Vicks Active Medinait

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VICKS ACTIVE MEDINITE

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, destrometorfano bromidrato, doxilamina succinato;

1 dose (30 ml) di sciroppo contiene: paracetamolo 600 mg, destrometorfano bromidrato 15 mg, doxilamina succinato 7,5 mg;

Eccipienti: citrato di sodio; acido citrico monoidrato; benzoato di sodio (E 211); macrogol 6000; saccarosio; glicerina; sorbato di potassio; aroma di miele e camomilla; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sciroppo.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido giallo limpido, leggermente viscoso, con aroma e sapore caratteristici. Non contiene segni visibili di contaminazione né particelle in sospensione.

Gruppo farmacoterapeutico. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci.

Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Paracetamolo

Il meccanismo d'azione analgesica e antipiretica del paracetamolo non è completamente chiaro. È possibile un'azione centrale e periferica. È stata dimostrata una marcata inibizione della sintesi dei prostaglandini cerebrali, mentre la sintesi dei prostaglandini periferici viene inibita solo debolmente. Inoltre, il paracetamolo inibisce l'effetto dei pirogeni endogeni sul centro di regolazione della temperatura dell'ipotalamo.

Idrobromuro di destrometorfano

L'idrobromuro di destrometorfano è un derivato 3-metossi della levorfanolo. Ha un effetto antitussivo, ma alle dosi terapeutiche non mostra attività analgesica, psicomimetica né effetti depressivi sulla respirazione, ed ha inoltre un basso potenziale di dipendenza. L'idrobromuro di destrometorfano alle dosi terapeutiche non inibisce l'attività ciliare.

Succinato di doxilamina

La doxilamina è un derivato dell'etanolammina con attività di blocco dei recettori istaminici H1. Riduce pertanto la stimolazione dei recettori H1 e, inoltre, determina vasodilatazione, aumento della permeabilità della parete capillare e sensibilizzazione dei recettori del dolore.

Oltre agli effetti di blocco mediati dai recettori H1, la doxilamina manifesta effetti anticolinergici (inclusa l'inibizione della secrezione mucosa nasale) e anche effetti sedativi.

Farmacocinetica

Trattandosi di un medicinale combinato, la farmacocinetica non è stata studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico delle infezioni virali respiratorie acute accompagnate da febbre, cefalea, dolore e mialgia, faringite, rinite e tosse secca.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale.

Asma bronchiale, malattia polmonare ostruttiva cronica, polmonite, depressione respiratoria, insufficienza respiratoria, glaucoma ad angolo chiuso, pregresso danno epatico, grave compromissione della funzione epatica o grave insufficienza epatica epatocellulare (>9 punti secondo la scala Child-Pugh), pregresso danno renale, grave compromissione della funzione renale (clearance della creatinina <10 ml/min), ileo, feocromocitoma, iperplasia prostatica con ritenzione urinaria e significativo disturbo della minzione, epilessia e lesioni organiche del sistema nervoso centrale.

Associazione con antidepressivi (inibitori della MAO o SSRI) e per 2 settimane dopo l’interruzione del trattamento.

Gravidanza o allattamento.

Età pediatrica inferiore a 15 anni.

Anemia grave, leucopenia, grave ipertensione arteriosa, angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca scompensata, disturbi della conduzione cardiaca, pancreatite acuta, ipertiroidismo, forme gravi di diabete mellito.

Iperbilirubinemia congenita, deficit di glucosio-6-fosfato-deidrogenasi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’assunzione contemporanea dello sciroppo per il raffreddore Vicks Active Medinait con altri medicinali o gruppi di farmaci può influenzare i rispettivi effetti.

L’associazione contemporanea con barbiturici, antidepressivi triciclici e l’assunzione di alcol può aumentare il tempo di dimezzamento del paracetamolo. L’uso prolungato di farmaci anticonvulsivanti può ridurre l’efficacia del paracetamolo. L’associazione di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sindrome epatotossica. Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici.

