Sulfasalazina-EN

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SULFASALAZINA-EN (Sulfasalazin-EN)

Composición:

Principio activo: sulfasalazina;

Cada tableta contiene 500 mg de sulfasalazina;

Excipientes: povidona, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), talco, citrato de trietilo, macrogol 6000, carboximetilcelulosa sódica, copolímero de metacrilato (tipo A).

Forma farmacéutica. Tabletas de liberación intestinal.

Características físico-químicas principales: tabletas redondas, ligeramente biconvexas, de color marrón claro, recubiertas con una película.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiinflamatorios utilizados en enfermedades intestinales. Ácido aminosalicílico y compuestos afines. Sulfasalazina.

Código ATC A07EC01.

Propiedades farmacodinámicas.

Se acumula en el tejido conjuntivo del intestino, liberando ácido 5-aminosalicílico, que posee propiedades antiinflamatorias, y sulfapiridina, que ejerce acción antimicrobiana frente a diplococos, estreptococos, gonococos y bacilos de la tumbona. Presenta efecto inmunosupresor, especialmente en el tejido conjuntivo, la pared intestinal y el líquido seroso, donde su concentración es más alta. La sulfapiridina reduce la inflamación sistémica y ejerce acción antibacteriana, interfiere con la actividad de las células asesinas naturales y con la transformación de los leucocitos. La acción antiinflamatoria del ácido 5-aminosalicílico (mesalazina) es particularmente relevante en el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales. Principalmente, actúa localmente inhibiendo la ciclooxigenasa y la lipooxigenasa en la pared intestinal, evitando así la formación de prostaglandinas, leucotrienos y otros mediadores inflamatorios. Debido a su baja absorción, reduce la inflamación en el intestino grueso.

Propiedades farmacocinéticas.

Aproximadamente el 30 % de la dosis administrada de sulfasalazina se absorbe en el intestino delgado; el 70 % restante es metabolizado por las bacterias intestinales en el intestino grueso, dando lugar a sulfapiridina y ácido 5-aminosalicílico. Las concentraciones máximas de sulfasalazina y sus metabolitos en suero varían considerablemente entre diferentes pacientes: en aquellos con bajo nivel de acetilación, estas concentraciones son mucho más altas y se asocian con una mayor frecuencia de eventos adversos. La concentración sérica máxima de sulfasalazina se alcanza entre las 3 y 12 horas tras la administración de comprimidos recubiertos resistentes al ácido. Se une bien a las proteínas plasmáticas y al tejido conjuntivo. La mayor parte de la cantidad absorbida de sulfasalazina vuelve al intestino a través de la bilis; una pequeña cantidad se excreta sin cambios por la orina. El período de semivida de eliminación de la sulfasalazina oscila entre 5 y 10 horas.

La mayor parte de la sulfapiridina liberada es absorbida y alcanza su concentración máxima en suero entre 12 y 24 horas tras la administración del medicamento. Es metabolizada en el hígado (por acetilación, hidroxilación y conjugación con ácido glucurónico) y excretada por los riñones. Su período de semivida de eliminación varía entre 6 y 14 horas, dependiendo de la velocidad de acetilación. Solo aproximadamente el 30 % del ácido 5-aminosalicílico es absorbido, acetilado en el hígado y eliminado por los riñones en la orina. El resto se excreta sin cambios en las heces.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de la colitis ulcerosa de leve a moderada y como terapia de apoyo en la colitis ulcerosa grave; prolongación del período de remisión entre los brotes agudos de colitis ulcerosa;
• tratamiento de pacientes con artritis reumatoide en los que los salicilatos u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no han sido suficientemente eficaces (por ejemplo, eficacia terapéutica insuficiente o intolerancia con dosis adecuadas de uno o más AINE);
• tratamiento de la artritis reumatoide juvenil con síndrome poliarticular cuando los salicilatos u otros AINE no han sido suficientemente eficaces.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al sulfasalazina, sus metabolitos, sulfonamidas o salicilatos;
• obstrucción intestinal o uropática;
• porfiria, ya que se han descrito precipitaciones inducidas por sulfonamidas durante ataques agudos;
• afectación renal grave (velocidad de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m²) y/o afectación hepática grave;
• pacientes con antecedentes de ataques de asma grave, urticaria, rinitis u otras reacciones alérgicas provocadas por el ácido acetilsalicílico u otros AINE. En estos pacientes se han registrado reacciones anafilácticas con desenlace letal.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se ha observado una reducción en la absorción de ácido fólico y digoxina cuando se administran simultáneamente con sulfasalazina.

