Tramadol Calceks

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento TRAMADOL KALCEKS (TRAMADOL KALCEKS)

Composición:

Principio activo: tramadol;

2 ml de solución (1 ampolla) contienen 100 mg de clorhidrato de tramadol;

Sustancias auxiliares: acetato de sodio trihidrato, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos. Opioide. Código ATC N02A X02.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El tramadol es un analgésico opioide de acción central. Es un agonista puro no selectivo de los receptores mu, delta y kappa, con mayor afinidad por los receptores mu. Otros mecanismos responsables de su efecto analgésico incluyen la inhibición de la recaptación de noradrenalina en las neuronas y el aumento de la liberación de serotonina.

El tramadol ejerce un efecto antitusígeno. A diferencia de la morfina, el tramadol no produce depresión respiratoria en dosis analgésicas, ni siquiera en un amplio rango de dosis. Asimismo, tiene un menor efecto sobre la motilidad gastrointestinal. El efecto sobre el sistema cardiovascular es más bien insignificante. Se ha informado que la eficacia del tramadol es de entre 1/10 y 1/6 de la eficacia de la morfina.

Farmacocinética

Tras la administración intramuscular en humanos, el tramadol se absorbe rápida y completamente, alcanzando la concentración máxima (Cmáx) en plasma a los 45 minutos; la biodisponibilidad es casi del 100 %.

El tramadol tiene una alta afinidad por los tejidos (Vd, β = 203 ± 40 l). La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 20 %.

El tramadol atraviesa la barrera hematoencefálica y la placenta. En la leche materna se detecta una cantidad muy pequeña de tramadol y de sus metabolitos O-desmetilados (0,1 % y 0,02 %, respectivamente, de la dosis administrada).

La inhibición de las isoenzimas CYP3A4 y/o CYP2D6, implicadas en la biotransformación del tramadol, puede afectar la concentración plasmática del tramadol o de su metabolito activo.

El tramadol y sus metabolitos se excretan casi completamente por riñón. La excreción acumulada en la orina representa el 90 % de la radiactividad total de la dosis administrada. La semivida de eliminación t1/2, β, independientemente de la vía de administración, es de aproximadamente 6 horas. En pacientes de 75 años o más, puede aumentar aproximadamente en un 1,4 veces. En pacientes con cirrosis hepática, la semivida de eliminación fue de 13,3 ± 4,9 horas para el tramadol y de 18,5 ± 9,4 horas para el O-desmetiltramadol, en casos excepcionales de hasta 22,3 horas y 36 horas, respectivamente. En pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina < 5 ml/min), estos valores fueron de 11 ± 3,2 horas y 16,9 ± 3 horas, respectivamente, y en casos excepcionales de hasta 19,5 horas y 43,2 horas.

En el organismo humano, el tramadol se metaboliza principalmente mediante desmetilación N y O, así como por conjugación de los productos de la desmetilación O con ácido glucurónico. Solo el O-desmetiltramadol es farmacológicamente activo. Entre otros metabolitos existen diferencias individuales cuantitativas significativas. Hasta la fecha, se han identificado 11 metabolitos en la orina.

En el rango de dosis terapéuticas, el tramadol presenta un perfil farmacocinético lineal. La relación entre la concentración plasmática y el efecto analgésico depende de la dosis, aunque en algunos casos presenta grandes desviaciones. Una concentración plasmática de 100-300 ng/ml suele ser eficaz.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para reducir el dolor moderado y severo.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al clorhidrato de tramadol o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Intoxicación aguda por alcohol, hipnóticos, analgésicos, opioides u otros fármacos psicotrópicos.

Tratamiento simultáneo con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o durante los últimos 14 días posteriores a la suspensión de estos fármacos.

Epilepsia no controlada mediante tratamiento.

Durante la terapia de abandono del consumo de drogas.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El medicamento Tramadol Kalceks no debe administrarse conjuntamente con inhibidores de la MAO (ver sección «Contraindicaciones»). En pacientes que han recibido tratamiento con inhibidores de la MAO durante los 14 días previos al inicio del tratamiento con el opioide petidina, se ha observado una interacción potencialmente mortal que afecta al sistema nervioso central (SNC), a la función respiratoria, cardiovascular y circulatoria. No puede descartarse una interacción similar con los inhibidores de la MAO cuando se utiliza tramadol.

