Vacuna cuadrivalente inactivada contra la gripe, fraccionada

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO

Vacuna tetravalente inactivada contra la gripe, vacuna split

Composición:
Virus de la gripe inactivado split; la composición de la vacuna split cumple con las recomendaciones de la OMS y la decisión de la Unión Europea respecto a la composición de las vacunas contra la gripe para la temporada 2025/2026 en el hemisferio norte.
1 dosis inmunizante de vacuna (0,5 ml) contiene:

Principios activos:
Virus de la gripe inactivado split de las siguientes cepas*:

• A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09 - similar* 15 µg HA**
• A/Croacia/10136RV/2023 (H3N2) - similar* 15 µg HA**
• B/Austria/1359417/2021 (linaje B/Victoria) - similar* 15 µg HA**
• B/Phuket/3073/2013 (linaje B/Yamagata) - similar* 15 µg HA**

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* Cultivado en embriones de gallina sana.
** Hemaglutinina.

Excipientes:
Cloruro de sodio, fosfato disódico de sodio, fosfato monosódico de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica:
Suspensión para inyección.

Principales propiedades físico-químicas:
Líquido ligeramente opalescente, sin partículas extrañas.

Grupo farmacoterapéutico:
Vacunas contra la gripe. Virus de la gripe fraccionado o antígeno de superficie.
Código ATC: J07BB02.

Propiedades inmunológicas y biológicas

Farmacodinamia. Mecanismo de acción.
La vacuna tetravalente inactivada contra la gripe (QIV) proporciona inmunización activa frente a cuatro cepas del virus de la gripe (dos subtipos A y dos tipos B) que contiene. La vacuna induce la producción de anticuerpos humorales frente a las hemaglutininas en un plazo de 2 a 3 semanas tras la vacunación. Estos anticuerpos neutralizan los virus de la gripe. La duración de la inmunidad tras la vacunación frente a cepas homólogas o estrechamente relacionadas con las cepas vacunales varía, pero normalmente es de 6 a 12 meses. Se recomienda la revacunación anual con QIV debido a la duración de la inmunidad conferida por la vacuna y al hecho de que las cepas circulantes del virus de la gripe pueden cambiar de un año a otro.

Inmunogenicidad de la vacuna
La inmunogenicidad de la vacuna tetravalente inactivada contra la gripe (QIV) se evaluó en personas a partir de 3 años de edad en un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado de Fase III en China (NCT03853993). En este estudio, 2320 personas recibieron una dosis de QIV o uno de dos componentes de vacuna trivalente comparadora (TIV-BV o TIV-BY), y según las condiciones del protocolo, 2244 personas fueron incluidas para la evaluación de la inmunogenicidad. Los puntos finales principales comunes de inmunogenicidad fueron los títulos geométricos medios de anticuerpos (GMT) de inhibición de la hemaglutinación (HI) y el porcentaje de personas que alcanzaron la seroconversión, definida como un título HI prevacunación <1:10 con un título postvacunación ≥1:40, o un título HI prevacunación ≥1:10 y un aumento de al menos 4 veces del título de anticuerpos tras la vacunación.

Los títulos geométricos medios de anticuerpos (GMT) y el coeficiente de seroconversión a los 28 días tras la vacunación con QIV no fueron inferiores a los observados tras cada vacunación con TIV para las cuatro cepas.

Los resultados del estudio de inmunogenicidad en todos los participantes se presentan en la Tabla 1. Los resultados del estudio de inmunogenicidad por subgrupos de edad (3–17 años, 18–59 años y ≥60 años) se presentan en las Tablas 2 y 3.

Tabla 1
Evidencia de que las características de la vacuna QIV no son inferiores a las de la TIV para cada cepa respecto a los títulos geométricos medios de anticuerpos (GMT) de inhibición de la hemaglutinación (HI) y al coeficiente de seroconversión al día 28 tras la vacunación en personas a partir de 3 años de edad.

