Sulfasalazina-EN

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Sulfasalazina-EN (Sulfasalazin-EN)

Composizione:

Principio attivo: sulfasalazina;

1 compressa contiene 500 mg di sulfasalazina;

Eccipienti: povidone, amido pregelatinizzato, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), talco, citrato di trietile, macrogol 6000, sodio carbossimetilcellulosa, copolimero di metacrilato (tipo A).

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio ritardato.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse rotonde, leggermente biconvesse, di colore marrone chiaro, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antinfiammatori usati nelle malattie intestinali. Acido aminosalicilico e agenti simili. Sulfasalazina.

Codice ATC A07EC01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Si accumula nel tessuto connettivo intestinale con il rilascio di acido 5-aminosalicilico, che possiede proprietà anti-infiammatorie, e di sulfapiridina, che esercita un’azione antimicrobica nei confronti di diplococchi, streptococchi, gonococchi ed Escherichia coli. Esplica un’azione immunosoppressiva, in particolare nel tessuto connettivo, nella parete intestinale e nel liquido sieroso, dove la sua concentrazione è più elevata. La sulfapiridina riduce l’infiammazione sistemica e agisce come agente antibatterico, inibendo l’attività dei natural killer cells e la trasformazione dei leucociti. L’azione anti-infiammatoria dell’acido 5-aminosalicilico (mesalazina) è particolarmente rilevante nel trattamento delle malattie infiammatorie intestinali. Principalmente a livello locale, inibisce la cicloossigenasi e la lipossigenasi nella parete intestinale, prevenendo così la formazione di prostaglandine, leucotrieni ed altri mediatori dell’infiammazione. Grazie alla sua bassa assorbibilità, riduce l’infiammazione nel colon.

Farmacocinetica.

Circa il 30% della dose assunta di sulfasalazina viene assorbito nell’intestino tenue; il restante 70% viene metabolizzato dai batteri intestinali nel colon in sulfapiridina e acido 5-aminosalicilico. Le concentrazioni massime di sulfasalazina e dei suoi metaboliti nel siero mostrano ampie variazioni interindividuali: nei soggetti con basso tasso di acetilazione, tali concentrazioni sono significativamente più elevate e correlate a un aumento degli effetti indesiderati. La concentrazione sierica massima di sulfasalazina viene raggiunta entro 3-12 ore dopo l’assunzione delle compresse a rilascio intestinale. La sostanza si lega bene alle proteine plasmatiche e al tessuto connettivo. La maggior parte della quantità assorbita viene riportata nell’intestino attraverso la bile; una piccola quantità viene escreta immodificata nelle urine. L’emivita di eliminazione della sulfasalazina varia da 5 a 10 ore.

La maggior parte della sulfapiridina liberata viene assorbita e raggiunge la concentrazione massima nel siero ematico entro 12-24 ore dall’assunzione del farmaco. Viene metabolizzata nel fegato (mediante acetilazione, idrossilazione e coniugazione con acido glucuronico) ed escreta dai reni. L’emivita di eliminazione varia da 6 a 14 ore, a seconda della velocità di acetilazione. Solo circa il 30% dell’acido 5-aminosalicilico viene assorbito, acetilato nel fegato ed eliminato attraverso i reni nelle urine. Il resto viene escreto immodificato nelle feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento del colite ulcerosa da lieve a moderata e come terapia di supporto nella colite ulcerosa grave; prolungamento del periodo di remissione tra le crisi acute di colite ulcerosa;
• trattamento di pazienti con artrite reumatoide in cui salicilati o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) si sono dimostrati insufficientemente efficaci (ad esempio efficacia terapeutica inadeguata o intolleranza con dosi appropriate di uno o più FANS);
• trattamento dell'artrite reumatoide giovanile con sindrome poliarticolare nei casi in cui salicilati o altri FANS si sono dimostrati insufficientemente efficaci.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al sulfasalazina, ai suoi metaboliti, alle sulfonamide o ai salicilati;
• ostruzione intestinale o delle vie urinarie;
• porfiria, poiché sono stati segnalati precipitati indotti da sulfonamidi in porfiria acuta intermittente;
• compromissione renale grave (velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/min/1,73 m²) e/o compromissione epatica grave;
• pazienti con anamnesi di attacchi gravi di asma, orticaria, rinite o altre reazioni allergiche indotte da acido acetilsalicilico o altri FANS. In tali pazienti sono state riportate reazioni anafilattiche con esito fatale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

È stata osservata una riduzione dell'assorbimento dell'acido folico e della digossina quando somministrati contemporaneamente al sulfasalazina.