I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del medicinale.

Potenziamento dell’effetto fino a un livello di rischio aumentato di effetti indesiderati in caso di assunzione contemporanea:

• altri medicinali con effetto depressivo sul sistema nervoso centrale (ad esempio neurolettici, tranquillanti, antidepressivi, ipnotici, analgesici, anestetici, farmaci antiepilettici). Ciò include in particolare l’assunzione contemporanea di alcol, il cui effetto può variare o aumentare in modo imprevedibile;
• sostanze con effetto anticolinergico (ad esempio biperidene, antidepressivi triciclici). Un potenziamento dell’effetto anticolinergico può manifestarsi con ritenzione urinaria, crisi acuta di glaucoma o ileo paralitico. In seguito a un trattamento pregresso con alcuni antidepressivi (inibitori della MAO o SSRI, come fluoxetina o paroxetina) può insorgere il cosiddetto sindrome serotoninica, con sintomi quali ipertermia, rigidità muscolare, alterazioni psichiche (ad esempio agitazione e confusione mentale) e alterazioni della funzione respiratoria e circolatoria. Pertanto lo sciroppo per il raffreddore Vicks Active Medinait non deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti che assumono contemporaneamente tali sostanze. Non utilizzare contemporaneamente inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive alla loro sospensione.

Diminuzione dell’effetto in caso di assunzione contemporanea:

• neurolettici;
• colestiramina (ritarda l’assorbimento del paracetamolo).

Possibili altre interazioni:

• con sostanze che accelerano lo svuotamento gastrico (metoclopramide o domperidone). Esse accelerano l’assorbimento del paracetamolo;
• con agenti che rallentano lo svuotamento gastrico (ad esempio salicilammidi);
• con probenecid. Esso inibisce il legame del paracetamolo con l’acido glucuronico e, di conseguenza, riduce il clearance del paracetamolo di circa due volte. In caso di assunzione contemporanea di probenecid, la dose di paracetamolo deve essere ridotta;
• con medicinali che inibiscono il sistema enzimatico epatico del citocromo P450 2D6 e, quindi, inibiscono il metabolismo della destrometorfana (il che può portare a un aumento della concentrazione di destrometorfana con sintomi da sovradosaggio); oppure con sostanze potenzialmente epatotossiche (ad esempio alcol), con alcuni ipnotici e farmaci antiepilettici (ad esempio fenobarbital, fenitoina, carbamazepina), rifampicina. Sostanze che inducono enzimi epatici (ad esempio alcol, anticonvulsivanti) accelerano inoltre la degradazione del paracetamolo e, in particolare, possono aumentare la sua epatotossicità, specialmente in caso di sovradosaggio.

Inibitori del CYP2D6

La destrometorfana è ampiamente metabolizzata dal CYP2D6 ed è soggetta a un ampio metabolismo presistemico. L’assunzione contemporanea di potenti inibitori dell’enzima CYP2D6 può aumentare la concentrazione di destrometorfana nell’organismo fino a livelli molteplici rispetto alla norma. Ciò aumenta il rischio di effetti tossici della destrometorfana (agitazione, confusione mentale, tremore, insonnia, diarrea e depressione respiratoria) e lo sviluppo della sindrome serotoninica.

Gli inibitori forti dell’enzima CYP2D6 includono fluoxetina, paroxetina, chinolonici e terbinafina. L’associazione con chinolonici ha determinato un aumento della concentrazione plasmatica di destrometorfana fino a 20 volte rispetto alla norma, con conseguente potenziamento degli effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale indotti dal principio attivo.

Amiodarone, flecaïnide e propafenone, sertralina, bupropione, metadone, cinacalcet, haloperidolo, perfenazina, tioridazina, cimetidina e ritonavir hanno anch’essi un effetto simile sul metabolismo della destrometorfana.

Se l’assunzione contemporanea di inibitori del CYP2D6 e destrometorfana è necessaria, lo stato del paziente deve essere attentamente monitorato e, se necessario, la dose di destrometorfana deve essere ridotta.

