Tenocheck®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Tenocheck® (TENOCNEK)

Composizione:

Principi attivi: atenololo, amlodipina;

1 compressa contiene: atenololo 50 mg, amlodipina besilato equivalente ad amlodipina 5 mg;

Eccipienti: amido di mais, fosfato di calcio idrogenato, cellulosa microcristallina, povidone K-30, sodio amido glicolato (tipo A), talco, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, piatte, con bordi smussati, di colore bianco, con impressa la sigla "TC" su un lato e una linea di frattura sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei recettori β associati ad altri farmaci antipertensivi. Atenololo e altri agenti antipertensivi.

Codice ATC C07FB03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica

Tenocheck® è un farmaco combinato antipertensivo contenente amlodipina – un bloccante dei canali del calcio – e atenololo – un β1-bloccante adrenergico.

Amlodipina. Gli effetti antianginosi e antipertensivi dell’amlodipina sono dovuti all’azione diretta sui muscoli lisci vascolari, che determina una riduzione della resistenza vascolare periferica totale e una diminuzione della pressione arteriosa. Di conseguenza, si verifica una riduzione del fabbisogno miocardico di ossigeno e del consumo energetico del muscolo cardiaco. D’altro canto, l’amlodipina probabilmente induce vasodilatazione delle arterie coronarie di grosso calibro e delle arteriole coronariche, sia nelle zone miocardiche integre che in quelle ischemizzate. In questo modo si garantisce l’apporto di ossigeno al miocardio in caso di spasmo delle arterie coronarie.

Atenololo. Esplica un’azione antianginosa, antiaritmica e antipertensiva. Blocca i recettori β-adrenergici del cuore, riducendo l’effetto stimolante sul miocardio da parte del sistema nervoso vegetativo simpatico e delle catecolamine circolanti nel sangue. L’atenololo riduce l’automatismo del nodo seno, la frequenza cardiaca (a riposo e durante sforzo fisico), la contrattilità miocardica, rallenta la conduzione cardiaca e diminuisce il fabbisogno miocardico di ossigeno. Gli effetti antianginosi e antipertensivi sono legati alla riduzione della gittata cardiaca e della frequenza cardiaca (prolungamento della diastole e miglioramento della perfusione miocardica) e alla diminuzione della contrattilità miocardica, con conseguente riduzione del fabbisogno miocardico di ossigeno e, di conseguenza, della frequenza degli episodi anginosi.

La combinazione di atenololo e amlodipina determina un effetto ipotensivo più marcato rispetto alla monoterapia con ciascun componente singolarmente.

L’effetto ipotensivo persiste per 24 ore; con l’assunzione regolare, la pressione arteriosa si stabilizza entro la fine della seconda settimana di trattamento.

Farmacocinetica

Non studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa, malattia coronarica cronica (angina stabile).

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'ingrediente attivo o ad altri componenti del medicinale. Ipertensione arteriosa (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg), insufficienza cardiaca acuta, blocco AV di II-III grado, blocco sinoatriale, sindrome da debolezza del nodo del seno, infarto miocardico con ipotensione arteriosa, bradicardia sinusale (frequenza cardiaca inferiore a 50 battiti/min), shock cardiogeno, stadi avanzati di disturbi della circolazione periferica, acidosi metabolica; gravi malattie epatiche e renali, sindrome di Raynaud, reazioni allergiche, psoriasi; diabete mellito; asma bronchiale, associazione con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) (esclusi gli inibitori MAO-B). Ipersensibilità ad altri bloccanti dei recettori β-adrenergici, ai diidropiridinici; feocromocitoma non trattato; ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio stenosi aortica grave). Insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Altri agenti antipertensivi.

L'effetto ipotensivo dell'amlodipina potenzia l'effetto ipotensivo di altri agenti antipertensivi.

Glicosidi cardiaci, reserpina, α-metildopa, guanfacina e clonidina.

Potenziano l'effetto cronotropo, dromotropo e batmotropo negativo dell'atenololo. Può verificarsi un significativo rallentamento della frequenza cardiaca.

Propafenone.

L'assunzione concomitante con atenololo porta a un potenziamento dell'effetto dell'atenololo presente nel farmaco.

Silde­na­fil.

