Stretoxol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO STRITOXOL (STRITOXOL)

Composición:

Principio activo: paclitaxel;

1 ml contiene 6 mg de paclitaxel;

Excipientes: ácido cítrico anhidro; aceite de ricino polietoxilado hidrogenado; etanol anhidro.

Forma farmacéutica. Concentrado para solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: líquido viscoso transparente, incoloro o ligeramente amarillo.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antineoplásicos. Alcaloides de origen vegetal y otros fármacos de origen natural. Taxanos. Paclitaxel. Código ATC L01C D01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

El paclitaxel es un agente antimicrotubular que actúa sobre el aparato de microtúbulos de la célula. Estimula el ensamblaje de microtúbulos a partir de dímeros de tubulina y los estabiliza, impidiendo su despolimerización. Como consecuencia, se altera el proceso normal de reorganización dinámica de las redes de microtúbulos, esencial para las funciones celulares durante las fases de interfase y mitosis. Además, el paclitaxel induce la formación de agregados anormales o racimos de microtúbulos durante el ciclo celular, así como la aparición de múltiples estrellas de microtúbulos durante la mitosis.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa del fármaco, se observa una disminución bifásica de la concentración de paclitaxel en el plasma sanguíneo.

La farmacocinética del paclitaxel se ha estudiado tras su administración intravenosa durante 3 y 24 horas en dosis de 135 mg/m² y 175 mg/m² de superficie corporal. La duración media del período de semivida terminal fue de 3 a 52,7 horas, y el aclaramiento total medio del organismo osciló entre 11,6 y 24 l/h·m². Probablemente, el aclaramiento total del paclitaxel del organismo disminuye al aumentar su concentración en plasma. El volumen medio de distribución en estado de equilibrio fue de 198-688 l/m², lo que indica una amplia distribución extravascular y/o unión a tejidos. En infusiones de 3 horas de duración, la farmacocinética del paclitaxel mostró un comportamiento no lineal. Al incrementar la dosis en un 30 % (de 135 mg/m² a 175 mg/m² de superficie corporal), la concentración máxima en plasma (Cmax) y el área bajo la curva farmacocinética (AUC→∞) aumentaron respectivamente en un 75 % y un 81 %.

Tras la administración de paclitaxel en una dosis de 100 mg/m² mediante infusiones intravenosas de tres horas, el valor medio de Cmax en 19 pacientes con sarcoma de Kaposi fue de 1530 ng/ml (rango: 761-2860 ng/ml), el área media bajo la curva farmacocinética fue de 5619 ng×h/ml (rango: 2609-9428 ng×h/ml), el aclaramiento fue de 20,6 l/h×m² (rango: 11-38 l/h×m²), el volumen de distribución fue de 291 l/m² (rango: 121-638 l/m²) y el período de semivida terminal fue de 23,7 horas (rango: 12-33 horas).

La variabilidad individual de los parámetros de exposición sistémica al paclitaxel fue mínima. No se observaron signos de acumulación del paclitaxel tras múltiples ciclos de tratamiento.

Los estudios in vitro indican que entre el 89 % y el 98 % del paclitaxel se une a las proteínas plasmáticas humanas. La presencia de cimetidina, ranitidina, dexametasona o difenhidramina no influye sobre la unión del paclitaxel a las proteínas.

El metabolismo del paclitaxel en el organismo humano no ha sido completamente elucidado. En la orina se excreta entre el 1,3 % y el 12,6 % de la dosis administrada sin cambios, lo que indica un intenso aclaramiento no renal. Probablemente, el paclitaxel se metaboliza principalmente en el hígado mediante isoenzimas del sistema citocromo P450 y se excreta por la bilis. Tras la administración de paclitaxel marcado con isótopo radiactivo, aproximadamente el 26 %, 2 % y 6 % de la radiactividad se excretó en heces como 6α-hidroxipaclitaxel, 3’-p-hidroxipaclitaxel y 6α-3’-p-dihidroxipaclitaxel, respectivamente. La formación de estos metabolitos hidroxilados está catalizada por las isoenzimas CYP2C8, CYP3A4 y conjuntamente por CYP2C8+CYP3A4. No se han estudiado formalmente los efectos de las alteraciones de la función renal y hepática sobre la farmacocinética del paclitaxel en infusiones de tres horas. Los parámetros farmacocinéticos en un paciente que requería hemodiálisis y fue tratado con paclitaxel en dosis de 135 mg/m² mediante infusiones de tres horas no difirieron de los observados en pacientes sin alteraciones de la función renal.

En el uso combinado de paclitaxel y doxorrubicina, se ha observado un aumento en la duración de la distribución y eliminación de la doxorrubicina y sus metabolitos. Cuando el paclitaxel se administró inmediatamente después de la doxorrubicina, la exposición total a la doxorrubicina en plasma fue un 30 % mayor que cuando el paclitaxel se administró 24 horas después de la doxorrubicina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Cáncer de ovario (quimioterapia de primera línea en formas diseminadas de la enfermedad o con tumores residuales de más de 1 cm tras laparotomía, en combinación con cisplatino; quimioterapia de segunda línea del cáncer de ovario metastásico cuando no responde a la terapia estándar con fármacos de platino).

Cáncer de mama (quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer de mama con afectación ganglionar, tras tratamiento con antraciclinas y ciclofosfamida; quimioterapia primaria del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, en combinación con antraciclinas o combinado con trastuzumab cuando se detecta sobrexpresión del oncoproteína HER-2 (3+) mediante método inmunohistoquímico, o cuando existan contraindicaciones para la terapia con antraciclinas; monoterapia del cáncer de mama metastásico en pacientes que no son candidatos a terapia estándar con antraciclinas, o cuando no hay respuesta a tratamiento previo con antraciclinas).

Cáncer de pulmón no microcítico extenso (CPNM) (quimioterapia combinada con cisplatino cuando no es posible la cirugía y/o radioterapia).

Sarcoma de Kaposi en pacientes con SIDA (terapia de segunda línea del sarcoma de Kaposi diseminado cuando no responde al tratamiento previo con antraciclinas liposomales).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al paclitaxel o a cualquiera de los componentes del medicamento, especialmente al aceite de ricino polietoxilado.

