Зетрон

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЗЕТРОН (ZETRON®)

Состав:

действующее вещество: ондансетрон;

1 мл сиропа содержит: ондансетрона гидрохлорида дигидрат – 1 мг, что эквивалентно ондансетрону – 0,8 мг;

5 мл сиропа содержит: ондансетрона 4 мг (в форме гидрохлорида дигидрата);

вспомогательные вещества: кислота лимонная; натрия цитрат, дигидрат; натрия бензоат (Е 211); сорбитол раствор 70 % (Е 420); ароматизатор земляничный; вода очищенная.

Лекарственная форма. Сироп.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ3). Код АТХ А04А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ондансетрон — сильнодействующий высокоселективный антагонист 5-НТ₃-рецепторов (серотониновых). Препарат предотвращает или устраняет тошноту и рвоту, вызванные цитотоксической химиотерапией и/или лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона при тошноте и рвоте полностью не выяснен. При проведении лучевой терапии и применении цитостатических препаратов в тонком кишечнике происходит высвобождение серотонина (5-НТ) и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва вследствие активации 5-НТ₃-рецепторов, что запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация окончаний афферентных волокон блуждающего нерва, в свою очередь, может вызывать выброс 5-НТ в заднем поле дна четвёртого желудочка (area postrema), что может способствовать развитию рвотного рефлекса по центральному механизму. Таким образом, подавление ондансетроном химо- и радиоиндуцированных тошноты и рвоты, вероятно, осуществляется за счёт антагонистического влияния на 5-НТ₃-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе (ЦНС). Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови. Препарат не снижает психомоторной активности пациента и не оказывает седативного эффекта. Роль ондансетрона при рвоте, вызванной опиатами, ещё не изучена.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном применении.

Всасывание.

Ондансетрон полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приёма внутрь и подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,5 часа после приёма. При применении препарата Зетрон внутрь в дозах свыше 8 мг содержание ондансетрона в крови увеличивается не пропорционально, поскольку в этом случае может снижаться его метаболизм при «первом прохождении» через печень. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после приёма 1 таблетки 8 мг составляла приблизительно 55–60 %. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приёме препарата с пищей, но не изменяется при приёме с антацидами.

Распределение.

Ондансетрон имеет умеренную степень связывания с белками плазмы крови (70–76 %). Распределение ондансетрона одинаково при приёме внутрь, внутримышечном и внутривенном введении у взрослых, аналогично объёму распределения в состоянии равновесия.

Метаболизм.

Ондансетрон метаболизируется главным образом в печени с участием нескольких ферментных систем. Отсутствие изофермента СYP2D6 (полиморфизм спартейно-дебризохинового типа) не влияет на фармакокинетику ондансетрона.

Выведение.

Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном за счёт метаболизма в печени. Менее 5 % абсорбированной дозы выводится в неизменённом виде почками. Распределение ондансетрона при приёме внутрь, внутримышечном или внутривенном введении схоже по периоду полувыведения и составляет около 3 часов.

Особые группы пациентов

Пол.

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость и степень абсорбции, а также меньший системный клиренс и объём распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.

Дети.

Различия в фармакокинетических параметрах частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорождённых и младенцев и более высоким объёмом распределения у детей в возрасте от 1 до 4 месяцев.

У детей в возрасте от 3 до 12 лет абсолютные значения клиренса и объёма распределения ондансетрона были снижены по сравнению со значениями у взрослых. Оба параметра увеличивались линейно в зависимости от массы тела, и у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к показателям у взрослых.

При коррекции показателей клиренса и объёма распределения по массе тела эти параметры были схожи в различных возрастных группах. Расчёт дозы с учётом массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

По результатам проведённого исследования, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) после приёма внутрь и внутривенного введения детям и подросткам была схожей с таковой у взрослых, за исключением младенцев в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объём распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению с показателями у детей.

Пациенты пожилого возраста.

Ожидается более выраженный эффект на интервал QTcF у пациентов в возрасте ≥ 75 лет, чем у пациентов более молодого возраста.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) системный клиренс и объём распределения снижаются после внутривенного введения ондансетрона, что приводит к небольшому, клинически незначимому увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследования с участием пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, нуждающихся в регулярном гемодиализе, не выявили изменений фармакокинетики ондансетрона после его внутривенного введения.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15–32 часов, а биодоступность при приёме внутрь достигает 100 % вследствие снижения пресистемного метаболизма.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые

• Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.
• Профилактика послеоперационных тошноты и рвоты.

Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Дети

• Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией, у детей в возрасте от 6 месяцев.

Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона у детей в возрасте от 1 месяца для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты; в этом случае рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Совместное применение с апоморфином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ондансетрон не ускоряет и не замедляет метаболизм других препаратов при одновременном применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует со спиртом, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом. Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона, ингибирование или снижение активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) обычно компенсируется другими ферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона будут отсутствовать или незначительными и не потребуют коррекции дозы.

С осторожностью следует применять ондансетрон совместно с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT и/или вызывают нарушения электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»).

Применение ондансетрона совместно с препаратами, которые удлиняют интервал QT, может привести к дополнительному удлинению интервала QT. Совместное применение ондансетрона с кардиотоксичными препаратами (например, антрациклины (такие как доксорубицин, даунорубицин) или трастузумаб), антибиотиками (такими как эритромицин), противогрибковыми препаратами (такими как кетоконазол), антиаритмическими препаратами (такими как амиодарон) и β-блокаторами (такими как атенолол или тимолол) может увеличить риск развития аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

Серотонинергические препараты (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН))

Серотониновый синдром (включая изменения психического статуса, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) описывался после одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов, включая СИОЗС и ИОЗСН (см. раздел «Особенности применения»).

Апоморфин

Применение ондансетрона совместно с гидрохлоридом апоморфина противопоказано, поскольку при совместном применении наблюдались случаи тяжелой артериальной гипотензии и потери сознания.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

У пациентов, получавших сильнодействующие индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона при пероральном применении был повышен, а концентрация в крови — снижена.

Трамадол

По данным небольших клинических исследований, ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.

Особенности применения.

При лечении пациентов с проявлениями повышенной чувствительности к другим селективным антагонистам 5-НТ₃-рецепторов наблюдались реакции повышенной чувствительности.

Реакции, связанные с дыхательной системой, следует лечить симптоматически. Медицинские работники должны уделять им особое внимание, поскольку они могут быть предвестниками реакций повышенной чувствительности на лекарственное средство.

Ондансетрон в дозозависимой форме удлиняет интервал QT. Кроме того, по данным постмаркетинговых наблюдений, сообщалось о случаях желудочковой тахикардии типа torsade de pointes при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона у пациентов с врождённым синдромом удлинения интервала QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью у пациентов, у которых имеется или может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями, а также пациентов, получающих другие препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса. Перед началом применения ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Сообщалось о случаях ишемии миокарда у пациентов, получавших ондансетрон. У некоторых пациентов, особенно при внутривенном введении, симптомы появлялись сразу после введения ондансетрона. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах ишемии миокарда.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, требуется тщательное наблюдение за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечника во время применения Зетрона.

У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в области аденоидов и миндалин, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие больные нуждаются в тщательном наблюдении после применения ондансетрона.

После одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов (СИОЗС и ИЗССН) у пациентов описывался серотониновый синдром, включая изменения психического статуса, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически оправдано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.

Лекарственное средство Зетрон содержит сорбит. Энергетическая ценность 1 г сорбита — 2,6 ккал. Если у ребёнка установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом перед приёмом этого лекарственного средства. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы не следует принимать этот препарат.

Дети

У детей, получающих ондансетрон одновременно с гепатотоксическими химиотерапевтическими препаратами, необходимо тщательно следить за возможными нарушениями функции печени.

Режимы дозирования

При расчёте дозы по массе тела и применении трёх доз с 4-часовым интервалом общая суточная доза будет выше, чем при применении одной дозы 5 мг/м² с последующим пероральным приёмом лекарственного средства. Сравнительная эффективность этих двух режимов дозирования не оценивалась в клинических исследованиях. Сравнение результатов различных исследований свидетельствует о схожей эффективности обоих режимов дозирования.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать средства контрацепции.

Беременность

На основании опыта применения у людей, по данным эпидемиологических исследований, существует подозрение на развитие дефектов челюстно-лицевой области при применении ондансетрона в I триместре беременности.

Исследования, связанные с применением ондансетрона в I триместре беременности, были связаны с повышенным риском развития расщелин губы и нёба.

Проведённые исследования врождённых пороков сердца показывают противоречивые результаты. Результаты исследований на животных не указывают на прямые или опосредованные вредные эффекты в отношении репродуктивной токсичности.

Ондансетрон не следует применять в течение I триместра беременности.