Se han notificado casos de supresión de la médula ósea y leucemia con la administración concomitante de tiopurina (6-mercaptopurina) o sus profármacos, como la azatioprina, junto con sulfasalazina (por vía oral).

La administración concomitante de dosis diarias de sulfasalazina de 2 g y dosis semanales de metotrexato de 7,5 mg en 15 pacientes con artritis reumatoide (en un estudio de interacción de medicamentos) no provocó cambios en los parámetros farmacocinéticos de estos medicamentos.

Dosis diarias de sulfasalazina de 2 g (hasta 3 g) y dosis semanales de metotrexato de 7,5 mg (hasta 15 mg) se utilizaron como monoterapia o en combinación en 310 pacientes con artritis reumatoide en dos estudios clínicos controlados de 52 semanas. En el perfil general de toxicidad de esta combinación se observó un aumento en la frecuencia de eventos adversos gastrointestinales, especialmente náuseas, en comparación con la frecuencia observada cuando estos medicamentos se usan por separado.

Indicadores de laboratorio. Se han recibido varios informes sobre un posible efecto en los resultados de laboratorio (cromatografía líquida) de la normetanefrina en orina, lo que provocó resultados falsos positivos en pacientes que recibían sulfasalazina o su metabolito, mesalazina/mesalamina.

Características de uso.

El medicamento Sulfasalazina-EN está indicado especialmente para pacientes con colitis ulcerosa que no pueden tomar sulfasalazina en tabletas sin recubrimiento debido a intolerancia gastrointestinal, y en quienes existen signos de que esta intolerancia no está principalmente relacionada con altos niveles de sulfapiridina y sus metabolitos en sangre, por ejemplo, pacientes que presentan náuseas y vómitos tras las primeras dosis del medicamento o pacientes en quienes la reducción de la dosis no ha disminuido los efectos adversos gastrointestinales. Los pacientes con artritis reumatoide o artritis juvenil deben continuar con el régimen de reposo y fisioterapia según indicaciones médicas. A diferencia de los medicamentos antiinflamatorios, el efecto de Sulfasalazina-EN no se observa de inmediato. Se recomienda tratamiento concomitante con analgésicos y/o antiinflamatorios no esteroideos al menos hasta que se manifieste el efecto del medicamento.

Se han notificado casos de insuficiencia hepática y aumento de enzimas en suero sanguíneo durante el tratamiento con ácido 5-aminosalicílico/productos de mesalazina en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática. Por lo tanto, Sulfasalazina-EN está contraindicado en pacientes con afectación hepática grave (ver «Contraindicaciones»). Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con afectación hepática de moderada a severa, y solo debe usarse si el beneficio esperado supera significativamente el riesgo para el paciente. Se debe controlar la función hepática antes de iniciar la terapia y periódicamente durante el tratamiento. Se han notificado casos de afectación renal, incluyendo nefropatía de cambios mínimos y nefritis intersticial crónica, asociados con el uso de mesalamina y sus profármacos. Sulfasalazina-EN está contraindicado en pacientes con afectación renal grave (ver «Contraindicaciones»). Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con afectación renal de moderada a severa, y solo debe usarse si el beneficio esperado supera significativamente el riesgo para el paciente. Se debe controlar la función renal antes de iniciar la terapia y periódicamente durante el tratamiento. Se han notificado casos fatales asociados con la administración de sulfasalazina debidos a reacciones de hipersensibilidad, agranulocitosis, anemia aplásica, otras discrasias sanguíneas, daño hepático y renal, alteraciones irreversibles del sistema nervioso muscular y central, y alveolitis fibrosante. La presencia de síntomas clínicos como dolor de garganta, fiebre, palidez, púrpura o ictericia pueden ser signos de trastornos graves en la sangre o hepatotoxicidad. Los pacientes que reciben Sulfasalazina-EN deben someterse a un análisis sanguíneo completo, así como a un análisis de orina con examen microscópico cuidadoso. Durante el período de espera de los resultados de los análisis sanguíneos, debe suspenderse el tratamiento con sulfasalazina.

