Zentel

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale ZENTEL (ZENTEL)

Composizione:

principio attivo: albendazolo;

1 compressa contiene 400 mg di albendazolo;

eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; povidone; laurilsolfato sodico; croscarmellosa sodica; cellulosa microcristallina; saccarina sodica; magnesio stearato; colorante FD&C yellow #6 Aluminium Lake 20-24% FDA; aroma vanigliato; aroma d'arancia; aroma di maracuja.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse macchiate, di colore arancione opaco, rotondeggianti, allungate, biconvesse, con odore fruttato caratteristico, con linea di divisione su un lato della compressa e incisione ALB400 sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antielmintici. Sostanze utilizzate nel trattamento delle nematosi. Derivati del benzimidazolo. Codice ATC P02CA03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Albendazolo – agente antiprotozoo e antelmintico appartenente al gruppo dei carbammati di benzimidazolo. Il farmaco agisce sia sui parassiti intestinali che su quelli tissutali, nelle forme di uova, larve e elminti adulti. L'azione antelmintica dell'albendazolo è dovuta all'inibizione della polimerizzazione della tubulina, che porta a un alterato metabolismo e alla morte degli elminti.

L'albendazolo mostra attività contro i seguenti parassiti intestinali: nematodi – Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, Enterobius vermicularis, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Strongyloides stercoralis, Cutaneus Larva Migrans; cestodi – Hymenolepis nana, Taenia solium, Taenia saginata; trematodi – Opisthorchis viverrini, Clonorchis sinensis; protozoi – Giardia lamblia (intestinalis o duodenalis).

L'albendazolo mostra attività contro i parassiti tissutali, inclusi l'echinococcosi cistica e quella alveolare, causate rispettivamente dall'infestazione da Echinococcus granulosus ed Echinococcus multilocularis. L'albendazolo è un agente efficace nel trattamento della neurocisticercosi causata dall'infestazione larvale da Taenia solium, della capillariosi causata da Capillaria philippinensis e della gnatosomiasi causata da Gnathostoma spinigerum.

L'albendazolo distrugge le cisti o ne riduce significativamente le dimensioni (fino all'80%) nei pazienti affetti da echinococcosi granulosa. Dopo il trattamento con albendazolo, la percentuale di cisti non vitali aumenta fino al 90%, rispetto al 10% nei pazienti non trattati. Dopo l'uso di albendazolo nel trattamento delle cisti causate da Echinococcus multilocularis, una completa guarigione è stata osservata solo in una minoranza di pazienti, mentre nella maggior parte si è verificato un miglioramento o una stabilizzazione della malattia.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, l'albendazolo viene scarsamente assorbito (meno del 5%). L'assorbimento sistemico aumenta se il farmaco viene assunto insieme a cibi grassi, che ne aumentano l'assorbimento fino a 5 volte. Viene rapidamente metabolizzato nel fegato al primo passaggio. Il principale metabolita è il sulfossido di albendazolo, sostanza principale responsabile dell'efficacia terapeutica nelle infezioni tissutali. L'emivita di eliminazione è di 8,5 ore. Il sulfossido di albendazolo e i suoi metaboliti vengono principalmente eliminati con la bile, mentre solo una piccola parte viene escreta con le urine. È stato dimostrato che, dopo un trattamento prolungato con dosi elevate, l'eliminazione del farmaco dalle cisti può protrarsi per diverse settimane.

Pazienti anziani

Sebbene studi di farmacocinetica dell'albendazolo nei pazienti anziani non siano stati condotti, i dati ottenuti dal trattamento di 26 pazienti fino a 79 anni di età suggeriscono che la farmacocinetica in questo gruppo d'età è analoga a quella osservata in volontari sani giovani.

Insufficienza renale

La farmacocinetica dell'albendazolo in questo gruppo di pazienti non è stata studiata.

Insufficienza epatica

La farmacocinetica dell'albendazolo in questo gruppo di pazienti non è stata studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Forme intestinali delle elmintiasi e sindrome cutanea da Larva Migrans (trattamento a breve termine con dosi basse): enterobiosi, anchilostomiasi e necatoriasi, himenolepidiasi, teniasi, strongiloidiasi, ascaridiasi, tricocefalosi, clonorchiasi, opistorchiasi, sindrome cutanea da Larva Migrans, giardiasi nei bambini.

