Zerocalin® Intensiv

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZERKALIN® INTENSIVE

Composición:

Principios activos: clindamicina (en forma de fosfato de clindamicina); peróxido de benzoilo anhidro (en forma de peróxido de benzoilo acuoso);

1 g de gel contiene: clindamicina (en forma de fosfato de clindamicina) 10 mg; peróxido de benzoilo anhidro (en forma de peróxido de benzoilo acuoso) 50 mg;

Excipientes: carbómero 980, dimeticona, laurilsulfosuccinato disódico, edetato disódico, glicerina, dióxido de silicio coloidal acuoso, poloxámero 182, hidróxido de sodio solución 2 N, agua purificada.

Forma farmacéutica. Gel.

Principales propiedades físico-químicas: gel homogéneo de color blanco o ligeramente amarillento con partículas finas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes dermatológicos. Preparados tópicos para el tratamiento del acné. Código ATC D10AF51.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

La clindamicina es un antibiótico del grupo de las lincosamidas con acción bacteriostática frente a microorganismos grampositivos aerobios y una amplia variedad de bacterias anaerobias. Las lincosamidas, como la clindamicina, se unen a la subunidad 23S del ribosoma bacteriano e inhiben las primeras etapas de la síntesis proteica. La acción de la clindamicina es principalmente bacteriostática, aunque concentraciones elevadas pueden ejercer un efecto bactericida lento frente a cepas sensibles.

Aunque el fosfato de clindamicina es inactivo in vitro, su rápida hidrólisis in vivo transforma este compuesto en clindamicina activa frente a bacterias. La actividad antibacteriana de la clindamicina ha sido demostrada clínicamente en el tratamiento de comedones en pacientes con acné, alcanzando niveles suficientes para ser activos frente a la mayoría de cepas de Propionibacterium acnes. La clindamicina in vivo inhibe todas las cepas de Propionibacterium acnes ensayadas (CIM: 0,4 µg/ml). Tras la aplicación de clindamicina, el porcentaje de ácidos grasos libres en la superficie de la piel disminuyó aproximadamente del 14 % al 2 %.

El peróxido de benzoilo ejerce un suave efecto queratolítico sobre los comedones en todas las fases de su desarrollo. Es un agente oxidante con actividad bactericida frente a Propionibacterium acnes, microorganismo implicado en la aparición del acné vulgar. Además, actúa como sebostático, contrarrestando la producción excesiva de sebo cutáneo asociada al acné.

La adición de peróxido de benzoilo reduce el potencial de aparición de microorganismos resistentes a la clindamicina.

Farmacocinética

La absorción cutánea de la clindamicina es mínima. La presencia de peróxido de benzoilo en la formulación del medicamento no influye en la absorción cutánea de la clindamicina. Estudios con marcadores radiactivos han demostrado que la absorción cutánea del peróxido de benzoilo solo es posible tras su transformación en ácido benzoico. El ácido benzoico se conjuga principalmente formando ácido hipurico, que se elimina por vía renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento local del acné (acne vulgaris) de leve a moderado, predominantemente con elementos inflamatorios, en adultos y niños a partir de 12 años de edad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento o a la lincomicina. Enteritis localizada, colitis ulcerosa o colitis asociada a antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa), o antecedentes de estas condiciones. Edad pediátrica menor de 12 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones medicamentosas.

No se debe utilizar clindamicina/peróxido de bencilo en combinación con medicamentos que contengan eritromicina, debido al posible antagonismo con la clindamicina.

Se ha demostrado que la clindamicina posee propiedades bloqueantes neuromusculares que podrían potenciar el efecto de otros bloqueadores neuromusculares. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar clindamicina/peróxido de bencilo a pacientes que reciben estos medicamentos.

Se debe evitar la administración concomitante de clindamicina/peróxido de bencilo con tretinoína, isotretinoína y tazaroteno, ya que el peróxido de bencilo puede reducir su eficacia y aumentar la irritación. Si el tratamiento combinado es necesario, los medicamentos deben aplicarse en momentos diferentes del día (por ejemplo, uno por la mañana y otro por la noche).

La administración simultánea de medicamentos que contienen peróxido de bencilo y medicamentos tópicos que contienen sulfonamidas puede provocar un cambio temporal del color de la piel y del cabello (amarillo/naranja).