La oligospermia y la infertilidad pueden ocurrir en hombres durante la terapia con sulfasalazina. Tras la suspensión del medicamento, estos efectos son reversibles dentro de los 2-3 meses.

Se han notificado infecciones graves, incluyendo sepsis y neumonía fatales. Algunas infecciones estuvieron asociadas con agranulocitosis, neutropenia o mielosupresión. Si un paciente desarrolla una infección grave, debe suspenderse el uso del medicamento. Durante y después del tratamiento con el medicamento, debe vigilarse cuidadosamente al paciente en busca de signos y síntomas de infección. Un paciente que desarrolle una nueva infección durante el tratamiento debe someterse a una evaluación diagnóstica inmediata y completa para detectar infección y mielosupresión. Debe tenerse precaución al considerar el uso de sulfasalazina en pacientes con antecedentes de infecciones recurrentes o crónicas, enfermedades concomitantes o tratamiento concomitante con medicamentos que puedan predisponer al paciente a infecciones.

Reacciones graves de hipersensibilidad pueden afectar órganos internos, provocando hepatitis, nefritis, miocarditis, síndrome tipo mononucleosis (pseudomononucleosis), alteraciones hematológicas (por ejemplo, histiocitosis hemofagocítica) y/o neumonitis, incluyendo infiltración eosinofílica.

Se han notificado reacciones cutáneas graves asociadas con el uso de sulfasalazina, algunas con desenlace fatal, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Los pacientes tienen el mayor riesgo de desarrollar estos eventos durante las primeras etapas del tratamiento, y la mayoría de ellos ocurren durante el primer mes de tratamiento.

La sulfasalazina debe suspenderse ante la primera aparición de erupciones cutáneas, alteraciones patológicas en las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Se han notificado reacciones sistémicas graves de hipersensibilidad, potencialmente mortales, como erupciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos en pacientes que recibían sulfasalazina. Incluso en ausencia de erupciones cutáneas, pueden aparecer signos tempranos de hipersensibilidad, como fiebre o linfadenopatía. Si están presentes estos signos o síntomas, debe realizarse inmediatamente una evaluación del paciente. Si no puede identificarse otra causa para estos signos o síntomas, el tratamiento con sulfasalazina debe suspenderse.

Debe vigilarse a los pacientes con hipersensibilidad a furosemida, diuréticos tiazídicos o inhibidores de la anhidrasa carbónica en busca de signos de erupciones cutáneas, lesiones en las membranas mucosas u otros síntomas de reacciones alérgicas.

Precauciones.

Disposiciones generales. El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alergia severa o asma bronquial. Para prevenir la cristaluria y la formación de cálculos, debe asegurarse una ingesta adecuada de líquidos. Los pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa deben vigilarse cuidadosamente en busca de signos de anemia hemolítica. Esta reacción generalmente depende de la dosis. En caso de reacciones tóxicas o de hipersensibilidad, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse inmediatamente.

Se han notificado casos aislados en los que el comprimido de Sulfasalazina-EN no se desintegró durante el tránsito gastrointestinal. En tal caso, el uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente.

