Valavir®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VAVIR® (VALAVIR)

Composición:

Principio activo: valaciclovir;

Cada tableta contiene 556 mg de clorhidrato de valaciclovir, equivalente a 500 mg de valaciclovir 100 % anhidro;

Excipientes: celulosa microcristalina (101), povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, crospovidona, estearato de magnesio;

Composición de la cubierta: Sepifilm 050 (hidroxipropilmetilcelulosa, celulosa microcristalina, monoglicéridos y diglicéridos monoacetilados o acetatos de ésteres), Candurin.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas alargadas, con superficie biconvexa, ranuradas, recubiertas con una película perlada, de color casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antivirales de acción directa. Código ATC J05AB11.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Valavir® es un medicamento antiviral, el éster L-valina del aciclovir, que es un análogo del nucleósido de purina (guanina). En el organismo humano, el valaciclovir se convierte rápidamente y casi completamente en aciclovir y valina mediante la valaciclovir hidrolasa. El aciclovir es un inhibidor específico de los virus del herpes con actividad in vitro frente a los virus del herpes simple tipos I y II, el virus Varicella zoster, el citomegalovirus, el virus de Epstein-Barr y el virus del herpes humano tipo VI. El aciclovir inhibe la síntesis del ADN viral inmediatamente después de la fosforilación y conversión en la forma activa trifosfato de aciclovir. En la primera etapa de fosforilación se requiere la actividad de una enzima específica del virus. Para el virus del herpes simple, el virus Varicella zoster y el virus de Epstein-Barr, esta enzima es la timidina quinasa (TK) viral, presente únicamente en células infectadas por el virus. La selectividad parcial de la fosforilación se mantiene en la infección por citomegalovirus y está mediada por el producto del gen UL97, una fosfotransferasa. La activación del aciclovir por una enzima viral específica explica en gran medida su selectividad.

El proceso de fosforilación del aciclovir (conversión de monofosfato a trifosfato) es llevado a cabo por quinasas celulares. El trifosfato de aciclovir inhibe competitivamente la ADN polimerasa viral e incorpora al ADN viral, provocando una terminación obligada (completa) de la cadena, la interrupción de la síntesis del ADN y la inhibición de la replicación viral.

La resistencia está determinada por la deficiencia de la timidina quinasa viral, lo que conduce a una diseminación excesiva del virus en el huésped. A veces, la disminución de la sensibilidad al aciclovir se debe a la aparición de cepas virales con alteraciones en la estructura de la TK viral o de la ADN polimerasa. La virulencia de estas variantes virales es similar a la del cepa silvestre.

El monitoreo amplio de aislamientos clínicos del virus del herpes simple y del virus Varicella zoster en pacientes tratados con aciclovir ha demostrado que el virus con sensibilidad reducida al aciclovir ocurre excepcionalmente raro en pacientes con inmunidad normal y se manifiesta principalmente en pacientes con inmunosupresión grave, por ejemplo tras trasplante de órganos o receptores de médula ósea, durante la quimioterapia de neoplasias malignas y en pacientes infectados por VIH.

El valaciclovir acelera la resolución del dolor durante el tratamiento del herpes zóster, reduce la duración del síndrome doloroso y también la cantidad de pacientes con dolor asociado al zóster, incluyendo la neuralgia aguda y postherpética.

La profilaxis de la infección por citomegalovirus mediante valaciclovir reduce el riesgo de rechazo agudo del trasplante (en pacientes trasplantados de riñón), la frecuencia de infecciones oportunistas y otras infecciones causadas por el virus del herpes (virus del herpes simple y virus Herpes zoster).

