Tapticom® BK
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE TAPTICOM® BK (TAPTIQOM® PF)
Composizione:
Principio attivo: tafluprost, timololo;
1 ml di collirio contiene 0,015 mg di tafluprost e 5 mg di timololo, corrispondenti a 6,84 mg di maleato di timololo;
Eccipienti: glicerolo; fosfato di sodio, dodecaidrato; edetato disodico; polisorbato 80; idrossido di sodio e/o acido cloridrico concentrato; acqua per preparazioni iniettabili.
1 goccia di collirio (circa 30 µl) contiene circa 0,45 µg di tafluprost e 0,15 mg di timololo.
Forma farmaceutica. Collirio.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente e incolore, praticamente priva di particelle visibili.
Gruppo farmacoterapeutico.
Farmaci utilizzati in oftalmologia. Farmaci antipressivi intraoculari e miotici. Blocchi dei recettori beta-adrenergici. Codice ATC S01E D51.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Meccanismo d'azione
Tapticom® BK è un medicinale combinato contenente due principi attivi: tafloprost e timololo. Queste due sostanze attive riducono la pressione intraoculare (PIO) attraverso meccanismi d'azione complementari, e il loro effetto combinato determina una riduzione additiva della PIO rispetto all'effetto di ciascuna singola sostanza.
Il tafloprost è un analogo fluorinato della prostaglandina F2ɑ. L'acido tafloprostico, metabolita biologicamente attivo del tafloprost, è un potente e selettivo agonista del recettore prostanoidico FP umano.
Studi farmacodinamici condotti sugli animali indicano che il tafloprost riduce la pressione intraoculare aumentando il deflusso uveosclerale del liquido oculare.
Il timololo malato è un beta-bloccante non selettivo. Il meccanismo esatto d'azione del timololo malato nella riduzione della pressione intraoculare non è completamente chiaro, anche se studi con fluoresceina e tonografia suggeriscono che l'effetto principale potrebbe essere correlato a una ridotta produzione di liquido. Tuttavia, in alcuni studi è stato osservato anche un lieve aumento del deflusso.
Efficacia clinica
In uno studio di 6 mesi (n = 400) condotto su pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare e una PIO media non trattata compresa tra 24 e 26 mmHg, l'effetto riduttivo della PIO di Tapticom® BK (una volta al giorno al mattino) è stato confrontato con quello di tafloprost allo 0,0015 % (una volta al giorno al mattino) e timololo allo 0,5 % (due volte al giorno) utilizzati in associazione. Tapticom® BK si è dimostrato non inferiore (non inferiore) rispetto alla combinazione di tafloprost allo 0,0015 % e timololo allo 0,5 %. La riduzione media giornaliera della PIO rispetto ai valori basali è stata di 8 mmHg in entrambi i gruppi, con l'endpoint primario a 6 mesi (la riduzione è variata tra 7 e 9 mmHg in entrambi i gruppi in diversi momenti della giornata durante le visite mediche).
In un altro studio di 6 mesi (n = 564), l'uso di Tapticom® BK è stato confrontato con le corrispondenti terapie monocomponente in pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare e una PIO media non trattata compresa tra 26 e 27 mmHg. I pazienti il cui stato non era adeguatamente controllato con tafloprost allo 0,0015 % (PIO ≥ 20 mmHg durante il trattamento) o con timololo allo 0,5 % (PIO ≥ 22 mmHg durante il trattamento) sono stati randomizzati al trattamento con Tapticom® BK o alla stessa monoterapia. La riduzione media giornaliera della PIO con Tapticom® BK è risultata statisticamente superiore rispetto a quella ottenuta con tafloprost una volta al giorno al mattino o con timololo due volte al giorno, nei controlli effettuati alla sesta settimana, al terzo mese (endpoint primario di efficacia) e al sesto mese. La riduzione media giornaliera della PIO rispetto ai valori basali con Tapticom® BK è stata di 9 mmHg, rispetto ai 7 mmHg osservati con entrambe le monoterapie. La riduzione della PIO con Tapticom® BK in diversi momenti della giornata è variata tra 8 e 9 mmHg nel gruppo di confronto trattato con tafloprost come monoterapia e tra 7 e 9 mmHg nel gruppo di confronto trattato con timololo come monoterapia.
