Tos-Mai

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE TOS-MAI (TOS-MAI)

Composizione:

Principi attivi: bromidrato di destrometorfano, benzocaina, guaiacolsolfonato di potassio, benzoato di sodio;

Ogni compressa contiene 2 mg di bromidrato di destrometorfano, 0,2 mg di benzocaina, 15 mg di benzoato di sodio, 35 mg di guaiacolsolfonato di potassio;

Eccipienti: mannite (E 421), povidone, talco, stearato di magnesio, essenza di anice, mentolo, saccarina sodica.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse bianche con inclusioni, di diametro 13 mm.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati antitussivi ed espettoranti.

Codice ATC R05F B.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Medicinale combinato con attività antitussiva, mucolitica, espettorante e anestetica locale, grazie al quale riduce la tosse, il dolore e la sensazione di irritazione alla gola. L'effetto del farmaco è determinato dalle proprietà farmacologiche dei componenti che ne fanno parte.

Destrometorfano: agente antitussivo, è lo stereoisomero D del levorfanolo. Meccanicamente, il destrometorfano è un antagonista dei recettori NMDA del bulbo, agisce sul centro della tosse centrale e riduce la tosse secca non produttiva associata all'irritazione della mucosa delle vie respiratorie in caso di malattie da raffreddamento. È stato osservato anche un effetto del destrometorfano sulla componente periferica del riflesso della tosse, inibendo gli impulsi provenienti dalla mucosa delle vie respiratorie superiori. Per intensità dell'effetto antitussivo, il destrometorfano è simile alla codeina, ma, a differenza di quest'ultima, non provoca dipendenza, non deprime il centro respiratorio né l'attività dell'epitelio ciliato delle vie respiratorie ed è privo di effetto analgesico.

Benzocaina: potente anestetico locale superficiale, derivato dell'acido paraamminobenzoico. Non esercita effetti sistemici. Il meccanismo d'azione è legato alla riduzione della permeabilità ionica delle terminazioni nervose. Nella composizione di farmaci antitussivi combinati, riduce il dolore e la sensazione di irritazione alla gola.

Sulfoguaiacolato di potassio: appartiene ai farmaci espettoranti. Favorisce la riduzione della viscosità del muco bronchiale, depolimerizza i mucopolisaccaridi e aumenta l'attività delle ciglia dell'epitelio ciliato delle vie respiratorie. Riduce la tensione superficiale e le proprietà adesive del catarro, ne diminuisce la viscosità e ne facilita l'evacuazione dalle vie respiratorie, trasformando la tosse non produttiva in tosse produttiva. Possiede debole attività antisettica e anestetica.

Benzoato di sodio: appartiene ai farmaci espettoranti ad azione diretta. Se assunto per via orale, aumenta la secrezione delle ghiandole bronchiali, fluidifica il catarro e ne facilita l'evacuazione dalle vie respiratorie. Possiede deboli proprietà antibatteriche e antimicotiche.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, il destrometorfano viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale ed ha un’elevata biodisponibilità. L'effetto antitussivo si manifesta entro 15-30 minuti dall'assunzione e dura da 5 a 6 ore. La concentrazione massima nel plasma sanguigno si raggiunge dopo 2 ore. Viene attivamente metabolizzato nel fegato attraverso demetilazione N- e O-. Il tempo di emivita è di 6,5 ore. Viene escreto principalmente attraverso i reni sotto forma di metaboliti, mentre una quantità trascurabile viene eliminata in forma invariata.

Lo sulfoguaiacolato di potassio viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel sangue si raggiunge entro 1-2 ore. La concentrazione terapeutica persiste per 6 ore. Il tempo di emivita è di 1-2 ore. Viene escreto con il catarro ed eliminato dai reni sotto forma di metaboliti e in forma invariata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della tosse secca irritativa nelle infezioni virali respiratorie acute e nelle malattie infettivo-infiammatorie delle vie respiratorie superiori e inferiori. Nella preparazione del paziente all’esecuzione della broncoscopia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al destrometorfano, agli anestetici amidici e ad altri componenti del medicinale. Insufficienza respiratoria, asma bronchiale, enfisema polmonare.

