Yunorm®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento YUNORM® (YUNORM)
Composición:
Principio activo: ondansetrón;
5 ml de jarabe contienen 4 mg de clorhidrato de ondansetrón dihidrato (calculado en relación al
ondansetrón);
Sustancias auxiliares: ácido cítrico anhidro, benzoato de sodio (E 211), sorbitol (E 420), citrato de sodio, mentol, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Jarabe.
Características físicas y químicas principales: líquido transparente, incoloro o ligeramente amarillento, con olor a mentol.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antieméticos y antinauseantes. Antagonistas de los receptores de serotonina (5-HT3). Código ATC A04AA01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción
Ondansetrón es un potente y altamente selectivo antagonista de los receptores 5-HT3 (serotoninérgicos). El mecanismo de acción de ondansetrón en las náuseas y vómitos no se ha aclarado completamente. La administración de agentes quimioterapéuticos y la realización de radioterapia pueden provocar la liberación de serotonina (5-HT) en el intestino delgado, lo que desencadena el reflejo vomitivo mediante la activación de las terminaciones de las fibras aferentes del nervio vago a través de los receptores 5-HT3. Ondansetrón bloquea la iniciación de este reflejo.
La activación de las terminaciones de las fibras aferentes del nervio vago, a su vez, puede provocar la liberación de 5-HT en la zona postrema del fondo del cuarto ventrículo (area postrema), lo que también puede contribuir al desarrollo del reflejo vomitivo mediante un mecanismo central. Por lo tanto, la acción de ondansetrón en el tratamiento de náuseas y vómitos provocados por quimioterapia citotóxica y radioterapia probablemente se debe a su efecto antagonista sobre los receptores 5-HT3 de las neuronas situadas tanto en el sistema nervioso periférico como en el central.
Los mecanismos de acción del medicamento en la prevención de náuseas y vómitos postoperatorios no se han aclarado completamente, aunque probablemente sean análogos a los descritos para las náuseas y vómitos citotóxicos.
Ondansetrón no afecta la concentración plasmática de prolactina.
El papel de ondansetrón en los vómitos provocados por opioides aún no ha sido estudiado.
Farmacocinética.
Absorción
Tras la administración oral, ondansetrón se absorbe completamente desde el tracto gastrointestinal y sufre metabolismo de primer paso hepático. La concentración máxima en plasma es de aproximadamente 30 ng/ml y se alcanza aproximadamente a las 1,5 horas tras la administración de una dosis de 8 mg. Tras la administración de dosis superiores a 8 mg, el contenido de ondansetrón en sangre aumenta de forma desproporcionada, ya que es posible una reducción del metabolismo de primer paso con dosis más altas. La biodisponibilidad media en voluntarios sanos de sexo masculino tras la administración de un comprimido de 8 mg fue aproximadamente del 55–60 %. La biodisponibilidad aumenta ligeramente cuando el medicamento se toma con alimentos, pero no cambia cuando se administra junto con antiácidos.
En adultos, la distribución de ondansetrón es similar tras la administración oral, intramuscular e intravenosa, y el período de semivida en la fase terminal es aproximadamente de 3 horas, con un volumen de distribución en estado de equilibrio de aproximadamente 140 l. La exposición sistémica equivalente se alcanza tras la administración intramuscular e intravenosa de ondansetrón.
La infusión intravenosa de ondansetrón en una dosis de 4 mg durante 5 minutos conduce a concentraciones máximas en plasma de aproximadamente 65 ng/ml. Tras la administración intramuscular, las concentraciones máximas en plasma son de aproximadamente 25 ng/ml y se alcanzan dentro de los 10 minutos tras la inyección.
Tras la administración de la forma rectal de ondansetrón (supositorios), las concentraciones del fármaco en plasma se detectan entre los 15 y 60 minutos tras la administración. Las concentraciones aumentan linealmente hasta alcanzar concentraciones máximas de 20–30 ng/ml, generalmente a las 6 horas tras la administración. Posteriormente, las concentraciones en plasma disminuyen, pero a un ritmo más lento que tras la administración oral, debido a la absorción prolongada de ondansetrón. La biodisponibilidad absoluta de ondansetrón a partir del supositorio es de aproximadamente el 60 % y no depende del sexo. El período de semivida tras la administración del supositorio está determinado por la velocidad de absorción de ondansetrón, no por el aclaramiento sistémico, y es de aproximadamente 6 horas. En las mujeres se observa un ligero aumento clínicamente no significativo del período de semivida en comparación con los hombres.