Infezioni elmintiche sistemiche (trattamento prolungato con dosi elevate):

echinococcosi cistica (causata da Echinococcus granulosus):

• in caso di impossibilità di intervento chirurgico;
• prima dell'intervento chirurgico;
• dopo l'intervento chirurgico, qualora il trattamento preoperatorio sia stato breve, in caso di diffusione dell'elminte o di ritrovamento di forme vitali durante l'intervento;
• dopo il drenaggio percutaneo delle cisti a scopo diagnostico o terapeutico;

echinococcosi alveolare (causata da Echinococcus multilocularis):

• in caso di malattia inoperabile, in particolare con metastasi locali o a distanza;
• dopo intervento chirurgico palliativo;
• dopo intervento chirurgico radicale o trapianto epatico;

neurocisticercosi (causata dalle larve di Taenia solium):

• in presenza di cisti singole o multiple o di lesioni granulomatose del cervello;
• in caso di cisti aracnoidee o intraventricolari;
• in caso di cisti racemose;

capillariosi (causata da Capillaria philippinensis), gnatosomiasi (causata da Gnathostoma spinigerum e specie affini), trichinellosi (causata da Trichinella spiralis e T. pseudospiralis), toxocarosi (causata da Toxocara canis e specie affini).

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'albendazolo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Gravidanza e allattamento.

Donne in età fertile che intendono rimanere incinte. Le donne in età riproduttiva devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci non ormonali durante e per 1 mese dopo il trattamento con il medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'albendazolo induce gli enzimi del sistema citocromo P450.

Farmaci che possono ridurre leggermente l'efficacia dell'albendazolo: farmaci anticonvulsivanti (ad esempio fenitoina, fosfenitoina, carbamazepina, fenobarbital, primidone), levamisolo, ritonavir. L'efficacia del trattamento nei pazienti deve essere monitorata e potrebbero rendersi necessarie alternative di dosaggio o terapie.

Cimetidina, praziquantel e desametasone aumentano i livelli plasmatici del metabolita dell'albendazolo responsabile dell'attività sistemica del farmaco, il che a sua volta può causare un aumento delle reazioni avverse.

Il succo di pompelmo aumenta anche il livello di albendazolo-sulfossido nel plasma sanguigno.

A causa del possibile effetto sull'attività del citocromo P450, esiste un rischio teorico di interazioni con farmaci quali contraccettivi orali, anticoagulanti, ipoglicemizzanti orali, teofillina.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Trattamento delle forme intestinali delle elmintiasi e della sindrome cutanea da Larva Migrans

Per prevenire l’assunzione di Zentel durante le prime fasi della gravidanza, le donne in età fertile devono iniziare il trattamento solo dopo un test negativo per la gravidanza o durante la prima settimana del ciclo mestruale. Durante il trattamento deve essere utilizzato un metodo contraccettivo efficace.

Il trattamento con albendazolo può rivelare una neurocisticercosi già esistente, specialmente nelle aree con alta prevalenza di ceppi Taenia solium. Nei pazienti possono insorgere sintomi neurologici, come convulsioni, aumento della pressione intracranica e sintomi focali, dovuti alla reazione infiammatoria causata dalla morte dei parassiti nel cervello. Tali sintomi possono manifestarsi rapidamente dopo l’inizio del trattamento; pertanto, è necessario iniziare immediatamente un’appropriata terapia con corticosteroidi e farmaci anticonvulsivanti.

Trattamento delle infezioni elmintiche sistemiche

Il trattamento con albendazolo è associato ad un lieve o moderato aumento dei livelli degli enzimi epatici, che di solito si normalizza dopo l’interruzione del trattamento. Sono stati riportati casi di epatite. Pertanto, i livelli degli enzimi epatici devono essere controllati prima dell’inizio di ogni ciclo di trattamento e almeno ogni due settimane durante il trattamento. Se si verifica un aumento significativo dei livelli degli enzimi epatici (più di due volte rispetto al limite superiore della norma), il trattamento con albendazolo deve essere interrotto. Il trattamento può essere ripreso dopo la normalizzazione dei livelli enzimatici, ma lo stato del paziente deve essere attentamente monitorato.

L’albendazolo può causare soppressione del midollo osseo; pertanto, è necessario effettuare esami ematici all’inizio del trattamento e ogni due settimane durante il ciclo di 28 giorni. I pazienti con malattie epatiche, inclusa l’idatidosi epatica, sono più suscettibili alla soppressione del midollo osseo, con conseguente pancitopenia, anemia aplastica, agranulocitosi e leucemia, rendendo necessario un rigoroso monitoraggio degli emogrammi. In caso di riduzione significativa dei parametri ematici, il trattamento deve essere interrotto (vedere sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).

