Valavir®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO VALAVIR® (VALAVIR)

Composizione:

Principio attivo: valaciclovir;

1 compressa contiene cloridrato di valaciclovir 556 mg, corrispondente a 500 mg di valaciclovir 100 % anidro;

Eccipienti: cellulosa microcristallina (101), povidone, silice colloidale anidra, crospovidone, stearato di magnesio;

Composizione del rivestimento: Sepifilm 050 (metilidrossipropilcellulosa, cellulosa microcristalline, mono e digliceridi acetilati (o acetati di esteri complessi)), Canderine.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma ovale, biconvesse, con linea di frattura, rivestite con un rivestimento pellicolare perlato, quasi bianche.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antivirali ad azione diretta. Codice ATC J05A B11.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Valavir® è un agente antivirale, l'ester L-valina dell'aciclovir, analogo del nucleoside purinico (guanina). Nel corpo umano, il valaciclovir si trasforma rapidamente e quasi completamente in aciclovir e valina per mezzo della valaciclovir idrolasi. L'aciclovir è un inibitore specifico dei virus dell'herpes con attività in vitro nei confronti del virus dell'herpes simplex di tipo I e II, del virus Varicella zoster, del citomegalovirus, del virus di Epstein-Barr e del virus dell'herpes umano di tipo VI. L'aciclovir inibisce la sintesi del DNA virale immediatamente dopo la fosforilazione e la trasformazione nella forma attiva, il trifosfato di aciclovir. Nella prima fase della fosforilazione è necessaria l'attività di un enzima virale specifico. Per il virus dell'herpes simplex, il virus Varicella zoster e il virus di Epstein-Barr, si tratta della timidina chinasi virale (TK), presente soltanto nelle cellule infette dal virus. Una parziale selettività della fosforilazione è mantenuta nell'infezione da citomegalovirus e mediata dal prodotto del gene della fosfotransferasi UL97. L'attivazione dell'aciclovir da parte di un enzima virale specifico spiega in gran parte la sua selettività.

Il processo di fosforilazione dell'aciclovir (trasformazione da mono- a trifosfato) avviene per opera delle chinasi cellulari. Il trifosfato di aciclovir inibisce in modo competitivo la DNA polimerasi virale e si incorpora nel DNA virale, causando una rottura obbligata (completa) della catena, l'arresto della sintesi del DNA e il blocco della replicazione virale.

La resistenza è determinata dalla carenza della timidina chinasi virale, che porta a una diffusione eccessiva del virus nell'organismo dell'ospite. A volte, la ridotta sensibilità all'aciclovir è dovuta all'emergere di ceppi virali con struttura alterata della TK virale o della DNA polimerasi. La virulenza di questi ceppi virali è simile a quella del ceppo selvaggio.

Un ampio monitoraggio di isolati clinici del virus dell'herpes simplex e del virus Varicella zoster in pazienti trattati con aciclovir ha dimostrato che il virus con ridotta sensibilità all'aciclovir si riscontra eccezionalmente raramente nei pazienti con immunità normale e si manifesta principalmente in pazienti con grave compromissione del sistema immunitario, ad esempio dopo trapianto d'organo o di midollo osseo, durante chemioterapia per neoplasie maligne o in pazienti con infezione da HIV.

Il valaciclovir accelera la cessazione del dolore nel trattamento dell'herpes zoster, riduce la durata del sintomo doloroso e il numero di pazienti con dolore associato allo zoster, compresa la nevralgia acuta e post-erpetica.

La profilassi dell'infezione da citomegalovirus con valaciclovir riduce il rischio di rigetto acuto del trapianto (pazienti sottoposti a trapianto renale), la frequenza di infezioni opportuniste e di altre infezioni causate da virus dell'herpes (virus dell'herpes simplex e virus Herpes zoster).