I dati aggregati ottenuti dai pazienti che assumevano Tapticom® BK e avevano una PIO basale elevata (media giornaliera) di 26 mmHg o superiore in questi due studi principali (n = 168) hanno mostrato che la riduzione media giornaliera della PIO è stata di 10 mmHg all'endpoint primario (3 o 6 mesi), con valori compresi tra 9 e 12 mmHg in diversi momenti della giornata.
Farmacocinetica
Assorbimento
Le concentrazioni plasmatiche di acido tafloprostico e timololo sono state studiate in volontari sani dopo somministrazione singola e ripetuta di Tapticom® BK per otto giorni (una volta al giorno), tafloprost allo 0,0015 % (una volta al giorno) e timololo allo 0,5 % (due volte al giorno). La concentrazione plasmatica di acido tafloprostico ha raggiunto il valore massimo 10 minuti dopo la somministrazione della dose e si è ridotta al di sotto del limite di rilevabilità (10 pg/ml) entro 30 minuti dalla somministrazione di Tapticom® BK. L'accumulo di acido tafloprostico è stato trascurabile, e la concentrazione media di acido tafloprostico nell'urina (AUC0-last media) (monoterapia: 4,45 ± 2,57 pg·h/ml; Tapticom® BK: 3,60 ± 3,70 pg·h/ml) e la concentrazione massima media (Cmax) (monoterapia: 23,9 ± 11,8 pg/ml; Tapticom® BK: 18,7 ± 11,9 pg/ml) sono risultate leggermente inferiori con Tapticom® BK rispetto alla monoterapia con tafloprost all'ottavo giorno. La concentrazione plasmatica di timololo ha raggiunto il valore massimo con una mediana di Tmax (tempo mediano per raggiungere la concentrazione massima) di 15 e 37,5 minuti dopo la somministrazione della dose di Tapticom® BK nei giorni 1 e 8, rispettivamente. All'ottavo giorno, la concentrazione media di timololo nell'urina (AUC0-last media) (monoterapia: 5750 ± 2440 pg·h/ml; Tapticom® BK: 4560 ± 2980 pg·h/ml) e la concentrazione massima media (Cmax) (monoterapia: 1100 ± 550 pg/ml; Tapticom® BK: 840 ± 520 pg/ml) sono risultate leggermente inferiori con Tapticom® BK rispetto alla monoterapia con timololo. Il livello più basso di timololo nel plasma con Tapticom® BK è probabilmente correlato alla somministrazione di una dose al giorno di Tapticom® BK rispetto a due dosi giornaliere di timololo come monoterapia.
Il tafloprost e il timololo vengono assorbiti attraverso la cornea. Negli animali, dopo instillazione singola, la penetrazione del tafloprost attraverso la cornea con Tapticom® BK è risultata simile a quella con tafloprost come monoterapia, mentre la penetrazione del timololo è risultata leggermente inferiore con Tapticom® BK rispetto al timololo come monoterapia. Per quanto riguarda l'acido tafloprostico, l'AUC4h è stata di 7,5 ng•h/ml dopo somministrazione di Tapticom® BK e di 7,7 ng•h/ml dopo somministrazione di tafloprost come monocomponente. Per quanto riguarda il timololo, l'AUC4h è stata di 585 ng•h/ml e 737 ng•h/ml dopo somministrazione di Tapticom® BK e del monocomponente timololo, rispettivamente. Il Tmax per l'acido tafloprostico è stato di 60 minuti sia con Tapticom® BK che con tafloprost come monocomponente, mentre il Tmax per il timololo è stato di 60 minuti con Tapticom® BK e di 30 minuti con la monoterapia con timololo.