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral, el valaciclovir se absorbe bien, se convierte rápidamente y casi completamente en aciclovir y valina. Esta conversión ocurre aparentemente mediante la enzima valaciclovir hidrolasa, aislada del hígado humano. La biodisponibilidad del aciclovir tras la administración de 1 g de valaciclovir es del 54 % y no disminuye con la ingesta de alimentos. La farmacocinética del valaciclovir no es dependiente de la dosis. La velocidad y el grado de absorción disminuyen con el aumento de la dosis, provocando un incremento menos que proporcional de la Cmax dentro del rango terapéutico de dosis y una reducción de la biodisponibilidad al administrar dosis superiores a 500 mg. La concentración plasmática media máxima del aciclovir oscila entre 10–37 µmol (2,2–8,3 µg/ml) tras la administración de una dosis única de 250–2000 mg de valaciclovir en voluntarios sanos con función renal normal, y la mediana del tiempo para alcanzar esta concentración es de 1–2 horas. La concentración plasmática máxima del valaciclovir representa solo el 4 % de la concentración del aciclovir y se alcanza en promedio entre 30 y 100 minutos, reduciéndose por debajo del nivel detectable a las 3 horas. Los parámetros farmacocinéticos del valaciclovir y del aciclovir tras administración única y repetida son similares.

Distribución

La unión del valaciclovir a las proteínas plasmáticas es muy baja – 15 %. La penetración en el líquido cefalorraquídeo (LCR), determinada por la relación LCR/AUC plasmática, es aproximadamente del 25 % para el aciclovir y su metabolito 8-hidroxiaciclovir, y del 2,5 % para el metabolito 9-carbometoximetilguanina.

Metabolismo

Tras la administración oral, el valaciclovir se convierte en aciclovir y L-valina mediante el metabolismo de primer paso en el intestino y/o hígado. En menor grado, el aciclovir se transforma en el metabolito 9-carbometoximetilguanina mediante alcohol- y aldehídodehidrogenasa, y en 8-hidroxiaciclovir mediante aldehído oxidasa. Aproximadamente el 88 % de la exposición total del fármaco en plasma corresponde al aciclovir, el 11 % a la 9-carbometoximetilguanina y el 1 % al 8-hidroxiaciclovir. Ni el valaciclovir ni el aciclovir son metabolizados por las enzimas del citocromo P450.

Eliminación

El periodo de semieliminación del aciclovir tras administración única o múltiple de valaciclovir en pacientes con función renal normal es de aproximadamente 3 horas. El valaciclovir se elimina por orina principalmente como aciclovir (más del 80 % de la dosis) y su metabolito 9-carbometoximetilguanina.

Grupos especiales de pacientes

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal, el periodo de semieliminación del aciclovir es de aproximadamente 14 horas.

Los virus del herpes zóster y del herpes simple no alteran significativamente la farmacocinética del aciclovir y del valaciclovir tras la administración oral de valaciclovir.

En un estudio de farmacocinética de valaciclovir y aciclovir durante los últimos trimestres del embarazo, el área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) del aciclovir en la fase de equilibrio tras la administración de valaciclovir a una dosis de 1000 mg fue aproximadamente dos veces mayor que tras la administración oral de aciclovir a una dosis de 1200 mg/día.

En pacientes con infección por VIH, las características farmacocinéticas del aciclovir tras la administración de dosis únicas o múltiples de 1000 mg o 2000 mg de valaciclovir no difirieron de las observadas en individuos sanos.

En receptores de trasplantes de órganos que recibieron valaciclovir a una dosis de 2000 mg 4 veces/día, la concentración máxima de aciclovir fue igual o superior a la observada en voluntarios sanos que recibieron la misma dosis, y los valores diarios del área bajo la curva «concentración-tiempo» fueron significativamente mayores.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del herpes zóster (Herpes zoster).

Tratamiento de infecciones de la piel y membranas mucosas causadas por el virus del herpes simple, incluyendo el herpes genital primario y recidivante.

Tratamiento del herpes labial (fuego bucal).

Tratamiento profiláctico (supresión) de recurrencias de infecciones de la piel y membranas mucosas causadas por el virus del herpes simple, incluyendo el herpes genital.

Reducción del riesgo de transmisión del virus del herpes genital a la pareja sana mediante el uso de Valavir® como terapia supresiva en combinación con el cumplimiento de las normas de sexo seguro.

Prevención de la infección y enfermedad por citomegalovirus tras el trasplante de órganos.

Contraindicaciones.

Valavir® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al valaciclovir, al aciclovir o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han detectado formas de interacción clínicamente significativas.