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, il valaciclovir viene ben assorbito, si trasforma rapidamente e quasi completamente in aciclovir e valina. Questa trasformazione avviene probabilmente per mezzo dell'enzima valaciclovir idrolasi, isolato dal fegato umano. La biodisponibilità dell'aciclovir dopo assunzione di 1 g di valaciclovir è del 54% e non diminuisce con l'assunzione di cibo. La farmacocinetica del valaciclovir non è dipendente dalla dose. La velocità e il grado di assorbimento diminuiscono all'aumentare della dose, causando un aumento meno che proporzionale della Cmax nell'ambito degli aumenti terapeutici della dose e una riduzione della biodisponibilità con dosi superiori a 500 mg. La concentrazione plasmatica media di picco di aciclovir è di 10–37 µmol (2,2–8,3 µg/ml) dopo una dose singola di 250–2000 mg di valaciclovir in volontari sani con funzionalità renale normale, e la mediana del tempo per raggiungere questa concentrazione è di 1–2 ore. La concentrazione plasmatica di picco di valaciclovir è pari solo al 4% di quella dell'aciclovir e si raggiunge mediamente dopo 30–100 minuti, riducendosi al di sotto dei livelli misurabili entro 3 ore. I parametri farmacocinetici di valaciclovir e aciclovir sono simili dopo somministrazione singola e ripetuta.

Distribuzione

Il legame del valaciclovir alle proteine plasmatiche è molto basso – 15%. La penetrazione nel liquido cerebrospinale (LCR), determinata dal rapporto LCR/AUC plasmatica, è di circa il 25% per l'aciclovir e il metabolita 8-idrossiaciclovir e del 2,5% per il metabolita 9-carbossimetossimetilguanina.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale, il valaciclovir si trasforma in aciclovir e L-valina attraverso il metabolismo di primo passaggio nell'intestino e/o nel fegato. In piccola parte, l'aciclovir viene trasformato nei metaboliti 9-carbossimetossimetilguanina per mezzo delle alcol- e aldeide deidrogenasi e in 8-idrossiaciclovir per opera dell'aldeide ossidasi. Circa l'88% dell'esposizione totale al farmaco nel plasma è attribuibile all'aciclovir, l'11% al 9-carbossimetossimetilguanina e l'1% all'8-idrossiaciclovir. Né il valaciclovir né l'aciclovir sono metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento dell'aciclovir dopo somministrazione singola e ripetuta di valaciclovir in pazienti con funzionalità renale normale è di circa 3 ore. Il valaciclovir viene escreto principalmente nelle urine sotto forma di aciclovir (oltre l'80% della dose) e del suo metabolita 9-carbossimetossimetilguanina.

Gruppi di pazienti particolari

In pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale, il tempo di dimezzamento dell'aciclovir è di circa 14 ore.

Il virus dell'herpes zoster e il virus dell'herpes simplex non alterano in modo significativo la farmacocinetica dell'aciclovir e del valaciclovir dopo somministrazione orale di valaciclovir.

In uno studio sulla farmacocinetica di valaciclovir e aciclovir durante i tardivi stadi di gravidanza, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di aciclovir in fase di plateau dopo somministrazione di valaciclovir alla dose di 1000 mg è risultata circa 2 volte superiore rispetto a quella osservata dopo somministrazione orale di aciclovir a 1200 mg al giorno.

In pazienti con infezione da HIV, le caratteristiche farmacocinetiche dell'aciclovir dopo somministrazione singola o ripetuta di 1000 mg o 2000 mg di valaciclovir non differiscono da quelle osservate in soggetti sani.

Nei riceventi di trapianto d'organo che hanno ricevuto valaciclovir alla dose di 2000 mg 4 volte al giorno, la concentrazione massima di aciclovir è risultata pari o superiore a quella osservata in volontari sani che hanno ricevuto la stessa dose, mentre i valori giornalieri dell'area sotto la curva concentrazione-tempo sono risultati significativamente più elevati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'herpes zoster (Herpes zoster).

Trattamento delle infezioni della cute e delle mucose causate dal virus dell'herpes simplex, compresi l'herpes genitale primario e ricorrente.

Trattamento dell'herpes labiale (febbre da labbra).

Trattamento profilattico (soppressivo) delle ricadute delle infezioni della cute e delle mucose causate dal virus dell'herpes simplex, compreso l'herpes genitale.

Riduzione del rischio di trasmissione del virus dell'herpes genitale al partner sano quando Valavir® viene utilizzato come terapia soppressiva in combinazione con il rispetto delle norme di sesso sicuro.

Prevenzione dell'infezione da citomegalovirus e delle malattie correlate dopo trapianto d'organo.

Controindicazioni.

Valavir® è controindicato nei pazienti con ipersensibilità accertata a valaciclovir, aciclovir o a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative.

L'aciclovir viene eliminato principalmente immodificato attraverso l'urina mediante secrezione tubulare attiva. Qualsiasi farmaco somministrato contemporaneamente che influisca su questo meccanismo di eliminazione può aumentare la concentrazione plasmatica di aciclovir dopo l'assunzione di Valavir®. Dopo somministrazione di Valavir® alla dose di 1 g in associazione con cimetidina e probenecid, che bloccano la secrezione tubulare, aumenta l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di aciclovir e diminuisce il suo clearanc renale; tuttavia, non è necessario modificare la dose a causa dell'ampio indice terapeutico dell'aciclovir.

Nei pazienti che ricevono dosi più elevate di Valavir® (4 g o più al giorno), si raccomanda cautela quando si somministrano contemporaneamente farmaci che competono con l'aciclovir per i percorsi di eliminazione, poiché ciò potrebbe portare ad un aumento dei livelli plasmatici di uno o di entrambi i farmaci e dei loro metaboliti. L'associazione con micofenolato mofetile (un agente immunosoppressore utilizzato dopo trapianto d'organo) determina un aumento dei livelli plasmatici di aciclovir e del metabolita inattivo del micofenolato mofetile.

Si raccomanda cautela (con monitoraggio della funzionalità renale) anche nella somministrazione contemporanea di alte dosi di Valavir® (4 g o più) e di altri farmaci che influiscono sulla funzionalità renale (ad esempio ciclosporina, tacrolimus).

Caratteristiche di impiego.

Reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Durante l'uso di valaciclovir sono stati segnalati casi di sindrome DRESS, potenzialmente letale o con esito fatale. Quando si prescrive valaciclovir ai pazienti, è necessario informarli sui segni e sintomi della sindrome DRESS e monitorare attentamente eventuali reazioni cutanee. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di sindrome DRESS, il trattamento con valaciclovir deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere considerata un'alternativa terapeutica. Se un paziente ha sviluppato la sindrome DRESS, non deve essere ripetuto il trattamento con valaciclovir.

Idratazione: si raccomanda di mantenere un adeguato apporto idrico nei pazienti a rischio di disidratazione, in particolare negli anziani.

Uso in caso di compromissione renale e nei pazienti anziani

L'aciclovir viene eliminato attraverso i reni; pertanto, la dose di Valavir® deve essere ridotta nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). I pazienti anziani presentano una ridotta funzionalità renale e richiedono un'adeguata correzione della dose. Nei pazienti con compromissione renale e negli anziani aumenta il rischio di sviluppare complicanze neurologiche, per cui è necessario un attento monitoraggio per rilevare tali effetti. Tali reazioni sono nella maggior parte dei casi reversibili dopo l'interruzione del trattamento (vedere la sezone «Effetti indesiderati»).

Uso di dosi più elevate di Valavir® in caso di insufficienza epatica e trapianto epatico

Non sono disponibili dati sull'uso di dosi più elevate di Valavir® (4 g o più al giorno) nel trattamento di pazienti con malattie epatiche; pertanto, l'uso di dosi più elevate di Valavir® in questi pazienti deve essere effettuato con cautela. Non sono stati condotti studi specifici sull'uso di valaciclovir nel trapianto epatico; tuttavia, è stato dimostrato che la profilassi con alte dosi di aciclovir riduce la frequenza di infezioni e malattie causate dal citomegalovirus.

Uso nel trattamento dell'herpes zoster

Nei pazienti, specialmente in quelli con immunodeficienza, è necessario monitorare attentamente la risposta clinica. Se la risposta al trattamento è inadeguata, si raccomanda l'uso di terapia antivirale per via endovenosa. I pazienti con herpes zoster complicato, ad esempio con interessamento di organi viscerali, disseminazione virale, neuropatia motoria, encefalite e disturbi cerebrovascolari, devono essere trattati con farmaci antivirali per via endovenosa.

Inoltre, i pazienti immunocompromessi con lesioni erpetiche oculari o con alto rischio di disseminazione della malattia e coinvolgimento di organi viscerali devono essere trattati con farmaci antivirali per via endovenosa.

Riduzione del rischio di trasmissione del virus dell'herpes genitale

La terapia soppressiva con Valavir® riduce il rischio di trasmissione dell'herpes genitale. Tuttavia, non cura completamente l'infezione erpetica né elimina completamente il rischio di trasmissione del virus. Oltre al trattamento con Valavir®, si raccomanda ai pazienti di adottare pratiche di sesso sicuro.

Uso nell'infezione da citomegalovirus

I dati sull'efficacia del farmaco ottenuti nel trattamento di pazienti ad alto rischio di infezione da citomegalovirus a scopo profilattico dopo trapianto d'organo indicano che il valaciclovir può essere utilizzato in questi pazienti qualora, per motivi di sicurezza, sia stato interrotto l'uso di valganciclovir o ganciclovir. L'uso di alte dosi di valaciclovir necessarie per la profilassi dell'infezione da citomegalovirus può causare una maggiore frequenza di effetti indesiderati, compresi quelli a carico del sistema nervoso, rispetto all'uso di dosi più basse impiegate per altre indicazioni. È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e procedere a un'adeguata correzione della dose del farmaco.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Fertilità

Negli studi sugli animali, il valaciclovir non ha avuto effetti sulla fertilità. Tuttavia, l'uso di alte dosi parenterali di aciclovir ha causato effetti testicolari nei ratti e nei cani.

Non sono stati condotti studi clinici sull'effetto del valaciclovir sulla fertilità umana; tuttavia, dopo 6 mesi di assunzione giornaliera di aciclovir a dosi comprese tra 400 mg e 1 g, non sono state osservate alterazioni nel numero, nella morfologia e nella motilità degli spermatozoi.

Gravidanza

I dati sull'uso di valaciclovir durante la gravidanza sono limitati. Valavir® può essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio terapeutico atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Sono disponibili dati documentati da un registro di osservazione di donne in gravidanza trattate con valaciclovir o con qualsiasi forma di aciclovir (metabolita attivo del valaciclovir): rispettivamente 111 e 1.246 donne (di cui 29 e 756 rispettivamente trattate con valaciclovir o con qualsiasi forma di aciclovir nel primo trimestre di gravidanza). I risultati dell'osservazione non hanno evidenziato un aumento di difetti congeniti nei neonati di madri trattate con aciclovir durante la gravidanza, rispetto alla popolazione generale. Nessun difetto congenito ha mostrato un profilo unico o coerente tale da poterne identificare una causa singola. A causa del numero limitato di donne in gravidanza monitorate, non è possibile trarre conclusioni definitive e certe sulla sicurezza dell'uso di valaciclovir in gravidanza (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Allattamento

L'aciclovir, principale metabolita del valaciclovir, passa nel latte materno. È stato dimostrato che dopo l'assunzione giornaliera di 500 mg di valaciclovir, la concentrazione plasmatica media di aciclovir nel latte materno supera da 0,5 a 2,3 volte (in media 1,4 volte) la concentrazione plasmatica materna. Il rapporto tra la concentrazione di aciclovir nel latte materno e quella nel plasma materno varia da 1,4 a 2,6 (in media 2,2). La concentrazione media di aciclovir nel latte materno è di 2,24 µg/ml (9,95 µmol). Se la madre assume valaciclovir alla dose di 500 mg due volte al giorno, il neonato riceve attraverso il latte materno una dose di aciclovir pari a circa 0,61 µg/kg al giorno. Il tempo di dimezzamento dell'aciclovir nel latte materno è simile a quello nel plasma. Valaciclovir inalterato non è stato rilevato nel plasma materno, nel latte materno o nell'urina del neonato.

Valavir® deve essere somministrato alle donne in allattamento solo in caso di effettiva necessità clinica e con cautela. Tuttavia, l'aciclovir viene utilizzato per il trattamento di neonati con infezioni da virus dell'herpes simplex, somministrato per via endovenosa a dosi di 30 mg/kg al giorno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili dati da studi clinici su questo argomento e la farmacologia del valaciclovir non suggerisce effetti negativi. Tuttavia, nella valutazione della capacità del paziente di guidare veicoli o usare macchinari, si deve tenere conto dello stato clinico del paziente e del profilo degli effetti indesiderati di Valavir®.

Modalità e posologia di somministrazione.

Trattamento dell'herpes zoster: agli adulti somministrare 1000 mg (2 compresse) di Valavir® 3 volte al giorno per 7 giorni.

Trattamento delle infezioni da herpes simplex.

Pazienti con sistema immunitario normale (adulti): 500 mg (1 compressa) del farmaco 2 volte al giorno.

La durata del trattamento nei casi ricorrenti è di 3 o 5 giorni. Nelle forme primarie, che possono essere più gravi, il trattamento deve essere prolungato da 5 a 10 giorni. Il trattamento deve iniziare il più presto possibile. Per le forme ricorrenti delle infezioni da virus dell'herpes simplex, l'ideale sarebbe iniziare la terapia nel periodo prodromico o immediatamente dopo la comparsa dei primi sintomi. Valavir® può prevenire lo sviluppo delle lesioni nei ricadute delle infezioni da virus dell'herpes simplex, purché il trattamento venga iniziato immediatamente dopo la comparsa dei primi sintomi della malattia.

In alternativa, per il trattamento dell'herpes labiale (febbre da labbra), una dose efficace di Valavir® è di 2000 mg (4 compresse) 2 volte al giorno per 1 giorno. La seconda dose deve essere somministrata circa 12 ore (non prima di 6 ore) dopo la prima dose. Con questo schema posologico, la durata del trattamento non deve superare 1 giorno, poiché è stato dimostrato che un uso più prolungato non aumenta l'efficacia clinica del trattamento. Il trattamento deve essere iniziato alla comparsa dei primi sintomi precoci dell'herpes labiale (sensazione di formicolio, prurito o bruciore nella zona delle labbra).

Trattamento preventivo (soppressione) delle recidive delle infezioni da virus dell'herpes simplex:

• ai pazienti con sistema immunitario normale (adulti) somministrare 500 mg (1 compressa) del farmaco 1 volta al giorno;
• ai pazienti con immunodeficienza (adulti) somministrare la dose di 500 mg (1 compressa) 2 volte al giorno.

Riduzione della trasmissione del virus dell'herpes genitale.

Ai partner eterosessuali adulti con sistema immunitario normale che presentano 9 o meno riacutizzazioni all'anno, Valavir® deve essere somministrato al partner infetto alla dose di 500 mg 1 volta al giorno.

Non sono disponibili dati sulla riduzione della trasmissione del virus dell'herpes genitale in altre popolazioni di pazienti.

Profilassi dell'infezione e della malattia da citomegalovirus dopo trapianto di organi.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni: Valavir® deve essere somministrato alla dose di 2000 mg (4 compresse) 4 volte al giorno, il più presto possibile dopo il trapianto. In caso di insufficienza renale, le dosi devono essere ridotte (vedere «Posologia in caso di compromissione della funzione renale»). La durata del trattamento è generalmente di 90 giorni, ma può essere prolungata nei pazienti ad alto rischio.

Posologia in caso di compromissione della funzione renale

Va somministrato con cautela valaciclovir ai pazienti con compromissione della funzione renale. È obbligatorio mantenere un adeguato stato di idratazione dell'organismo.

Lo schema posologico dipende dalla clearance della creatinina e dalle indicazioni ed è riportato nella tabella.

*Da utilizzare quando sono disponibili compresse del farmaco in dose da 250 mg.

Ai pazienti sottoposti a emodialisi intermittente si raccomanda di utilizzare le stesse dosi di Valavir®, previste per i pazienti con clearance della creatinina inferiore a 15 ml/min. Le dosi devono essere somministrate dopo la sessione di emodialisi.

È necessario monitorare costantemente il clearance della creatinina, specialmente nei periodi in cui la funzionalità renale può variare rapidamente, ad esempio subito dopo il trapianto. Di conseguenza, la dose di Valavir® deve essere adeguata di conseguenza.

Posologia in caso di compromissione della funzionalità epatica

Non è necessario modificare la dose nei pazienti con cirrosi epatica lieve o moderata (funzione sintetica epatica conservata). I dati di farmacocinetica nelle fasi avanzate della cirrosi (con alterazione della funzione sintetica epatica e segni di blocco portale) indicano l'assenza di necessità di modificare la posologia, tuttavia l'esperienza clinica è limitata.

Per l'uso di dosi più elevate (4000 mg al giorno e oltre), vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

Pazienti anziani

La dose di Valavir® richiede un'adeguata correzione al fine di evitare possibili alterazioni della funzionalità renale (vedere «Posologia in caso di compromissione della funzionalità renale»).

È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione corporea.

Bambini.

Il farmaco è indicato nei bambini a partire dai 12 anni di età per la prevenzione dell'infezione da citomegalovirus e delle malattie correlate dopo trapianto d'organo.

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di sovradosaggio di valaciclovir, sono stati riportati casi di insufficienza renale acuta e sintomi neurologici, inclusi confusione mentale, allucinazioni, agitazione, riduzione delle capacità cognitive e coma. Nausea e vomito possono verificarsi. Per prevenire un sovradosaggio accidentale, è necessario prestare particolare attenzione durante l'assunzione del farmaco. Molti casi di sovradosaggio sono stati associati all'uso del farmaco in pazienti con insufficienza renale e in pazienti anziani a cui non era stata adeguatamente ridotta la dose.

Trattamento. I pazienti devono essere sottoposti a un rigoroso monitoraggio medico per rilevare eventuali manifestazioni di tossicità. L'emodialisi accelera significativamente l'eliminazione dell'aciclovir dal sangue e pertanto può essere considerata il metodo ottimale di trattamento in caso di sovradosaggio sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni riportati negli studi clinici sono stati cefalea e nausea. Tra gli effetti indesiderati più gravi sono state segnalate purpura trombotica trombocitopenica/sindrome emolitico-uremica, insufficienza renale acuta e disturbi neurologici.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 e < 1/100), raro (≥ 1/10.000 e < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000).

Dati degli studi clinici

Sistema nervoso

Comune: cefalea.

Apparato gastrointestinale

Comune: nausea.

Dati della sorveglianza post-commercializzazione

Sistema emolinfopoietico

Molto raro: leucopenia (principalmente osservata in pazienti con immunodeficienza), trombocitopenia.

Sistema immunitario

Molto raro: anafilassi.

Sistema nervoso e disturbi psichici

Raro: vertigini, confusione mentale, allucinazioni, riduzione delle capacità cognitive.

Molto raro: agitazione, tremore, atassia, disartria, sintomi psicotici, convulsioni, encefalopatia, coma.

I sintomi sopra riportati sono nella maggior parte dei casi reversibili e si verificano principalmente in pazienti con insufficienza renale o con altri fattori predisponenti (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Nei pazienti sottoposti a trapianto d’organo che assumono valaciclovir per la prevenzione dell’infezione da citomegalovirus in dosi elevate (8 g al giorno), le reazioni neurologiche si verificano più frequentemente rispetto ai pazienti che assumono dosi inferiori.

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Non comune: dispnea.

Apparato gastrointestinale

Raro: disturbi addominali, vomito, diarrea.

Sistema epatobiliare

Molto raro: aumento transitorio dei valori dei test di funzionalità epatica.

Occasionalmente descritto come epatite.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzioni cutanee, inclusi fenomeni di fotosensibilizzazione.

Raro: prurito.

Molto raro: orticaria, angioedema.

Non noto: reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Apparato urinario e reni

Raro: alterazioni della funzionalità renale.

Molto raro: insufficienza renale acuta, dolore renale (può essere associato a insufficienza renale), ematuria (spesso associata ad altri disturbi della funzionalità renale). È stata segnalata la formazione di precipitati di aciclovir nei tubuli renali. Durante il trattamento si deve garantire un adeguato livello di idratazione del paziente (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Non noto: nefrite tubulo-interstiziale.

Altri: sono state riportate insufficienza renale, anemia emolitica microangiopatica e trombocitopenia (a volte in combinazione) in pazienti gravemente immunocompromessi, specialmente in pazienti con stadi avanzati di HIV che hanno ricevuto dosi elevate (8000 mg al giorno) di valaciclovir per un periodo prolungato negli studi clinici. Tali fenomeni sono stati osservati anche in pazienti con le stesse patologie che non sono stati trattati con valaciclovir.

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

6 compresse in un blister. 7 blister in una confezione.

10 compresse in un blister. 1 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Azienda «Farmak» S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 74.