Distribuzione
Tafloprost
Negli animali non è stato osservato un particolare accumulo di tafloprost marcato con isotopo radioattivo nell'area iridociliare o nella coroide, né nell'epitelio pigmentato della retina, indicando una bassa affinità per la melanina. In uno studio di autoradiografia totale negli animali, la concentrazione più elevata di radioattività è stata osservata nella cornea, seguita in ordine decrescente da palpebre, sclera e iride. Al di fuori dell'occhio, la radioattività si è distribuita nelle ghiandole lacrimali, palato, esofago, tratto gastrointestinale, reni, fegato, colecisti e vescica urinaria. Il legame dell'acido tafloprostico con l'albumina sierica umana in vitro è stato del 99 % a una concentrazione di acido tafloprostico di 500 ng/ml.
Timololo
Negli animali, il livello massimo di radioattività associata al timololo nel liquido oculare è stato raggiunto entro 30 minuti dopo l'instillazione singola di timololo marcato con isotopo radioattivo 3H (soluzione allo 0,5 %; 20 µl/occhio) in entrambi gli occhi. Il timololo viene eliminato dal liquido oculare molto più rapidamente rispetto ai tessuti pigmentati dell'iride e del corpo ciliare.
Tafloprost
La via metabolica principale del tafloprost nell'uomo, studiata in vitro, è l'idrolisi al metabolita farmacologicamente attivo acido tafloprostico, che viene successivamente metabolizzato tramite glucuronidazione o beta-ossidazione. I prodotti della beta-ossidazione, 1,2-dinor e 1,2,3,4-tetranor acido tafloprostico, farmacologicamente inattivi, possono subire glucuronidazione o idrossilazione. Il sistema enzimatico del citocromo P450 (CYP) non è coinvolto nel metabolismo dell'acido tafloprostico. Sulla base di studi su tessuto corneale animale con enzimi purificati, l'esterasi principale responsabile dell'idrolisi del legame estereo per formare l'acido tafloprostico è la carbossilesterasi. La colinesterasi butirrica, ma non l'acetilcolinesterasi, può contribuire all'idrolisi.
Timololo
Il timololo viene metabolizzato principalmente nel fegato dall'enzima CYP2D6 in metaboliti inattivi, che vengono eliminati principalmente attraverso i reni.
Eliminazione
Tafloprost
Dopo instillazione di tafloprost marcato con isotopo radioattivo 3H (soluzione oftalmica allo 0,005 %; 5 µl/occhio), una volta al giorno per 21 giorni in entrambi gli occhi di animali, circa l'87 % della dose radioattiva totale è stato eliminato dall'organismo. La quantità totale eliminata con le urine è stata circa il 27–38 % della dose e circa il 44–58 % della dose è stata eliminata con le feci.
Timololo
L'emivita di eliminazione plasmatica nell'uomo è di circa 4 ore. Il timololo viene ampiamente metabolizzato nel fegato e i metaboliti vengono eliminati con le urine insieme al 20 % di timololo non modificato dopo somministrazione orale.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Il medicinale Tapticom® BK è indicato per ridurre la pressione intraoculare (PIO) negli adulti affetti da glaucoma ad angolo aperto o da ipertensione oculare che non rispondono adeguatamente a una terapia locale monoterapica con beta-bloccanti o analoghi delle prostaglandine.
Controindicazioni.
Ipersensibilità ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Irritazione delle vie respiratorie, asma bronchiale o anamnesi di asma bronchiale, grave malattia polmonare ostruttiva cronica.
Bradicardia sinusale, sindrome da bradicardia sinusale, blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado non controllato da un pacemaker, scompenso cardiaco grave o shock cardiogeno.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni con altri medicinali.