El aciclovir se elimina principalmente inalterado por la orina mediante secreción tubular activa. Cualquier medicamento concomitante que afecte a este mecanismo de eliminación puede aumentar la concentración plasmática de aciclovir tras la administración de Valavir®. Tras la administración oral de Valavir® en dosis de 1 g junto con cimetidina y probenecid, que bloquean la secreción tubular, aumenta el área bajo la curva de concentración-tiempo del aciclovir y disminuye su aclaramiento renal, sin embargo, no es necesario ajustar la dosis debido al amplio índice terapéutico del aciclovir.

En pacientes que reciben dosis más altas de Valavir® (4 g o más por día), debe tenerse precaución al administrar simultáneamente medicamentos que compitan con el aciclovir por las vías de eliminación, ya que esto podría aumentar los niveles plasmáticos de uno o ambos fármacos y sus metabolitos. Cuando se administra concomitantemente con micofenolato mofetilo (un fármaco inmunosupresor utilizado tras el trasplante de órganos), se elevan los niveles plasmáticos de aciclovir y del metabolito inactivo del micofenolato mofetilo.

Asimismo, debe tenerse precaución (con monitorización de cambios en la función renal) al administrar simultáneamente dosis altas de Valavir® (4 g o más) junto con otros fármacos que afecten la función renal (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus).

Características de aplicación.

Reacción al medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Se han notificado casos del síndrome DRESS tras la administración de valaciclovir, el cual puede poner en peligro la vida o tener consecuencias letales. Al prescribir valaciclovir a los pacientes, se debe informar sobre los signos y síntomas del síndrome DRESS y controlar cuidadosamente cualquier reacción cutánea posible. Si aparecen signos y síntomas que sugieran el síndrome DRESS, se debe suspender inmediatamente el valaciclovir y considerar un tratamiento alternativo si es necesario. Si un paciente desarrolla el síndrome DRESS, no se debe reanudar el tratamiento con valaciclovir en este paciente.

Hidratación: se debe mantener un nivel adecuado de líquidos administrados en pacientes con riesgo elevado de deshidratación, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Uso en pacientes con disfunción renal y pacientes de edad avanzada.

El aciclovir se elimina por los riñones, por lo tanto, la dosis de Valavir® debe reducirse en pacientes con alteración de la función renal (ver sección «Posología y forma de administración»). Los pacientes de edad avanzada suelen tener una función renal reducida y requieren ajuste de la dosis. En pacientes con alteración de la función renal y en pacientes de edad avanzada aumenta el riesgo de complicaciones neurológicas; por ello, es necesaria una vigilancia cuidadosa para detectar estos efectos. Estas reacciones son en su mayoría reversibles tras la interrupción del tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso de dosis más altas de Valavir® en insuficiencia hepática y trasplante hepático.

No existen datos sobre el uso de dosis más altas de Valavir® (4 g o más por día) para el tratamiento de pacientes con enfermedad hepática, por lo que se debe tener precaución al administrar dosis más altas de Valavir® a estos pacientes. No se han realizado estudios específicos sobre el uso de valaciclovir tras el trasplante hepático; sin embargo, se ha demostrado que la profilaxis con altas dosis de aciclovir reduce la frecuencia de infección y enfermedad causada por citomegalovirus.

Uso en el tratamiento del herpes zóster.

En el tratamiento de pacientes, especialmente aquellos con el sistema inmunitario debilitado, se debe observar cuidadosamente la respuesta clínica. Si la respuesta al tratamiento es insuficiente, se recomienda el uso de terapia antiviral intravenosa. Los pacientes con herpes zóster complicado, por ejemplo con afectación de órganos viscerales, diseminación viral, neuropatía motora, encefalitis o trastornos cerebrovasculares, deben tratarse con agentes antivirales intravenosos.

Además, los pacientes inmunodeprimidos que presenten lesiones herpéticas oculares o tengan un alto riesgo de diseminación de la enfermedad y afectación de órganos viscerales deben tratarse con agentes antivirales intravenosos.

Reducción del riesgo de transmisión del herpes genital.