Información para los pacientes.

Los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de efectos adversos y la necesidad de un seguimiento médico cuidadoso. La aparición de dolor de garganta, fiebre, palidez, púrpura o ictericia puede indicar un trastorno sanguíneo grave. Ante la aparición de cualquiera de estos síntomas, el paciente debe buscar atención médica inmediatamente.

Los pacientes deben instruirse para tomar el medicamento en dosis divididas, preferiblemente después de las comidas, y para tragar las tabletas enteras. Deben informarse de que la sulfasalazina puede causar un cambio en el color de la orina o la piel a amarillo anaranjado.

Colitis ulcerosa. Los pacientes con colitis ulcerosa deben saber que rara vez esta enfermedad se cura completamente, y que el riesgo de recaída puede reducirse significativamente tras el uso prolongado de Sulfasalazina-EN en dosis de mantenimiento.

Artritis reumatoide. La artritis reumatoide rara vez desaparece por completo. Por lo tanto, se indica el uso prolongado del medicamento. El seguimiento adicional de los pacientes que requieren sulfasalazina debe realizarse por médicos para determinar la necesidad de tratamiento prolongado.

Análisis de laboratorio. Antes de iniciar el tratamiento con Sulfasalazina-EN, durante los primeros tres meses de terapia, se debe realizar un análisis sanguíneo completo con fórmula leucocitaria y pruebas de función hepática cada dos semanas. Durante los siguientes tres meses, estos análisis deben realizarse una vez al mes, y posteriormente cada tres meses o según indicaciones clínicas. También se debe realizar periódicamente un análisis general de orina y evaluación de la función renal durante el tratamiento con Sulfasalazina-EN (ver la sección «Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio» más abajo).

Puede ser conveniente determinar los niveles séricos de sulfapiridina, ya que concentraciones superiores a 50 mcg/ml probablemente se asocian con mayor frecuencia de reacciones adversas.

La sulfasalazina por vía oral inhibe la absorción y el metabolismo del ácido fólico, lo que puede provocar deficiencia en el organismo (ver la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia») y, potencialmente, afectar el desarrollo de trastornos sanguíneos graves (como macrocitosis y pancitopenia).

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio

Existen varios informes sobre el posible efecto de la sulfasalazina o su metabolito mesalamina/mesalazina sobre el análisis de normetanefrina en orina mediante cromatografía líquida, lo que puede dar lugar a un resultado falso positivo.

La sulfasalazina o sus metabolitos pueden interferir con la absorción de radiación ultravioleta, especialmente a 340 nm, y pueden interferir con ciertos análisis de laboratorio que utilizan NAD(H) o NADP(H) para medir la absorción de radiación ultravioleta alrededor de esta longitud de onda. Ejemplos de tales análisis incluyen urea, amoníaco, LDH, α-HBDH y glucosa. Durante el tratamiento con sulfasalazina en dosis altas, es posible que se vean afectadas la alanina aminotransferasa (ALT), la aspartato aminotransferasa (AST), la creatina quinasa músculo/cerebro (CK-MB), la glutamato deshidrogenasa (GLDH) o la tiroxina. Se recomienda consultar con el laboratorio sobre la metodología utilizada. Si un paciente está recibiendo sulfasalazina, esto debe tenerse en cuenta al evaluar los resultados de laboratorio. Los resultados deben interpretarse junto con los datos clínicos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Según datos publicados sobre el uso de sulfasalazina en mujeres embarazadas, no hay evidencia de riesgo teratogénico. La probabilidad de efectos adversos sobre el feto durante el embarazo es baja. Al administrarse por vía oral, la sulfasalazina inhibe la absorción y el metabolismo del ácido fólico y puede provocar deficiencia de ácido fólico. Dado que no se puede excluir completamente el riesgo potencial, la sulfasalazina solo debe administrarse a mujeres embarazadas si es claramente necesario y en las dosis mínimas posibles.