Neutropenia antes del inicio del tratamiento (recuento de neutrófilos < 1,5 × 10⁹/l; en pacientes con SIDA y sarcoma de Kaposi, recuento de neutrófilos < 1,0 × 10⁹/l).

Infecciones graves no controladas en el sarcoma de Kaposi.

Alteraciones hepáticas graves.

Precauciones especiales.

Al manipular el medicamento Stritoxol, como con otros medicamentos antineoplásicos, se debe tener precaución. La reconstitución del medicamento debe realizarse en condiciones asépticas y en un lugar especialmente designado, por personal capacitado. Se deben tomar todas las medidas necesarias para evitar el contacto de las soluciones de paclitaxel con la piel y las mucosas, utilizando ropa protectora (batas, gorros, mascarillas, gafas y guantes desechables). En caso de contacto con la piel (pueden presentarse reacciones locales como hormigueo, escozor y enrojecimiento), la zona afectada debe lavarse con agua y jabón. Si el medicamento entra en contacto con las mucosas, estas deben lavarse cuidadosamente con abundante agua. Se han notificado casos de disnea, dolor torácico, escozor en la garganta y náuseas tras la inhalación de aerosoles de paclitaxel.

Al enfriar los frascos sin abrir, puede formarse un precipitado en el medicamento, que se disuelve con agitación suave o incluso sin agitación al calentarse a temperatura ambiente. Este fenómeno no afecta la calidad del medicamento. Sin embargo, si la solución permanece turbia o contiene un precipitado no disuelto, el medicamento no debe utilizarse y el frasco debe destruirse según el procedimiento establecido para la eliminación de residuos peligrosos.

Eliminación

Las soluciones no utilizadas y todos los instrumentos y materiales que hayan estado en contacto con el paclitaxel deben eliminarse de acuerdo con el procedimiento hospitalario estándar para la eliminación de residuos citotóxicos, cumpliendo con la normativa vigente sobre la destrucción de residuos peligrosos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La premedicación con cimetidina no afecta la depuración del paclitaxel.

En la quimioterapia combinada de primera línea del cáncer de ovario, el paclitaxel debe administrarse antes del cisplatino. En este caso, el perfil de seguridad del paclitaxel no difiere del observado en monoterapia. Si el paclitaxel se administra después del cisplatino, se observa una mielosupresión más grave y la depuración del paclitaxel se reduce aproximadamente en un 20 %. El riesgo de insuficiencia renal en pacientes con cáncer de ovario que reciben terapia combinada con paclitaxel y cisplatino es mayor que con monoterapia con cisplatino.

Dado que la eliminación de la doxorubicina y sus metabolitos activos puede reducirse si se acorta el intervalo entre las administraciones de paclitaxel y doxorubicina, en la quimioterapia primaria del cáncer de mama metastásico, el paclitaxel debe administrarse 24 horas después de la doxorubicina.

El metabolismo del paclitaxel es catalizado parcialmente por las isoformas CYP2C8 y CYP3A4 del sistema citocromo P450. Por tanto, en ausencia de estudios de interacción, se debe tener precaución al administrar simultáneamente paclitaxel con fármacos conocidos como inhibidores de CYP2C8 y CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol u otros antifúngicos del tipo imidazol, eritromicina, fluoxetina, gemfibrozil, clopidogrel, cimetidina, ritonavir, saquinavir, indinavir y nelfinavir), debido al riesgo de aumento de la toxicidad del paclitaxel por elevación de la dosis. No se recomienda la administración simultánea de paclitaxel con fármacos conocidos como inductores de CYP2C8 o CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, efavirenz, nevirapina) debido al riesgo de reducción de la eficacia por disminución de la exposición al paclitaxel.

Los estudios han demostrado que la vía metabólica principal en humanos es la transformación del paclitaxel mediada por CYP2C8 en 6α-hidroxipaclitaxel. La administración concomitante de ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4, no ralentiza la eliminación del paclitaxel en humanos, por lo que ambos medicamentos pueden administrarse simultáneamente sin ajuste de dosis. La información sobre la interacción potencial entre el paclitaxel y los inductores o inhibidores de CYP3A4 es limitada; por tanto, se requiere precaución al administrar simultáneamente inhibidores (por ejemplo, eritromicina, fluoxetina, gemfibrozil) o inductores (por ejemplo, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, efavirenz, nevirapina) de las isoformas CYP2C8 y CYP3A4.

Estudios de farmacocinética del paclitaxel en pacientes con sarcoma de Kaposi que recibieron terapia concomitante con varios medicamentos muestran una reducción significativa del aclaramiento sistémico del paclitaxel cuando se administra simultáneamente con nelfinavir y ritonavir, pero no con indinavir. La información sobre la interacción del paclitaxel con otros inhibidores de proteasas es insuficiente. Por tanto, el paclitaxel debe administrarse con precaución en pacientes que reciben terapia concomitante con inhibidores de proteasas.

Características de aplicación.

El tratamiento con paclitaxel debe administrarse bajo la supervisión de un oncólogo calificado. Dado que pueden presentarse reacciones graves de hipersensibilidad, debe disponerse de equipo de reanimación adecuado. Debido al riesgo de extravasación durante la administración del medicamento, se recomienda observar cuidadosamente la zona de infusión en busca de signos de posible infiltración. Antes de la administración de paclitaxel, con el fin de prevenir reacciones graves de hipersensibilidad, los pacientes deben recibir premedicación con corticosteroides, agentes anti-H1 y antagonistas de los receptores H2.

Cuando se utiliza paclitaxel en combinación con cisplatino, el paclitaxel debe administrarse antes del cisplatino.

Tras una premedicación adecuada, las reacciones graves de hipersensibilidad (manifestadas como disnea e hipotensión arterial que requieren medidas terapéuticas, edema angioneurótico y urticaria generalizada) se observan en menos del 1 % de los pacientes. Es probable que estas reacciones sean mediadas por histamina. En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, la infusión de paclitaxel debe interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse tratamiento sintomático. No se debe volver a administrar paclitaxel a estos pacientes.

