Vaccino antinfluenzale tetravalente inattivato split

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Vaccino antinfluenzale tetravalente inattivato split Composizione: virus influenzale inattivato split; la composizione del vaccino split antinfluenzale corrisponde alle raccomandazioni dell'OMS e alla decisione dell'Unione Europea riguardo alla composizione dei vaccini contro l'influenza per la stagione 2025/2026 nell'emisfero settentrionale; 1 dose immunizzante di vaccino (0,5 ml) contiene: principi attivi: virus influenzale inattivato split dei seguenti ceppi*: A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09 - simile* 15 mcg HA** A/Croatia/10136RV/2023 (H3N2) - simile* 15 mcg HA** B/Austria/1359417/2021 (lineaggio B/Victoria) - simile* 15 mcg HA** B/Phuket/3073/2013 (lineaggio B/Yamagata) - simile* 15 mcg HA** ___________________________________________ * Coltivati su embrioni di pollo sani. ** Emagglutinina. eccipienti: cloruro di sodio, diidrogenofosfato di sodio, idrogenofosfato di sodio, acqua per preparazioni iniettabili. Forma farmaceutica. Sospensione iniettabile. Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido leggermente opalescente, privo di sostanze estranee. Gruppo farmacoterapeutico. Vaccini antinfluenzali. Virus influenzale frammentato o antigene di superficie. Codice ATC J07B B02. Proprietà immunologiche e biologiche. Farmacodinamica. Meccanismo d'azione. Il vaccino antinfluenzale tetravalente inattivato split (QIV) garantisce un'immunizzazione attiva contro quattro ceppi del virus dell'influenza (due sottotipi A e due tipi B) contenuti nel vaccino. Il vaccino induce la produzione di anticorpi umorali contro le emagglutinine entro 2-3 settimane dalla vaccinazione. Questi anticorpi neutralizzano i virus influenzali. La durata dell'immunità dopo la vaccinazione contro ceppi omologhi o ceppi strettamente correlati ai ceppi vaccinali varia, ma è generalmente compresa tra 6 e 12 mesi. Si raccomanda una rivaccinazione annuale con QIV, considerata la durata dell'immunità conferita dal vaccino e il fatto che i ceppi circolanti del virus influenzale possono cambiare di anno in anno. Immunogenicità del vaccino L'immunogenicità del vaccino antinfluenzale tetravalente inattivato split (QIV) è stata valutata in un gruppo di soggetti di età pari o superiore a 3 anni in uno studio clinico di fase III randomizzato, in doppio cieco e controllato in Cina (NCT03853993). In questo studio, 2320 soggetti hanno ricevuto una dose di QIV o uno dei due formulati di un vaccino trivalente di confronto (TIV-BV o TIV-BY) e, secondo le condizioni del protocollo, 2244 soggetti sono stati inclusi per la valutazione dell'immunogenicità. I principali endpoint comuni dell'immunogenicità sono stati i titoli geometrici medi degli anticorpi (GMT) di inibizione dell'emagglutinazione (HI) e la percentuale di soggetti che hanno raggiunto la sieroconversione, definita come titolo HI pre-vaccinazione <1:10 con titolo post-vaccinazione ≥1:40 oppure titolo HI pre-vaccinazione ≥1:10 e aumento del titolo anticorpale di almeno 4 volte rispetto al valore basale. I titoli geometrici medi degli anticorpi (GMT) e il tasso di sieroconversione a 28 giorni dopo la vaccinazione con QIV non sono risultati inferiori a quelli osservati dopo ciascuna vaccinazione TIV per tutti e quattro i ceppi. I risultati dello studio sull'immunogenicità nei partecipanti totali sono riportati nella Tabella 1. I risultati dello studio sull'immunogenicità nelle sottogruppi per età (3-17 anni, 18-59 anni e ≥60 anni) sono riportati nelle Tabelle 2 e 3. Tabella 1 Evidenze che le caratteristiche del vaccino QIV non sono inferiori a quelle del TIV per ciascun ceppo in termini di titoli geometrici medi degli anticorpi (GMT) di inibizione dell'emagglutinazione (HI) e tasso di sieroconversione al giorno 28 dopo la vaccinazione in soggetti di età pari o superiore a 3 anni.