Per prevenire l’assunzione di Zentel durante le prime fasi della gravidanza, alle donne in età fertile si raccomanda di:

- iniziare il trattamento solo dopo un test negativo per la gravidanza;

- utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per un mese dopo la sua interruzione.

Nei pazienti con neurocisticercosi in trattamento con albendazolo, possono manifestarsi sintomi (ad esempio convulsioni, aumento della pressione intracranica e sintomi focali) correlati alla reazione infiammatoria causata dalla morte dei parassiti. Tali effetti indesiderati devono essere trattati con corticosteroidi e farmaci anticonvulsivanti. Per prevenire l’insorgenza di aumentata pressione cerebrale durante la prima settimana di trattamento, si raccomanda l’uso di corticosteroidi per via orale o endovenosa.

Il trattamento con albendazolo può inoltre rivelare una neurocisticercosi preesistente, specialmente nelle aree con alta prevalenza di ceppi Taenia solium. Nei pazienti possono insorgere sintomi neurologici, come convulsioni, aumento della pressione intracranica e sintomi focali, dovuti alla reazione infiammatoria causata dalla morte dei parassiti nel cervello. Tali sintomi possono manifestarsi rapidamente dopo l’inizio del trattamento; pertanto, è necessario iniziare immediatamente un’appropriata terapia con corticosteroidi e farmaci anticonvulsivanti.

Poiché il medicinale contiene lattosio, i pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene saccarina sodica, da tenere in considerazione nei pazienti affetti da diabete mellito.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza e l’allattamento e nel trattamento di donne che intendono iniziare una gravidanza (vedere sezione «Controindicazioni»).

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Data la possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari durante il trattamento con albendazolo.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Infezioni intestinali e sindrome cutanea da Larva Migrans

Il medicinale deve essere assunto durante il pasto. È consigliabile assumere la dose alla stessa ora ogni giorno. Se entro 3 settimane non si ottiene miglioramento, il medico dovrà prescrivere un secondo ciclo di trattamento.

In alcuni pazienti, specialmente nei bambini, può risultare difficile deglutire la compressa intera; in tal caso, la compressa può essere masticata con un piccolo quantitativo d'acqua oppure può essere frantumata.

Da somministrare ad adulti e bambini a partire dai 3 anni di età.

* Per i bambini di età compresa tra 2 e 3 anni, utilizzare un’altra forma farmaceutica – la sospensione orale.

Pazienti anziani

L’esperienza nell’uso del medicinale nei pazienti anziani è limitata. Non è richiesta alcuna correzione posologica, tuttavia l’albendazolo deve essere usato con cautela nei pazienti anziani con compromissione della funzionalità epatica.

Insufficienza renale

Poiché l’albendazolo viene escreto dai reni in quantità molto ridotte, non è necessaria alcuna correzione posologica per il trattamento di questa categoria di pazienti; tuttavia, nei casi in cui siano presenti segni di insufficienza renale, tali pazienti devono essere attentamente monitorati.

Insufficienza epatica

Poiché l’albendazolo viene attivamente metabolizzato nel fegato fino a formare un metabolita farmacologicamente attivo, un’alterazione della funzionalità epatica può avere un impatto significativo sulla sua farmacocinetica. Pertanto, i pazienti con alterati parametri di funzionalità epatica (aumento dei livelli delle transaminasi) devono essere attentamente monitorati all’inizio del trattamento con albendazolo.

Infezioni elmintiche sistemiche

(trattamento prolungato con alte dosi).

Assumere il medicinale durante i pasti.

Da utilizzare negli adulti e nei bambini di età superiore ai 6 anni.

L’uso del medicinale ad alte dosi non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 6 anni. Il regime posologico deve essere stabilito dal medico in modo individuale, in base all’età, al peso corporeo e al grado di gravità dell’infezione.

La dose per pazienti con peso corporeo superiore a 60 kg è di 400 mg (1 compressa) due volte al giorno. Nei pazienti con peso inferiore a 60 kg, il medicinale deve essere somministrato alla dose di 15 mg/kg/die. Tale dose deve essere suddivisa in due somministrazioni. La dose massima giornaliera è di 800 mg.

Nei pazienti affetti da cisticercosi cerebrale, si raccomanda di somministrare una terapia corticosteroidea e anticonvulsivante adeguata. I corticosteroidi per via orale e per via endovenosa sono raccomandati per prevenire l'insorgenza di ipertensione cerebrale durante la prima settimana di trattamento.