L'assunzione singola di 100 mg di silde­na­fil in pazienti con ipertensione essenziale non ha influenzato la farmacocinetica dell'amlodipina. Quando amlodipina e silde­na­fil sono utilizzati contemporaneamente come terapia combinata, ciascun farmaco manifesta un effetto ipotensivo indipendentemente dall'altro.

Simpatolitici, nitroglicerina, idralazina.

Potenziano l'effetto ipotensivo dell'atenololo.

Agenti antiacetilcolinesterasici, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (captopril, enalapril, lisinopril).

L'assunzione concomitante con atenololo porta ad un aumento dei livelli di potassio nel sangue.

Preparati contenenti potassio.

L'assunzione concomitante con atenololo porta a un'attenuazione dell'effetto di questi ultimi.

Farmaci antidiabetici per uso orale, come l'insulina.

Quando assunti contemporaneamente con atenololo, possono potenziare lo sviluppo di ipoglicemia. In tali casi, i sintomi di ipoglicemia (in particolare tachicardia e tremore) possono essere mascherati o scomparire. Pertanto, è necessario controllare regolarmente il livello di zucchero nel sangue.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (indometacina), estrogeni.

Riducono l'effetto ipotensivo dell'atenololo.

Cimetidina.

Inibisce il metabolismo dell'atenololo.

Antiacidi.

Rallentano l'assorbimento dell'atenololo.

Bloc­canti dei canali del calcio (nifedipina).

Oltre al potenziamento dell'effetto ipotensivo dell'atenololo, può svilupparsi insufficienza cardiaca.

Bloc­canti dei canali del calcio con effetto inotropo negativo (verapamil, diltiazem).

In associazione con atenololo è possibile un potenziamento dell'azione, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzione ventricolare e/o della conduzione atrioventricolare, aumentando il rischio di ipotensione arteriosa e bradicardia. Nel caso di somministrazione endovenosa di verapamil, questa deve essere effettuata non prima di 48 ore dopo l'interruzione dell'atenololo.

Dantrolene (infusioni).

Negli animali sono state osservate fibrillazioni ventricolari letali e collasso cardiovascolare associati ad iperkaliemia dopo somministrazione endovenosa di verapamil e dantrolene. A causa del rischio di iperkaliemia, si raccomanda di evitare l'uso di bloc­canti dei canali del calcio, come l'amlodipina, nei pazienti predisposti alla ipertermia maligna e nel trattamento dell'ipertermia maligna.

Ciclosporina.

Non sono stati condotti studi sull'interazione tra ciclosporina e amlodipina in volontari sani o in altri gruppi, tranne che in pazienti con trapianto renale, nei quali è stata osservata una variabile aumentata concentrazione residua di ciclosporina (in media da 0 a 40%). Nei pazienti con trapianto renale che assumono amlodipina, si raccomanda di considerare il monitoraggio delle concentrazioni di ciclosporina e, se necessario, ridurre la dose di ciclosporina.

Tacrolimus.

Esiste il rischio di aumento dei livelli ematici di tacrolimus con l'assunzione concomitante di amlodipina, sebbene il meccanismo farmacocinetico di tale interazione non sia completamente chiaro. Per evitare la tossicità del tacrolimus, nei pazienti che assumono tacrolimus e amlodipina in associazione, si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici di tacrolimus e, se necessario, l'adeguamento della dose di tacrolimus.

Inibitori mTOR (mammalian target of rapamycin – bersaglio della rapamicina nei mammiferi).

Tali inibitori mTOR come sirolimus, temsirolimus ed everolimus sono substrati del CYP3A. L'amlodipina è un debole inibitore del CYP3A. Quando assunta contemporaneamente agli inibitori mTOR, può potenziarne l'effetto.

Inibitori del CYP3A4.

L'assunzione concomitante di amlodipina e inibitori del CYP3A4 di potenza elevata o moderata (inibitori della proteasi, agenti antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può portare ad un aumento significativo dell'esposizione all'amlodipina. Il significato clinico di tali variazioni può essere più pronunciato nei pazienti anziani. Potrebbe essere necessario un monitoraggio clinico e un aggiustamento della dose.

Non è raccomandato l'uso concomitante di amlodipina e pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità dell'amlodipina può aumentare, portando così ad un potenziamento dell'effetto ipotensivo.

Induttori del CYP3A4.

L'assunzione concomitante di amlodipina e sostanze che sono induttori del CYP3A4 (ad esempio rifampicina, erba di San Giovanni) può portare a una riduzione della concentrazione plasmatica di amlodipina; pertanto, tali combinazioni devono essere utilizzate con cautela.

