Sugammadex-Vista

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SUGAMMADEX-VISTA (SUGAMMADEX-VISTA)

Composición:

Principio activo: sugamadex;

1 ml de solución contiene 100 mg de sugamadex, equivalente a 108,8 mg de sodio sugamadex;
Excipientes: hidróxido de sodio, ácido clorhídrico concentrado, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, incolora o ligeramente amarillo-marrón, prácticamente libre de partículas, en vial de vidrio incoloro tipo I (2 ml o 6 ml) con tapón de goma y cubierta de aluminio con tapa de seguridad de color flip top.

Grupo farmacoterapéutico. Antídotos. Código ATC V03AB35.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El sugammadex es un gamma-ciclodextrina modificado que se une selectivamente a los agentes relajantes musculares. Forma en el plasma sanguíneo un complejo con los agentes bloqueantes neuromusculares rocuronio y vecuronio, reduciendo la cantidad de bloqueante neuromuscular disponible para unirse a los receptores nicotínicos en la sinapsis neuromuscular. Esto conduce a la reversión del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio o vecuronio.

En estudios sobre la relación entre la dosis y el efecto, el sugammadex se administró en dosis comprendidas entre 0,5 mg/kg y 16 mg/kg en presencia de bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio (0,6, 0,9, 1,0 y 1,2 mg/kg de bromuro de rocuronio, con o sin dosis de mantenimiento) o vecuronio (0,1 mg/kg de bromuro de vecuronio, con o sin dos游戏副本 de mantenimiento). El sugammadex se administró en diferentes momentos y con distinta profundidad del bloqueo. En estos estudios se observó una clara relación dosis-respuesta.

El sugammadex puede administrarse en diferentes momentos tras la administración de bromuro de rocuronio o bromuro de vecuronio.

Reversión estándar – bloqueo neuromuscular profundo.

Durante el estudio principal, los pacientes fueron aleatorizados a grupos que recibieron ya sea rocuronio o vecuronio. Tras la última dosis de rocuronio o vecuronio, cuando se observaron 1-2 contracciones positetánicas, se administró selectivamente sugammadex a una dosis de 4 mg/kg o neostigmina a una dosis de 70 µg/kg. El tiempo desde el inicio de la administración de sugammadex o neostigmina hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9 fue el siguiente:

Tiempo (min) desde la administración de sugammadex o neostigmina en presencia de bloqueo neuromuscular profundo (1-2 contracciones positetánicas) inducido por rocuronio o vecuronio, hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9.

Reversión estándar: bloqueo neuromuscular moderado.

En otro estudio principal, los pacientes fueron aleatorizados a grupos que recibieron bien rocuronio, bien vecuronio. Tras la última dosis de rocuronio o vecuronio, cuando reapareció T2, se administró selectivamente sugamadex a una dosis de 2 mg/kg o neostigmina a una dosis de 50 mcg/kg. El tiempo desde el inicio de la administración de sugamadex o neostigmina hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9 fue el siguiente:

Tiempo (min) desde la administración de sugamadex o neostigmina tras la reaparición de T2 tras rocuronio o vecuronio hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9.

La reversión con sugammadex del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio se comparó con la reversión con neostigmina del bloqueo neuromuscular inducido por cisatracurio. Cuando reapareció T2, se administraron 2 mg/kg de sugammadex o 50 mcg/kg de neostigmina. La administración de sugammadex produjo una reversión más rápida del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio, en comparación con la reversión del bloqueo neuromuscular inducido por cisatracurio mediante neostigmina:

Tiempo (minutos) desde la administración de sugammadex o neostigmina tras la reaparición de T2 tras la administración de rocuronio o cisatracurio hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9.

Reversión inmediata.

El tiempo para la recuperación tras el bloqueo neuromuscular inducido por succinilcolina (1 mg/kg) se comparó con la recuperación tras la administración de sugamadex (16 mg/kg, 3 minutos después) tras el bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio (1,2 mg/kg):

Tiempo (min) desde la administración de rocuronio y sugamadex o succinilcolina hasta la recuperación del T1 al 10 %.

En el análisis combinado se obtuvieron los siguientes datos respecto al tiempo de recuperación tras la administración de sugammadex a una dosis de 16 mg/kg tras la administración de 1,2 mg/kg de bromuro de rocuronio:

Tiempo (min) desde la administración de sugammadex (3 min tras la administración de rocuronio) hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9, 0,8 o 0,7.

Alteración de la función renal.

La eficacia y seguridad del uso de sugammadex durante intervenciones quirúrgicas en pacientes con o sin insuficiencia renal grave se evaluaron en dos estudios abiertos. En un estudio, el sugammadex se administró tras el bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio, con un nivel de 1-2 respuestas post-tetánicas (4 mg/kg; N=68); en otro estudio, el sugammadex se administró al reaparecer T2 (2 mg/kg; N=30). La recuperación tras el bloqueo neuromuscular fue ligeramente más prolongada en pacientes con insuficiencia renal grave en comparación con pacientes sin alteración de la función renal. En estos estudios no se observó bloqueo neuromuscular residual ni recurrente en pacientes con insuficiencia renal grave.

Pacientes con obesidad patológica.