La riduzione della pressione arteriosa e/o una marcata bradicardia possono essere potenziate dall'uso concomitante di soluzioni oftalmiche contenenti beta-bloccanti con antagonisti del calcio per via orale (bloccanti dei canali del calcio), beta-adrenobloccanti, antiaritmici (inclusi quelli con amiodarone), glicosidi digitalici, parasimpatomimetici o guanetidina.
Inoltre, nei pazienti che ricevono contemporaneamente agenti alfa-bloccanti sistemici, reserpina, farmaci antiaritmici del gruppo I (ad esempio chinidina) o clonidina, è necessario monitorare attentamente la possibile comparsa di reazioni avverse.
I beta-bloccanti per via orale possono potenziare l'ipertensione da rimbalzo insorta dopo la sospensione della clonidina.
Durante un trattamento concomitante con inibitori del CYP2D6 (ad esempio chinidina, fluoxetina, paroxetina) e timololo sono stati riportati casi di possibile blocco beta sistemico (ad esempio riduzione della frequenza cardiaca, depressione).
La terapia concomitante con barbiturici, analgesici o alcaloidi dell'ergot può accentuare gli effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale.
Raramente è stato riportato midriasi indotta dall'associazione concomitante di beta-bloccanti oftalmici ed adrenalina (epinefrina).
Caratteristiche d'uso.
Sistema
Come con altri farmaci oftalmici topici, tafloprost e timololo vengono assorbiti a livello sistemico. A causa della presenza del componente beta-bloccante – timololo – possono manifestarsi effetti collaterali cardiovascolari, polmonari ed altri simili a quelli osservati con i beta-bloccanti sistemici. La frequenza degli effetti collaterali sistemici dopo l'applicazione oftalmica topica è inferiore rispetto all'uso sistemico. Per informazioni sulla riduzione dell'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».
Disturbi cardiaci
Nei pazienti con patologie cardiovascolari (come cardiopatia ischemica/insufficienza coronarica, angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca) e ipotensione arteriosa, il trattamento con beta-bloccanti deve essere attentamente valutato, considerando l'opportunità di utilizzare farmaci con principi attivi differenti.
I pazienti con patologie cardiovascolari devono essere monitorati per eventuali peggioramenti dello stato di salute e reazioni avverse.
A causa dell'effetto negativo sui tempi di conduzione dell'impulso, i beta-bloccanti devono essere somministrati con grande cautela ai pazienti con blocco cardiaco di primo grado.
Disturbi vascolari
I pazienti con gravi disturbi/periferici della circolazione (ad es. forme gravi di malattia di Raynaud o sindrome di Raynaud) devono essere trattati con cautela.
Disturbi dell'apparato respiratorio
Sono stati riportati effetti collaterali a carico dell'apparato respiratorio, inclusi casi di morte per broncospasmo, in pazienti asmatici dopo l'uso di alcuni beta-bloccanti oftalmici. Tapticom® BK deve essere usato con cautela nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) lieve/moderata e solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale.
Ipo glicemia/diabete mellito
I beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela ai pazienti predisposti a ipoglicemia spontanea o con diabete instabile, poiché i beta-bloccanti possono mascherare i sintomi di ipoglicemia acuta.
Iper tiroidismo
I beta-bloccanti possono mascherare i sintomi di ipertiroidismo.
L'interruzione brusca della terapia con beta-bloccanti può provocare un peggioramento dei sintomi.
Malattie della cornea
I beta-bloccanti oftalmici possono causare secchezza oculare. I pazienti con malattie corneali devono essere trattati con cautela.
Altri beta-bloccanti
L'effetto sul tono oculare o gli effetti noti dei beta-bloccanti sistemici possono essere potenziati quando il timololo (componente di Tapticom® BK) viene somministrato a pazienti già in trattamento con beta-bloccanti sistemici. È necessario monitorare attentamente la risposta terapeutica in questi pazienti. Non è raccomandata la somministrazione contemporanea di due beta-bloccanti oftalmici topici.
