Tramadolo Kalceks

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE TRAMADOL KALCEKS (TRAMADOL KALCEKS)

Composizione:

principio attivo: tramadolo;

2 ml di soluzione (1 fiala) contengono 100 mg di cloridrato di tramadolo;

eccipienti: acetato di sodio triidrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici. Oppioidi. Codice ATC N02A X02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il tramadolo è un analgesico oppioide ad azione centrale. È un agonista non selettivo dei recettori μ, δ e κ, con maggiore affinità per i recettori μ. Altri meccanismi responsabili dell'effetto analgesico includono l'inibizione del reuptake della noradrenalina nei neuroni e l'aumento del rilascio della serotonina.

Il tramadolo esercita un effetto antitussivo. A differenza della morfina, il tramadolo non esercita, alle dosi analgesiche e anche in un'ampia gamma di dosi, alcun effetto depressivo sulla respirazione. L'effetto sulla motilità gastrointestinale è inoltre minore. L'azione sul sistema cardiovascolare è piuttosto trascurabile. È stato riportato che l'efficacia del tramadolo corrisponda da 1/10 a 1/6 di quella della morfina.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione intramuscolare, il tramadolo viene rapidamente e completamente assorbito nell'uomo, raggiungendo la concentrazione massima (Cmax) nel plasma entro 45 minuti; la biodisponibilità è quasi del 100%.

Il tramadolo presenta un'elevata affinità per i tessuti (Vd, β = 203 ± 40 l). Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 20%.

Il tramadolo attraversa la barriera ematoencefalica e quella placentare. Nel latte materno si riscontra una quantità estremamente ridotta di tramadolo e dei suoi derivati O-desmetilati (rispettivamente 0,1% e 0,02% della dose somministrata).

L'inibizione degli isoenzimi CYP3A4 e/o CYP2D6, coinvolti nella biotrasformazione del tramadolo, può influire sulla concentrazione plasmatica del tramadolo o del suo metabolita attivo.

Il tramadolo e i suoi metaboliti vengono eliminati quasi completamente attraverso i reni. L'eliminazione cumulativa attraverso le urine corrisponde al 90% dell'attività radioattiva totale della dose somministrata. L'emivita di eliminazione t1/2, β, indipendentemente dalla via di somministrazione, è di circa 6 ore. Nei pazienti di età superiore ai 75 anni, può aumentare di circa 1,4 volte. Nei pazienti con cirrosi epatica, l'emivita di eliminazione è risultata di 13,3 ± 4,9 ore per il tramadolo e di 18,5 ± 9,4 ore per l'O-desamino-tramadolo, in casi eccezionali rispettivamente di 22,3 ore e 36 ore. Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina < 5 ml/min) questi valori sono risultati rispettivamente di 11 ± 3,2 ore e 16,9 ± 3 ore, in casi eccezionali di 19,5 ore e 43,2 ore.

Nell'organismo umano, il tramadolo viene metabolizzato principalmente attraverso le vie di N- e O-demetilazione, nonché mediante coniugazione dei prodotti dell'O-demetilazione con acido glucuronico. L'O-desmetiltramadolo è l'unico metabolita farmacologicamente attivo. Tra gli altri metaboliti esistono notevoli differenze individuali quantitative. Finora sono stati identificati 11 metaboliti nell'urina.

Nel range delle dosi terapeutiche, il tramadolo presenta un profilo farmacocinetico lineare. La relazione tra concentrazione plasmatica ed effetto analgesico è dose-dipendente, ma con ampie variazioni individuali. Una concentrazione plasmatica di 100-300 ng/ml è generalmente efficace.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento del dolore da moderato a grave.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cloridrato di tramadolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Intossicazione acuta da alcol, psicofarmaci, analgesici, oppioidi o altre sostanze psicotrope.

Assunzione contemporanea di inibitori della monoaminoossidasi (MAO) o periodo di trattamento con tali farmaci negli ultimi 14 giorni.