La supresión de la función de la médula ósea (principalmente neutropenia) es el efecto tóxico principal limitante de la dosis. Durante el tratamiento con paclitaxel, es necesario realizar controles frecuentes del recuento de elementos formes sanguíneos. La administración repetida del medicamento solo se permite tras la recuperación del recuento de neutrófilos a niveles ≥ 1,5×10⁹/l (≥ 1,0×10⁹/l en caso de sarcoma de Kaposi) y del recuento de plaquetas a niveles ≥ 100×10⁹/l (≥ 75×10⁹/l en caso de sarcoma de Kaposi). En estudios clínicos, la mayoría de los pacientes con sarcoma de Kaposi recibieron factor estimulante de colonias granulocíticas (G-CSF).

No se recomienda administrar paclitaxel a pacientes con alteraciones hepáticas graves, ya que puede aumentar el riesgo de efectos tóxicos del medicamento, especialmente mielosupresión de grado III-IV.

No existen evidencias de que la toxicidad del paclitaxel aumente cuando se administra mediante infusión de tres horas en pacientes con alteraciones hepáticas leves. Sin embargo, con infusiones más prolongadas de paclitaxel en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves, se ha observado un aumento de la mielosupresión. Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar el desarrollo de mielosupresión grave (véase «Posología y forma de administración»).

No hay suficientes datos sobre el ajuste de la dosis en pacientes con colestasis. No se debe administrar paclitaxel a pacientes con alteraciones hepáticas graves.

Las alteraciones graves de la conducción cardíaca durante la monoterapia con paclitaxel son raras. Si durante el tratamiento con paclitaxel se desarrollan alteraciones significativas de la conducción cardíaca, se debe iniciar el tratamiento adecuado y, durante las administraciones posteriores de paclitaxel, se debe realizar un monitoreo continuo de la función cardíaca. Durante la infusión de paclitaxel se han observado hipotensión arterial, hipertensión arterial y bradicardia; generalmente son asintomáticas y no requieren medidas terapéuticas. Se recomienda un control frecuente de los signos vitales, especialmente durante la primera hora de infusión de paclitaxel. Las alteraciones cardiovasculares graves se observan con mayor frecuencia en pacientes con carcinoma de pulmón no microcítico que en pacientes con cáncer de mama o ovario. En estudios clínicos se ha descrito un caso de insuficiencia cardíaca tras el tratamiento con paclitaxel en un paciente con sarcoma de Kaposi y SIDA.

Cuando se utiliza paclitaxel en combinación con doxorubicina o trastuzumab para la quimioterapia primaria del cáncer de mama metastásico, debe prestarse especial atención al control de la función cardíaca. Los pacientes que van a recibir esta terapia combinada deben someterse a una evaluación cardiológica exhaustiva antes del inicio del tratamiento, que incluya ECG, ecocardiografía y gammagrafía MUGA. Durante el tratamiento, la función cardíaca debe controlarse regularmente (por ejemplo, cada 3 meses). Este monitoreo permite detectar precozmente alteraciones en la función cardíaca. Al decidir la frecuencia del control de la función ventricular, debe considerarse la dosis acumulada de antraciclinas (en mg/m² de superficie corporal). Si los resultados de los estudios indican alteraciones en la función cardíaca, incluso si son asintomáticas, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio potencial del tratamiento continuado frente al riesgo de daño cardíaco, que puede ser irreversible. Si se continúa la quimioterapia combinada, debe aumentarse la frecuencia del control de la función cardíaca (cada 1-2 ciclos).

Aunque la neuropatía periférica es un efecto adverso frecuente durante el tratamiento con paclitaxel, la neuropatía grave es rara. En casos graves, se recomienda reducir todas las dosis subsiguientes de paclitaxel en un 20 % (en un 25 % en caso de sarcoma de Kaposi). La neuropatía periférica puede desarrollarse ya tras el primer ciclo de tratamiento y empeorar con la continuación del tratamiento con paclitaxel. Las alteraciones sensoriales generalmente mejoran o desaparecen en varios meses tras la interrupción del tratamiento con paclitaxel. La neuropatía previa debida a quimioterapia anterior no constituye una contraindicación para el tratamiento con paclitaxel.

El riesgo de efectos tóxicos (especialmente mielosupresión de grado III-IV) es mayor en pacientes con alteraciones hepáticas. Con la administración de paclitaxel mediante infusión de tres horas, no se observa un aumento de los efectos tóxicos en pacientes con alteraciones hepáticas leves. Sin embargo, con infusiones más prolongadas de paclitaxel en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas, puede observarse una mielosupresión más pronunciada. No se debe administrar paclitaxel a pacientes con alteraciones hepáticas graves. Los pacientes deben estar bajo estrecha vigilancia para detectar signos de mielosupresión profunda. Actualmente no hay suficientes datos para establecer recomendaciones sobre el ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. No hay información sobre el tratamiento con paclitaxel en pacientes con colestasis grave.

Stitoxel contiene aceite de ricino polietoxilado, hidrogenado, que puede provocar reacciones alérgicas graves.

Dado que Stitoxel contiene etanol (396 mg/ml), debe tenerse en cuenta su posible efecto sobre el sistema nervioso central y otros efectos.

Debe tomarse toda precaución para evitar la administración intraarterial de paclitaxel, ya que pueden producirse reacciones tisulares graves tras la administración intraarterial del medicamento.

Se han descrito casos aislados de colitis pseudomembranosa, incluso en pacientes que no recibieron antibióticos concomitantes. Esto debe tenerse en cuenta en el diagnóstico diferencial ante la aparición de diarrea grave o persistente durante o poco después del tratamiento con paclitaxel.

Durante la quimioterapia con paclitaxel combinada con radioterapia en la región pulmonar, independientemente del orden de administración, se han observado casos de neumonitis intersticial.

En pacientes con sarcoma de Kaposi, las reacciones graves de mucositis son raras. En caso de reacciones graves, las dosis de paclitaxel se reducen en un 25 %.

Al utilizar paclitaxel en combinación con otros medicamentos antineoplásicos (cisplatino, doxorubicina, trastuzumab), deben tenerse en cuenta las recomendaciones para el uso de estos medicamentos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Estudios en animales han demostrado que el paclitaxel es embriotóxico y fetotóxico en animales, y que también afecta negativamente su fertilidad. Además, según datos de la literatura, puede afirmarse que el paclitaxel es un fármaco potencialmente carcinogénico y genotóxico cuando se utiliza en dosis terapéuticas, considerando su farmacodinámica y mecanismo de acción.