En un estudio clínico con 188 pacientes con obesidad patológica (índice de masa corporal ≥ 40 kg/m²), se evaluó el tiempo de recuperación tras bloqueo neuromuscular moderado o profundo inducido por rocuronio o vecuronio. Los pacientes recibieron 2 mg/kg o 4 mg/kg de sugammadex, según el nivel de bloqueo, calculado según el peso corporal real o el peso corporal ideal, asignado aleatoriamente en un diseño doble ciego. De acuerdo con los datos combinados para todos los niveles de profundidad del bloqueo y el agente bloqueador neuromuscular, el tiempo medio de recuperación de la relación «train-of-four» (TOF) ≥ 0,9 en pacientes cuya dosis se calculó según el peso corporal real (1,8 minutos) fue estadísticamente significativamente más rápido (p < 0,0001) que en aquellos cuya dosis se calculó según el peso corporal ideal (3,3 minutos).

Pacientes pediátricos.

Un estudio con 288 pacientes de 2 a < 17 años evaluó la seguridad y eficacia del sugammadex en comparación con neostigmina como agente reversor del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio o vecuronio. La recuperación desde un bloqueo moderado hasta una relación TOF ≥ 0,9 fue significativamente más rápida en el grupo de sugammadex 2 mg/kg en comparación con el grupo de neostigmina (media geométrica de 1,6 minutos para sugammadex 2 mg/kg y 7,5 minutos para neostigmina, razón de medias geométricas 0,22, IC 95 % (0,16; 0,32), (p < 0,0001)). El sugammadex a dosis de 4 mg/kg logró la recuperación desde un bloqueo profundo con un valor medio geométrico de 2,0 minutos, similar a los resultados observados en adultos. Estos efectos fueron consistentes en todas las cohortes de edad estudiadas (de 2 a < 6 años; de 6 a < 12 años; de 12 a < 17 años) y tanto para rocuronio como para vecuronio. (Véase la sección «Modo de administración y dosis»).

Pacientes con enfermedades sistémicas graves.

En un estudio con 331 pacientes clasificados como clase 3 o 4 según la Clasificación de la Sociedad Americana de Anestesiólogos (ASA), se evaluó la frecuencia de arritmias inducidas por el tratamiento (bradicardia sinusal, taquicardia sinusal u otras arritmias cardíacas) tras la administración de sugammadex.

En pacientes que recibieron sugammadex (2 mg/kg, 4 mg/kg o 16 mg/kg), la frecuencia de arritmias inducidas por el tratamiento fue generalmente similar a la observada con neostigmina (50 mcg/kg hasta una dosis máxima de 5 mg) + glicopirrolato (10 mcg/kg hasta una dosis máxima de 1 mg). El porcentaje de pacientes con bradicardia sinusal inducida por el tratamiento fue significativamente menor (p=0,026) en el grupo que recibió 2 mg/kg de sugammadex en comparación con el grupo de neostigmina. El porcentaje de pacientes con taquicardia sinusal inducida por el tratamiento fue significativamente menor en los grupos que recibieron 2 mg/kg y 4 mg/kg de sugammadex en comparación con el grupo de neostigmina (p=0,007 y 0,036, respectivamente). El perfil de reacciones adversas en pacientes ASA clase 3 y 4 fue generalmente similar al observado en adultos en los estudios agrupados de fases 1-3; por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis (véase la sección «Reacciones adversas»).

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos del sugammadex se determinaron basándose en la suma total de concentraciones del fármaco libre y del fármaco unido en complejo. En pacientes anestesiados, parámetros farmacocinéticos como el aclaramiento y el volumen de distribución son idénticos para el sugammadex libre y el unido en complejo.

Distribución.

El volumen de distribución en estado de equilibrio del sugammadex es de aproximadamente 11-14 L en adultos con función renal normal (según análisis farmacocinéticos no compartimentales convencionales). Ni el sugammadex ni el complejo «sugammadex-rocuronio» se unen a proteínas plasmáticas ni a eritrocitos, como se ha demostrado in vitro utilizando plasma y sangre total humana (sexo masculino). Tras administración intravenosa en bolo en dosis de 1 a 16 mg/kg, el sugammadex muestra cinética lineal.

Metabolismo.

En estudios preclínicos y clínicos no se han identificado metabolitos del sugammadex; la vía de eliminación observada fue exclusivamente la excreción renal del fármaco sin cambios.

Eliminación.

En adultos con función renal normal sometidos a anestesia, la semivida (t½) del sugammadex es de aproximadamente 2 horas y el aclaramiento plasmático calculado es de aproximadamente 88 ml/min. Un estudio de balance de masas mostró que más del 90 % de la dosis se elimina en 24 horas. El 96 % de la dosis se excreta por orina, de los cuales al menos el 95 % es sugammadex sin cambios. Menos del 0,02 % del sugammadex se excreta por heces y en el aire espirado. Tras la administración de sugammadex en voluntarios sanos, se observó un aumento en la excreción renal del rocuronio en forma de complejo.

Grupos especiales de pacientes.

Alteración de la función renal y edad.

En un estudio farmacocinético que comparó parámetros en pacientes con insuficiencia renal grave y pacientes con función renal normal, los niveles plasmáticos de sugammadex fueron similares al menos durante la primera hora tras la administración, y luego disminuyeron más rápidamente en el grupo control. La exposición total al sugammadex fue prolongada, lo que provocó un aumento de la exposición de aproximadamente 17 veces en pacientes con insuficiencia renal grave. En pacientes con insuficiencia renal grave, se detectan concentraciones bajas de sugammadex durante al menos 48 horas tras la administración del fármaco. En un segundo estudio, que comparó la administración en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave frente a pacientes con función renal normal, la eliminación del sugammadex disminuyó progresivamente y la t½ se prolongó progresivamente con la disminución de la función renal. La exposición fue 2 y 5 veces mayor en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave, respectivamente. La concentración de sugammadex no fue detectable más allá de los 7 días tras la administración de la dosis en pacientes con insuficiencia renal grave.