Abreviaciones: QIV – vacuna cuadrivalente inactivada de partículas fraccionadas para la prevención de la gripe; TIV – vacuna trivalente contra la gripe; HI – inhibición de la hemaglutinación; GMT – título geométrico medio; IC – intervalo de confianza; BV – B Victoria; BY – B Yamagata.

a QIV contiene A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2), B/Brisbane/60/2008 (linaje Victoria) y B/Massachusetts/2/2012 (linaje Yamagata).
b El grupo combinado de TIV incluyó sujetos vacunados con TIV-BV o con TIV-BY.
c TIV-BV contiene A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) y B/Brisbane/60/2008 (linaje Victoria).
d TIV-BY contiene A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) y B/Massachusetts/2/2012 (linaje Yamagata).
e GMT: se consideró que las características de la vacuna QIV no eran inferiores a las de la TIV si el límite inferior del IC bilateral del 95 % de la razón de GMT (QIV dividido entre el grupo combinado de TIV para las cepas A, o TIV que contiene la cepa B correspondiente) era ≥ 2/3;
f Tasa de seroconversión: se consideró que las características de la vacuna QIV no eran inferiores a las de la TIV si el límite inferior del IC bilateral del 95 % de la diferencia del índice de seroconversión (QIV dividido entre el grupo combinado de TIV para las cepas A, o TIV que contiene la cepa B correspondiente) era > -10 %.
g Seroconversión: se define como un título de HI prevacunación <1:10 con un título posvacunación ≥ 1:40, o un título de HI prevacunación ≥ 1:10 y un incremento del título de anticuerpos de al menos 4 veces.

Tabla 2
Respuestas inmunitarias frente a las cepas A (H1N1) y B (H3N2) a los 28 días tras la vacunación con QIV o TIV en subgrupos por edad

Abreviaciones: QIV – vacuna inactivada tetravalente contra la gripe de virus fraccionado; TIV – vacuna trivalente contra la gripe; HI – inhibición de la hemaglutinación; GMT – título geométrico medio; IC – intervalo de confianza; BV – B Victoria; BY – B Yamagata. aQIV contiene A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2), B/Brisbane/60/2008 (linaje Victoria) y B/Massachusetts/2/2012 (linaje Yamagata). bEl grupo combinado de TIV incluyó sujetos vacunados con TIV-BV o con TIV-BY. TIV-BV contiene A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) y B/Brisbane/60/2008 (linaje Victoria). TIV-BY contiene A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) y B/Massachusetts/2/2012 (linaje Yamagata). cSeroconversión: se define como título de HI prevacunación <1:10 con título posvacunación ≥1:40 o título de HI prevacunación ≥1:10 y aumento del título de anticuerpos HI de al menos 4 veces. Tabla 3 Respuestas inmunitarias frente a cepas BV y BY a los 28 días tras la vacunación con QIV o TIV en subgrupos por edad

Abreviaturas: QIV – vacuna inactivada tetravalente contra la gripe de virus fraccionado; TIV – vacuna trivalente contra la gripe; HI – inhibición de la hemaglutinación; GMT – título geométrico medio; IC – intervalo de confianza; BV – B Victoria; BY – B Yamagata b El grupo TIV combinado incluyó sujetos vacunados con TIV-BV o con TIV-BY. c TIV-BV contiene A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) y B/Brisbane/60/2008 (linaje Victoria). d TIV-BY contiene A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) y B/Massachusetts/2/2012 (linaje Yamagata). e Seroconversión: se define como un título de HI prevacunación < 1:10 con un título posvacunación ≥ 1:40 o un título de HI prevacunación ≥ 1:10 y un incremento de al menos 4 veces en el título de anticuerpos HI. Farmacocinética. No estudiada. Características clínicas. Indicaciones. Prevención de la gripe, especialmente en personas con riesgo elevado de complicaciones asociadas. La vacuna está indicada para la inmunización activa de adultos y niños a partir de 3 años de edad. La administración de la vacuna debe basarse en las recomendaciones oficiales. En el momento de la inmunización en Ucrania, respecto a los esquemas de vacunación, contraindicaciones e interacciones con otros medicamentos, se debe seguir las órdenes vigentes del Ministerio de Salud de Ucrania. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a cualquier principio activo o excipiente o a cualquier componente de la vacuna que pueda estar presente en trazas, por ejemplo, componentes de huevo de gallina, formaldehído, Triton X-100, sulfato de gentamicina. La vacunación debe posponerse en caso de enfermedad acompañada de fiebre moderada o alta (superior a 38,0 °C) o enfermedad aguda. Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones. A las personas con alto riesgo que previamente no hayan sido vacunadas con la vacuna antineumocócica 23-valente, se les recomienda la administración simultánea de las vacunas antineumocócicas y QIV. Ambas vacunas pueden administrarse simultáneamente en sitios diferentes sin incremento en los efectos adversos. Los niños con alto riesgo de complicaciones relacionadas con la gripe pueden recibir QIV simultáneamente con otras vacunas habituales, incluyendo vacunas contra la hepatitis A, vacuna contra la tos ferina y, si es posible, la vacuna DTP, que rara vez se asocia con fiebre. Esta vacuna no debe mezclarse en el mismo recipiente con otras vacunas. Tras la vacunación contra la gripe se han observado reacciones falsamente positivas en pruebas serológicas mediante el método ELISA para la detección de anticuerpos contra VIH1, hepatitis C y especialmente HTLV1. El método de inmunotransferencia (Western Blot) descarta los resultados falsamente positivos del ensayo ELISA. Las reacciones transitorias falsamente positivas pueden deberse a la respuesta de inmunoglobulinas M (IgM) tras la vacunación. Particularidades del uso.