No hay información sobre el tratamiento con paclitaxel en mujeres embarazadas. Como otros fármacos citotóxicos, el paclitaxel puede afectar negativamente al feto, por lo que no debe administrarse durante el embarazo. No se recomienda a las mujeres en edad fértil concebir un hijo durante el tratamiento con paclitaxel y deben informar inmediatamente al médico si se produce un embarazo.

Tanto mujeres como hombres deben utilizar métodos anticonceptivos para prevenir el embarazo durante el tratamiento con paclitaxel y al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento, e informar inmediatamente al médico si se produce un embarazo. Durante el tratamiento con paclitaxel debe suspenderse la lactancia. En caso necesario, debe considerarse la criopreservación del semen antes del inicio del tratamiento con paclitaxel debido al riesgo de infertilidad en hombres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con paclitaxel, debe evitarse cualquier actividad potencialmente peligrosa que requiera concentración elevada y rapidez de las reacciones psicomotoras.

Debe tenerse en cuenta que Stitoxel contiene alcohol, y que algunos efectos adversos pueden afectar negativamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Todos los pacientes deben recibir una premedicación con corticosteroides, antihistamínicos y antagonistas de los receptores H2 según el siguiente esquema:

Medicamento	Dosis	Momento de administración
Dexametasona	20 mg por vía oral o intravenosa (8-20 mg por vía oral en caso de sarcoma de Kaposi)	Por vía oral: aproximadamente 12 y 6 horas antes de la administración de paclitaxel. Por vía intravenosa: 30-60 minutos antes de la administración de paclitaxel.
Difenhidramina (o un antihistamínico equivalente)	50 mg intravenosos	30-60 minutos antes de la administración de paclitaxel
Cimetidina o ranitidina	300 mg intravenosos 50 mg intravenosos	30-60 minutos antes de la administración de paclitaxel

La solución de paclitaxel debe administrarse por vía intravenosa en forma de perfusión continua mediante sistemas de perfusión con filtros de membrana integrados con tamaño de poro ≤ 0,22 μm.

Quimioterapia de primera línea para el cáncer de ovario. Se recomienda un régimen combinado de paclitaxel y cisplatino. Según la duración de la perfusión, se recomiendan dos dosis de Stritoxol®:

• administrar paclitaxel a una dosis de 175 mg/m² de superficie corporal durante una perfusión intravenosa de tres horas, seguido de cisplatino a una dosis de 75 mg/m² de superficie corporal. El intervalo entre ciclos de tratamiento es de 3 semanas;
• administrar paclitaxel a una dosis de 135 mg/m² de superficie corporal durante una perfusión intravenosa de 24 horas, seguido de cisplatino a una dosis de 75 mg/m² de superficie corporal. El intervalo entre ciclos de tratamiento es de 3 semanas.

Quimioterapia de segunda línea para el cáncer de ovario. Se recomienda administrar paclitaxel a una dosis de 175 mg/m² de superficie corporal mediante perfusiones intravenosas de tres horas. Los intervalos entre ciclos de tratamiento son de 3 semanas.

Quimioterapia adyuvante para el cáncer de mama. El paclitaxel debe administrarse tras la quimioterapia con antraciclinas y ciclofosfamida. Se recomienda administrar paclitaxel a una dosis de 175 mg/m² de superficie corporal mediante perfusiones intravenosas de tres horas, un total de 4 ciclos con intervalos de tres semanas entre ellos.

Quimioterapia de primera línea para el cáncer de mama. En combinación con doxorubicina (a una dosis de 50 mg/m² de superficie corporal), el paclitaxel debe administrarse 24 horas después de la doxorubicina. La dosis recomendada de paclitaxel es de 220 mg/m² de superficie corporal mediante perfusiones intravenosas de tres horas. Los intervalos entre ciclos de tratamiento son de 3 semanas.

Cuando se utiliza en combinación con trastuzumab, se recomienda administrar paclitaxel a una dosis de 175 mg/m² de superficie corporal mediante perfusiones intravenosas de tres horas con intervalos de tres semanas entre ciclos. El paclitaxel puede administrarse al día siguiente de la primera dosis de trastuzumab o inmediatamente después de las siguientes dosis, si las dosis previas de trastuzumab fueron bien toleradas.

Quimioterapia de segunda línea para el cáncer de mama. Se recomienda administrar paclitaxel a una dosis de 175 mg/m² de superficie corporal mediante perfusiones intravenosas de tres horas. Los intervalos entre ciclos de tratamiento son de 3 semanas.

Quimioterapia para el cáncer no microcítico de pulmón (CNMP) avanzado. Se recomienda un régimen combinado de paclitaxel y cisplatino. Administrar paclitaxel a una dosis de 175 mg/m² de superficie corporal mediante perfusiones intravenosas de tres horas, seguido de cisplatino a una dosis de 80 mg/m² de superficie corporal. Los intervalos entre ciclos de tratamiento son de 3 semanas.

Tratamiento del sarcoma de Kaposi en pacientes con SIDA. Se recomienda administrar paclitaxel a una dosis de 100 mg/m² de superficie corporal mediante perfusiones intravenosas de tres horas. Los intervalos entre ciclos de tratamiento son de 2 semanas.

Tratamiento de pacientes con alteraciones de la función hepática. Hasta la fecha, no hay suficientes datos disponibles para emitir recomendaciones sobre el ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función hepática. No se debe administrar paclitaxel a pacientes con alteraciones graves de la función hepática.

Las siguientes dosis de paclitaxel deben determinarse individualmente según la tolerancia al tratamiento. La siguiente dosis de paclitaxel solo puede administrarse tras la recuperación del recuento de neutrófilos a ≥ 1,5×10⁹/l (≥ 1,0×10⁹/l en el caso del sarcoma de Kaposi) y del recuento de plaquetas a ≥ 100×10⁹/l (≥ 75×10⁹/l en el caso del sarcoma de Kaposi). En pacientes que hayan presentado neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 0,5×10⁹/l durante 7 días o más) o neuropatía periférica grave, las siguientes dosis deben reducirse en un 20 % (en un 25 % en el caso del sarcoma de Kaposi).