Abbreviazioni: QIV – Vaccino antinfluenzale tetravalente inattivato split; TIV – vaccino antinfluenzale trivalente; HI – inibizione dell'emagglutinazione; GMT – titolo geometrico medio; IC – intervallo di confidenza; BV – B Victoria; BY – B Yamagata.

a QIV contiene A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2), B/Brisbane/60/2008 (linea Victoria) e B/Massachusetts/2/2012 (linea Yamagata).
b Il gruppo combinato TIV includeva soggetti vaccinati con TIV-BV oppure TIV-BY.
c TIV-BV contiene A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) e B/Brisbane/60/2008 (linea Victoria).
d TIV-BY contiene A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) e B/Massachusetts/2/2012 (linea Yamagata).
e GMT: le caratteristiche immunogeniche del vaccino QIV non sono inferiori a quelle del TIV se il limite inferiore dell’IC bilaterale al 95% del rapporto tra i GMT (QIV diviso per il TIV combinato per i ceppi A, oppure per il TIV contenente il ceppo B corrispondente) è ≥ 2/3;
f Tasso di sieroconversione: le caratteristiche immunogeniche del vaccino QIV non sono inferiori a quelle del TIV se il limite inferiore dell’IC bilaterale al 95% della differenza tra le percentuali di sieroconversione (QIV meno TIV combinato per i ceppi A, oppure TIV contenente il ceppo B corrispondente) è > -10%;
g Sieroconversione: definita come titolo HI pre-vaccinazione <1:10 con titolo post-vaccinazione ≥1:40 oppure titolo HI pre-vaccinazione ≥1:10 e aumento del titolo anticorpale HI di almeno 4 volte.

Tabella 2
Risposte immunitarie ai ceppi A (H1N1) e B (H3N2) a 28 giorni dopo la vaccinazione con QIV o TIV nei sottogruppi per età

Abbreviazioni: QIV – Vaccino antinfluenzale tetravalente inattivato split; TIV – vaccino antinfluenzale trivalente; HI – inibizione dell'emagglutinazione; GMT – titolo geometrico medio; CI – intervallo di confidenza; BV – B Victoria; BY – B Yamagata. aQIV contiene A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2), B/Brisbane/60/2008 (linea Victoria) e B/Massachusetts/2/2012 (linea Yamagata). bIl gruppo combinato TIV includeva soggetti vaccinati con TIV-BV oppure con TIV-BY. TIV-BV contiene A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) e B/Brisbane/60/2008 (linea Victoria). TIV-BY contiene A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) e B/Massachusetts/2/2012 (linea Yamagata). cSeroconversione: definita come titolo HI pre-vaccinazione <1:10 con titolo post-vaccinazione ≥1:40 oppure titolo HI pre-vaccinazione ≥1:10 e aumento del titolo anticorpale HI di almeno 4 volte. Tabella 3 Risposte immunitarie nei ceppi BV e BY a 28 giorni dalla vaccinazione con QIV o TIV nelle sottogruppi per età

Acronimi: QIV – Vaccino antinfluenzale tetravalente inattivato split; TIV – vaccino antinfluenzale trivalente; HI – inibizione dell'emagglutinazione; GMT – titolo geometrico medio; CI – intervallo di confidenza; BV – B Victoria; BY – B Yamagata b Il gruppo combinato TIV includeva soggetti vaccinati con TIV-BV o con TIV-BY. c TIV-BV contiene A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) e B/Brisbane/60/2008 (linea Victoria). d TIV-BY contiene A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) e B/Massachusetts/2/2012 (linea Yamagata). e Sieroconversione: definita come titolo HI pre-vaccinale < 1:10 con titolo post-vaccinale ≥ 1:40 oppure titolo HI pre-vaccinale ≥ 1:10 e aumento del titolo anticorpale HI di almeno 4 volte. Farmacocinetica. Non studiata. Caratteristiche cliniche. Indicazioni. Prevenzione dell'influenza, in particolare in soggetti a rischio elevato di complicanze associate. Il vaccino è indicato per l'immunizzazione attiva di adulti e bambini a partire dai 3 anni di età. L'uso del vaccino deve basarsi su raccomandazioni ufficiali. Per quanto riguarda le procedure di immunizzazione, le controindicazioni e le interazioni con altri farmaci, si deve fare riferimento alle disposizioni vigenti del Ministero della Salute dell'Ucraina. Controindicazioni. Ipersensibilità a qualsiasi principio attivo, eccipiente o componente del vaccino, anche se presente in tracce, ad esempio componenti delle uova di gallina, formaldeide, Triton X-100, solfato di gentamicina. La vaccinazione deve essere rinviata in caso di malattia accompagnata da febbre moderata o elevata (superiore a 38,0 °C) o di malattia acuta. Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione. Ai soggetti a rischio elevato che non sono stati precedentemente vaccinati con il vaccino pneumococcico 23-valente, si raccomanda di somministrare i vaccini antipneumococcici e QIV contemporaneamente. Entrambi i vaccini possono essere somministrati contemporaneamente in sedi diverse senza aumentare gli effetti indesiderati. I bambini a rischio elevato di complicanze legate all'influenza possono ricevere QIV contemporaneamente ad altre vaccinazioni abituali, compresi i vaccini contro l'epatite A, il vaccino antipertosse e, se possibile, il vaccino DTP, che è meno frequentemente associato alla febbre. Questo vaccino non deve essere miscelato nella stessa siringa con altri vaccini. Dopo la vaccinazione antinfluenzale sono state osservate reazioni falsamente positive nei test sierologici ELISA per la ricerca di anticorpi contro HIV1, epatite C e in particolare HTLV1. Il test di conferma con Western Blot esclude i risultati falsamente positivi ottenuti con ELISA. Le reazioni transitorie falsamente positive possono essere dovute alla risposta degli immunoglobuline di tipo M (IgM) alla vaccinazione. Particolari avvertenze per l'uso.