Sono stati segnalati casi di soppressione del midollo osseo e leucemia con l'uso concomitante di 6-mercaptopurina o del suo profarmaco azatioprina con sulfasalazina (per via orale).

L'uso concomitante di dosi giornaliere di sulfasalazina da 2 g e dosi settimanali di metotressato da 7,5 mg in 15 pazienti con artrite reumatoide (in uno studio sull'interazione tra farmaci) non ha determinato variazioni nei parametri farmacocinetici di questi medicinali.

Dosi giornaliere di sulfasalazina da 2 g (massimo 3 g) e dosi settimanali di metotressato da 7,5 mg (massimo 15 mg) sono state utilizzate in monoterapia o in combinazione in 310 pazienti con artrite reumatoide in due studi clinici controllati della durata di 52 settimane. Nel profilo tossicologico complessivo di questa combinazione si è osservato un aumento della frequenza di effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale, in particolare nausea, rispetto alla frequenza osservata con l'uso separato di questi farmaci.

Parametri di laboratorio. Sono state segnalate alcune possibili interferenze nei risultati dei parametri di laboratorio (cromatografia liquida) della normetanefrina nelle urine, che hanno portato a risultati falsi positivi in pazienti trattati con sulfasalazina o con il suo metabolita, mesalazina/mesalamina.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Il medicinale Sulfasalazina-EN è particolarmente indicato per i pazienti con colite ulcerosa che non tollerano le compresse di sulfasalazina non rivestite a causa di intolleranza a livello del tratto gastrointestinale e nei quali vi sono segni che tale intolleranza non sia principalmente correlata ai livelli elevati di sulfapiridina e dei suoi metaboliti nel sangue, ad esempio nei pazienti che manifestano nausea e vomito dopo l’assunzione delle prime dosi del medicinale o nei pazienti nei quali la riduzione della dose non ha ridotto gli effetti collaterali a carico del tratto gastrointestinale. I pazienti con artrite reumatoide o artrite reumatoide giovanile devono continuare a seguire un regime di riposo e fisioterapia secondo le indicazioni cliniche. A differenza dei farmaci antinfiammatori, l’effetto del medicinale Sulfasalazina-EN non si manifesta immediatamente. Si raccomanda pertanto un trattamento concomitante con analgesici e/o farmaci antinfiammatori non steroidei almeno fino all’insorgenza dell’effetto del medicinale.

Sono stati riportati casi di insufficienza epatica e aumento dei livelli degli enzimi epatici nel siero durante il trattamento con acido 5-aminosalicilico/prodotti a base di mesalazina in pazienti con anamnesi di malattia epatica. Pertanto, il medicinale Sulfasalazina-EN è controindicato nei pazienti con compromissione epatica grave (vedere «Controindicazioni»). È necessario prestare cautela nell’utilizzo del medicinale nei pazienti con compromissione epatica da moderata a severa e il medicinale deve essere utilizzato solo se il beneficio terapeutico supera significativamente il rischio per il paziente. È necessario monitorare la funzionalità epatica prima dell’inizio della terapia e periodicamente durante il trattamento. Sono stati riportati casi di nefropatia, inclusa nefropatia da minime alterazioni e nefrite interstiziale cronica, associati all’uso di mesalamina e dei suoi pro-farmaci. Il medicinale Sulfasalazina-EN è controindicato nei pazienti con compromissione renale grave (vedere «Controindicazioni»). È necessario prestare cautela nell’utilizzo del medicinale nei pazienti con compromissione renale da moderata a severa e il medicinale deve essere utilizzato solo se il beneficio terapeutico supera significativamente il rischio per il paziente. È necessario monitorare la funzionalità renale prima dell’inizio della terapia e periodicamente durante il trattamento. Sono stati riportati casi fatali associati all’uso di sulfasalazina dovuti a reazioni di ipersensibilità, agranulocitosi, anemia aplastica, altre discrasie ematiche, danni epatici e renali, alterazioni irreversibili del sistema neuromuscolare e del sistema nervoso centrale e alveolite fibrosante. La presenza di sintomi clinici come dolore alla gola, aumento della temperatura corporea, pallore, porpora o ittero può indicare gravi alterazioni ematiche o epatotossicità. Ai pazienti in trattamento con Sulfasalazina-EN deve essere effettuato un emocromo completo e un esame delle urine con attenta valutazione microscopica. Durante l’attesa dei risultati degli esami ematici, il trattamento con sulfasalazina deve essere sospeso.