Epilessia non controllata dal trattamento.

Durante la terapia per la disintossicazione da sostanze stupefacenti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il medicinale Tramadolo Kalceks non deve essere usato in associazione con inibitori delle MAO (vedi sezione «Controindicazioni»). In pazienti trattati con inibitori delle MAO nei 14 giorni precedenti l’assunzione dell’oppiode meperidina, si è osservata un’interazione potenzialmente letale che coinvolge il sistema nervoso centrale (SNC), la funzione respiratoria, cardiaca e circolatoria. Un’analoga interazione con gli inibitori delle MAO non può essere esclusa neppure con l’uso del tramadolo.

Nel caso di assunzione contemporanea o precedente di cimetidina (inibitore enzimatico), in base ai dati farmacocinetici disponibili, non ci si attende un’interazione clinicamente rilevante.

L’assunzione contemporanea o precedente di carbamazepina (induttore enzimatico) può ridurre l’effetto analgesico e abbreviare la sua durata d’azione.

L’uso contemporaneo del medicinale Tramadolo Kalceks con altri farmaci che deprimono il SNC, compreso l’alcol, può potenziare l’effetto sul SNC.

L’uso contemporaneo di Tramadolo Kalceks con gabapenoidi (gabapentin e pregabalin) può causare depressione respiratoria, ipotensione, profondo effetto sedativo, coma o morte.

Il tramadolo può causare convulsioni e potenziare l’effetto di inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori del reuptake della serotonina-noradrenalina (SNRI), antidepressivi triciclici, farmaci antipsicotici e altri medicinali che abbassano la soglia convulsiva (ad esempio bupropione, mirtazapina, tetraidrocannabinolo), causando convulsioni. L’uso terapeutico contemporaneo di tramadolo e farmaci serotoninergici, come SSRI, inibitori del reuptake della serotonina-noradrenalina, inibitori delle MAO (vedi sezione «Controindicazioni»), antidepressivi triciclici e mirtazapina, può causare il sindromo serotoninergico – una condizione potenzialmente letale (vedi sezioni «Precauzioni d’uso» e «Effetti indesiderati»).

Nel caso di assunzione contemporanea di tramadolo e derivati cumarinici (ad esempio warfarin), si deve prestare cautela, poiché sono stati riportati aumenti del rapporto normalizzato internazionale (INR) con emorragia manifesta ed ematomi in alcuni pazienti.

Altre sostanze attive che inibiscono il CYP3A4, come chetokonazolo ed eritromicina, possono ritardare il metabolismo del tramadolo (N-demetilazione) e, possibilmente, il metabolismo del metabolita attivo O-demetilato. L’importanza clinica di questa interazione non è stata studiata.

In alcuni studi, l’uso di antiemetici selettivi antagonisti del recettore 5HT3 della serotonina (ondansetron) prima o dopo un intervento chirurgico ha aumentato il fabbisogno di tramadolo nei pazienti con dolore postoperatorio.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale Tramadolo Kalceks può essere utilizzato solo con particolare cautela in caso di dipendenza da oppiacei, trauma cranico, shock, alterazioni della coscienza di origine sconosciuta, disturbi del centro respiratorio e della funzione respiratoria o aumento della pressione intracranica.

Il trattamento di pazienti con depressione respiratoria o in concomitanza con l'uso di depressori del SNC (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), oppure con dosi superiori alla massima dose giornaliera raccomandata, deve essere effettuato con cautela, poiché in tali situazioni non può essere esclusa la possibilità di depressione respiratoria.

Sono stati osservati convulsioni durante l'uso di tramadolo alle dosi raccomandate. Il rischio può aumentare se la dose di tramadolo supera la dose giornaliera raccomandata (400 mg). Il tramadolo può aumentare il rischio di convulsioni quando somministrato contemporaneamente a farmaci che abbassano la soglia convulsiva (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Il tramadolo può essere somministrato ai pazienti con epilessia o predisposizione alle convulsioni solo in caso di assoluta necessità.

