Sugammadex-Vista
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ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SUGAMMADEX-VISTA (SUGAMMADEX-VISTA)
Composizione:
Principio attivo: sugammadex;
1 ml di soluzione contiene 100 mg di sugammadex, equivalente a 108,8 mg di sodio sugammadex; Eccipienti: idrossido di sodio, acido cloridrico concentrato, acqua per preparazioni iniettabili.
Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente da incolore a leggermente giallo-brunastra, praticamente priva di particelle, contenuta in flaconcino di vetro incolore di tipo I (2 ml o 6 ml) con tappo di gomma e capsula di alluminio con tappo di colore flip top.
Categoria farmacoterapeutica. Antidoti. Codice ATC V03AB35.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Sugammadex è un ciclodestrina gamma modificata che si lega selettivamente ai miorilassanti. Nel plasma forma un complesso con gli agenti bloccanti il neuromuscolare rocuronio e vecuronio, riducendo la quantità di bloccante neuromuscolare disponibile per legarsi ai recettori nicotinici nella giunzione neuromuscolare. Ciò determina la reversione del blocco neuromuscolare indotto da rocuronio o vecuronio.
Negli studi sulla relazione dose-risposta, sugammadex è stato somministrato in dosi comprese tra 0,5 mg/kg e 16 mg/kg in presenza di blocco neuromuscolare indotto da rocuronio (0,6, 0,9, 1,0 e 1,2 mg/kg di bromuro di rocuronio con o senza dose di mantenimento) o da vecuronio (0,1 mg/kg di bromuro di vecuronio con o senza dose di mantenimento). Sugammadex è stato somministrato in diversi momenti del blocco e a diversi livelli di profondità del blocco. In questi studi si è osservata una chiara relazione dose-risposta.
Sugammadex può essere somministrato in diversi momenti dopo la somministrazione di bromuro di rocuronio o di bromuro di vecuronio.
Reversione standard – blocco neuromuscolare profondo.
Nello studio principale, i pazienti sono stati randomizzati nei gruppi che ricevevano o rocuronio o vecuronio. Dopo l’ultima dose di rocuronio o vecuronio, in presenza di 1-2 contrazioni post-tetaniche, è stato somministrato in modo casuale sugammadex alla dose di 4 mg/kg oppure neostigmina alla dose di 70 µg/kg. Il tempo trascorso dall’inizio della somministrazione di sugammadex o neostigmina fino al ripristino del rapporto T4/T1 a 0,9 è stato il seguente:
Tempo (min) dalla somministrazione di sugammadex o neostigmina in caso di blocco neuromuscolare profondo (1-2 contrazioni post-tetaniche), indotto da rocuronio o vecuronio, fino al ripristino del rapporto T4/T1 a 0,9.
| Agente bloccante neuromuscolare |
Regime di trattamento |
||
| Sugammadex (4,0 mg/kg) |
Neostigmina (70 µg/kg) |
||
| Rocuronio |
|||
| N |
37 |
37 |
|
| Valore medio (min) |
2,7 |
49 |
|
| Intervallo |
1,2−16,1 |
13,3−145,7 |
|
| Vecuronio |
|||
| N |
47 |
36 |
|
| Valore medio (min) |
3,3 |
49,9 |
|
| Intervallo |
1,4-68,4 |
46-312,7 |
|
Reversione standard – blocco neuromuscolare moderato.
In un altro studio principale, i pazienti sono stati randomizzati in gruppi che ricevevano o rocuronio o vecuronio. Dopo l’ultima dose di rocuronio o vecuronio, al ricomparire di T2, veniva somministrato in modo mirato sugammadex alla dose di 2 mg/kg oppure neostigmina alla dose di 50 µg/kg. Il tempo dal momento della somministrazione di sugammadex o neostigmina fino al ripristino del rapporto T4/T1 a 0,9 è stato il seguente:
Tempo (min) dalla somministrazione di sugammadex o neostigmina al ricomparire di T2 dopo somministrazione di rocuronio o vecuronio, fino al ripristino del rapporto T4/T1 a 0,9.
| Agente bloccante neuromuscolare |
Regime di trattamento |
|
| Sugammadex (2,0 mg/kg) |
Neostigmina (50 mcg/kg) |
|
| Rocuronio |
||
| N |
48 |
48 |
| Valore medio (min) |
1,4 |
17,6 |
| Intervallo |
0,9−5,4 |
3,7−106,9 |
| Vecuronio |
||
| N |
48 |
45 |
| Valore medio (min) |
2,1 |
18,9 |
| Intervallo |
1,2−64,2 |
2,9−76,2 |
La reversione del blocco neuromuscolare indotto da rocuronio con sugammadex è stata confrontata con la reversione del blocco neuromuscolare indotto da cisatracurio con neostigmina. Quando ricompariva T2, venivano somministrati 2 mg/kg di sugammadex o 50 µg/kg di neostigmina. L’uso di sugammadex ha determinato una reversione più rapida del blocco neuromuscolare indotto da rocuronio, rispetto alla reversione del blocco neuromuscolare indotto da cisatracurio con neostigmina:
Tempo (min) tra la somministrazione di sugammadex o neostigmina alla ricomparsa di T2 dopo rocuronio o cisatracurio e il ripristino del rapporto T4/T1 a 0,9.
| Bloccante neuromuscolare |
Modalità di trattamento |
|
| Rocuronio e sugammadex (2,0 mg/kg) |
Cisatracurio e neostigmina (50 µg/kg) |
|
| N |
34 |
39 |
| Valore medio (min) |
1,9 |
7,2 |
| Intervallo |
0,7−6,4 |
4,2−28,2 |
Riverso immediato.