Durante el tratamiento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El efecto de la sulfasalazina sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria no ha sido evaluado sistemáticamente.

Vía de administración y dosis.

La dosis debe ajustarse individualmente, teniendo en cuenta la gravedad de la enfermedad y la tolerancia al medicamento.

Los pacientes deben tomar las tabletas durante las comidas. Las tabletas deben tragarse enteras, sin partir ni triturar, con un vaso de líquido.

Si un paciente olvida tomar una dosis, debe tomarla tan pronto como sea posible. Si ya se aproxima la hora de tomar la siguiente dosis, debe continuar con el horario recomendado de tratamiento (sin doblar la dosis).

Colitis ulcerosa

Terapia inicial

Adultos: 3-4 g por día en dosis divididas uniformemente, con intervalos entre tomas de no más de 8 horas. Se puede recomendar comenzar la terapia con dosis más bajas, por ejemplo 1-2 g por día, para reducir la posible intolerancia gastrointestinal. Si para alcanzar el efecto terapéutico deseado es necesario utilizar una dosis diaria superior a 4 g, debe considerarse el aumento del riesgo de reacciones tóxicas.

Niños a partir de 6 años: dosis de 40-60 mg/kg de peso corporal cada 24 horas, dividida en 3-6 tomas. El medicamento no se recomienda en niños para quienes la dosis única calculada según su peso corporal sea inferior a 1 comprimido (500 mg).

Terapia de mantenimiento

Adultos: 2 g por día.

Niños a partir de 6 años: dosis de 30 mg/kg de peso corporal cada 24 horas, dividida en 4 tomas. El medicamento no se recomienda en niños para quienes la dosis única calculada según su peso corporal sea inferior a 1 comprimido (500 mg).

La eficacia del medicamento Sulfasalazina-EN en la colitis ulcerosa aguda puede evaluarse mediante criterios clínicos, particularmente la presencia de fiebre, cambios en el peso corporal, grado y frecuencia de diarrea y sangrado, así como los resultados de la sigmoidoscopia y la evaluación de las muestras obtenidas mediante biopsia. A menudo es necesario continuar el tratamiento incluso después de que los síntomas clínicos, incluida la diarrea, hayan sido controlados. Si durante el examen endoscópico se confirma una mejora satisfactoria, la dosis de Sulfasalazina-EN debe reducirse a la dosis de mantenimiento. Si la diarrea reaparece, la dosis debe aumentarse nuevamente hasta la dosis eficaz previa.

Sulfasalazina-EN está indicado especialmente en pacientes que no pueden tomar tabletas de sulfasalazina sin recubrimiento debido a intolerancia gastrointestinal (por ejemplo, pérdida de apetito, náuseas). Si durante las primeras tomas del medicamento Sulfasalazina-EN aparecen síntomas de intolerancia gastrointestinal (pérdida de apetito, náuseas, vómitos, etc.), es probable que estos se deban al aumento de los niveles séricos totales de sulfapiridina y pueden reducirse disminuyendo a la mitad la dosis diaria de Sulfasalazina-EN, aumentándola posteriormente de forma gradual durante varios días. Si la intolerancia gastrointestinal persiste, el uso del medicamento debe suspenderse durante 5-7 días y luego reiniciarse con dosis diarias más bajas.

Artritis reumatoide en adultos

2 g por día en dos dosis iguales. Se recomienda comenzar la terapia con dosis más bajas de Sulfasalazina-EN, por ejemplo 0,5-1 g por día, para reducir la posible intolerancia gastrointestinal. A continuación se detalla el esquema de dosificación recomendado.

