Stopperan

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO СТОПЕРАН (STOPERAN®)

Composizione:

Principio attivo: loperamide;

1 capsula contiene 2 mg di loperamide cloridrato;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, talco, stearato di magnesio;
capsula: gelatina, giallo chinolina (E 104), eritrosina (E 127), blu patentato V (E 131), biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule rigide.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina con corpo grigio e cappuccio blu.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antidiarroici; agenti utilizzati nel trattamento delle malattie infettive e infiammatorie dell'intestino. Agenti inibitori della peristalsi. Loperamide. Codice ATC A07D A03.

Proprietà farmacodinamiche.

Il cloridrato di loperamide si lega ai recettori oppioidi della parete intestinale. Di conseguenza, si riduce il rilascio di acetilcolina e prostaglandine, con conseguente diminuzione della peristalsi propulsiva e aumento del tempo di transito del contenuto attraverso il tratto gastrointestinale, nonché un aumento della capacità delle pareti intestinali di assorbire liquidi. Il cloridrato di loperamide aumenta il tono dello sfintere anale, riducendo così l'incontinenza fecale e la sensazione di bisogno di defecare.

Proprietà farmacocinetiche.

Assorbimento. La maggior parte della loperamide somministrata per via orale viene assorbita dall'intestino, ma a causa di un intenso metabolismo al primo passaggio, la biodisponibilità sistemica è approssimativamente dello 0,3 %.

Distribuzione. Gli studi sugli animali (ratti) riguardo alla distribuzione della loperamide mostrano un'elevata affinità per la parete intestinale, con un legame prevalente ai recettori dello strato muscolare longitudinale. Il legame della loperamide alle proteine plasmatiche è del 95 %, principalmente all'albumina. Dati preclinici hanno dimostrato che la loperamide è un substrato della glicoproteina P.

Metabolismo. La loperamide viene quasi completamente estratta dal fegato, dove è principalmente metabolizzata, coniugata ed escreta con la bile. L'ossidazione con N-demetilazione è la principale via metabolica della loperamide, processo mediato principalmente dagli isoenzimi CYP3A4 e CYP2C8. A causa di questo intenso effetto di primo passaggio epatico, la concentrazione del farmaco inalterato nel plasma sanguigno rimane molto bassa.

Eliminazione. Il tempo di dimezzamento di eliminazione della loperamide nell'uomo è di circa 11 ore, con un intervallo di 9-14 ore. L'eliminazione della loperamide inalterata e dei suoi metaboliti avviene principalmente attraverso le feci.

Popolazione pediatrica. Studi farmacocinetici nella popolazione pediatrica non sono stati condotti. Si prevede che il comportamento farmacocinetico della loperamide e le interazioni con altri farmaci siano analoghi a quelli osservati negli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della diarrea acuta negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni.

Trattamento sintomatico degli episodi acuti di diarrea associati al sindrome dell'intestino irritabile (IBS) negli adulti, dopo che la diagnosi iniziale è stata stabilita dal medico.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità nota al cloridrato di loperamide o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Età pediatrica inferiore a 12 anni.
• Dissenteria acuta caratterizzata dalla presenza di sangue nelle feci e da aumento della temperatura corporea.
• Colite ulcerosa acuta o colite pseudomembranosa associata all'uso di antibiotici a spettro ampio.
• Enterocolite batterica causata da microrganismi dei generi Salmonella, Shigella, Campylobacter.

Non deve essere utilizzato Stopperan quando è necessario evitare l'inibizione della peristalsi, a causa del possibile rischio di complicanze gravi, inclusi l'ileo, il megacolon e il megacolon tossico.

È necessario interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale se si sviluppano stitichezza, meteorismo o ostruzione intestinale.

Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti affetti da rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficienza di saccarasi-isomaltasi.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Sono stati riportati casi di interazioni con medicinali che hanno proprietà farmacologiche simili. I medicinali che esercitano un'azione depressiva sul sistema nervoso centrale (SNC) non devono essere utilizzati contemporaneamente a Stopperan nei bambini.

L'assunzione contemporanea di loperamide (in dose di 16 mg) insieme a farmaci inibitori della glicoproteina P (chinidina, ritonavir) ha determinato un aumento dei livelli plasmatici di loperamide da 2 a 3 volte. L'importanza clinica di questa interazione farmacocinetica con l'uso di loperamide alle dosi raccomandate (da 2 mg a 16 mg) non è nota.

L'assunzione concomitante di loperamide (4 mg in dose singola) e itraconazolo, inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina P, ha determinato un aumento della concentrazione plasmatica di loperamide da 3 a 4 volte. In questo stesso studio, l'inibitore del CYP2C8, gemfibrozil, ha aumentato il livello di loperamide di circa 2 volte. L'assunzione combinata di itraconazolo e gemfibrozil ha determinato un aumento fino a 4 volte della concentrazione massima plasmatica di loperamide e un aumento dell'esposizione sistemica totale fino a 13 volte. Questo aumento non è stato associato a effetti sul SNC, valutati mediante test psicomotori (ad esempio sonnolenza soggettiva e test di sostituzione simbolica numerica).