Il tempo per il recupero dal blocco neuromuscolare indotto da succinilcolina (1 mg/kg) è stato confrontato con il recupero ottenuto utilizzando sugammadex (16 mg/kg, somministrato 3 minuti dopo) dopo blocco neuromuscolare indotto da rocuronio (1,2 mg/kg):
Tempo (min) tra la somministrazione di rocuronio e sugammadex o succinilcolina e il recupero di T1 al 10%.
| Agente neuromuscolare |
Regime di trattamento |
|
| Rocuronio e sugammadex (16,0 mg/kg) |
Succinilcolina (1,0 mg/kg) |
|
| N |
55 |
55 |
| Valore medio (min) |
4,2 |
7,1 |
| Intervallo |
3,5−7,7 |
3,7−10,5 |
Nell'analisi combinata, sono stati ottenuti i seguenti dati riguardo al tempo di recupero dopo l'uso di 16 mg/kg di Sugammadex-Vista somministrato dopo 1,2 mg/kg di bromuro di rocuronio:
Tempo (min) dalla somministrazione di Sugammadex-Vista (3 min dopo la somministrazione di rocuronio) al recupero del rapporto T4/T1 a 0,9, 0,8 o 0,7.
| Rapporto T4/T1 fino a 0,9 |
Rapporto T4/T1 fino a 0,8 |
Rapporto T4/T1 fino a 0,7 |
|
| N |
65 |
65 |
65 |
| Valore medio (min) |
1,5 |
1,3 |
1,1 |
| Intervallo |
0,5−14,3 |
0,5−6,2 |
0,5−3,3 |
Alterazioni della funzione renale.
L'efficacia e la sicurezza dell'uso di sugammadex durante interventi chirurgici in pazienti con o senza grave compromissione della funzione renale sono state confrontate in due studi aperti. In uno studio, sugammadex è stato somministrato dopo il blocco neuromuscolare indotto da rocuronio, al livello di 1-2 post-tetaniche contrazioni (4 mg/kg; N=68); nell'altro studio, sugammadex è stato somministrato al ritorno di T2 (2 mg/kg; N=30). Il recupero dal blocco neuromuscolare è risultato leggermente più lungo nei pazienti con grave compromissione renale rispetto ai pazienti senza alterazioni della funzione renale. In questi studi, nei pazienti con grave compromissione renale non è stata osservata blocco neuromuscolare residuo o ricorrente.
Pazienti con obesità patologica.
In uno studio clinico condotto su 188 pazienti con obesità patologica (indice di massa corporea ≥ 40 kg/m²), è stato valutato il tempo di recupero dopo blocco neuromuscolare moderato o profondo indotto da rocuronio o vecuronio. I pazienti hanno ricevuto 2 mg/kg o 4 mg/kg di sugammadex, a seconda del livello di blocco, dosato in base al peso corporeo effettivo o al peso corporeo ideale, randomizzato secondo uno schema di doppio cieco. Secondo i dati combinati per ogni profondità di blocco e agente bloccante neuromuscolare, il tempo medio di recupero del rapporto «train-of-four» (TOF) ≥ 0,9 nei pazienti dosati in base al peso corporeo effettivo (1,8 minuti) è risultato statisticamente più rapido (p < 0,0001) rispetto a quello nei pazienti dosati in base al peso corporeo ideale (3,3 minuti).
Pazienti pediatrici.
Uno studio su 288 pazienti di età compresa tra 2 e < 17 anni ha valutato la sicurezza e l'efficacia di sugammadex rispetto alla neostigmina come agente di inversione del blocco neuromuscolare indotto da rocuronio o vecuronio. Il recupero da blocco moderato al rapporto «train-of-four» TOF ≥ 0,9 è risultato significativamente più rapido nel gruppo sugammadex 2 mg/kg rispetto al gruppo neostigmina (media geometrica di 1,6 minuti per sugammadex 2 mg/kg e 7,5 minuti per neostigmina, rapporto delle medie geometriche 0,22, IC 95% (0,16; 0,32), (p < 0,0001)). Sugammadex alla dose di 4 mg/kg ha determinato il recupero da blocco profondo con una media geometrica di 2,0 minuti, simile ai risultati osservati negli adulti. Questi effetti sono risultati costanti in tutte le coorti d'età studiate (2 a < 6; 6 a < 12; 12 a < 17 anni) e sia per rocuronio che per vecuronio. (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).
Pazienti con gravi malattie sistemiche.
In uno studio su 331 pazienti classificati come classe 3 o 4 secondo la classificazione ASA (American Society of Anesthesiologists), è stata valutata la frequenza di aritmie indotte dal trattamento (bradicardia sinusale, tachicardia sinusale o altre aritmie cardiache) dopo somministrazione di sugammadex.
Nei pazienti trattati con sugammadex (2 mg/kg, 4 mg/kg o 16 mg/kg), la frequenza di aritmie insorgenti durante il trattamento è stata generalmente simile a quella osservata con neostigmina (50 mcg/kg fino a una dose massima di 5 mg) + glicopirrolato (10 mcg/kg fino a una dose massima di 1 mg). La percentuale di pazienti con bradicardia sinusale insorgente durante il trattamento è risultata significativamente inferiore (p=0,026) nel gruppo che ha ricevuto 2 mg/kg di sugammadex rispetto al gruppo neostigmina. La percentuale di pazienti con tachicardia sinusale insorgente durante il trattamento è risultata significativamente inferiore nei gruppi trattati con 2 mg/kg e 4 mg/kg di sugammadex rispetto al gruppo neostigmina (p=0,007 e 0,036 rispettivamente). Il profilo di reazioni avverse nei pazienti ASA classe 3 e 4 è stato generalmente simile a quello osservato negli adulti negli studi di fase 1-3 combinati; pertanto non è necessario alcun aggiustamento posologico (vedere sezione «Effetti indesiderati»).
Farmacocinetica.
I parametri farmacocinetici di sugammadex sono stati determinati sulla base della concentrazione totale del farmaco non complessato e complessato. In pazienti sottoposti ad anestesia, parametri farmacocinetici come clearance e volume di distribuzione sono risultati uguali per sugammadex non complessato e complessato.
Distribuzione.
Il volume di distribuzione allo stato stazionario di sugammadex è di circa 11-14 l negli adulti con normale funzione renale (secondo analisi farmacocinetica non compartimentale standard). Né sugammadex né il complesso «sugammadex-rocuronio» si legano alle proteine plasmatiche o agli eritrociti, come dimostrato in vitro utilizzando plasma e sangue intero umano (sesso maschile). Dopo somministrazione endovenosa in dosi da 1 a 16 mg/kg, sugammadex mostra una cinetica lineare.
Metabolismo.
Negli studi preclinici e clinici non sono stati identificati metaboliti di sugammadex; come via di eliminazione è stata osservata esclusivamente l'escrezione renale del farmaco inalterato. Eliminazione.
