Telmisartan Teva

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Telmisartan Teva (Telmisartan-Teva)

Composizione:

Principio attivo: telmisartan;

Ogni compressa contiene 80 mg di telmisartan;

Eccipienti: idrossido di sodio, idrossipropilmetilcellulosa, sorbitolo (E 420), povidone, meglumina, mannitolo (E 421), magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse allungate bianche o quasi bianche con linea di frattura su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparazioni semplici di antagonisti dell'angiotensina II.

Codice ATC C09CA07.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il telmisartan è un antagonista specifico orale dei recettori dell'angiotensina II (tipo AT1). Il telmisartan sostituisce l'angiotensina II con elevata affinità nei siti di legame dei recettori di tipo AT1, attraverso i quali viene mediata l'azione dell'angiotensina II. Il telmisartan non manifesta alcun effetto agonista parziale sui recettori AT1.

Il telmisartan si lega in modo selettivo al recettore AT1, senza esercitare alcun effetto agonista parziale su di esso. Il legame è di lunga durata.

Il telmisartan non presenta affinità per altri recettori, inclusi i recettori AT2 e altri recettori AT. Il ruolo funzionale di questi recettori non è noto, né tanto meno l'effetto derivante dalla loro eventuale stimolazione da parte dell'angiotensina II, i cui livelli aumentano in seguito al trattamento con telmisartan. Il telmisartan riduce i livelli plasmatici di aldosterone, non blocca i canali ionici e non riduce i livelli plasmatici di renina. Non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (chinasi II), enzima che degrada anche la bradichinina. Pertanto, non è atteso un potenziamento degli effetti collaterali mediati dalla bradichinina.

Nell'uomo, una dose di 80 mg di telmisartan inibisce quasi completamente l'aumento della pressione arteriosa indotto dall'angiotensina II. L'effetto inibitorio persiste per 24 ore ed è misurabile fino a 48 ore.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il telmisartan viene rapidamente assorbito, ma la quantità di farmaco assorbita è variabile. La biodisponibilità assoluta media del telmisartan è di circa il 50%.

L'assunzione di telmisartan con il cibo determina una riduzione dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-∞) per il telmisartan che varia approssimativamente dal 6% (dose di 40 mg) al 19% (dose di 160 mg). Dopo 3 ore dall'assunzione, la concentrazione plasmatica risulta essere la stessa di quella osservata con l'assunzione a digiuno.

Linearità/non linearità

Si ritiene che la lieve riduzione dell'AUC non riduca l'efficacia terapeutica del farmaco. Non esiste una relazione lineare tra dose e livello plasmatico. La Cmax e, in misura minore, l'AUC aumentano in modo sproporzionato per dosi superiori a 40 mg.

Distribuzione

Il telmisartan si lega in larga misura alle proteine plasmatiche (oltre il 99,5%), principalmente all'albumina e all'alfa-1-glicoproteina acida. Il volume medio di distribuzione (Vss) allo stato stazionario è di circa 500 l.

Metabolismo

Il telmisartan viene metabolizzato attraverso coniugazione a glucuronide della sostanza originaria. L'attività farmacologica del coniugato non è stata stabilita.

Eliminazione

Il telmisartan presenta una cinetica farmacologica bifasica con una semivita terminale superiore a 20 ore. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) e, in misura minore, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumentano in modo sproporzionato rispetto alla dose. Con l'uso del telmisartan alle dosi raccomandate, non è stata osservata una cumulazione clinicamente significativa. Le concentrazioni plasmatiche sono risultate più elevate nelle donne rispetto agli uomini, senza un corrispondente impatto sull'efficacia.

Dopo somministrazione orale (e intravenosa), il telmisartan viene eliminato quasi completamente attraverso le feci, principalmente in forma invariata.

L'escrezione cumulativa attraverso le urine è inferiore all'1% della dose assunta. Il clearance totale plasmatico (CLtot) è elevato (circa 1000 ml/min), rispetto al flusso ematico epatico (circa 1500 ml/min).

Categorie speciali di pazienti

Bambini. La farmacocinetica di due dosi di telmisartan è stata valutata come obiettivo secondario in pazienti ipertesi (n = 57) di età compresa tra 6 e < 18 anni dopo l'assunzione di telmisartan alla dose di 1 mg/kg o 2 mg/kg per 4 settimane di trattamento. Gli obiettivi farmacocinetici includevano la determinazione dei livelli di telmisartan a stato stazionario in bambini e adolescenti e lo studio delle differenze legate all'età. Sebbene lo studio fosse troppo piccolo per una valutazione affidabile della farmacocinetica nei bambini di età inferiore ai 12 anni, i risultati complessivi sono in linea con quelli ottenuti negli adulti e confermano la non linearità del telmisartan, in particolare per quanto riguarda la Cmax.