No se espera una interacción clínicamente significativa con cimetidina (inhibidor enzimático), según los resultados farmacocinéticos obtenidos.

La administración simultánea o previa de carbamazepina (inductor enzimático) puede reducir el efecto analgésico y acortar la duración de su acción.

La administración simultánea del medicamento Tramadol Kalceks con otros fármacos que deprimen el SNC, incluido el consumo de alcohol, puede potenciar el efecto depresor sobre el SNC.

La administración simultánea de Tramadol Kalceks con gabapentinoides (gabapentina y pregabalina) puede provocar depresión respiratoria, hipotensión, sedación profunda, coma o muerte.

El tramadol puede provocar convulsiones y potenciar el efecto de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN), antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos y otros fármacos que reducen el umbral convulsivo (por ejemplo, bupropión, mirtazapina, tetrahidrocannabinol), provocando convulsiones. La administración terapéutica simultánea de tramadol con fármacos serotoninérgicos, como ISRS, inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina, inhibidores de la MAO (ver sección «Contraindicaciones»), antidepresivos tricíclicos y mirtazapina, puede provocar síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Debe tenerse precaución al administrar tramadol conjuntamente con derivados de la cumarina (por ejemplo, warfarina), ya que se han notificado aumentos del tiempo de protrombina expresado como Relación Normalizada Internacional (INR), con hemorragias manifiestas y equimosis en algunos pacientes.

Otros principios activos que inhiben el CYP3A4, como el ketoconazol y la eritromicina, pueden retrasar el metabolismo del tramadol (N-demetilación) y posiblemente el del metabolito activo O-demetilado. La relevancia clínica de esta interacción no ha sido estudiada.

En algunos estudios, el uso de antieméticos antagonistas selectivos de los receptores serotoninérgicos 5HT3 (ondansetrón), antes o después de la cirugía, ha aumentado la necesidad de tramadol en pacientes con dolor postoperatorio.

Características de uso.

El medicamento Tramadol Kalceks puede administrarse solo con especial precaución en caso de dependencia de opiáceos, traumatismo craneal, shock, alteraciones de la conciencia de origen desconocido, alteraciones del centro respiratorio y de la función respiratoria o presión intracraneal elevada.

El tratamiento de pacientes con depresión respiratoria o con administración concomitante de depresores del SNC (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), o con un exceso significativo de la dosis diaria máxima recomendada, debe realizarse con precaución, ya que en tales situaciones no puede descartarse la posibilidad de depresión respiratoria.

Se han observado convulsiones con el uso de tramadol en dosis recomendadas. El riesgo puede aumentar si la dosis de tramadol supera la dosis diaria recomendada (400 mg). El tramadol puede aumentar el riesgo de convulsiones cuando se administra conjuntamente con medicamentos que reducen el umbral convulsivo (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). El tramadol solo debe administrarse a pacientes con epilepsia o propensión a convulsiones si es absolutamente necesario.

Metabolismo CYP2D6

El tramadol se metaboliza mediante la enzima hepática CYP2D6. Si el paciente presenta deficiencia o carencia total de esta enzima, puede no alcanzarse un efecto analgésico adecuado. Se estima que hasta un 7 % de la población caucásica puede presentar esta deficiencia. Sin embargo, si el paciente es metabolizador ultrarrápido, existe riesgo de desarrollar efectos adversos por toxicidad de opioides incluso con dosis habitualmente prescritas. Los síntomas generales de intoxicación por opioides incluyen confusión, somnolencia, respiración superficial, miosis, náuseas, vómitos, estreñimiento y anorexia. En casos graves, puede producirse depresión cardiovascular y respiratoria, lo cual puede poner en peligro la vida y, muy raramente, tener resultado letal. A continuación se resume la prevalencia estimada de metabolizadores ultrarrápidos en diferentes poblaciones:

Población Prevalencia

africanos/etiopes 29 %

afroamericanos 3,4 % a 6,5 %

asiáticos 1,2 % a 2 %

caucásicos 3,6 % a 6,5 %

griegos 6,0 %

húngaros 1,9 %

europeos del norte 1 % a 2 %

Uso postoperatorio en niños

Existen publicaciones que informan sobre efectos adversos raros pero potencialmente mortales tras la administración postoperatoria de tramadol a niños después de una tonsilectomía y/o adenoidectomía por apnea obstructiva del sueño. Es necesario extremar la precaución al prescribir tramadol a niños para aliviar el dolor postoperatorio; este uso debe ir acompañado de un monitoreo cuidadoso de los síntomas de toxicidad por opioides, incluyendo depresión respiratoria.