Preparación de la solución para perfusión intravenosa

El concentrado para solución para perfusión debe diluirse en condiciones asépticas con solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de glucosa al 5 %, solución de glucosa al 5 % en cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % en solución de Ringer hasta una concentración final de 0,3-1,2 mg/ml.

Cuando se extrae el medicamento múltiples veces del frasco, el concentrado para solución para perfusión permanece microbiológicamente, físicamente y químicamente estable hasta 28 días a una temperatura de 25 °C.

Las soluciones para perfusión preparadas diluyendo Stritoxol® con solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % son físicamente y químicamente estables durante 51 horas si se conservan a 25 °C, y durante 14 días si se conservan a 5 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución para perfusión debe administrarse inmediatamente tras su preparación. Si la solución no se utiliza inmediatamente, el usuario debe supervisar la duración y condiciones de almacenamiento. Generalmente, el tiempo de almacenamiento no debe exceder las 24 horas a una temperatura de 2-8 °C, a menos que la solución se haya preparado en condiciones asépticas controladas y certificadas.

La solución para perfusión preparada puede presentar turbidez, debido a la composición de la base del medicamento. La filtración no elimina esta turbidez. La solución para perfusión debe administrarse a través de un filtro de membrana integrado en el sistema de perfusión con poros de tamaño ≤ 0,22 μm.

Las soluciones para perfusión preparadas no requieren protección contra la luz.

Se han recibido informes aislados sobre la formación de precipitado en la solución para perfusión durante la administración (generalmente al final del período de 24 horas). Aunque las causas exactas de la formación del precipitado no se han aclarado, probablemente este fenómeno se deba a la sobresaturación de la solución para perfusión. Para reducir el riesgo de formación de precipitado, la solución para perfusión debe administrarse inmediatamente tras la dilución y deben evitarse sacudidas, vibraciones y agitaciones excesivas. El sistema de perfusión debe enjuagarse cuidadosamente antes de su uso. Durante la administración, el aspecto externo de la solución debe controlarse regularmente y, si se detecta precipitado, la perfusión debe interrumpirse.

Para minimizar la exposición del paciente al dietilhexilftalato (DEHP), que puede lixiviarse de las bolsas, sistemas de perfusión u otro equipo médico de polivinilcloruro (PVC) plastificado, las soluciones para perfusión deben conservarse en contenedores hechos de materiales que no contengan PVC (botellas de vidrio o polipropileno, bolsas de polipropileno o poliolefina) y administrarse mediante sistemas de perfusión revestidos con polietileno. Cuando se conectan filtros mediante tubos cortos de PVC, no se produce una lixiviación significativa de DEHP.

Pacientes de edad avanzada

No se recomiendan reducciones adicionales en el régimen de dosificación para pacientes de 65 años o más, aparte de las aplicables a todos los pacientes. De los 229 pacientes que recibieron monoterapia con paclitaxel por cáncer de mama, el 13 % tenía al menos 65 años y el 2 % tenía 75 años o más. En pacientes de 65 años o más no se observó una mayor frecuencia de toxicidad. Sin embargo, un análisis adicional en 981 pacientes que recibieron paclitaxel como monoterapia por cáncer de mama metastásico, de los cuales el 15 % tenían menos de 65 años y el 2 % eran ≥75 años, reveló una mayor frecuencia de epistaxis, diarrea, deshidratación, malestar general y edema periférico en pacientes de ≥65 años. De los 421 pacientes con adenocarcinoma de páncreas que recibieron paclitaxel y gemcitabina en un estudio aleatorizado, el 41 % tenía 65 años o más y el 10 % tenía 75 años o más. En pacientes de 75 años o más que recibieron paclitaxel y gemcitabina, se observó una mayor frecuencia de reacciones adversas graves y reacciones adversas que llevaron a la interrupción del tratamiento (véase la sección «Instrucciones de uso»). Los pacientes con adenocarcinoma de páncreas de 75 años o más deben evaluarse cuidadosamente antes de decidir iniciar el tratamiento (véase la sección «Instrucciones de uso»). De los 514 pacientes con cáncer no microcítico que recibieron paclitaxel en combinación con carboplatino, el 31 % tenía 65 años o más y el 3,5 % tenía 75 años o más. La mielosupresión, la neuropatía periférica y la artralgia fueron más frecuentes en pacientes de 65 años o más en comparación con pacientes menores de 65 años. Existe una experiencia limitada con el uso de paclitaxel/carboplatino en pacientes de 75 años o más. Un modelado farmacocinético/farmacodinámico basado en datos de 125 pacientes con tumores sólidos avanzados reveló que los pacientes de ≥65 años pueden ser más sensibles al desarrollo de neutropenia durante el primer ciclo de tratamiento.

Pacientes con alteración de la función renal

No se requiere ajuste de la dosis inicial del medicamento en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (depuración de creatinina ≥30 hasta <90 ml/min). Hay datos insuficientes para emitir recomendaciones sobre el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal grave o en estadio terminal (depuración de creatinina aproximada <30 ml/min).

Metástasis en el SNC

La eficacia y seguridad del medicamento en pacientes con metástasis en el SNC no han sido establecidas. El tratamiento de las metástasis en el SNC generalmente no se controla bien con la quimioterapia sistémica.

Niños

La eficacia y seguridad del medicamento para el tratamiento de niños no han sido establecidas, por lo tanto, no debe utilizarse en la práctica pediátrica.

Sobredosificación.

Síntomas: intensificación de los efectos adversos, posibles efectos adversos más graves, principalmente supresión de la médula ósea, neuropatía periférica e inflamación de las membranas mucosas.

Tratamiento: en caso de sobredosificación, debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento y se debe proporcionar tratamiento sintomático con control del recuento de elementos formes en sangre y del estado de las funciones de órganos vitales. No se conoce antídoto para el paclitaxel.

Efectos adversos.

La frecuencia e intensidad de los efectos adversos en pacientes con cáncer de ovario, cáncer de mama y cáncer de pulmón no microcítico no difieren significativamente. La edad no influyó en ninguno de los tipos de toxicidad observados.