Distribución
Ondansetrón presenta un grado moderado de unión a las proteínas plasmáticas (70–76 %).
Biotransformación y eliminación
Desde la circulación sistémica, ondansetrón se elimina principalmente mediante metabolismo hepático, mediado por varias vías enzimáticas.
Menos del 5 % de la dosis absorbida se excreta sin cambios en la orina. La ausencia del isoenzima CYP2D6 (polimorfismo de debrisoquina) no afecta la farmacocinética de ondansetrón. Las propiedades farmacocinéticas de ondansetrón no cambian tras la administración repetida.
Grupos especiales de pacientes
Diferencias de género
La farmacocinética de ondansetrón depende del sexo del paciente. En mujeres, tras la administración oral, se observó una mayor velocidad y grado de absorción de ondansetrón, así como una reducción del aclaramiento sistémico y del volumen de distribución (ajustado por peso).
Niños de 1 mes a 17 años
En niños de 1 a 4 meses de edad (n=19) que han sido sometidos a cirugía, el aclaramiento (ajustado por peso corporal) fue aproximadamente un 30 % más lento que en pacientes de 5 a 24 meses (n=22), pero comparable al de pacientes de 3 a 12 años. El período de semivida en el grupo de 1 a 4 meses fue en promedio de 6,7 horas, frente a 2,9 horas en los grupos de 5 a 24 meses y de 3 a 12 años. Las diferencias en los parámetros farmacocinéticos en pacientes de 1 a 4 meses se explican parcialmente por el mayor porcentaje de contenido de agua en el organismo de recién nacidos y lactantes, así como por un mayor volumen de distribución de fármacos hidrosolubles como ondansetrón.
En niños de 3 a 12 años sometidos a cirugía programada bajo anestesia general, los valores absolutos del aclaramiento y del volumen de distribución de ondansetrón fueron más bajos en comparación con los adultos. Ambos parámetros aumentaron linealmente con el peso corporal, y a los 12 años estos valores se acercaron a los observados en adultos jóvenes.
Tras ajustar el aclaramiento y el volumen de distribución por peso corporal, estos parámetros fueron similares en los diferentes grupos de edad. El cálculo de la dosis en función del peso corporal compensa los cambios relacionados con la edad y es eficaz para normalizar la exposición sistémica a ondansetrón en niños.
Según los resultados de un estudio realizado, el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) tras la administración oral e intravenosa en niños y adolescentes fue similar a la de adultos, excepto en niños de 1 a 4 meses. El volumen de distribución dependió de la edad y fue menor en adultos en comparación con niños. El aclaramiento dependió del peso corporal del paciente, pero no de la edad (excepto en niños de 1 a 4 meses). Es difícil concluir si la reducción adicional del aclaramiento en niños de 1 a 4 meses se debió a la edad o a la variabilidad natural asociada al pequeño número de pacientes estudiados en este grupo etario. Dado que los pacientes menores de 6 meses recibirán solo una dosis del medicamento en caso de náuseas y vómitos postoperatorios, es probable que la reducción del aclaramiento no tenga relevancia clínica.
Pacientes de edad avanzada
Existen datos que indican una ligera reducción relacionada con la edad en el aclaramiento y un aumento del período de semivida de ondansetrón en pacientes mayores. Sin embargo, no se han observado diferencias generales en la seguridad y eficacia entre pacientes más jóvenes y pacientes oncológicos mayores.