• Con anticoagulanti. L’effetto anticoagulante della warfarina e di altri derivati delle cumarine può essere potenziato da un uso prolungato e regolare di paracetamolo, con aumento del rischio di emorragie;
• con espettoranti (farmaci per la tosse che fluidificano il muco). Possono causare un accumulo pericoloso di secrezioni a causa di un riflesso della tosse rallentato;
• con AZT (zidovudina). Viene potenziata la tendenza allo sviluppo di neutropenia. Pertanto l’uso concomitante con AZT è possibile solo dopo consultazione medica;
• con farmaci antiipertensivi che agiscono sul sistema nervoso centrale, come guanabenz, clonidina o α-metildopa. Può aumentare l’effetto sedativo;
• con epinefrina. L’epinefrina non deve essere utilizzata per il trattamento dell’ipotensione arteriosa in pazienti in trattamento con succinato di doxilamina, poiché l’amministrazione di epinefrina può causare un ulteriore marcato abbassamento della pressione arteriosa (inversione adrenergica). Tuttavia, stati di shock grave possono essere trattati con noradrenalina (vedi sezione «Sovradosaggio»);
• effetto sui risultati degli esami di laboratorio: l’assunzione di paracetamolo può influenzare il risultato dell’analisi dell’acido urico eseguita con il metodo fosfotungstico, così come il risultato della determinazione del glucosio nel sangue eseguita con il metodo della glucosio-ossidasi-perossidasi;
• possono essere attenuati i segni iniziali di danno all’orecchio interno indotti da altri medicinali;
• il test cutaneo può dare un risultato falso negativo in pazienti in trattamento con lo sciroppo per il raffreddore Vicks Active Medinait;
• durante l’assunzione dello sciroppo per il raffreddore Vicks Active Medinait si deve evitare l’assunzione di alcol.

Si raccomanda cautela nell’assunzione contemporanea di paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale associazione è associata ad acidosi metabolica con elevato deficit anionico come conseguenza dell’acidosi piruglutamminica, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Caratteristiche d'uso.

In caso di alta temperatura corporea o segni di infezione secondaria, nonché in caso di persistenza dei sintomi per più di 3 giorni, è necessario consultare un medico.

Nei seguenti casi utilizzare con cautela e previa consultazione medica:

• sindrome di Gilbert (sindrome di Meulengracht);
• reflusso gastroesofageo;
• malattie epatiche o renali;
• malattie cardiovascolari, patologie cardiache e ipertensione arteriosa in anamnesi;
• diabete mellito.

In caso di tosse produttiva con abbondante produzione di espettorato, nonché di tosse persistente, ad esempio legata al fumo, all'asma o all'enfisema, il trattamento antitussivo con lo sciroppo per raffreddore Vicks Active Medinait deve essere effettuato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio e previa consultazione medica. In alcuni casi, la soppressione della tosse può essere indesiderata.

Il paracetamolo deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con funzionalità epatica ridotta, compresi i pazienti affetti da malattia epatica alcolica non cirrotica. Il rischio di sovradosaggio aumenta nei pazienti con malattia epatica alcolica.

Vicks Active Medinait non deve essere assunto contemporaneamente ad altri medicinali contenenti paracetamolo.

Sono stati riportati casi di abuso, uso improprio e sviluppo di dipendenza durante il trattamento con destrometorfano. È necessario prestare particolare cautela nell'utilizzo, specialmente negli adolescenti e nei giovani, nonché nei pazienti con anamnesi di abuso di sostanze o di sostanze psicotrope.

Il destrometorfano ha un debole potenziale di dipendenza. Con un uso prolungato, può svilupparsi dipendenza psicologica e fisica. Nei pazienti predisposti all'abuso di farmaci o allo sviluppo di dipendenza, il trattamento con lo sciroppo per raffreddore Vicks Active Medinait deve essere di breve durata e condotto sotto stretta supervisione medica.