• Deben estar disponibles medicamentos médicos necesarios, como adrenalina, para su uso inmediato en caso de que se produzca una reacción anafiláctica grave y rara tras la vacunación. Los receptores deben ser observados durante al menos 30 minutos tras la inyección.
• Está contraindicada la revacunación si tras la inyección se producen reacciones del sistema nervioso.
• La inmunización no debe realizarse mediante inyecciones intravenosas.
• Mantener fuera del alcance de los niños.
• Consulte con su médico si tiene el sistema inmunitario debilitado o si tiene otras preguntas.
• La respuesta inmunitaria puede ser insuficiente en pacientes con inmunosupresión endógena o inducida por fármacos.

Seguimiento

Con el fin de mejorar el seguimiento de los medicamentos biológicos, se debe registrar claramente el nombre y el número de lote del producto administrado.

La vacuna debe administrarse con precaución a personas con trombocitopenia o trastornos de la coagulación sanguínea, ya que puede producirse hemorragia tras la administración intramuscular en estos pacientes.

Tras cualquier vacunación, o incluso antes de esta, puede presentarse síncope (pérdida de conciencia) como una reacción psicógena a la inyección con aguja. Para prevenir lesiones derivadas del síncope y para reducir las reacciones sincopales, deben seguirse los procedimientos adecuados.

La vacuna contiene sodio. Esta vacuna contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, el medicamento es prácticamente libre de sodio.

Embarazo y lactancia

Embarazo
Los datos disponibles no indican que la vacuna inactivada de gripe de virus fraccionado cause daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. La OMS recomienda la administración de la vacuna a las mujeres embarazadas en cualquier etapa del embarazo.

Lactancia
La vacuna de virus fraccionado contra la gripe puede administrarse durante la lactancia.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas

No existen datos clínicos ni científicos sobre el efecto de este medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Hasta la fecha, no se han notificado casos de alteración de la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria tras la administración de la vacuna tetravalente inactivada de gripe fraccionada.

Vía y dosis de administración

Dosificación
Adultos: una dosis de 0,5 ml.

Pacientes pediátricos

• Niños a partir de 3 años: una dosis de 0,5 ml.
• Niños menores de 3 años: la seguridad y eficacia de la vacuna no han sido establecidas en niños menores de 3 años. No hay datos disponibles.

Vía de administración

La vacuna debe administrarse mediante inyección intramuscular en el músculo deltoide. Antes de su uso, la vacuna debe alcanzar la temperatura ambiente. Antes de la administración, el jeringa precargada debe agitarse suavemente. Tras la agitación, la vacuna debe presentarse como un líquido homogéneo para inyección. La vacuna debe inspeccionarse visualmente antes de la administración y no debe utilizarse si se observan cambios en su apariencia (ver sección «Forma farmacéutica»). No utilice la vacuna si la jeringa precargada presenta grietas, si la etiqueta es ilegible, si ha expirado el plazo de caducidad indicado, o si se observa turbidez o cambios en la apariencia del contenido de la jeringa precargada, especialmente la presencia de grumos. Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con la normativa vigente.

Niños
La vacuna está indicada para niños a partir de 3 años de edad (ver sección «Posología y forma de administración»). La seguridad y eficacia de la vacuna en niños menores de 3 años no han sido establecidas.