En la artritis reumatoide, la eficacia de Sulfasalazina-EN puede evaluarse según el grado de mejoría, el número de articulaciones con inflamación activa y su intensidad. El efecto terapéutico puede observarse ya a las 4 semanas del inicio del tratamiento, aunque en algunos pacientes puede ser necesario un tratamiento de hasta 12 semanas para evidenciar beneficios clínicos. Puede considerarse aumentar la dosis diaria hasta 3 g si la eficacia clínica a las 12 semanas es insuficiente. Se recomienda una vigilancia cuidadosa del paciente cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día.

Esquema de dosificación recomendado en artritis reumatoide en adultos:

Artritis reumatoide juvenil con síndrome poliarticular

El medicamento no se recomienda para niños cuya dosis única calculada según su peso corporal sea inferior a 1 comprimido (500 mg).

Niños a partir de 6 años: 30-50 mg/kg de peso corporal por día, divididos en 2 dosis iguales. Habitualmente, la dosis máxima es de 2 g por día. Para reducir la posible intolerancia gastrointestinal, se debe comenzar con un cuarto o un tercio de la dosis de mantenimiento prevista y aumentarla semanalmente hasta alcanzar la dosis de mantenimiento al cabo de 1 mes.

Algunos pacientes pueden ser sensibles al tratamiento con sulfasalazina. Se han descrito diferentes esquemas de desensibilización que resultaron eficaces en 34 de 53 pacientes, en 7 de 8 pacientes y en 19 de 20 pacientes. Estos esquemas implican comenzar con una dosis diaria total inicial de 50-250 mg de sulfasalazina, duplicando la dosis cada 4-7 días hasta alcanzar el nivel terapéutico deseado. Si aparecen síntomas de sensibilidad, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento. No se debe realizar desensibilización en pacientes con antecedentes de agranulocitosis ni en aquellos que hayan presentado una reacción anafilactoide tras un uso previo de sulfasalazina.

Niños.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento en pacientes menores de 2 años con colitis ulcerosa.

La seguridad y eficacia del medicamento en el tratamiento de los signos y síntomas de la artritis reumatoide juvenil con síndrome poliarticular en pacientes de 6 a 16 años de edad han sido confirmadas por datos de estudios clínicos bien controlados realizados en adultos con artritis reumatoide. La extrapolación de los datos de adultos con artritis reumatoide a niños con artritis reumatoide juvenil con síndrome poliarticular se basa en la similitud de la enfermedad y de la eficacia del tratamiento en ambos grupos de pacientes. Resultados publicados de estudios confirman la posibilidad de extrapolar los datos de seguridad y eficacia de la sulfasalazina en la artritis reumatoide juvenil con síndrome poliarticular (véase la sección «Reacciones adversas»).

Se ha informado de una alta frecuencia de eventos adversos en pacientes con artritis juvenil sistémica. El uso del medicamento en niños con artritis reumatoide juvenil de tipo sistémico ha provocado frecuentemente una reacción similar a la enfermedad del suero. Esta reacción suele ser grave y se manifiesta con fiebre, náuseas, vómitos, cefalea, erupciones cutáneas y alteraciones en los análisis de función hepática. No se recomienda el tratamiento con sulfasalazina en la artritis reumatoide juvenil de tipo sistémico.

Sobredosis.

Existen evidencias de que la frecuencia y gravedad de las reacciones tóxicas en caso de sobredosis están directamente relacionadas con la concentración sérica total de sulfapiridina. Los síntomas de sobredosis pueden incluir náuseas, vómitos, trastornos gastrointestinales y dolor abdominal. En casos más graves, pueden observarse síntomas del sistema nervioso central, como somnolencia y convulsiones. Para controlar el proceso de recuperación tras una sobredosis, pueden utilizarse mediciones de la concentración de sulfapiridina en suero sanguíneo.

Los pacientes con alteraciones de la función renal tienen un riesgo aumentado de desarrollar toxicidad grave.