Glaucoma ad angolo chiuso
Nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, l'obiettivo principale del trattamento è il ripristino dell'angolo. Ciò richiede un restringimento della pupilla mediante un agente miotico. Il timololo ha un effetto minimo o nullo sulla pupilla. Quando si utilizza timololo per ridurre la pressione intraoculare elevata in presenza di glaucoma ad angolo chiuso, deve essere somministrato insieme a un agente miotico e non come monoterapia.
Reazioni anafilattiche
Durante l'assunzione di beta-bloccanti, pazienti con anamnesi di atopia o di reazioni anafilattiche gravi a diversi allergeni possono non rispondere ai segni di recidiva di tali allergeni e non rispondere alla dose abituale di adrenalina utilizzata per il trattamento delle reazioni anafilattiche.
Distacco coroideo
Sono stati riportati casi di distacco coroideo con farmaci che inibiscono la produzione di umore acqueo (come timololo, acetazolamide) dopo interventi filtranti.
Interventi chirurgici con anestesia
I beta-bloccanti oftalmici possono bloccare l'effetto sistemico di beta-agonisti come, ad esempio, l'adrenalina. È necessario informare l'anestesista che il paziente sta assumendo timololo.
Mia stenia grave
Nei pazienti con miastenia grave sono stati descritti peggioramenti dello stato generale durante l'uso di colliri a base di timololo.
Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibilità di crescita delle ciglia, scurimento della pelle delle palpebre e aumento della pigmentazione dell'iride, associati al trattamento con tafloprost. Alcuni di questi cambiamenti possono essere permanenti e possono portare ad un aspetto asimmetrico degli occhi quando il trattamento viene effettuato su un solo occhio.
Il cambiamento della pigmentazione dell'iride avviene lentamente e può non essere evidente per diversi mesi. Il cambiamento del colore degli occhi si osserva principalmente in pazienti con iridi di colore misto, ad es. blu-marrone, grigio-marrone, giallo-marrone e verde-marrone. Il rischio di eterocromia irreversibile degli occhi con l'uso del farmaco in un solo occhio è evidente.
Esiste il potenziale per la crescita dei peli nelle zone in cui la soluzione di tafloprost entra ripetutamente in contatto con la superficie cutanea.
Non esiste esperienza clinica con tafloprost nel trattamento di glaucoma neovascolare, ad angolo chiuso, ad angolo stretto o congenito. L'esperienza con tafloprost in pazienti afachici o con glaucoma pseudo-esfoliativo è limitata.
Si raccomanda cautela nell'uso di tafloprost in pazienti afachici, pseudofachici con rottura della membrana (capsula) posteriore del cristallino o con lenti in camera anteriore, o in pazienti con noti fattori di rischio di edema cistico della macula o irite (infiammazione dell'iride)/uveite (infiammazione della tunica vascolare del bulbo oculare).
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza
Non ci sono dati adeguati o i dati sono limitati sull'uso di Tapticom® BK in donne in gravidanza.
Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con Tapticom® BK.
Tapticom® BK non deve essere usato durante la gravidanza, eccetto che in caso di stretta necessità.
Tafloprost
Non ci sono dati adeguati sull'uso di tafloprost in donne in gravidanza. Tafloprost può esercitare un effetto farmacologico dannoso sulla gravidanza e/o sul feto/neonato. Studi sugli animali hanno dimostrato tossicità sulla funzione riproduttiva. Il rischio nell'uomo non è noto.
Timololo
Non ci sono dati adeguati sull'uso di timololo in donne in gravidanza. Timololo non deve essere usato durante la gravidanza, eccetto che in caso di stretta necessità. Per informazioni sulla riduzione dell'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».
