Zerocalin® Intensiv

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ZERKALIN® INTENSIV (ZERKALIN® INTENSIVE)

Composizione:

Principi attivi: clindamicina (come clindamicina fosfato); perossido di benzoilene anidro (come perossido di benzoilene acquoso);

1 g di gel contiene clindamicina (come clindamicina fosfato) 10 mg; perossido di benzoilene anidro (come perossido di benzoilene acquoso) 50 mg;

Sostanze ausiliarie: carbomero 980, dimeticona, laurilsolfosuccinato disodico, edetato disodico, glicerolo, biossido di silicio colloidale acquoso, polossamero 182, soluzione di idrossido di sodio 2N, acqua purificata.

Forma farmaceutica. Gel.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: gel omogeneo di colore bianco o leggermente giallastro con visibili particelle fini.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati dermatologici. Preparati locali per il trattamento dell'acne. Codice ATC D10AF51.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La clindamicina è un antibiotico appartenente ai lincosamidi con attività batteriostatica nei confronti di microrganismi aerobi Gram-positivi e di un'ampia gamma di batteri anaerobi. I lincosamidi, come la clindamicina, si legano alla sottounità 23S del ribosoma batterico inibendo le fasi iniziali della sintesi proteica. L'azione della clindamicina è principalmente batteriostatica, anche se concentrazioni elevate possono esercitare un'azione battericida lenta nei confronti di ceppi sensibili.

Sebbene il fosfato di clindamicina sia inattivo in vitro, un rapido idrolisi in vivo trasforma questo composto nella forma attiva contro i batteri, la clindamicina. L'attività antibatterica della clindamicina è stata clinicamente dimostrata nel trattamento dei comedoni in pazienti affetti da acne, con livelli sufficienti a risultare attivi contro la maggior parte dei ceppi di Propionibacterium acnes. La clindamicina in vivo inibisce tutte le colture di Propionibacterium acnes testate (MIC - 0,4 µg/ml). Dopo l'applicazione della clindamicina, la percentuale di acidi grassi liberi sulla superficie cutanea si riduceva da circa il 14% a circa il 2%.

Il perossido di benzoil esercita un'azione cheratolitica lieve sui comedoni a tutte le fasi del loro sviluppo. È un agente ossidante con attività battericida nei confronti di Propionibacterium acnes, il microrganismo implicato nello sviluppo dell'acne vulgaris. Inoltre, agisce come sebostatico, riducendo l'eccessiva produzione di sebo cutaneo associata all'acne.

L'aggiunta del perossido di benzoil riduce il potenziale sviluppo di microrganismi resistenti alla clindamicina.

Farmacocinetica

L'assorbimento transdermico della clindamicina è minimo. La presenza del perossido di benzoil nella formulazione del medicinale non influenza l'assorbimento cutaneo della clindamicina. Studi con marcatura radioattiva hanno dimostrato che l'assorbimento cutaneo del perossido di benzoil è possibile solo dopo la sua trasformazione in acido benzoico. L'acido benzoico viene principalmente coniugato formando acido ippurico, che viene escreto dai reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento locale dell'acne (acne vulgaris) da lieve a moderata, prevalentemente con elementi infiammatori, negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale o alla lincomicina. Enterite locale, colite ulcerosa o colite associata ad antibiotici (inclusa colite pseudomembranosa) o anamnesi di tali condizioni. Età pediatrica inferiore ai 12 anni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sulle interazioni farmacologiche.

Clindamicina/perossido di benzoil non deve essere utilizzato in associazione con medicinali contenenti eritromicina, a causa del possibile antagonismo con la clindamicina.

È stato dimostrato che la clindamicina possiede proprietà di blocco neuromuscolare, che possono potenziare l'effetto di altri bloccanti neuromuscolari. Pertanto, clindamicina/perossido di benzoil deve essere somministrato con cautela ai pazienti in trattamento con tali farmaci.

È opportuno evitare l'uso concomitante di clindamicina/perossido di benzoil con tretinoina, isotretinoina e tazarotene, poiché il perossido di benzoil può ridurre la loro efficacia e aumentare l'irritazione. Se il trattamento combinato è necessario, i medicinali devono essere applicati in momenti diversi della giornata (ad esempio, uno al mattino e l'altro alla sera).

L'uso contemporaneo di medicinali contenenti perossido di benzoil e di medicinali per uso topico contenenti sulfonamidi può causare una temporanea alterazione del colore della cute e dei capelli (giallo/arancione).