Basándose en datos más recientes sobre la concentración plasmática de ondansetrón, así como en los resultados de modelización de la relación entre la respuesta clínica y la exposición, se prevé un efecto más pronunciado sobre el intervalo QTcF en pacientes de 75 años o más en comparación con pacientes más jóvenes. Para pacientes de 65 años y mayores de 75 años, se proporcionan recomendaciones específicas sobre la elección de la dosis intravenosa del medicamento (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Pacientes con alteración de la función renal
En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina de 15–60 ml/min), el aclaramiento sistémico y el volumen de distribución disminuyen tras la administración intravenosa de ondansetrón, lo que conduce a un ligero, aunque clínicamente no significativo, aumento del período de semivida (5,4 horas). Un estudio con pacientes con insuficiencia renal grave que requerían hemodiálisis regular (realizado entre sesiones de hemodiálisis) mostró prácticamente sin cambios en la farmacocinética de ondansetrón tras su administración intravenosa.
Pacientes con alteración de la función hepática
Tras la administración oral, intravenosa o intramuscular en pacientes con insuficiencia hepática grave, el aclaramiento sistémico de ondansetrón se reduce drásticamente, con un aumento del período de semivida de 15 a 32 horas, y la biodisponibilidad tras la administración oral alcanza el 100 % debido a la reducción del metabolismo presistémico.
La farmacocinética de ondansetrón tras la administración de supositorios no ha sido evaluada en pacientes con insuficiencia hepática.
Características clínicas.
Indicaciones.
Adultos
- Náuseas y vómitos provocados por quimioterapia citotóxica y radioterapia.
- Prevención de náuseas y vómitos postoperatorios.
Para el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios se recomienda administrar ondansetrón en forma de solución inyectable.
Niños
- Náuseas y vómitos provocados por quimioterapia en niños a partir de 6 meses de edad.
No existen datos de estudios sobre la administración oral de ondansetrón en niños menores de 1 mes para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios; en este caso, se recomienda administrar ondansetrón en forma de solución inyectable.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
- Administración concomitante con apomorfina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No existen datos sobre la posibilidad de que el ondansetrón estimule o inhiba el metabolismo de otros fármacos cuando se administra simultáneamente. Estudios especiales han demostrado que el ondansetrón no interacciona con alcohol, temazepam, furosemida, alfentanilo, tramadol, morfina, lidocaína, tiopental o propofol.
El ondansetrón se metaboliza mediante distintas enzimas del citocromo P450 hepático: CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2. Debido a la diversidad de enzimas implicadas en el metabolismo del ondansetrón, la inhibición o reducción de la actividad de una de ellas (por ejemplo, déficit genético de CYP2D6) suele compensarse mediante otras enzimas, por lo que los cambios en el aclaramiento total del ondansetrón serán ausentes o insignificantes y no requerirán ajuste de la dosis.
Debe administrarse ondansetrón con precaución junto con medicamentos que prolonguen el intervalo QT y/o causen alteraciones del equilibrio electrolítico (ver sección «Precauciones de uso»).
La administración conjunta de ondansetrón con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT puede provocar una prolongación adicional de este intervalo. La administración concomitante de ondansetrón con medicamentos cardiotoxícicos (por ejemplo, antraciclinas (doxorrubicina, daunorrubicina) o trastuzumab), antibióticos (por ejemplo, eritromicina), antifúngicos (por ejemplo, ketoconazol), antiarrítmicos (por ejemplo, amiodarona) y betabloqueantes (por ejemplo, atenolol o timolol) puede aumentar el riesgo de aparición de arritmias (ver sección «Precauciones de uso»).
Serotoninérgicos (por ejemplo, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN))
Se ha descrito el síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica y trastornos neuromusculares) tras la administración concomitante de ondansetrón y otros fármacos serotoninérgicos, incluidos ISRS e IRSN (ver sección «Precauciones de uso»).
Apomorfina
La administración conjunta de ondansetrón con clorhidrato de apomorfina está contraindicada, ya que se han observado casos de hipotensión arterial grave y pérdida de conciencia durante la administración concomitante.
Fenitoína, carbamazepina y rifampicina
En pacientes tratados con potentes inductores de CYP3A4 (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina y rifampicina), el aclaramiento del ondansetrón por vía oral ha estado aumentado y la concentración sanguínea reducida.