Los parámetros farmacocinéticos del sugammadex según grupo de edad y función renal (basados en modelado compartimental) se presentan en la tabla siguiente.

*CV − coeficiente de variación.

Sexo.

No se observaron diferencias relacionadas con el sexo.

Raza.

En un estudio con participación de voluntarios sanos de origen japonés y europeo, no se observaron diferencias clínicamente relevantes en los parámetros farmacocinéticos. Los datos limitados no indican diferencias en los parámetros farmacocinéticos en individuos de raza negra.

Peso corporal.

El análisis farmacocinético poblacional en pacientes adultos y pacientes de edad avanzada mostró ausencia de relación clínicamente significativa entre el aclaramiento, el volumen de distribución y el peso corporal.

Obesidad.

En un estudio clínico realizado con pacientes con obesidad mórbida, se administró sugammadex a dosis de 2 mg/kg y 4 mg/kg según el peso corporal real (n = 76) o según el peso corporal ideal (n = 74). La exposición a sugammadex aumentó linealmente en función de la dosis administrada, ya sea según el peso corporal real o el peso corporal ideal. No se observaron diferencias clínicamente relevantes en los parámetros farmacocinéticos entre pacientes con obesidad mórbida y la población general.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos. Reversión de la bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio o vecuronio.
Niños. Se recomienda el uso de sugammadex en niños y adolescentes de 2 a 17 años únicamente para la reversión estándar del bloqueo inducido por rocuronio.

Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La información incluida en esta sección se basa en datos de afinidad de unión entre sugammadex y otros medicamentos, datos de experimentos no clínicos, estudios clínicos y simulaciones mediante un modelo que considera el efecto farmacodinámico de los bloqueantes neuromusculares y del sugammadex, así como en datos sobre la interacción farmacocinética entre los bloqueantes neuromusculares y el sugammadex. Según estos datos, no se espera que haya interacciones farmacodinámicas clínicamente relevantes con otros medicamentos, excepto las siguientes:

• No puede descartarse una interacción por desplazamiento con toremifeno y ácido fusídico (no se espera una interacción clínicamente relevante por captación);
• No puede descartarse una interacción por captación con anticonceptivos hormonales (no se espera una interacción por desplazamiento).

Interacciones que potencialmente afectan la eficacia del sugammadex (interacciones por desplazamiento).

Dado que algunos medicamentos se administran tras la inyección de sugammadex, teóricamente el rocuronio o el vecuronio podrían desplazarse del complejo con sugammadex. Actualmente, solo se prevén interacciones por desplazamiento para unos pocos medicamentos (toremifeno y ácido fusídico). Como consecuencia, podría observarse una reaparición del bloqueo neuromuscular. En tal situación, debe mantenerse la ventilación artificial del paciente. La administración del medicamento que causa el desplazamiento debe interrumpirse si se está infundiendo. En situaciones donde pueda ocurrir una interacción por desplazamiento, debe vigilarse cuidadosamente al paciente para detectar signos de reaparición del bloqueo neuromuscular (aproximadamente durante 15 minutos) tras la administración parenteral de otros medicamentos que se usen dentro de las 7,5 horas posteriores a la administración de sugammadex.

Toremifeno.

Debido a que el toremifeno tiene una afinidad relativamente alta por el sugammadex y su concentración plasmática puede ser relativamente elevada, existe la posibilidad de que el vecuronio o el rocuronio sean desplazados del complejo con sugammadex. Los médicos deben tener presente que, por esta razón, la recuperación de la relación T4/T1 hasta 0,9 puede retrasarse en pacientes que hayan recibido toremifeno el día de la cirugía.

Administración intravenosa de ácido fusídico.

La administración de ácido fusídico en el período preoperatorio puede provocar un cierto retraso en la recuperación de la relación T4/T1 hasta 0,9. No se espera reaparición del bloqueo neuromuscular en el período postoperatorio, ya que el período de administración del ácido fusídico dura varias horas y sus niveles en sangre se mantienen durante 2−3 días.

Interacciones que potencialmente afectan la eficacia de otros medicamentos (interacciones por captación).

Debido a la administración de sugammadex, algunos medicamentos podrían volverse menos eficaces como consecuencia de la reducción de la concentración (libre) en plasma sanguíneo. Si se produce tal situación, se recomienda al médico considerar la posibilidad de administrar nuevamente el mismo medicamento, un medicamento terapéuticamente equivalente (preferiblemente de una clase química diferente) y/o, en los casos adecuados, realizar procedimientos no farmacológicos.

Anticonceptivos hormonales.

La interacción entre sugammadex en una dosis de 4 mg/kg y la progesterona puede provocar una reducción del efecto de la progesterona (34 % del AUC), lo cual es comparable a la reducción observada cuando se toma la dosis diaria de un anticonceptivo oral 12 horas más tarde, lo que podría reducir la eficacia del anticonceptivo. Se espera una reducción del efecto también para los estrógenos. Por tanto, la administración de una dosis única de sugammadex se considera equivalente a la omisión de una dosis diaria de un anticonceptivo oral esteroideo (combinado o solo progestágeno). Si el anticonceptivo oral se administró el día de la administración de sugammadex, debe consultarse la sección del prospecto del anticonceptivo oral que describe las acciones a seguir en caso de olvido de dosis.