Non deve essere utilizzato contemporaneamente agli inibitori della monoaminoossidasi (MAO), agli antidepressivi appartenenti al gruppo degli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (fluoxetina, paroxetina), né entro 2 settimane dal termine del loro trattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Si deve evitare l’uso contemporaneo del medicinale con antidepressivi – inibitori della MAO, furazolidone, procarbazine, selegilina, linezolid, a causa dell’aumentato rischio di eccitazione del sistema nervoso centrale (SNC), dello sviluppo di ipertensione arteriosa e ipertermia (sindrome serotoninergica). I farmaci che deprimono il SNC, inclusi i psicotropi, gli antistaminici e i farmaci antiparkinsoniani, nonché l’alcol, potenziano l’effetto sedativo del medicinale quando somministrati in associazione. Il destrometorfano è metabolizzato con il coinvolgimento degli isoenzimi del citocromo P450 CYP2D6 ed è soggetto a un marcato metabolismo presistemico. L’uso contemporaneo con inibitori degli enzimi CYP2D6 può aumentare la concentrazione di destrometorfano nell’organismo fino a livelli significativamente superiori alle concentrazioni terapeutiche. Ciò aumenta il rischio di effetti tossici del destrometorfano sul paziente e può provocare eccitazione, confusione mentale, tremore, insonnia, diarrea e insufficienza respiratoria, nonché incrementare il rischio di sindrome serotoninergica. Potenti inibitori degli enzimi CYP2D6 sono fluoxetina, paroxetina, chinidina e terbinafina. L’associazione con chinidina aumenta la concentrazione plasmatica di destrometorfano di 20 volte. Amiodarone, flecaïnide, propafenone, sertralina, bupropione, metadone, cinacalcet, aloperidolo, perfenazina e tioridazina hanno anch’essi un effetto simile sul metabolismo del destrometorfano. In caso di necessità di associazione tra inibitori di CYP2D6 e destrometorfano, si raccomanda un attento monitoraggio del paziente e un’eventuale adeguata correzione della dose. L’uso di destrometorfano con inibitori della MAO, farmaci per il trattamento della malattia di Parkinson, inibitori selettivi del reuptake della serotonina e altri antidepressivi determina un significativo potenziamento dell’effetto di questi farmaci, pertanto tali combinazioni devono essere evitate. I farmaci antinfiammatori non steroidei appartenenti al gruppo degli inibitori della cicloossigenasi-2 (COX-2), i cosiddetti coxibi, come celecoxib, parecoxib e valdecoxib, possono aumentare le concentrazioni ematiche di destrometorfano inibendone il metabolismo epatico. Non si devono assumere questo medicinale insieme a pompelmi e succo di pompelmo, poiché inibiscono gli enzimi CYP2D6 e CYP3A4 e aumentano i livelli ematici di destrometorfano.

La benzocaina, contenuta in questo medicinale, interagisce con gli inibitori della colinesterasi, che inibiscono il metabolismo degli anestetici locali, pertanto esiste un rischio di tossicità sistemica. La benzocaina riduce l’effetto antibatterico dei farmaci sulfamidici. Può verificarsi un’interazione con i test diagnostici per la valutazione della funzionalità del pancreas, nei quali viene utilizzato il bentiramide. Si raccomanda di interrompere il trattamento almeno 3 giorni prima di eseguire tale test.

Caratteristiche d'uso.

Non si devono superare le dosi giornaliere massime del medicinale, non si deve associare l'assunzione del medicinale all'assunzione di bevande alcoliche e non si deve utilizzare il medicinale in caso di tosse cronica associata all'asma bronchiale e all'enfisema polmonare. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti affetti da malattie epatiche, poiché il metabolismo della destrometorfano può risultare alterato, cosa da tenere in considerazione nella determinazione della dose del medicinale.

I pazienti che soffrono di tosse cronica causata dal fumo o accompagnata da eccessiva produzione di espettorato devono consultare il medico prima di assumere il medicinale.

Se la tosse persiste per più di 7 giorni o è accompagnata da febbre, eruzioni cutanee o cefalea, è necessario sottoporre il paziente a esami per individuare la causa della malattia.

Sono stati riportati casi di abuso di destrometorfano. Sebbene la dose di destrometorfano contenuta in questo medicinale sia bassa, ciò deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive il medicinale ad adolescenti, giovani adulti e pazienti con anamnesi di abuso di sostanze stupefacenti e psicotrope.

L'assunzione di destrometorfano può provocare il rilascio di istamina; pertanto, deve essere utilizzato con cautela nei pazienti affetti da dermatite atopica.

La destrometorfano viene metabolizzata nel fegato dagli isoenzimi del citocromo P450 CYP2D6, la cui attività è geneticamente determinata. Circa il 10% della popolazione mondiale presenta un'attività enzimatica ridotta («metabolizzatori lenti»). In questi soggetti, così come nei pazienti che assumono medicinali in grado di inibire il CYP2D6 (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), possono manifestarsi sintomi di sovradosaggio e/o effetti prolungati della destrometorfano.