Studi epidemiologici non hanno evidenziato effetti malformativi, ma hanno dimostrato un rischio di ritardo della crescita intrauterina con l'uso orale di beta-bloccanti. Inoltre, nei neonati sono stati osservati segni e sintomi dell'azione dei beta-bloccanti (ad es. bradicardia, ipotensione, dispnea/respiro difficoltoso e ipoglicemia) dopo l'uso di beta-bloccanti prima del parto. Se Tapticom® BK viene usato prima del parto, il neonato deve essere attentamente monitorato nei primi giorni di vita.
Allattamento
I beta-bloccanti sono escreti nel latte materno. Tuttavia, con l'uso di dosi terapeutiche di timololo in forma di collirio, è improbabile che la quantità di farmaco presente nel latte materno causi sintomi clinici di blocco beta nel neonato. Per informazioni sulla riduzione dell'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».
Non è noto se tafloprost e/o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. I dati tossicologici disponibili hanno dimostrato l'escrezione di tafloprost e/o dei suoi metaboliti nel latte degli animali. Tuttavia, con l'uso di dosi terapeutiche di tafloprost in forma di collirio, è improbabile che la quantità di tafloprost presente nel latte materno della donna possa causare sintomi clinici nel neonato.
Come misura precauzionale, non è raccomandato l'allattamento al seno se necessario il trattamento con Tapticom® BK.
Fertilità
Non ci sono dati sull'effetto di Tapticom® BK sulla fertilità umana.
Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.
Non sono stati condotti studi sull'effetto di Tapticom® BK sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Se dopo l'applicazione si verificano effetti collaterali come offuscamento transitorio della vista, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare veicoli o utilizzare macchinari.
Modalità e posologia di somministrazione.
Dosi
La terapia raccomandata consiste nell’applicazione di 1 goccia nell’apparato congiuntivale dell’occhio (occhi) affetto una volta al giorno.
In caso di dimenticanza di una dose, il trattamento deve essere ripreso con la dose successiva secondo il programma previsto. La dose non deve superare 1 goccia nell’occhio (occhi) affetto una volta al giorno.
Tapticom® BK è una soluzione sterile priva di conservanti, contenuta in un flacone multidose.
Pazienti anziani
Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani.
Insufficienza renale ed epatica
L’uso di colliri contenenti tafloprost e timololo nei pazienti con insufficienza renale/epatica non è stato studiato; pertanto, il medicinale Tapticom® BK deve essere usato con cautela in tali pazienti.
Modalità di somministrazione
Solo per uso oftalmico.
I pazienti devono essere informati sul corretto utilizzo del flacone. Al primo utilizzo, prima di instillare la goccia nell’occhio, il paziente deve esercitarsi nell’uso del flacone. A tale scopo, si deve premere lentamente sul flacone e rilasciare una goccia su una superficie diversa dall’occhio. Il paziente deve esercitarsi finché non si sente sicuro di poter instillare una singola goccia per volta.
I pazienti devono essere informati di evitare il contatto diretto tra gli occhi e il flacone, poiché ciò potrebbe causare lesioni oculari.
I pazienti devono essere informati di non toccare palpebre, aree circostanti o qualsiasi altra superficie con la punta dell’applicatore del flacone. L’eccesso di liquido presente sulla punta del contagocce dopo l’applicazione deve essere immediatamente rimosso scuotendo una volta il flacone verso il basso. Non toccare la punta del contagocce né pulirla.
I pazienti devono essere informati che le soluzioni oftalmiche, se maneggiate in modo inadeguato, possono essere contaminate da batteri comuni noti per causare infezioni oculari. L’uso di soluzioni contaminate può portare a gravi lesioni oculari e successiva perdita della vista.
Per ridurre il rischio di iperpigmentazione della palpebra, i pazienti devono asciugare l’eccesso di liquido dalla pelle.
L’assorbimento sistemico può essere ridotto premendo nell’angolo interno dell’occhio per chiudere il dotto lacrimale o tenendo gli occhi chiusi per due minuti. Questo può ridurre gli effetti collaterali sistemici e potenziare l’effetto locale.