Cuando se usan conjuntamente antibióticos tópicos, jabón medicinal, jabón común o jabón abrasivo, y productos cosméticos con efecto secante, así como productos con alta concentración de alcohol y/o agentes astringentes, puede producirse un efecto irritante acumulativo.

Características de uso.

Se debe evitar el contacto con los ojos, boca, labios, otras membranas mucosas y áreas con irritación o lesiones cutáneas. En caso de contacto accidental, enjuagar abundantemente con agua.

Durante las primeras semanas de tratamiento, en la mayoría de los pacientes puede presentarse un aumento de la descamación y enrojecimiento de la piel. Dependiendo de la gravedad de estos efectos adversos, el paciente puede aplicar un producto humectante, reducir temporalmente la frecuencia de aplicación de clindamicina/peróxido de benzoilo o suspender temporalmente su uso. Sin embargo, no se ha demostrado la eficacia del tratamiento con una frecuencia inferior a una vez al día.

La administración concomitante de otros medicamentos tópicos para el tratamiento del acné debe realizarse con precaución debido al posible efecto irritante acumulativo, que en ocasiones puede ser grave, especialmente con ingredientes desecantes o abrasivos.

Si se produce una irritación local grave (por ejemplo, eritema severo, sequedad o picazón intensa, escozor/quemazón fuerte), se debe suspender el uso de clindamicina/peróxido de benzoilo.

El peróxido de benzoilo puede causar una mayor sensibilidad a la luz solar; por lo tanto, se debe evitar el uso de lámparas de rayos ultravioleta y se debe evitar o minimizar la exposición a la luz solar directa. Si no es posible evitar una fuerte exposición solar, se recomienda al paciente el uso de protectores solares y ropa protectora.

Si el paciente presenta quemaduras solares, estas deben tratarse antes de iniciar el tratamiento con clindamicina/peróxido de benzoilo.

El medicamento puede decolorar el cabello y los tejidos de colores o teñidos. Se debe evitar el contacto con el cabello, telas, muebles o alfombras.

Colitis pseudomembranosa

Con el uso de prácticamente todos los agentes antibacterianos, incluyendo la clindamicina, se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal, y que puede aparecer incluso varias semanas después de finalizar el tratamiento. Aunque es muy improbable que ocurra con la aplicación tópica de clindamicina/peróxido de benzoilo, si el paciente presenta diarrea prolongada y severa o calambres abdominales, se debe suspender inmediatamente el tratamiento y realizar un estudio adicional, ya que estos síntomas podrían indicar una colitis asociada a antibióticos.

Resistencia a la clindamicina

El peróxido de benzoilo reduce la aparición potencial de microorganismos resistentes a la clindamicina. Sin embargo, los pacientes con antecedentes recientes de uso sistémico o tópico de clindamicina o eritromicina podrían ya tener cepas resistentes de Propionibacterium acnes y flora simbionte.

Resistencia cruzada

Se ha demostrado resistencia cruzada entre la clindamicina y la lincomicina.

La resistencia a la clindamicina frecuentemente se asocia con resistencia inducida a la eritromicina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto del uso tópico de clindamicina o peróxido de benzoilo sobre la fertilidad humana.

Embarazo

No hay datos suficientes sobre el uso del gel en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios en animales sobre toxicidad reproductiva ni sobre el efecto del gel o del peróxido de benzoilo por separado en el desarrollo embrionario/fetal. Existen datos limitados sobre el uso de clindamicina o peróxido de benzoilo por separado durante el embarazo. Los datos observacionales de un número limitado de embarazos con uso del medicamento durante el primer trimestre no indican efectos negativos de la clindamicina sobre el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido.

Los estudios de toxicidad reproductiva en animales con administración oral y subcutánea de clindamicina no mostraron signos de alteración de la fertilidad ni efectos perjudiciales sobre el feto.

No se ha establecido la seguridad del uso del gel en mujeres durante el embarazo.

Por lo tanto, durante el embarazo, el médico solo debe prescribir este medicamento si el beneficio esperado para la mujer supera el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

No se han realizado estudios clínicos sobre la aplicación tópica de clindamicina/peróxido de benzoilo durante la lactancia. Se sabe que la absorción cutánea de clindamicina/peróxido de benzoilo es baja; no se sabe si la clindamicina o el peróxido de benzoilo se excretan en la leche materna tras la aplicación tópica. Sin embargo, se ha informado de la presencia de clindamicina en la leche materna tras la administración oral y parenteral del fármaco.