Esiste il rischio di sviluppare metemoglobinemia con l'uso di medicinali contenenti benzocaina, soprattutto nei pazienti con difetti congeniti come deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, deficit di NADH-emoglobina reduttasi, deficit di piruvato chinasi o presenza di emoglobina-M. L'insorgenza di cianosi della cute, delle labbra e dei letti ungueali, cefalea, vertigini, difficoltà respiratorie, debolezza, tachicardia può indicare una metemoglobinemia potenzialmente letale che richiede un intervento medico immediato.

L'uso di anestetici locali, compresa la benzocaina, comporta un rischio aumentato di tossicità sistemica in caso di malattie acute. Nei pazienti con ipersensibilità agli anestetici sistemici di tipo etereo, in particolare derivati dell'acido para-amminobenzoico (PABA), parabeni o parafenildiammina (tinture per capelli), può verificarsi anche un'aumentata sensibilità alla benzocaina.

L'uso della benzocaina può provocare un risultato positivo al test antidoping negli atleti.

Il medicinale contiene mannitolo, che può causare un lieve effetto lassativo.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono stati osservati effetti teratogeni o embriotossici del medicinale; tuttavia, considerata l'assenza di studi clinici adeguati, Tos-Mai può essere utilizzato durante la gravidanza solo su prescrizione medica e nel caso in cui il beneficio atteso per la madre superi il potenziale rischio per il feto.

A causa della mancanza di informazioni sull'uso del medicinale durante l'allattamento, non deve essere somministrato alle donne in tale periodo.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

In alcuni pazienti, dopo l'assunzione del medicinale, può manifestarsi sonnolenza e riduzione della reattività, cosa da tenere in considerazione quando si guidano veicoli o si utilizzano macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Nei bambini a partire dai 12 anni e negli adulti si applica di solito 1-2 compresse da 4 a 6 volte al giorno (la dose giornaliera massima è di 16 compresse); nei bambini da 6 a 12 anni – 1 compressa 4 volte al giorno (la dose giornaliera massima per questa fascia d'età è di 8 compresse).

La durata del trattamento dipende dalla gravità e dall'andamento della malattia ed è stabilita dal medico in modo individuale. Non si deve assumere questo medicinale per un periodo superiore a 7 giorni senza aver consultato il medico.

Per ottenere un effetto più rapido, le compresse devono essere lentamente sciolte nella cavità orale.

Bambini.

Tos-Mai è indicato nei bambini a partire dai 6 anni.

Sovradosaggio.

In caso di grave sovradosaggio possono manifestarsi sintomi dovuti a:

destrometorfano – sonnolenza, vertigini, atassia, irritabilità, iperattività, confusione mentale, visione offuscata, nistagmo, depressione respiratoria, nausea, vomito, depressione del sistema nervoso centrale (SNC), agitazione, disturbi psicotici (psicosi), disartria, mioclono, tremore;

guaiacolsolfonato di potassio – sonnolenza, nausea, vomito; nefrolitiasi;

benzocaina – vertigini, visione doppia, agitazione, convulsioni, depressione; metemoglobinemia con insorgenza di cianosi della cute, labbra e letti ungueali, cefalea, vertigini, difficoltà respiratorie, debolezza, tachicardia.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio è necessario ricorrere immediatamente all'assistenza medica! Il trattamento è sintomatico. In caso di insorgenza di convulsioni si devono somministrare benzodiazepine; in caso di depressione respiratoria, si deve attuare un supporto respiratorio e somministrare naloxone. In caso di sviluppo di metemoglobinemia si deve somministrare blu di metilene.

Effetti indesiderati.

Apparato gastrointestinale: nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, costipazione, disturbi gastrointestinali.

Sistema nervoso centrale: debolezza generale, sonnolenza, cefalea, depressione della coscienza.

Sistema immunitario: reazioni allergiche, inclusi eruzioni cutanee, prurito, iperemia del viso, edema angioneurotico, reazioni anafilattiche.

Apparato ematopoietico e sistema linfatico: metemoglobinemia.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

2 anni. Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

8 compresse in un blister di foglio di alluminio rivestito con PVDC e laminato con PVC/PVDC. 2 blister con foglietto illustrativo in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza ricetta.

Produttore

Laboratorios Alcala Pharma, S.L.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Paseo de Madrid, 82, Alcala de Henares, 28802 Madrid, Spagna.

Titolaria dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

SPERCO INTERNATIONAL LIMITED.

Indirizzo della titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Spyrou Kyprianou, 57, BIBLOSERV BUSINESS CENTER, 2° piano, 6051, Larnaca, Cipro.