Se sono prescritti più medicinali oftalmici, l’intervallo tra l’applicazione di ciascun prodotto deve essere di almeno 5 minuti.
Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell’instillazione delle gocce e si deve attendere almeno 15 minuti dopo l’applicazione del medicinale prima di reinserirle.
Bambini.
La sicurezza ed efficacia di Tapticom® BK nei bambini (età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite. I dati sono mancanti. Tapticom® BK non deve essere usato nei bambini.
Sovradosaggio.
Uno sforadosaggio con tafloprost dopo somministrazione topica è improbabile e non è associato a tossicità.
Sono stati riportati casi di sovradosaggio accidentale con timololo che hanno causato sintomi di intossicazione sistemica simili a quelli osservati con l’uso di beta-bloccanti sistemici. Anche poche gocce di timololo possono causare aritmia, bradicardia transitoria, riduzione della pressione arteriosa e broncospasmo (vedere anche la sezione «Effetti indesiderati»).
In caso di sovradosaggio con Tapticom® BK, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto, utilizzando agonisti adrenergici (ad esempio isoprenalina, dobutamina e, eventualmente, dopamina). Il timololo non viene eliminato efficacemente con emodialisi.
Effetti indesiderati.
Negli studi clinici oltre 484 pazienti sono stati trattati con il medicinale Tapticom® BK. L'effetto indesiderato più comune correlato al trattamento segnalato è stata l'iperemia congiuntivale/oculare. Tale effetto si è verificato in circa il 7% dei pazienti arruolati negli studi clinici; nella maggior parte dei casi era di lieve entità e in 1,2% dei pazienti ha portato all'interruzione del trattamento.
Gli effetti indesiderati segnalati negli studi clinici con Tapticom® BK erano limitati a quelli precedentemente riportati con uno dei principi attivi – tafluprost o timololo. Nessun nuovo effetto indesiderato specifico di Tapticom® BK è stato osservato negli studi clinici. La maggior parte degli effetti indesiderati segnalati erano oculari, di lieve o moderata gravità e non gravi.
Come per altri medicinali oftalmici per uso topico, tafluprost e timololo possono essere assorbiti a livello sistemico. Ciò può causare effetti indesiderati simili a quelli osservati con l'assunzione di beta-bloccanti sistemici. La frequenza di effetti indesiderati sistemici dopo l'applicazione topica di medicinali oftalmici è inferiore rispetto all'uso sistemico. Gli effetti indesiderati elencati di seguito includono quelli osservati nella classe dei beta-bloccanti oftalmici.
Gli effetti indesiderati segnalati con l'uso di Tapticom® BK durante gli studi clinici sono riportati di seguito (entro ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di frequenza).
La frequenza degli effetti indesiderati riportati di seguito è stata determinata utilizzando le seguenti convenzioni: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 fino a < 1/10); non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100); raro (≥ 1/10.000 fino a < 1/1000); molto raro (< 1/10.000); non nota (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).
Tapticom® BK (combinazione di tafluprost/timololo)
Patologie del sistema nervoso
Non comune: cefalea.
Patologie oculari
Comune: iperemia congiuntivale/oculare, prurito oculare, dolore oculare, alterazioni delle ciglia (aumento di lunghezza, spessore e numero), decolorazione delle ciglia, irritazione oculare, sensazione di corpo estraneo nell'occhio, visione offuscata, fotofobia.
Non comune: sensazione insolita nell'occhio, secchezza oculare, fastidio oculare, congiuntivite, eritema palpebrale, allergia oculare, edema palpebrale, cheratite puntiforme superficiale, lacrimazione aumentata, infiammazione della camera anteriore dell'occhio, astenopia (affaticamento oculare rapido), blefarite (infiammazione delle palpebre).
Ulteriori effetti indesiderati osservati con l'uso di uno dei principi attivi (tafluprost o timololo) e che possono verificarsi anche con l'uso di Tapticom® BK sono elencati di seguito.