Metabolismo CYP2D6

Il tramadolo viene metabolizzato dall'enzima epatico CYP2D6. Se il paziente presenta carenza o assenza completa di questo enzima, l'effetto analgesico adeguato potrebbe non essere raggiunto. Stime indicano che fino al 7% della popolazione caucasica può presentare questa carenza. Tuttavia, se il paziente è un metabolizzatore ultrarapido, esiste il rischio di sviluppare effetti indesiderati da tossicità oppiacea anche con dosi normalmente prescritte. I sintomi generali di intossicazione da oppiacei comprendono confusione mentale, sonnolenza, respirazione superficiale, miosi, nausea, vomito, stitichezza e perdita di appetito. Nei casi gravi, possono verificarsi depressione cardiorespiratoria e respiratoria, potenzialmente letali, anche se molto raramente con esito fatale. Di seguito sono riportate le stime di prevalenza dei metabolizzatori ultrarapidi nelle diverse popolazioni:

Popolazione Prevalenza

africani/etiopi 29 %

afroamericani da 3,4 % a 6,5 %

asiatici da 1,2 % a 2 %

caucasici da 3,6 % a 6,5 %

greci 6,0 %

ungheresi 1,9 %

europei settentrionali da 1 % a 2 %

Uso postoperatorio in età pediatrica

Sono stati riportati casi in cui l'uso postoperatorio di tramadolo in bambini dopo tonsillectomia e/o adenoidectomia per apnea ostruttiva del sonno ha causato effetti indesiderati rari ma potenzialmente letali. Il tramadolo deve essere prescritto con estrema cautela nei bambini per il sollievo del dolore postoperatorio; tale trattamento deve essere accompagnato da un attento monitoraggio dei sintomi di tossicità oppiacea, compresa la depressione respiratoria.

Bambini con alterazioni della funzione respiratoria

Il tramadolo non è raccomandato nei bambini nei quali la funzione respiratoria possa essere compromessa, compresi quelli con disturbi neuromuscolari, gravi malattie cardiache o respiratorie, infezioni delle vie aeree superiori o dei polmoni, traumi multipli o interventi chirurgici estesi. Tali fattori possono aggravare i sintomi di tossicità oppiacea.

Sindrome serotoninergica

È stato riportato lo sviluppo della sindrome serotoninergica, potenzialmente letale, in pazienti che assumevano tramadolo in combinazione con altri agenti serotoninergici o anche soltanto tramadolo (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Sovradosaggio» e «Effetti indesiderati»).

Se il trattamento concomitante con altri agenti serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un attento monitoraggio del paziente, specialmente all'inizio della terapia e durante l'aumento della dose.

I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale, instabilità vegetativa, anomalie neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali.

In caso di sospetto di sindrome serotoninergica, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento, a seconda della gravità dei sintomi. La sospensione degli agenti serotoninergici di solito determina un rapido miglioramento.

Insufficienza surrenalica

Gli analgesici oppioidi possono causare insufficienza surrenalica reversibile, che richiede controllo e terapia sostitutiva con glucocorticoidi. I sintomi di insufficienza surrenalica comprendono, ad esempio, forte dolore addominale, nausea, vomito, pressione arteriosa bassa, intensa stanchezza, riduzione dell'appetito e perdita di peso.

Disturbi respiratori durante il sonno

Gli oppioidi possono causare disturbi respiratori durante il sonno, compresa l'apnea centrale del sonno (ACS) e l'ipossiemia correlata al sonno. L'uso di oppioidi aumenta il rischio di ACS in modo dose-dipendente. Nei pazienti con ACS, si deve considerare una riduzione della dose totale di oppioidi.