• Devono essere immediatamente disponibili medicinali di emergenza, come l'adrenalina, per un eventuale trattamento immediato in caso di reazione anafilattica grave e rara dopo la vaccinazione. I destinatari devono essere osservati per almeno 30 minuti dopo l'iniezione.
• La rivaccinazione deve essere vietata se dopo l'iniezione si verificano reazioni del sistema nervoso.
• L'immunizzazione non deve essere effettuata mediante iniezioni endovenose.
• Tenere fuori dalla portata dei bambini.
• Consultare il medico se si ha un sistema immunitario compromesso o se si hanno altre domande.
• La risposta immunitaria può risultare insufficiente in pazienti con immunosoppressione endogena o iatrogena.

Tracciabilità

Per migliorare il tracciamento dei medicinali biologici, è necessario registrare chiaramente il nome e il numero di lotto del prodotto somministrato.
Vaccinare con cautela persone con trombocitopenia o alterazioni della coagulazione ematica, poiché dopo la somministrazione intramuscolare in questi soggetti può verificarsi emorragia.
Dopo qualsiasi vaccinazione o anche prima della stessa può verificarsi sincope (perdita di coscienza) come reazione psicogena all'iniezione con ago. Per prevenire lesioni dovute alla perdita di coscienza e per ridurre le reazioni sincope, è necessario seguire le procedure adeguate.
Il vaccino contiene sodio. Questo vaccino contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, ovvero il medicinale è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza
I dati disponibili non indicano che il vaccino antinfluenzale tetravalente inattivato split causi danni al feto quando somministrato a donne in gravidanza. L’OMS raccomanda la somministrazione del vaccino alle donne in gravidanza in qualsiasi trimestre di gravidanza.

Allattamento
Il vaccino antinfluenzale tetravalente inattivato split può essere somministrato durante l’allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari

Non vi sono dati clinici o scientifici riguardo all’impatto sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari. Finora non sono stati registrati casi di alterazione della capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari in seguito alla somministrazione del vaccino antinfluenzale tetravalente inattivato split.

Modalità di somministrazione e dosi

Dosaggio
Adulti: una dose da 0,5 ml.

Pazienti pediatrici

• Bambini di età pari o superiore a 3 anni: una dose da 0,5 ml.
• Bambini di età inferiore a 3 anni: la sicurezza ed efficacia del vaccino nei bambini di età inferiore a 3 anni non sono state stabilite. I dati non sono disponibili.

Modalità di somministrazione

Il vaccino deve essere somministrato per via intramuscolare nel muscolo deltoide. Prima dell’uso, il vaccino deve raggiungere la temperatura ambiente. Prima dell’uso, la siringa preriempita deve essere agitata. Dopo l’agitazione, il vaccino deve apparire come un liquido omogeneo per iniezione. Il vaccino deve essere ispezionato visivamente prima dell’uso e non deve essere utilizzato se presenta alterazioni nell’aspetto (vedere la sezione «Forma farmaceutica»). Non utilizzare il vaccino se la siringa preriempita presenta crepe, l’etichetta è illeggibile, è trascorsa la data di scadenza indicata, o se il contenuto della siringa preriempita appare torbido o presenta alterazioni nell’aspetto, inclusa la formazione di grumi. Qualsiasi medicinale non utilizzato o rifiuti derivati devono essere smaltiti in conformità con le normative vigenti.

Bambini
Il vaccino è indicato per bambini a partire dai 3 anni di età (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). La sicurezza e l’efficacia del vaccino nei bambini di età inferiore ai 3 anni non sono state stabilite.

Sovradosaggio
Finora non sono stati riportati casi di sovradosaggio con il Vaccino antinfluenzale tetravalente inattivato split.