Sesso. La concentrazione plasmatica di Cmax e AUC nelle donne è rispettivamente circa 3 e 2 volte superiore rispetto a quella negli uomini.

Pazienti anziani. La farmacocinetica del telmisartan non differisce nei pazienti anziani rispetto a quella nei pazienti di età inferiore ai 65 anni.

Pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata e grave, si è osservato un raddoppio della concentrazione plasmatica. Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a dialisi, si è osservata una concentrazione plasmatica più bassa. Il telmisartan presenta un'elevata affinità per le proteine plasmatiche nei pazienti con insufficienza renale e non può essere rimosso mediante dialisi. Nei pazienti con insufficienza renale, il periodo di emivita non cambia.

Pazienti con alterazioni della funzione epatica. Gli studi farmacocinetici nei pazienti con alterazioni epatiche hanno evidenziato un aumento della biodisponibilità assoluta fino a circa il 100%. Nei pazienti con insufficienza epatica, il periodo di emivita non cambia.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione.

Trattamento dell'ipertensione essenziale negli adulti.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Riduzione dell'incidenza di malattie cardiovascolari nei pazienti con:

• manifestazioni conclamate di malattia cardiovascolare aterotrombotica (malattia coronarica, ictus o malattia arteriosa periferica in anamnesi);
• diabete mellito di tipo II con danno d'organo documentato.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi degli eccipienti del medicinale (vedere sezione «Composizione»).

Gravidanza o progetto di gravidanza (vedere sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Uso durante la gravidanza e l'allattamento»).

Malattie ostruttive delle vie biliari.

Gravi alterazioni della funzionalità epatica.

Età pediatrica (al di sotto dei 18 anni).

È controindicata l'associazione contemporanea di telmisartan con medicinali contenenti aliskiren nei pazienti con diabete mellito o alterazioni della funzionalità renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Proprietà farmacologiche»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Digossina

Nell'associazione di telmisartan con digossina sono state osservate aumenti mediani delle concentrazioni plasmatiche di digossina, sia massime (del 49%) che minime (del 20%). All'inizio del trattamento, in caso di aggiustamento della dose o di interruzione del telmisartan, è necessario monitorare i livelli di digossina per mantenerli entro il range terapeutico.

Come altri medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, il telmisartan può causare iperkaliemia (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Questo rischio può aumentare in associazione con altri medicinali che possono indurre iperkaliemia (sostituti del sale contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, FANS (inclusi inibitori selettivi della COX-2), eparina, immunosoppressori (ciclosporina o tacrolimus) e trimetoprim).

La frequenza di episodi di iperkaliemia dipende dai fattori di rischio associati. Il rischio aumenta con l'uso delle combinazioni terapeutiche sopra citate. Tale rischio è particolarmente elevato in associazione con diuretici risparmiatori di potassio e sostituti del sale contenenti potassio. L'associazione, ad esempio, con inibitori dell'ACE o FANS comporta un rischio minore, purché vengano rigorosamente rispettate le precauzioni d'uso.

Associazione non raccomandata

Diuretici risparmiatori di potassio o integratori di potassio

Gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, come il telmisartan, riducono la perdita di potassio indotta dai diuretici. I diuretici risparmiatori di potassio, come spironolattone, eplerenone, triamterene o amiloride, gli integratori alimentari contenenti potassio o i sostituti del sale contenenti potassio possono causare un significativo aumento della concentrazione di potassio nel siero. Se l'associazione è indicata a causa di documentata ipokaliemia, questi medicinali devono essere utilizzati con cautela e con un frequente monitoraggio dei livelli sierici di potassio.

Litio

L'associazione di litio con inibitori dell'ACE e con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, inclusa la telmisartan, ha determinato un aumento reversibile della concentrazione di litio nel siero e tossicità. Se l'uso di tale combinazione è necessario, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli sierici di litio.

Associazione che richiede cautela

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)

I FANS (ad esempio acido acetilsalicilico alle dosi utilizzate per il trattamento delle infiammazioni, inibitori della COX-2 e FANS non selettivi) possono ridurre l'effetto antipertensivo degli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II.