Tramadol
Según datos de pequeños estudios clínicos, el ondansetrón puede reducir el efecto analgésico del tramadol.
Características de uso.
En pacientes con manifestaciones de hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos de los receptores 5-HT3 se han observado reacciones de hipersensibilidad.
Las reacciones relacionadas con el sistema respiratorio deben tratarse sintomáticamente. Los profesionales médicos deben prestar especial atención a estas reacciones, ya que pueden ser precursoras de reacciones de hipersensibilidad al medicamento.
Se han notificado casos de isquemia miocárdica en pacientes que recibieron ondansetrón. En algunos pacientes, los síntomas aparecieron inmediatamente después de la administración de ondansetrón, especialmente tras su administración intravenosa. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de isquemia miocárdica.
El ondansetrón prolonga de forma dependiente de la dosis el intervalo QT. Además, según datos de vigilancia postcomercialización, se han notificado casos de taquicardia ventricular tipo torsade de pointes con el uso de ondansetrón. Se debe evitar el uso de ondansetrón en pacientes con síndrome congénito de QT largo. El ondansetrón debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de alargamiento del intervalo QT o con riesgo de desarrollarlo, incluyendo pacientes con alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmias o pacientes que reciben otros medicamentos que puedan provocar alargamiento del intervalo QT o alteraciones electrolíticas. Antes de iniciar el tratamiento con ondansetrón, se deben corregir la hipocaliemia y la hipomagnesemia.
Tras la administración concomitante de ondansetrón y otros fármacos serotoninérgicos (ISRS e IRSSNA), se ha descrito el síndrome serotoninérgico, que incluye alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica y trastornos neuromusculares (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si el tratamiento combinado con ondansetrón y otros fármacos serotoninérgicos está justificado clínicamente, se recomienda una observación adecuada del paciente.
Dado que el ondansetrón reduce la peristalsis intestinal, es necesario un seguimiento cuidadoso en pacientes con signos de obstrucción intestinal parcial durante el tratamiento con el medicamento Yunorm®.
En pacientes sometidos a cirugía en la región adenoidea, la administración de ondansetrón para prevenir náuseas y vómitos puede enmascarar la aparición de hemorragia. Por lo tanto, estos pacientes deben ser vigilados estrechamente tras la administración de ondansetrón.
El medicamento Yunorm® contiene sorbitol. El valor energético de 1 g de sorbitol es de 2,6 kcal. Si un niño tiene diagnosticada una intolerancia a ciertos azúcares, se debe consultar con el médico antes de tomar este medicamento. Los pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la fructosa no deben tomar este medicamento.
Niños
En niños que reciben ondansetrón junto con agentes quimioterapéuticos hepatotóxicos, debe vigilarse cuidadosamente la posible alteración de la función hepática.
Náuseas y vómitos provocados por quimioterapia
Cuando la dosis se calcula según el peso corporal y se administran tres dosis con intervalos de 4 horas, la dosis diaria total será mayor que con la administración de una sola dosis de 5 mg/m² seguida de tratamiento oral. La eficacia comparativa de estos dos regímenes de dosificación no se ha evaluado en estudios clínicos. La comparación de resultados de diferentes estudios sugiere una eficacia similar de ambos regímenes de dosificación.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Mujeres en edad fértil
A las mujeres en edad fértil se les debe considerar el uso de métodos anticonceptivos.
Embarazo
De acuerdo con estudios epidemiológicos realizados en humanos, el ondansetrón puede provocar malformaciones congénitas en la región craneofacial cuando se administra durante el primer trimestre del embarazo.
En un estudio de cohorte que incluyó 1,8 millones de embarazos, el uso de ondansetrón durante el primer trimestre del embarazo se asoció con un mayor riesgo de fisuras craneofaciales (3 casos adicionales por cada 10.000 mujeres tratadas; riesgo relativo ajustado de 1,24 (IC 95 % 1,03–1,48)).
Los estudios epidemiológicos disponibles sobre malformaciones cardíacas congénitas muestran resultados contradictorios.
Los estudios en animales no indican efectos tóxicos reproductivos directos ni indirectos.