Reacciones de hipersensibilidad graves, con posibles consecuencias letales (hipotensión arterial que requiere intervención terapéutica; angioedema, alteración de la función respiratoria que requiere broncodilatadores, urticaria generalizada); reacciones de hiper-sensibilidad leves, principalmente sofocos y erupciones cutáneas, que no requieren intervención terapéutica ni interrupción del tratamiento con paclitaxel.

El efecto adverso más común durante el tratamiento con paclitaxel es la supresión de la médula ósea: trombocitopenia; anemia (la frecuencia de episodios y la gravedad de la anemia dependen de los niveles iniciales de hemoglobina). Se han notificado casos de neutropenia grave (˂ 0,5×10⁹/l), que no se asociaron con episodios febriles.

La neurotoxicidad, principalmente neuropatía periférica, probablemente ocurre con mayor frecuencia y es un efecto adverso más grave cuando se administra una infusión de paclitaxel de 175 mg/m² durante 3 horas, en comparación con una infusión de 135 mg/m² de paclitaxel durante 24 horas en combinación con cisplatino. Se ha observado un aumento evidente en la frecuencia de neurotoxicidad grave en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico y cáncer de ovario tratados con infusión de paclitaxel durante 3 horas seguida de cisplatino.

Neuropatía periférica puede desarrollarse tras el primer ciclo de tratamiento y empeorar tras administraciones posteriores de paclitaxel. A veces es causa de la interrupción del tratamiento con paclitaxel. Los síntomas sensoriales mejoran o desaparecen varios meses después de finalizar el tratamiento con paclitaxel. Además, se ha demostrado que las neuropatías periféricas pueden persistir más de 6 meses tras la suspensión del paclitaxel. La neuropatía preexistente debido a tratamientos previos no constituye una contraindicación para el tratamiento con paclitaxel.

Del sistema músculo-esquelético: se han observado reacciones como artralgia y mialgia.

Reacciones locales: en el sitio de inyección puede observarse edema local, dolor, eritema e induración. La extravasación accidental puede provocar celulitis. Se han notificado casos de descamación y/o desprendimiento de la piel, a veces relacionados con extravasación. Pueden ocurrir cambios en la pigmentación de la piel. Existen informes aislados de recurrencia de reacciones cutáneas en sitios previos de extravasación de paclitaxel tras administraciones posteriores del fármaco. Hasta la fecha no existe un tratamiento específico para las reacciones de transudación.

En algunos casos, la reacción en el sitio de inyección se ha observado durante la infusión prolongada del fármaco o incluso 7-10 días después.

Del sistema cutáneo

La alopecia se observó en > 87 % de los pacientes, con inicio repentino. Se espera una pérdida significativa del cabello en ≥ 50 % de los pacientes con alopecia.

Síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar, como se ha notificado en la vigilancia poscomercialización del paclitaxel.

A continuación se presenta una lista de reacciones adversas que se han presentado en pacientes tratados con paclitaxel en monoterapia mediante infusiones de tres horas.

Infecciones e infestaciones: infecciones (principalmente del tracto urinario y vías respiratorias superiores, incluyendo herpes simple, candidiasis oral, faringitis, rinitis), a veces con resultado letal; resfriado común, sinusitis, infecciones graves, nasofaringitis, infecciones víricas, infección asociada al catéter, infección fúngica, herpes zóster, infecciones en el sitio de inyección, shock séptico, neumonía, peritonitis, sepsis.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos): metástasis que pueden manifestarse con síntomas de dolor, necrosis tumoral.

Del sistema sanguíneo y linfático: mielosupresión, neutropenia grave, anemia, trombocitopenia, leucopenia grave, hemorragias, linfopenia, fiebre neutropénica, anemia grave, neutropenia febril, pancitopenia, leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico. Se han notificado casos de coagulación intravascular diseminada (CID), frecuentemente en combinación con sepsis o insuficiencia multiorgánica.

Del sistema inmunitario: reacciones leves de hipersensibilidad (principalmente sofocos y erupciones cutáneas), reacciones graves de hipersensibilidad que requieren medidas terapéuticas (por ejemplo, hipotensión arterial, angioedema, distress respiratorio, urticaria generalizada, escalofríos, dolor de espalda, dolor torácico, taquicardia, dolor abdominal, dolor en extremidades, sudoración profusa, hipertensión arterial), reacciones anafilácticas, shock anafiláctico (incluyendo reacciones de hipersensibilidad con resultado letal).

Alteraciones metabólicas: anorexia, disminución del apetito, hipokaliemia, pérdida/aumento de peso corporal, hipofosfatemia, retención de líquidos, hipoalbuminemia, polidipsia. Hiperglucemia, hipocalcemia, hipoglucemia, hiponatremia, síndrome de lisis tumoral*.

Trastornos psiquiátricos: insomnio, depresión, ansiedad, inquietud, confusión.

Del sistema nervioso: efectos neurotóxicos (principalmente neuropatía periférica), parestesia, somnolencia, depresión, neuropatía grave (principalmente neuropatía periférica), nerviosismo, insomnio, alteración del pensamiento, hipocinesia, alteración de la marcha, hipestesia, alteración del gusto, trastornos sensoriales, somnolencia, neuropatía motora (manifestada como debilidad moderada de los músculos distales), parálisis del nervio facial, polineuropatía, arreflexia, discinesia, hiporreflexia, neuralgias, pérdida de sensibilidad, vértigo postural, dolor neuropático, temblor, crisis epilépticas generalizadas (grand mal), neuropatía autonómica (que conduce a obstrucción intestinal paralítica e hipotensión ortostática), encefalopatía, convulsiones, mareo, ataxia, cefalea.

Del órgano de la visión: lagrimeo excesivo, pérdida de cejas o pestañas, queratoconjuntivitis seca, sequedad ocular, disminución de la agudeza visual, defecto del campo visual, irritación ocular, dolor ocular, disminución de la agudeza visual, conjuntivitis, picor ocular, queratitis, lesión del nervio óptico y/o alteración visual (escotoma centelleante), especialmente en pacientes que recibieron dosis superiores a las recomendadas, edema macular, fotopsia, cuerpos flotantes en el humor vítreo.

Del oído y del laberinto: dolor de oído, lesiones ototóxicas, pérdida auditiva, acúfenos, vértigo.