La terapia supresora con Valavir® reduce el riesgo de transmisión del herpes genital. Sin embargo, no cura la infección herpética ni elimina completamente el riesgo de transmisión del virus. Además del tratamiento con Valavir®, se recomienda que los pacientes sigan las normas de sexo seguro.

Uso en infección por citomegalovirus.

La información sobre la eficacia del medicamento en pacientes con alto riesgo de infección por citomegalovirus, con fines profilácticos tras el trasplante de órganos, indica que el valaciclovir debe administrarse a estos pacientes si, por razones de seguridad, se ha suspendido el uso de valganciclovir o ganciclovir. El uso de altas dosis de valaciclovir, necesarias para la prevención de la infección por citomegalovirus, puede provocar con mayor frecuencia reacciones adversas, incluyendo trastornos del sistema nervioso, en comparación con el uso de dosis más bajas empleadas en otras indicaciones. Es necesario vigilar cuidadosamente la función renal de los pacientes y realizar el ajuste de dosis correspondiente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad

En estudios en animales, el valaciclovir no tuvo efecto sobre la fertilidad. Sin embargo, el uso de altas dosis parenterales de aciclovir provocó efectos testiculares en ratas y perros.

No se han realizado estudios clínicos para evaluar el efecto del valaciclovir sobre la fertilidad humana; sin embargo, tras 6 meses de administración diaria de aciclovir en dosis de 400 mg a 1 g, no se observaron cambios en el número, morfología y movilidad de los espermatozoides.

Embarazo

Los datos sobre el uso de valaciclovir durante el embarazo son limitados. Valavir® solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Existen datos documentados del registro de seguimiento de embarazadas que usaron valaciclovir o cualquier forma de aciclovir (metabolito activo del valaciclovir): 111 y 1.246 mujeres, respectivamente (29 y 756 embarazadas, respectivamente, usaron valaciclovir o cualquier forma de aciclovir durante el primer trimestre del embarazo). Según los resultados del seguimiento, no se observó un aumento de malformaciones congénitas en recién nacidos cuyas madres tomaron aciclovir durante el embarazo, en comparación con la población general de estos pacientes. Ninguna malformación congénita presentó un carácter único o consistente que permitiera identificar una causa única. Debido al pequeño número de embarazadas seguidas, no puede hacerse una conclusión definitiva y fiable sobre la seguridad del uso de valaciclovir durante el embarazo (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Lactancia

El aciclovir, principal metabolito del valaciclovir, atraviesa la leche materna. Se ha demostrado que tras la administración diaria de 500 mg de valaciclovir, la concentración máxima media de aciclovir en la leche materna supera entre 0,5 y 2,3 veces (en promedio, 1,4 veces) la concentración de aciclovir en la sangre materna. La relación entre la concentración de aciclovir en la leche materna y en la sangre materna oscila entre 1,4 y 2,6 (en promedio, 2,2). La concentración media de aciclovir en la leche materna fue de 2,24 µg/ml (9,95 µmol). Si la madre toma valaciclovir a una dosis de 500 mg dos veces al día, el lactante recibe a través de la leche materna una dosis de aciclovir de aproximadamente 0,61 µg/kg por día. El periodo de semivida de eliminación del aciclovir en la leche materna es similar al de la sangre materna. No se detecta valaciclovir sin modificar en la sangre materna, en la leche materna ni en la orina del lactante.

Valavir® debe administrarse a las mujeres durante la lactancia con precaución y únicamente cuando sea clínicamente necesario. Sin embargo, el aciclovir se utiliza para tratar recién nacidos con infecciones causadas por el virus del herpes simple mediante administración intravenosa en dosis de 30 mg/kg por día.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No existen datos de estudios clínicos sobre este tema, y la farmacología del valaciclovir no sugiere que deba esperarse ningún efecto negativo. Sin embargo, al evaluar la capacidad del paciente para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria, se debe tener en cuenta su estado clínico y el perfil de efectos adversos de Valavir®.

Vía de administración y dosis.

Tratamiento del herpes zóster: en adultos, administrar 1000 mg (2 tabletas) de Valavir® 3 veces al día durante 7 días.