Negli adulti con normale funzione renale sottoposti ad anestesia, il tempo di dimezzamento (t½) di sugammadex è di circa 2 ore e la clearance plasmatica calcolata è di circa 88 ml/min. Uno studio di bilancio di massa ha mostrato che oltre il 90% della dose viene eliminato entro 24 ore. Il 96% della dose viene escreto nelle urine, di cui almeno il 95% come sugammadex inalterato. Meno dello 0,02% di sugammadex viene eliminato con le feci e nell'aria espirata. Nei volontari sani trattati con sugammadex è stata osservata un'escrezione urinaria aumentata di rocuronio in complesso.
Popolazioni speciali.
Compromissione renale ed età.
In uno studio farmacocinetico che ha confrontato i parametri in pazienti con grave compromissione renale e pazienti con normale funzione renale, i livelli plasmatici di sugammadex sono risultati simili almeno per la prima ora dopo somministrazione, per poi ridursi più rapidamente nel gruppo di controllo. L'esposizione totale a sugammadex è risultata prolungata, con un aumento dell'esposizione di circa 17 volte nei pazienti con grave compromissione renale. Nei pazienti con grave compromissione renale, concentrazioni basse di sugammadex sono state rilevate per almeno 48 ore dopo la somministrazione. In un secondo studio, che ha confrontato pazienti con insufficienza renale moderata o grave con pazienti con normale funzione renale, l'eliminazione di sugammadex è risultata progressivamente ridotta e il t½ progressivamente prolungato con il peggioramento della funzione renale. L'esposizione è risultata 2 e 5 volte maggiore rispettivamente nei pazienti con insufficienza renale moderata e grave. La concentrazione di sugammadex non è stata rilevata oltre i 7 giorni dopo la somministrazione nei pazienti con grave insufficienza renale.
I parametri farmacocinetici di sugammadex in relazione all'età e alla funzione renale (basati su modellizzazione compartimentale) sono riportati nella tabella seguente.
| Caratteristiche specifiche del paziente |
Parametri previsti della farmacocinetica (CV* %) |
|||||
| Parametri demografici Età, peso |
Funzione renale (clearance della creatinina, ml/min) |
Clearance, ml/min (CV) |
Volume di distribuzione a stato stazionario, l (CV) |
Emivita, ore (CV) |
||
| Adulti |
Norma |
100 |
84 (24) |
13 |
2 (22) |
|
| 40 anni 75 kg |
Alterazione (forma): |
lieve moderata grave |
50 30 10 |
47 (25) 28 (24) 8 (25) |
14 14 15 |
4 (22) 7 (23) 24 (25) |
| Età avanzata |
Norma |
80 |
70 (24) |
13 |
3 (21) |
|
| 75 anni 75 kg |
Alterazione (forma): |
lieve moderata grave |
50 30 10 |
46 (25) 28 (25) 8 (25) |
14 14 15 |
4 (23) 7 (23) 24 (24) |
| Adolescenti |
Norma |
95 |
72 (25) |
10 |
2 (21) |
|
| 15 anni 56 kg |
Alterazione (forma): |
lieve moderata grave |
48 29 10 |
40 (24) 24 (24) 7 (25) |
11 11 11 |
4 (23) 6 (24) 22 (25) |
| Età pediatrica media |
Norma |
60 |
40 (24) |
5 |
2 (22) |
|
| 9 anni 29 kg |
Alterazione (forma): |
lieve moderata grave |
30 18 6 |
21 (24) 12 (25) 3 (26) |
6 6 6 |
4 (22) 7 (24) 25 (25) |
| Età pediatrica precoce |
Norma |
39 |
24 (25) |
3 |
2 (22) |
|
| 4 anni 16 kg |
Alterazione (forma): |
lieve moderata grave |
19 12 4 |
11 (25) 6 (25) 2 (25) |
3 3 3 |
4 (23) 7 (24) 28 (26) |
*CV = coefficiente di variazione.
Sesso.
Non sono state osservate differenze in base al sesso.
Razza.
In uno studio condotto su volontari sani di origine giapponese ed europea non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nei parametri farmacocinetici. I dati limitati disponibili non indicano differenze nei parametri farmacocinetici nei soggetti di razza nera.
Peso corporeo.
L’analisi farmacocinetica di popolazione in adulti e pazienti anziani ha mostrato l’assenza di una correlazione clinicamente rilevante tra clearance, volume di distribuzione e peso corporeo.
Obesità.
In uno studio clinico condotto su pazienti con obesità patologica, il sugammadex è stato somministrato alle dosi di 2 mg/kg e 4 mg/kg in base al peso corporeo effettivo (n = 76) oppure al peso corporeo ideale (n = 74). L’esposizione al sugammadex è aumentata linearmente in funzione della dose somministrata, sia in base al peso effettivo che a quello ideale. Non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nei parametri farmacocinetici tra i pazienti con obesità patologica e la popolazione generale.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Adulti. Rovesciamento del blocco neuromuscolare indotto da rocuronio o vecuronio.
Bambini. Sugammadex è raccomandato per l'uso in bambini e adolescenti di età compresa tra 2 e 17 anni solo per il rovesciamento standard del blocco indotto da rocuronio.
Controindicazioni. Ipersensibilità all'ingrediente attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Le informazioni riportate in questa sezione si basano su dati di affinità di legame tra sugammadex e altri farmaci, dati da esperimenti non clinici, studi clinici e modellizzazioni basate su un modello che considera l'effetto farmacodinamico dei bloccanti neuromuscolari e del sugammadex, nonché dati sull'interazione farmacocinetica tra bloccanti neuromuscolari e sugammadex. Alla luce di questi dati, non si prevedono interazioni farmacodinamiche clinicamente significative con altri medicinali, eccetto quanto indicato di seguito:
- non può essere esclusa un'interazione di tipo sostituzione con toremifene e acido fusidico (non si prevede un'interazione clinicamente significativa di tipo sequestro);
- non può essere esclusa un'interazione di tipo sequestro con i contraccettivi ormonali (non si prevede un'interazione di tipo sostituzione).
Interazioni che potenzialmente influenzano l'efficacia del sugammadex (interazioni di tipo sostituzione).