Niños con alteración de la función respiratoria

No se recomienda el uso de tramadol en niños con posible alteración de la función respiratoria, incluyendo trastornos neuromusculares, enfermedades cardíacas o respiratorias graves, infecciones de las vías respiratorias superiores o pulmones, múltiples traumatismos o procedimientos quirúrgicos extensos. Estos factores pueden agravar los síntomas de toxicidad por opioides.

Síndrome serotoninérgico

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico, potencialmente mortal, en pacientes que recibieron tramadol en combinación con otros fármacos serotoninérgicos o incluso solo tramadol (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Sobredosis» y «Reacciones adversas»).

Si el tratamiento concomitante con otros fármacos serotoninérgicos está clínicamente justificado, se recomienda una observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y durante el aumento de la dosis.

Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica, anomalías neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.

Ante la sospecha de síndrome serotoninérgico, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento, según la gravedad de los síntomas. La suspensión de los fármacos serotoninérgicos generalmente conduce a una rápida mejoría.

Insuficiencia suprarrenal

Los analgésicos opioides pueden provocar insuficiencia suprarrenal reversible, que requiere control y terapia sustitutiva con glucocorticoides. Los síntomas de insuficiencia suprarrenal incluyen, por ejemplo, dolor abdominal intenso, náuseas, vómitos, presión arterial baja, fatiga extrema, disminución del apetito y pérdida de peso.

Alteraciones respiratorias relacionadas con el sueño

Los opioides pueden provocar alteraciones respiratorias relacionadas con el sueño, incluyendo apnea central del sueño (ACS) e hipoxemia relacionada con el sueño. El uso de opioides aumenta el riesgo de ACS de forma dependiente de la dosis. En pacientes con ACS, debe considerarse la reducción de la dosis total de opioides.

Tolerancia y trastornos relacionados con el consumo de opioides (abuso y dependencia)

La tolerancia, la dependencia física y psicológica, así como los trastornos relacionados con el consumo de opioides (TRCO), pueden desarrollarse tras la administración repetida de opioides, como Tramadol Kalceks. La administración repetida de Tramadol Kalceks puede conducir a trastornos relacionados con el consumo de opioides (TRCO). Dosis más altas y una duración más prolongada del tratamiento con opioides pueden aumentar el riesgo de desarrollar TRCO. El uso indebido o la administración intencionada incorrecta de Tramadol Kalceks puede provocar sobredosis y/o muerte. El riesgo de desarrollar TRCO es mayor en pacientes con antecedentes personales o familiares (padres o hermanos) de trastornos relacionados con el consumo de sustancias psicoactivas (incluyendo trastornos relacionados con el consumo de alcohol), en aquellos que actualmente consumen productos de tabaco, o en pacientes con otros trastornos mentales (por ejemplo, depresión grave, ansiedad y trastornos de la personalidad).

Antes de iniciar y durante el tratamiento con Tramadol Kalceks, se debe discutir con el paciente los objetivos del tratamiento y el plan para la interrupción del mismo (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Antes de iniciar y durante el tratamiento, también se debe informar al paciente sobre los riesgos y signos de TRCO. Se debe recomendar a los pacientes que consulten a su médico si aparecen tales signos.

Los pacientes deben estar bajo supervisión para detectar signos de comportamiento adictivo (por ejemplo, solicitudes prematuras de dosis adicionales). Esto incluye verificar el uso concomitante de opioides y medicamentos psicoactivos (por ejemplo, benzodiazepinas). A los pacientes con signos y síntomas de TRCO se les debe considerar la posibilidad de una consulta con un especialista en adicciones.

Cuando un paciente ya no necesite terapia con tramadol, puede ser conveniente reducir gradualmente la dosis para prevenir síntomas de abstinencia.

Este medicamento no está indicado como tratamiento sustitutivo en la dependencia de opiáceos. A pesar de que el tramadol es un agonista opioide, no puede aliviar los síntomas de abstinencia de la morfina.

Durante el uso del medicamento Tramadol Kalceks, no se debe consumir alcohol.