***Di solito è necessario un solo ciclo di trattamento, ma possono essere richiesti cicli successivi se i risultati dell'esame parassitologico rimangono positivi.

Pazienti di età avanzata

L'esperienza nell'uso del medicinale in pazienti di età avanzata è limitata. Non è necessaria alcuna correzione della dose, tuttavia l' albendazolo deve essere utilizzato con cautela nei pazienti anziani con compromissione della funzionalità epatica.

Insufficienza renale

Poiché l' albendazolo viene escreto dai reni in quantità molto ridotte, non è necessaria alcuna correzione della dose per il trattamento di questa categoria di pazienti; tuttavia, nei casi in cui siano presenti segni di insufficienza renale, tali pazienti devono essere attentamente monitorati.

Insufficienza epatica

Poiché l' albendazolo viene attivamente metabolizzato nel fegato fino a formare un metabolita farmacologicamente attivo, un'alterazione della funzionalità epatica può avere un impatto significativo sulla sua farmacocinetica. Pertanto, i pazienti con alterazioni dei parametri epatici (aumento dei livelli delle transaminasi) prima dell'inizio del trattamento con albendazolo devono essere accuratamente valutati; in caso di significativo aumento dei livelli delle transaminasi o di riduzione dei parametri ematici fino a livelli clinicamente rilevanti, il trattamento deve essere interrotto (vedere le sezioni «Proprietà particolari di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Bambini.

Il medicinale è indicato per l'uso nei bambini a partire dai 3 anni di età. Per il trattamento dei bambini di età compresa tra i 2 e i 3 anni è raccomandata una diversa forma farmaceutica – sospensione orale.

Somministrare ai bambini seguendo le informazioni riportate nella sezione «Modalità e posologia di somministrazione».

Sovradosaggio.

I sintomi, in base alla dose assunta, possono includere diarrea, nausea, vomito, tachicardia e aumento dei livelli delle transaminasi. In caso di sovradosaggio, il trattamento è di tipo sintomatico e viene effettuato in base allo stato clinico del paziente.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono stati classificati in base alla frequenza di insorgenza. Viene utilizzata la seguente classificazione: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100 e < 1/10); non comuni (≥ 1/1000 e < 1/100); rari (≥ 1/10000 e < 1/1000); molto rari (< 1/10000).

Effetti indesiderati che si verificano con il trattamento a breve termine delle infezioni intestinali e della sindrome cutanea da Larva Migrans.

Sistema immunitario.

Rari: reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee, prurito e orticaria.

Sistema nervoso.

Non comuni: cefalea e capogiri.

Apparato gastrointestinale.

Non comuni: sintomi a carico dell’apparato gastrointestinale superiore (ad esempio dolore epigastrico, nausea, vomito) e diarrea.

Sistema epatobiliare.

Rari: aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Molto rari: eritema polimorfo, sindrome di Stevens-Johnson.

Effetti indesiderati che si verificano con il trattamento a lungo termine delle infezioni elmintiche sistemiche.

Sangue e sistema linfatico.

Non comuni: leucopenia.

Molto rari: pancitopenia, anemia aplastica, agranulocitosi.

I pazienti con malattia epatica, inclusa l’idatidosi epatica, sono più soggetti a inibizione del midollo osseo (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Sistema immunitario.

Non comuni: reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee, prurito e orticaria.

Sistema nervoso.

Molto comuni: cefalea.

Frequenti: capogiri.

Apparato gastrointestinale.

Frequenti: disturbi gastrointestiniali (dolore addominale, nausea, vomito). Questi eventi sono associati al trattamento con albendazolo nei pazienti con idatidosi.

Sistema epatobiliare.

Molto comuni: aumento da lieve a moderato dei livelli degli enzimi epatici.

Non comuni: epatite.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Frequenti: alopecia reversibile (diradamento e perdita temporanea dei capelli).

Molto rari: eritema polimorfo, sindrome di Stevens-Johnson.

Disturbi generali.

Frequenti: febbre.

Il medicinale contiene il colorante FD&C yellow #6 Aluminium Lake 20-24% FDA, che può causare reazioni allergiche.

Scadenza. 5 anni.

Conservazione. Conservare a temperatura inferiore a 30 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 1 compressa in blister di PVC/foglio di alluminio, contenuto in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Haleon South Africa (Pty) Ltd, Republic of South Africa.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

11 Hawkins Avenue, Epping Industria One, Cape Town, Western Cape, 7450, Republic of South Africa.