Poiché alcuni farmaci vengono somministrati dopo l'infusione di sugammadex, teoricamente rocuronio o vecuronio potrebbero essere dislocati dal complesso con sugammadex. Attualmente, si prevedono interazioni di tipo sostituzione solo per alcuni farmaci (toremifene e acido fusidico). Di conseguenza, potrebbe verificarsi un ripristino del blocco neuromuscolare. In tale situazione, è necessario mantenere la ventilazione artificiale del paziente. La somministrazione del farmaco che causa la sostituzione deve essere interrotta se somministrato per infusione. Nei casi in cui potrebbe verificarsi un'interazione di tipo sostituzione, lo stato del paziente deve essere attentamente monitorato per rilevare segni di ripristino del blocco neuromuscolare (per circa 15 minuti) dopo la somministrazione parenterale di altri farmaci utilizzati entro 7,5 ore dalla somministrazione di sugammadex.
Toremifene.
Poiché il toremifene ha un'affinità relativamente elevata per il sugammadex e concentrazioni plasmatiche relativamente alte, esiste la possibilità che il vecuronio o il rocuronio vengano dislocati dal complesso con sugammadex. I medici devono essere consapevoli che, per questo motivo, il recupero del rapporto T4/T1 a 0,9 potrebbe essere rallentato nei pazienti che hanno ricevuto toremifene nel giorno dell'intervento chirurgico.
Somministrazione endovenosa di acido fusidico.
L'uso di acido fusidico nel periodo preoperatorio può causare un certo ritardo nel recupero del rapporto T4/T1 a 0,9. Non si prevede un ripristino del blocco neuromuscolare nel periodo postoperatorio, poiché la somministrazione di acido fusidico avviene per alcune ore e i livelli ematici persistono per 2−3 giorni.
Interazioni che potenzialmente influenzano l'efficacia di altri medicinali (interazioni di tipo sequestro).
A seguito della somministrazione di sugammadex, alcuni farmaci potrebbero diventare meno efficaci a causa della riduzione della concentrazione libera in plasma. Se si verifica tale situazione, al medico si raccomanda di considerare la possibilità di una somministrazione ripetuta dello stesso farmaco, di un farmaco terapeuticamente equivalente (preferibilmente di una diversa classe chimica) e/o, nei casi appropriati, di procedure non farmacologiche.
Contraccettivi ormonali.
Un'interazione tra sugammadex alla dose di 4 mg/kg e il progesterone può portare a una riduzione dell'effetto del progesterone (34% di AUC), simile a quella osservata quando la dose giornaliera di un contraccettivo orale viene assunta 12 ore dopo, il che potrebbe ridurre l'efficacia contraccettiva. Si prevede una riduzione dell'effetto anche per gli estrogeni. Pertanto, la somministrazione in bolo di sugammadex è considerata equivalente alla mancata assunzione di una dose giornaliera di un contraccettivo orale steroideo (combinato o a base di solo progestinico). Se il contraccettivo orale è stato assunto nel giorno della somministrazione di sugammadex, è necessario consultare la sezione del foglietto illustrativo del contraccettivo orale che descrive le azioni da intraprendere in caso di dimenticanza della dose.
Nel caso di utilizzo di contraccettivi ormonali non orali, il paziente deve usare un metodo contraccettivo non ormonale aggiuntivo per i successivi 7 giorni e seguire le raccomandazioni indicate nel foglietto illustrativo del contraccettivo.
Interazioni causate dall'effetto prolungato di rocuronio o vecuronio.
Quando si somministrano farmaci nel periodo postoperatorio che potenziano il blocco neuromuscolare, è necessario prestare particolare attenzione alla possibile ricomparsa del blocco neuromuscolare. Si raccomanda di consultare il foglietto illustrativo di rocuronio o vecuronio per ottenere l'elenco dei farmaci specifici che potenziano il blocco neuromuscolare. In caso di ripristino del blocco neuromuscolare, il paziente potrebbe necessitare ventilazione meccanica o una nuova somministrazione di sugammadex.
Effetto sui test di laboratorio.
In generale, sugammadex non influenza i test di laboratorio, tranne forse per la determinazione quantitativa del progesterone nel siero. Un effetto su questo test è stato osservato a una concentrazione plasmatica di sugammadex di 100 µg/ml (livello massimo nel plasma dopo iniezione in bolo di 8 mg/kg).
In uno studio su volontari sani, la somministrazione di sugammadex alle dosi di 4 mg/kg e 16 mg/kg ha causato un allungamento medio massimo del tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) rispettivamente del 17% e del 22%, e del tempo di protrombina (PT) (INR) rispettivamente dell'11% e del 22%. Questi valori medi massimi di allungamento di aPTT e PT (INR) sono stati osservati per un breve periodo (≤ 30 minuti).
Negli studi in vitro è stata osservata un'interazione farmacodinamica (allungamento di aPTT e PT) con antagonisti della vitamina K, eparina non frazionata, eparinoidi a basso peso molecolare, rivaroxaban e dabigatran.
Bambini.
Non sono stati condotti studi formali sull'interazione. Le interazioni sopra indicate negli adulti, nonché le avvertenze riportate nella sezione «Avvertenze particolari» devono essere prese in considerazione nel trattamento dei bambini.
Caratteristiche di impiego.
Secondo la pratica standard, durante il periodo post-anestesia dopo un blocco neuromuscolare, si raccomanda il monitoraggio del paziente nel periodo postoperatorio per individuare complicanze indesiderate, inclusa la ricomparsa del blocco neuromuscolare. Monitoraggio della funzione respiratoria durante il recupero.
La ventilazione meccanica è obbligatoria fino al ripristino di una ventilazione spontanea adeguata dopo il ripristino del blocco neuromuscolare.
Anche quando la trasmissione neuromuscolare è completamente ripristinata, altri farmaci somministrati durante e dopo l'intervento possono comunque inibire la funzione respiratoria; per questo motivo potrebbe essere necessario continuare la ventilazione artificiale.
Se dopo l'estubazione si verifica nuovamente un blocco neuromuscolare, è necessario garantire una ventilazione polmonare adeguata.
Ricomparsa del blocco neuromuscolare.
Durante studi clinici è stata riportata la ricomparsa del blocco neuromuscolare, principalmente con dosi non ottimali (in studi di determinazione della dose). Per prevenire la ricomparsa del blocco neuromuscolare, devono essere utilizzate le dosi raccomandate per il ripristino routinario o immediato.