El ondansetrón no debe administrarse durante el primer trimestre del embarazo.
Período de lactancia
Estudios experimentales han demostrado que el ondansetrón penetra en la leche materna de animales. Por lo tanto, si es necesario el uso del medicamento, se debe suspender la lactancia.
Fertilidad
No existe información disponible sobre el efecto del ondansetrón sobre la fertilidad humana.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.
Yunorm® no afecta o afecta de forma insignificante la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.
Los estudios psicomotores han demostrado que el ondansetrón no deteriora el rendimiento ni produce efectos sedantes. Debido a las propiedades farmacológicas del ondansetrón, no se prevé un efecto perjudicial sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Náuseas y vómitos provocados por la quimioterapia y la radioterapia
Adultos
El potencial emetogénico del tratamiento contra el cáncer varía según la dosis y la combinación de los regímenes de quimioterapia y radioterapia. La elección del régimen de dosificación se determina por la emetogenicidad del tratamiento antineoplásico.
Quimioterapia y radioterapia emetogénica
Ondansetrón, según la forma farmacéutica, puede administrarse por vía rectal (supositorios), vía oral (jarabe o tabletas), intramuscular o intravenosa.
La dosis oral recomendada es de 8 mg de ondansetrón 1–2 horas antes del inicio de la quimioterapia o radioterapia, seguida de 8 mg cada 12 horas durante un periodo de hasta 5 días para prevenir vómitos retardados o prolongados.
Quimioterapia altamente emetogénica
La dosis única puede ser de 24 mg del medicamento Yunorm® administrados simultáneamente con fosfato de dexametasona sódica a una dosis de 12 mg por vía intravenosa 1–2 horas antes del inicio de la quimioterapia. Para prevenir vómitos retardados o prolongados después de las primeras 24 horas, puede continuarse el uso oral o rectal del medicamento YUNORM® durante hasta 5 días tras el ciclo de tratamiento. La dosis oral recomendada es de 8 mg dos veces al día.
Náuseas y vómitos provocados por la quimioterapia en niños de 6 meses a 17 años de edad
La dosis del medicamento YUNORM® puede calcularse según la superficie corporal o según el peso corporal (véase más abajo). En estudios clínicos pediátricos, ondansetrón se administró mediante infusión intravenosa en 25–50 ml de solución al 0,9 % de cloruro de sodio o de otro disolvente adecuado durante un periodo no inferior a 15 minutos.
La dosis diaria total calculada según el peso corporal es mayor que la dosis diaria total calculada según la superficie corporal (véase la sección «Instrucciones de uso»).
No existen datos de estudios clínicos controlados sobre el uso de ondansetrón en niños para la prevención de vómitos retardados o prolongados durante la quimioterapia, ni datos sobre su uso en niños para el tratamiento de náuseas y vómitos provocados por la radioterapia.
Cálculo de la dosis según la superficie corporal
YUNORM® debe administrarse por vía intravenosa inmediatamente antes de la quimioterapia en una dosis única de 5 mg/m²; la dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg. Doce horas después, puede iniciarse la administración oral del medicamento y continuar durante hasta 5 días (véase la tabla 1). La dosis diaria total de ondansetrón (dividida en varias tomas) no debe superar la dosis para adultos: 32 mg.
Tabla 1
Dosificación según la superficie corporal en náuseas y vómitos provocados por la quimioterapia en niños de 6 meses a 17 años de edad
| Superficie corporal, m2 |
Día 1 (a, b) |
Días 2–6 (b) |
| < 0,6 |
5 mg/m2 por vía intravenosa, luego |
2 mg de jarabe cada 12 horas |
| ≥ 0,6 y ≤ 1,2 |
5 mg/m2 por vía intravenosa, luego |
4 mg de jarabe o tabletas cada 12 horas |
| > 1,2 |
5 mg/m2 o 8 mg por vía intravenosa, luego 8 mg de jarabe o tabletas tras 12 horas |
8 mg de jarabe o tabletas cada 12 horas |
a La dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg.
b La dosis diaria total (dividida en varias tomas) no debe superar la dosis para adultos: 32 mg.