Quando si utilizzano in associazione antibiotici topici, sapone medicinale, comune o abrasivo e prodotti cosmetici con effetto essiccante, nonché prodotti con elevata concentrazione di alcol e/o agenti astringenti, è possibile un effetto irritante cumulativo.

Caratteristiche di impiego.

È necessario evitare il contatto con occhi, bocca, labbra, altre mucose e aree con irritazioni o lesioni cutanee. In caso di contatto accidentale, risciacquare abbondantemente con acqua.

Nei primi settimane di trattamento, nella maggior parte dei pazienti è possibile un aumento dello sfaldamento e del rossore cutaneo. A seconda della gravità di questi effetti indesiderati, il paziente può applicare un prodotto idratante, ridurre temporaneamente la frequenza di applicazione di clindamicina/perossido di benzoil o interromperne temporaneamente l'uso; tuttavia, l'efficacia di un impiego con frequenza inferiore a una volta al giorno non è stata dimostrata.

L'uso concomitante di altri agenti topici per il trattamento dell'acne deve essere effettuato con cautela a causa del possibile effetto irritativo cumulativo, talvolta grave, specialmente quando si utilizzano ingredienti desquamanti o abrasivi.

Se si verifica un'irritazione locale grave (ad esempio eritema grave, secchezza o prurito, forte pizzicore/bruciore), l'uso di clindamicina/perossido di benzoil deve essere interrotto.

Il perossido di benzoil può causare un'aumentata sensibilità ai raggi solari; pertanto, si deve evitare l'uso di lampade a raggi ultravioletti e si deve evitare o ridurre al minimo l'esposizione alla luce solare. Se non è possibile evitare un'esposizione intensa alla luce solare, si consiglia al paziente di utilizzare prodotti solari protettivi e indumenti protettivi.

Se il paziente ha ustioni solari, queste devono essere trattate prima di iniziare il trattamento con clindamicine/perossido di benzoil.

Il prodotto può decolorare i capelli e i materiali colorati o tinti. Si deve evitare il contatto con capelli, tessuti, mobili o tappeti.

Colite pseudomembranosa

Con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la clindamicina, è stato riportato il possibile sviluppo di colite pseudomembranosa, che può variare nella gravità da lieve a potenzialmente letale, con comparsa anche diverse settimane dopo l'interruzione del trattamento. Sebbene ciò sia estremamente improbabile con l'applicazione topica di clindamicina/perossido di benzoil, in caso di diarrea persistente e grave o di crampi addominali, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e si deve procedere con ulteriori accertamenti, poiché i sintomi potrebbero indicare una colite associata ad antibiotici.

Resistenza alla clindamicina

Il perossido di benzoil riduce la potenziale comparsa di microrganismi resistenti alla clindamicina. Tuttavia, i pazienti con precedente uso sistemico o topico di clindamicina o eritromicina potrebbero già presentare ceppi resistenti di Propionibacterium acnes e flora simbiotica.

Resistenza crociata

È stata dimostrata resistenza crociata tra clindamicina e lincomicina.

La resistenza alla clindamicina è spesso associata a resistenza indotta all'eritromicina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto dell'applicazione topica di clindamicina o perossido di benzoil sulla fertilità umana.

Gravidanza

Non vi sono dati sufficienti sull'uso del gel in donne in gravidanza. Non sono stati condotti studi sugli animali sulla tossicità riproduttiva e sull'effetto sullo sviluppo dell'embrione/feto del gel o del perossido di benzoil singolarmente. I dati sull'uso di clindamicina o perossido di benzoil singolarmente in donne in gravidanza sono limitati. I dati osservazionali su un numero limitato di gravidanze con uso del prodotto nel primo trimestre indicano l'assenza di effetti negativi della clindamicina sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato.

Gli studi sulla tossicità riproduttiva negli animali con somministrazione orale e sottocutanea di clindamicina non hanno evidenziato segni di alterazione della fertilità né effetti dannosi sul feto.

La sicurezza d'uso del gel in donne durante la gravidanza non è stata stabilita.

Pertanto, durante la gravidanza, il medico può prescrivere il prodotto solo se il beneficio atteso per la donna supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

Non sono stati condotti studi clinici sull'applicazione topica di clindamicina/perossido di benzoil durante l’allattamento. È noto che l'assorbimento cutaneo di clindamicina/perossido di benzoil è basso; non è noto se la clindamicina o il perossido di benzoil siano escreti nel latte materno in seguito all'applicazione topica. Tuttavia, è stato riportato che la clindamicina è presente nel latte materno dopo somministrazione orale e parenterale.

