Strytoxol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Strytoxol (STRITOXOL)

Composizione:

principio attivo: paclitaxel;

1 ml contiene 6 mg di paclitaxel;

eccipienti: acido citrico anidro; olio di ricino polietossilato, idrogenato; etanolo anidro.

Forma farmaceutica. Concentrato per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido viscoso trasparente, incolore o leggermente giallo.

Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti antineoplastici. Alcaloidi di origine vegetale e altri farmaci di origine naturale. Taxani. Paclitaxel. Codice ATC L01C D01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il paclitaxel è un agente antimicrotubulare che agisce sul sistema dei microtubuli cellulari. Stimola l'assemblaggio dei microtubuli dai dimeri di tubulina e ne stabilizza la struttura, impedendone la depolimerizzazione. Di conseguenza, viene alterato il normale processo di riorganizzazione dinamica della rete microtubulare, essenziale per le funzioni cellulari durante le fasi di interfase e di mitosi. Inoltre, il paclitaxel induce la formazione di ammassi microtubulari anomali durante il ciclo cellulare e di multipli astri microtubulari durante la mitosi.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione endovenosa del farmaco si osserva una riduzione bifasica della concentrazione plasmatica di paclitaxel.

La farmacocinetica del paclitaxel è stata studiata dopo somministrazione endovenosa in infusione per 3 e 24 ore, alle dosi di 135 mg/m² e 175 mg/m² di superficie corporea. La durata media della semivita terminale è risultata compresa tra 3 e 52,7 ore, mentre la media della clearance totale dal corpo è risultata pari a 11,6-24 l/ora·m². Probabilmente, la clearance totale del paclitaxel dal corpo diminuisce all’aumentare della sua concentrazione plasmatica. Il volume medio di distribuzione allo stato stazionario è risultato compreso tra 198 e 688 l/m², indicando una vasta distribuzione extravascolare e/o un legame con i tessuti. Nelle infusioni della durata di 3 ore, la farmacocinetica del paclitaxel ha mostrato un andamento non lineare. Con un aumento del 30% della dose (da 135 mg/m² a 175 mg/m² di superficie corporea), la concentrazione massima plasmatica Cmax e l’area sotto la curva farmacocinetica AUC→∞ sono aumentate rispettivamente del 75% e dell’81%.

Dopo somministrazione di paclitaxel alla dose di 100 mg/m² di superficie corporea mediante infusione endovenosa della durata di 3 ore, nei 19 pazienti con sarcoma di Kaposi la media della Cmax è risultata pari a 1530 ng/ml (range: 761-2860 ng/ml), l’area media sotto la curva farmacocinetica è risultata pari a 5619 ng×h/ml (range: 2609-9428 ng×h/ml), la clearance pari a 20,6 l/h×m² (range: 11-38 l/h×m²), il volume di distribuzione pari a 291 l/m² (range: 121-638 l/m²) e la semivita terminale pari a 23,7 ore (range: 12-33 ore).

La variabilità individuale dei parametri di esposizione sistemica al paclitaxel è stata minima. Non sono state osservate evidenze di accumulo del paclitaxel dopo più cicli di trattamento.

I risultati degli studi in vitro indicano che l’89-98% del paclitaxel si lega alle proteine plasmatiche umane. La presenza di cimetidina, ranitidina, desametasone o difenidramina non influenza il legame del paclitaxel alle proteine.

Il metabolismo del paclitaxel nell’organismo umano non è completamente chiarito. L’1,3-12,6% della dose somministrata viene escreto nelle urine in forma invariata, indicando un’intensa clearance non renale. Probabilmente, il paclitaxel viene metabolizzato principalmente nel fegato tramite il coinvolgimento degli isoenzimi del sistema citocromo P450 ed escreto con la bile. Dopo somministrazione di paclitaxel marcato con isotopo radioattivo, in media il 26%, il 2% e il 6% della radioattività sono stati escreti nelle feci rispettivamente come 6α-idrossipaclitaxel, 3’-p-idrossipaclitaxel e 6α-3’-p-diidrossipaclitaxel. La formazione di questi metaboliti idrossilati è catalizzata dagli isoenzimi CYP2C8, CYP3A4 e dalla loro combinazione CYP2C8+CYP3A4. L’impatto delle alterazioni della funzionalità renale ed epatica sulla farmacocinetica del paclitaxel dopo infusioni di 3 ore non è stato formalmente studiato. I parametri farmacocinetici in un paziente sottoposto a emodialisi e trattato con paclitaxel alla dose di 135 mg/m² di superficie corporea mediante infusioni di 3 ore non differivano da quelli osservati in pazienti senza alterazioni della funzionalità renale.

Nell’uso combinato di paclitaxel e doxorubicina, è stato osservato un aumento della durata della distribuzione e dell’eliminazione della doxorubicina e dei suoi metaboliti. Quando il paclitaxel è stato somministrato immediatamente dopo la doxorubicina, i parametri di esposizione sistemica totale alla doxorubicina nel plasma sono risultati del 30% superiori rispetto alla somministrazione del paclitaxel 24 ore dopo la doxorubicina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Carcinoma ovarico (chemioterapia di prima linea in caso di malattia avanzata o tumori residui (di dimensioni superiori a 1 cm) dopo laparotomia, in combinazione con cisplatino; chemioterapia di seconda linea per carcinoma ovarico metastatico in caso di inefficacia della terapia standard a base di sali di platino).

Carcinoma della mammella (chemioterapia adiuvante in pazienti con carcinoma della mammella con interessamento linfonodale, dopo trattamento con antracicline e ciclofosfamide; chemioterapia primaria per carcinoma della mammella localmente avanzato o metastatico, in combinazione con antracicline o in associazione con trastuzumab in caso di sovraespressione dell'oncoproteina HER-2 (3+) rilevata mediante metodo immunohistochimico, oppure in caso di controindicazioni alla terapia con antracicline; monoterapia per carcinoma della mammella metastatico in pazienti non candidati alla terapia standard con antracicline o in caso di inefficacia della terapia precedente con antracicline).

Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato (chemioterapia combinata con cisplatino in caso di impossibilità di trattamento chirurgico e/o radioterapia).

Sarcoma di Kaposi in pazienti con AIDS (terapia di seconda linea per sarcoma di Kaposi avanzato in caso di inefficacia della terapia precedente con antracicline liposomiali).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al pacitaxel o ad altri componenti del medicinale, in particolare all'olio di ricino polietossilato.

Neutropenia prima dell'inizio del trattamento (numero di neutrofili < 1,5 × 10⁹/l; nel caso di sarcoma di Kaposi in pazienti con AIDS, numero di neutrofili < 1,0 × 10⁹/l).

Infezioni gravi non controllate nel sarcoma di Kaposi.

Gravi alterazioni della funzionalità epatica.

Misure precauzionali di sicurezza.

Nella manipolazione del medicinale Strytoxol, come per tutti gli altri agenti antineoplastici, è necessaria la massima cautela. Il medicinale deve essere ricostituito in condizioni asettiche in un ambiente appositamente designato, da personale qualificato. Devono essere adottate tutte le precauzioni necessarie per evitare il contatto dei soluzioni di pacitaxel con la cute e le membrane mucose, inclusivo l'uso di abbigliamento protettivo (camici, cuffie, maschere, occhiali e guanti monouso). In caso di contatto del medicinale con la cute (che può causare reazioni locali come formicolio, bruciore e arrossamento), la zona interessata deve essere lavata accuratamente con acqua e sapone. In caso di contatto con le membrane mucose, queste devono essere sciacquate abbondantemente con acqua. Sono stati riportati casi di dispnea, dolore toracico, bruciore alla gola e nausea in seguito all'inalazione di aerosol di pacitaxel.

Il raffreddamento di fiale non aperte può causare la formazione di un precipitato, che si scioglie agitando delicatamente o anche senza mescolamento riscaldando a temperatura ambiente. Questo fenomeno non altera la qualità del medicinale. Tuttavia, se la soluzione rimane torbida o presenta un precipitato non solubilizzato, il medicinale non deve essere utilizzato e la fiala deve essere smaltita secondo le procedure stabilite per lo smaltimento dei rifiuti pericolosi.

Smaltimento

Le soluzioni non utilizzate e tutti gli strumenti e materiali venuti a contatto con il pacitaxel devono essere smaltiti secondo le procedure ospedaliere standard per lo smaltimento dei rifiuti citotossici, nel rispetto della normativa vigente in materia di smaltimento dei rifiuti pericolosi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La premedicazione con cimetidina non influenza il clearance del pacitaxel.

Nella chemioterapia combinata di prima linea per carcinoma ovarico, il pacitaxel deve essere somministrato prima del cisplatino. In questo caso, il profilo di sicurezza del pacitaxel non differisce da quello della monoterapia. Se invece il pacitaxel viene somministrato dopo il cisplatino, si osserva una mielosoppressione più grave e il clearance del pacitaxel diminuisce di circa il 20%. Il rischio di insufficienza renale in pazienti con carcinoma ovarico sottoposti a terapia combinata con pacitaxel e cisplatino è maggiore rispetto alla monoterapia con cisplatino.

Poiché l'eliminazione della doxorubicina e dei suoi metaboliti attivi può essere ridotta riducendo l'intervallo tra le somministrazioni di pacitaxel e doxorubicina, nella chemioterapia primaria del carcinoma della mammella metastatico, il pacitaxel deve essere somministrato 24 ore dopo la doxorubicina.

Il metabolismo del pacitaxel è parzialmente catalizzato dagli isoenzimi CYP2C8 e CYP3A4 del sistema citocromo P450. Pertanto, in assenza di studi specifici sull'interazione, si raccomanda cautela nell'uso contemporaneo di pacitaxel con farmaci noti come inibitori di CYP2C8 e CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo o altri antifungini imidazolici, eritromicina, fluoxetina, gemfibrozil, clopidogrel, cimetidina, ritonavir, saquinavir, indinavir e nelfinavir), a causa della possibile aumentata tossicità del pacitaxel dovuta a un aumento dell'esposizione sistemica. L'uso contemporaneo di pacitaxel con farmaci noti come induttori di CYP2C8 o CYP3A4 (ad esempio rifampicina, carbamazepina, fenitoina, efavirenz, nevirapina) non è raccomandato a causa della possibile riduzione dell'efficacia per diminuzione dell'esposizione al pacitaxel.

Studi hanno dimostrato che il principale percorso metabolico nell'uomo è la trasformazione del pacitaxel in 6α-idrossipacitaxel mediata da CYP2C8. La somministrazione concomitante di ketoconazolo, un potente inibitore di CYP3A4, non rallenta l'eliminazione del pacitaxel nell'uomo; pertanto entrambi i farmaci possono essere utilizzati contemporaneamente senza aggiustamento della dose. Le informazioni riguardo all'interazione potenziale tra pacitaxel e inibitori o induttori di CYP3A4 sono limitate; pertanto è necessaria cautela nella somministrazione contemporanea di inibitori (ad esempio eritromicina, fluoxetina, gemfibrozil) o induttori (ad esempio rifampicina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, efavirenz, nevirapina) degli isoenzimi CYP2C8 e CYP3A4.

Gli studi di farmacocinetica del pacitaxel in pazienti con sarcoma di Kaposi che ricevono terapia concomitante con più farmaci indicano una significativa riduzione del clearance sistemico del pacitaxel con l'uso concomitante di nelfinavir e ritonavir, ma non di indinavir. Le informazioni sull'interazione tra pacitaxel e altri inibitori della proteasi sono insufficienti. Pertanto, il pacitaxel deve essere somministrato con cautela ai pazienti che ricevono terapia concomitante con inibitori della proteasi.

Caratteristiche d'uso.

Il trattamento con paclitaxel deve essere effettuato sotto la supervisione di un medico oncologo qualificato. Poiché sono possibili gravi reazioni di ipersensibilità, deve essere disponibile un'apparecchiatura di rianimazione adeguata. Poiché durante l'infusione del medicinale è possibile un'extravasazione, si raccomanda un'attenta osservazione del sito di infusione per rilevare segni di possibile infiltrazione. Prima dell'infusione di paclitaxel, al fine di prevenire gravi reazioni di ipersensibilità, ai pazienti deve essere somministrata una premedicazione con corticosteroidi, agenti antistaminici e antagonisti dei recettori H2.

Nel trattamento combinato con cisplatino, il paclitaxel deve essere somministrato prima del cisplatino.

Quando il paclitaxel viene somministrato dopo una premedicazione adeguata, gravi reazioni di ipersensibilità (manifestate come dispnea e ipotensione arteriosa che richiedono interventi terapeutici, edema angioneurotico e orticaria generalizzata) si verificano in meno dell'1% dei pazienti. Tali reazioni sono probabilmente mediate dall'istamina. In caso di gravi reazioni di ipersensibilità, l'infusione di paclitaxel deve essere immediatamente interrotta e deve essere iniziato un trattamento sintomatico. Il paclitaxel non deve essere ri-somministrato a tali pazienti.

La soppressione della funzione del midollo osseo (principalmente neutropenia) è l'effetto tossico dose-limitante principale. Durante il trattamento con paclitaxel è necessario monitorare frequentemente il conteggio degli elementi figurati del sangue. La ripetuta somministrazione del medicinale è consentita solo dopo che il numero di neutrofili è aumentato a ≥ 1,5×10⁹/l (≥ 1,0×10⁹/l – nei casi di sarcoma di Kaposi) e il numero di piastrine a ≥ 100×10⁹/l (≥ 75×10⁹/l – nei casi di sarcoma di Kaposi). Negli studi clinici, la maggior parte dei pazienti con sarcoma di Kaposi ha ricevuto fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF).

Il paclitaxel non è raccomandato nei pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica, poiché potrebbe aumentare il rischio di effetti tossici del medicinale, in particolare mielosoppressione di grado III-IV.

Non esistono prove che la somministrazione di paclitaxel sotto forma di infusione di tre ore aumenti la tossicità nei pazienti con lievi alterazioni della funzione epatica. Tuttavia, con somministrazioni più prolungate di paclitaxel, nei pazienti con alterazioni epatiche moderate o gravi si è osservata un'accentuazione della mielosoppressione. I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di mielosoppressione grave (vedere "Modalità e dosi di somministrazione").

I dati sono insufficienti riguardo alla correzione della dose nei pazienti con colestasi. Il paclitaxel non deve essere somministrato ai pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica.

Gravi disturbi della conduzione cardiaca durante la monoterapia con paclitaxel si verificano raramente. In caso di sviluppo di gravi alterazioni della conduzione cardiaca durante il trattamento con paclitaxel, deve essere iniziata un'appropriata terapia e, nei successivi cicli di somministrazione, deve essere effettuato un monitoraggio continuo della funzione cardiaca. Durante l'infusione di paclitaxel sono stati osservati ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa e bradicardia; solitamente tali effetti sono asintomatici e non richiedono interventi terapeutici. Si raccomanda un frequente monitoraggio dei parametri vitali, specialmente durante la prima ora di infusione di paclitaxel. Gravi disturbi cardiovascolari si verificano più frequentemente nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule rispetto ai pazienti con carcinoma mammario o ovarico. Negli studi clinici è stato riportato un caso di insufficienza cardiaca dopo trattamento con paclitaxel in un paziente con sarcoma di Kaposi affetto da AIDS.

Quando il paclitaxel viene utilizzato in combinazione con doxorubicina o trastuzumab per la chemioterapia primaria del carcinoma mammario metastatico, è necessario prestare particolare attenzione al monitoraggio della funzione cardiaca. I pazienti candidati a questa terapia combinata devono sottoporsi a un accurato esame cardiologico prima dell'inizio del trattamento, comprendente ECG, ecocardiografia e scintigrafia MUGA. Durante il trattamento è necessario monitorare regolarmente la funzione cardiaca (ad esempio ogni 3 mesi). Tale monitoraggio permette di rilevare tempestivamente eventuali alterazioni della funzione cardiaca. Nella decisione sulla frequenza del monitoraggio dei ventricoli, si deve considerare la dose cumulativa di antracicline (in mg/m² di superficie corporea). Se i risultati degli esami indicano alterazioni della funzione cardiaca, anche asintomatiche, si deve attentamente valutare il potenziale beneficio del proseguimento del trattamento rispetto al rischio di danno cardiaco, talvolta irreversibile. Nel caso di prosecuzione della chemioterapia combinata, il monitoraggio della funzione cardiaca deve essere effettuato con maggiore frequenza (ogni 1-2 cicli).

Sebbene la neuropatia periferica sia un effetto collaterale comune del trattamento con paclitaxel, la neuropatia grave si sviluppa raramente. Nei casi gravi si raccomanda di ridurre tutte le successive dosi di paclitaxel del 20% (del 25% nel caso di sarcoma di Kaposi). La neuropatia periferica può svilupparsi già dopo il primo ciclo di trattamento e peggiorare con la prosecuzione della terapia con paclitaxel. I disturbi sensoriali di solito migliorano o scompaiono entro alcuni mesi dall'interruzione del trattamento con paclitaxel. La presenza di neuropatia dovuta a precedenti chemioterapie non costituisce controindicazione al trattamento con paclitaxel.

Il rischio di effetti tossici (in particolare mielosoppressione di grado III-IV) è maggiore nei pazienti con alterazioni della funzione epatica. Con l'infusione di paclitaxel della durata di tre ore, non si osserva un aumento della tossicità nei pazienti con lievi alterazioni della funzione epatica. Tuttavia, con somministrazioni più prolungate di paclitaxel nei pazienti con alterazioni epatiche moderate, può verificarsi una mielosoppressione più marcata. Il paclitaxel non deve essere somministrato ai pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica. I pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare segni di mielosoppressione profonda. Attualmente i dati sono insufficienti per formulare raccomandazioni riguardo alla correzione della dose nei pazienti con alterazioni epatiche lievi o moderate. Non vi sono informazioni sul trattamento con paclitaxel in pazienti con colestasi grave.

Strytoxol contiene olio di ricino polietossilato, idrogenato, che può causare gravi reazioni allergiche.

Poiché Strytoxol contiene etanolo (396 mg/ml), è necessario considerare il suo possibile effetto sul sistema nervoso centrale e altri effetti.

È necessario adottare tutte le precauzioni per evitare l'infusione intra-arteriosa di paclitaxel, poiché potrebbero verificarsi gravi reazioni tissutali dopo somministrazione intra-arteriosa del medicinale.

Sono stati riportati casi isolati di sviluppo di colite pseudomembranosa, anche in pazienti che non hanno ricevuto terapia concomitante con antibiotici. Tale possibilità deve essere considerata nella diagnosi differenziale in caso di diarrea grave o persistente durante o subito dopo il trattamento con paclitaxel.

Nella chemioterapia con paclitaxel in combinazione con radioterapia toracica, indipendentemente dalla sequenza di somministrazione, sono stati osservati casi di sviluppo di pneumonite interstiziale.

Nei pazienti con sarcoma di Kaposi, gravi infiammazioni delle mucose si verificano raramente. In caso di gravi reazioni, le dosi di paclitaxel vengono ridotte del 25%.

Nell'uso del paclitaxel in combinazione con altri agenti antineoplastici (cisplatino, doxorubicina, trastuzumab), è necessario considerare le raccomandazioni per l'uso di questi medicinali.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Studi sugli animali hanno dimostrato che il paclitaxel è embriotossico e fetotossico negli animali e ha effetti negativi sulla loro fertilità. Inoltre, sulla base di dati letterari, è possibile affermare che il paclitaxel è un medicinale potenzialmente cancerogeno e genotossico quando somministrato a dosi terapeutiche, considerandone la farmacodinamica e il meccanismo d'azione.

Non vi sono informazioni sul trattamento con paclitaxel in donne in gravidanza. Come altri agenti citotossici, il paclitaxel può avere effetti dannosi sul feto e pertanto non deve essere somministrato durante la gravidanza. Alle donne in età fertile non è raccomandato di concepire durante il trattamento con paclitaxel e devono informare immediatamente il medico se la gravidanza dovesse comunque verificarsi.

Uomini e donne devono utilizzare metodi contraccettivi per prevenire la gravidanza durante il trattamento con paclitaxel e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento e devono informare immediatamente il medico se la gravidanza dovesse comunque verificarsi. Durante il trattamento con paclitaxel l'allattamento al seno deve essere interrotto. Se necessario, si raccomanda la criopreservazione dello sperma prima dell'inizio del trattamento con paclitaxel a causa del possibile sviluppo di sterilità negli uomini.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante il trattamento con paclitaxel, è necessario astenersi da attività potenzialmente pericolose che richiedono un'elevata concentrazione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

È necessario considerare che Strytoxol contiene alcol e che alcuni effetti collaterali possono influire negativamente sulla capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Tutti i pazienti devono ricevere una premedicazione con corticosteroidi, antistaminici e antagonisti dei recettori H2 secondo lo schema seguente:

Medicinale	Dosaggio	Tempo di somministrazione
Dexametasona	20 mg per via orale o endovenosa (8-20 mg per via orale in caso di sarcoma di Kaposi)	Per via orale: circa 12 e 6 ore prima dell’infusione di paclitaxel. Per via endovenosa: 30-60 minuti prima dell’infusione di paclitaxel.
Difenidramina (o un equivalente antistaminico)	50 mg endovena	30-60 minuti prima dell’infusione di paclitaxel
Cimetidina o ranitidina	300 mg endovena 50 mg endovena	30-60 minuti prima dell’infusione di paclitaxel

La soluzione di paclitaxel deve essere somministrata per infusione endovenosa mediante sistemi per infusione dotati di filtri a membrana incorporati con dimensione dei pori ≤ 0,22 μm.

Chemioterapia di prima linea del carcinoma ovarico. Si raccomanda uno schema terapeutico combinato con paclitaxel e cisplatino. In base alla durata dell'infusione, si raccomandano due dosi di Strytoxol:

• paclitaxel alla dose di 175 mg/m2 di superficie corporea per infusione endovenosa della durata di 3 ore, seguita da cisplatino alla dose di 75 mg/m2 di superficie corporea. L'intervallo tra i cicli di trattamento è di 3 settimane;
• paclitaxel alla dose di 135 mg/m2 di superficie corporea per infusione endovenosa della durata di 24 ore, seguita da cisplatino alla dose di 75 mg/m2 di superficie corporea. L'intervallo tra i cicli di trattamento è di 3 settimane.

Chemioterapia di seconda linea del carcinoma ovarico. Si raccomanda di somministrare paclitaxel alla dose di 175 mg/m2 di superficie corporea mediante infusione endovenosa della durata di 3 ore. Gli intervalli tra i cicli di trattamento sono di 3 settimane.

Chemioterapia adiuvante del carcinoma mammario. Il paclitaxel deve essere somministrato dopo chemioterapia con antracicline e ciclofosfamide. Si raccomanda di somministrare paclitaxel alla dose di 175 mg/m2 di superficie corporea mediante infusione endovenosa della durata di 3 ore, per un totale di 4 cicli con intervalli di 3 settimane tra ciascuno.

Chemioterapia di prima linea del carcinoma mammario. In caso di associazione con doxorubicina (alla dose di 50 mg/m2 di superficie corporea), il paclitaxel deve essere somministrato 24 ore dopo la doxorubicina. La dose raccomandata di paclitaxel è di 220 mg/m2 di superficie corporea mediante infusione endovenosa della durata di 3 ore. Gli intervalli tra i cicli di trattamento sono di 3 settimane.

In caso di associazione con trastuzumab, si raccomanda di somministrare paclitaxel alla dose di 175 mg/m2 di superficie corporea mediante infusione endovenosa della durata di 3 ore con intervalli di 3 settimane tra i cicli. Il paclitaxel può essere somministrato il giorno successivo alla prima dose di trastuzumab oppure immediatamente dopo le dosi successive, se le precedenti dosi di trastuzumab sono state ben tollerate.

Chemioterapia di seconda linea del carcinoma mammario. Si raccomanda di somministrare paclitaxel alla dose di 175 mg/m2 di superficie corporea mediante infusione endovenosa della durata di 3 ore. Gli intervalli tra i cicli di trattamento sono di 3 settimane.

Chemioterapia di prima linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule (CPNPC) avanzato. Si raccomanda uno schema terapeutico combinato con paclitaxel e cisplatino. Il paclitaxel deve essere somministrato alla dose di 175 mg/m2 di superficie corporea mediante infusione endovenosa della durata di 3 ore, seguita da cisplatino alla dose di 80 mg/m2 di superficie corporea. Gli intervalli tra i cicli di trattamento sono di 3 settimane.

Chemioterapia del sarcoma di Kaposi nei pazienti con AIDS. Si raccomanda di somministrare paclitaxel alla dose di 100 mg/m2 di superficie corporea mediante infusione endovenosa della durata di 3 ore. Gli intervalli tra i cicli di trattamento sono di 2 settimane.

Trattamento di pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Attualmente non sono disponibili dati sufficienti per formulare raccomandazioni riguardo all'aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. Il paclitaxel non deve essere somministrato ai pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica.

La dose successiva di paclitaxel deve essere determinata individualmente in base alla tollerabilità della terapia. La dose successiva di paclitaxel può essere somministrata solo dopo che il numero di neutrofili è aumentato a ≥ 1,5×109/l (≥ 1,0×109/l nel caso del sarcoma di Kaposi) e il numero di piastrine a ≥ 100×109/l (≥ 75×109/l nel caso del sarcoma di Kaposi). Nei pazienti che hanno manifestato neutropenia grave (numero di neutrofili < 0,5×109/l per 7 giorni o più) o neuropatia periferica grave, la dose successiva deve essere ridotta del 20% (del 25% nel caso del sarcoma di Kaposi).

Preparazione della soluzione per infusione endovenosa

Il concentrato per soluzione per infusione deve essere diluito in condizioni asettiche con soluzione fisiologica allo 0,9%, soluzione glucosata al 5%, soluzione glucosata al 5% in soluzione fisiologica allo 0,9% o soluzione glucosata al 5% in soluzione di Ringer fino a una concentrazione finale di 0,3-1,2 mg/ml.

Quando il farmaco viene prelevato più volte dal flacone, il concentrato per soluzione per infusione rimane microbiologicamente, fisicamente e chimicamente stabile fino a 28 giorni a una temperatura di 25 °C.

Le soluzioni per infusione preparate diluendo il farmaco Strytoxol con soluzione fisiologica allo 0,9% o soluzione glucosata al 5% sono fisicamente e chimicamente stabili per 51 ore se conservate a 25 °C e per 14 giorni se conservate a 5 °C. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione per infusione deve essere somministrata immediatamente dopo la preparazione. Se la soluzione non viene utilizzata immediatamente, l'utilizzatore deve monitorarne la durata e le condizioni di conservazione. Generalmente, il tempo di conservazione non deve superare le 24 ore a una temperatura di 2-8 °C, a meno che la soluzione non sia stata preparata in condizioni asettiche controllate e certificate.

La soluzione per infusione preparata può apparire torbida, a causa della composizione del veicolo del farmaco. La filtrazione non elimina questa torbidità. La soluzione per infusione deve essere somministrata attraverso un filtro a membrana incorporato nel sistema per infusione con pori di dimensione ≤ 0,22 μm.

Le soluzioni per infusione preparate non richiedono protezione dalla luce.

Sono stati segnalati singoli casi di formazione di precipitato nella soluzione per infusione durante la somministrazione (generalmente verso la fine del periodo di infusione di 24 ore). Sebbene le cause esatte della formazione del precipitato non siano state chiarite, tale fenomeno è probabilmente dovuto alla sovrasaturazione della soluzione per infusione. Per ridurre il rischio di formazione di precipitato, la soluzione per infusione deve essere somministrata immediatamente dopo la diluizione e si devono evitare scosse eccessive, vibrazioni e agitazione. Il sistema per infusione deve essere accuratamente risciacquato prima dell'uso. Durante la somministrazione, l'aspetto della soluzione deve essere controllato regolarmente e l'infusione deve essere interrotta in caso di rilevamento di precipitato.

Per minimizzare l'introduzione nell'organismo del paziente di di-(2-etilesil)ftalato (DEHP), che può essere rilasciato da sacche per infusione, sistemi o altro materiale medico in polivinilcloruro (PVC) plastificato, le soluzioni per infusione devono essere conservate in contenitori realizzati con materiali privi di PVC (bottiglie di vetro o polipropilene, sacche di polipropilene o poliolefina) e somministrate attraverso sistemi per infusione rivestiti in polietilene. Quando si utilizzano connettori brevi in PVC per i filtri, non si verifica un significativo rilascio di DEHP.

Pazienti anziani

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni non sono raccomandate riduzioni aggiuntive del dosaggio rispetto a quelle previste per tutti i pazienti. Su 229 pazienti che hanno ricevuto monoterapia con paclitaxel per carcinoma mammario, il 13% aveva almeno 65 anni e il 2% aveva 75 anni o più. Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni non è stata osservata una maggiore frequenza di tossicità. Tuttavia, un'analisi successiva su 981 pazienti trattati con paclitaxel come monoterapia per carcinoma mammario metastatico, di cui il 15% aveva meno di 65 anni e il 2% aveva 75 anni o più, ha evidenziato una maggiore frequenza di epistassi, diarrea, disidratazione, malessere e edema periferico nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni. Su 421 pazienti con adenocarcinoma pancreatico trattati con paclitaxel e gemcitabina in uno studio randomizzato, il 41% aveva almeno 65 anni e il 10% aveva almeno 75 anni. Nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni trattati con paclitaxel e gemcitabina, si è osservata una maggiore frequenza di reazioni avverse gravi e di reazioni avverse che hanno portato all'interruzione del trattamento (vedere sezione «Caratteristiche particolari di impiego»). I pazienti con adenocarcinoma pancreatico di età pari o superiore a 75 anni devono essere attentamente valutati prima di decidere sulla terapia (vedere sezione «Caratteristiche particolari di impiego»). Su 514 pazienti con carcinoma non a piccole cellule trattati con paclitaxel in combinazione con carboplatino, il 31% aveva almeno 65 anni e il 3,5% aveva almeno 75 anni. I casi di mielosoppressione, neuropatia periferica e artralgia sono stati più frequenti nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni rispetto ai pazienti di età inferiore a 65 anni. L'esperienza con l'uso di paclitaxel/carboplatino nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni è limitata. Un modello farmacocinetico/farmacodinamico basato sui dati di 125 pazienti con tumori solidi diffusi ha evidenziato che i pazienti di età pari o superiore a 65 anni possono essere più sensibili allo sviluppo di neutropenia durante il primo ciclo di terapia.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

I pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina ≥30 fino a <90 ml/min) non richiedono aggiustamenti della dose iniziale del farmaco. Non sono disponibili dati sufficienti per formulare raccomandazioni riguardo all'aggiustamento della dose nei pazienti con grave insufficienza renale o insufficienza renale allo stadio terminale (clearance della creatinina approssimativa <30 ml/min).

Metastasi nel SNC

L'efficacia e la sicurezza del farmaco nei pazienti con metastasi nel sistema nervoso centrale (SNC) non sono state stabilite. Il trattamento delle metastasi nel SNC di solito non è adeguatamente controllato dalla chemioterapia sistemica.

Bambini

L'efficacia e la sicurezza del farmaco per il trattamento dei bambini non sono state stabilite; pertanto, il farmaco non deve essere utilizzato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio

Sintomi: intensificazione delle manifestazioni degli effetti collaterali, possibili effetti collaterali più gravi, in particolare soppressione della funzione del midollo osseo, neuropatia periferica, infiammazione delle membrane mucose.

Trattamento: in caso di sovradosaggio, il farmaco deve essere immediatamente sospeso e deve essere praticato un trattamento sintomatico con monitoraggio del contenuto degli elementi figurati del sangue e dello stato delle funzioni degli organi vitali. L'antidoto per il paclitaxel non è noto.

Effetti indesiderati.

La frequenza e l'intensità degli effetti indesiderati nei pazienti con cancro ovarico, cancro al seno e cancro non a piccole cellule del polmone non differiscono sostanzialmente. L'età non ha influenzato nessuno dei tipi di tossicità osservati.

Reazioni di ipersensibilità gravi, potenzialmente letali (ipotensione arteriosa che richiede intervento terapeutico; angioedema, disturbi della funzione respiratoria che richiedono l'uso di broncodilatatori, orticaria generalizzata); reazioni di ipersensibilità lievi, principalmente vampate di calore ed eruzioni cutanee, che non richiedono intervento terapeutico né l'interruzione della terapia con Strytoxol.

L'effetto indesiderato più comune durante il trattamento con Strytoxol è la depressione della funzione del midollo osseo: trombocitopenia; anemia (la frequenza degli episodi e la gravità dell'anemia dipendono dai livelli iniziali di emoglobina). È stata riportata neutropenia grave (˂ 0,5×10⁹/l), non associata a episodi febbrili.

La neurotossicità, principalmente neuropatia periferica, si verifica probabilmente più frequentemente ed è un effetto indesiderato più grave quando Strytoxol viene somministrato in infusione a 175 mg/m² per 3 ore, rispetto all'infusione di 135 mg/m² di Strytoxol per 24 ore in combinazione con cisplatino. È stato osservato un chiaro aumento della frequenza di neurotossicità grave nei pazienti con cancro non a piccole cellule del polmone e carcinoma ovarico trattati con infusione di Strytoxol per 3 ore seguita da somministrazione di cisplatino.

Neuropatia periferica può svilupparsi già dopo il primo ciclo di trattamento e peggiorare con le successive somministrazioni di Strytoxol. A volte può essere causa dell'interruzione della terapia con Strytoxol. I sintomi sensoriali migliorano o scompaiono entro alcuni mesi dall'interruzione del trattamento con Strytoxol. Inoltre, è stato dimostrato che le neuropatie periferiche possono persistere per oltre 6 mesi dopo l'interruzione di Strytoxol. La neuropatia preesistente dovuta a terapie precedenti non è una controindicazione al trattamento con Strytoxol.

Apparato scheletrico e muscolare: sono state osservate reazioni come artralgia, mialgia.

Reazioni locali: nei siti di iniezione può verificarsi gonfiore locale, dolore, eritema e indurimento. L'estrazione accidentale può causare cellulite. Sono stati riportati sfaldamento e/o distacco della pelle, talvolta associati all'estrazione. Sono possibili alterazioni della pigmentazione cutanea. Ci sono segnalazioni isolate di recidive di reazioni cutanee nei siti di precedente estrazione di Strytoxol dopo successive somministrazioni del farmaco. Attualmente non esiste un trattamento specifico per le reazioni da trasudazione.

In alcuni casi, lo sviluppo di reazioni nel sito di iniezione si è verificato durante l'infusione prolungata del farmaco o addirittura dopo 7-10 giorni.

Apparato cutaneo

Alopecia è stata osservata nel ˃ 87% dei pazienti, con insorgenza improvvisa. Una perdita significativa di capelli è prevista nel ≥ 50% dei pazienti con alopecia.

Sindrome da eritrodisestesia palmare-piantare, come riportato nella sorveglianza post-marketing di Strytoxol.

Di seguito è riportato l'elenco degli effetti indesiderati osservati nei pazienti trattati con monoterapia Strytoxol mediante infusione trioraria

Infezioni e infestazioni: infezioni (principalmente del tratto urinario e delle vie respiratorie superiori, inclusi herpes simplex, candidosi orale, faringite, rinite), talvolta con esito letale, raffreddore, sinusite, infezioni gravi, nasofaringite, infezioni virali, infezioni associate al catetere, infezioni fungine, herpes zoster, infezioni nel sito di iniezione, shock settico, polmonite, peritonite, sepsi.

Neoplasie benigne, maligne e di natura indeterminata (inclusi cisti e polipi): metastasi che possono manifestarsi con sintomi dolorosi, necrosi tumorale.

Sistema emolinfopoietico: mielosoppressione, neutropenia grave, anemia, trombocitopenia, leucopenia grave, emorragie, linfopenia, febbre neutropenica, anemia grave, neutropenia febbrile, pancitopenia, leucemia mieloide acuta, sindrome mielodisplastica. Sono stati riportati casi di coagulazione intravasale disseminata (CID), spesso in associazione con sepsi o insufficienza multiorgano.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità lievi (principalmente vampate di calore ed eruzioni cutanee), reazioni di ipersensibilità gravi che richiedono interventi terapeutici (in particolare ipotensione arteriosa, angioedema, distress respiratorio, orticaria generalizzata, brividi, dolore alla schiena, dolore al torace, tachicardia, dolore addominale, dolore agli arti, sudorazione profusa, ipertensione arteriosa), reazioni anafilattiche, shock anafilattico (inclusi episodi di ipersensibilità con esito letale).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia, riduzione dell'appetito, ipokaliemia, perdita/aumento di peso corporeo, ipofosfatemìa, ritenzione idrica, ipoalbuminemia, polidipsia. Iperglicemia, ipocalcemia, ipoglicemia, iponatriemia, sindrome da lisi tumorale*.

Disturbi psichiatrici: insonnia, depressione, ansia, agitazione, confusione mentale.

Sistema nervoso: effetti neurotossici (principalmente neuropatia periferica), parestesia, sonnolenza, depressione, neuropatia grave (principalmente neuropatia periferica), nervosismo, insonnia, alterazioni del pensiero, ipocinesia, alterazioni della deambulazione, ipoestesia, alterazione del gusto, disturbi sensoriali, sonnolenza, neuropatia motoria (manifestata da debolezza moderata dei muscoli distali), paralisi del nervo facciale, polineuropatia, areflessia, discinesia, iporeflexia, neuralgie, perdita di sensibilità, vertigini posturali, dolore neuropatico, tremore, crisi epilettiche maggiori (grand mal), neuropatia autonoma (che porta a ileo paralitico e ipotensione ortostatica), encefalopatia, convulsioni, capogiri, atassia, cefalea.

Organi della vista: aumento della lacrimazione, perdita delle ciglia o delle sopracciglia, cheratocongiuntivite secca, secchezza oculare, visione offuscata, deficit del campo visivo, irritazione oculare, dolore agli occhi, riduzione dell'acuità visiva, congiuntivite, prurito oculare, cheratite, coinvolgimento del nervo ottico e/o alterazioni visive (scotoma lampeggiante), specialmente nei pazienti che hanno ricevuto dosi superiori a quelle raccomandate, edema maculare, fotopsia, corpi mobili nel vitreo.

Organi dell'udito e labirinto: dolore all'orecchio, lesioni ototossiche, perdita dell'udito, ronzio alle orecchie, vertigini.

Sistema cardiaco: bradicardia, tachicardia, palpitazioni, svenimento, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio, blocco atrioventricolare e svenimento, cardiomiopatia, tachicardia ventricolare asintomatica, tachicardia associata a bigeminia, aritmia, extrasistoli, insufficienza cardiaca, arresto cardiaco, disfunzione del ventricolo sinistro, fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare.

Sistema vascolare: ipotensione arteriosa, vasodilatazione (vampate di calore), linfedema, ipertensione arteriosa, trombosi, tromboflebite, arti freddi, ipotensione ortostatica, shock, flebiti.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: epistassi, dolore alla faringe/esofago, rinite, rinorrea, tosse produttiva, dispnea da sforzo, congestione dei seni nasali, riduzione dei rumori respiratori, rinite allergica, raucedine, congestione nasale, secchezza della mucosa nasale, respiro sibilante, embolia polmonare, tromboembolia arteriosa polmonare, polmonite interstiziale, insufficienza respiratoria, embolia arteriosa polmonare, pneumonite interstiziale, dispnea, versamento pleurico, tosse, ipertensione polmonare.

Apparato gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, infiammazione delle mucose, stomatite, dolore addominale, secchezza orale, ulcere orali, melena, dispepsia, gonfiore addominale, dolore nell'area superiore dell'addome, dispepsia, malattia da reflusso gastroesofageo, ipoestesia orale, disfagia, meteorismo, glossalgia, secchezza orale, dolore alle gengive, feci liquide, dolore nell'area inferiore dell'addome, ulcere orali, dolore orale, emorragia rettale, ostruzione intestinale, perforazione intestinale, colite ischemica, pancreatite acuta, trombosi mesenterica, colite pseudomembranosa, esofagite, stitichezza, ascite, colite neutropenica, disidratazione.

Sistema epatobiliare: epatomegalia, necrosi epatica, encefalopatia epatica (sono stati osservati casi con esito letale).

Pelle e tessuto sottocutaneo: alopecia, alterazioni transitorie e lievi delle unghie e della pelle, secchezza cutanea, acne, cambiamenti di colore delle unghie, dolore alla matrice ungueale, dolore cutaneo, reazioni da fotosensibilità, alterazioni della pigmentazione, malattie della pelle, sudorazione eccessiva, onicomaidezì, eruzione generalizzata, dermatite, sudorazione notturna eccessiva, vitiligine, ipotrichosi, sensazione di disagio delle unghie, eruzione maculopapulare, lesioni cutanee, gonfiore del viso, prurito, eruzioni cutanee, eritema, gonfiore, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, orticaria, onicolisi (ai pazienti in trattamento con Strytoxol si consiglia di indossare abiti a maniche lunghe per proteggere mani e piedi dall'esposizione al sole), follicolite, sclerodermia.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: artralgia, mialgia, dolore agli arti, dolore osseo, crampi alle gambe, miastenia, dolore alla schiena, dolore al torace, debolezza muscolare, dolore al collo, all'inguine, spasmi muscolari, dolore muscoloscheletrico, disagio agli arti, lupus eritematoso sistemico.

Apparato renale e urinario: insufficienza renale acuta, sindrome emolitica-uremica, pollachiuria, ematuria, nicturia, poliuria, incontinenza urinaria.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: affaticamento, ipertermia, astenia, dolore; gonfiore, inclusi gonfiore periferico e gonfiore del viso, reazioni nel sito di iniezione (inclusi gonfiore localizzato, dolore, eritema, indurimento, debolezza, perdita di colore e gonfiore della pelle; l'estrazione accidentale può causare cellulite, fibrosi cutanea e necrosi cutanea), infiammazione della mucosa, brividi, riduzione della capacità lavorativa, dolore al torace, malattie simil-influenzali, malessere generale, rallentamento, iperpiressia, disagio al torace, alterazioni della deambulazione, gonfiore, astenia, aumento della temperatura corporea, disidratazione, gonfiore, malessere, estrazione.

Esami di laboratorio: aumento significativo dei livelli degli enzimi epatici – AST, ALT e fosfatasi alcalina, perdita di peso, riduzione dell'ematocrito, riduzione del numero di eritrociti, aumento della temperatura corporea, aumento della gamma-glutamiltransferasi, aumento significativo del livello di bilirubina, aumento significativo della pressione arteriosa, aumento di peso, aumento significativo della lattato deidrogenasi ematica, aumento significativo del glucosio ematico, aumento significativo del fosforo ematico, riduzione del potassio ematico, aumento del livello di creatinina ematica.

Traumi, avvelenamenti e complicanze procedurali: ematoma, reazione infiammatoria locale in aree precedentemente irradiate, pneumonite da radiazioni.

Effetti indesiderati nella chemioterapia combinata

È stato riportato un edema maculare corneale in 1 paziente negli studi clinici con la combinazione Strytoxol/gemcitabina, senza osservazione di tali reazioni nel gruppo di pazienti trattati solo con gemcitabina.

Nei pazienti con cancro ovarico in trattamento con chemioterapia di prima linea con Strytoxol mediante infusione endovenosa trioraria in combinazione con cisplatino, la frequenza e la gravità degli effetti neurotossici, artralgia/mialgia e reazioni di ipersensibilità sono superiori rispetto al trattamento con ciclofosfamide in combinazione con cisplatino. La frequenza e la gravità della mielosoppressione sono inferiori nei pazienti trattati con Strytoxol mediante infusione endovenosa trioraria in combinazione con cisplatino, rispetto ai pazienti trattati con ciclofosfamide in combinazione con cisplatino.

Nella chemioterapia di prima linea del cancro al seno metastatico, la frequenza e la gravità di neutropenia, anemia, neuropatia periferica, artralgia/mialgia, astenia, febbre e diarrea sono superiori con la somministrazione di Strytoxol alla dose di 220 mg/m² di superficie corporea mediante infusione endovenosa trioraria 24 ore dopo la somministrazione di doxorubicina alla dose di 50 mg/m² di superficie corporea, rispetto alla terapia standard con 5-fluorouracile (500 mg/m²), doxorubicina (50 mg/m²) e ciclofosfamide (500 mg/m²) (schema FAC). La frequenza e la gravità di nausea e vomito con la terapia con Strytoxol (220 mg/m²) e doxorubicina (50 mg/m²) sono inferiori rispetto al trattamento con lo schema FAC. Ciò è in parte spiegabile dall'uso di corticosteroidi.

Nella chemioterapia di prima linea con Strytoxol mediante infusione endovenosa trioraria in combinazione con trastuzumab, la frequenza degli effetti indesiderati elencati di seguito (indipendentemente dalla loro relazione causale con Strytoxol o trastuzumab) nei pazienti con cancro al seno metastatico è superiore rispetto alla monoterapia con Strytoxol: insufficienza cardiaca (8% vs 1%), infezioni (46% vs 27%), brividi (42% vs 4%), febbre (47% vs 23%), tosse (42% vs 22%), eruzioni cutanee (39% vs 18%), artralgia (37% vs 21%), tachicardia (12% vs 4%), diarrea (45% vs 30%), ipertensione arteriosa (11% vs 3%), epistassi (18% vs 4%), acne (11% vs 3%), herpes simplex (12% vs 3%), traumi accidentali (13% vs 3%), insonnia (25% vs 13%), rinite (22% vs 5%), sinusite (21% vs 7%), reazioni nei siti di iniezione (7% vs 1%). Le differenze nella frequenza di alcuni effetti indesiderati possono essere spiegate dal maggior numero e durata dei cicli di trattamento con Strytoxol e trastuzumab rispetto alla monoterapia con Strytoxol. La frequenza di effetti indesiderati gravi nella chemioterapia combinata con Strytoxol e trastuzumab è paragonabile alla monoterapia con Strytoxol.

Alterazioni della funzione contrattile cardiaca (riduzione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro > 20%) si osservano nel 15% dei pazienti con cancro al seno metastatico trattati con doxorubicina in combinazione con Strytoxol e nel 10% dei pazienti trattati con terapia standard con 5-fluorouracile, doxorubicina e ciclofosfamide (schema FAC). L'incidenza di insufficienza cardiaca congestizia è < 1% sia con il trattamento con Strytoxol in combinazione con doxorubicina che con la terapia standard FAC. Nella chemioterapia combinata con trastuzumab e Strytoxol, la frequenza e la gravità dei disturbi della funzione cardiaca nei pazienti precedentemente trattati con antracicline sono superiori rispetto alla monoterapia con Strytoxol (insufficienza cardiaca di classe funzionale I-II NYHA nel 10% dei pazienti vs 0%, insufficienza cardiaca di classe funzionale III-IV NYHA nel 2% dei pazienti vs 1%). In singoli casi, tali disturbi sono associati a esito letale. In tutti i casi, eccetto rari casi isolati con esito letale, si osserva un effetto positivo con terapia adeguata.

Nei pazienti sottoposti contemporaneamente a radioterapia, è stata riportata pneumonite da radiazioni.

Effetti indesiderati nei pazienti con AIDS e sarcoma di Kaposi

A parte gli effetti indesiderati a carico del sistema ematopoietico e del fegato, la frequenza e la gravità degli effetti indesiderati nei pazienti con sarcoma di Kaposi e in quelli con altri tumori solidi trattati con monoterapia Strytoxol sono paragonabili.

La depressione della funzione del midollo osseo è l'effetto tossico dose-limitante principale. La manifestazione più significativa della tossicità ematologica è la neutropenia. Durante il primo ciclo di terapia, neutropenia grave (< 0,5×10⁹/l) si osserva nel 20% dei pazienti. Durante l'intero periodo di trattamento, neutropenia grave è stata osservata nel 39% dei pazienti. La durata della neutropenia supera i 7 giorni nel 41% dei pazienti e dai 30 ai 35 giorni nell'8% dei pazienti. In tutti i pazienti monitorati, i parametri ematologici si normalizzano entro 35 giorni. L'incidenza di neutropenia di grado IV con durata superiore a 7 giorni è del 22%.

Febbre neutropenica associata al trattamento con Strytoxol si verifica nel 14% dei pazienti durante l'1,3% dei cicli di terapia. Nel corso del trattamento con Strytoxol sono stati osservati tre episodi settici (2,8%) che hanno portato a esito letale.

Trombocitopenia si osserva nel 50% dei pazienti, trombocitopenia grave (< 50×10⁹/l) nel 9%. Solo nel 14% dei pazienti il numero di piastrine diminuisce a livelli inferiori a 75×10⁹/l almeno una volta durante il trattamento. Episodi emorragici associati al trattamento con Strytoxol si verificano in meno del 3% dei pazienti, ma sono localizzati.

Anemia (Hb < 11 g/dl) si osserva nel 61% dei pazienti, anemia grave (Hb < 8 g/dl) nel 10%. Il 21% dei pazienti ha richiesto trasfusioni di emazie concentrate.

Aumento dei livelli di bilirubina, fosfatasi alcalina e AST si osserva rispettivamente nel 28%, 43% e 44% dei pazienti con funzionalità epatica inizialmente normale (più della metà di questi pazienti assume inibitori della proteasi). Aumenti significativi di questi parametri si osservano nell'1% dei casi.

Durata della conservazione.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Non congelare.

Incompatibilità.

L'olio di ricino polietossilato, idrogenato, contenuto in Strytoxol, può causare il rilascio di di-(2-etilesil)ftalato (DEHP) dal cloruro di polivinilcloruro (PVC) plastificato. L'intensità di questo processo dipende dalla durata di esposizione e dalla concentrazione dell'olio di ricino. Pertanto, le soluzioni per infusione devono essere preparate, conservate e somministrate utilizzando contenitori e sistemi privi di PVC.

Non utilizzare con altri solventi, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio».

Confezionamento.

5 ml o 16,7 ml o 50 ml di medicinale in flacone di vetro chiuso con tappo di gomma e capsula di alluminio a pressione, dotato di tappo a strappo che assicura il controllo della prima apertura.

1 flacone per confezione in cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

MAIYLAN LABORATORIES LIMITED (OTL)

MYLAN LABORATORIES LIMITED (OTL)

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Plot n. 284-B, Bommasandra Jigani Link Road, Industrial Area, Anekal Taluk, Bangalore, Karnataka 560105, India

Richiedente.

m. biotech ltd

Indirizzo del richiedente.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Regno Unito