Vagitsyn-Zdorovya
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VAGICIN-ZDOROVYE (VAGICIN-ZDOROVYE)
Composizione:
principio attivo: clindamicina;
1 g di crema contiene 20 mg di clindamicina fosfato, calcolati come clindamicina;
eccipienti: metilparaidrossibenzoato (E 218), alcol cetostearilico, stearato di polietilenglicole, monostearato di glicerolo, isopropil miristato, polisorbato-60, propilenglicole, olio minerale, acqua purificata.
Forma farmaceutica. Crema vaginale.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: crema omogenea di colore bianco con debole odore specifico.
Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici e antisettici per uso ginecologico, esclusi i medicinali combinati contenenti corticosteroidi.
Codice ATC G01A A10.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Mecanismo d'azione. La clindamicina è un antibiotico appartenente alla classe dei lincosamidi che inibisce la sintesi proteica batterica a livello del ribosoma batterico. L'antibiotico si lega principalmente alla subunità ribosomiale 50S ed influenza il processo di traduzione. Sebbene il fosfato di clindamicina sia inattivo in vitro, un rapido idrolisi in vivo converte questo composto nella clindamicina antibattericamente attiva.
Rapporto farmacocinetico/farmacodinamico. Come per altri inibitori della sintesi proteica, l'efficacia è correlata alla durata del tempo durante il quale la concentrazione di clindamicina rimane superiore alla MIC (concentrazione inibitoria minima) dell'organismo infettante.
Meccanismo di resistenza. La resistenza alla clindamicina è generalmente dovuta a modificazioni dei siti bersaglio ribosomiali, solitamente per modificazione chimica delle basi azotate dell'RNA o per mutazioni puntiformi dell'RNA o talvolta delle proteine. In vitro è stata dimostrata resistenza crociata tra lincosamidi, macrolidi e streptogramine B in alcuni organismi. È stata inoltre dimostrata resistenza crociata tra clindamicina e lincomicina.
Valori soglia. Non esiste una metodica standardizzata per il test di sensibilità dei potenziali agenti eziologici del vaginosi batterica (Gardnerella vaginalis e specie di Mobiluncus). I metodi per determinare la sensibilità delle specie di Bacteroides, dei cocchi anaerobi Gram-positivi e delle specie di Mycoplasma sono descritti dall'Institute for Clinical and Laboratory Standards (CLSI). I valori soglia di sensibilità degli anaerobi Gram-negativi e Gram-positivi alla clindamicina sono stati pubblicati sia da EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) che da CLSI. Tuttavia, tali valori soglia sono più indicati per determinare l'orientamento della terapia antibiotica sistemica piuttosto che quella locale.
Sensibilità microbiologica. La clindamicina è attiva in vitro contro la maggior parte dei ceppi di microrganismi associati alla vaginosi batterica: specie di Bacteroides; Gardnerella vaginalis; specie di Mobiluncus; Mycoplasma hominis; specie di Peptostreptococcus.
Farmacocinetica
È noto che dopo somministrazione intravaginale di 100 mg di fosfato di clindamicina sotto forma di crema vaginale al 2% in 6 pazienti volontarie sane, una volta al giorno per 7 giorni consecutivi, l'assorbimento sistemico del principio attivo è stato mediamente del 4% della dose applicata (intervallo dallo 0,6% all'11%). La concentrazione massima di clindamicina nel siero al primo giorno è stata mediamente di 18 ng/ml (intervallo da 4 a 47 ng/ml) e al settimo giorno di 25 ng/ml (intervallo da 6 a 61 ng/ml). Queste concentrazioni massime sono state registrate circa 10 ore (intervallo da 4 a 24 ore) dopo l'applicazione del medicinale.
Sono disponibili dati che mostrano come, dopo somministrazione intravaginale di 100 mg di fosfato di clindamicina sotto forma di crema vaginale al 2% in 5 pazienti con vaginosi batterica, una volta al giorno per 7 giorni consecutivi, l'assorbimento sia stato più lento e la variabilità inferiore rispetto ai parametri osservati in donne sane. L'assorbimento sistemico ha raggiunto circa il 4% (intervallo dal 2% all'8%) della dose. La concentrazione massima di clindamicina nel siero al primo giorno è stata mediamente di 13 ng/ml (intervallo da 6 a 34 ng/ml) e al settimo giorno di 16 ng/ml (intervallo da 7 a 26 ng/ml). Queste concentrazioni massime sono state registrate circa 14 ore (intervallo da 4 a 24 ore) dopo l'applicazione del medicinale.
L'applicazione vaginale ripetuta (per 7 giorni) di fosfato di clindamicina sotto forma di crema vaginale al 2% non è stata associata ad accumulo sistemico di clindamicina oppure tale accumulo è stato trascurabile. L'emivita sistemica è risultata compresa tra 1,5 e 2,6 ore.