En caso de uso de anticonceptivos hormonales que no se toman por vía oral, el paciente debe utilizar un método anticonceptivo no hormonal adicional durante los siguientes 7 días y seguir las recomendaciones indicadas en el prospecto del anticonceptivo.

Interacciones provocadas por el efecto prolongado del rocuronio o del vecuronio.

Al administrar medicamentos en el período postoperatorio que potencien el bloqueo neuromuscular, debe prestarse especial atención a la posible reaparición del bloqueo neuromuscular. Debe consultarse el prospecto del rocuronio o del vecuronio para obtener una lista de medicamentos específicos que potencien el bloqueo neuromuscular. En caso de reaparición del bloqueo neuromuscular, el paciente podría requerir ventilación mecánica o una nueva administración de sugammadex.

Efecto sobre pruebas de laboratorio.

En general, el sugammadex no afecta las pruebas de laboratorio, excepto posiblemente la determinación cuantitativa de progesterona en suero sanguíneo. Se ha observado un efecto sobre este análisis cuando la concentración plasmática de sugammadex alcanza 100 µg/ml (nivel máximo en plasma tras una inyección en bolo de 8 mg/kg).

En un estudio realizado con voluntarios sanos, la administración de sugammadex en dosis de 4 mg/kg y 16 mg/kg provocó un alargamiento medio máximo del tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT) del 17 % y 22 %, respectivamente, y del tiempo de protrombina (TP) (INR) del 11 % y 22 %, respectivamente. Estos valores medios máximos de alargamiento del aPTT y del TP (INR) se observaron durante un breve período de tiempo (≤ 30 minutos).

En estudios in vitro, se observó una interacción farmacodinámica (alargamiento del aPTT y del TP) al administrar conjuntamente antagonistas de la vitamina K, heparina no fraccionada, heparinoides de bajo peso molecular, rivaroxabán y dabigatrán.

Niños.

No se han realizado estudios oficiales sobre interacciones. Las interacciones descritas anteriormente en adultos, así como las advertencias de la sección «Instrucciones especiales de uso», deben tenerse en cuenta al tratar a niños.

Características de uso.

De acuerdo con la práctica estándar, durante el período postanestésico tras el bloqueo neuromuscular, se recomienda realizar un monitoreo del paciente en el período postoperatorio para detectar eventos adversos, incluyendo la reaparición del bloqueo neuromuscular. Monitorización de la función respiratoria durante la recuperación.

La ventilación artificial es obligatoria hasta que se restablezca una ventilación espontánea adecuada tras la reversión del bloqueo neuromuscular.

Aunque la transmisión neuromuscular se haya recuperado completamente, otros medicamentos administrados durante y después de la cirugía pueden suprimir la función respiratoria; por esta razón, puede ser necesario continuar con la ventilación artificial.

Si tras la extubación reaparece el bloqueo neuromuscular, debe asegurarse una ventilación pulmonar adecuada.

Reaparición del bloqueo neuromuscular.

Durante estudios clínicos se han notificado casos de reaparición del bloqueo neuromuscular, principalmente tras la administración de dosis no óptimas (en estudios de determinación de dosis). Para prevenir la reaparición del bloqueo neuromuscular, se deben utilizar las dosis recomendadas para reversión rutinaria o inmediata.

Efecto sobre la hemostasia.

En estudios con voluntarios sanos, la administración de sugammadex en dosis de 4 mg/kg y 16 mg/kg provocó un alargamiento medio máximo del tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) del 17 % y 22 %, respectivamente, y del tiempo de protrombina (relación internacional normalizada) (TP [INR]) del 11 % y 22 %, respectivamente. Estos valores medios máximos de alargamiento del TTPa y TP (INR) se observaron durante un breve período de tiempo (≤ 30 minutos). Según datos clínicos (n=3519), no se observó un efecto clínicamente significativo del sugammadex solo en dosis de 4 mg/kg, ni de su combinación con anticoagulantes, sobre la frecuencia de complicaciones como hemorragia durante o después de la intervención quirúrgica.

En un estudio específico con 1184 pacientes quirúrgicos que recibieron anticoagulantes simultáneamente, se observó un ligero e transitorio aumento del TTPa y TP (INR) asociado al uso de sugammadex en dosis de 4 mg/kg, sin incremento del riesgo de hemorragia en comparación con el tratamiento habitual.

En estudios in vitro se observó una interacción farmacodinámica (alargamiento del TTPa y TP) cuando el medicamento se administró junto con antagonistas de la vitamina K, heparina no fraccionada, heparinoides de bajo peso molecular, rivaroxaban y dabigatrán. En pacientes que recibieron tratamiento profiláctico estándar con anticoagulantes en el período postoperatorio, esta interacción farmacodinámica no fue clínicamente significativa. Debe tenerse precaución al administrar sugammadex a pacientes que reciben anticoagulantes para el tratamiento de una enfermedad ya existente o concomitante.