La solución inyectable Tramadol Kalceks contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por ampolla.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El tramadol atraviesa la barrera placentaria. No existen pruebas suficientes sobre la seguridad del tramadol durante el embarazo en humanos; por lo tanto, no se debe utilizar tramadol en mujeres embarazadas.

La administración de tramadol antes o durante el parto no afecta la contractilidad uterina. En recién nacidos, puede provocar cambios en la frecuencia respiratoria, generalmente clínicamente insignificantes. El uso prolongado durante el embarazo puede provocar síntomas de abstinencia del medicamento en el recién nacido.

Periodo de lactancia. Aproximadamente el 0,1 % de la dosis administrada a la madre pasa a la leche materna. En el período posparto temprano, con la administración oral a la madre de una dosis diaria del medicamento hasta de 400 mg, la cantidad media de tramadol que reciben los lactantes a través de la leche materna es del 3 % de la dosis materna ajustada por peso corporal. Por esta razón, no se debe utilizar tramadol durante la lactancia o, por el contrario, se debe suspender la lactancia durante el tratamiento con tramadol. Tras una dosis única de tramadol, la interrupción de la lactancia generalmente no es necesaria.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Incluso cuando se utiliza según las indicaciones, el tramadol puede provocar somnolencia y mareo, afectando así la capacidad de reacción y la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria. Esto es especialmente relevante cuando se combina con alcohol u otras sustancias psicotrópicas.

Vía de administración y dosis.

Administrar por vía intravenosa, intramuscular o subcutánea.

La dosis debe ajustarse según la intensidad del dolor y la sensibilidad individual del paciente. Siempre debe administrarse la dosis analgésica más baja eficaz. La dosis diaria total de tramadol no debe superar los 400 mg (equivalente a 8 ml de solución inyectable de Tramadol Calceks). En casos excepcionales, cuando así lo requiera la situación clínica, el médico podrá prescribir una dosis diaria más alta.

Si el médico no ha indicado otra cosa, el medicamento Tramadol Calceks debe administrarse del siguiente modo:

Adultos y niños a partir de 12 años de edad: según la intensidad del dolor, administrar 50-100 mg de tramadol (equivalente a 1-2 ml de solución inyectable de Tramadol Calceks) cada 4-6 horas. No se recomienda superar la dosis diaria máxima de 400 mg (4 ampollas).

Niños de 1 a 12 años de edad: la dosis única de tramadol es de 1-2 mg/kg de peso corporal. Habitualmente se administra la dosis analgésica más baja eficaz. La dosis diaria no debe exceder el menor de estos valores: 8 mg/kg de peso corporal o 400 mg de sustancia activa.

La solución inyectable de Tramadol Calceks no se recomienda para niños menores de 1 año de edad.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes menores de 75 años de edad, sin insuficiencia hepática o renal clínicamente evidente, generalmente no se requiere ajuste de la dosis. En pacientes de 75 años o más, puede producirse una eliminación más lenta del fármaco, por lo que, si es necesario, los intervalos entre dosis deben aumentarse individualmente.

Insuficiencia renal/diálisis y alteración de la función hepática

En pacientes con insuficiencia renal y/o hepática, la eliminación del tramadol está retrasada. Se recomienda evaluar cuidadosamente la necesidad de aumentar los intervalos entre dosis en estos pacientes.

Vía de administración

Por vía intravenosa (la solución inyectable debe administrarse lentamente: 1 ml (50 mg de clorhidrato de tramadol) por minuto), intramuscular o subcutánea. El medicamento Tramadol Calceks también puede diluirse con una solución para perfusión (por ejemplo, solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %) y administrarse en forma de infusión.

Cálculo del volumen de inyección:

Calcular la dosis total requerida de clorhidrato de tramadol (mg): peso corporal (kg) × dosis (mg/kg). Calcular el volumen de la solución diluida a administrar (ml): dosis total (mg) dividido por la concentración correspondiente de la solución diluida (mg/ml, ver tabla a continuación).