Pertanto, durante l’allattamento, il medico può prescrivere il prodotto solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Per evitare l'ingestione accidentale del gel Zerocalin® Intensiv da parte del neonato quando la madre lo utilizza durante l’allattamento, il gel non deve essere applicato sulla zona del seno.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici. Considerando il profilo di reazioni avverse del prodotto, non ci si aspetta un effetto negativo.

Modalità e posologia

Solo per uso esterno.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età.

Zerocalin® Intensiv va applicato una volta al giorno, la sera, sulle zone interessate, dopo accurata detersione, lavaggio della pelle con acqua e asciugatura. Se il gel non si spalma facilmente sulla pelle, ciò indica che la quantità applicata è eccessiva.

Dopo l'applicazione del gel, si devono lavare le mani. Il paziente può applicare un prodotto emolliente se necessario.

In caso di comparsa di eccessiva secchezza o desquamazione della pelle, si deve ridurre la frequenza di applicazione o interrompere temporaneamente il trattamento. L'efficacia del trattamento con una frequenza inferiore a una volta al giorno non è stata dimostrata. Applicare il gel non più di una volta al giorno.

I pazienti devono essere avvertiti che l'aumento della quantità di gel applicato non aumenta l'efficacia del farmaco, ma incrementa il rischio di irritazione cutanea.

Per osservare un effetto terapeutico possono essere necessarie da 2 a 5 settimane di trattamento. La durata massima del trattamento è di 12 settimane.

Bambini

Non utilizzare nei bambini al di sotto dei 12 anni di età.

Sovradosaggio

L'applicazione eccessiva per via topica di clindamicina/perossido di benzoilo può causare un'intensa irritazione cutanea. In tal caso, si deve interrompere il trattamento e attendere la guarigione delle lesioni irritative.

Per applicazione topica, il perossido di benzoilo generalmente non viene assorbito in quantità sufficiente a provocare effetti sistemici.

L'applicazione eccessiva locale di clindamicina può causare il suo assorbimento in quantità tale da determinare effetti sistemici.

In caso di ingestione accidentale del prodotto, possono verificarsi reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale, simili a quelle osservate con l'uso sistemico della clindamicina.

In caso di applicazione eccessiva locale, per ridurre i sintomi di irritazione si devono adottare opportune misure sintomatiche. In caso di ingestione accidentale, si deve fornire un'idonea assistenza clinica.

Effetti indesiderati

Nella Tabella 1 sono riassunti gli effetti indesiderati osservati con l'uso della combinazione e dei principi attivi del medicinale – perossido di benzoil e clindamicina – separatamente. Gli effetti indesiderati sono presentati secondo la classificazione MedDRA e per frequenza (vedere Tabella 1). La frequenza è definita come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 e < 1/10); non comune (≥ 1/1000 e < 1/100); raro (≥ 1/10.000 e < 1/1000); e non noto (non può essere determinato dai dati disponibili).

Tabella 1. Effetti indesiderati osservati con l'uso dei principi attivi del medicinale – perossido di benzoil e clindamicina.

* Nel sito di applicazione.

** Sulla base di dati provenienti da osservazioni post-marketing. Poiché tali osservazioni riguardano popolazioni di dimensioni sconosciute e includono fattori misti, non è possibile stimare con certezza la loro frequenza; tuttavia, le reazioni sistemiche sono state osservate raramente.

Oltre agli effetti collaterali riportati nella tabella 1, nel principale studio clinico con applicazione topica di clindamicina 1 % / perossido di benzoil 3 % gel, sono state spesso osservate reazioni di fotosensibilizzazione nel sito di applicazione.

Tollerabilità locale

Secondo i dati di 5 studi clinici, tutti i pazienti sono stati classificati in base al grado di eritema, desquamazione, sensazione di bruciore e secchezza, secondo la seguente scala: 0 – assente, 1 – lieve, 2 – moderato, 3 – grave. La percentuale di pazienti che hanno manifestato sintomi prima e durante il trattamento è riportata nella tabella 2.

Tabella 2. Tollerabilità locale con applicazione del gel una volta al giorno in pazienti (n = 397) arruolati in uno studio clinico di fase 3.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale tramite il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della validità.

2 anni.

Durata della validità dopo la prima apertura del tubo – 2 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare in frigorifero a una temperatura compresa tra 2–8 ºC. Dopo la prima apertura del confezionamento, conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

25 g oppure 30 g oppure 50 g oppure 60 g di gel in un tubo, 1 tubo in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore.

Jadran-Galenski Laboratorij d.d.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Svilno 20, 51000 Rijeka, Croazia.