Tratamiento de las infecciones causadas por el virus del herpes simple.

Pacientes con sistema inmunitario normal (adultos): 500 mg (1 tableta) del medicamento 2 veces al día.

La duración del tratamiento para los casos recurrentes debe ser de 3 o 5 días. En los casos primarios, que pueden ser más graves, el tratamiento debe prolongarse de 5 a 10 días. El tratamiento debe iniciarse lo antes posible. Para las formas recurrentes de infecciones causadas por el virus del herpes simple, lo ideal es administrar el medicamento durante el período prodrómico o inmediatamente después de la aparición de los primeros síntomas. Valavir® puede prevenir el desarrollo de lesiones en los episodios recurrentes de infecciones causadas por el virus del herpes simple, siempre que el tratamiento comience inmediatamente tras la aparición de los primeros síntomas de la enfermedad.

Como alternativa, para el tratamiento del herpes labial (fuego labial), una dosis eficaz de Valavir® es de 2000 mg (4 tabletas) 2 veces al día durante 1 día. La segunda dosis debe administrarse aproximadamente 12 horas después (no antes de 6 horas) de la primera dosis. Con este régimen de dosificación, la duración del tratamiento no debe exceder 1 día, ya que se ha demostrado que un uso más prolongado no aumenta la eficacia clínica del tratamiento. El tratamiento debe iniciarse al aparecer los primeros síntomas precoces del herpes labial (sensación de hormigueo, picazón o ardor en la zona de los labios).

Tratamiento preventivo (supresión) de las recurrencias de infecciones causadas por el virus del herpes simple:

• en pacientes con sistema inmunitario normal (adultos): administrar 500 mg (1 tableta) del medicamento 1 vez al día;
• en pacientes con inmunodeficiencia (adultos): administrar 500 mg (1 tableta) 2 veces al día.

Reducción de la transmisión del virus del herpes genital.

En adultos heterosexuales con sistema inmunitario normal que presentan 9 o menos brotes al año, el medicamento Valavir® debe administrarse al compañero infectado en una dosis de 500 mg 1 vez al día.

No existen datos sobre la reducción de la transmisión del virus del herpes genital en otras poblaciones de pacientes.

Prevención de la infección y enfermedad por citomegalovirus tras el trasplante de órganos.

Adultos y niños a partir de 12 años: Valavir® debe administrarse en una dosis de 2000 mg (4 tabletas) 4 veces al día, tan pronto como sea posible tras el trasplante. En caso de insuficiencia renal, las dosis deben reducirse (ver «Dosis en caso de disfunción renal»). La duración del tratamiento es generalmente de 90 días, pero puede prolongarse en pacientes con alto riesgo.

Dosis en caso de disfunción renal

Debe administrarse valaciclovir con precaución en pacientes con disfunción renal. Es fundamental mantener un adecuado nivel de hidratación del organismo.

El régimen de dosificación depende del aclaramiento de creatinina y de la indicación, y se detalla en la tabla.

*Administrar cuando haya tabletas del medicamento en dosis de 250 mg.

En pacientes sometidos a hemodiálisis intermitente, se recomienda administrar las mismas dosis de Valavir®, que en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min. Las dosis deben administrarse tras la sesión de hemodiálisis.

El aclaramiento de creatinina debe monitorizarse de forma continua, especialmente durante periodos en los que la función renal pueda cambiar rápidamente, por ejemplo, inmediatamente después de un trasplante. En consecuencia, la dosis de Valavir® debe ajustarse en función de ello.

Dosificación en insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con cirrosis leve o moderada (función sintética hepática conservada). Los datos de farmacocinética en etapas avanzadas de cirrosis (con alteración de la función sintética hepática y presencia de signos de bloqueo portal) indican que no es necesario modificar la dosificación, sin embargo, la experiencia clínica es limitada.

Para la administración de dosis más altas (4000 mg al día o más), véase la sección «Instrucciones especiales de uso».

Pacientes de edad avanzada

La dosis de Valavir® requiere ajuste para evitar posibles alteraciones de la función renal (véase «Dosificación en insuficiencia renal»).

Debe mantenerse un nivel adecuado de hidratación del organismo.