Dilución de la solución inyectable de Tramadol Calceks:

Concentración de la solución diluida (tramadol clorhidrato mg/ml)	Tramadol Kalcex, 50 mg/ml solución inyectable (ampolla de 2 ml) + disolvente añadido
25,0 mg/ml	2 ml + 2 ml
16,7 mg/ml	2 ml + 4 ml
12,5 mg/ml	2 ml + 6 ml
10,0 mg/ml	2 ml + 8 ml
8,3 mg/ml	2 ml + 10 ml
7,1 mg/ml	2 ml + 12 ml
6,3 mg/ml	2 ml + 14 ml
5,6 mg/ml	2 ml + 16 ml
5,0 mg/ml	2 ml + 18 ml

De acuerdo con los cálculos, diluir el contenido del vial de Tramadol Calces añadiendo el disolvente adecuado, agitar y administrar el volumen obtenido de la solución diluida.

Objetivos del tratamiento y su interrupción

Antes de iniciar el tratamiento con Tramadol Calces, se debe acordar con el paciente una estrategia terapéutica, incluyendo la duración y los objetivos del tratamiento, de acuerdo con el protocolo de manejo del dolor. Durante la terapia, el médico debe mantener un contacto frecuente con el paciente para evaluar la necesidad de continuar el tratamiento, considerar la posibilidad de interrumpirlo y, si es necesario, ajustar las dosis. Cuando el paciente ya no necesite la terapia con tramadol, se puede recomendar una reducción progresiva de la dosis para prevenir la aparición de síntomas de abstinencia. Si no se logra un control adecuado del dolor, se debe considerar la posibilidad de hiperalgesia, el desarrollo de tolerancia o la progresión de la enfermedad subyacente (véase la sección «Precauciones de uso»).

Duración del tratamiento

El tramadol no debe administrarse en ningún caso durante más tiempo del estrictamente necesario. Si, considerando la naturaleza y gravedad de la enfermedad, se requiere un tratamiento analgésico prolongado con tramadol, se debe controlar cuidenosa y regularmente al paciente (interrumpiendo el tratamiento si es necesario) para determinar la necesidad y el régimen posológico del tratamiento subsiguiente.

Cómo abrir el vial:

1. Gire el vial con el punto de color hacia usted. Toque ligeramente con el dedo la parte superior del vial para hacer descender el líquido a la parte inferior del vial.
2. Abra el vial con ambas manos: sujetando la parte inferior del vial con una mano, con la otra mano presione la parte superior del vial en dirección opuesta al punto de color (véase la figura a continuación).

Niños.

No utilizar en niños menores de 1 año de edad.

Sobredosis.

En caso de sobredosis de tramadol, se esperan principalmente los mismos síntomas que en la sobredosis de otros analgésicos de acción central (opioides). Principalmente, estos síntomas incluyen miosis, vómitos, colapso cardiovascular, alteración de la conciencia hasta coma, convulsiones y depresión respiratoria, que puede provocar paro respiratorio. También se han notificado casos de síndrome serotoninérgico.

Tratamiento

Se deben aplicar medidas generales de soporte vital. Dependiendo de los síntomas, se debe asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias (posible aspiración), la ventilación y la circulación. En caso de depresión respiratoria, administrar el antídoto naloxona. En estudios con animales se ha observado que la naloxona no influye sobre las convulsiones, por lo tanto, administrar diazepam por vía intravenosa.

El tramadol se elimina del plasma sanguíneo solo en pequeña cantidad mediante hemodiálisis o hemofiltración. Por consiguiente, en caso de intoxicación aguda con Tramadol Calces, el uso exclusivo de hemodiálisis o hemofiltración para la desintoxicación no es adecuado.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron náuseas y mareo. Ocurren en más del 10 % de los pacientes.

Las reacciones adversas que se mencionan a continuación se presentan según la clasificación por órganos y sistemas, así como por frecuencia de aparición (MedDRA): muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 hasta <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 hasta <1/100), raras (≥1/10000 hasta <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Trastornos psiquiátricos: raras: alucinaciones, confusión, alteraciones del sueño, delirio, ansiedad y pesadillas nocturnas.

Tras la administración de tramadol pueden presentarse reacciones adversas psiquiátricas cuya gravedad y tipo varían individualmente (según las características personales del paciente y la duración del tratamiento). Estas incluyen cambios en el estado de ánimo (principalmente estado de ánimo eufórico, en ocasiones disforia), cambios en la actividad (normalmente disminución de la actividad, en ocasiones aumento) y alteraciones en las capacidades cognitivas y sensoriales (por ejemplo, alteraciones en el proceso de toma de decisiones, percepción).