Simvastatina.

L'assunzione concomitante di dosi ripetute di amlodipina 10 mg e simvastatina 80 mg ha portato ad un aumento dell'esposizione alla simvastatina del 77% rispetto all'assunzione di simvastatina da sola. Nei pazienti che assumono amlodipina, la dose di simvastatina deve essere limitata a 20 mg al giorno.

Farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (antidepressivi triciclici, neurolettici, sedativi, ipnotici e alcol).

In combinazione con atenololo potenziano la depressione del sistema nervoso centrale e l'effetto sedativo.

Nitrati, vasodilatatori periferici, inibitori della MAO.

In combinazione con atenololo aumentano il loro effetto ipotensivo. L'atenololo è incompatibile con gli inibitori della MAO.

Antidepressivi triciclici, barbiturici, fenotiazine, nitroglicerina, diuretici, vasodilatatori e altri agenti antipertensivi (ad esempio, prazosin).

È possibile un potenziamento dell'effetto ipotensivo dell'atenololo.

Miorilassanti periferici (ad esempio, suxametonio, tubocurarina).

In combinazione con atenololo può verificarsi un potenziamento del blocco neuromuscolare; pertanto, prima di un intervento chirurgico con anestesia, l'anestesista deve essere informato che il paziente sta assumendo atenololo.

Simpatomimetici (adrenalina).

L'assunzione concomitante con atenololo può ridurre l'effetto dei β-bloccanti.

Farmaci narcotici e antisettici.

Viene potenziato l'effetto antipertensivo dell'atenololo. Inoltre, si manifesta un'azione inotropa negativa additiva di entrambi i farmaci.

Agenti anestetici inalatori (derivati degli idrocarburi), amiodarone, chinidina e altri antagonisti del calcio.

Possono potenziare l'azione dell'amlodipina.

Analgesici narcotici.

L'assunzione concomitante con atenololo porta a un potenziamento dell'effetto narcotico e a un pericoloso sopore.

Lidocaina.

In combinazione con atenololo è possibile una riduzione dell'eliminazione e un aumento del rischio di tossicità della lidocaina.

Eufillina e teofillina.

In combinazione con atenololo è possibile un reciproco inibimento degli effetti terapeutici.

Caratteristiche d'uso.

Pazienti con insufficienza cardiaca.

Nei pazienti di questa categoria l'amlodipina deve essere utilizzata con cautela. In uno studio a lungo termine controllato con placebo, nei pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe III e IV secondo la classificazione della New York Heart Association - NYHA), l'uso di amlodipina ha determinato una frequenza maggiore di episodi di edema polmonare rispetto al placebo. I bloccanti dei canali del calcio, inclusa l'amlodipina, devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia poiché possono aumentare il rischio di complicanze cardiovascolari e di esiti fatali futuri.

Per il mantenimento della funzione circolatoria nell'insufficienza cardiaca cronica è necessaria la stimolazione del sistema nervoso simpatico; la bloccata dei recettori β da parte dell'atenololo può causare un'ulteriore depressione della contrattilità miocardica e un'insufficienza cardiaca più grave.

Negli individui con insufficienza cardiaca cronica controllata con digitale e/o diuretici, l'atenololo deve essere somministrato con cautela. I farmaci digitalici e l'atenololo rallentano la conduzione atrioventricolare.

Nei pazienti, specialmente in quelli con grave malattia coronarica ostruttiva, raramente si è osservato un aumento della frequenza, durata e/o gravità dell'angina o infarto miocardico acuto all'inizio della terapia con bloccanti dei canali del calcio o durante l'aumento della dose. Il meccanismo di questo effetto non è stato chiarito.

L'insufficienza cardiaca nei pazienti con infarto miocardico acuto che non può essere rapidamente ed efficacemente controllata con somministrazione endovenosa di 80 mg di furosemide o terapia equivalente rappresenta una controindicazione al trattamento con beta-bloccanti, inclusa l'atenololo.

Nei pazienti senza storia di insufficienza cardiaca, una prolungata depressione miocardica indotta da beta-bloccanti nel tempo può in alcuni casi portare all'insufficienza cardiaca. Alla comparsa dei primi segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca, si deve consultare il medico, seguire le sue raccomandazioni e rimanere sotto stretto controllo. Se l'insufficienza cardiaca progredisce nonostante un'adeguata terapia, l'atenololo deve essere sospeso.

Nel trattamento con atenololo non devono essere somministrati per via endovenosa bloccanti dei canali del calcio come verapamil e diltiazem o altri farmaci antiaritmici (ad esempio disopiramide).

I pazienti con cardiopatia ischemica devono essere attentamente monitorati durante la sospensione del farmaco.

I farmaci contenenti atenololo devono essere prescritti con particolare cautela e solo sotto rigoroso controllo medico in caso di blocco atrioventricolare di primo grado.

I farmaci a base di atenololo devono essere utilizzati con cautela nell'angina di Prinzmetal.

Particolare attenzione richiede anche la scelta della dose nei pazienti con scompenso cardiaco decompensato.

Stati ipoglicemici.

I farmaci contenenti atenololo devono essere prescritti con particolare cautela e solo sotto stretto controllo medico:

• nei pazienti con diabete mellito con fluttuazioni della glicemia (a causa del rischio di sviluppare uno stato ipoglicemico grave);
• in caso di digiuno prolungato e di sforzi fisici intensi (possibile insorgenza di gravi stati ipoglicemici).

L'atenololo maschera la tachicardia associata all'ipoglicemia e può prolungare la durata della reazione ipoglicemica all'insulina.

Disturbi ormonali.

Il farmaco deve essere prescritto con cautela nei pazienti con iperfunzione della tiroide poiché può mascherare la tachicardia causata da tireotossicosi.

Pazienti con malattie broncospastiche.

I farmaci a base di atenololo non devono essere somministrati ai pazienti con sindrome ostruttiva bronchiale e altre malattie broncospastiche. Rispetto ai beta-bloccanti non selettivi, i beta-bloccanti cardioselettivi hanno un effetto minore sulla funzione polmonare, tuttavia l'atenololo deve essere prescritto ai pazienti con malattie ostruttive delle vie respiratorie solo in caso di indicazioni assolute. Tuttavia, poiché l'atenololo è un beta-bloccante β1 selettivo, può essere utilizzato con cautela in questa categoria di pazienti, in assenza di risposta o tolleranza ad altre terapie antipertensive, alle dosi più basse possibili. Se necessario, in alcuni casi può essere raccomandato l'uso di beta-2-mimetici. Se è necessario aumentare il dosaggio, la dose deve essere frazionata per raggiungere livelli plasmatici più bassi del farmaco.

Depressione.

Sebbene il legame tra atenololo e depressione non sia completamente chiarito, il farmaco deve essere utilizzato con cautela in questi pazienti.

Disturbi della circolazione e miastenia.

Il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti con malattie delle arterie periferiche, inclusa la sindrome di Raynaud, e ai pazienti con grave miastenia.

Malattie allergiche e autoimmuni.

Il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti sottoposti a terapia desensibilizzante o con anamnesi di gravi reazioni allergiche, in caso di psoriasi presente o in anamnesi personale o familiare, o con anamnesi di porpora trombocitopenica/non trombocitopenica durante il trattamento con beta-bloccanti.

Pazienti con alterata funzionalità renale.

Nell'assegnazione dell'atenololo a questa categoria di pazienti è necessario un costante monitoraggio della funzionalità epatica e renale.

Pazienti con alterata funzionalità epatica.

Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa, il tempo di dimezzamento dell'amlodipina aumenta. Non sono state stabilite raccomandazioni specifiche per il dosaggio in questi casi. Pertanto, in questa categoria di pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose più bassa. È necessaria cautela sia all'inizio del trattamento che durante l'aumento della dose. In caso di grave insufficienza epatica, può essere necessario un lento aggiustamento della dose e un rigoroso monitoraggio del paziente.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani, il trattamento deve essere iniziato con dosi ridotte (la dose può essere aumentata monitorando la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca). In caso di comparsa di bradicardia progressiva (meno di 50 battiti/min), ipotensione arteriosa (pressione sistolica inferiore a 100 mmHg), blocco AV, broncospasmo, aritmie ventricolari o gravi alterazioni della funzionalità epatica e renale, la dose deve essere ridotta o il trattamento sospeso. La terapia deve essere interrotta gradualmente, riducendo la dose nell'arco di 10-14 giorni.

In tutti i casi sopra indicati, il medico deve attentamente valutare il rapporto rischio/beneficio prima di prescrivere l'atenololo.

Risultati degli esami di laboratorio.

Durante il trattamento con atenololo possono verificarsi alterazioni nei risultati di alcuni esami di laboratorio: aumento della concentrazione di potassio nel siero, aumento dei livelli di catecolammine e dei loro metaboliti nel sangue e nelle urine.

Non è raccomandato assumere farmaci a base di amlodipina insieme a pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità può aumentare, determinando un potenziamento dell'effetto ipotensivo del farmaco.

La sospensione improvvisa del farmaco può causare la comparsa di un sindrome da astinenza.

L'uso prolungato di amlodipina è associato al rischio di sviluppare tumore al seno.

Non sono stati stabiliti la sicurezza e l'efficacia dell'amlodipina nel trattamento della crisi ipertensiva.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza o l'allattamento.

Fertilità.

In alcuni pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio sono state osservate alterazioni biochimiche reversibili nella testa degli spermatozoi. I dati clinici sono insufficienti per valutare l'eventuale effetto dell'amlodipina sulla fertilità maschile. In uno studio su ratti è stato osservato un effetto sfavorevole sulla fertilità maschile.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il farmaco può influenzare la capacità di concentrazione e pertanto deve essere utilizzato con cautela nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e posologia

Il farmaco è destinato agli adulti. Deve essere assunto per via orale, senza masticare, con un po' d'acqua, prima dei pasti, preferibilmente alla stessa ora ogni giorno.

Il dosaggio e la durata del trattamento sono stabiliti dal medico in modo individuale, in base all'effetto terapeutico ottenuto. Non è consentito modificare il dosaggio o interrompere il trattamento senza il parere del medico. L'interruzione brusca del farmaco può causare la sindrome da astinenza. Pertanto, la riduzione del dosaggio e la sospensione del farmaco devono avvenire gradualmente.

Nell'ipertensione arteriosa, la dose abituale è di 1 compressa al giorno. Se necessario e in caso di buona tollerabilità, in singoli casi questa dose può essere aumentata fino alla dose massima di 2 compresse al giorno.

Nella cardiopatia ischemica (angina pectoris), la dose raccomandata è di 1 compressa al giorno.

La dose massima giornaliera è di 2 compresse al giorno.

Nei pazienti con compromissione significativa della funzionalità renale, il dosaggio dipende dal valore del clearance della creatinina: se il clearance della creatinina è compreso tra 10 e 30 ml/min, la dose deve essere ridotta della metà; se il clearance della creatinina è inferiore a 10 ml/min, la dose deve essere ridotta di quattro volte rispetto alla dose abituale.

Popolazione pediatrica

Il medicinale è controindicato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) poiché l'efficacia e la sicurezza d'uso in questa fascia di età non sono state studiate.

Sovradosaggio

Sintomi: la presentazione clinica dipende dal grado di intossicazione e si manifesta principalmente con alterazioni del sistema cardiovascolare e del sistema nervoso centrale.

Il sovradosaggio può causare ipotensione arteriosa, bradicardia, insufficienza cardiaca e shock cardiogeno.

Nei casi gravi possono comparire vertigini, disturbi respiratori, broncospasmo, vomito, alterazioni della coscienza, acrocianosi delle estremità superiori e inferiori; molto raramente, crisi convulsive generalizzate.

Il sovradosaggio può inoltre causare vasodilatazione periferica eccessiva e tachicardia riflessa. Sono stati riportati casi di ipotensione sistemica prolungata, inclusi episodi di shock con esito fatale.

Trattamento. In caso di sovradosaggio o in presenza di riduzione pericolosa della frequenza cardiaca e/o della pressione arteriosa, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto. L'ipotensione arteriosa clinicamente significativa indotta da sovradosaggio richiede misure attive per il sostegno delle funzioni cardiovascolari, compreso il monitoraggio della funzionalità cardiaca e polmonare, un attento controllo dei parametri vitali, il monitoraggio del volume ematico circolante e della diuresi. Per contrastare gli effetti del blocco dei canali del calcio, è necessaria la somministrazione endovenosa di gluconato di calcio.

Se necessario, si possono somministrare:

• atropina (0,5–2 ml per via endovenosa in bolo);
• glucagone: dose iniziale – 1–10 mg per via endovenosa in bolo, seguita da 2–2,5 mg/ora come infusione continua;
• simpaticomimetici, in base al peso corporeo e all'effetto ottenuto (dopamina, dobutamina, isoprenalina, oxiprenalina o adrenalina).