Del sistema cardiaco: bradicardia, taquicardia, palpitaciones, síncope, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, bloqueo auriculoventricular y síncope, cardiomiopatía, taquicardia ventricular asintomática, taquicardia combinada con bigeminia, arritmia, extrasístoles, insuficiencia cardíaca, paro cardíaco, disfunción del ventrículo izquierdo, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular.

Del sistema vascular: hipotensión arterial, vasodilatación (sofocos), linfedema, hipertensión arterial, trombosis, tromboflebitis, extremidades frías, hipotensión ortostática, shock, flebitis.

Del sistema respiratorio, del tórax y de los mediastinos: epistaxis, dolor en la faringe-esófago, rinitis, rinorrea, tos productiva, disnea de esfuerzo, congestión de los senos nasales, disminución de los ruidos respiratorios, rinitis alérgica, ronquera, congestión nasal, sequedad de la mucosa nasal, sibilancias, embolia pulmonar, tromboembolia de la arteria pulmonar, neumonía intersticial, insuficiencia respiratoria, embolia de la arteria pulmonar, neumonitis intersticial, disnea, derrame pleural, tos, hipertensión pulmonar.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarrea, inflamación de las mucosas, estomatitis, dolor abdominal, sequedad bucal, úlceras bucales, melena, dispepsia, distensión abdominal, dolor en la parte superior del abdomen, dispepsia, enfermedad por reflujo gastroesofágico, hipestesia oral, disfagia, meteorismo, glossalgia, sequedad bucal, dolor de encías, heces líquidas, dolor en la parte inferior del abdomen, úlceras bucales, dolor en la cavidad bucal, hemorragia rectal, obstrucción intestinal, perforación intestinal, colitis isquémica, pancreatitis aguda, trombosis mesentérica, colitis pseudomembranosa, esofagitis, estreñimiento, ascitis, colitis neutropénica, deshidratación.

Del sistema hepatobiliar: hepatomegalia, necrosis hepática, encefalopatía hepática (se han notificado casos con resultado letal).

De la piel y del tejido subcutáneo: alopecia, cambios transitorios leves en uñas y piel, sequedad de la piel, acné, cambios en el color de las uñas, dolor en el lecho ungueal, dolor de piel, reacciones de fotosensibilidad, alteraciones de la pigmentación, enfermedades de la piel, sudoración excesiva, onicoma-dequisis, erupción generalizada, dermatitis, sudoración nocturna excesiva, vitíligo, hipotricosis, sensación de molestia en las uñas, erupción máculo-papular, lesión cutánea, hinchazón facial, picor, erupciones, eritema, edema, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, urticaria, onicolisis (los pacientes que reciben paclitaxel deben usar ropa de manga larga para proteger las manos y pies del sol), foliculitis, esclerodermia.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: artralgia, mialgia, dolor en extremidades, dolor óseo, calambres en las piernas, miastenia, dolor de espalda, dolor torácico, debilidad muscular, dolor de cuello, dolor inguinal, espasmos musculares, dolor musculoesquelético, molestias en extremidades, lupus eritematoso sistémico.

De los riñones y del sistema urinario: insuficiencia renal aguda, síndrome urémico hemolítico, polaquiuria, frecuencia urinaria, hematuria, nicturia, poliuria, incontinencia urinaria.

Alteraciones generales y en el sitio de administración: fatiga, hipertermia, astenia, dolor; edema, incluyendo edema periférico y edema facial, reacciones en el sitio de inyección (incluyendo edema localizado, dolor, eritema, induración, debilidad, pérdida de color y edema de la piel; la extravasación accidental puede provocar celulitis, fibrosis cutánea y necrosis de la piel), inflamación de la mucosa, escalofríos, disminución de la capacidad funcional, dolor torácico, enfermedades tipo gripe, malestar general, letargo, hiperpirexia, molestias torácicas, alteración de la marcha, hinchazón, astenia, aumento de la temperatura corporal, deshidratación, edema, malestar, extravasación.

Análisis de laboratorio: aumento significativo de los niveles de enzimas hepáticas – AST, ALT y fosfatasa alcalina, pérdida de peso, disminución del hematocrito, reducción del número de eritrocitos, aumento de la temperatura corporal, aumento de la gamma-glutamil transferasa, aumento significativo del nivel de bilirrubina, aumento significativo de la presión arterial, aumento de peso, aumento significativo de la lactato deshidrogenasa en sangre, aumento significativo de la glucosa en sangre, aumento significativo del fósforo en sangre, disminución del potasio en sangre, aumento del nivel de creatinina en sangre.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos: hematoma, reacción inflamatoria local en un área previamente irradiada, neumonitis por radiación.

Efectos adversos en quimioterapia combinada

Se ha notificado un caso de edema macular coroideo en estudios clínicos con la combinación de paclitaxel/gemcitabina, sin que se hayan observado tales reacciones en el grupo de pacientes que recibieron solo gemcitabina.

En pacientes con cáncer de ovario que reciben quimioterapia de primera línea con paclitaxel mediante infusiones intravenosas de tres horas en combinación con cisplatino, la frecuencia y gravedad de los efectos neurotóxicos, artralgia/mialgia y reacciones de hipersensibilidad son mayores que con el tratamiento con ciclofosfamida en combinación con cisplatino. La frecuencia y gravedad de la mielosupresión son menores en pacientes que reciben paclitaxel mediante infusiones intravenosas de tres horas en combinación con cisplatino, en comparación con pacientes que reciben ciclofosfamida en combinación con cisplatino.

En la quimioterapia de primera línea del cáncer de mama metastásico, la frecuencia y gravedad de la neutropenia, anemia, neuropatía periférica, artralgia/mialgia, astenia, astenia y diarrea son mayores con la administración de paclitaxel a dosis de 220 mg/m² de superficie corporal mediante infusiones intravenosas de tres horas, 24 horas después de la administración de doxorrubicina a dosis de 50 mg/m² de superficie corporal, en comparación con la terapia estándar con 5-fluorouracilo (500 mg/m²), doxorrubicina (50 mg/m²) y ciclofosfamida (500 mg/m²) (esquema FAC). La frecuencia y gravedad de náuseas y vómitos con el tratamiento con paclitaxel (220 mg/m²) y doxorrubicina (50 mg/m²) son menores que con el tratamiento según el esquema FAC. Esto puede explicarse parcialmente por el uso de corticosteroides.