Tafluprost
Patologie oculari: riduzione dell'acuità visiva, iperpigmentazione dell'iride, pigmentazione delle palpebre, edema della congiuntiva, secrezioni oculari, reazione cellulare nell'umore acqueo della camera anteriore, opalescenza cellulare nella camera anteriore dell'occhio, congiuntivite allergica, pigmentazione della congiuntiva, follicoli congiuntivali, solco palpebrale più profondo, irite (infiammazione dell'iride)/uveite (infiammazione della tunica vascolare del bulbo oculare), edema maculare/edema maculare cistico.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: ipertricosi delle palpebre.
Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: peggioramento dell'asma bronchiale, dispnea.
Timololo
Patologie del sistema immunitario: segni e sintomi di reazioni allergiche, inclusi angioedema, orticaria, eruzioni cutanee singole e multiple, reazione anafilattica, prurito.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipoglicemia.
Patologie psichiatriche: depressione, disturbi del sonno (insonnia), incubi, perdita di memoria, nervosismo, allucinazioni.
Patologie del sistema nervoso: vertigini, sincope, parestesia, peggioramento della miastenia grave, ictus emorragico, ischemia cerebrale.
Patologie oculari: cheratite, ridotta sensibilità corneale, disturbi e alterazioni della vista, inclusi cambiamenti di rifrazione (a causa della differenza con gli agenti miotici in alcuni casi), ptosi (caduta della palpebra), diplopia (visione doppia), distacco coroideale dopo intervento filtrante, lacrimazione, erosione corneale.
Patologie dell'orecchio e del labirinto: ronzio/abbagliamento nell'orecchio.
Patologie cardiache: bradicardia, dolore toracico, palpitazioni, edema, aritmia, scompenso cardiaco congestizio, arresto cardiaco, blocco cardiaco, blocco atrioventricolare, insufficienza cardiaca.
Patologie vascolari: ipotensione, claudicatio, malattia di Raynaud, arti freddi (mani e piedi).
Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: dispnea, broncospasmo (soprattutto in pazienti con malattia broncospastica preesistente), disturbi respiratori, tosse.
Patologie gastrointestinali: nausea, dispepsia, diarrea, bocca secca, disgeusia (alterazione del gusto), dolore addominale, vomito.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: alopecia (perdita di capelli), eruzioni cutanee simili alla psoriasi o peggioramento della psoriasi, eruzione cutanea.
Patologie muscoloscheletriche e del tessuto connettivo: lupus eritematoso sistemico, mialgia (dolore muscolare), artropatia (malattia articolare).
Patologie degli organi riproduttivi e delle ghiandole mammarie: malattia di Peyronie (indurimento fibroplastico del pene), riduzione del desiderio sessuale (libido), disfunzione sessuale.
Patologie generali e condizioni inerenti alla sede di somministrazione: astenia (debolezza generale)/affaticamento, sete.
Sono stati riportati raramente casi di calcificazione della cornea in relazione all'uso di colliri contenenti fosfato in alcuni pazienti con significativo coinvolgimento corneale.
Segnalazione degli effetti indesiderati sospettati
La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo di validità.
3 anni. Dopo la prima apertura, conservare per non più di 3 mesi.
Condizioni di conservazione.
Conservare a 2–8 °C nell'imballaggio originale per proteggere dalla luce. Conservare fuori dalla portata dei bambini. Non congelare.
Dopo la prima apertura del contenitore, conservare a temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale per proteggere dalla luce. Non congelare.
Conservare fuori dalla portata dei bambini.
Confezionamento.
3 ml in flacone con contagocce e tappo con sistema di controllo della prima apertura, 1 flacone per confezione di cartone.
Categoria di dispensazione.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Santen AT**, Finlandia**
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Kelloportinkatu 1, 33100 Tampere, Finlandia.