due dosi endovenose a intervalli di 4 ore. Dopo 12 ore si può iniziare la somministrazione orale del medicinale e proseguire fino a 5 giorni (vedere tabella 2). La dose giornaliera totale di ondansetrona (divisa in più somministrazioni) non deve superare la dose per adulti – 32 mg.

Tabella 2

Dosaggio in base al peso corporeo per nausea e vomito indotti dalla chemioterapia nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 17 anni

a La dose endovenosa no debe superar los 8 mg.

b La dosis diaria total (dividida en varias tomas) no debe superar la dosis para adultos – 32 mg.

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis oral ni de la frecuencia de administración del medicamento Yunorm®.

Náuseas y vómitos postoperatorios

Adultos

Para la prevención de náuseas y vómitos postoperatorios

Ondansetrón puede administrarse por vía oral, intramuscular o endovenosa. Para la administración oral se recomienda 16 mg del medicamento Yunorm® una hora antes de la anestesia.

Para el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios

Se recomienda utilizar la forma inyectable del medicamento Yunorm®.

Niños de 1 mes a 17 años de edad

Forma oral de ondansetrón

No existen datos de estudios sobre el uso de ondansetrón oral en niños para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios; se recomienda utilizar ondansetrón en forma de solución inyectable mediante administración endovenosa lenta (no menos de 30 segundos).

Forma inyectable de ondansetrón:

• para la prevención de náuseas y vómitos postoperatorios en niños sometidos a cirugía bajo anestesia general, ondansetrón se administra mediante una inyección endovenosa lenta única (no menos de 30 segundos) en dosis de 0,1 mg/kg de peso corporal (máximo 4 mg) antes, durante o después de la inducción anestésica;
• para el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios en niños sometidos a cirugía bajo anestesia general, ondansetrón se administra mediante una inyección endovenosa lenta única (no menos de 30 segundos) en dosis de 0,1 mg/kg de peso corporal (máximo 4 mg) tras la operación.

No existen datos de estudios sobre el uso de ondansetrón en niños menores de 2 años para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios.

Pacientes de edad avanzada

La experiencia con ondansetrón para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios en pacientes de edad avanzada es limitada; sin embargo, el medicamento es bien tolerado por pacientes de 65 años o más que reciben quimioterapia.

Para ambas indicaciones

Pacientes con alteración de la función renal

No es necesario modificar la dosis diaria, la frecuencia de administración o la vía de administración de ondansetrón en pacientes con alteración de la función renal.

Pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con alteración hepática moderada o grave, la depuración del medicamento Yunorm® se reduce significativamente y el periodo de semivida en suero se prolonga considerablemente. En estos pacientes, la dosis diaria máxima del medicamento no debe superar los 8 mg.

Pacientes con metabolismo lento de esparteína/debrisoquina

En pacientes con metabolismo lento de esparteína/debrisoquina, el periodo de semivida de ondansetrón no se modifica. Por lo tanto, tras la administración repetida de ondansetrón, su concentración en estos pacientes no difiere de la observada en la población general. Por consiguiente, no es necesario ajustar la dosis diaria ni la frecuencia de administración del medicamento en estos casos.

Niños

El medicamento Yunorm® se administra a niños a partir de los 6 meses de edad (durante la quimioterapia) (véanse las secciones «Indicaciones» y «Posología y forma de administración»).

Sobredosis

Síntomas

Los datos sobre sobredosis con ondansetrón son insuficientes. En la mayoría de los casos, los síntomas son similares a los descritos en pacientes que recibieron dosis recomendadas (véase la sección «Reacciones adversas»). Entre los síntomas de sobredosis se han notificado alteraciones visuales, estreñimiento grave, hipotensión arterial y manifestaciones vasovagales con bloqueo atrioventricular transitorio de segundo grado.

Yunorm® prolonga el intervalo QT de forma dependiente de la dosis. En caso de sobredosis, se recomienda realizar monitorización mediante ECG.

Niños

Se han registrado casos que indican síndrome serotoninérgico tras sobredosis accidental de ondansetrón por vía oral (dosis superiores al nivel recomendado de 4 mg/kg de peso corporal) en niños de entre 12 meses y 2 años de edad.

Tratamiento

No existe antídoto específico; por lo tanto, en caso de sobredosis debe aplicarse un tratamiento sintomático y de soporte.

El tratamiento posterior debe realizarse según las indicaciones clínicas.

No se recomienda el uso de jarabe de ipecacuana para tratar la sobredosis de ondansetrón, ya que su efecto puede no manifestarse debido al efecto antiemético del medicamento Yunorm®.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati di seguito riportati sono classificati per organo e sistema e per frequenza di comparsa. In base alla frequenza, sono suddivisi nelle seguenti categorie: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 e < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 e < 1/100), rari (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota. Gli effetti indesiderati molto frequenti, frequenti e non frequenti sono stati principalmente osservati durante gli studi clinici. È stata presa in considerazione anche la frequenza nei gruppi placebo. Gli effetti indesiderati rari e molto rari sono principalmente determinati da dati spontanei raccolti nel periodo post-marketing.

La frequenza di tali eventi è stata valutata in seguito all'assunzione delle dosi terapeutiche raccomandate standard di ondansetrona. Il profilo degli effetti indesiderati nei bambini e negli adolescenti corrisponde a quello degli adulti.

Tabella 3

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è un'importante procedura. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale in questione. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della validità. 2 anni.

Durata della validità dopo la prima apertura: 28 giorni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C nell'imballaggio originale.

Non congelare. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

50 ml in flacone; 1 flacone con dispositivo di misurazione in confezione.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Yurіa-Farm».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 18030, Oblast' di Cherkasy, città di Cherkasy, via Kobzarska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.