Reazioni avverse

Profilo riassuntivo della sicurezza
La sicurezza del vaccino è stata valutata in studi clinici di Fase I/III, in cui 540 soggetti di età compresa tra 18 e 59 anni, 340 soggetti di età pari o superiore a 60 anni e 340 soggetti di età compresa tra 3 e 17 anni hanno ricevuto una dose del vaccino. Il monitoraggio della sicurezza è iniziato nel giorno della vaccinazione e si è protratto fino al giorno 28 successivo alla vaccinazione. Per la maggior parte dei soggetti, il monitoraggio a lungo termine della sicurezza è iniziato dal giorno 29 fino al giorno 180 dopo la vaccinazione. Tutte le reazioni avverse riportate si sono verificate entro i primi 7 giorni successivi alla vaccinazione, e la frequenza complessiva delle reazioni avverse nei soggetti che hanno ricevuto il vaccino è stata del 10,33%. Le reazioni avverse più frequentemente riportate nei soggetti che hanno ricevuto il vaccino sono state:

Reazioni locali:
Eritema nel sito di iniezione (1,07%), dolore (3,11%).

Reazioni sistemiche:
Febbre (5,98%).

Elenco tabulato delle reazioni avverse
Le reazioni avverse sono state classificate in base alla frequenza come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Tabella 4
Reazioni avverse riportate in 880 adulti (età ≥ 18 anni)

1 Riportato negli adulti di età compresa tra 18 e 59 anni. 2 Riportato nei soggetti di età pari o superiore a 60 anni. Adulti e soggetti di età avanzata Tabella 5 Dati dagli studi post-autorizzazione per i vaccini antinfluenzali

1 Negli adulti. 2 Non di frequente nelle persone di età avanzata. 3 Raramente negli adulti. 4 Nelle persone di età avanzata. Popolazione pediatrica

Nei studi clinici, il vaccino antinfluenzale tetravalente inattivato split è stato somministrato a bambini sani di età compresa tra 3 e 17 anni. In questa popolazione per età, sono state segnalate anche reazioni avverse (vedere tabella 6).
Tabella 6 Reazioni avverse segnalate in 340 bambini di età compresa tra 3 e 17 anni

Tabella 7 Dati dagli studi post-marketing sui vaccini antinfluenzali che coinvolgono i bambini

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state segnalate durante il monitoraggio post-marketing del Vaccino antinfluenzale tetravalente inattivato split (QIV):

• Disturbi del sistema immunitario: shock anafilattico.
• Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzione cutanea, orticaria, edema angioneurotico ed eritema multiforme, porpora di Schönlein-Henoch.
• Disturbi vascolari: iperemia.
• Disturbi del sangue e del sistema linfatico: porpora trombocitopenica.
• Disturbi del sistema nervoso: convulsioni.
• Disturbi del metabolismo e della nutrizione: tetania.
• Disturbi psichiatrici: arresto respiratorio.
• Disturbi gastrointestinali: secchezza orale.
• Disturbi renali e urinari: alterazione della funzione renale.
• Disturbi vascolari: linfedema.
• Disturbi sistemici e condizioni in sede di somministrazione: pianto, infiammazione locale dei tessuti molli e gonfiore del viso.

Segnalazione delle reazioni avverse Sospette È importante segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa dopo la registrazione del medicinale. Questo consente di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare tutte le sospette reazioni avverse secondo i requisiti locali. Periodo di validità. 1 anno. Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura compresa tra +2 °C e +8 °C. Non congelare. Conservare al riparo dalla luce. Incompatibilità. In assenza di studi sulla compatibilità, questo vaccino non deve essere miscelato con altri medicinali. Confezione. 0,5 ml di sospensione in una siringa preriempita, 1 siringa preriempita con ago in blister in una confezione di cartone oppure 10 siringhe preriempite con aghi in blister, 5 blister in una confezione di cartone. Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica. Produttore. Sinovac Biotech Co., Ltd., Repubblica Popolare Cinese. Sedi dei produttori e indirizzi dei luoghi di esercizio delle loro attività. N. 39, Shangdi Xi Road, Distretto di Haidian, Pechino, Repubblica Popolare Cinese (produzione del vaccino non confezionato (virus influenzali inattivati split (virioni))) N. 15, Zhichun Road, Changping Science Park, Distretto di Changping, Pechino, Repubblica Popolare Cinese (riempimento, confezionamento, controllo qualità, rilascio del lotto) Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Sinovac Biotech Co., Ltd., Repubblica Popolare Cinese. Sede del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. N. 39, Shangdi Xi Road, Distretto di Haidian, Pechino, Repubblica Popolare Cinese