Cálculo de la dosis según el peso corporal
La dosis diaria total calculada según el peso corporal es mayor que la dosis diaria total calculada según la superficie corporal (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Se debe administrar Junorm® inmediatamente antes de la quimioterapia, como dosis única por vía intravenosa a 0,15 mg/kg de peso corporal; la dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg. Posteriormente, se pueden administrar dos dosis intravenosas más con un intervalo de 4 horas entre ellas. Doce horas después, se puede iniciar la administración oral del medicamento y continuar hasta 5 días (véase la tabla 2). La dosis diaria total de ondansetrón (dividida en varias tomas) no debe exceder la dosis para adultos: 32 mg.
Tabla 2
Dosificación según el peso corporal para náuseas y vómitos provocados por la quimioterapia en niños de entre 6 meses y 17 años de edad
| Masa corporal, kg |
Día 1(a, b) |
Días 2–6(b) |
| ≤ 10 |
hasta 3 dosis de 0,15 mg/kg por vía intravenosa cada 4 horas |
2 mg de jarabe cada 12 horas |
| > 10 |
hasta 3 dosis de 0,15 mg/kg por vía intravenosa cada 4 horas |
4 mg de jarabe o comprimidos cada |
a La dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg.
b La dosis diaria total (dividida en varias tomas) no debe superar la dosis para adultos: 32 mg.
Pacientes de edad avanzada
Los pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis oral ni de la frecuencia de administración del medicamento Junorm®.
Náuseas y vómitos posoperatorios
Adultos
Para la prevención de náuseas y vómitos posoperatorios
Ondansetrón puede administrarse por vía oral, intramuscular o intravenosa. Para la administración oral, se recomienda una dosis de 16 mg del medicamento Junorm® una hora antes de la anestesia.
Para el tratamiento de náuseas y vómitos posoperatorios
Se recomienda utilizar la forma inyectable del medicamento Junorm®.
Niños de 1 mes a 17 años
Forma oral de ondansetrón
No existen datos de estudios sobre el uso de ondansetrón oral en niños para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos posoperatorios. Se recomienda administrar ondansetrón en forma de solución inyectable mediante infusión intravenosa lenta (no menos de 30 segundos).
Forma inyectable de ondansetrón:
- Para la prevención de náuseas y vómitos posoperatorios en niños sometidos a cirugía bajo anestesia general, ondansetrón se administra mediante una inyección intravenosa lenta única (no menos de 30 segundos) en dosis de 0,1 mg/kg de peso corporal (máximo 4 mg), antes, durante o después de la inducción anestésica.
- Para el tratamiento de náuseas y vómitos posoperatorios en niños sometidos a cirugía bajo anestesia general, ondansetrón se administra mediante una inyección intravenosa lenta única (no menos de 30 segundos) en dosis de 0,1 mg/kg de peso corporal (máximo 4 mg) tras la operación.
No existen datos de estudios sobre el uso de ondansetrón en niños menores de 2 años para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos posoperatorios.
Pacientes de edad avanzada
La experiencia con ondansetrón para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos posoperatorios en pacientes de edad avanzada es limitada; sin embargo, el medicamento es bien tolerado por pacientes de 65 años o más que reciben quimioterapia.
Para ambas indicaciones
Pacientes con alteración de la función renal
No es necesario modificar la dosis diaria, la frecuencia de administración ni la vía de administración de ondansetrón en pacientes con alteración de la función renal.
Pacientes con alteración de la función hepática
En pacientes con alteración hepática moderada o grave, el aclaramiento del medicamento Junorm® se reduce significativamente y el periodo de semivida en suero se prolonga notablemente. En estos pacientes, la dosis diaria máxima del medicamento no debe exceder los 8 mg.
Pacientes con metabolismo lento de esparteína/debrisoquina
En pacientes con metabolismo lento de esparteína/debrisoquina, el periodo de semivida de ondansetrón no se modifica. Por lo tanto, tras la administración repetida de ondansetrón en estos pacientes, su concentración no difiere de la observada en la población general. Por consiguiente, no es necesario ajustar la dosis diaria ni la frecuencia de administración del medicamento en estos casos.