No puede descartarse un riesgo aumentado de hemorragia en pacientes:

• con deficiencia congénita de factores de coagulación dependientes de la vitamina K;
• con coagulopatías;
• que reciben derivados de cumarina, especialmente cuando el INR es superior a 3,5;
• que reciben anticoagulantes y sugammadex en dosis de 16 mg/kg.

En caso de indicación médica para el uso de sugammadex en estos pacientes, el anestesiólogo debe evaluar los beneficios del tratamiento frente al posible riesgo de hemorragia, considerando el historial de hemorragias del paciente y el tipo de intervención quirúrgica planeada. En pacientes tratados con sugammadex, se recomienda realizar monitoreo de la hemostasia y de los parámetros de coagulación.

Recidiva del bloqueo neuromuscular.

En estudios clínicos con pacientes que recibieron rocuronio o vecuronio, y en los que sugammadex se administró en la dosis estándar recomendada para lograr reversión del bloqueo neuromuscular (N=2022), se observó una frecuencia de recidiva del bloqueo neuromuscular del 0,20 %, basada en monitoreo neuromuscular o evidencia clínica. La administración en dosis más bajas que las recomendadas puede aumentar el riesgo de recidiva del bloqueo neuromuscular tras la administración inicial, por lo tanto no se recomienda.

Tiempo de espera para la readministración de bloqueantes neuromusculares tras reversión con sugammadex.

Readministración de rocuronio o vecuronio tras reversión estándar (hasta 4 mg/kg de sugammadex):

El inicio de la bloqueo neuromuscular puede retrasarse aproximadamente 4 minutos, y la duración del bloqueo neuromuscular puede acortarse aproximadamente 15 minutos tras la administración repetida de rocuronio a una dosis de 1,2 mg/kg durante los 30 minutos siguientes.

Debido a los resultados de la modelización farmacocinética, para pacientes con disfunción renal leve o moderada, el intervalo recomendado antes de la administración repetida de rocuronio a una dosis de 0,6 mg/kg o de vecuronio a una dosis de 0,1 mg/kg tras la recuperación estándar de la transmisión neuromuscular con sugammadex debe ser de 24 horas. Si se requiere un intervalo más corto, la dosis de rocuronio para un nuevo bloqueo neuromuscular debe ser de 1,2 mg/kg.

Administración repetida de rocuronio o vecuronio tras la reversión inmediata (16 mg/kg de sugammadex). En casos muy raros, cuando sea necesario, el tiempo de espera debe ser de 24 horas.

Si se requiere un bloqueo neuromuscular antes de que finalice el intervalo de tiempo recomendado, deben utilizarse bloqueadores neuromusculares no esteroides. El inicio de acción del bloqueador neuromuscular despolarizante puede retrasarse ligeramente más de lo esperado, ya que la mayor parte de los receptores nicotínicos postsinápticos aún pueden estar ocupados por el bloqueador neuromuscular.

Disfunción renal.

El uso de sugammadex no se recomienda en pacientes con disfunción renal grave, incluidos aquellos que requieren diálisis (ver la sección «Vía de administración y dosis»).

Anestesia ligera.

Cuando en estudios clínicos se revirtió intencionadamente el bloqueo neuromuscular durante la anestesia, ocasionalmente se observaron signos de anestesia ligera (movimiento, tos, gestos faciales o succión del tubo endotraqueal). Si el bloqueo neuromuscular ha sido revertido pero la anestesia continúa, se deben administrar dosis adicionales de anestésico y/o opioides según las indicaciones clínicas.

Bradicardia marcada.

En casos aislados, se ha observado bradicardia marcada durante varios minutos tras la administración de sugammadex para revertir el bloqueo neuromuscular. A veces, la bradicardia puede conducir a la parada cardíaca. Se debe realizar un monitoreo cuidadoso de los cambios hemodinámicos durante y tras la reversión del bloqueo neuromuscular. Si se observa bradicardia clínicamente significativa, deben administrarse fármacos anticolinérgicos, como la atropina.

Disfunción hepática.

Sugammadex no se metaboliza ni se elimina por el hígado; por esta razón, no se han realizado estudios específicos en pacientes con disfunción hepática. El tratamiento de pacientes con disfunción hepática grave debe realizarse con extrema precaución. En caso de disfunción hepática asociada con coagulopatía, véase la información anterior sobre el efecto en la hemostasia.

Uso en terapia intensiva.

No se ha estudiado el uso de sugammadex en pacientes que han recibido rocuronio o vecuronio en un entorno de terapia intensiva.

Uso de sugammadex para revertir el bloqueo neuromuscular inducido por otros agentes bloqueadores neuromusculares (excepto rocuronio y vecuronio). Sugammadex no debe usarse para revertir el bloqueo inducido por agentes bloqueadores neuromusculares no esteroides, como la succinilcolina o los compuestos de bencilisoquinolina.

Tampoco debe usarse sugammadex para revertir el bloqueo neuromuscular inducido por agentes bloqueadores neuromusculares esteroides distintos del rocuronio y el vecuronio, ya que no hay información sobre su eficacia y seguridad en estos casos. No se recomienda el uso de sugammadex para revertir el bloqueo neuromuscular inducido por pancuronio, debido a la falta de información sobre su uso en tales situaciones.

Retraso en la recuperación.

En condiciones asociadas con un flujo sanguíneo lento, como enfermedades cardiovasculares, edad avanzada o edemas (por ejemplo, en casos graves de disfunción hepática), el tiempo de recuperación puede prolongarse.

Reacciones de hipersensibilidad al medicamento.