Il destrometorfano viene metabolizzato nel fegato tramite il citocromo P450 2D6. L'attività di questo enzima è geneticamente determinata. Circa il 10% della popolazione presenta un metabolismo CYP2D6 ridotto. Tali pazienti, in caso di assunzione concomitante di inibitori del CYP2D6, possono manifestare sintomi di sovradosaggio e/o un prolungamento dell'effetto del destrometorfano. Pertanto, è necessario prestare cautela nella prescrizione ai pazienti con metabolismo CYP2D6 ridotto o che assumono inibitori del CYP2D6.

Sindrome serotoninergica

Sono stati riportati effetti serotoninergici, inclusi lo sviluppo di una sindrome serotoninergica potenzialmente pericolosa per la vita, in seguito all'assunzione contemporanea di destrometorfano con sostanze serotoninergiche, ad esempio inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), farmaci che alterano il metabolismo della serotonina (inclusi gli inibitori della monoaminoossidasi - MAOI) e inibitori del CYP2D6.

La sindrome serotoninergica può manifestarsi con alterazioni dello stato psichico, disturbi del sistema nervoso autonomo, alterazioni neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali.

In caso di sospetto di sindrome serotoninergica, il trattamento con Vicks Active Medinait deve essere interrotto immediatamente.

In generale, se il trattamento viene effettuato senza supervisione medica, i medicinali contenenti paracetamolo non devono essere utilizzati per più di alcuni giorni e a dosi non elevate.

I pazienti affetti da rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi non devono assumere Vicks Active Medinait.

30 ml contengono 8,25 g di saccarosio (zucchero), pari a circa 0,69 unità di carboidrati (BU). Questo aspetto deve essere preso in considerazione dai pazienti affetti da diabete mellito.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) come conseguenza dell'acidosi da pirrolidonecarbossilico in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre condizioni associate a carenza di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con una combinazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuto ad acidosi da pirrolidonecarbossilico, si raccomanda di interrompere immediatamente l'assunzione di paracetamolo e di effettuare un rigoroso monitoraggio. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da pirrolidonecarbossilico come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Controindicato.

Allattamento

Non sono stati condotti studi sulla escrezione del destrometorfano nel latte materno umano. Poiché non può essere escluso un effetto depressivo sulla respirazione nei neonati allattati al seno, lo sciroppo per raffreddore Vicks Active Medinait non deve essere assunto durante l'allattamento.

Fertilità

Gli studi sulle proprietà teratogeniche, unitamente a decenni di esperienza nell'uso per il trattamento di pazienti in tutto il mondo, non hanno finora fornito evidenze di un aumento del rischio di malformazioni congenite; tuttavia, gli studi disponibili sono insufficienti per trarre conclusioni definitive sulla sicurezza di questo medicinale durante la gravidanza.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Anche quando assunto secondo le indicazioni, questo medicinale può causare stanchezza e, di conseguenza, influire sulla velocità di reazione al punto da compromettere la capacità di guidare automezzi o di lavorare con macchinari. Tale effetto è potenziato dall'assunzione contemporanea di alcol o di farmaci che da soli possono influire negativamente sulla velocità di reazione. Durante il periodo di trattamento, si raccomanda di astenersi dalla guida di automezzi o dall'uso di macchinari. Il medicinale può causare sonnolenza.

Modalità e dosaggio.

Per adulti e bambini a partire dai 15 anni: assumere per via orale 30 ml di sciroppo (secondo la graduazione riportata sul bicchiere misuratore) una volta al giorno la sera prima di coricarsi.

La durata del trattamento non deve superare i 3 giorni.

Bambini

La sicurezza ed efficacia del medicinale nei bambini non è stata sufficientemente studiata; pertanto, il prodotto è raccomandato per bambini a partire dai 15 anni.

Sovradosaggio.

