Symbicort®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Symbicort® (SIMBRINZA®)

Composizione:

Principi attivi: 1 ml di sospensione contiene brinzolamide 10 mg e brominidina tartrato 2 mg;

Eccipienti: cloruro di benzalconio, propilene glicole, carbomer 974P, acido borico, mannite (E 421), cloruro di sodio, tyloxapol, acido cloridrico e/o idrossido di sodio (per regolazione del pH), acqua purificata.

Forma farmaceut9. Collirio.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione omogenea di colore bianco o quasi bianco, pH 6,5 (circa).

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati in oftalmologia. Farmaci antiglaucomatosi e miorilassanti. Inibitori dell'anidrasi carbonica.

Codice ATC S01E C54.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Il medicinale Symbicort® contiene due componenti attivi: brinzolamide e bromnolidina tartrato. Questi due componenti riducono la pressione intraoculare (PIO) nei pazienti con glaucoma ad angolo aperto (GAA) e ipertensione oculare (IOT) inibendo la produzione del liquido intraoculare, sebbene il meccanismo della loro azione sia diverso.

La brinzolamide agisce inibendo l'enzima anidrasi carbonica (CA-II) nel corpo ciliare dell'occhio, riducendo così la formazione di ioni bicarbonato e determinando una riduzione del trasporto di sodio e di liquido attraverso il corpo ciliare, con conseguente diminuzione della produzione del liquido intraoculare. La bromnolidina, un agonista α2-adrenergico, inibisce la formazione di adenilato ciclasi e la produzione di liquido intraoculare mediata dal cAMP. Inoltre, l'uso della bromnolidina determina un miglioramento del deflusso uveosclerale del liquido intraoculare.

Azione farmacodinamica

Efficacia clinica e sicurezza

I valori medi giornalieri di riduzione della PIO con l'uso del medicinale Symbicort® due volte al giorno sono stati pari a 8 mmHg in uno studio clinico controllato di 6 mesi sul meccanismo di distribuzione dei componenti, a cui hanno partecipato 560 pazienti con glaucoma ad angolo aperto (incluso il glaucoma pseudo-esfoliativo o la sindrome da dispersione del pigmento) e/o ipertensione oculare, nei quali, secondo l'investigatore, la PIO non era adeguatamente controllata con monoterapia o con più farmaci ipotensivi oculari, e che avevano valori medi iniziali di PIO giornalieri pari a 26 mmHg. In tutti i pazienti, durante i controlli previsti nello studio, si è osservata una riduzione statisticamente più significativa della media giornaliera della PIO con l'uso del medicinale Symbicort® rispetto all'uso della brinzolamide alla dose di 10 mg/ml o della bromnolidina 2 mg/ml due volte al giorno (vedere figura qui sotto).

Variazione dei valori medi giornalieri della PIO rispetto ai valori iniziali (09:00, +2 ore, +7 ore) (mmHg) – studio sul meccanismo di distribuzione dei componenti

a Valori quadratici medi ottenuti da un modello statistico che includeva il centro dello studio, il valore iniziale della PIO alle 09:00 e le misurazioni correlate della PIO in un singolo paziente.

Tutte le differenze nel trattamento (Symbicort® rispetto ai singoli componenti) sono risultate statisticamente significative con p = 0,0001 o inferiore.

Le riduzioni medie della PIO rispetto ai valori iniziali in ciascun controllo nei pazienti trattati con Symbicort® sono state maggiori (6–9 mmHg) rispetto alla monoterapia con brinzolamide (5–7 mmHg) o bromnolidina (4–7 mmHg). La riduzione media della PIO in percentuale dopo l'uso di Symbicort® è risultata compresa tra il 23% e il 34%. La percentuale di pazienti con PIO inferiore a 18 mmHg è risultata maggiore nel gruppo trattato con Symbicort® rispetto al gruppo trattato con brinzolamide in 11 dei 12 controlli durante i 6 mesi e maggiore rispetto al gruppo trattato con bromnolidina in tutti e 12 i controlli durante il sesto mese. Al terzo mese dello studio, la quota di pazienti con PIO inferiore a 18 mmHg è risultata pari al 68,8% nel gruppo Symbicort®, al 42,3% nel gruppo brinzolamide e al 44,0% nel gruppo bromnolidina, nel punto temporale +2 ore (momento corrispondente al picco di efficacia mattutina) alla verifica dell'efficacia primaria.

In uno studio clinico controllato di efficacia di 6 mesi, a cui sono stati arruolati 890 pazienti con glaucoma ad angolo aperto (incluso il glaucoma pseudo-esfoliativo o la sindrome da dispersione del pigmento) e/o ipertensione oculare, nei quali, secondo l'investigatore, la PIO non era adeguatamente controllata con monoterapia o con l'uso di più farmaci ipotensivi oculari e che avevano valori medi iniziali giornalieri di PIO compresi tra 26 e 27 mmHg, durante tutte le visite di controllo previste nello studio si è osservata un'efficacia comparabile del medicinale Symbicort® rispetto all'uso concomitante di brinzolamide 10 mg/ml + bromnolidina 2 mg/ml (tab. 1).

Tabella 1

Confronto della variazione dei valori medi giornalieri della PIO (mmHg) rispetto ai valori iniziali – studio di efficacia comparativa

e Valori quadratici medi ottenuti da un modello statistico che includeva la clinica in cui era condotto lo studio, il valore basale della PIO alle 9:00 e i valori correlati della PIO in un singolo paziente.

Ad ogni visita di controllo nei pazienti trattati con Symbicort® o con i suoi componenti singoli in associazione, la riduzione media della PIO rispetto ai valori basali è risultata simile (7–10 mmHg). La riduzione media della PIO dopo il trattamento con Symbicort® è variata tra il 25 e il 37%. Durante lo studio, in tutte le visite di controllo, la percentuale di pazienti con PIO inferiore a 18 mmHg è risultata simile nel gruppo trattato con Symbicort® e in quelli trattati con brimonidina e brinzolamide, negli stessi intervalli temporali durante i 6 mesi dello studio. Al terzo mese dello studio, la percentuale di pazienti con PIO inferiore a 18 mmHg è stata del 71,6% in entrambi i gruppi al tempo +2 ore (momento corrispondente al picco dell’efficacia mattutina) alla verifica dell’efficacia primaria.

Uso pediatrico

L’Agenzia europea per i medicinali ha esonerato l’obbligo di presentare i risultati degli studi con Symbicort® in tutte le sottopopolazioni pediatriche per il trattamento del glaucoma e dell’ipertensione oculare (vedere la sezione «Posologia e modo di somministrazione» per informazioni sull’uso pediatrico).

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo applicazione locale nell’occhio, la brinzolamide viene assorbita attraverso la cornea. Viene inoltre assorbita nel circolo sistemico, dove si lega fortemente all’anidrasi carbonica nei globuli rossi. La concentrazione di questo componente nel plasma è molto bassa. L’emivita nell’uomo è prolungata (oltre 100 giorni) a causa del legame con l’anidrasi carbonica nei globuli rossi.

La brimonidina viene rapidamente assorbita nell’occhio dopo applicazione locale. Nei conigli, la concentrazione massima della sostanza nell’occhio è stata raggiunta nella maggior parte dei casi entro meno di 1 ora dall’applicazione. La concentrazione massima nel plasma umano è inferiore a 1 ng/ml ed è raggiunta entro meno di 1 ora. Il livello della sostanza nel plasma diminuisce con un’emivita di circa 2–3 ore. Con l’uso prolungato, la sostanza non si accumula nell’organismo.

Uno studio clinico sull’applicazione locale nell’occhio, che ha confrontato l’effetto farmacocinetico sistemico di Symbicort® somministrato 2 o 3 volte al giorno con quello della brinzolamide o della brimonidina somministrate singolarmente nello stesso regime posologico, ha mostrato che la concentrazione plasmatica di equilibrio della brinzolamide nel sangue intero e la farmacocinetica del N-desetilbrinzolamide sono risultate simili sia con il farmaco combinato che con la brinzolamide somministrata singolarmente. Analogamente, la farmacocinetica della concentrazione plasmatica di equilibrio della brimonidina con il farmaco combinato è risultata simile a quella osservata con la brimonidina somministrata singolarmente, ad eccezione del gruppo di pazienti trattati con Symbicort® due volte al giorno, in cui l’AUC0-12 ore era circa il 25% inferiore rispetto a quella osservata con la brimonidina somministrata due volte al giorno singolarmente.

Distribuzione

I risultati degli studi nei conigli hanno mostrato che la concentrazione massima della brinzolamide nell’occhio dopo applicazione locale si verifica nei tessuti della parte anteriore dell’occhio, come cornea, congiuntiva, umore acqueo, iride e corpo ciliare. Il mantenimento della sostanza nei tessuti oculari è prolungato a causa del legame con l’anidrasi carbonica. La brinzolamide si lega in misura moderata alle proteine plasmatiche umane (circa il 60%).

La brimonidina dimostra affinità per le strutture pigmentate dell’occhio, in particolare per l’iride e il corpo ciliare, grazie alle note proprietà di legame con la melanina. Tuttavia, i dati degli studi clinici e preclinici sulla sicurezza hanno confermato che la brimonidina è ben tollerata e sicura con l’uso prolungato.

Biotrasformazione

La brinzolamide viene metabolizzata nel fegato dagli isoenzimi del citocromo P450, in particolare CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 e CYP2C9. Il metabolita primario è il N-desetilbrinzolamide; i successivi prodotti del metabolismo sono il N-desmetossipropil e l’O-desmetil, nonché l’analogo dell’acido N-propionico, formato dall’ossidazione della catena laterale N-propilica dell’O-desmetilbrinzolamide. La brinzolamide e il N-desetilbrinzolamide, a concentrazioni 100 volte superiori al livello massimo nel circolo sistemico, non inibiscono gli isoenzimi del citocromo P450.

La brimonidina viene attivamente metabolizzata dall’aldeidossidasi, formando 2-ossobrimonidina, 3-ossobrimonidina e 2,3-di-ossobrimonidina (metaboliti principali). Si osserva anche una scissione ossidativa dell’anello imidazolico, formando 5-bromo-6-guanidino-chinossalina.

Eliminazione

La brinzolamide viene eliminata principalmente nelle urine in forma invariata. Nell’uomo, la quantità di brinzolamide e di N-desetilbrinzolamide eliminata nelle urine è rispettivamente del 60% e del 6% della dose. Studi su ratti hanno mostrato anche che una piccola quantità (circa il 30%) viene eliminata con la bile, prevalentemente sotto forma di metaboliti.

La brimonidina viene eliminata principalmente nelle urine sotto forma di metaboliti. In ratti e scimmie, la frazione di metaboliti eliminati nelle urine è compresa tra il 60 e il 75% della dose dopo somministrazione orale o endovenosa.

Linearità/non linearità

La farmacocinetica della brinzolamide è non lineare a causa del legame saturabile con l’anidrasi carbonica nel sangue e nei diversi tessuti. La concentrazione plasmatica di equilibrio non aumenta proporzionalmente all’aumento della dose. Al contrario, la brimonidina dimostra una farmacocinetica lineare nell’intervallo terapeutico delle dosi.

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica

Symbicort® è destinato all’applicazione locale nell’occhio. Non è possibile valutare l’effetto sull’occhio umano con dosi efficaci. La relazione tra proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche nell’uomo ai fini della riduzione della PIO non è stata stabilita.

Uso in gruppi specifici di pazienti

Non sono stati condotti studi sull’effetto di Symbicort® in relazione all’età, alla razza o in caso di compromissione renale o epatica. I risultati di uno studio sulla brinzolamide condotto su pazienti giapponesi rispetto a pazienti di altre nazionalità hanno dimostrato proprietà farmacocinetiche simili nei due gruppi. Studi sulla brinzolamide in pazienti con compromissione renale hanno mostrato un aumento dell’esposizione sistemica alla brinzolamide e al N-desetilbrinzolamide da 1,6 a 2,8 volte nei pazienti con compromissione renale moderata rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. Tale aumento della concentrazione plasmatica di equilibrio nei globuli rossi delle sostanze legate alla brinzolamide non ha inibito l’attività dell’anidrasi carbonica nei globuli rossi a livelli associati all’insorgenza di effetti indesiderati sistemici. Tuttavia, il farmaco combinato non è raccomandato nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Cmax, AUC ed emivita della brimonidina sono simili nei pazienti anziani (> 65 anni) e nei giovani. L’impatto della compromissione renale ed epatica sulle proprietà farmacocinetiche sistemiche della brimonidina non è stato valutato. Considerando l’effetto sistemico basso della brimonidina dopo applicazione locale nell’occhio, si prevede che le variazioni nel plasma non siano clinicamente significative.

Uso pediatrico

Le proprietà farmacocinetiche sistemiche della brinzolamide e della brimonidina, somministrate singolarmente o in combinazione, nei bambini non sono state studiate.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione della pressione intraoculare (PIO) elevata negli adulti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare, nei quali la monoterapia non ha determinato una riduzione sufficiente della pressione intraoculare.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Ipersensibilità ai sulfonamidi (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Uso concomitante di inibitori della monoamminoossidasi (MAO) (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso concomitante di antidepressivi che influenzano la trasmissione noradrenergica (ad esempio antidepressivi triciclici e mianserina) (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Grave compromissione della funzionalità renale (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Acidosi ipercloremica.

Età pediatrica inferiore a 2 anni (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni tra il medicinale Symbicort® e altri farmaci.

Il medicinale Symbicort® è controindicato nei pazienti in trattamento con inibitori della monoamminoossidasi e con antidepressivi che influenzano la trasmissione noradrenergica (ad esempio antidepressivi triciclici e mianserina) (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Gli antidepressivi triciclici possono ridurre l'effetto del medicinale Symbicort® relativo alla riduzione della pressione intraoculare.

È necessario prestare cautela nell'uso concomitante con sostanze che deprimono il sistema nervoso centrale (come alcol, barbiturici, oppiacei, sedativi, anestetici), a causa della possibile azione additiva o potenziata.

Non sono disponibili dati sui livelli circolanti di catecolammine dopo l'applicazione del medicinale Symbicort®. Tuttavia, si raccomanda cautela nell'assunzione concomitante di Symbicort® nei pazienti trattati con medicinali che possono influenzare il metabolismo e l'accumulo di ammine nel circolo vascolare (ad esempio clorpromazina, metilfenidato, reserpina, inibitori della ricaptazione della serotonina-noradrenalina).

Gli agonisti alfa-adrenergici (ad esempio tartrato di brimonidina) possono ridurre la frequenza cardiaca e la pressione arteriosa. Dopo l'applicazione del medicinale Symbicort®, in alcuni pazienti è stata osservata una lieve riduzione della pressione arteriosa. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di Symbicort® con medicinali che riducono la pressione arteriosa e/o con glicosidi cardiaci.

Deve essere prestata cautela nella prescrizione o modifica della dose di altri medicinali a somministrazione sistemica (indipendentemente dalla forma farmaceutica), che possono interagire con gli agonisti alfa-adrenergici o influenzarne la funzione, cioè agonisti o antagonisti dei recettori adrenergici (come isoprenalina, prazosina), in caso di trattamento concomitante con Symbicort®.

Il brinzolamide è un inibitore della carbonico anidrasi e, nonostante l'applicazione locale, viene assorbito nel circolo sistemico. Con l'assunzione orale di inibitori della carbonico anidrasi sono stati riportati casi di alterazione dell'equilibrio acido-base. Si deve considerare la possibilità di interazioni farmacologiche quando si prescrive il medicinale Symbicort® ai pazienti.

Nei pazienti trattati con inibitori della carbonico anidrasi per via orale e brinzolamide per applicazione locale, esiste una probabile potenziazione degli effetti sistemici noti degli inibitori della carbonico anidrasi. Pertanto, l'uso concomitante di inibitori della carbonico anidrasi per via orale e del medicinale Symbicort® non è raccomandato.

Gli isoenzimi del citocromo P450 coinvolti nel metabolismo della brinzolamide sono CYP3A4 (principale), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 e CYP2C9. Si prevede che gli inibitori del CYP3A4, come chetoconazolo, itraconazolo, clotrimazolo, ritonavir e troleandomicina, inibiscano il metabolismo della brinzolamide attraverso l'azione sul CYP3A4. È necessario prestare cautela nell'uso concomitante di inibitori del CYP3A4. Tuttavia, l'accumulo di brinzolamide nell'organismo è improbabile, poiché viene eliminata principalmente attraverso i reni. La brinzolamide non è un inibitore degli isoenzimi del citocromo P450.

Caratteristiche particolari di impiego.

Questo medicinale non è destinato all'uso parenterale. I pazienti devono essere avvertiti che il medicinale Symbicort® non deve essere assunto per via orale.

Effetti oftalmici

Non sono stati condotti studi sul medicinale Symbicort® in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso; pertanto, l'uso del medicinale in questa categoria di pazienti non è raccomandato.

Non sono stati condotti studi sul possibile effetto del brinzolamide sulla funzione endoteliale in pazienti con danni corneali (in particolare in pazienti con un basso numero di cellule endoteliali). Non sono stati condotti studi diretti sull'effetto del medicinale in pazienti che usano lenti a contatto; pertanto, nell'uso del brinzolamide in tali pazienti si raccomanda una sorveglianza accurata, poiché gli inibitori della carbonicanidrasi possono influenzare l'idratazione della cornea e l'uso di lenti a contatto durante il trattamento può aumentare il rischio di danni corneali (ulteriori istruzioni sull'uso delle lenti a contatto vedere più avanti nella sezione «Cloruro di benzalconio»). Si raccomanda un monitoraggio accurato nei pazienti con alterazioni della funzione corneale, ad esempio in caso di diabete mellito o distrofia corneale.

Il tartrato di brimonidina può causare reazioni allergiche a carico dell'occhio. In caso di comparsa di tali reazioni, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto. Con l'uso del tartrato di brimonidina sono state segnalate reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato a carico dell'occhio, alcune delle quali associate ad un aumento della pressione intraoculare (PIO).

Non sono stati condotti studi sulle possibili reazioni avverse in seguito all'interruzione del trattamento con il medicinale Symbicort®. Sebbene la durata della riduzione della PIO dopo l'uso di Symbicort® non sia stata studiata, ci si aspetta che l'effetto di riduzione della PIO dopo l'uso di brinzolamide duri da 5 a 7 giorni. L'effetto di riduzione della PIO con l'uso di brimonidina può durare più a lungo.

Azione sistemica

Symbicort® contiene brinzolamide, un inibitore della carbonicanidrasi appartenente al gruppo dei sulfonamidi. Nonostante il medicinale sia applicato localmente, viene assorbito nella circolazione sistemica. Quando applicato localmente, possono verificarsi gli stessi tipi di reazioni avverse osservate con l'uso sistemico dei sulfonamidi, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (NET). Durante il trattamento con colliri Symbicort®, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di reazioni avverse e sulla necessità di monitorare attentamente eventuali reazioni cutanee. L'uso del medicinale deve essere interrotto immediatamente in caso di comparsa di segni di reazioni avverse gravi o di ipersensibilità.

Disturbi cardiaci

In alcuni pazienti è stato osservato un lieve abbassamento della pressione arteriosa dopo l'uso del medicinale Symbicort®. Si raccomanda particolare cautela quando Symbicort® viene usato in concomitanza con medicinali per la riduzione della pressione arteriosa e/o con glicosidi cardiaci, nonché nei pazienti con malattie cardiovascolari gravi, instabili o non controllate (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il medicinale Symbicort® deve essere prescritto con cautela in pazienti affetti da depressione, nonché in pazienti con insufficienza cerebrale o cardiaca, fenomeno di Raynaud, ipotensione ortostatica o tromboangiite obliterante.

Alterazioni dell'equilibrio acido-base

Con l'uso orale di inibitori della carbonicanidrasi sono stati riportati casi di alterazioni dell'equilibrio acido-base. Symbicort® contiene brinzolamide, un inibitore della carbonicanidrasi che, nonostante l'applicazione locale, viene assorbito nella circolazione sistemica. Con l'uso locale del medicinale possono verificarsi reazioni avverse tipiche dell'uso orale degli inibitori della carbonicanidrasi (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Poiché esiste il rischio di acidosi metabolica, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti a rischio di danno renale. Il medicinale è controindicato nei pazienti con insufficienza renale grave (vedere sezione «Controindicazioni»).

Alterazioni della funzione epatica

Non sono stati condotti studi sul medicinale Symbicort® per il trattamento di pazienti con alterazioni della funzione epatica; pertanto, si raccomanda cautela nell'uso del medicinale in questa categoria di pazienti (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Concentrazione e attenzione

L'uso orale di inibitori della carbonicanidrasi può alterare la capacità di eseguire compiti che richiedono attività mentale e/o coordinazione fisica, specialmente negli anziani. Poiché i componenti del medicinale Symbicort® vengono assorbiti nella circolazione sistemica, tali reazioni possono verificarsi anche con l'uso locale del medicinale (vedere sezione «Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari»).

Cloruro di benzalconio

I colliri Symbicort® contengono cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare ed è noto per decolorare le lenti a contatto morbide. È necessario evitare il contatto con le lenti a contatto morbide. Pertanto, prima della somministrazione del medicinale, i pazienti devono essere avvertiti di rimuovere le lenti a contatto prima dell'applicazione dei colliri Symbicort® e di attendere 15 minuti dopo l'instillazione prima di reinserire le lenti a contatto.

È stato riportato che il cloruro di benzalconio può causare irritazione oculare e sintomi di occhio secco, e può influenzare il film lacrimale e la superficie corneale. Deve essere usato con cautela in pazienti con sindrome dell'occhio secco e in pazienti con cornea potenzialmente danneggiata. È necessario monitorare attentamente lo stato dei pazienti in caso di uso prolungato.

Uso nei bambini

La sicurezza e l'efficacia del medicinale Symbicort® nei bambini di età compresa tra 2 e 18 anni non sono state dimostrate. Sono stati riportati casi di sintomi da sovradosaggio di brimonidina (inclusi perdita di coscienza, ipotensione, ipotonia, bradicardia, ipotermia, cianosi e apnea) in neonati e bambini piccoli trattati con colliri a base di brimonidina per il trattamento del glaucoma congenito. Pertanto, il medicinale Symbicort® è controindicato nei bambini di età inferiore ai 2 anni (vedere sezione «Controindicazioni»).

L'uso del medicinale per il trattamento di bambini di età superiore a 2 anni (in particolare tra i 2 e i 7 anni e/o con peso corporeo < 20 kg) non è raccomandato a causa del rischio di reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale (vedere sezione «Sovradosaggio»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso del medicinale Symbicort® in donne in gravidanza sono assenti o limitati. Con l'uso sistemico, non è stato osservato alcun effetto teratogeno del brinzolamide su ratti e conigli. Gli studi sugli animali con l'uso orale di brimonidina non hanno evidenziato effetti dannosi diretti sulla funzione riproduttiva. Gli studi sugli animali hanno dimostrato che la brimonidina attraversa la placenta e raggiunge la circolazione fetale in quantità limitata. Pertanto, il medicinale non è raccomandato per le donne in gravidanza e per le donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi.

Allattamento

Non è noto se il medicinale Symbicort® sia escreto nel latte materno con l'uso topico. I dati disponibili sulle proprietà farmacodinamiche e i risultati degli studi tossicologici sugli animali indicano che una quantità minima di brinzolamide può passare nel latte materno dopo somministrazione orale. La brimonidina, somministrata per via orale, penetra nel latte materno. Il medicinale Symbicort® non è raccomandato per le donne durante l'allattamento.

Funzione riproduttiva

Negli studi preclinici non è stato osservato alcun effetto del brinzolamide o della brimonidina sulla funzione riproduttiva. Non sono disponibili dati sull'effetto del medicinale Symbicort® sulla funzione riproduttiva umana con l'uso topico.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Il medicinale Symbicort® ha un effetto moderato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il medicinale Symbicort® può causare capogiri, affaticamento e/o sonnolenza, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Un annebbiamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influire negativamente sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Se si verifica annebbiamento della vista dopo l'instillazione, il paziente deve attendere il ripristino della vista prima di guidare veicoli o usare macchinari.

Gli inibitori della carbonicanidrasi per via orale possono compromettere la capacità di svolgere attività che richiedono concentrazione mentale e/o coordinazione fisica, specialmente negli anziani (vedere sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosi

Uso negli adulti, compresi i pazienti anziani

La dose raccomandata è di una goccia di Symbicort® nell'occhio (occhi) interessato, due volte al giorno.

Uso nei pazienti con compromissione epatica e/o renale

L’uso di Symbicort® nei pazienti con compromissione epatica non è stato studiato; pertanto, si raccomanda cautela nell’uso di questo medicinale in questa categoria di pazienti (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

L’uso di Symbicort® nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) o nei pazienti con acidosi ipercloremica non è stato studiato. Poiché brinzolamide, componente di Symbicort®, e i suoi metaboliti sono eliminati principalmente attraverso i reni, l’uso di Symbicort® è controindicato in questa categoria di pazienti (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Uso nei bambini

La sicurezza e l’efficacia di Symbicort® nei bambini di età compresa tra 2 e 18 anni non sono state stabilite. Non esistono dati sull’uso del medicinale nei bambini. Symbicort® non è raccomandato per l’uso nei bambini (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Per motivi di sicurezza, Symbicort® è controindicato nel trattamento di neonati e lattanti di età inferiore ai 2 anni (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Modalità di somministrazione

Uso oculare.

Si raccomanda al paziente di agitare bene il flacone prima dell’uso.

L’assorbimento sistemico è ridotto premendo nell’area del dotto nasolacrimale o chiudendo le palpebre per 2 minuti. Questo riduce gli effetti indesiderati sistemici e aumenta l’attività locale (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Per evitare contaminazione della punta del contagocce e del contenuto del flacone, è necessario prestare cautela e non toccare palpebre, aree adiacenti o altre superfici con la punta del flacone contagocce.

Si raccomanda ai pazienti di chiudere bene il flacone dopo l’applicazione delle gocce.

Symbicort® può essere usato contemporaneamente ad altri medicinali oftalmici topici per ridurre la pressione intraoculare. Se viene applicato più di un medicinale oftalmico topico, l’intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 5 minuti.

Se una dose viene dimenticata, il trattamento deve essere ripreso secondo lo schema terapeutico previsto. La dose non deve superare una goccia nell’occhio (occhi) interessato, due volte al giorno.

Nei bambini.

La sicurezza e l’efficacia di Symbicort® nei bambini di età compresa tra 2 e 18 anni non sono state stabilite. Non esistono dati sull’uso del medicinale nei bambini. Symbicort® non è raccomandato per l’uso nei bambini (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio di Symbicort®, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. È necessario mantenere pervie le vie aeree del paziente.

A causa della presenza di brinzolamide in Symbicort®, possono verificarsi alterazioni dell’equilibrio elettrolitico, acidosi e disturbi del sistema nervoso. In tali casi, è necessario monitorare i livelli sierici degli elettroliti (in particolare del potassio) e il pH ematico.

I dati riguardanti le conseguenze dell’ingestione accidentale del componente brimonidina di Symbicort® negli adulti sono molto limitati. Finora è stata riportata solo una reazione avversa: ipotensione arteriosa. È stato inoltre riportato un effetto rimbalzo sotto forma di ipertensione dopo un episodio di ipotensione.

È stato riportato che il sovradosaggio orale di altri agonisti α2 causa sintomi quali ipotensione arteriosa, astenia, vomito, letargia, effetto sedativo, bradicardia, aritmia, miosi, apnea, ipotonia, ipotermia, insufficienza respiratoria e convulsioni.

Uso nei bambini

Sono stati riportati gravi effetti indesiderati nei bambini dopo ingestione accidentale di brimonidina, componente di Symbicort®. Nei pazienti sono stati osservati sintomi di depressione del SNC, coma reversibile o depressione della coscienza, letargia, sonnolenza, ipotonia, bradicardia, ipotermia, pallore, insufficienza respiratoria e apnea, che hanno richiesto terapia intensiva con intubazione se necessario. Di solito, tutti i pazienti si sono ripresi completamente entro 6-24 ore.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici del medicinale Symbicort® somministrato due volte al giorno, le reazioni avverse più comuni sono state iperemia oculare e reazioni di tipo allergico a carico degli organi della vista, che si sono verificate in circa il 6-7% dei pazienti, e disgeusia (sapore amaro o insolito in bocca dopo l'instillazione del medicinale), osservata nel 3% dei pazienti. Il profilo di sicurezza del medicinale Symbicort® era simile a quello dei singoli componenti (brinzolamide, 10 mg/ml, e brimonidina, 2 mg/ml).

Durante gli studi clinici del medicinale Symbicort® somministrato due volte al giorno, nonché durante gli studi clinici e l'esperienza post-marketing con i singoli componenti del medicinale – brinzolamide e brimonidina – sono state segnalate le seguenti reazioni avverse. Esse sono classificate in base alla frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequenti (da ≥ 1/1000 a < 1/100), rare (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto rare (< 1/10000) o frequenza non nota. All'interno di ciascun gruppo, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Tabella 2

1 Reazioni avverse osservate dopo l’uso del medicinale Symbicort®.

2 Reazioni avverse aggiuntive osservate durante la monoterapia con brinzolamide.

3 Reazioni avverse aggiuntive osservate durante la monoterapia con brimonidina.

Descrizione di alcune reazioni avverse

La reazione avversa sistemica più comune dopo l’uso del medicinale Symbicort® è stata la disgeusia (3,4%). Probabilmente è stata causata dal passaggio delle gocce oculari nella rinofaringe attraverso il dotto nasolacrimale. Tale reazione avversa è tipica principalmente della brinzolamide, componente del medicinale Symbicort®. Una chiusura accurata delle palpebre o una pressione nell’area del dotto nasolacrimale può aiutare a ridurre la frequenza di questo effetto indesiderato (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il medicinale Symbicort® contiene brinzolamide, un inibitore della carbonico-anidrasi di tipo sulfonamide, che viene assorbito nel circolo sistemico. Le reazioni avverse a carico del sistema gastrointestinale e nervoso, nonché alterazioni ematologiche, renali e metaboliche, si verificano generalmente con l’uso sistemico degli inibitori della carbonico-anidrasi. Anche con l’applicazione topica, possono manifestarsi gli stessi tipi di reazioni avverse tipiche degli inibitori della carbonico-anidrasi somministrati per via orale.

Le reazioni avverse generalmente associate alla brimonidina, componente del medicinale Symbicort®, includono reazioni allergiche agli occhi, affaticamento e/o sonnolenza, secchezza della bocca. L’uso di brimonidina è stato accompagnato da un lieve abbassamento della pressione arteriosa. In alcuni pazienti trattati con il medicinale Symbicort®, è stato osservato un abbassamento della pressione arteriosa simile a quello riscontrato con la monoterapia a base di brimonidina.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

Dopo la registrazione del medicinale, è importante segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Questo consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità

2 anni.

Periodo di validità dopo la prima apertura del flacone: 4 settimane.

Condizioni di conservazione

Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Confezionamento

5 ml in flaconi contagocce. 1 o 3 flaconi contagocce in una confezione di cartone.

Categoria di vendita

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Novartis Manufacturing NV / Novartis Manufacturing NV.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgio / Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.