El médico debe estar preparado para posibles reacciones de hipersensibilidad al medicamento (incluyendo reacciones anafilácticas) y tomar las medidas necesarias para su prevención (ver la sección «Reacciones adversas»).

Información importante sobre los excipientes.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (9,7 mg de sodio por 1 ml), es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existe información clínica sobre el uso de sugammadex durante el embarazo.

Los estudios en animales no mostraron efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo del embrión/feto, el parto o el desarrollo postnatal. Sugammadex debe usarse con precaución en mujeres embarazadas.

Lactancia. No se sabe si sugammadex pasa a la leche materna humana. Los estudios en animales han demostrado que sugammadex atraviesa la leche materna. La absorción oral de ciclodextrina es generalmente baja; no se espera un efecto sobre el lactante tras una administración única de sugammadex a una mujer en período de lactancia.

Debe usarse con precaución en mujeres durante la lactancia.

Fertilidad. No se ha estudiado el efecto de sugammadex sobre la fertilidad humana. Los estudios en animales para evaluar la fertilidad no revelaron consecuencias negativas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existe información sobre el efecto de sugammadex sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración. Sugammadex se administra por vía intravenosa en forma de inyección única en bolo. La inyección en bolo debe realizarse rápidamente, en un periodo de 10 segundos, a través de un sistema existente para administración intravenosa.

Durante los estudios clínicos, la administración de sugammadex se realizó exclusivamente en forma de inyección única en bolo.

El medicamento solo debe ser administrado por un anestesiólogo o bajo su supervisión. Se recomienda utilizar la técnica adecuada de monitorización neuromuscular para observar la recuperación tras el bloqueo neuromuscular.

La dosis recomendada de sugammadex depende del grado de bloqueo neuromuscular que deba revertirse y no depende del régimen anestésico.

Sugammadex puede utilizarse para revertir diferentes grados de profundidad del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio o vecuronio.

Adultos.

Reversión estándar del bloqueo neuromuscular.

La dosis recomendada de sugammadex para la recuperación hasta alcanzar al menos 1-2 posttetánicos en el contexto del bloqueo inducido por rocuronio o vecuronio es de 4,0 mg/kg de peso corporal. El tiempo medio para alcanzar una relación T4/T1 ≥ 0,9 es de aproximadamente 3 minutos.

La dosis recomendada del medicamento en caso de recuperación espontánea con reaparición de T2 tras el bloqueo inducido por rocuronio o vecuronio es de 2 mg/kg de peso corporal. El tiempo medio para alcanzar una relación T4/T1 ≥ 0,9 es de aproximadamente 2 minutos.

Cuando se aplican las dosis recomendadas para la reversión estándar, la recuperación de la relación T4/T1 hasta 0,9 se produce ligeramente más rápido si el bloqueo neuromuscular fue inducido por rocuronio en comparación con vecuronio.

Reversión inmediata del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio.

Cuando se requiere una reversión inmediata del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio, la dosis recomendada de sugammadex es de 16 mg/kg de peso corporal. Tras la administración de una dosis en bolo de 16 mg/kg de sugammadex, 3 minutos después de una dosis de 1,2 mg/kg de bromuro de rocuronio, se espera que el tiempo medio hasta alcanzar una relación T4/T1 ≥ 0,9 sea de aproximadamente 1,5 minutos.

No existen datos sobre el uso de sugammadex para la reversión inmediata del bloqueo inducido por vecuronio.

Administración repetida de sugammadex.

Se recomienda la administración repetida de sugammadex a una dosis de 4 mg/kg en situaciones excepcionales de reaparición del bloqueo neuromuscular en el período postoperatorio tras una dosis inicial de sugammadex de 2 mg/kg o 4 mg/kg. Tras la administración de una segunda dosis de sugammadex, debe observarse cuidadosamente al paciente para asegurar una recuperación completa de la función neuromuscular.

Administración repetida de rocuronio o vecuronio tras el uso de sugammadex. Para información sobre el intervalo entre la administración repetida de rocuronio o vecuronio tras el uso de sugammadex, véase la sección «Instrucciones de uso especiales».

Información adicional sobre grupos de pacientes especiales.

Alteración de la función renal.

No se recomienda el uso de sugammadex en pacientes con insuficiencia renal grave (incluidos aquellos que requieren diálisis (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min)) (véase la sección «Instrucciones de uso especiales»).

Los estudios realizados con pacientes con insuficiencia renal grave no proporcionan información suficiente sobre la seguridad para confirmar el uso de sugammadex en estos pacientes (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Para pacientes con alteración renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina ≥ 30 y < 80 ml/min): las dosis recomendadas son las mismas que para adultos sin alteración de la función renal.

Pacientes de edad avanzada.

Tras la administración de sugammadex con reaparición de T2 tras bloqueo inducido por rocuronio, el tiempo medio para alcanzar una relación T4/T1 ≥ 0,9 fue de 2,2 minutos en adultos (18-64 años), de 2,6 minutos en pacientes de edad avanzada (65-74 años) y de 3,6 minutos en pacientes muy ancianos (≥ 75 años). A pesar de que el tiempo de recuperación es más lento en pacientes de edad avanzada, la dosis recomendada de sugammadex es la misma que para adultos (véase la sección «Instrucciones de uso especiales»).

Pacientes con obesidad.