È necessario considerare la possibilità di intossicazione in caso di assunzione accidentale di una quantità superiore alla dose raccomandata. In generale, bisogna sempre considerare la possibilità di intossicazione da più sostanze, ad esempio quando il paziente assume diversi medicinali in un tentativo di suicidio.

Sintomi

Paracetamolo

Il rischio di intossicazione è maggiore nei pazienti anziani, nei bambini, nelle persone affette da malattie epatiche, con abuso cronico di alcol, con malnutrizione cronica e in caso di assunzione concomitante di medicinali che inducono enzimi. In tali casi, un sovradosaggio può portare a esiti letali.

In generale, i sintomi – nausea, vomito, perdita di appetito, pallore, dolore addominale – si manifestano entro 24 ore e raggiungono il picco dopo 4–6 giorni. Successivamente può verificarsi un miglioramento soggettivo delle condizioni, ma un lieve dolore addominale può persistere, indicativo di danno epatico. Un sovradosaggio di circa 6 g di paracetamolo o superiore in un’unica dose negli adulti e di 140 mg/kg di peso corporeo in un’unica dose nei bambini provoca necrosi degli epatociti con sviluppo di insufficienza epatocellulare, alterazioni del metabolismo del glucosio, acidosi metabolica ed encefalopatia. Ciò può portare al coma e persino alla morte. Contestualmente si osserva un aumento dei livelli delle transaminasi epatiche (AlAT, AsAT), della lattato deidrogenasi e della bilirubina, combinato con un aumento del tempo di protrombina e una riduzione del livello di protrombina, che può manifestarsi entro 12–48 ore dall’assunzione del paracetamolo. I sintomi clinici di danno epatico si manifestano generalmente dopo 0,5–2 giorni dal sovradosaggio, con picco dopo 4–6 giorni.

Anche in assenza di grave danno epatico, può svilupparsi insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta. Altri sintomi di sovradosaggio da paracetamolo non legati al fegato includono alterazioni nel miocardio, sviluppo di pancreatite acuta. Sono stati segnalati aritmie cardiache. Altri sintomi comprendono depressione del SNC, effetti cardiovascolari e danno renale.

Dextrometorfano bromidrato

Il sovradosaggio di dextrometorfano può causare nausea, vomito, distonia, agitazione, confusione mentale, stordimento, nistagmo, cardiotoxicità (tachicardia, alterazioni dell’ECG, inclusa l’allungamento dell’intervallo QTc), atassia, psicosi tossica con allucinazioni visive e ipereccitabilità.

In caso di sovradosaggio significativo, possono manifestarsi i seguenti sintomi: coma, depressione respiratoria, convulsioni.

Trattamento del sovradosaggio:

• Ai pazienti che hanno assunto una dose eccessiva di dextrometorfano nell’ora precedente e nei quali non si osservano sintomi, può essere somministrato carbone attivo.
• Nei pazienti che hanno assunto dextrometorfano e si trovano in stato sedativo o comatoso, può essere considerato l’uso di naloxone alle dosi usuali per il trattamento del sovradosaggio da oppioidi. In caso di convulsioni, possono essere utilizzati benzodiazepine; in caso di ipertermia dovuta a sindrome serotoninergica, si raccomandano benzodiazepine e misure di raffreddamento esterno.

Doisilamina succinato

Ipersonnia con possibile sviluppo di coma, episodi di agitazione e confusione delirante.

Effetti anticolinergici: peggioramento della vista, alterazioni dell’accomodazione, crisi di glaucoma, ritardo della motilità gastrointestinale, ritenzione urinaria, stitichezza, secchezza della bocca.

Apparato cardiovascolare: ipotensione arteriosa, tachicardia o bradicardia, tachicardia ventricolare, insufficienza cardiaca e circolatoria, collasso cardiovascolare.

Ipertermia o ipotermia.

Crisi epilettiche.

Apparato respiratorio: cianosi, depressione respiratoria, arresto respiratorio, aspirazione.