Effetto sull'ematostasi.
Negli studi condotti su volontari sani, la somministrazione di sugammadex alle dosi di 4 mg/kg e 16 mg/kg ha causato un allungamento medio massimo del tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) rispettivamente del 17% e del 22% e del tempo di protrombina (rapporto normalizzato internazionale, PT-INR) rispettivamente dell'11% e del 22%. Questi valori medi massimi di allungamento dell'aPTT e del PT-INR sono stati osservati per un breve periodo (≤ 30 minuti). Secondo i dati clinici disponibili (n=3519), non è stato osservato alcun effetto clinicamente significativo né del solo sugammadex alla dose di 4 mg/kg né della sua combinazione con anticoagulanti sulla frequenza di complicanze emorragiche durante o dopo l'intervento chirurgico.
In uno studio specifico condotto su 1184 pazienti chirurgici che assumevano contemporaneamente anticoagulanti, è stato osservato un lieve e transitorio aumento dell'aPTT e del PT-INR correlato all'uso di sugammadex alla dose di 4 mg/kg, senza aumento del rischio emorragico rispetto al trattamento standard.
Negli studi in vitro è stata osservata un'interazione farmacodinamica (allungamento dell'aPTT e del PT) quando il farmaco viene utilizzato in concomitanza con antagonisti della vitamina K, eparina non frazionata, eparinoidi a basso peso molecolare, rivaroxaban e dabigatran. In pazienti sottoposti a terapia anticoagulante profilattica standard nel periodo postoperatorio, tale interazione farmacodinamica non si è rivelata clinicamente significativa. Il sugammadex deve essere utilizzato con cautela nei pazienti che assumono anticoagulanti per il trattamento di patologie già esistenti o concomitanti.
Non può essere escluso un aumento del rischio emorragico nei pazienti:
- con deficit congeniti dei fattori di coagulazione dipendenti dalla vitamina K;
- con coagulopatie;
- in trattamento con derivati cumarinici o quando l'INR è superiore a 3,5;
- in trattamento con anticoagulanti e sugammadex alla dose di 16 mg/kg.
Quando è clinicamente indicato l'uso di sugammadex in questi pazienti, l'anestesista deve valutare attentamente i benefici del trattamento rispetto al possibile rischio emorragico, tenendo conto dell'anamnesi emorragica del paziente e del tipo di intervento chirurgico programmato. Nell'uso di sugammadex in questi pazienti si raccomanda il monitoraggio dell'ematostasi e dei parametri di coagulazione.
Ricaduta del blocco neuromuscolare.
Negli studi clinici condotti su pazienti trattati con rocuronio o vecuronio, in cui sugammadex è stato somministrato alla dose standard raccomandata per il ripristino del blocco neuromuscolare (N=2022), si è osservata una frequenza di ricaduta del blocco neuromuscolare dello 0,20%, basata su monitoraggio neuromuscolare o evidenze cliniche. L'uso a dosi inferiori a quelle raccomandate può aumentare il rischio di ricaduta del blocco neuromuscolare dopo la somministrazione iniziale e pertanto non è raccomandato.
Tempo di attesa per la re-somministrazione di bloccanti neuromuscolari dopo il ripristino con sugammadex.
Re-somministrazione di rocuronio o vecuronio dopo ripristino standard (fino a 4 mg/kg di sugammadex):
| Tempi minimi di attesa |
Bloccanti neuromuscolari e dosi |
| 5 minuti |
1,2 mg/kg di rocuronio |
| 4 ore |
0,6 mg/kg di rocuronio o 0,1 mg/kg di vecuronio |
L’inizio del blocco neuromuscolare può essere prolungato di circa 4 minuti e la durata del blocco neuromuscolare può essere ridotta a circa 15 minuti dopo la somministrazione ripetuta di rocuronio alla dose di 1,2 mg/kg entro 30 minuti.
In base ai risultati della modellizzazione farmacocinetica, per i pazienti con compromissione renale lieve o moderata, l’intervallo raccomandato prima della somministrazione ripetuta di rocuronio alla dose di 0,6 mg/kg o di vecuronio alla dose di 0,1 mg/kg dopo il ripristino standard della conduzione neuromuscolare con sugammadex dovrebbe essere di 24 ore. Se è necessario un intervallo più breve, la dose di rocuronio per un nuovo blocco neuromuscolare deve essere di 1,2 mg/kg.
Somministrazione ripetuta di rocuronio o vecuronio dopo inversione immediata (16 mg/kg di sugammadex). In casi molto rari, quando ciò è necessario, l’intervallo di attesa è di 24 ore.
Se si rende necessario un blocco neuromuscolare prima del termine dell’intervallo di attesa raccomandato, si devono utilizzare bloccanti neuromuscolari non steroidei. L’inizio d’azione di un bloccante neuromuscolare depolarizzante può essere leggermente ritardato rispetto al previsto, poiché la maggior parte dei recettori nicotinici postsinaptici potrebbe ancora essere occupata dal bloccante neuromuscolare.
Compromissione della funzione renale.
L’uso di sugammadex non è raccomandato nei pazienti con grave compromissione della funzione renale, inclusi i pazienti sottoposti a dialisi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi »).
Anestesia leggera.
Negli studi clinici, quando il blocco neuromuscolare è stato intenzionalmente invertito a metà dell’anestesia, sono state occasionalmente osservate manifestazioni di anestesia leggera (movimenti, tosse, smorfie o morditura del tubo endotracheale). Se il blocco neuromuscolare è stato invertito ma l’anestesia continua, in base alle indicazioni cliniche si devono somministrare al paziente dosi aggiuntive di anestetico e/o oppioide.
Bradicardia marcata.
In singoli casi, è stata osservata bradicardia marcata nei minuti successivi alla somministrazione di sugammadex per l’inversione del blocco neuromuscolare. Talvolta, la bradicardia può portare all’arresto cardiaco. Si raccomanda un accurato monitoraggio emodinamico durante e dopo l’inversione del blocco neuromuscolare. In caso di bradicardia clinicamente significativa, si devono somministrare farmaci anticolinergici, come l’atropina.
Compromissione della funzione epatica.