Oligospermia e infertilità possono verificarsi negli uomini durante la terapia con sulfasalazina. Tali effetti sono reversibili entro 2-3 mesi dopo l’interruzione del farmaco.

Sono state riportate infezioni gravi, inclusi casi fatali di sepsi e polmonite. Alcune infezioni sono state associate ad agranulocitosi, neutropenia o mielosoppressione. In caso di infezione grave, l’uso del medicinale deve essere interrotto. Durante e dopo il trattamento con il medicinale è necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare segni e sintomi di infezione. Nei pazienti che sviluppano una nuova infezione durante il trattamento con il medicinale, è necessario effettuare immediatamente una valutazione diagnostica completa per identificare l’infezione e la mielosoppressione. È necessario prestare cautela nell’eventuale utilizzo di sulfasalazina in pazienti con anamnesi di infezioni ricorrenti o croniche, o con malattie concomitanti o trattamenti concomitanti che possano favorire lo sviluppo di infezioni.

Gravi reazioni di ipersensibilità possono coinvolgere organi interni, causando epatite, nefrite, miocardite, sindrome mononucleosica (pseudomononucleosi), alterazioni ematiche (in particolare istiocitosi emofagica) e/o pneumonite, inclusa infiltrazione eosinofila.

Sono state riportate gravi reazioni cutanee associate all’uso di sulfasalazina, alcune con esito fatale, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. I pazienti hanno il rischio più elevato di sviluppare tali eventi nelle fasi iniziali della terapia e la maggior parte di questi si verifica entro il primo mese di trattamento.

Il sulfasalazina deve essere sospeso alla prima comparsa di eruzioni cutanee, alterazioni patologiche delle mucose o altri segni di ipersensibilità.

Sono state riportate gravi reazioni sistemiche di ipersensibilità potenzialmente letali, come eruzioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) in pazienti trattati con sulfasalazina. Anche in assenza di eruzioni cutanee, possono manifestarsi segni precoci di ipersensibilità, come aumento della temperatura corporea o linfadenopatia. In presenza di tali segni o sintomi, è necessario effettuare immediatamente una valutazione del paziente. Se non è possibile identificare un’altra causa di tali segni o sintomi, il trattamento con sulfasalazina deve essere interrotto.

È necessario monitorare attentamente i pazienti con ipersensibilità al furosemide, ai diuretici tiazidici o agli inibitori dell’anidrasi carbonica per rilevare segni di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri sintomi di reazioni allergiche.

Precauzioni.

Disposizioni generali. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con allergia grave o asma bronchiale. Per prevenire la cristalluria e la formazione di calcoli, è necessario garantire un’adeguata assunzione di liquidi. I pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi devono essere attentamente monitorati per rilevare segni di anemia emolitica. Tale reazione è generalmente dose-dipendente. In caso di reazioni tossiche o di ipersensibilità, il trattamento con il medicinale deve essere immediatamente interrotto.

Sono stati riportati casi isolati in cui le compresse di Sulfasalazina-EN non si sono disgregate durante il transito gastrointestinale. In tale caso, l’uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto.

Informazioni per i pazienti.

I pazienti devono essere informati della possibilità di effetti collaterali e della necessità di un attento monitoraggio medico. L’insorgenza di dolore alla gola, aumento della temperatura corporea, pallore, porpora o ittero può indicare un grave disturbo ematico. In caso di comparsa di uno qualsiasi di questi sintomi, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico.

I pazienti devono essere istruiti ad assumere il medicinale in due dosi uguali, preferibilmente dopo i pasti, e a deglutire le compresse intere. È necessario informarli che il sulfasalazina può causare un cambiamento del colore delle urine o della pelle in giallo-arancione.

Colite ulcerosa. I pazienti con colite ulcerosa devono sapere che questa malattia raramente guarisce completamente e che il rischio di riacutizzazione può essere significativamente ridotto con l’uso prolungato di Sulfasalazina-EN in dose di mantenimento.

Artrite reumatoide. L’artrite reumatoide raramente scompare completamente. Pertanto, è indicato un trattamento prolungato con il medicinale. Il monitoraggio successivo dei pazienti che richiedono l’assunzione di sulfasalazina deve essere effettuato dal medico per determinare la necessità di un trattamento a lungo termine.

Esami di laboratorio. Prima dell’inizio del trattamento con Sulfasalazina-EN e ogni due settimane per i primi tre mesi di terapia, è necessario effettuare un emocromo completo con formula leucocitaria e analisi della funzionalità epatica. Nei successivi tre mesi, tali esami devono essere ripetuti una volta al mese, quindi ogni tre mesi e secondo necessità clinica. Inoltre, durante il trattamento con Sulfasalazina-EN, è necessario effettuare periodicamente un esame delle urine e valutare la funzionalità renale (vedere la sezione «Effetto sui risultati degli esami di laboratorio» riportata di seguito).

Può essere utile determinare i livelli sierici di sulfapiridina, poiché concentrazioni superiori a 50 µg/ml sono probabilmente associate a una maggiore frequenza di reazioni avverse.

Il sulfasalazina per uso orale inibisce l’assorbimento e il metabolismo dell’acido folico, il che può causarne la carenza nell’organismo (vedere la sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento») e, di conseguenza, potenzialmente influire sullo sviluppo di gravi disturbi ematici (come macrocitosi e pancitopenia).

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

Sono stati riportati alcuni casi di possibile interferenza del sulfasalazina o del suo metabolita mesalamina/mesalazina nell’analisi della normetanefrina nelle urine mediante cromatografia liquida, che porta a risultati falsamente positivi.

Il sulfasalazina o i suoi metaboliti possono interferire con l’assorbimento della radiazione ultravioletta, in particolare a 340 nm, e possono interferire con alcuni esami di laboratorio che utilizzano NAD(H) o NADP(H) per misurare l’assorbimento della radiazione ultravioletta a questa lunghezza d’onda. Esempi di tali esami includono quelli per l’urea, l’ammoniaca, l’LDH, l’α-HBDH e il glucosio. Con dosi elevate di sulfasalazina, è possibile un’influenza sugli esami di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), creatina chinasi muscolo/cervello (CK-MB), glutammato deidrogenasi (GLDH) o tiroxina. È necessario consultare il laboratorio riguardo alla metodologia utilizzata. Quando un paziente assume sulfasalazina, ciò deve essere tenuto in considerazione nella valutazione dei risultati degli esami di laboratorio. I risultati devono essere interpretati in combinazione con i dati clinici.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Secondo i dati pubblicati sull’uso di sulfasalazina in donne in gravidanza, non vi sono evidenze di rischi teratogeni. La probabilità di effetti negativi sul feto con l’uso di sulfasalazina durante la gravidanza è bassa. Per via orale, il sulfasalazina inibisce l’assorbimento e il metabolismo dell’acido folico e può causarne la carenza. Poiché un effetto dannoso non può essere completamente escluso, il sulfasalazina può essere somministrato alle donne in gravidanza solo in caso di effettiva necessità e alle dosi minime possibili.

Durante il trattamento, l’allattamento al seno deve essere sospeso.

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

L’effetto del sulfasalazina sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari non è stato sistematicamente valutato.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose deve essere adattata individualmente, tenendo conto della gravità della malattia e della tollerabilità del medicinale.

Il paziente deve assumere le compresse durante i pasti. Le compresse devono essere inghiottite intere, senza spezzarle né frantumarle, accompagnandole con un bicchiere d'acqua.

Se il paziente ha dimenticato di assumere una dose, deve prenderla non appena possibile. Se tuttavia è quasi giunta l'ora della dose successiva, deve proseguire con lo schema terapeutico raccomandato (senza raddoppiare la dose).

Colite ulcerosa

Terapia iniziale

Adulti: 3-4 g al giorno in dosi equamente suddivise, con intervalli tra le somministrazioni non superiori a 8 ore. Si può raccomandare di iniziare la terapia con dosi più basse, ad esempio 1-2 g al giorno, per ridurre la possibile insorgenza di effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale. Se per ottenere l'effetto terapeutico desiderato è necessario utilizzare una dose giornaliera superiore a 4 g, si deve considerare il rischio aumentato di reazioni tossiche.

Bambini a partire dai 6 anni: dose di 40-60 mg/kg di peso corporeo ogni 24 ore, suddivisa in 3-6 somministrazioni. Il medicinale non è raccomandato per i bambini per i quali la dose singola, calcolata in base al peso corporeo, risulti inferiore a 1 compressa (500 mg).

Terapia di mantenimento

Adulti: 2 g al giorno.

Bambini a partire dai 6 anni: dose di 30 mg/kg di peso corporeo ogni 24 ore, suddivisa in 4 somministrazioni. Il medicinale non è raccomandato per i bambini per i quali la dose singola, calcolata in base al peso corporeo, risulti inferiore a 1 compressa (500 mg).

L'efficacia di Sulfasalazina-EN nella colite ulcerosa acuta può essere valutata mediante criteri clinici, in particolare la presenza di febbre, variazioni del peso corporeo, grado e frequenza di diarrea e sanguinamento, nonché in base ai risultati della sigmoidoscopia e alla valutazione dei campioni ottenuti mediante biopsia. Spesso è necessario proseguire l'assunzione del medicinale anche dopo che i sintomi clinici, inclusa la diarrea, sono stati controllati. Se l'esame endoscopico conferma un adeguato miglioramento, la dose di Sulfasalazina-EN deve essere ridotta a quella di mantenimento. Se la diarrea ricompare, la dose deve essere aumentata fino alla precedente dose efficace.

Sulfasalazina-EN è particolarmente indicato per i pazienti che non possono assumere compresse di sulfasalazina senza rivestimento a causa di intolleranza gastrointestinale (ad esempio riduzione dell'appetito, nausea). Se i sintomi di intolleranza gastrica (riduzione dell'appetito, nausea, vomito, ecc.) si manifestano con le prime somministrazioni di Sulfasalazina-EN, è probabile che siano dovuti all'aumento dei livelli plasmatici totali di sulfapiridina e possono essere ridotti dimezzando la dose giornaliera di Sulfasalazina-EN, per poi aumentarla gradualmente nei giorni successivi. Se l'intolleranza gastrica persiste, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta per 5-7 giorni, per poi essere ripresa con dosi giornaliere più basse.

Artrite reumatoide negli adulti

2 g al giorno in due dosi uguali. Si raccomanda di iniziare la terapia con dosi più basse di Sulfasalazina-EN, ad esempio 0,5-1 g al giorno, per ridurre la possibile insorgenza di effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale. Il regime posologico raccomandato è riportato di seguito.

Nell'artrite reumatoide, l'effetto di Sulfasalazina-EN può essere valutato in base al grado di miglioramento clinico, al numero di articolazioni con infiammazione attiva e all'intensità di quest'ultima. L'efficacia terapeutica si manifesta già dopo 4 settimane dall'inizio del trattamento, ma in alcuni pazienti può essere necessario un trattamento di 12 settimane prima di osservare vantaggi clinici. È possibile considerare un aumento della dose giornaliera fino a 3 g se l'efficacia clinica dopo 12 settimane non è sufficiente. Si raccomanda un attento monitoraggio del paziente quando si utilizza una dose superiore a 2 g al giorno.

Regime posologico raccomandato per l'artrite reumatoide negli adulti:

Artrite reumatoide giovanile con sindrome poliarticolare

Il medicinale non è raccomandato per i bambini per i quali la dose singola calcolata in base al peso corporeo è inferiore a 1 compressa (500 mg).

Bambini di età pari o superiore a 6 anni: 30-50 mg/kg di peso corporeo al giorno, suddivisi in 2 dosi uguali. La dose massima è generalmente di 2 g al giorno. Per ridurre la possibile intolleranza a carico del tratto gastrointestinale, si raccomanda di iniziare con un quarto o un terzo della dose di mantenimento prevista, aumentandola settimanalmente fino al raggiungimento della dose di mantenimento entro 1 mese.

Alcuni pazienti possono risultare sensibili al trattamento con sulfasalazina. Sono state riportate diverse schede di desensibilizzazione risultate efficaci in 34 su 53 pazienti, in 7 su 8 pazienti e in 19 su 20 pazienti. Tali schemi prevedono di iniziare con una dose giornaliera iniziale complessiva di 50-250 mg di sulfasalazina, raddoppiando la dose ogni 4-7 giorni fino al raggiungimento del livello terapeutico desiderato. In caso di comparsa di sintomi di sensibilità, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto. La desensibilizzazione non deve essere effettuata in pazienti con anamnesi di agranulocitosi o in pazienti che hanno manifestato una reazione anafilattoide in seguito a un precedente trattamento con sulfasalazina.

Pediatria.

La sicurezza e l'efficacia del medicinale nei pazienti di età inferiore a 2 anni con colite ulcerosa non sono state stabilite.

La sicurezza e l'efficacia del medicinale nel trattamento dei segni e dei sintomi dell'artrite reumatoide giovanile con sindrome poliarticolare nei pazienti di età compresa tra 6 e 16 anni sono supportate da dati di adeguati studi controllati condotti su adulti affetti da artrite reumatoide. L'estrapolazione dei dati ottenuti negli adulti con artrite reumatoide ai bambini con artrite reumatoide giovanile con sindrome poliarticolare si basa sulla similarità della malattia e dell'efficacia terapeutica nei due gruppi di pazienti. I risultati pubblicati degli studi confermano la possibilità di estrapolare i dati di sicurezza ed efficacia della sulfasalazina nell'artrite reumatoide giovanile con sindrome poliarticolare (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

È stato riportato un elevato tasso di eventi avversi nei pazienti con forma sistemica di artrite giovanile. L'uso del medicinale nei bambini con forma sistemica di artrite reumatoide giovanile ha spesso causato una reazione simile alla malattia da siero. Tale reazione è spesso grave e si manifesta con febbre, nausea, vomito, cefalea, eruzioni cutanee e alterazioni degli esami di funzionalità epatica. L'uso della sulfasalazina nel trattamento della forma sistemica dell'artrite reumatoide giovanile non è raccomandato.

Sovradosaggio.

Esistono evidenze che la frequenza e la gravità delle reazioni tossiche in caso di sovradosaggio sono direttamente correlate alla concentrazione plasmatica totale di sulfapiridina. I sintomi del sovradosaggio possono includere nausea, vomito, disturbi gastrici e dolore addominale. Nei casi più gravi possono manifestarsi sintomi a carico del sistema nervoso centrale, come sonnolenza e convulsioni. I livelli plasmatici di sulfapiridina possono essere utilizzati per monitorare il recupero dopo un sovradosaggio.

I pazienti con compromissione della funzionalità renale presentano un rischio aumentato di tossicità grave.

Non esistono casi documentati di esiti letali in seguito all'assunzione di singole dosi elevate di sulfasalazina. Non è stato possibile determinare la DL50 negli animali da laboratorio, in particolare nei topi, poiché la dose orale giornaliera più elevata somministrabile (12 g/kg) non ha causato esiti letali. L'assunzione regolare di sulfasalazina fino a 16 g al giorno sotto forma di compresse non ha causato esiti letali nei pazienti.

Istruzioni in caso di sovradosaggio. Se necessario, lavanda gastrica o induzione del vomito e somministrazione di lassativi. Alcalinizzazione dell'urina. Con funzionalità renale normale, è necessaria un'abbondante idratazione. In caso di oliguria, la quantità di liquidi e soluzioni saline somministrati deve essere limitata e deve essere avviato un trattamento appropriato. In caso di completa ostruzione renale da cristalli, può essere effettuata la cateterizzazione ureterale. La bassa massa molecolare della sulfasalazina e dei suoi metaboliti può favorire la loro eliminazione mediante dialisi.

I pazienti devono essere sottoposti a controllo per rilevare segni di sviluppo di metemoglobinemia o sulfemoglobinemia. In caso di tali condizioni, deve essere avviato un trattamento specifico.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comuni associate all'uso di sulfasalazina nel colite ulcerosa sono state anoressia, cefalea, nausea, vomito, disturbi gastrici e oligospermia reversibile. Queste reazioni si sono verificate in circa un terzo dei pazienti. Reazioni avverse come prurito, orticaria, eruzioni cutanee, aumento della temperatura corporea, anemia con corpuscoli di Heinz, anemia emolitica e cianosi si sono verificate meno frequentemente (1 caso su 30 pazienti o meno). L'esperienza indica che con dosi giornaliere di 4 g o superiori, o con livelli sierici totali di sulfapiridina superiori a 50 µg/ml, la frequenza delle reazioni avverse tende ad aumentare.

L'uso di sulfasalazina nell'artrite reumatoide negli adulti è stato associato a reazioni avverse simili, anche se la frequenza di alcune reazioni era più elevata. Negli studi sull'artrite reumatoide sono state spesso osservate le seguenti reazioni avverse: nausea (19%), dispepsia (13%), eruzioni cutanee (13%), cefalea (9%), dolore addominale (8%), vomito (8%), aumento della temperatura corporea (5%), capogiri (4%), stomatite (4%), prurito (4%), alterazioni nei test di funzionalità epatica (4%), leucopenia (3%) e trombocitopenia (1%). È stato riportato un singolo caso di inibizione dell'immunoglobulina al 10%. Questa reazione si è sviluppata lentamente e raramente è stata associata a sintomi clinici.

In generale, le reazioni avverse nei pazienti con artrite reumatoide giovanile sono simili a quelle osservate nei pazienti adulti con artrite reumatoide, ad eccezione di una maggiore frequenza di un quadro simile alla malattia sierica nel decorso sistemico dell'artrite reumatoide giovanile. In uno studio clinico è stato osservato un livello di inibizione dell'immunoglobulina del 10%.

Anche se l'elenco seguente riporta solo un numero limitato di reazioni avverse segnalate con l'uso di questo specifico medicinale, la somiglianza farmacologica delle sulfonamidi suggerisce che ciascuna di queste reazioni debba essere considerata nel caso di uso di Sulfasalazina-EN.

Reazioni avverse non comuni o rare

Infezioni e infestazioni: meningite asettica, colite pseudomembranosa.

Patologie del sistema emolinfopoietico: pancitopenia, anemia aplastica, agranulocitosi, anemia megaloblastica (macrocitica), purpura, ipoprotrombinemia, metemoglobinemia, macrocitosi, neutropenia congenita e sindrome mielodisplastica.

Patologie del sistema immunitario: eritema multiforme (sindrome di Stevens-Johnson), dermatite esfoliativa, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell) con coinvolgimento della cornea, eruzioni medicamentose con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), anafilassi, sindrome da malattia da siero, malattia polmonare interstiziale, pneumonite con o senza eosinofilia, vasculite, alveolite fibrosante, pleurite, pericardite con o senza tamponamento, miocardite allergica, poliarterite nodosa, sindrome da lupus eritematoso sistemico, epatite e necrosi epatica con o senza complessi immunitari, epatite fulminante che talvolta richiede trapianto epatico, parapsoriasi papulosa acuta (sindrome di Mucha-Habermann), rabdomiolisi, fotosensibilizzazione, artralgia, edema periorbitale, iniezione della congiuntiva e della sclera e alopecia, reazioni di ipersensibilità.

Patologie gastrointestinali: epatite, insufficienza epatica, pancreatite, diarrea ematica, alterata assorbimento dell'acido folico, alterata assorbimento della digossina, stomatite, diarrea, dolore addominale e enterocolite neutropenica, peggioramento della colite ulcerosa.

Disturbi psichici: depressione.

Patologie del sistema nervoso centrale: alterazioni del gusto, mielite trasversa, convulsioni, meningite, lesione trasversa del cordone posteriore del midollo spinale, sindrome della cauda equina, sindrome di Guillain-Barré, encefalopatia, neuropatia periferica, depressione delle funzioni psichiche, vertigini, perdita dell'udito, alterazioni dell'olfatto, insonnia, atassia, allucinazioni, acufene e sonnolenza.

Patologie renali: nefropatia tossica con oliguria e anuria, nefrite, sindrome nefrotica, infezioni delle vie urinarie, ematuria, cristalluria, proteinuria e sindrome emolitico-uremica, nefrite interstiziale.

Altre reazioni: cambiamento del colore delle urine e cambiamento del colore della pelle.

Le sulfonamidi hanno una somiglianza chimica definita con alcuni agenti tiroidogeni, diuretici (acetazolamide e tiazidici) e ipoglicemizzanti orali. In pazienti che assumono sulfonamidi, raramente si è osservato aumento della tiroide, ipoglicemia e diuresi.

Con questi farmaci può verificarsi una sensibilità crociata. È evidente che i ratti sono particolarmente sensibili agli effetti tiroidogeni delle sulfonamidi e che l'uso prolungato in questi animali ha portato a tumori maligni della tiroide.

Segnalazioni post-commercializzazione

Di seguito sono riportati eventi osservati durante l'uso post-commercializzazione nella pratica clinica di farmaci contenenti mesalazina (o che vengono metabolizzati a mesalazina). Poiché le segnalazioni sono state effettuate spontaneamente in una popolazione di dimensioni sconosciute, non è possibile stimarne la frequenza. Questi eventi sono stati inclusi sulla base di una combinazione di fattori quali gravità, frequenza di segnalazione o possibile relazione causale con la mesalazina.

Patologie del sistema emolinfopoietico: pseudomononucleosi.

Patologie cardiache: miocardite.

Patologie epatobiliari: segnalazioni di epatotossicità, in particolare aumento dei parametri di funzionalità epatica (AST/GOT, ALT/GPT, GGT, LDH, fosfatasi alcalina, bilirubina), ittero, ittero colestatico, cirrosi, epatite colestatica, colestasi e possibile danno epatocellulare, inclusi necrosi epatica e insufficienza epatica. Alcuni di questi casi hanno avuto esito fatale. È stato segnalato un caso di sindrome simile alla malattia di Kawasaki, con alterazioni della funzionalità epatica.

Patologie del sistema immunitario: anafilassi.

Patologie del metabolismo e della nutrizione: perdita di appetito, carenza di folati.

Patologie del sistema urinario: nefrolitiasi.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: tosse, dispnea, dolore orofaringeo.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: angioedema, purpura, esantema, pustolosi tossica, lichen planus, fotosensibilità, sindrome di Sjögren.

Patologie vascolari: pallore.

Abuso di medicinali e dipendenza: non segnalati.

Esami di laboratorio: aumento degli enzimi epatici, induzione di autoanticorpi.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister; 5 blister in una scatola di cartone.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto/KRKA, d.d., Novo mesto.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.