En pacientes con obesidad, incluidos aquellos con obesidad patológica (índice de masa corporal ≥ 40 kg/m²), la dosis de sugammadex debe calcularse en base al peso corporal real. Deben seguirse las recomendaciones de dosificación para adultos.

Alteración de la función hepática.

No se han realizado estudios con pacientes con alteración de la función hepática. Debe tenerse precaución al administrar sugammadex a pacientes con insuficiencia hepática grave, así como en aquellos con alteración hepática asociada a coagulopatía. No se requiere ajuste de dosis en casos de alteración hepática leve o moderada, ya que sugammadex se excreta principalmente por vía renal.

Pacientes pediátricos.

Niños y adolescentes (2-17 años):

El medicamento SUGAMMADEX-VISTA puede diluirse con solución de cloruro de sodio al 0,9 % hasta una concentración de 10 mg/ml para aumentar la precisión en la dosificación en la población pediátrica. Reversión estándar:

Se recomienda una dosis de 4 mg/kg de sugammadex para revertir el bloqueo inducido por rocuronio cuando la recuperación alcance al menos 1-2 posttetánicos. Se recomienda una dosis de 2 mg/kg para revertir el bloqueo inducido por rocuronio con reaparición de T2 (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Reversión inmediata:

La reversión inmediata en niños y adolescentes no ha sido estudiada.

Recién nacidos a término y lactantes:

Existe solo una experiencia limitada con sugammadex en lactantes (de 30 días a 2 años), y no se han estudiado recién nacidos a término (menores de 30 días). Por tanto, no se recomienda el uso de sugammadex en recién nacidos a término ni en lactantes hasta que se disponga de datos adicionales.

SUGAMMADEX-VISTA puede administrarse a través del mismo sistema de infusión intravenosa junto con las siguientes soluciones: solución de cloruro de sodio al 0,9 % (9 mg/ml); solución de glucosa al 5 % (50 mg/ml); solución de cloruro de sodio al 0,45 % (4,5 mg/ml) y solución de glucosa al 2,5 % (25 mg/ml); solución de Ringer con lactato; solución de Ringer; solución de glucosa al 5 % (50 mg/ml) en solución de cloruro de sodio al 0,9 % (9 mg/ml). El medicamento no utilizado debe eliminarse según las normativas locales.

Niños.

El medicamento se administra a los niños según las recomendaciones del apartado «Vía de administración y dosis».

Sobredosificación.

Síntomas. Durante los estudios clínicos se notificó un caso de sobredosificación accidental de sugammadex (40 mg/kg) sin aparición de reacciones adversas significativas. En estudios de tolerancia en humanos, sugammadex se administró en dosis de hasta 96 mg/kg, sin que se notificaran reacciones adversas dependientes de la dosis ni reacciones adversas graves.

Tratamiento. Sugammadex puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis utilizando un filtro de alto flujo, pero no con un filtro de bajo flujo. Según datos de estudios clínicos, la concentración plasmática de sugammadex disminuye hasta en un 70 % tras 3-6 horas de diálisis.

Reacciones adversas.

Descripción breve del perfil de seguridad.

Sugammadex se administra junto con bloqueadores neuromusculares y anestésicos en pacientes quirúrgicos. Por lo tanto, resulta difícil evaluar la relación causal de los eventos adversos.

Las reacciones adversas más frecuentes en pacientes quirúrg游戏副本icos fueron tos, complicaciones respiratorias tras la anestesia, complicaciones anestésicas, hipotensión arterial y complicaciones relacionadas con el procedimiento quirúrgico (frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10)).

La seguridad del uso de sugammadex se evaluó en 3519 sujetos según los datos reunidos de las fases I a III, presentados en la base de datos de seguridad.

Al principio, en estudios controlados con placebo, donde los sujetos recibieron anestesia y/o bloqueo neuromuscular (1078 sujetos recibieron sugammadex en comparación con 544 que recibieron placebo).

Todas las reacciones adversas se enumeran por clasificación por órganos y sistemas y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia no conocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas.

Reacciones de hipersensibilidad al medicamento.

Se han observado reacciones de hipersensibilidad (incluida anafilaxia) en algunos pacientes y voluntarios (ver información sobre voluntarios más abajo). En estudios clínicos con participación de pacientes que requieren intervención quirúrgica, se notificaron estas reacciones con poca frecuencia, mientras que en los informes poscomercialización la frecuencia es desconocida.

Estas reacciones han sido de diversa índole: desde reacciones cutáneas aisladas hasta reacciones sistémicas graves (anafilaxia, shock anafiláctico), y han ocurrido en pacientes sin exposición previa a sugamadex.

Los síntomas asociados con estas reacciones pueden incluir: sofocos, urticaria, erupción eritematosa, hipotensión (grave), taquicardia, edema de lengua, edema de garganta, broncoespasmo y complicaciones pulmonares obstructivas. Las reacciones graves de hipersensibilidad pueden conducir a un desenlace fatal.

En los informes poscomercialización se ha observado hipersensibilidad tanto hacia el sugamadex como hacia el complejo sugamadex-rocuronio.

Complicaciones respiratorias durante la anestesia.

Las complicaciones respiratorias durante la anestesia incluyen resistencia a la intubación endotraqueal, tos, resistencia moderada, reacción de excitación durante la cirugía, tos durante el procedimiento anestésico o durante la propia operación, o ventilación espontánea del paciente relacionada con el procedimiento anestésico.

Complicaciones de la anestesia.

Las complicaciones durante la anestesia que indican recuperación de la función neuromuscular incluyen movimientos de extremidades o del cuerpo, tos durante el procedimiento anestésico o durante la cirugía, gestos faciales o succión de la sonda endotraqueal.

Complicaciones durante el procedimiento.

Las complicaciones durante el procedimiento incluyen tos, taquicardia, bradicardia, movilidad corporal y aumento de la frecuencia cardíaca.

Bradicardia marcada.

Durante el período poscomercialización, se han observado casos aislados de bradicardia marcada y bradicardia con paro cardíaco, varios minutos después de la administración de sugamadex.

Recuperación del bloqueo neuromuscular.

En estudios clínicos con pacientes que recibieron rocuronio o vecuronio, en los que se administró sugamadex en la dosis recomendada estándar para lograr el bloqueo neuromuscular (N = 2022), se observó una frecuencia de recurrencia del bloqueo neuromuscular del 0,20 %, basada en monitoreo neuromuscular o evidencia clínica.

Reacciones adversas en voluntarios sanos.

En un estudio aleatorizado y doble ciego se evaluó la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al medicamento en voluntarios sanos que recibieron hasta 3 dosis repetidas de placebo (N = 76), sugamadex 4 mg/kg (N = 151) o sugamadex 16 mg/kg (N = 148). Los casos sospechosos de reacciones de hipersensibilidad fueron identificados por un comité que recibió datos enmascarados. La frecuencia de casos sospechosos de reacciones de hipersensibilidad fue del 1,3 %, 6,6 % y 9,5 % en los grupos de placebo, sugamadex 4 mg/kg y sugamadex 16 mg/kg, respectivamente. No hubo notificaciones de casos de anafilaxia con placebo ni con sugamadex 4 mg/kg. Se notificó un caso de anafilaxia sospechosa tras la primera dosis de sugamadex 16 mg/kg (frecuencia del 0,7 %). No se encontraron evidencias de aumento en la frecuencia o gravedad de las reacciones de hipersensibilidad tras dosis repetidas de sugamadex.

En un estudio previo con diseño similar se notificaron 3 casos de anafilaxia sospechosa, todos tras la administración de sugamadex 16 mg/kg (frecuencia del 2,0 %).

En la base de datos agrupada de Fase I, los efectos adversos considerados frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) o muy frecuentes (≥ 1/10) y que ocurren con mayor frecuencia en pacientes que recibieron sugamadex en comparación con el grupo placebo incluyen: disgeusia (10,1 %), cefalea (6,7 %), náuseas (5,6 %), urticaria (1,7 %), prurito (1,7 %), vértigo (1,6 %), vómitos (1,2 %) y dolor abdominal (1,0 %).

Información adicional sobre poblaciones específicas.

Pacientes con enfermedad pulmonar.

Durante el período poscomercialización y en un estudio clínico específico con pacientes con antecedentes de complicaciones pulmonares, se notificó broncoespasmo como reacción adversa que posiblemente esté relacionada con el uso del medicamento. El médico debe tener en cuenta el riesgo potencial de broncoespasmo al prescribir este medicamento a pacientes con antecedentes de complicaciones pulmonares.

Niños.

En estudios con niños de 2 a 17 años, el perfil de seguridad de sugamadex (hasta 4 mg/kg) fue generalmente similar al observado en adultos.

Pacientes con obesidad mórbida.

De acuerdo con los datos obtenidos en un estudio clínico especializado con pacientes con obesidad mórbida, el perfil de reacciones adversas fue generalmente similar al observado en pacientes adultos en los estudios agrupados de Fases 1–3. (ver tabla anterior).

Pacientes con enfermedades sistémicas graves.

En un estudio con pacientes clasificados como clase 3 o 4 según la ASA (pacientes con enfermedad sistémica grave o con enfermedad sistémica grave que representa una amenaza constante para la vida), el perfil de reacciones adversas en estos pacientes de clases ASA 3 y 4 fue generalmente similar al observado en adultos en los estudios agrupados de Fases 1–3 (ver sección «Propiedades farmacológicas. Farmacodinamia» y ver tabla anterior).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania mediante el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/

Período de validez.

3 años.

Después de la primera apertura y dilución, se ha demostrado estabilidad química y física durante 48 horas a una temperatura entre 2 ºC y 25 ºC.

Desde el punto de vista microbiológico, el producto diluido debe usarse inmediatamente.

Si no se usa inmediatamente, el usuario es responsable de la duración y condiciones de almacenamiento durante su uso, y generalmente no debe exceder de 24 horas a una temperatura entre 2 ºC y 8 ºC, a menos que la dilución se haya realizado bajo condiciones asépticas controladas y validadas.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original. No se requieren condiciones especiales de temperatura para el almacenamiento del medicamento. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Se han notificado incompatibilidades físicas con verapamilo, ondansetrón y ranitidina. Sugamadex no debe mezclarse con ningún otro medicamento o solución, excepto con aquellos indicados en la sección «Modo de administración y dosis». El sistema de infusión debe lavarse cuidadosamente (por ejemplo, con solución de cloruro de sodio al 0,9 %) después de la administración de SUGAMADEX-VISTA antes de administrar otros medicamentos.

Envase.

2 ml o 5 ml en un frasco; 10 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Sintón Hispania, S. L.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

C/ Castelló, n° 1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, España.