Sugammadex non viene metabolizzato né eliminato dal fegato; per questo motivo non sono stati condotti studi specifici su pazienti con compromissione epatica. Il trattamento di pazienti con grave compromissione epatica deve essere effettuato con grande cautela. In caso di compromissione epatica associata a coagulopatia, vedere le informazioni sopra riportate riguardo all’impatto sull’emostasi.
Uso in terapia intensiva.
L’uso di sugammadex nei pazienti che hanno ricevuto rocuronio o vecuronio in terapia intensiva non è stato studiato.
Uso di sugammadex per l’inversione del blocco neuromuscolare indotto da altri agenti bloccanti neuromuscolari (esclusi rocuronio e vecuronio). Sugammadex non deve essere utilizzato per invertire il blocco indotto da agenti bloccanti neuromuscolari non steroidei, come la succinilcolina o i composti benzilisoquinolinici.
Sugammadex non deve essere utilizzato per invertire il blocco neuromuscolare indotto da agenti steroidei diversi da rocuronio e vecuronio, poiché non vi sono informazioni sull’efficacia e la sicurezza in tali casi. L’uso di sugammadex per invertire il blocco neuromuscolare indotto da pancuronio non è raccomandato, poiché le informazioni disponibili sull’uso in tali situazioni sono insufficienti.
Ritardo nel recupero.
In condizioni associate a un flusso ematico ridotto, come malattie cardiovascolari, età avanzata, edema (ad esempio, in caso di grave compromissione epatica), il tempo di recupero può essere prolungato.
Reazioni di ipersensibilità al farmaco.
Il medico deve essere preparato a possibili reazioni di ipersensibilità al farmaco (inclusi eventi anafilattici) e deve adottare le misure necessarie per prevenirle (vedere la sezione «Effetti indesiderati »).
Informazioni importanti sugli eccipienti.
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (9,7 mg di sodio per 1 ml), cioè è praticamente privo di sodio.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
Gravidanza. Non vi è informazione clinica sull’uso di sugammadex durante la gravidanza.
Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale. Sugammadex deve essere usato con cautela nelle donne in gravidanza.
Allattamento. Non è noto se sugammadex passi nel latte materno umano. Gli studi sugli animali hanno mostrato che sugammadex è escreto nel latte materno. L’assorbimento orale dei ciclodestrini è generalmente scarso; non si prevede un effetto sul neonato dopo una singola somministrazione di sugammadex a una donna che allatta.
Usare con cautela nelle donne durante l’allattamento.
Fertilità. L’effetto di sugammadex sulla fertilità umana non è stato studiato. Gli studi sugli animali sulla fertilità non hanno evidenziato effetti negativi.
Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.
Non sono disponibili informazioni sull’effetto di sugammadex sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.
Modalità e dosi di somministrazione.
Via di somministrazione. Sugammadex deve essere somministrato per via endovenosa sotto forma di iniezione bolus singola. L’iniezione bolus deve essere effettuata rapidamente entro 10 secondi, attraverso un sistema esistente per somministrazione endovenosa.
Negli studi clinici, sugammadex è stato somministrato esclusivamente come iniezione bolus singola.
Il medicinale può essere utilizzato solo da un anestesista o sotto la sua supervisione. Si raccomanda l’uso di un’appropriata tecnica di monitoraggio neuromuscolare per osservare il recupero dopo il blocco neuromuscolare.
La dose raccomandata di sugammadex dipende dal grado di blocco neuromuscolare da invertire e non dipende dal regime anestetico.
Sugammadex può essere utilizzato per invertire diversi gradi di profondità del blocco neuromuscolare indotto da rocuronio o da vecuronio.
Adulti.
Inversione standard del blocco neuromuscolare.
La dose raccomandata di sugammadex per il recupero almeno al livello di 1-2 contrazioni post-tetaniche in caso di blocco indotto da rocuronio o vecuronio è di 4,0 mg/kg di peso corporeo. Il tempo medio per il recupero del rapporto T4/T1 a 0,9 è di circa 3 minuti.
La dose raccomandata del medicinale in caso di recupero spontaneo con ricomparsa di T2 in seguito a blocco indotto da rocuronio o vecuronio è di 2 mg/kg di peso corporeo. Il tempo medio per il recupero del rapporto T4/T1 a 0,9 è di circa 2 minuti.
Quando si utilizzano le dosi raccomandate per l’inversione standard, il recupero del rapporto T4/T1 a 0,9 avviene leggermente più rapidamente se il blocco neuromuscolare è indotto da rocuronio piuttosto che da vecuronio.
Inversione immediata del blocco neuromuscolare indotto da rocuronio.
In caso di necessità di inversione immediata del blocco neuromuscolare indotto da rocuronio, la dose raccomandata di sugammadex è di 16 mg/kg di peso corporeo. Somministrando 16 mg/kg di sugammadex 3 minuti dopo una dose bolus di 1,2 mg/kg di bromuro di rocuronio, si prevede un tempo medio per il recupero del rapporto T4/T1 a 0,9 di circa 1,5 minuti.
Non vi sono dati sull’uso di sugammadex per l’inversione immediata del blocco indotto da vecuronio.
Ripetuta somministrazione di sugammadex.
La ripetuta somministrazione di sugammadex alla dose di 4 mg/kg è raccomandata solo in situazioni eccezionali di recupero del blocco neuromuscolare nel periodo postoperatorio, dopo una dose iniziale di sugammadex di 2 mg/kg o 4 mg/kg. Dopo la somministrazione della seconda dose di sugammadex, è necessario monitorare attentamente il paziente per assicurare un completo recupero della funzione neuromuscolare.
Ripetuta somministrazione di rocuronio o vecuronio dopo sugammadex. Per informazioni sull’intervallo tra la somministrazione ripetuta di rocuronio o vecuronio dopo l’uso di sugammadex, vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».
Informazioni aggiuntive per gruppi di pazienti particolari.
Compromissione renale.
L’uso di sugammadex in pazienti con grave compromissione renale (inclusi pazienti in dialisi (clearance della creatinina < 30 ml/min)) non è raccomandato (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).
Gli studi condotti su pazienti con grave compromissione renale non forniscono informazioni sufficienti sulla sicurezza per confermare l’uso di sugammadex in questi pazienti (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).
Per i pazienti con lieve o moderata compromissione renale (clearance della creatinina ≥ 30 e < 80 ml/min): le dosi raccomandate sono le stesse previste per gli adulti senza compromissione renale.