En la quimioterapia de primera línea con paclitaxel mediante infusiones intravenosas de tres horas en combinación con trastuzumab, la frecuencia de los siguientes efectos adversos (independientemente de su relación causal con el tratamiento con paclitaxel o trastuzumab) en pacientes con cáncer de mama metastásico es mayor que con la monoterapia con paclitaxel: insuficiencia cardíaca (8 % frente a 1 %), infecciones (46 % frente a 27 %), escalofríos (42 % frente a 4 %), astenia (47 % frente a 23 %), tos (42 % frente a 22 %), erupciones cutáneas (39 % frente a 18 %), artralgia (37 % frente a 21 %), taquicardia (12 % frente a 4 %), diarrea (45 % frente a 30 %), hipertensión arterial (11 % frente a 3 %), epistaxis (18 % frente a 4 %), acné (11 % frente a 3 %), herpes simple (12 % frente a 3 %), lesiones accidentales (13 % frente a 3 %), insomnio (25 % frente a 13 %), rinitis (22 % frente a 5 %), sinusitis (21 % frente a 7 %), reacciones en el sitio de inyección (7 % frente a 1 %). Las diferencias en la frecuencia de algunos efectos adversos pueden explicarse por un mayor número y duración de los ciclos de tratamiento con paclitaxel y trastuzumab en comparación con la monoterapia con paclitaxel. La frecuencia de efectos adversos graves con quimioterapia combinada con paclitaxel y trastuzumab es comparable a la de la monoterapia con paclitaxel.

Alteraciones en la función contráctil cardíaca (disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en más de un 20 %) se observan en el 15 % de los pacientes con cáncer de mama metastásico que reciben doxorrubicina en combinación con paclitaxel, y en el 10 % de los pacientes que reciben terapia estándar con 5-fluorouracilo, doxorrubicina y ciclofosfamida (esquema FAC). La frecuencia de desarrollo de insuficiencia cardíaca congestiva es < 1 % tanto con el tratamiento con paclitaxel en combinación con doxorrubicina como con la terapia estándar FAC. En el caso de quimioterapia combinada con trastuzumab y paclitaxel, la frecuencia y gravedad de los trastornos de la función cardíaca en pacientes previamente tratados con antraciclinas son mayores que con la monoterapia con paclitaxel (insuficiencia cardíaca de clase funcional I-II según la clasificación NYHA en el 10 % de los pacientes frente al 0 %, insuficiencia cardíaca de clase funcional III-IV en el 2 % frente al 1 %). En casos aislados, estos trastornos se han asociado con resultado letal. En todos los casos, excepto en los raros casos fatales mencionados, se observa una respuesta positiva con terapia adecuada.

En pacientes que recibieron radioterapia simultáneamente, se ha notificado neumonitis por radiación.

Efectos adversos en pacientes con SIDA y sarcoma de Kaposi

Excepto por los efectos adversos en el sistema hematopoyético y hepático, la frecuencia y gravedad de los efectos adversos en pacientes con sarcoma de Kaposi y en pacientes con otros tumores sólidos que recibieron monoterapia con paclitaxel son comparables.

La supresión de la médula ósea es el principal efecto tóxico limitante de la dosis. La manifestación más importante de la toxicidad hematológica es la neutropenia. Durante el primer ciclo de tratamiento, la neutropenia grave (< 0,5×10⁹/l) se observa en el 20 % de los pacientes. Durante todo el período de tratamiento, la neutropenia grave se observó en el 39 % de los pacientes. La duración de la neutropenia es superior a 7 días en el 41 % de los pacientes y de 30-35 días en el 8 % de los pacientes. En todos los pacientes bajo observación, los parámetros hematológicos se normalizan dentro de los 35 días. La frecuencia de neutropenia de grado IV con duración superior a 7 días es del 22 %.

La fiebre neutropénica asociada al tratamiento con paclitaxel se observa en el 14 % de los pacientes durante el 1,3 % de los ciclos de tratamiento. Durante el tratamiento con paclitaxel se han notificado tres episodios sépticos (2,8 %), que condujeron a resultado letal.

La trombocitopenia se observa en el 50 % de los pacientes, y la trombocitopenia grave (< 50×10⁹/l) en el 9 %. Solo en el 14 % de los pacientes el número de plaquetas disminuye por debajo de 75×10⁹/l al menos una vez durante el tratamiento. Los episodios de hemorragia relacionados con el tratamiento con paclitaxel se observan en menos del 3 % de los pacientes, aunque fueron localizados.

La anemia (Hb < 11 g/dl) se observa en el 61 % de los pacientes, y la anemia grave (Hb < 8 g/dl) en el 10 %. El 21 % de los pacientes requirió transfusiones de concentrado eritrocitario.

El aumento de los niveles de bilirrubina, fosfatasa alcalina y AST se observa en el 28 %, 43 % y 44 % de los pacientes con valores hepáticos iniciales normales (más de la mitad de estos pacientes reciben inhibidores de proteasas). Un aumento significativo de estos parámetros se observa en el 1 % de los casos.

Plazo de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

No congelar.

Incompatibilidades.

El aceite de ricino polietoxilado, hidrogenado, contenido en Stritoxol, puede provocar la lixiviación de ftalato de di-(2-etilhexilo) (DEHP) del cloruro de polivinilo (PVC) plastificado. La intensidad de este proceso depende del tiempo de exposición y de la concentración del aceite de ricino. Por lo tanto, la preparación, conservación y administración de las soluciones para infusión deben realizarse utilizando recipientes y sistemas que no contengan PVC.

No utilizar con otros disolventes distintos de los indicados en la sección «Instrucciones para el uso y dosis».

Envase.

5 ml o 16,7 ml o 50 ml de preparado en un frasco de vidrio, cerrado con tapón de goma y tapón de aluminio con precinto de apertura tipo flip-off que permite el control de la primera apertura.

1 frasco por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

MYLAN LABORATORIES LIMITED (OTL)

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Plot No. 284-B, Bommasandra Jigani Link Road, Industrial Area, Anekal Taluk, Bangalore, Karnataka 560105, India

Solicitante.

m. biotech ltd

Domicilio del solicitante.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom