Симбринза

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СИМБРИНЗА® (SIMBRINZA®)

Состав:

действующие вещества: 1 мл суспензии содержит бринзоламида 10 мг и бримонидина тартрата 2 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, пропиленгликоль, карбомер 974Р, кислота борная, маннит (Е 421), натрия хлорид, тилоксапол, кислота хлористоводородная и/или натрия гидроксид (для регулирования рН), вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: однородная суспензия белого или почти белого цвета, рН 6,5 (приблизительно).

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Антиглаукомные препараты и миотические средства. Ингибиторы карбоангидразы.

Код АТХ S01Е С54.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Препарат Симбринза® содержит два активных компонента: бринзоламид и бримонидин тартрат. Оба компонента снижают внутриглазное давление (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой (ОГГ) и повышенным офтальмотонусом (ПОТ) путем подавления продукции внутриглазной жидкости, хотя механизм их действия различен.

Бринзоламид действует путем ингибирования фермента карбоангидразы (СА-II) в цилиарном теле глаза, уменьшая образование ионов бикарбоната и последующий транспорт натрия и жидкости через цилиарное тело, что приводит к снижению продукции внутриглазной жидкости. Бримонидин, агонист α₂-адренорецепторов, подавляет образование аденозинмонофосфата и продукцию внутриглазной жидкости, опосредованную цАМФ. Кроме того, применение бримонидина приводит к улучшению увеосклерального оттока внутриглазной жидкости.

Фармакодинамическое действие

Клиническая эффективность и безопасность

Среднесуточное снижение ВГД при применении препарата Симбринза® 2 раза в день составляло 8 мм рт. ст. в ходе 6-месячного контролируемого клинического исследования механизма действия компонентов, в котором приняли участие 560 пациентов с открытоугольной глаукомой (включая псевдоэксфолиативную или синдром дисперсии пигмента) и/или офтальмогипертензией, у которых, по мнению исследователя, недостаточно контролировалось ВГД при монотерапии или применении нескольких лекарственных средств для снижения ВГД, а также имелись среднесуточные исходные показатели ВГД 26 мм рт. ст. У всех пациентов в ходе контрольных обследований в течение исследования наблюдалось статистически значимое дополнительное снижение среднесуточного ВГД при применении препарата Симбринза® по сравнению с применением бринзоламида в дозе 10 мг/мл или бримонидина 2 мг/мл 2 раза в день (см. рисунок ниже).

Изменение среднесуточных показателей ВГД по сравнению с исходными значениями (09:00, +2 часа, +7 часов) (мм рт. ст.) – исследование механизма действия компонентов

а Среднеквадратичные значения, полученные из статистической модели, включающей клинику, где проводилось исследование, исходный показатель ВГД в 09:00 и коррелированные показатели ВГД у одного пациента.

Все различия в лечении (Симбринза® по сравнению с отдельными компонентами) были статистически значимыми (р = 0,0001 или менее).

Среднее снижение ВГД по сравнению с исходными показателями при каждом контрольном обследовании у пациентов, получавших препарат Симбринза®, было выше (6–9 мм рт. ст.), чем при монотерапии бринзоламидом (5–7 мм рт. ст.) или бримонидином (4–7 мм рт. ст.). Среднее снижение ВГД в процентах после применения препарата Симбринза® составляло 23–34 %. Доля пациентов с ВГД менее 18 мм рт. ст. была выше в группе, получавшей препарат Симбринза®, по сравнению с группой, получавшей бринзоламид, в 11 из 12 контрольных обследований в течение 6 месяцев, и выше, чем в группе, получавшей бримонидин, во всех 12 контрольных обследованиях на протяжении 6 месяцев. На 3-м месяце исследования доля пациентов с ВГД менее 18 мм рт. ст. составила 68,8 % в группе Симбринза®, 42,3 % – в группе бринзоламида и 44,0 % – в группе бримонидина в момент времени +2 часа (время, соответствующее пиковой утренней эффективности) при оценке первичной эффективности.

В ходе 6-месячного контролируемого клинического исследования эффективности с участием 890 пациентов с открытоугольной глаукомой (включая псевдоэксфолиативную или синдром дисперсии пигмента) и/или офтальмогипертензией, у которых, по мнению исследователя, недостаточно контролировалось ВГД при монотерапии или при применении нескольких лекарственных средств для снижения ВГД и имевших среднесуточные исходные показатели ВГД 26–27 мм рт. ст., на всех контрольных визитах в течение исследования была продемонстрирована сопоставимая эффективность препарата Симбринза® по сравнению с одновременным применением бринзоламида 10 мг/мл + бримонидина 2 мг/мл (табл. 1).

Таблица 1

Сравнение изменения среднесуточных показателей ВГД (мм рт. ст.) по сравнению с исходными значениями – исследование сопоставимой эффективности

Контрольный визит	Симбринза®, среднее значениеа	Бринзоламид + бримонидин, среднее значениеа	Разница, среднее значениеа (95 % ДИ)
Неделя 2	-8,4 (n = 394)	-8,4(n = 384)	-0,0 (-0,4, 0,3)
Неделя 6	-8,5 (n = 384)	-8,4(n = 377)	-0,1 (-0,4, 0,2)
Месяц 3	-8,5 (n = 384)	-8,3(n = 373)	-0,1 (-0,5, 0,2)
Месяц 6	-8,1 (n = 346)	-8,2(n = 330)	0,1 (-0,3, 0,4)

а среднеквадратичные значения, полученные из статистической модели, включающей клинику, где проводилось исследование, исходный показатель ВГД в 9:00 и коррелированные показатели ВГД у одного пациента.

При каждом контрольном обследовании у пациентов, которым применяли препарат Симбринза® или одновременно отдельные его компоненты, средние показатели снижения ВГД по сравнению с исходными значениями оказались схожими (7–10 мм рт. ст.). Средние показатели снижения ВГД после применения препарата Симбринза® находились в диапазоне от 25 до 37 %. В ходе исследования на протяжении всех контрольных обследований процент пациентов, у которых ВГД составлял менее 18 мм рт. ст., был схожим в группе пациентов, которым применяли препарат Симбринза®, и в тех, кому применяли бримонидин и бринзоламид, в тех же временных точках в течение 6-месячного периода исследования. На 3-м месяце исследования процент пациентов, у которых ВГД был менее 18 мм рт. ст., составил 71,6 % в обеих группах во временной точке + 2 часа (время, соответствующее пиковой утренней эффективности) при проверке первичной эффективности.

Применение у детей

Европейское агентство по лекарственным средствам не требует выполнения обязательств по представлению результатов исследований препарата Симбринза® у всех подгрупп пациентов детского возраста при лечении глаукомы и офтальмологической гипертензии (см. раздел «Способ применения и дозы» для информации о применении у детей).

Фармакокинетика.

Всасывание

После местного применения в глаз бринзоламид всасывается через роговицу. Он также всасывается в системный кровоток, где в эритроцитах прочно связывается с карбоангидразой. Концентрация этого компонента в плазме крови очень низкая. Период полувыведения у человека длится дольше (более 100 дней) из-за связывания с карбоангидразой в эритроцитах.

Бримонидин быстро всасывается в глаз после местного применения. У кроликов максимальная концентрация вещества в глазу в большинстве случаев достигалась менее чем за 1 час после применения. Максимальная концентрация в плазме крови человека составляет < 1 нг/мл и достигается в течение < 1 часа. Уровень вещества в плазме снижается в течение периода полувыведения, который составляет приблизительно 2–3 часа. При длительном применении вещество не накапливается в организме.

В результате клинического исследования местного применения в глаз, в котором сравнивали системную фармакокинетическую активность препарата Симбринза® в дозировке 2 или 3 раза в день и отдельную активность бринзоламида или бримонидина в том же режиме дозирования, равновесная концентрация бринзоламида в цельной крови и фармакокинетика N-дезэтилбринзоламида были схожими как при применении комбинированного препарата, так и при применении бринзоламида отдельно. Аналогично, фармакокинетика равновесной концентрации бримонидина в плазме при применении комбинированного препарата была схожа с таковой, наблюдавшейся при применении бримонидина отдельно, за исключением группы пациентов, которым применяли препарат Симбринза® 2 раза в день, в которой AUC0-12 часов была приблизительно на 25 % меньше, чем при применении бримонидина 2 раза в день отдельно.

Распределение

Результаты исследований у кроликов показали, что максимальная концентрация бринзоламида в глазу после местного применения наблюдается в тканях переднего отрезка глаза, таких как роговица, конъюнктива, внутриглазная жидкость, радужная оболочка и цилиарное тело. Удерживание вещества в тканях глаза является длительным из-за связывания с карбоангидразой. Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы крови человека (около 60 %).

Бримонидин демонстрирует аффинность к пигментным структурам глаза, особенно к радужной оболочке и цилиарному телу, благодаря известным свойствам связываться с меланином. Однако данные клинических и доклинических исследований по безопасности применения подтвердили, что бримонидин хорошо переносится и является безопасным при длительном применении.

Биотрансформация

Бринзоламид метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома Р 450, в частности CYP3А4, CYP2А6, CYP2В6, CYP2С8 и CYP2С9. Первичным метаболитом является N-дезэтилбринзоламид, последующие продукты метаболизма — N-дезметоксипропил и О-дезметил, а также аналог N-пропионовой кислоты, образующийся при окислении N-пропильной боковой цепи О-дезметилбринзоламида. Бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид в концентрации, превышающей максимальный уровень в системном кровотоке в 100 раз, не ингибируют изоферменты цитохрома Р 450.

Бримонидин активно метаболизируется с помощью альдегидоксидазы с образованием 2-оксобримонидина, 3-оксобримонидина и 2,3-диоксобримонидина (основные метаболиты). Также наблюдается окислительное расщепление имидазольного кольца до 5-бромо-6-гуанидино-хиноксалина.

Выведение

Бринзоламид выводится преимущественно с мочой в неизменённом виде. У человека количество бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида, выводимого с мочой, составляет 60 % и 6 % от дозы соответственно. Исследования на крысах демонстрируют также, что небольшая часть (приблизительно 30 %) выводится с желчью, преимущественно в виде метаболитов.

Бримонидин выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. У крыс и обезьян часть метаболитов, выводящихся с мочой, составляет 60–75 % дозы при пероральном или внутривенном введении.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика бринзоламида является нелинейной из-за насыщаемого связывания с карбоангидразой в крови и различных тканях. Равновесная концентрация вещества не увеличивается пропорционально увеличению дозы. Напротив, бримонидин демонстрирует линейную фармакокинетику в пределах терапевтического диапазона дозирования.

Соотношение фармакокинетических/фармакодинамических свойств

Препарат Симбринза® предназначен для местного применения в глаз. Оценить влияние на глаз человека при применении эффективных доз невозможно. Соотношение фармакокинетических/фармакодинамических свойств у человека с целью снижения ВГД не установлено.

Применение у отдельных групп пациентов

Исследований действия препарата Симбринза® в зависимости от возраста, расы, а также при нарушении функции почек и печени не проводилось. Результаты исследования применения бринзоламида японцам по сравнению с представителями других национальностей продемонстрировали схожие фармакокинетические свойства в обеих группах пациентов. Исследования бринзоламида с участием пациентов с нарушением функции почек продемонстрировали 1,6–2,8-кратное повышение системного воздействия бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида у пациентов со средней степенью нарушения функции почек по сравнению с воздействием у пациентов с нормально функционирующими почками. Такое повышение равновесной концентрации в эритроцитах веществ, связанных с бринзоламидом, не подавляло активность карбоангидразы в эритроцитах до уровней, ассоциируемых с возникновением побочных эффектов системного характера. Однако комбинированный препарат не рекомендуется применять пациентам с тяжёлой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Сmax, AUC и период полувыведения бримонидина являются схожими у пациентов пожилого (> 65 лет) и молодого возраста. Влияние нарушения функции почек и печени на системные фармакокинетические свойства бримонидина не оценивали. С учётом низкого системного воздействия бримонидина после местного применения в глаз ожидается, что изменения в плазме не будут клинически значимыми.

Применение у детей

Системные фармакокинетические свойства бринзоламида и бримонидина при применении у детей отдельно или в комбинации не изучались.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией, у которых монотерапия не привела к достаточному снижению внутриглазного давления.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Повышенная чувствительность к сульфонамидам (см. раздел «Особенности применения»).

Применение ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение антидепрессантов, влияющих на норадренергическую передачу (например, трициклических антидепрессантов и миансерина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Тяжелые нарушения функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Гиперхлоремический ацидоз.

Детский возраст до 2 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования взаимодействия препарата Симбринза® с другими лекарственными средствами не проводились.

Препарат Симбринза® противопоказан пациентам, получающим ингибиторы моноаминоксидазы и антидепрессанты, влияющие на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин) (см. раздел «Противопоказания»). Трициклические антидепрессанты могут подавлять эффект препарата Симбринза®, связанный со снижением внутриглазного давления.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с веществами, угнетающими центральную нервную систему (такими как алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные препараты, анестетики), из-за возможного аддитивного или усиливающего действия.

Данные о уровне циркулирующих катехоламинов после применения препарата Симбринза® отсутствуют. Однако следует с осторожностью назначать препарат Симбринза® пациентам, получающим лекарственные средства, которые могут влиять на метаболизм и накопление аминов в сосудистом русле (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина).

Альфа-адренергические агонисты (например, бримонидина тартрат) могут снижать частоту пульса и артериальное давление. После применения препарата Симбринза® у некоторых пациентов наблюдалось незначительное снижение артериального давления. Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Симбринза® с лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, и/или сердечными гликозидами.

Следует с осторожностью назначать или изменять дозу других системных лекарственных средств (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с альфа-адренергическими агонистами или влиять на их функцию, то есть агонистов или антагонистов адренергических рецепторов (например, изопротеренол, празозин), при совместном применении препарата Симбринза®.

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы и, несмотря на местное применение, всасывается в системный кровоток. При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы сообщалось о случаях нарушения кислотно-щелочного баланса. Следует учитывать возможность взаимодействия лекарственных средств при назначении пациентам препарата Симбринза®.

У пациентов, получающих пероральные ингибиторы карбоангидразы и бринзоламид местно, существует вероятность усиления известного системного действия ингибиторов карбоангидразы. Поэтому одновременное применение пероральных ингибиторов карбоангидразы и препарата Симбринза® не рекомендуется.

К изоферментам цитохрома Р 450, участвующим в метаболизме бринзоламида, относятся CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Предполагается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут подавлять метаболизм бринзоламида за счёт действия на CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при совместном применении ингибиторов CYP3A4. Однако накопление бринзоламида в организме маловероятно, поскольку он выводится преимущественно почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р 450.

Особенности применения.

Этот лекарственный препарат не предназначен для парентерального введения. Пациентов следует предупредить, что препарат Симбринза® нельзя применять внутрь.

Офтальмологические эффекты

Исследования препарата Симбринза® с участием пациентов с закрытоугольной глаукомой не проводились, поэтому применение препарата не рекомендуется у данной категории пациентов.

Исследований возможного влияния бринзоламида на функцию эндотелия у пациентов с повреждениями роговицы (в частности, у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток) не проводилось. Непосредственное изучение действия препарата на пациентов, пользующихся контактными линзами, не проводилось, поэтому при применении бринзоламида у таких пациентов рекомендуется тщательный контроль, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, а ношение контактных линз во время лечения может повысить риск повреждения роговицы (дополнительные инструкции по использованию контактных линз см. ниже в разделе «Бензалкония хлорид»). Рекомендуется тщательный контроль за пациентами с нарушениями функции роговицы, например, при сахарном диабете или дистрофии роговицы.

Бримонидина тартрат может вызывать аллергические реакции со стороны органов зрения. При возникновении таких реакций лечение препаратом следует прекратить. При применении бримонидина тартрата сообщалось о реакциях гиперчувствительности замедленного типа со стороны органов зрения, некоторые из которых сопровождались повышением ВГД.

Исследований возможных побочных реакций при прекращении применения препарата Симбринза® не проводилось. Хотя продолжительность снижения ВГД после применения препарата Симбринза® не изучалась, ожидается, что эффект снижения ВГД после применения бринзоламида будет сохраняться 5–7 дней. Эффект снижения ВГД при применении бримонидина может длиться дольше.

Системное действие

Симбринза® содержит бринзоламид — ингибитор карбоангидразы сульфонамидной группы. Несмотря на то, что препарат применяется местно, он всасывается в системный кровоток. При местном применении могут возникать такие же типы побочных реакций, как и при применении сульфонамидов, включая синдром Стивенса – Джонса (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЕН). Пациентов, получающих глазные капли Симбринза®, необходимо информировать о признаках и симптомах побочных реакций и необходимости тщательного контроля за состоянием кожи. Применение препарата следует немедленно прекратить при появлении признаков серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности.

Поражения сердца

У некоторых пациентов наблюдалось незначительное снижение артериального давления после применения препарата Симбринза®. Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении препарата Симбринза® с лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, и/или сердечными гликозидами, а также при применении у пациентов с тяжелыми или нестабильными и неконтролируемыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат Симбринза® следует с осторожностью назначать пациентам, страдающим депрессией, а также пациентам с церебральной или сердечной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом.

Нарушения кислотно-щелочного баланса

При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы сообщалось о случаях нарушения кислотно-щелочного баланса. Препарат Симбринза® содержит бринзоламид — ингибитор карбоангидразы, который, несмотря на местное применение, всасывается в системный кровоток. При местном применении препарата могут возникать побочные реакции, типичные для перорального применения ингибиторов карбоангидразы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Поскольку существует риск развития метаболического ацидоза, препарат следует применять с осторожностью у пациентов с риском поражения почек. Препарат противопоказан к применению у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушения функции печени

Исследований препарата Симбринза® при лечении пациентов с нарушениями функции печени не проводилось, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Концентрация и внимание

Пероральное применение ингибиторов карбоангидразы может нарушать способность выполнять задачи, требующие умственной активности и/или физической координации, у пожилых пациентов. Поскольку компоненты препарата Симбринза® всасываются в системный кровоток, такие реакции возможны и при местном применении препарата (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Бензалкония хлорид

Глазные капли Симбринза® содержат бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивает мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Таким образом, перед назначением препарата пациентов следует предупредить о необходимости снимать контактные линзы перед закапыванием глазных капель Симбринза® и подождать 15 минут после инстилляции, прежде чем снова надевать контактные линзы.

Сообщалось, что бензалкония хлорид может вызывать раздражение глаз и симптомы сухости глаз, а также может влиять на слезную пленку и поверхность роговицы. Его следует применять с осторожностью у пациентов с синдромом сухого глаза и у пациентов, у которых роговица может быть повреждена. Необходимо контролировать состояние пациентов при длительном применении.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препарата Симбринза® у детей в возрасте от 2 до 18 лет не доказаны. Сообщалось о случаях возникновения симптомов передозировки бримонидином (включая потерю сознания, гипотензию, гипотонию, брадикардию, гипотермию, цианоз и апноэ) у новорожденных и детей младшего возраста, которым применяли бримонидин в виде глазных капель для лечения врожденной глаукомы. Таким образом, препарат Симбринза® противопоказан к применению у детей в возрасте до 2 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Применение препарата для лечения детей в возрасте от 2 лет (особенно в возрасте 2–7 лет и/или с массой тела < 20 кг) не рекомендуется из-за возможного возникновения побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. раздел «Передозировка»).

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Данные о применении препарата Симбринза® у беременных женщин отсутствуют или их количество ограничено. При системном применении тератогенного действия бринзоламида на крыс и кроликов выявлено не было. Результаты исследования перорального применения бримонидина у животных не выявили прямого вредного влияния на репродуктивную функцию. Исследования на животных показали, что бримонидин проникает через плаценту и попадает в кровообращение плода в ограниченном количестве. Поэтому препарат не рекомендуется назначать беременным и женщинам репродуктивного возраста, не использующим контрацептивные средства.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли препарат Симбринза® в грудное молоко при местном применении. Существующие данные о фармакодинамических свойствах и результаты токсикологических исследований у животных указывают на проникновение минимального количества бринзоламида в грудное молоко после перорального применения. Бримонидин при пероральном применении проникает в грудное молоко. Препарат Симбринза® не рекомендуется применять женщинам в период грудного вскармливания.

Репродуктивная функция

При доклинических исследованиях влияния бринзоламида или бримонидина на репродуктивную функцию не выявлено. Данные о влиянии препарата Симбринза® на репродуктивную функцию человека при его местном применении отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Симбринза® оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Препарат Симбринза® может вызывать головокружение, утомляемость и/или сонливость, что может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут негативно влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Если помутнение зрения возникает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не восстановится, и только затем управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять деятельность, требующую умственной концентрации и/или физической координации, у пожилых людей (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Дозы

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста

Рекомендуемая доза составляет одну каплю препарата Симбринза® в пораженный глаз (глаза) 2 раза в сутки.

Применение пациентам с нарушениями функций печени и/или почек

Применение препарата Симбринза® пациентам с нарушениями функций печени не изучали, поэтому рекомендуется с осторожностью применять этот лекарственный препарат для лечения данной категории пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Применение препарата Симбринза® пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или пациентам с гиперхлоремическим ацидозом не изучали. Поскольку бринзоламида, входящая в состав препарата, а также её метаболиты выводятся преимущественно почками, применение препарата Симбринза® противопоказано данной категории пациентов (см. раздел «Противопоказания»).

Применение детям

Безопасность и эффективность применения препарата для лечения детей в возрасте от 2 до 18 лет не установлены. Данные по применению препарата детям отсутствуют. Препарат Симбринза® не рекомендуется применять детям (см. раздел «Особенности применения»).

С точки зрения безопасности препарат Симбринза® противопоказан для лечения новорождённых и младенцев в возрасте до 2 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения

Для офтальмологического применения.

Пациенту следует рекомендовать хорошо взболтать флакон перед применением.

Системная абсорбция снижается, если надавить на область носослезного протока или закрыть веки на 2 минуты. Это снижает системные побочные реакции и повышает местную активность (см. раздел «Особенности применения»).

Чтобы предотвратить загрязнение наконечника капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих областей или других поверхностей наконечником флакона-капельницы.

Пациентам следует рекомендовать плотно закрывать флакон после применения капель.

Препарат Симбринза® можно одновременно применять с другими офтальмологическими лекарственными средствами местного действия для снижения внутриглазного давления. Если местно применяется более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут.

Если доза была пропущена, лечение следует продолжить, применяя следующую дозу по установленной схеме. Доза не должна превышать одной капли в пораженный глаз (глаза) 2 раза в сутки.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте от 2 до 18 лет не установлены. Данные по применению препарата детям отсутствуют. Препарат Симбринза® не рекомендуется применять детям (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка.

При передозировке препаратом Симбринза® лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Следует поддерживать проходимость дыхательных путей пациента.

Из-за наличия в составе препарата Симбринза® бринзоламида могут возникать нарушения электролитного баланса, ацидоз и нарушения со стороны нервной системы. В таких случаях необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и рН крови.

Имеется очень ограниченное количество данных о последствиях случайного проглатывания компонента препарата Симбринза® — бримонидина — взрослыми. До настоящего времени сообщалось только о таком неблагоприятном явлении, как снижение артериального давления. Также сообщалось о «рекошет-эффекте» в виде артериальной гипертензии после эпизода гипотензии.

Сообщалось, что при пероральной передозировке другими альфа-2-агонистами возникают такие симптомы, как артериальная гипотензия, астения, рвота, летаргия, седативный эффект, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, дыхательная недостаточность и судороги.

Применение детям

Сообщалось о серьёзных побочных эффектах у детей после случайного проглатывания бримонидина, входящего в состав препарата Симбринза®. У пациентов наблюдались симптомы угнетения функции ЦНС, обратимая кома или угнетение сознания, летаргия, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, бледность, дыхательная недостаточность и апноэ, которые требовали интенсивной терапии с интубацией при необходимости. Сообщалось, что обычно все пациенты полностью выздоравливали в течение 6–24 часов.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований препарата Симбринза® при применении два раза в день наиболее частыми побочными реакциями были гиперемия глаза и аллергические реакции со стороны органов зрения, которые возникали примерно у 6–7 % пациентов, а также дисгевзия (горький или непривычный привкус во рту после закапывания препарата), наблюдавшаяся у 3 % пациентов. Профиль безопасности препарата Симбринза® был схож с профилем безопасности отдельных его компонентов (бринзоламида, 10 мг/мл, и бримонидина, 2 мг/мл).

Во время клинических исследований препарата Симбринза® при применении 2 раза в день, а также в ходе клинических исследований и постмаркетингового опыта применения отдельных компонентов препарата — бринзоламида и бримонидина — сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях. Они классифицированы в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) и очень редко (< 1/10000) или частота возникновения неизвестна. В пределах каждой группы побочные реакции приведены в порядке снижения степени их тяжести.

Таблица 2

Классы систем органов	Побочные реакции
Инфекции и инвазии	Нечасто: назофарингит2, фарингит2, синусит2 Частота неизвестна: ринит2
Со стороны крови и лимфатической системы	Нечасто: снижение количества эритроцитов2, повышение уровня хлоридов в крови2
Со стороны иммунной системы	Нечасто: повышенная чувствительность3
Со стороны психики	Нечасто: апатия2, депрессия2,3, подавленное настроение2, бессонница1, снижение либидо2, ночные кошмары2, нервозность2
Со стороны нервной системы	Часто: сонливость1, головокружение3, дисгевзия1 Нечасто: головная боль1, нарушение координации движений2, амнезия2, ухудшение памяти2, парестезия2 Очень редко: потеря сознания3 Частота неизвестна: тремор2, гипостезия2, агевзия2
Со стороны органов зрения	Часто: аллергические проявления со стороны глаз1, кератит1, боль в глазу1, ощущение дискомфорта в глазу1, помутнение зрения1, нарушение зрения3, гиперемия глаза1, бледность конъюнктивы3 Нечасто: эрозия роговицы1, отек роговицы2, блефарит1, преципитаты на роговице1, поражение конъюнктивы1 (в виде сосочков), светобоязнь1, фотопсия2, отек глаза2, отек век2, отек конъюнктивы1, сухость глаза1, выделения из глаза1, снижение остроты зрения2, повышенное слезотечение1, птеригиум2, покраснение век1, мейбомиит2, диплопия2, повышенная чувствительность к яркому свету2, гипестезия2, пигментация склеры2, субконъюнктивальная киста2, аномальная чувствительность глаз1, астенопия1 Очень редко: увеит3, миоз3 Частота неизвестна: нарушение зрения2, мадароз2
Со стороны органов слуха и равновесия	Нечасто: вертиго1, шум в ушах2
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Нечасто: кардио-респираторный дистресс2, стенокардия2, аритмия3, ощущение сердцебиения2,3, нарушение сердечного ритма2, брадикардия2,3, тахикардия3, гипотензия1
Со стороны сосудистой системы	Нечасто: гипотензия1 Очень редко: гипертензия3
Со стороны дыхательной системы, торакальные и средостенные нарушения	Нечасто: одышка2, гиперактивность бронхов2, боль в глотке и гортани2, сухость в горле1, кашель2, носовое кровотечение2, застойные явления в верхних дыхательных путях2, заложенность носа1, ринорея2, раздражение горла2, сухость в носу1, избыточная секреция носоглоточного секрета1, чихание2 Частота неизвестна: астма2
Со стороны пищеварительной системы	Часто: сухость во рту1 Нечасто: диспепсия1, эзофагит2, ощущение дискомфорта в желудке1, диарея, рвота2, тошнота2, усиление перистальтики кишечника2, метеоризм2, снижение чувствительности слизистой оболочки полости рта2, парестезия слизистой оболочки полости рта1
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Частота неизвестна: отклонение от нормы показателей печеночных проб2
Со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто: контактный дерматит1, крапивница2, высыпания2, макуло-папулезные высыпания2, генерализованный зуд2, алопеция2, уплотнение кожи2 Частота неизвестна: синдром Стивенса – Джонсона1, токсический эпидермальный некролиз1, отек лица3, дерматит2,3, эритема2,3
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Нечасто: боль в спине2, спазмы мышц2, миалгия2 Частота неизвестна: артралгия2, боль в конечностях2
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Нечасто: боль в почках2 Частота неизвестна: полиурия2
Нарушения репродуктивной функции и функции молочной железы	Нечасто: эректильная дисфункция2
Общие нарушения и состояния, связанные с местом введения	Нечасто: боль2, дискомфорт в грудной клетке2, дискомфорт2, ощущение тревоги2, раздражительность2, остатки лекарственного препарата1 Частота неизвестна: боль в грудной клетке2, периферический отек2,3

1 Побочные реакции, наблюдавшиеся после применения препарата Симбринза®.

2 Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся при применении монотерапии бринзоламидом.

3 Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся при применении монотерапии бримонидином.

Описание некоторых побочных реакций

Наиболее частой системной побочной реакцией после применения препарата Симбринза® была дисгевзия (3,4 %). Вероятно, она была вызвана попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Данная побочная реакция является типичной преимущественно для бринзоламида, входящего в состав препарата Симбринза®. Осторожное закрытие век или надавливание в области носослезного отверстия помогает снизить частоту возникновения такого побочного эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Препарат Симбринза® содержит бринзоламид, который является сульфонамидным ингибитором карбоангидразы и всасывается в системный кровоток. Побочные реакции со стороны пищеварительной и нервной систем, а также гематологические, почечные и метаболические нарушения, как правило, возникают при системном применении ингибиторов карбоангидразы. Такие же типы побочных реакций, характерные для ингибиторов карбоангидразы при пероральном приеме, могут возникать и при их местном применении.

Побочные реакции, которые обычно связаны с бримонидином, входящим в состав препарата Симбринза®, включают аллергические реакции со стороны глаз, утомление и/или сонливость, сухость во рту. Применение бримонидина сопровождалось минимальным снижением артериального давления. У некоторых пациентов, применяющих препарат Симбринза®, наблюдалось снижение артериального давления, подобное тому, что происходило при применении монотерапии бримонидином.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

2 года.

Срок годности после первого вскрытия флакона — 4 недели.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения.

Упаковка.

По 5 мл в флаконах-капельницах. По 1 или 3 флакона-капельницы в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Новартис Мануфактуринг НВ / Novartis Manufacturing NV.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рийксвег 14, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия / Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.