Tolleranza e disturbi associati all'uso di oppioidi (abuso e dipendenza)

Tolleranza, dipendenza fisica e psicologica e disturbi correlati all’uso di oppioidi (DUAO) possono svilupparsi dopo l’uso ripetuto di oppioidi come Tramadolo Kalceks. L’uso ripetuto di Tramadolo Kalceks può portare a disturbi correlati all’uso di oppioidi (DUAO). Dosi più elevate e una durata più lunga del trattamento con oppioidi possono aumentare il rischio di sviluppare DUAO. L’abuso o l’uso improprio intenzionale di Tramadolo Kalceks può portare a sovradosaggio e/o morte. Il rischio di sviluppare DUAO è aumentato nei pazienti con anamnesi personale o familiare (genitori o fratelli e sorelle) di disturbi correlati all’uso di sostanze psicoattive (inclusi disturbi correlati all’uso di alcol), nei soggetti che attualmente fumano prodotti del tabacco o nei pazienti con altri disturbi psichici esistenti (ad esempio, depressione grave, ansia e disturbi della personalità).

Prima dell’inizio e durante il trattamento con Tramadolo Kalceks, è necessario discutere con il paziente gli obiettivi della terapia e il piano di sospensione del trattamento (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Prima dell’inizio e durante il trattamento, il paziente deve essere informato sui rischi e sui segni di DUAO. Ai pazienti deve essere raccomandato di rivolgersi al medico in caso di comparsa di tali segni.

I pazienti devono essere monitorati per rilevare segni di comportamento da assuefazione (ad esempio, richieste anticipate di dosi aggiuntive). Ciò comprende il controllo dell’assunzione concomitante di oppioidi e farmaci psicoattivi (ad esempio, benzodiazepine). Ai pazienti con segni e sintomi di DUAO deve essere presa in considerazione una consulenza con uno specialista in tossicodipendenze.

Quando un paziente non necessita più della terapia con tramadolo, può essere opportuno ridurre gradualmente la dose per prevenire sintomi da astinenza.

Questo medicinale non è indicato come terapia sostitutiva nella dipendenza da oppiacei. Nonostante il tramadolo sia un agonista degli oppioidi, non è in grado di ridurre i sintomi da astinenza da morfina.

Durante l’uso del medicinale Tramadolo Kalceks non si deve assumere alcol.

La soluzione iniettabile Tramadolo Kalceks contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per fiala.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Il tramadolo attraversa la barriera placentare. Non ci sono dati sufficienti sulla sicurezza del tramadolo durante la gravidanza nell’uomo; pertanto, il tramadolo non deve essere usato durante la gravidanza.

L’uso di tramadolo prima o durante il parto non influenza la contrattilità uterina. Nei neonati può causare alterazioni della frequenza respiratoria, generalmente clinicamente irrilevanti. L’uso prolungato durante la gravidanza può causare sintomi da astinenza nel neonato.

Allattamento. Circa lo 0,1 % della dose somministrata alla madre passa nel latte materno. Nel periodo postparto precoce, con l’assunzione orale da parte della puerpera di una dose giornaliera fino a 400 mg, la quantità media di tramadolo ricevuta dai neonati attraverso il latte materno è pari al 3 % della dose materna, corretta per il peso corporeo. Per questo motivo, il tramadolo non deve essere usato durante l’allattamento o, al contrario, deve essere interrotto l’allattamento al seno durante il trattamento con tramadolo. Dopo una singola dose di tramadolo, la sospensione dell’allattamento al seno di solito non è necessaria.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Anche quando usato correttamente, il tramadolo può causare sonnolenza e capogiri, riducendo così la capacità di reazione e la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Ciò vale in particolare per l’effetto in combinazione con alcol e altre sostanze psicotrope.

Modalità e dosi di somministrazione.

Somministrare per via endovenosa, intramuscolare o sottocutanea.

La dose deve essere adattata in base all'intensità del dolore e alla sensibilità individuale del paziente. Si deve sempre utilizzare la dose analgesica più bassa efficace. La dose giornaliera totale di tramadolo non deve superare i 400 mg (corrispondenti a 8 ml di soluzione iniettabile Tramadolo Kalceks). In casi eccezionali, qualora la necessità clinica lo richieda, il medico può prescrivere una dose giornaliera più elevata.