Niños
El medicamento Junorm® se administra a niños a partir de los 6 meses de edad (en quimioterapia) (véanse las secciones «Indicaciones» y «Posología y forma de administración»).
Sobredosis
Síntomas
Los datos sobre sobredosis con ondansetrón son limitados. En la mayoría de los casos, los síntomas son similares a los descritos en pacientes que recibieron dosis recomendadas (véase la sección «Reacciones adversas»). Entre los síntomas de sobredosis se han notificado alteraciones visuales, estreñimiento grave, hipotensión arterial y manifestaciones vasovagales con bloqueo atrioventricular de segundo grado transitorio.
Junorm® prolonga el intervalo QT de forma dependiente de la dosis. En caso de sobredosis, se recomienda realizar monitorización ECG.
Niños
Se han registrado casos que indican síndrome serotoninérgico tras sobredosis accidental de ondansetrón por vía oral (dosis superiores al nivel recomendado de 4 mg/kg de peso corporal) en niños de entre 12 meses y 2 años de edad.
Tratamiento
No existe antídoto específico; por lo tanto, en caso de sobredosis debe aplicarse tratamiento sintomático y de soporte.
El tratamiento posterior debe realizarse según las indicaciones clínicas.
No se recomienda el uso de jarabe de ipecacuana para tratar la sobredosis de ondansetrón, ya que su efecto puede no manifestarse debido al efecto antiemético del medicamento Junorm®.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican por órganos y sistemas y según su frecuencia de aparición. Según la frecuencia, se distribuyen en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida. Las reacciones adversas muy frecuentes, frecuentes y poco frecuentes se identificaron principalmente durante los estudios clínicos. También se tuvo en cuenta la frecuencia de casos en el grupo placebo. Las reacciones adversas raras y muy raras se determinan principalmente a partir de datos espontáneos obtenidos durante el período poscomercialización.
La frecuencia de estos casos se evaluó con la administración de las dosis terapéuticas estándar recomendadas de ondansetrón. El perfil de reacciones adversas en niños y adolescentes es comparable al de los adultos.
Tabla 3
| Alteraciones del sistema inmunitario |
|
| Raramente |
reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato, a veces graves, incluyendo anafilaxia |
| Trastornos del sistema nervioso |
|
| Muy frecuentes |
dolor de cabeza |
| No frecuentes |
convulsiones, alteraciones motoras (incluyendo reacciones extrapiramidales como reacciones distónicas, crisis oculogiricas y discinesia)1 |
| Raramente |
mareo, principalmente durante la administración intravenosa rápida del medicamento |
| Alteraciones oculares |
|
| Raramente |
trastornos visuales transitorios (visión borrosa), principalmente durante la administración intravenosa |
| Muy raramente |
ceguera transitoria, principalmente durante la administración intravenosa2 |
| Trastornos cardíacos |
|
| No frecuentes |
arritmia, dolor torácico (con o sin depresión del segmento ST), bradicardia |
| Raramente |
prolongación del intervalo QTc (incluyendo taquicardia ventricular en torsades de pointes) |
| Frecuencia desconocida |
isquemia miocárdica (ver sección «Precauciones de uso») |
| Trastornos vasculares |
|
| Frecuentes |
sensación de calor o sofocos |
| No frecuentes |
hipotensión arterial |
| Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino |
|
| No frecuentes |
hipo |
| Trastornos gastrointestinales |
|
| Frecuentes |
estreñimiento |
| Trastornos hepatobiliares |
|
| No frecuentes |
aumento asintomático de los parámetros de función hepática3 |
|
|
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento correspondiente. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.
Periodo de validez. 2 años.
Periodo de validez tras la primera apertura: 28 días.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.
No congelar. Mantener en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.
Envase.
50 ml en un frasco; 1 frasco con dispositivo de medición en una caja.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
S.A. «Yuria-Pharm».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
Calle Kobzarska, 108, ciudad de Cherkasy, región de Cherkasy, 18030, Ucrania. Tel.: (044) 281-01-01.