No existen informes documentados de casos letales tras la ingestión de dosis elevadas únicas de sulfasalazina. No es posible determinar la LD50 en animales de laboratorio, como ratones, ya que la dosis oral diaria más alta administrable de sulfasalazina (12 g/kg) no provocó mortalidad. El uso continuo de sulfasalazina en dosis de hasta 16 g por día en forma de comprimidos no ha provocado consecuencias letales en pacientes.

Instrucciones en caso de sobredosis. Cuando esté indicado, lavado gástrico o inducción de vómitos, y administración de agentes purgantes. Alcalinización de la orina. En caso de función renal normal, debe administrarse una hidratación intensiva. En caso de oliguria, debe limitarse la cantidad de líquidos y soluciones salinas administradas y aplicarse un tratamiento adecuado. En caso de obstrucción completa de los riñones por cristales, puede realizarse cateterización ureteral. Debido a la baja masa molecular de la sulfasalazina y sus metabolitos, su eliminación puede favorecerse mediante diálisis.

Los pacientes deben ser evaluados para detectar signos de desarrollo de metahemoglobinemia o sulfhemoglobinemia. En caso de presentarse estos estados, debe administrarse el tratamiento adecuado.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con el uso de sulfasalazina en la colitis ulcerosa fueron anorexia, cefalea, náuseas, vómitos, trastornos gastrointestinales y oligospermia reversible. Estas reacciones ocurrieron aproximadamente en un tercio de los pacientes. Reacciones adversas como prurito, urticaria, erupciones cutáneas, fiebre, anemia con cuerpos de Heinz, anemia hemolítica y cianosis fueron menos frecuentes (1 caso por cada 30 pacientes o menos). La experiencia indica que la frecuencia de reacciones adversas tiende a aumentar con una dosis diaria de 4 g o más, o con niveles séricos totales de sulfapiridina superiores a 50 mcg/ml.

El uso de sulfasalazina en artritis reumatoide en adultos estuvo acompañado de reacciones adversas similares, aunque la frecuencia de algunas reacciones fue mayor. En estudios sobre artritis reumatoide se observaron frecuentemente las siguientes reacciones adversas: náuseas (19 %), dispepsia (13 %), erupciones cutáneas (13 %), cefalea (9 %), dolor abdominal (8 %), vómitos (8 %), fiebre (5 %), mareo (4 %), estomatitis (4 %), prurito (4 %), alteraciones en los análisis de función hepática (4 %), leucopenia (3 %) y trombocitopenia (1 %). Se recibió un informe sobre un 10 % de supresión de inmunoglobulina. Esta reacción presentó una recuperación lenta y rara vez se asoció con síntomas clínicos.

En general, las reacciones adversas en pacientes con artritis reumatoide juvenil fueron similares a las observadas en adultos con artritis reumatoide, excepto por una mayor frecuencia del síndrome similar a la enfermedad del suero en el curso sistémico de la artritis reumatoide juvenil. En un estudio clínico se observó un 10 % de supresión de inmunoglobulina.

Aunque la lista siguiente incluye solo un número limitado de reacciones adversas notificadas con este medicamento específico, la similitud farmacológica de las sulfonamidas sugiere que todas estas reacciones deben considerarse al usar el medicamento Sulfasalazina-EN.

Reacciones adversas que ocurren raramente o de forma infrecuente

Infecciones e infestaciones: meningitis aséptica, colitis pseudomembranosa.

Sistema hematopoyético y linfático: pancitopenia, anemia aplásica, agranulocitosis, anemia megaloblástica (macrocítica), púrpura, hipoprotrombinemia, metahemoglobinemia, macrocitosis, neutropenia congénita y síndrome mielodisplásico.