Puede desarrollarse dependencia. Asimismo, puede presentarse un síndrome de abstinencia similar al que se observa tras la interrupción del uso de opioides. Sus síntomas incluyen inquietud, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hipercinesia, temblor y síntomas gastrointestinales. Otros síntomas que se han observado muy raramente tras la interrupción del tratamiento con tramadol son: ataques de pánico, ansiedad intensa, alucinaciones, acúfenos y síntomas inusuales del sistema nervioso central (por ejemplo, confusión, terror, despersonalización, desrealización, paranoia).

Trastornos del sistema nervioso: muy frecuentes: mareo; frecuentes: cefalea, somnolencia; poco frecuentes: parestesia, temblor, convulsiones epilépticas, contracciones musculares involuntarias, alteración de la coordinación, pérdida de conciencia, trastornos del habla. Las convulsiones generalmente se observan tras la administración de dosis elevadas de tramadol o tras la administración concomitante de medicamentos que reducen el umbral convulsivo; frecuencia desconocida: trastornos del habla, síndrome serotoninérgico.

Trastornos oculares: raras: miosis, midriasis, visión borrosa.

Trastornos cardíacos: poco frecuentes: bradicardia, taquicardia, palpitaciones.

Trastornos del sistema cardiovascular: poco frecuentes: alteraciones en la regulación cardiovascular (sensación de palpitaciones, taquicardia, hipotensión ortostática o colapso cardiovascular). Estos efectos adversos se observan principalmente tras la administración intravenosa o en pacientes sometidos a estrés físico. Raras: bradicardia, aumento de la presión arterial.

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: raras: depresión respiratoria, disnea; frecuencia desconocida: hipo. Puede presentarse depresión respiratoria tras el exceso significativo de las dosis recomendadas o con la administración concomitante de sustancias que deprimen el sistema nervioso central.

Se han notificado casos de empeoramiento del asma, aunque no se ha establecido una relación causal.

Trastornos gastrointestinales: muy frecuentes: náuseas; frecuentes: estreñimiento, sequedad de boca, vómitos; poco frecuentes: arcadas, sensación de malestar gastrointestinal (sensación de pesadez en el estómago, distensión), diarrea.

Trastornos hepatobiliares: muy raras: en algunos casos aislados se han observado aumentos en los niveles de enzimas hepáticas, coincidentes temporalmente con la administración terapéutica de tramadol.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes: hiperhidrosis; poco frecuentes: reacciones cutáneas (por ejemplo, prurito, erupción cutánea, urticaria).

Trastornos del músculo esquelético y del tejido conectivo: raras: debilidad muscular.

Trastornos renales y urinarios: raras: alteraciones en la micción (disuria y retención urinaria).

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: frecuentes: fatiga; raras: reacciones alérgicas (por ejemplo, disnea, broncoespasmo, sibilancias, angioedema) y anafilaxia, alteraciones del apetito; frecuencia desconocida: hipoglucemia.

Dependencia medicamentosa

La administración repetida de Tramadol Kalceks puede provocar dependencia medicamentosa, incluso con dosis terapéuticas. El riesgo de desarrollar dependencia medicamentosa puede variar según los factores de riesgo individuales del paciente, la dosis y la duración del tratamiento con opioides (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

4 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de conservación. No refrigerar ni congelar.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

La solución inyectable Tramadol Kalceks no debe mezclarse (ni administrarse en combinación) con soluciones inyectables o de infusión que contengan diclofenaco, indometacina, fenilbutazona, diazepam, midazolam, flunitrazepam o nitroglicerina.

Envase.

2 ml en ampollas de vidrio incoloro de clase I hidrolítica, con anillos de identificación y con línea o punto de fractura.

5 ampollas por envase blíster (bandeja) de película de cloruro de polivinilo.

2 o 20 envases blíster (bandejas), junto con el prospecto para uso médico, en una caja de cartón con control de primera apertura mediante etiqueta autoadhesiva en cada parte del envase que se abre.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Fabricante responsable del lanzamiento del lote:

S.A. «Kalceks».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle Krustpils, 71E, Riga, LV-1057, Letonia.

Solicitante.

S.A. «Kalceks».

Domicilio del solicitante y/o representante del solicitante.

Calle Krustpils, 71E, Riga, LV-1057, Letonia.