Salvo diversa indicazione del medico, il medicinale Tramadolo Kalceks deve essere somministrato nel seguente modo:

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età: in base all'intensità del dolore, somministrare da 50 a 100 mg di tramadolo (corrispondenti a 1-2 ml di soluzione iniettabile Tramadolo Kalceks) ogni 4-6 ore. Non è consigliabile superare la dose giornaliera massima di 400 mg (4 fiale).

Bambini da 1 a 12 anni di età: la dose singola di tramadolo è di 1-2 mg/kg di peso corporeo. Generalmente si somministra la dose analgesica più bassa efficace. La dose giornaliera non deve superare il valore più basso tra questi due: 8 mg/kg di peso corporeo oppure 400 mg di principio attivo.

La soluzione iniettabile Tramadolo Kalceks non è raccomandata per bambini di età inferiore a 1 anno.

Pazienti anziani

Nei pazienti di età inferiore a 75 anni, in assenza di insufficienza epatica o renale clinicamente accertata, di norma non è necessario un aggiustamento della dose. Nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni, l'eliminazione del farmaco può essere rallentata; pertanto, se necessario, gli intervalli tra le dosi devono essere aumentati in modo individuale.

Insufficienza renale/dialisi e alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con insufficienza renale e/o epatica, l'eliminazione del tramadolo è ridotta. Si raccomanda di valutare attentamente la necessità di aumentare l'intervallo tra le dosi per tali pazienti.

Modalità di somministrazione

Per via endovenosa (la soluzione iniettabile deve essere somministrata lentamente: 1 ml (50 mg di cloridrato di tramadolo) al minuto), intramuscolare o sottocutanea. Il medicinale Tramadolo Kalceks può essere anche diluito con soluzione per infusione (ad esempio, soluzione fisiologica 0,9 % di cloruro di sodio o soluzione al 5 % di glucosio) e somministrato come infusione.

Calcolo del volume dell'iniezione:

Calcolare la dose totale richiesta di cloridrato di tramadolo (mg): peso corporeo (kg) × dose (mg/kg). Calcolare il volume della soluzione diluita da somministrare (ml): dose totale (mg) diviso la concentrazione corrispondente della soluzione diluita (mg/ml, vedere tabella qui sotto).

Diluizione della soluzione iniettabile Tramadolo Kalceks:

Concentrazione della soluzione diluita (cloridrato di tramadolo mg/ml)	Tramadolo Kalceks, 50 mg/ml soluzione iniettabile (fiala da 2 ml) + solvente aggiunto
25,0 mg/ml	2 ml + 2 ml
16,7 mg/ml	2 ml + 4 ml
12,5 mg/ml	2 ml + 6 ml
10,0 mg/ml	2 ml + 8 ml
8,3 mg/ml	2 ml + 10 ml
7,1 mg/ml	2 ml + 12 ml
6,3 mg/ml	2 ml + 14 ml
5,6 mg/ml	2 ml + 16 ml
5,0 mg/ml	2 ml + 18 ml

Secondo i calcoli, diluire il contenuto della fiala di Tramadolo Kalceks aggiungendo il solvente appropriato, mescolare e somministrare il volume ottenuto della soluzione diluita.

Obiettivi del trattamento e sua interruzione

Prima di iniziare il trattamento con Tramadolo Kalceks, è necessario concordare con il paziente la strategia terapeutica, compresa la durata e gli obiettivi del trattamento, in conformità al protocollo per il trattamento del dolore. Durante la terapia, il medico deve mantenere un contatto frequente con il paziente al fine di valutare la necessità di proseguire il trattamento, considerare la possibilità di interromperlo e, se necessario, regolare le dosi. Quando il paziente non necessita più della terapia con tramadolo, si può raccomandare una riduzione graduale della dose per prevenire l'insorgenza di sintomi da astinenza. In assenza di un adeguato controllo del dolore, si dovrà considerare la possibilità di iperalgesia, lo sviluppo di tolleranza o la progressione della malattia di base (vedere la sezione «Precauzioni d'uso»).