Sistema inmunitario: eritema multiforme (síndrome de Stevens-Johnson), dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) con daño corneal, erupciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), anafilaxia, síndrome de enfermedad del suero, enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis con o sin eosinofilia, vasculitis, alveolitis fibrosante, pleuritis, pericarditis con o sin taponamiento, miocarditis alérgica, poliarteritis nodosa, síndrome tipo lúpico, hepatitis y necrosis hepática con o sin complejos inmunes, hepatitis fulminante que en ocasiones conduce al trasplante hepático, parapsoriasis papulosa aguda (síndrome de Mucha-Habermann), rabdomiólisis, fotosensibilización, artralgia, edema periorbitario, inyección conjuntival y de la esclerótica, alopecia y reacciones de hipersensibilidad.

Aparato digestivo: hepatitis, insuficiencia hepática, pancreatitis, diarrea sanguinolenta, alteración en la absorción del ácido fólico, alteración en la absorción de digoxina, estomatitis, diarrea, dolor abdominal y enterocolitis neutropénica, empeoramiento de la colitis ulcerosa.

Trastornos psiquiátricos: depresión.

Sistema nervioso central: alteraciones del gusto, mielitis transversa, convulsiones, meningitis, lesión transversa del cordón posterior de la médula espinal, síndrome de cola de caballo, síndrome de Guillain-Barré, encefalopatía, neuropatía periférica, depresión de funciones mentales, mareo, pérdida auditiva, alteraciones del olfato, insomnio, ataxia, alucinaciones, acúfenos y somnolencia.

Riñones: nefropatía tóxica con oliguria y anuria, nefritis, síndrome nefrótico, infecciones del tracto urinario, hematuria, cristaluria, proteinuria y síndrome hemolítico-urémico, nefritis intersticial.

Otras reacciones: cambio en el color de la orina y cambio en el color de la piel.

Las sulfonamidas tienen una similitud química definida con ciertos agentes tirogénicos, diuréticos (acetazolamida y tiazidas) y agentes hipoglucemiantes orales. En pacientes que reciben sulfonamidas, rara vez se ha observado aumento del bocio, hipoglucemia y diuresis.

Puede haber sensibilidad cruzada con estos fármacos. Es evidente que las ratas son particularmente sensibles a los efectos tirogénicos de las sulfonamidas, y la administración prolongada en este tipo de animales ha provocado tumores malignos de la glándula tiroides.

Notificaciones tras la comercialización

A continuación se indican los fenómenos detectados durante el uso poscomercialización en la práctica clínica de medicamentos que contienen mesalazina (o que se metabolizan hasta su formación). Dado que los informes se enviaron de forma voluntaria desde una población de tamaño desconocido, no es posible estimar su frecuencia. Estos fenómenos se incluyen debido a una combinación de factores como gravedad, frecuencia de notificación o posible relación causal con la mesalazina.

Sistema hematopoyético y linfático: pseudomononucleosis.

Corazón: miocarditis.

Sistema hepatobiliar: notificaciones de hepatotoxicidad, incluyendo elevación de las pruebas de función hepática (TGP/ALT, TGO/AST, GGT, LDH, fosfatasa alcalina, bilirrubina), ictericia, ictericia colestásica, cirrosis, hepatitis colestásica, colestasis y posible daño hepatocelular, incluyendo necrosis hepática e insuficiencia hepática. Algunos de estos casos condujeron a desenlace fatal. Se notificó un caso de síndrome similar al síndrome de Kawasaki, que incluía alteraciones en la función hepática.

Sistema inmunitario: anafilaxia.

Trastornos del metabolismo y nutrición: pérdida de apetito, deficiencia de folatos.

Aparato urinario: litiasis renal.

Sistema respiratorio, tórax y mediastino: tos, disnea, dolor orofaríngeo.

Piel y tejido subcutáneo: angioedema, púrpura, exantema, dermatosis pustulosa tóxica, liquen plano, fotosensibilidad, síndrome de Gougerot-Sjögren.

Vasos sanguíneos: palidez.

Abuso y dependencia del medicamento: no se han notificado.

Pruebas de laboratorio: elevación de enzimas hepáticos, inducción de autoanticuerpos.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster; 5 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.