Una complicanza grave del sovradosaggio è la rabdomiolisi, di cui sono stati riportati alcuni casi.

Trattamento del sovradosaggio

Paracetamolo

È fondamentale iniziare immediatamente il trattamento in caso di sovradosaggio da paracetamolo. Anche in assenza di sintomi precoci rilevanti, i pazienti devono essere urgentemente indirizzati in ospedale per ricevere assistenza medica d’urgenza. A ogni paziente che ha assunto circa 7,5 g o più di paracetamolo nelle precedenti 4 ore deve essere praticato il lavaggio gastrico. L’assunzione orale di metionina o l’infusione endovenosa di N-acetilcisteina possono risultare efficaci almeno entro 48 ore dal sovradosaggio. Il trattamento degli altri sintomi è sintomatico.

La concentrazione plasmatica di paracetamolo può essere ridotta mediante dialisi. Si raccomanda la determinazione della concentrazione plasmatica di paracetamolo.

Dextrometorfano bromidrato

Il trattamento consiste nel lavaggio gastrico e in misure di supporto generale. L’antidoto specifico è la somministrazione endovenosa di naloxone. È stato riportato l’uso con successo di naloxone nei bambini per contrastare gli effetti centrali e periferici da oppioidi del dextrometorfano (0,01 mg/kg di peso corporeo). Se necessario, si raccomanda il monitoraggio in unità di terapia intensiva e l’inizio di un trattamento sintomatico.

Doisilamina succinato

Lavare immediatamente lo stomaco o indurre il vomito.

Gli analeptici sono controindicati poiché esiste una tendenza alle crisi epilettiche dovuta alla possibile riduzione della soglia convulsiva da parte della doisilamina succinato.

In caso di ipotensione arteriosa causata da stimolazione paradossa, non devono essere utilizzati farmaci come l’adrenalina che agiscono sul sistema circolatorio; al contrario, può essere utilizzata la noradrenalina (infusione continua di noradrenalina) o angiotensinamide. È necessario evitare l’uso di agonisti β poiché accentuano la vasodilatazione.

Se necessario, i sintomi anticolinergici possono essere trattati con l’infusione di fisostigmina salicilato (1–2 mg endovena, ripetibile), ma il suo uso frequente non è raccomandato a causa di gravi effetti indesiderati.

In caso di crisi epilettiche ripetute, sono indicati gli anticonvulsivanti, considerando la possibile necessità di ventilazione artificiale, poiché esiste il rischio di depressione respiratoria.

L’aumento della diuresi forzata non è molto efficace poiché solo piccole quantità di antistaminici vengono escreta nelle urine. Tuttavia, emodialisi e dialisi peritoneale possono essere utili in caso di intossicazione mista.

Il trattamento successivo in caso di intossicazione da paracetamolo, dextrometorfano e doisilamina succinato deve basarsi sul grado di diffusione, stadio e sintomi clinici, secondo le procedure stabilite di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Per un medicinale contenente la stessa sostanza attiva, che include anche un principio attivo in grado di ridurre il gonfiore delle mucose, gli effetti indesiderati elencati di seguito sono stati riportati solo raramente (˂1/1 000 000 di pazienti trattati) o non sono stati segnalati affatto per un periodo superiore a 30 anni.

Sistema cardiovascolare: tachicardia, bradicardia riflessa, aritmia cardiaca, ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa e scompenso cardiaco in corso, alterazioni dell’ECG, dispnea, dolore toracico.

Nei pazienti con feocromocitoma, l’uso di antistaminici (in questo caso doxilamina) può provocare il rilascio di catecolammine.

Sistema emopoietico e linfatico: anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia, anemia emolitica (in particolare nei pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi). Con l’uso prolungato a dosi elevate: anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Sistema nervoso: convulsioni, allucinazioni, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell’orientamento, sensazione di paura, irritabilità, tremore, formicolio e senso di pesantezza agli arti, eccitabilità nervosa, disturbi del sonno; in caso di abuso può svilupparsi dipendenza. Sonnolenza è un effetto comune della doxilamina e può raramente verificarsi con destrometorfano. Altri effetti indesiderati più frequenti con l’uso di antistaminici come la doxilamina sono: cefalea, visione offuscata e disturbi psicomotori. Il destrometorfano è raramente associato a capogiri.