Anziani.
Dopo somministrazione di sugammadex in caso di ricomparsa di T2 in seguito a blocco indotto da rocuronio, il tempo medio per il recupero del rapporto T4/T1 a 0,9 negli adulti (18-64 anni) è stato di 2,2 minuti, nei pazienti anziani (65-74 anni) di 2,6 minuti e nei pazienti molto anziani (≥ 75 anni) di 3,6 minuti. Nonostante il tempo di recupero sia più lento nei pazienti anziani, la dose raccomandata di sugammadex è la stessa prevista per gli adulti (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).
Pazienti con obesità.
Nei pazienti con obesità, compresi quelli con obesità patologica (indice di massa corporea ≥ 40 kg/m²), la dose di sugammadex deve essere calcolata in base al peso corporeo effettivo. Si devono seguire le raccomandazioni per il dosaggio previste per gli adulti.
Compromissione epatica.
Non sono stati condotti studi su pazienti con compromissione epatica. Sugammadex deve essere usato con cautela in pazienti con grave compromissione epatica e in pazienti con compromissione epatica associata a coagulopatia. Non è necessaria alcuna correzione della dose in caso di compromissione epatica lieve o moderata, poiché sugammadex è principalmente escreto per via renale.
Pazienti pediatrici.
Bambini e adolescenti (2-17 anni):
Il medicinale SUGAMMADEX-VISTA può essere diluito con soluzione 0,9% di cloruro di sodio fino a una concentrazione di 10 mg/ml per aumentare la precisione del dosaggio nella popolazione pediatrica. Inversione standard:
La dose di 4 mg/kg di sugammadex è raccomandata per eliminare il blocco indotto da rocuronio quando il recupero ha raggiunto almeno il livello di 1-2 contrazioni post-tetaniche. Si raccomanda una dose di 2 mg/kg per eliminare il blocco indotto da rocuronio alla ricomparsa di T2 (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).
Inversione immediata:
L’inversione immediata nei bambini e negli adolescenti non è stata studiata.
Neonati a termine e lattanti:
L’esperienza con l’uso di sugammadex nei lattanti (da 30 giorni a 2 anni) è limitata, mentre nei neonati a termine (meno di 30 giorni) non è stata studiata. Pertanto, l’uso di sugammadex nei neonati a termine e nei lattanti non è raccomandato finché non saranno disponibili ulteriori dati.
SUGAMMADEX-VISTA può essere somministrato attraverso lo stesso sistema endovenoso insieme alle seguenti soluzioni: soluzione 0,9% di cloruro di sodio (9 mg/ml); soluzione al 5% di glucosio (50 mg/ml); soluzione 0,45% di cloruro di sodio (4,5 mg/ml) e soluzione al 2,5% di glucosio (25 mg/ml); soluzione di Ringer lattato; soluzione di Ringer; soluzione al 5% di glucosio (50 mg/ml) in soluzione 0,9% di cloruro di sodio (9 mg/ml). Il prodotto non utilizzato deve essere smaltito secondo le normative locali.
Bambini.
Il medicinale è utilizzato nei bambini secondo le raccomandazioni riportate nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione».
Sovradosaggio.
Sintomi. Durante gli studi clinici è stato riportato un caso di sovradosaggio accidentale di sugammadex (40 mg/kg) senza sviluppo di reazioni avverse significative. Negli studi sulla tollerabilità nell’uomo, sugammadex è stato somministrato a dosi fino a 96 mg/kg, senza riportare reazioni avverse dose-dipendenti o reazioni avverse gravi.
Trattamento. Sugammadex può essere eliminato dall’organismo mediante emodialisi utilizzando un filtro ad alto flusso, ma non con un filtro a basso flusio. Secondo i dati degli studi clinici, la concentrazione plasmatica di sugammadex si riduce fino al 70% dopo 3-6 ore di dialisi.
Effetti indesiderati.
Descrizione sintetica del profilo di sicurezza.
Il sugammadex viene somministrato contemporaneamente a bloccanti neuromuscolari e anestetici in pazienti chirurgici. Pertanto, è difficile stabilire una relazione causale tra gli eventi avversi e il sugammadex.
Le reazioni avverse più comuni nei pazienti chirurgici sono state tosse, complicanze a carico delle vie respiratorie dopo anestesia, complicanze anestetiche, ipotensione arteriosa e complicanze legate alla procedura chirurgica (frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10)).
La sicurezza d’uso del sugammadex è stata valutata su 3519 soggetti sulla base dei dati aggregati delle fasi I-III riportati nel database sulla sicurezza.
All’inizio degli studi con placebo, in cui i soggetti ricevevano anestesia e/o blocco neuromuscolare (1078 soggetti hanno ricevuto sugammadex rispetto a 544 che hanno ricevuto placebo).
Tutte le reazioni avverse sono riportate per sistemi e organi e per frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 – < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 – < 1/100), rari (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (non possono essere stimati con i dati disponibili).
| Système classe-organe |
Frequenza |
Reazioni avverse (termini preferenziali) |
| Disturbi del sistema immunitario. |
non frequente |
Reazioni di ipersensibilità al medicinale. |
| Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico. |
frequente |
Tosse |
| Lesioni da procedure, intossicazioni e complicazioni correlate al metodo di somministrazione del medicinale. |
frequente |
Complicanze delle vie respiratorie durante l'anestesia. |
Descrizione delle reazioni avverse selezionate.
Reazioni di ipersensibilità al medicinale.
Sono state osservate reazioni di ipersensibilità (inclusa anafilassi) in alcuni pazienti e volontari (per informazioni relative ai volontari, vedere oltre). Negli studi clinici condotti su pazienti sottoposti a intervento chirurgico, tali reazioni sono state riportate raramente, mentre nei rapporti post-marketing la frequenza è sconosciuta.
Tali reazioni sono state di tipo variabile: da reazioni cutanee isolate a reazioni sistemiche gravi (anafilassi, shock anafilattico) e si sono manifestate in pazienti senza pregressa esposizione a sugammadex.
I sintomi associati a tali reazioni possono includere: vampate, orticaria, eruzione eritematosa, ipotensione (grave), tachicardia, edema della lingua, edema della faringe, broncospasmo e complicanze ostruttive polmonari. Le reazioni gravi di ipersensibilità possono portare al decesso.