Sobredosis
Hasta la fecha no se han notificado casos de sobredosis con la vacuna tetravalente inactivada contra la gripe de virus fraccionado.

Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
La seguridad de la vacuna se evaluó en ensayos clínicos de Fase I/III, en los que 540 personas de 18 a 59 años de edad, 340 personas de 60 años o más, y 340 personas de 3 a 17 años de edad recibieron una dosis única de la vacuna. La vigilancia de seguridad comenzó el día de la vacunación y continuó durante todo el procedimiento hasta el día 28 posterior a la vacunación. En la mayoría de los sujetos, la vigilancia de seguridad a largo plazo comenzó desde el día 29 tras la vacunación y continuó hasta el día 180. Todas las reacciones adversas notificadas ocurrieron durante los primeros 7 días tras la vacunación, y la frecuencia general de reacciones adversas en los sujetos que recibieron la vacuna fue del 10,33 %. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas en los sujetos que recibieron la vacuna fueron:

• Reacciones locales: eritema en el lugar de inyección (1,07 %), dolor (3,11 %).
• Reacciones sistémicas: fiebre (5,98 %).

Lista tabulada de reacciones adversas
Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 4
Reacciones adversas notificadas en 880 adultos (de 18 años o más)

1 Se notifica en adultos de 18 a 59 años de edad. 2 Se notifica en personas de edad avanzada (a partir de 60 años). Adultos y personas de edad avanzada Tabla 5 Datos de estudios poscomercialización sobre vacunas contra la gripe

1 En adultos. 2 Poco frecuente en personas de edad avanzada. 3 Raramente en adultos. 4 En personas de edad avanzada. Población pediátrica En estudios clínicos se administró la vacuna contra la gripe tetravalente inactivada en formulación split a niños sanos de 3 a 17 años de edad. En esta población por edades también se notificaron reacciones adversas (ver tabla 6). Tabla 6 Reacciones adversas notificadas en 340 niños de 3 a 17 años de edad

Tabla 7 Datos de estudios poscomerciales sobre vacunas contra la gripe con participación de niños

Experiencia poscomercialización

Las siguientes reacciones adversas se han notificado durante la vigilancia poscomercialización de la vacuna tetravalente contra la gripe fraccionada, inactivada (QIV):

• Trastornos del sistema inmunitario: shock anafiláctico.
• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea, urticaria, angioedema y eritema multiforme, púrpura de Schönlein-Henoch.
• Alteraciones vasculares: hiperemia.
• Trastornos de la sangre y del sistema linfático: púrpura trombocitopénica.
• Trastornos del sistema nervioso: convulsiones.
• Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: tetania.
• Trastornos psiquiátricos: apnea.
• Trastornos gastrointestinales: sequedad de boca.
• Trastornos renales y urinarios: alteración de la función renal.
• Alteraciones vasculares: linfedema.
• Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: llanto, inflamación local de los tejidos blandos y edema facial.

Comunicación de sospechas de reacciones adversas

Es importante proporcionar información sobre reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento. Esto permite seguir controlando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos deben notificar todas las reacciones adversas sospechosas de acuerdo con los requisitos locales.

Período de validez: 1 año.

Condiciones de conservación: Conservar en el envase original a una temperatura entre +2 °C y +8 °C. No congelar. Conservar en un lugar protegido de la luz.

Incompatibilidades: Dado que no existen estudios sobre compatibilidad, esta vacuna no debe mezclarse con otros medicamentos.

Envase:

• 0,5 ml de suspensión en una jeringa precargada, 1 jeringa precargada con aguja en blíster, en envase de cartón
  ó
• 10 jeringas precargadas con agujas en blísteres, 5 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación: Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante:
Sinovac Biotech Co., Ltd., República Popular China.

Direcciones de los lugares de fabricación y de actividad:

• Nº 39, Shangdi West Road, Distrito de Haidian, Pekín, República Popular China
  (producción de la vacuna no fraccionada (virus de la gripe inactivados (viriones) divididos))
• Nº 15, Zhichun Road, Changping Science Park, Distrito de Changping, Pekín, República Popular China
  (llenado, envasado, control de calidad, liberación del lote)

Titular del permiso de comercialización:
Sinovac Biotech Co., Ltd., República Popular China.

Dirección del titular del permiso de comercialización:
Nº 39, Shangdi West Road, Distrito de Haidian, Pekín, República Popular China.