Период кормления грудью

Экспериментальные исследования показали, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. Поэтому в случае необходимости применения лекарственного средства следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

Информация о влиянии ондансетрона на фертильность человека отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Зетрон не влияет или незначительно влияет на способность управлять автомобилем или механизмами.

Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не ухудшает работоспособность и не оказывает седативного действия. В связи с фармакологическими свойствами ондансетрона не прогнозируется вредного влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией

Взрослые

Эметогенный потенциал противоопухолевой терапии варьируется в зависимости от дозы и режима химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия

Ондансетрон в зависимости от лекарственной формы может применяться ректально (суппозитории), перорально (сироп или таблетки), внутримышечно или внутривенно.

Рекомендуемая пероральная доза составляет 8 мг ондансетрона за 1–2 часа до начала химиотерапии или лучевой терапии с последующим приёмом 8 мг каждые 12 часов в течение до 5 дней для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты.

Высокоэметогенная химиотерапия

Разовая доза может составлять 24 мг лекарственного средства Зетрон одновременно с натрия фосфатом дексаметазона в дозе 12 мг внутрь за 1–2 часа до начала химиотерапии. Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты после первых 24 часов можно продолжить пероральное или ректальное применение лекарственного средства Зетрон в течение до 5 дней после курса лечения. Рекомендуемая пероральная доза составляет 8 мг 2 раза в сутки.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией у детей в возрасте от 6 месяцев до 17 лет

Дозу лекарственного средства Зетрон можно рассчитать по площади поверхности тела или по массе тела (см. ниже). В педиатрических клинических исследованиях ондансетрон вводили внутривенной инфузией в 25–50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другого подходящего растворителя не менее чем за 15 минут.

Общая суточная доза, рассчитанная по массе тела, выше, чем общая суточная доза, рассчитанная по площади поверхности тела (см. раздел «Особенности применения»).

Отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по применению ондансетрона детям для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты при проведении химиотерапии, а также данные по применению детям для лечения тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией.

Расчёт дозы по площади поверхности тела

Зетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией однократно внутривенно в дозе 5 мг/м²; внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата и продолжать в течение 5 дней (см. таблицу 1). Общая суточная доза ондансетрона (распределённая на несколько приёмов) не должна превышать дозу для взрослых — 32 мг.

Дозирование по площади поверхности тела при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией у детей в возрасте от 6 месяцев до 17 лет.

Таблица 1

a Внутривенная доза не должна превышать 8 мг.

b Общая суточная доза (распределённая на несколько приёмов) не должна превышать дозу для взрослых – 32 мг.

Расчёт дозы по массе тела

Общая суточная доза, рассчитанная по массе тела, является большей по сравнению с общей суточной дозой, рассчитанной по площади поверхности тела (см. раздел «Особенности применения»).

Зетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией однократно внутривенно в дозе 0,15 мг/кг массы тела; внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В дальнейшем возможно введение двух внутривенных доз с интервалом 4 часа. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата и продолжать до 5 дней (см. таблицу 2). Общая суточная доза ондансетрона (распределённая на несколько приёмов) не должна превышать дозу для взрослых – 32 мг.

Дозирование согласно массе тела при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией, у детей в возрасте от 6 месяцев до 17 лет

Таблица 2

a Внутривенная доза не должна превышать 8 мг.

b Общая суточная доза (распределённая на несколько приёмов) не должна превышать дозу для взрослых – 32 мг.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста не требуется коррекция пероральной дозы или частоты приёма лекарственного средства Зетрон.

Послеоперационная тошнота и рвота

Взрослые

Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты

Ондансетрон можно применять перорально, внутримышечно или внутривенно. При пероральном приёме рекомендуется 16 мг лекарственного средства Зетрон за 1 час до проведения анестезии.

Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты

Рекомендуется применять инъекционную форму лекарственного средства Зетрон.

Дети в возрасте от 1 месяца до 17 лет

Пероральная форма ондансетрона

Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона детям для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты; рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций путём медленного внутривенного введения (не менее 30 секунд).

Инъекционная форма ондансетрона

• Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты детям, которым запланировано хирургическое вмешательство под общей анестезией, ондансетрон применяют в виде однократной медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) в дозе 0,1 мг/кг массы тела (максимум 4 мг) до, во время или после введения в наркоз;
• для лечения послеоперационной тошноты и рвоты детям, которым запланировано хирургическое вмешательство под общей анестезией, ондансетрон применяют в виде однократной медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) в дозе 0,1 мг/кг массы тела (максимум 4 мг) после операции.

Отсутствуют данные исследований по применению ондансетрона детям в возрасте до 2 лет для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты.

Пациенты пожилого возраста

Опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста ограничен, однако лекарственное средство хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет, получающими химиотерапию.

Для обоих показаний

Пациенты с нарушениями функции почек

Нет необходимости изменять суточную дозу, частоту применения или путь введения ондансетрона у пациентов с нарушениями функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжёлой степени клиренс лекарственного средства Зетрон значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови значительно увеличивается. Для таких пациентов максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с медленным метаболизмом спартейна/дебризоина

У пациентов с медленным метаболизмом спартейна/дебризоина период полувыведения ондансетрона не изменяется. Следовательно, при повторном введении ондансетрона у таких пациентов его концентрация не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекция суточной дозы или частоты применения лекарственного средства в этом случае не требуется.

Дети

Лекарственное средство Зетрон применять детям в возрасте от 6 месяцев (при химиотерапии) (см. разделы «Показания» и «Способ применения и дозы»).

Передозировка

Симптомы

Данные о передозировке ондансетроном недостаточны. В большинстве случаев симптомы схожи с теми, что описаны у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Ондансетрон удлиняет интервал QT в дозозависимой форме. При передозировке рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.

При передозировке наблюдались такие проявления, как нарушения зрения, тяжёлый запор, артериальная гипотензия, вазовагальные проявления с транзиторной АV-блокадой II степени. Во всех случаях эти явления полностью исчезали.

Дети

Были зарегистрированы случаи, указывающие на серотониновый синдром при непреднамеренной передозировке ондансетрона для перорального применения (дозы превышали рекомендованный уровень 4 мг/кг массы тела) у детей в возрасте от 12 месяцев до 2 лет.

Лечение

Специфического антидота не существует, поэтому при передозировке необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию.

Дальнейшее лечение следует проводить по клиническим показаниям.

Применение ипекакуани для лечения передозировки ондансетроном не рекомендуется, поскольку её действие может не проявиться из-за антиэметического эффекта лекарственного средства Зетрон.

Побочные реакции.

Побочные реакции, информация о которых приведена ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. По частоте возникновения они распределены на следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).

Частоту этих случаев оценивали при приёме стандартных рекомендованных терапевтических доз ондансетрона. Профиль побочных реакций у детей и подростков соответствует таковому у взрослых.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отёк), в некоторых случаях — тяжёлой степени, включая анафилаксию.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; нечасто — судороги, двигательные расстройства, включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз (судороги взгляда) и дискинезия без стойких клинических последствий; редко — головокружение, преимущественно при быстром внутривенном введении препарата.

Со стороны органов зрения: редко — транзиторные нарушения зрения (помутнение в глазах), главным образом при внутривенном введении; очень редко — транзиторная слепота, главным образом при внутривенном введении (в большинстве случаев слепота проходила в течение 20 минут. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота имела корковое происхождение).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение тепла или приливы; нечасто — аритмия, артериальная гипотензия; боль в груди, сопровождающаяся или не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия; редко — удлинение интервала QT (включая трепетание/мерцание желудочков (torsade de pointes)); частота неизвестна — ишемия миокарда (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны дыхательной системы: нечасто — икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — бессимптомное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ и АСТ) (в основном наблюдалось у пациентов, которым назначали химиотерапию цисплатином).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

«Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МОЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/».

Срок годности. 3 года

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Флаконы по 50 мл, 1 флакон с мерной ложкой в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель(и).

РАФАРМ С.А., Греция / RAFARM S.A., Greece

БРОС ЛТД, Греция / BROS LTD, Greece

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Теси Пуси-Хатзи Агиу Лука, Пеания (Аттика), индекс 19002, п.с. 37, Греция /
Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece

ул. Авгис и Галинис 15, Неа Кифисия (Аттика) 14564, Греция
Augis & Galinis 15, Nea Kifisia (Attiki) 14564, Greece

Заявитель.

Фармацевтическая компания «VOCATE S.A.», Греция /
Pharmaceutical company «VOCATE S.A.», Greece

Местонахождение заявителя.

166 74 Глифада, ул. Гунари, 150 м. Афины, Греция /
166 74 Glyfada, Gounari str., 150 Athens, Greece