Durata del trattamento

Il tramadolo non deve mai essere utilizzato per un periodo più lungo di quanto necessario. Se, considerando la natura e la gravità della malattia, è necessario un trattamento analgesico prolungato con tramadolo, lo stato del paziente deve essere attentamente e regolarmente monitorato (interrompendo se necessario il trattamento) al fine di determinare la necessità e la modalità di dosaggio del trattamento successivo.

Come aprire la fiala:

1. Ruotare la fiala in modo che il punto colorato sia rivolto verso di sé. Picchiettare leggermente con un dito sulla parte superiore della fiala per far scendere il liquido nella parte inferiore.
2. Aprire la fiala con entrambe le mani: tenere la parte inferiore della fiala con una mano e con l’altra premere sulla parte superiore nel senso opposto rispetto al punto colorato (vedere l’illustrazione sotto).

Neonati e bambini

Non utilizzare nei bambini di età inferiore a 1 anno.

Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio di tramadolo, ci si aspettano principalmente gli stessi sintomi osservati in caso di sovradosaggio di altri analgesici ad azione centrale (oppioidi). I sintomi principali comprendono miosi, vomito, collasso cardiovascolare, alterazione della coscienza fino al coma, convulsioni e depressione respiratoria, che può portare all’arresto respiratorio. Sono stati segnalati anche casi di sindrome serotoninergica.

Trattamento

Devono essere attuati i provvedimenti generali di emergenza. In base ai sintomi, garantire la pervietà delle vie aeree (possibile aspirazione), la funzione respiratoria e la circolazione. In caso di depressione respiratoria, somministrare l’antidoto naloxone. Negli studi sugli animali si è visto che il naloxone non ha effetto sulle convulsioni; pertanto somministrare per via endovenosa diazepam.

L'emodialisi o l'emofiltrazione rimuovono il tramadolo dal plasma solo in piccola misura. Per tale motivo, in caso di intossicazione acuta da Tramadolo Kalceks, l'uso esclusivo dell'emodialisi o dell'emofiltrazione per la detossificazione non è appropriato.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comunemente riportate sono state nausea e capogiri. Si verificano in più del 10% dei pazienti.

Le seguenti reazioni avverse sono elencate in base alla classificazione per sistemi e organi e in base alla frequenza (MedDRA): molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 a <1/10), non frequenti (≥1/1.000 a <1/100), rari (≥1/10.000 a <1/1.000), molto rari (<1/10.000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Dal punto di vista psichico: rari ‒ allucinazioni, confusione mentale, disturbi del sonno, delirio, ansia e incubi notturni.

Dopo l’assunzione di tramadolo possono manifestarsi effetti indesiderati psichici, la cui gravità e tipo variano individualmente (in base alle caratteristiche personali del paziente e alla durata del trattamento). Questi includono alterazioni dell’umore (principalmente stato euforico, talvolta disforia), alterazioni dell’attività (generalmente riduzione dell’attività, talvolta aumento) e alterazioni delle capacità cognitive e sensoriali (ad esempio, disturbi nel processo decisionale, percezione).

Può svilupparsi dipendenza. Può anche verificarsi un sindrome da astinenza simile a quella osservata con l’interruzione degli oppioidi. I sintomi includono agitazione, ansia, irrequietezza, insonnia, ipercinesia, tremore e sintomi gastrointestinali. Altri sintomi osservati molto raramente dopo l’interruzione del tramadolo: attacchi di panico, ansia intensa, allucinazioni, acufene e sintomi insoliti del sistema nervoso centrale (ad esempio, confusione mentale, terrore, depersonalizzazione, derealizzazione, paranoia).

Dal punto di vista del sistema nervoso: molto frequenti ‒ capogiri; frequenti ‒ cefalea, sonnolenza; rari ‒ parestesia, tremore, convulsioni epilettiche, contrazioni muscolari involontarie, alterazioni della coordinazione, perdita di coscienza, disturbi del linguaggio. Le crisi convulsive si verificano generalmente dopo somministrazione di alte dosi di tramadolo o in seguito all’uso concomitante di farmaci che abbassano la soglia convulsiva; frequenza non nota ‒ disturbi del linguaggio, sindrome serotoninergica.

Dal punto di vista degli organi della vista: rari ‒ miosi, midriasi, visione offuscata.

Dal punto di vista del cuore: non frequenti ‒ bradicardia, tachicardia, palpitazioni.

Dal punto di vista del sistema cardiovascolare: non frequenti ‒ alterazioni della regolazione cardiovascolare (sensazione di battito cardiaco, tachicardia, ipotensione ortostatica o collasso cardiovascolare). Tali effetti indesiderati si osservano principalmente dopo somministrazione endovenosa o in pazienti sottoposti a stress fisico. Rari ‒ bradicardia, aumento della pressione arteriosa.

Dal punto di vista dell’apparato respiratorio, delle malattie toraciche e del mediastino: rari ‒ depressione respiratoria, dispnea; frequenza non nota – singhiozzo. In caso di superamento significativo delle dosi raccomandate e di assunzione concomitante di sostanze che deprimono il SNC, può verificarsi depressione respiratoria.

È stato riportato un peggioramento dell’asma, ma non è stato stabilito un rapporto causale.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: molto frequenti ‒ nausea; frequenti ‒ stitichezza, secchezza della bocca, vomito; non frequenti ‒ nausea con vomito, sensazione di disagio nel tratto gastrointestinale (sensazione di pesantezza allo stomaco, gonfiore), diarrea.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: molto rari ‒ in alcuni casi isolati è stato osservato un aumento dei livelli degli enzimi epatici, temporaneamente correlato alla terapia con tramadolo.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: frequenti ‒ iperidrosi; non frequenti ‒ reazioni cutanee (ad esempio, prurito, eruzioni cutanee, orticaria).

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: rari ‒ debolezza muscolare.

Dal punto di vista dei reni e dell’apparato urinario: rari ‒ disturbi della minzione (disuria e ritenzione urinaria).

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: frequenti ‒ affaticamento; rari ‒ reazioni allergiche (ad esempio, dispnea, broncospasmo, respiro sibilante, edema angioneurotico) e anafilassi, alterazioni dell’appetito; frequenza non nota ‒ ipoglicemia.

Dipendenza da farmaci

L’uso ripetuto di Tramadolo Kalceks può portare a dipendenza da farmaci, anche alle dosi terapeutiche. Il rischio di sviluppare dipendenza da farmaci può variare in base ai fattori di rischio individuali del paziente, alla dose e alla durata del trattamento con oppioidi (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’inefficacia del farmaco attraverso il Sistema Informatizzato di Farmacovigilanza all’indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

4 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione. Non refrigerare né congelare.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

La soluzione iniettabile Tramadolo Kalceks non deve essere miscelata (usata in combinazione) con soluzioni iniettabili o per infusione contenenti diclofenac, indometacina, fenilbutazone, diazepam, midazolam, flunitrazepam e nitroglicerina.

Confezione.

2 ml in fiala di vetro incolore di classe I idrolitica con anelli di marcatura e con linea o punto di rottura.

5 fiale in confezione blister (placca) in pellicola di cloruro di polivinile.

2 o 20 confezioni blister (placche) insieme al foglietto illustrativo in una confezione di cartone con controllo della prima apertura sotto forma di etichetta adesiva su ogni parte della confezione che si apre.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Produttore responsabile del rilascio del lotto:

AT «Kalceks».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Krustpils, 71E, Riga, LV-1057, Lettonia.

Richiedente.

AT «Kalceks».

Indirizzo del richiedente e/o del rappresentante del richiedente.

Via Krustpils, 71E, Riga, LV-1057, Lettonia.