Niños.

Se administra en niños a partir de 12 años para la prevención de la infección por citomegalovirus y enfermedades asociadas tras el trasplante de órganos.

Sobredosificación.

Síntomas. Tras la sobredosificación con valaciclovir, se han notificado casos de insuficiencia renal aguda y síntomas neurológicos, incluyendo confusión mental, alucinaciones, agitación, disminución de las capacidades mentales y coma. También pueden presentarse náuseas y vómitos. Para prevenir una sobredosificación accidental, debe tenerse precaución al administrar el medicamento. Muchos casos de sobredosificación se han relacionado con la administración del fármaco a pacientes con insuficiencia renal y a pacientes de edad avanzada, a quienes no se redujo adecuadamente la dosis.

Tratamiento. Los pacientes deben permanecer bajo estricta vigilancia médica para detectar signos de toxicidad. La hemodiálisis acelera significativamente la eliminación de aciclovir de la sangre, por lo que puede considerarse el método óptimo de tratamiento en caso de sobredosificación sintomática.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes, según los estudios clínicos, fueron cefalea y náuseas. Entre las reacciones adversas más graves se han notificado casos de púrpura trombótica trombocitopénica/síndrome urémico hemolítico, insuficiencia renal aguda y trastornos neurológicos.

A continuación se enumeran las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000).

Según datos de estudios clínicos

Sistema nervioso

Frecuente: cefalea.

Aparato gastrointestinal

Frecuente: náuseas.

Según datos de vigilancia poscomercialización

Sistema sanguíneo y linfático

Muy raro: leucopenia (principalmente observada en pacientes con inmunodeficiencia), trombocitopenia.

Sistema inmunológico

Muy raro: anafilaxia.

Sistema nervioso y trastornos psiquiátricos

Raro: vértigo, confusión, alucinaciones, disminución de las capacidades mentales.

Muy raro: excitación, temblor, ataxia, disartria, síntomas psicóticos, convulsiones, encefalopatía, coma.

Los síntomas anteriores son en su mayoría reversibles y se observan principalmente en pacientes con insuficiencia renal u otros factores de predisposición (ver sección «Precauciones de uso»). En pacientes trasplantados que reciben valaciclovir para la prevención de infección por citomegalovirus en dosis altas (8 g al día), las reacciones neurológicas ocurren con mayor frecuencia que en pacientes que reciben dosis menores.

Aparato respiratorio, tórax y mediastino

Poco frecuente: disnea.

Aparato gastrointestinal

Raro: molestias abdominales, vómitos, diarrea.

Sistema hepatobiliar

Muy raro: aumento transitorio de los niveles de pruebas funcionales hepáticas.

Ocasionalmente se ha descrito como hepatitis.

Piel y tejidos subcutáneos

Poco frecuente: erupción cutánea, incluyendo fenómenos de fotosensibilización.

Raro: prurito.

Muy raro: urticaria, edema angioneurótico.

Frecuencia desconocida: reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) (ver sección «Precauciones de uso»).

Riñón y sistema urinario

Raro: alteración de la función renal.

Muy raro: insuficiencia renal aguda, dolor renal (puede estar asociado con insuficiencia renal), hematuria (a menudo asociada con otras alteraciones de la función renal). Se han notificado casos de precipitación de aciclovir en los túbulos renales. Durante el tratamiento, debe asegurarse un adecuado nivel de hidratación del paciente (ver sección «Precauciones de uso»).

Frecuencia desconocida: nefritis tubulointersticial.

Otros: se han notificado casos de insuficiencia renal, anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia (a veces en combinación) en pacientes graves con inmunodeficiencia, especialmente en aquellos con estadios avanzados de VIH que recibieron dosis altas (8000 mg al día) de valaciclovir durante largos períodos en estudios clínicos. Estos mismos fenómenos se han observado en pacientes con las mismas enfermedades que no fueron tratados con valaciclovir.

Periodo de validez. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

6 comprimidos por blíster. 7 blísteres por caja.

10 comprimidos por blíster. 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Kiev, calle Kirilovskaia, 74, 04080, Ucrania.