Organi della vista: disturbi visivi e dell’accomodazione, aumento della pressione intraoculare.

Disturbi respiratori: alterazioni della funzione respiratoria dovute all’ispessimento delle secrezioni, ostruzione bronchiale e broncospasmo.

Sistema gastrointestinale: pirosi, malessere, ipersalivazione, riduzione dell’appetito, ostruzione intestinale paralitica potenzialmente letale. Con l’assunzione di antistaminici come la doxilamina, possono verificarsi secchezza della bocca, stitichezza e aumento del reflusso gastrico. In rari casi, con l’uso di doxilamina o destrometorfano, possono insorgere nausea, vomito e disturbi gastrointestinali (accompagnati da dolore addominale e diarrea).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato (frequenza sconosciuta (non stimabile con i dati disponibili)). Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell’acidosi da piruglutammico in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»). L’acidosi da piruglutammico può verificarsi come conseguenza di bassi livelli di glutathione in questi pazienti.

Sistema urinario: gli antistaminici, come la doxilamina, possono causare ritenzione urinaria o difficoltà di minzione.

Sistema immunitario: in soggetti predisposti – broncospasmo (asma da analgesici). L’intero spettro di reazioni di ipersensibilità, inclusa la reazione anafilattica. In rari casi: angioedema; sono stati riportati raramente casi di reazioni allergiche o di ipersensibilità associate al paracetamolo e alla doxilamina, inclusi eruzioni cutanee, orticaria, anafilassi e broncospasmo.

Pelle e tessuto sottocutaneo: ipersensibilità, inclusa eruzione cutanea, prurito e orticaria. Raramente sono stati riportati eruzioni cutanee, con o senza irritazione, con l’uso di destrometorfano. Molto raramente si possono verificare eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.

Disturbi epatobiliari: alterazioni della funzionalità epatica (ittero colestatico).

Altri possibili effetti indesiderati:

• debolezza generale, sudorazione aumentata, ipoglicemia;

‒ effetti collaterali del sistema nervoso autonomo, come disturbi dell’accomodazione, secchezza della bocca, sensazione di naso chiuso, stitichezza, difficoltà di minzione/ritenzione urinaria, nausea, vomito, diarrea, perdita o aumento dell’appetito, dolore epigastrico, disturbi gastrointestinali, reflusso aumentato;

‒ effetti collaterali sul SNC, come affaticamento, sonnolenza, letargia, capogiri, stato pre-sincopale, rallentamento della velocità di reazione/disturbo psicomotorio, difficoltà di concentrazione, cefalea, visione offuscata, depressione, debolezza muscolare, acufene. Inoltre, possono verificarsi cosiddette reazioni paradossali, come ansia, eccitazione, tensione, insonnia, incubi notturni, confusione mentale, tremore;

‒ alterazioni della termoregolazione;

‒ reazioni allergiche cutanee (arrossamento della pelle, orticaria), reazioni di fotosensibilità;

‒ paracetamolo: in casi molto rari sono state riportate gravi reazioni cutanee;

‒ aumento dei livelli delle transaminasi epatiche.

In caso di comparsa di questi o di altri effetti indesiderati, si raccomanda di interrompere il trattamento e consultare un medico.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo protetto dalla luce.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

30 ml, 90 ml, 100 ml, 120 ml, 180 ml o 240 ml di sciroppo in una bottiglia; 1 bottiglia con un bicchiere misurino in una confezione.

Categoria di vendita. Libera vendita senza ricetta.

Produttore.

Procter & Gamble Manufacturing GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Procter & Gamble Str. 1, 64521 Gross-Gerau, Assia, Germania.