In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con compromissione renale), l'associazione contemporanea di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II con agenti che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. È necessario garantire un'adeguata idratazione del paziente; si deve considerare la possibilità di monitorare la funzionalità renale all'inizio del trattamento concomitante e periodicamente in seguito.

In uno studio, l'associazione di telmisartan con ramipril ha determinato un aumento di 2,5 volte dell'AUC_0-24 e della C_max di ramipril e ramiprilato. L'importanza clinica di questa osservazione non è nota.

Diuretici (tiazidici o dell'ansa)

Un trattamento precedente con alte dosi di diuretici, come furosemide (diuretico dell'ansa) e idroclorotiazide (diuretico tiazidico), può causare disidratazione e aumentare il rischio di ipotensione arteriosa all'inizio del trattamento con telmisartan.

Associazione che richiede attenzione

Altri agenti antipertensivi

L'effetto del telmisartan nel ridurre la pressione arteriosa può aumentare quando somministrato contemporaneamente ad altri agenti antipertensivi.

Dati clinici hanno mostrato che la doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA), con l'associazione concomitante di inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren, è associata a una maggiore incidenza di effetti indesiderati come ipotensione arteriosa, iperkaliemia, riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto alla monoterapia con un farmaco che agisce sul SRAA (vedere sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Controindicazioni» e «Farmacodinamica»).

Data la proprietà farmacologica, si può prevedere che farmaci come baclofene e amifostina possano potenziare l'effetto ipotensivo di tutti gli agenti antipertensivi, inclusa la telmisartan. Inoltre, l'ipotensione ortostatica può peggiorare con l'assunzione di alcol, barbiturici, narcotici o antidepressivi.

Corticosteroidi (somministrazione sistemica)

Riduzione dell'effetto antipertensivo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Gravidanza

Durante la gravidanza non è possibile iniziare il trattamento con antagonisti recettoriali dell'angiotensina II. Se il proseguimento della terapia non è considerato strettamente necessario per una paziente che pianifica una gravidanza, essa dovrebbe passare a una terapia antipertensiva alternativa con un profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, il trattamento con antagonisti recettoriali dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o allattamento»).

Insufficienza epatica

Telmisartan Teva non deve essere utilizzato nei pazienti con colestasi, malattie ostruttive del sistema biliare e grave insufficienza epatica, poiché il telmisartan viene principalmente eliminato attraverso la bile. Nei pazienti con queste condizioni, la clearance epatica del telmisartan è ridotta. Telmisartan Teva deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata.

Ipertensione renovenosa

Esiste il rischio di sviluppare grave ipotensione arteriosa e insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale del rene unico funzionante, durante il trattamento con farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Insufficienza renale e trapianto renale

Nell'uso del medicinale in pazienti con alterazioni della funzionalità renale, si raccomanda un controllo periodico dei livelli di potassio e creatinina nel siero. Non esiste esperienza sull'uso del medicinale in pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale.

Riduzione del volume intravascolare

Può verificarsi ipotensione sintomatica, specialmente dopo la prima dose, in pazienti con ridotto volume ematico circolante o iponatriemia causati da terapia diuretica intensiva, dieta povera di sale, diarrea o vomito. Tali condizioni devono essere corrette prima dell'assunzione del medicinale. Prima di iniziare il trattamento con il medicinale, è necessario normalizzare i livelli di sodio e il volume del liquido intravascolare.

Doppia bloccata del sistema renina-angiotensina-aldosterone

Esistono evidenze che l'uso concomitante di inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), bloccanti recettoriali dell'angiotensina II o aliskiren aumenti il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (fino all'insufficienza renale acuta).

Pertanto, la doppia bloccata del sistema renina-angiotensina-aldosterone mediante l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, bloccanti recettoriali dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se la doppia bloccata è considerata assolutamente necessaria, essa deve essere effettuata esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista e con un rigoroso monitoraggio continuo della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell'ACE e i bloccanti recettoriali dell'angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente nei pazienti con nefropatia diabetica.

Altre condizioni associate a stimolazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone

Nei pazienti in cui il tono vascolare e la funzione renale dipendono in larga misura dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio, pazienti con scompenso cardiaco congestizio grave o malattia renale avanzata, compresa la stenosi dell'arteria renale), l'uso di medicinali che agiscono su questo sistema, come il telmisartan, può causare ipotensione arteriosa acuta, iperazotemia, oliguria o, più raramente, insufficienza renale acuta (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Altostridismo primario

Generalmente i pazienti con altostridismo primario non rispondono ai farmaci antipertensivi che inibiscono il sistema renina-angiotensina, pertanto non è raccomandato somministrare telmisartan a questi pazienti.

Stenosi delle valvole mitralica e aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva

Come con l'uso di altri vasodilatatori, il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con stenosi mitralica o aortica o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Pazienti diabetici in trattamento con insulina o farmaci antidiabetici

Durante il trattamento con telmisartan, in questi pazienti può verificarsi ipoglicemia. È necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue e potrebbe essere richiesta una correzione della dose di insulina o dei farmaci antidiabetici.

Nei pazienti con diabete mellito e rischio cardiovascolare (pazienti con diabete mellito e malattie concomitanti delle arterie coronarie), il rischio di infarto miocardico fatale e di morte cardiovascolare improvvisa può essere maggiore durante il trattamento con farmaci antipertensivi come gli antagonisti recettoriali dell'angiotensina II e gli inibitori dell'ACE. Nei pazienti con diabete mellito, le malattie concomitanti delle arterie coronarie possono essere asintomatiche e quindi non diagnosticate. I pazienti con diabete mellito devono essere attentamente sottoposti a esami, ad esempio test da sforzo, per identificare e trattare le malattie concomitanti delle arterie coronarie prima di iniziare il trattamento con il medicinale.

Iperkaliemia

L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone può causare iperkaliemia.

Negli anziani, nei pazienti con insufficienza renale, nei pazienti con diabete mellito, in quelli che assumono contemporaneamente altri farmaci che possono aumentare il livello di potassio e/o in pazienti con malattie intercorrenti, l'iperkaliemia può portare a esiti fatali.

Prima dell'uso concomitante di farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina-aldosterone, deve essere valutato il rapporto rischio-beneficio.

I principali fattori di rischio per l'iperkaliemia da considerare sono:

• diabete mellito, insufficienza renale, età (>70 anni);
• associazione con uno o più farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone e/o con integratori alimentari contenenti potassio. I medicinali o le classi terapeutiche che possono indurre iperkaliemia includono sostituti salini contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'ACE, antagonisti recettoriali dell'angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS, compresi gli inibitori selettivi della COX-2), eparina, immunosoppressori (ciclosporina o tacrolimus) e trimetoprim;
• condizioni intercorrenti, come disidratazione, scompenso cardiaco acuto, acidosi metabolica, peggioramento della funzionalità renale, deterioramento improvviso della funzione renale (ad esempio infezioni), lisi cellulare (ad esempio ischemia acuta degli arti, rabdomiolisi, trauma grave).

Si raccomanda un attento monitoraggio del potassio sierico nei pazienti appartenenti ai gruppi a rischio.

Differenze etniche

Come osservato con gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), il telmisartan e altri antagonisti recettoriali dell'angiotensina II risultano meno efficaci nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze. Ciò potrebbe essere spiegato dal fatto che i livelli di renina nei pazienti di razza nera con ipertensione arteriosa sono generalmente più bassi rispetto a quelli di altre razze.

Altro

Come con l'uso di altri agenti antipertensivi, un'eccessiva riduzione della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o malattia coronarica ischemica può portare allo sviluppo di infarto miocardico o ictus.

Sorbitolo

Il medicinale contiene 38,4 mg di sorbitolo in ogni compressa. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio non devono assumere questo medicinale.

Sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza

Non vi sono dati sufficienti sull'uso del telmisartan in donne in gravidanza.

Le evidenze epidemiologiche sul rischio di teratogenicità derivante dall'uso di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) durante il primo trimestre di gravidanza non sono convincenti, tuttavia non può essere escluso un lieve aumento del rischio. Sebbene non vi siano dati epidemiologici controllati sul rischio di teratogenicità con l'uso di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, rischi simili potrebbero esistere anche per questa classe di medicinali. Durante la pianificazione della gravidanza, il medicinale deve essere sostituito tempestivamente con un altro farmaco antipertensivo con un profilo di sicurezza stabilito per l'uso in gravidanza. Alla conferma della gravidanza, il trattamento con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II deve essere interrotto immediatamente e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa.

È noto che l'uso di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza causa fetotossicità nell'uomo (disfunzione renale, oligoidramnios, ritardo nella formazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia). Se l'uso di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II è iniziato a partire dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda di effettuare un'ecografia per valutare la funzionalità renale e lo sviluppo delle ossa craniche del feto. I neonati di madri trattate con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II devono essere attentamente monitorati per la presenza di ipotensione arteriosa (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze e precauzioni»).

Allattamento

Poiché non vi sono informazioni sull'uso del telmisartan durante l'allattamento, il suo uso non è raccomandato. Si devono utilizzare metodi alternativi di trattamento con profili di sicurezza stabiliti durante l'allattamento, specialmente quando si allattano neonati o neonati prematuri.

Fertilità

Negli studi preclinici non è stato evidenziato alcun effetto del telmisartan sulla fertilità negli uomini e nelle donne.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di altri macchinari

Nel corso di un trattamento antipertensivo possono occasionalmente insorgere capogiri o sonnolenza. Pertanto, si raccomanda di tenere conto di questo aspetto quando si guida un autoveicolo o si utilizzano macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Telmisartan Teva deve essere assunto una volta al giorno per via orale con un'adeguata quantità di liquido, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Trattamento dell'ipertensione arteriosa

La dose efficace abituale è di 40 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti, una dose di 20 mg al giorno può essere sufficiente. Se il livello di pressione arteriosa non si riduce ai valori desiderati, la dose del farmaco può essere aumentata fino a un massimo di 80 mg una volta al giorno. Telmisartan Teva può anche essere prescritto in combinazione con diuretici tiazidici, come l'idroclorotiazide, che esercitano un effetto addizionale sulla riduzione della pressione arteriosa quando somministrati insieme al telmisartan. Nel decidere se aumentare la dose, si deve considerare che l'effetto antipertensivo massimo si raggiunge dopo 4-8 settimane dall'inizio del trattamento.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari

La dose raccomandata è di 80 mg una volta al giorno. Non è noto se dosi di telmisartan inferiori a 80 mg siano efficaci nel ridurre l'incidenza di malattie cardiovascolari.

All'inizio del trattamento con telmisartan per ridurre il rischio di malattie cardiovascolari, si raccomanda un attento monitoraggio della pressione arteriosa. Potrebbe rendersi necessario un adeguato aggiustamento della terapia con farmaci che riducono la pressione arteriosa.

Pazienti anziani

Non è richiesta alcuna modifica della dose.

Disfunzione renale

L'esperienza sull'uso in pazienti con insufficienza renale o in emodialisi è limitata. Per questi pazienti si raccomanda la dose iniziale più bassa, pari a 20 mg (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»). Nei pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Disfunzione epatica

Il farmaco è controindicato nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica di grado lieve o moderato, la dose giornaliera di telmisartan non deve superare i 40 mg una volta al giorno (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»).

Uso nei bambini

L'efficacia e la sicurezza del farmaco nei bambini (età inferiore a 18 anni) non sono state studiate.

I dati attualmente disponibili sono riportati nel paragrafo «Farmacocinetica», ma non è possibile formulare raccomandazioni riguardo alla somministrazione della dose.

Sovradosaggio.

Le informazioni riguardo al sovradosaggio di telmisartan sono limitate.

Sintomi. I sintomi più evidenti di sovradosaggio con telmisartan sono stati ipotensione arteriosa e tachicardia; sono stati inoltre riportati bradicardia, capogiri, aumento della creatinina sierica e insufficienza renale acuta.

Trattamento. Il telmisartan non viene eliminato dall'organismo mediante emodialisi. Il paziente deve essere attentamente sorvegliato e deve ricevere un trattamento sintomatico e di supporto. La terapia dipende dal tempo trascorso dal sovradosaggio e dalla gravità dei sintomi. Si raccomanda di indurre il vomito e/o praticare lo svuotamento gastrico. Nel trattamento del sovradosaggio può essere utilizzato carbone attivo. È necessario effettuare un monitoraggio frequente degli elettroliti sierici e della creatinina. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e deve essere trattato con terapia diretta al rapido ripristino del volume di liquidi e sali corporei.

Effetti indesiderati.

Effetti indesiderati gravi, inclusa reazione anafilattica e angioedema, possono verificarsi raramente (da ≥1/10.000 a <1/1.000); è stata inoltre osservata insufficienza renale acuta.

La frequenza complessiva degli effetti indesiderati nei pazienti con ipertensione arteriosa durante studi clinici controllati con telmisartan è stata generalmente paragonabile a quella osservata con placebo (41,4% rispetto al 43,9%). La frequenza degli effetti indesiderati non era dipendente dalla dose, né correlata al sesso, all'età o alla razza del paziente. Il profilo di sicurezza di telmisartan nei pazienti trattati per la prevenzione delle malattie cardiovascolari corrisponde al profilo di sicurezza osservato nel trattamento dei pazienti con ipertensione arteriosa.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono basati sui risultati di studi clinici controllati su pazienti ipertesi e su segnalazioni post-marketing. Questo elenco comprende anche effetti indesiderati gravi e quelli che hanno portato all'interruzione del trattamento durante tre studi clinici a lungo termine che hanno coinvolto 21.642 pazienti trattati con telmisartan per la prevenzione delle malattie cardiovascolari per un periodo fino a 6 anni.

Gli effetti indesiderati sono elencati in base alla frequenza: molto comune (≥1/10); comune (da 1/100 a <1/10); non comune (da 1/1.000 a <1/100); raro (da 1/10.000 a <1/1.000); molto raro (<1/10.000).

All'interno di ogni categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni:

non comune – infezioni del tratto urinario (inclusa cistite), infezioni delle vie respiratorie superiori (inclusa faringite e sinusite);

raro – sepsi, inclusi casi con esito fatale¹.

Sistema emolinfopoietico:

non comune – anemia;

raro – eosinofilia, trombocitopenia.

Sistema immunitario:

raro – reazione anafilattica, ipersensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

non comune – iperkaliemia;

raro – ipoglicemia (in pazienti con diabete mellito).

Disturbi psichici:

non comune – insonnia, depressione;

raro – ansia.

Sistema nervoso:

non comune – sincope;

raro – sonnolenza.

Organi della vista:

raro – disturbi visivi.

Organi dell'udito e dell'apparato vestibolare:

non comune – vertigine.

Cuore:

non comune – bradicardia;

raro – tachicardia.

Vasi sanguigni:

non comune – ipotensione arteriosa², ipotensione ortostatica.

Apparato respiratorio, torace e mediastino:

non comune – dispnea, tosse;

molto raro – malattia polmonare interstiziale⁴.

Apparato gastrointestinale:

non comune – dolore addominale, diarrea, dispepsia, meteorismo, vomito;

raro – secchezza orale, disagio gastrico, disgeusia.

Fegato e vie biliari:

raro – alterazione della funzionalità epatica/disturbi epatici³.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo:

non comune – prurito, sudorazione aumentata, eruzione cutanea;

raro – angioedema (inclusi casi con esito fatale), eczema, eritema, orticaria, dermatite da farmaci, dermatite tossica.

Apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

non comune – dolore alla schiena (ad es. sciatica), crampi muscolari, mialgia;

raro – artralgia, dolore agli arti, dolore ai tendini (sintomi simili a tendinite).

Apparato urinario:

non comune – alterazione della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta.

Disturbi generali e condizioni relative al sito di somministrazione:

non comune – dolore toracico, astenia (debolezza);

raro – sintomi simil-influenzali.

Esami di laboratorio:

non comune – aumento dei livelli ematici di creatinina;

raro – riduzione dei livelli di emoglobina, aumento dei livelli ematici di acido urico, aumento dei livelli degli enzimi epatici, aumento dei livelli ematici di creatinfosfocinasi.

¹, ², ³, ⁴ Per una descrizione dettagliata, vedere la sezione «Effetti indesiderati. Descrizione di singoli effetti indesiderati».

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Setticosi. Nello studio PRoFESS, nei pazienti che assumevano telmisartan è stata osservata una frequenza più elevata di setticosi rispetto a quelli che assumevano placebo. Questo può essere dovuto al caso oppure indicare un processo la cui natura è attualmente sconosciuta.

Ipotensione. Questo effetto indesiderato è stato osservato comunemente in pazienti con pressione arteriosa controllata che assumevano telmisartan per ridurre il rischio cardiovascolare in aggiunta alla terapia standard.

Alterazione della funzionalità epatica/disturbi epatici. Secondo i dati post-marketing, la maggior parte dei casi di alterazione della funzionalità epatica/disturbi epatici si è verificata in pazienti di nazionalità giapponese. I pazienti di nazionalità giapponese sono più suscettibili a questi effetti indesiderati.

Malattia polmonare interstiziale. Durante il periodo post-marketing sono stati segnalati casi di malattia polmonare interstiziale temporaneamente associati all'uso di telmisartan. Tuttavia, non è stato stabilito un rapporto di causalità.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si prega i professionisti sanitari di segnalare qualsiasi possibile effetto indesiderato attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

7 compresse in un blister; 4 blister in una confezione.

Categoria di prescrivibilità.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company.

Actavis Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Divisione 1; H-4042 Debrecen, Pallagi u. 13, Ungheria.

BLB015, BLB 016 Bulbél Industrial Building, M. Zeytun ZTN 3000, Malta.