Se la bradicardia non risponde al trattamento farmacologico, può essere indicata una stimolazione cardiaca elettrica temporanea.

In caso di broncospasmo, si somministrano antagonisti dei recettori β2-adrenergici sotto forma di aerosol (in caso di insufficiente risposta, anche per via endovenosa) oppure aminofillina per via endovenosa.

In caso di crisi convulsive generalizzate, si somministra lentamente per via endovenosa diazepam. Non esiste un antidoto specifico. Lavanda gastrica e somministrazione di carbone attivo. L'emodialisi non è efficace.

Effetti indesiderati.

Apparato cardiocircolatorio: bradicardia, vampate di calore, ipotensione arteriosa, disturbi della conduzione atrioventricolare e comparsa di sintomi di insufficienza cardiaca (fino all'arresto cardiaco), dolore toracico, palpitazioni, infarto del miocardio, aritmia (inclusa tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale), ipotensione ortostatica, vasculite; in singoli casi, nei pazienti con angina pectoris, possibile aggravamento delle crisi.

Apparato digerente: all'inizio del trattamento possono verificarsi dolore addominale, nausea, perdita di appetito, alterazione del gusto, vomito, dispepsia, iperplasia gengivale, stitichezza, diarrea, secchezza orale, irritazione della gola, pancreatite, gastrite, meteorismo, aumento della concentrazione nel siero di enzimi epatici e/o bilirubina, alterazioni dei livelli delle transaminasi, colestasi intraepatica, epatite, ittero.

Sistema nervoso: all'inizio del trattamento possono verificarsi vertigini, sensazione di affaticamento, malessere, disturbi del sonno, sonnolenza, depressione, cefalea, incubi notturni, sensazione di freddo e parestesia agli arti, allucinazioni, alterazioni dell'umore (inclusa sensazione di paura), irritabilità, psicosi, astenia, neuropatia periferica, insonnia, confusione mentale, psicosi, ansia, tremore, sincope, ipoestesia, ipertono, disagio, possibile sviluppo di sindrome extrapiramidale.

Apparato endocrino: ridotta tolleranza al glucosio nei pazienti con diabete mellito, ginecomastia, iperglicemia, ipoglicemia.

Apparato respiratorio: nei pazienti predisposti allo spasmo bronchiale, possibile ostruzione bronchiale, dispnea, rinite, tosse, dispnea.

Sistema immunitario: arrossamento cutaneo, prurito, eruzioni cutanee (peggioramento del psoriasi), eruzioni simili al psoriasi, edema e eritema multiforme, alterazione del colore della pelle, orticaria, esantema, depigmentazione cutanea, porpora, alopecia reversibile, aumento del livello di anticorpi antinucleari, orticaria, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, edema di Quincke, sindrome da lupus, reazioni di ipersensibilità (edema angioneurotico).

Apparato emopoietico: trombocitopenia, formazione di anticorpi antinucleari, comparsa di porpora trombocitopenica o non trombocitopenica, leucopenia.

Organi della vista: disturbi visivi, riduzione della secrezione lacrimale, congiuntivite, sensazione di secchezza oculare, fotosensibilizzazione, diplopia.

Organi dell'udito e sistema vestibolare: acufene.

Apparato urinario e sistema riproduttivo: alterazioni della libido e della potenza, impotenza, difficoltà nella minzione, aumento della frequenza minzionale, nicturia.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: edema delle gambe, debolezza muscolare transitoria, crampi ai polpacci, artralgia, mialgia, dolore alla schiena, dolore toracico.

Altri: sudorazione aumentata, sindrome da sospensione.

Talvolta possono verificarsi disturbi del metabolismo lipidico: con livelli di colesterolo totale mantenuti nella norma, si riduce il livello di lipoproteine ad alta densità e aumenta il livello di trigliceridi nel plasma.

Dopo l'interruzione del farmaco, gli effetti indesiderati nella maggior parte dei casi scompaiono completamente.

Durata della validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 ºC, nella confezione originale.

Confezionamento. 14 compresse in blister; 2 blister in confezione di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

Ipca Laboratories Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Plot № 255/1, village – Atal, U.T. Dadra e Nagar Haveli, 396 230 Silvassa, India.