Por lo tanto, durante la lactancia, el médico solo debe prescribir este medicamento si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Para evitar la ingestión accidental del gel Zeraclean® Intensivo por parte del recién nacido cuando la madre lo utiliza durante la lactancia, no se debe aplicar el gel en la zona del pecho.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre este tipo de efecto. Dado el perfil de reacciones adversas del medicamento, no se espera un efecto negativo.

Vía de administración y dosis.

Solo para uso tópico.

Adultos y niños a partir de 12 años.

Se aplica una vez al día por la noche Zeraclyn® Intensivo sobre las áreas afectadas después de una limpieza cuidadosa, lavado de la piel con agua y secado. Si el gel no se absorbe fácilmente en la piel, esto indica una cantidad excesiva del producto.

Después de aplicar el gel, se deben lavar las manos. El paciente puede aplicar un emoliente si es necesario.

En caso de presentarse sequedad excesiva o descamación de la piel, se debe reducir la frecuencia de aplicación o suspender temporalmente el tratamiento. No se ha demostrado eficacia terapéutica con una frecuencia de aplicación inferior a una vez al día. Aplicar el gel no más de una vez al día.

Se debe advertir a los pacientes de que aumentar la cantidad de gel aplicado no incrementa la eficacia del tratamiento, sino que aumenta el riesgo de irritación cutánea.

Para que aparezca el efecto terapéutico pueden ser necesarias de 2 a 5 semanas de tratamiento. La duración máxima del tratamiento es de 12 semanas.

Niños.

No utilizar en niños menores de 12 años.

Sobredosis.

La aplicación tópica excesiva de clindamicina/peróxido de benzoilo puede provocar una fuerte irritación cutánea. En tal caso, se debe suspender el tratamiento y esperar a que las irritaciones desaparezcan.

Tras la aplicación tópica, el peróxido de benzoilo generalmente no se absorbe en cantidades suficientes como para producir un efecto sistémico.

La aplicación tópica excesiva de clindamicina puede provocar su absorción en cantidades suficientes para producir un efecto sistémico.

En caso de ingestión accidental del medicamento, pueden presentarse reacciones adversas gastrointestinales similares a las observadas tras la administración sistémica de clindamicina.

Para reducir los síntomas de irritación en caso de aplicación tópica excesiva, se deben adoptar las medidas sintomáticas adecuadas. En caso de ingestión accidental, se debe proporcionar la asistencia clínica adecuada.

Reacciones adversas.

En la tabla 1 se resumen las reacciones adversas observadas con el uso de la combinación y de los principios activos del medicamento –peróxido de benzoilo y clindamicina– por separado. Las reacciones adversas se presentan de acuerdo con la clasificación MedDRA y por frecuencia (ver tabla 1). La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 y < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1000 y < 1/100); rara (≥ 1/10000 y < 1/1000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 1. Reacciones adversas observadas con el uso de los principios activos del medicamento –peróxido de benzoilo y clindamicina–.

* En el lugar de aplicación.

** Basado en datos de estudios poscomercialización. Dado que estas observaciones abarcan grupos de población de tamaño desconocido e incluyen factores mixtos, no es posible evaluar con certeza su frecuencia; sin embargo, las reacciones sistémicas se observaron raramente.

Además de las reacciones adversas indicadas en la tabla 1, en el estudio clínico principal con aplicación tópica de clindamicina al 1 % / peróxido de bencilo al 3 % en forma de gel, se observaron frecuentemente reacciones de fotosensibilización en el lugar de aplicación.

• Tolerancia local *

Según datos de 5 estudios clínicos, todos los pacientes fueron clasificados según el grado de eritema, descamación, sensación de escozor y sequedad, según la siguiente escala: 0 – ausente, 1 – leve, 2 – moderado, 3 – grave. El porcentaje de pacientes que presentaron síntomas antes y durante el tratamiento se muestra en la tabla 2.

Tabla 2. Tolerancia local con la aplicación diaria de gel en pacientes (n = 397) que participaron en el estudio clínico de fase 3.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez.

2 años.

Período de validez tras la primera apertura del tubo: 2 meses.

Condiciones de conservación.

Conservar en el refrigerador a una temperatura de 2–8 ºC. Tras la primera apertura del envase, conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

25 g, 30 g, 50 g o 60 g de gel en un tubo, 1 tubo por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta médica.

Fabricante.

Jadran-Galenski Laboratorij d.d.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Svilno 20, 51000 Rijeka, Croacia.