Nei rapporti post-marketing sono state osservate reazioni di ipersensibilità sia al sugammadex sia al complesso sugammadex-rocuronio.
Complicazioni respiratorie nell’anestesia.
Le complicanze respiratorie nell’anestesia comprendono resistenza al tubo endotracheale, tosse, resistenza moderata, reazione di agitazione durante l’intervento, tosse durante la procedura anestesiologica o durante l’intervento stesso o respirazione spontanea del paziente correlata alla procedura anestesiologica.
Complicazioni dell’anestesia.
Le complicanze nell’anestesia che indicano il recupero della funzione neuromuscolare comprendono movimenti degli arti o del corpo, tosse durante la procedura anestesiologica o durante l’intervento, smorfie o suzione del tubo endotracheale.
Complicanze durante la procedura.
Le complicanze durante la procedura comprendono tosse, tachicardia, bradicardia, movimenti del corpo e aumento della frequenza cardiaca.
Bradicardia marcata.
Durante il periodo post-marketing sono stati osservati singoli casi di bradicardia marcata e di bradicardia con arresto cardiaco, verificatisi entro pochi minuti dall’amministrazione di sugammadex.
Recupero del blocco neuromuscolare.
Negli studi clinici condotti su pazienti trattati con rocuronio o vecuronio, ai quali era stato somministrato sugammadex alla dose raccomandata standard per ottenere il blocco neuromuscolare (N = 2022), è stata osservata una frequenza di recidiva del blocco neuromuscolare pari allo 0,20%, basata su monitoraggio neuromuscolare o su evidenze cliniche.
Reazioni avverse in volontari sani.
In uno studio randomizzato in doppio cieco è stata valutata la frequenza delle reazioni di ipersensibilità al medicinale in volontari sani ai quali erano state somministrate fino a 3 dosi ripetute di placebo (N = 76), sugammadex 4 mg/kg (N = 151) o sugammadex 16 mg/kg (N = 148). I casi sospetti di reazioni di ipersensibilità sono stati identificati da un comitato che riceveva dati in cieco. La frequenza di casi sospetti di reazioni di ipersensibilità è stata pari all’1,3%, al 6,6% e al 9,5% rispettivamente nei gruppi placebo, sugammadex 4 mg/kg e sugammadex 16 mg/kg. Non sono stati riportati casi di anafilassi nei gruppi placebo o sugammadex 4 mg/kg. È stato riportato un caso sospetto di anafilassi dopo la somministrazione della prima dose di sugammadex 16 mg/kg (frequenza pari allo 0,7%). Non è stato osservato alcun aumento della frequenza o della gravità delle reazioni di ipersensibilità con dosi ripetute di sugammadex.
In uno studio precedente con disegno analogo sono stati riportati 3 casi sospetti di anafilassi, tutti dopo somministrazione di sugammadex 16 mg/kg (frequenza pari al 2,0%).
Nel database aggregato degli studi di Fase I, gli effetti indesiderati considerati comuni (≥ 1/100 a < 1/10) o molto comuni (≥ 1/10) e più frequenti nei pazienti trattati con sugammadex rispetto al gruppo placebo comprendono disgeusia (10,1%), cefalea (6,7%), nausea (5,6%), orticaria (1,7%), prurito (1,7%), capogiri (1,6%), vomito (1,2%) e dolore addominale (1,0%).
Informazioni aggiuntive su popolazioni specifiche.
Pazienti con malattia polmonare.
Durante il periodo post-marketing e in uno studio clinico mirato condotto su pazienti con complicanze polmonari anamnestiche, è stato riportato broncospasmo come reazione avversa potenzialmente correlata all’uso del medicinale. Il medico deve tenere presente la possibile insorgenza di broncospasmo quando prescrive il medicinale a pazienti con complicanze polmonari anamnestiche.
Bambini.
Negli studi condotti su bambini di età compresa tra 2 e 17 anni, il profilo di sicurezza di sugammadex (fino a 4 mg/kg) è stato in generale simile a quello osservato negli adulti.
Pazienti con obesità patologica.
Secondo i dati ottenuti in uno studio clinico specializzato su pazienti con obesità patologica, il profilo di reazioni avverse è stato generalmente simile a quello osservato negli adulti negli studi aggregati di Fase 1–3. (vedere la tabella sopra).
Pazienti con malattie sistemiche gravi.
In uno studio condotto su pazienti classificati ASA di classe 3 o 4 (pazienti con malattia sistemica grave o pazienti con malattia sistemica grave che rappresenta una minaccia costante per la vita), il profilo di reazioni avverse in questi pazienti ASA di classe 3 e 4 è stato generalmente simile a quello osservato negli adulti negli studi aggregati di Fase 1–3 (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica» e vedere la tabella sopra).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette.
La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’immissione in commercio del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancata efficacia del medicinale al Centro Statale di Esperto del Ministero della Salute dell’Ucraina tramite il seguente link: https://aisf.dec.gov.ua/
Durata della validità.
3 anni.
Dopo la prima apertura e ricostituzione, la stabilità chimica e fisica è stata dimostrata per 48 ore a una temperatura compresa tra 2 °C e 25 °C.
Dal punto di vista microbiologico, il prodotto ricostituito deve essere utilizzato immediatamente.
Se non utilizzato immediatamente, l’utilizzatore è responsabile della durata e delle condizioni di conservazione durante l’uso, che in genere non devono superare le 24 ore a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C, a meno che la ricostituzione non sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate.
Condizioni di conservazione.
Conservare nell’imballaggio originale. Per il medicinale non sono richieste condizioni particolari di temperatura di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Incompatibilità.
Sono state riportate incompatibilità fisiche con verapamil, ondansetron e ranitidina. Sugammadex non deve essere miscelato con altri medicinali o soluzioni, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi». Il sistema di infusione deve essere accuratamente sciacquato (ad esempio con soluzione di sodio cloruro 0,9%) dopo la somministrazione del medicinale SUGAMMADEX-VISTA prima di somministrare altri medicinali.
Confezionamento.
2 ml o 5 ml in flaconcino; 10 flaconcini in confezione di cartone.
Categoria di rilascio.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Síntesis España, S.L.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Calle C/ Castello, n° 1, Sant Boi de Llobregat, Barcellona, 08830, Spagna.