Pazienti anziani. Gli studi clinici sul fosfato di clindamicina sotto forma di crema vaginale al 2% non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per poter determinare se esistano differenze di risposta rispetto ai pazienti più giovani.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni. Trattamento del vaginosi batterica.
Controindicazioni. Il medicinale è controindicato nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla clindamicina, alla lincomicina o a qualsiasi eccipiente indicato nella sezione «Composizione». Il medicinale è inoltre controindicato nei pazienti con anamnesi di malattie intestinali infiammatorie o colite associata all’assunzione di antibiotici.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione. È stato dimostrato che la clindamicina, quando somministrata per via sistemica, possiede la proprietà di bloccare la trasmissione neuromuscolare e può potenziare l’effetto di altri agenti bloccanti neuromuscolari. Pertanto, si raccomanda cautela nell’uso della clindamicina in pazienti che assumono tali bloccanti (vedere sezione «Sovradosaggio»).
Non sono disponibili informazioni riguardo alla somministrazione contemporanea di clindamicina con altri medicinali vaginali.
Caratteristiche particolari di impiego.
Prima o dopo l'inizio del trattamento con clindamicina può sorgere la necessità di effettuare opportuni esami di laboratorio per altre infezioni, inclusi Trichomonas vaginalis, Candida albicans, Chlamydia trachomatis e infezioni gonococciche.
L'uso della clindamicina può provocare una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, in particolare lieviti.
Durante o dopo il trattamento con antibiotici possono manifestarsi sintomi indicativi di colite pseudomembranosa (vedere sezione «Effetti indesiderati»). È stato riportato che con quasi tutti i farmaci antibatterici, inclusa la clindamicina, si può verificare colite pseudomembranosa, il cui grado di gravità può variare da lieve a potenzialmente letale. Pertanto, tale evenienza deve essere considerata nei pazienti che sviluppano diarrea dopo l'assunzione di agenti antibatterici. Nei casi di entità moderata, il miglioramento può avvenire semplicemente interrompendo il farmaco.
In caso di diarrea pseudomembranosa, il trattamento con clindamicina deve essere sospeso e deve essere iniziata un'opportuna terapia antibatterica. I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati in questa situazione.
La clindamicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti affetti da malattie infiammatorie intestinali, come la malattia di Crohn o la colite ulcerosa.
Come in qualsiasi infezione vaginale, i rapporti sessuali durante il periodo di trattamento non sono raccomandati. La base del farmaco può ridurre l'efficacia dei preservativi e delle diaframme in lattice a contatto. L'uso di questi dispositivi non è raccomandato entro 72 ore dall'applicazione della crema vaginale, poiché tale uso potrebbe comportare una riduzione dell'efficacia della contraccezione o della protezione dalle malattie sessualmente trasmissibili.
Durante il trattamento non è raccomandato l'uso di altri prodotti destinati all'applicazione intravaginale (come tamponi, irrigatori vaginali).
Sostanze ausiliarie. Il medicinale contiene propilenglicole, alcool cetostearilico e metilparabene (E 218) (vedere sezione «Composizione»).
Il metilparabene (E 218) può causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate).
L'alcool cetostearilico può causare reazioni cutanee locali (ad esempio dermatite da contatto).
Il propilenglicole può causare irritazione cutanea.
Pazienti anziani. Gli studi clinici con clindamicina fosfato in forma di crema vaginale al 2% non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se la loro risposta al farmaco differisca da quella dei pazienti più giovani.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza. Non è raccomandato l'uso della clindamicina durante il I trimestre di gravidanza, poiché non sono disponibili studi adeguati e ben controllati su donne gravide in questo periodo.
Secondo i dati degli studi clinici, l'uso di clindamicina fosfato in formulazione per applicazione vaginale durante il II trimestre di gravidanza e l'uso sistemico della clindamicina fosfato durante il II e il III trimestre non hanno determinato lo sviluppo di anomalie congenite.
Durante il II e il III trimestre di gravidanza, il medicinale può essere usato solo in caso di effettiva necessità.
Negli studi clinici condotti su donne gravide durante il II trimestre, la clindamicina in forma di crema vaginale si è dimostrata efficace nel trattamento del vaginosi batterica e non è stata associata a effetti negativi nei neonati. Tuttavia, come per l'uso di qualsiasi altro farmaco durante la gravidanza, è necessario effettuare una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio.
Periodo di allattamento. Non è noto se la clindamicina venga escreta nel latte materno umano dopo somministrazione vaginale. Con l'uso sistemico è stato riportato che la clindamicina è presente nel latte materno umano in concentrazioni comprese tra < 0,5 e 3,8 mcg/ml. La clindamicina può causare effetti negativi sulla flora intestinale del neonato allattato al seno, come diarrea, sangue nelle feci o eruzioni cutanee. Se la madre in allattamento necessita di somministrazione orale o endovenosa di clindamicina, ciò non costituisce motivo per interrompere l'allattamento, ma potrebbe essere preferibile l'uso di un farmaco alternativo. È necessario considerare i vantaggi dell'allattamento al seno per lo sviluppo e la salute del bambino, la necessità clinica della madre di assumere clindamicina e qualsiasi potenziale effetto negativo della clindamicina o della patologia materna sul bambino allattato.
Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Non sono stati condotti studi sistematici sull'effetto della clindamicina sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari.
Modalità e posologia di somministrazione.
Applicare 1 intero applicatore vaginale (circa 5 g) per via intravaginale prima di andare a dormire, per 7 giorni consecutivi.
È stato dimostrato che, nelle pazienti per le quali è raccomandato un trattamento più breve, è efficace uno schema terapeutico della durata di 3 giorni.
Uso dell’applicatore vaginale.
- Rimuovere il tappo dalla tubetto con crema. Avvitare l’applicatore sull’imboccatura del tubetto.
- Premendo sul tubetto dall’estremità opposta, spingere delicatamente la crema all’interno dell’applicatore (l’applicatore è pieno quando lo stantuffo arriva all’arresto).
- Svitare l’applicatore dal tubetto e richiudere il tubetto con il tappo.
- In posizione supina, portare le ginocchia verso il petto.
- Tenendo l’applicatore in posizione orizzontale, inserirlo delicatamente nella vagina il più profondamente possibile, senza provocare disagio.
- Premere lentamente lo stantuffo fino all’arresto per rilasciare la crema nella vagina.
- Estrarre delicatamente l’applicatore dalla vagina e gettarlo via.
Popolazione pediatrica. La sicurezza e l’efficacia dell’uso del medicinale nella pratica pediatrica non sono state stabilite.
Sovradosaggio. Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con clindamicina. Il medicinale, quando somministrato per via vaginale, può essere assorbito in quantità sufficiente a provocare effetti sistemici.
In caso di sovradosaggio, si devono adottare misure sintomatiche e di supporto generali, se necessario.
L’ingestione accidentale del medicinale per via orale può provocare effetti simili a quelli osservati con l’assunzione orale di dosi terapeutiche di clindamicina.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati riportati di seguito, osservati durante studi clinici e nel monitoraggio post-commercializzazione, sono elencati per classi di organi e frequenza. Gli effetti indesiderati identificati durante l'uso post-commercializzazione sono indicati in corsivo. La classificazione per frequenza è la seguente: molto comune (≥1/10); comune (da ≥1/100 a <1/10); non comune (da ≥1/1000 a <1/100); raro (da ≥1/10000 a <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascun gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.
Il profilo di sicurezza di clindamicina è stato studiato in donne non gravide e in donne in stato di gravidanza durante il II e III trimestre di gestazione.
Infezioni e infestazioni.
Comune: infezioni micotiche, infezioni da Candida spp.
Non comune: infezioni batteriche.
Frequenza non nota: candidosi cutanea.
Sistema immunitario.
Non comune: reazioni di ipersensibilità.
Sistema endocrino.
Frequenza non nota: ipertiroidismo.
Sistema nervoso.
Comune: cefalea, capogiri, disgeusia.
Organi dell'udito e sistema vestibolare.
Non comune: vertigini.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche.
Comune: infezioni delle vie respiratorie superiori.
Non comune: epistassi.
Patologie gastrointestinali.
Comune: dolore addominale, stitichezza, diarrea, nausea, vomito.
Non comune: meteorismo, alito cattivo, flatulenza.
Frequenza non nota: disturbi gastrointestinali, colite pseudomembranosa (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), dispepsia.
Tessuto cutaneo e sottocutaneo.
Comune: prurito (non nel sito di applicazione), eruzioni cutanee.
Non comune: eritema, orticaria.
Frequenza non nota: eruzione maculopapulare.
Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo.
Comune: dolore alla schiena.
Patologie renali e urinarie.
Comune: infezioni delle vie urinarie, glucosuria, proteinuria.
Non comune: disuria.
Organi riproduttivi e ghiandole mammarie.
Molto comune: candidosi vulvovaginale.
Comune: vulvovaginite, disturbi vulvovaginali, alterazioni del ciclo mestruale, dolore vulvovaginale, metrorragia, secrezioni vaginali.
Non comune: vulvovaginite da Trichomonas, infezioni vaginali, dolore pelvico.
Frequenza non nota: endometriosi.
Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione.
Frequenza non nota: dolore, infiammazione.
Risultati degli esami.
Non comune: risultati anomali degli esami microbiologici.
Segnalazione di sospette reazioni avverse.
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del prodotto. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.
Durata della conservazione. 2 anni.
Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Confezionamento. 20 g in un tubo con tre applicatori vaginali, in una confezione di cartone.
Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.
Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».
Indirizzo del produttore e sede operativa. Ucraina, 61013, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenko, 22.