L'assunzione concomitante di loperamide (16 mg in dose singola) e ketoconazolo, inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina P, ha determinato un aumento della concentrazione plasmatica di loperamide fino a 5 volte. Questo aumento non è stato associato a un incremento degli effetti farmacodinamici, valutati mediante pupillometria.

Il trattamento concomitante con desmopressina per uso orale ha determinato un aumento della concentrazione plasmatica di desmopressina di 3 volte, probabilmente a causa di una motilità gastrointestinale più lenta.

Si prevede che medicinali con proprietà farmacologiche analoghe possano potenziare l'effetto della loperamide, mentre medicinali che accelerano il transito gastrointestinale potrebbero ridurne l'efficacia.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il trattamento della diarrea con il medicinale Stopperan ha solo carattere sintomatico. Se è possibile determinare l'eziologia della malattia (o se indicato che ciò deve essere fatto), ove possibile, deve essere effettuata una terapia specifica.

La misura più importante nel trattamento della diarrea acuta è la prevenzione o il ripristino delle perdite di liquidi ed elettroliti. Nei pazienti con diarrea acuta, specialmente nei bambini, nei pazienti debilitati e negli anziani, può svilupparsi disidratazione e squilibrio elettrolitico. In tali casi è necessario ricorrere a una terapia sostitutiva per reintegrare liquidi ed elettroliti.

L'uso del medicinale non sostituisce l'assunzione di una quantità adeguata di liquidi e il ripristino degli elettroliti.

Poiché una diarrea persistente può indicare condizioni potenzialmente più gravi, il medicinale non deve essere utilizzato per periodi prolungati finché non sia stata indagata la causa della diarrea.

Nella diarrea acuta, se non si osserva un miglioramento clinico entro 48 ore, l'uso di cloridrato di loperamide deve essere interrotto e si deve consultare un medico.

Ai pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) che assumono Stopperan per la diarrea deve essere raccomandata l'interruzione immediata del trattamento alla comparsa dei primi segni di distensione addominale. Sono stati riportati singoli casi di ostruzione intestinale con rischio aumentato di megacolon tossico in pazienti affetti da AIDS con colite infettiva, di origine sia virale che batterica, in trattamento con cloridrato di loperamide.

È stato descritto l'abuso di loperamide o il suo uso improprio come sostituto degli oppioidi in soggetti con dipendenza da oppioidi.

Questo medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con alterazioni della funzione epatica, poiché a causa del rallentamento del metabolismo al primo passaggio, può determinare un sovradosaggio relativo, che può causare effetti tossici sul sistema nervoso centrale.

I medicinali che prolungano il tempo di transito possono causare lo sviluppo di megacolon tossico in pazienti di questo gruppo. È controindicato l'uso di loperamide in situazioni in cui si deve evitare l'inibizione della peristalsi a causa del rischio di conseguenze gravi, come megacolon e megacolon tossico.

Il loperamide non è caratterizzato da significative complicanze cardiologiche nell'ambito del range delle concentrazioni terapeutiche. Tuttavia, in caso di superamento significativo di tali valori (fino a 47 volte), il loperamide ha dimostrato effetti cardiologici avversi: inibizione dei flussi di potassio (hERG) e di sodio, e aritmie, in modelli animali in vivo e in vitro.

Complicanze cardiologiche, compresa la prolungamento del QT e torsades de pointes, sono state segnalate in relazione a sovradosaggi. Sono stati inoltre riportati casi letali. Il sovradosaggio può rivelare un preesistente sindrome di Brugada. I pazienti non devono superare la dose raccomandata del medicinale né utilizzarlo per un periodo superiore a quello raccomandato.

Poiché il loperamide viene ampiamente metabolizzato e sia il loperamide che i suoi metaboliti vengono eliminati con le feci, generalmente non è necessario un aggiustamento della dose di loperamide nei pazienti con alterazioni della funzione renale.

Poiché il medicinale contiene lattosio, non deve essere somministrato a pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, carenza della lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Se il medicinale viene assunto per controllare episodi di diarrea dovuti al sindrome dell'intestino irritabile (IBS), precedentemente diagnosticato da un medico, e non si osserva miglioramento clinico entro 48 ore, si deve interrompere l'uso di cloridrato di loperamide e consultare un medico. Si deve inoltre consultare un medico se il carattere dei sintomi cambia o se gli episodi ricorrenti di diarrea durano più di due settimane.

Per il trattamento di episodi acuti di diarrea dovuti all'IBS, Stopperan deve essere assunto solo se il medico ha precedentemente diagnosticato questa condizione.

Il medicinale non deve essere utilizzato senza una consultazione medica preventiva, anche se si sa di essere affetti da IBS, nei seguenti casi:

• età del paziente superiore ai 40 anni e tempo trascorso dall'ultimo episodio di IBS;
• età del paziente superiore ai 40 anni e sintomi di IBS diversi rispetto al solito;
• recente emorragia intestinale;
• stitichezza grave;
• nausea o vomito;
• perdita di appetito o calo ponderale;
• difficoltà o dolore nell'urinare;
• febbre;
• recente viaggio all'estero.

In caso di comparsa di nuovi sintomi, peggioramento dei sintomi o mancato miglioramento entro due settimane, si deve consultare un medico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

La sicurezza d'uso del medicinale durante la gravidanza nell'uomo non è stata stabilita, sebbene negli studi sugli animali non vi siano segni che il cloridrato di loperamide abbia proprietà teratogeniche o embriotossiche.

Come per tutti i medicinali, non si raccomanda l'uso di Stopperan durante la gravidanza, specialmente durante il primo trimestre di gravidanza.

Periodo di allattamento

Poiché una piccola quantità di loperamide può essere presente nel latte materno, il medicinale non è raccomandato durante l'allattamento.

Per questo motivo, alle donne in gravidanza e a quelle che allattano al seno si deve raccomandare di consultare il proprio medico per ricevere un trattamento adeguato.

Fertilità

L'effetto sulla fertilità nell'uomo non è stato valutato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Possono verificarsi perdita di coscienza, depressione del livello di coscienza, aumento della stanchezza, capogiri o sonnolenza nel corso del trattamento con cloridrato di loperamide in caso di diarrea. Pertanto, si raccomanda di assumere questo medicinale con cautela durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Stopperan non è indicato per la terapia iniziale della diarrea grave associata a disidratazione ed elettrolitica. In particolare nei bambini, questa perdita dovrebbe essere compensata mediante terapia sostitutiva per via parenterale o orale.

Le capsule devono essere assunte con un po' di liquido.

Trattamento sintomatico della diarrea acuta negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età

Dose iniziale: 2 capsule (4 mg); successivamente, 1 capsula (2 mg) dopo ogni successiva evacuazione liquida. La dose abituale è di 3-4 capsule (6-8 mg) al giorno. La dose massima giornaliera nel trattamento della diarrea acuta non deve superare le 6 capsule (12 mg).

Trattamento sintomatico delle crisi acute di diarrea dovute al colon irritabile negli adulti a partire dai 18 anni, dopo diagnosi iniziale effettuata dal medico

La dose iniziale è di 2 capsule (4 mg); successivamente, si raccomanda di assumere 1 capsula (2 mg) dopo ogni episodio di evacuazione liquida oppure secondo le indicazioni precedenti del medico. La dose massima giornaliera non deve superare le 6 capsule (12 mg).

In caso di diarrea acuta, se entro 48 ore non si osserva un miglioramento clinico, l'assunzione di Stopperan deve essere interrotta.

Uso nei pazienti anziani

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani.

Uso in caso di insufficienza renale

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Uso in caso di insufficienza epatica

Sebbene non siano disponibili dati farmacocinetici sull'effetto del medicinale nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, Stopperan deve essere utilizzato con cautela in tali pazienti a causa del rallentamento del metabolismo al primo passaggio.

Bambini

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 12 anni per il trattamento sintomatico della diarrea acuta.

Sovradosaggio

Manifestazioni

In caso di sovradosaggio (incluso il sovradosaggio relativo dovuto a compromissione della funzionalità epatica) possono manifestarsi depressione del sistema nervoso centrale (stupore, alterazioni della coordinazione, sonnolenza, miosi, rigidità muscolare, depressione respiratoria), stitichezza, ritenzione urinaria e un quadro sintomatico simile all'ostruzione intestinale. I bambini e gli adulti con compromissione epatica sono più sensibili agli effetti sul SNC, poiché in questi soggetti la barriera ematoencefalica non è ancora pienamente funzionante.

Nei pazienti che hanno superato le dosi raccomandate di loperamide sono stati osservati allungamento dell'intervallo QT e dei complessi QRS all'elettrocardiogramma, altre aritmie ventricolari gravi, inclusa la torsades de pointes (a "torsione di punta"), arresto cardiaco e sincope. Sono stati riportati anche casi letali.

L'abuso, l'uso improprio e/o il sovradosaggio intenzionale con dosi eccessivamente elevate di loperamide possono causare la sindrome di Brugada.

Trattamento

In caso di sovradosaggio, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico. In caso di sovradosaggio, è necessario iniziare immediatamente il monitoraggio dell'intervallo QT. Se compaiono sintomi di sovradosaggio a carico del SNC, come antidoto può essere somministrato naloxone. Poiché la durata d'azione della loperamide è più lunga rispetto a quella del naloxone (1-3 ore), potrebbe essere necessaria una somministrazione ripetuta di naloxone. Il paziente deve essere attentamente sorvegliato per almeno 48 ore al fine di rilevare eventuali segni di depressione del SNC. Deve inoltre essere effettuata una terapia sintomatica (lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo).

Effetti indesiderati.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni

Effetti indesiderati nei pazienti con diarrea acuta

Effetti indesiderati riportati con frequenza pari o superiore all'1%, che si sono verificati comunemente sia nei pazienti che assumevano cloridrato di loperamide sia in quelli che assumevano placebo: stitichezza, nausea, cefalea.

Effetti indesiderati riportati con frequenza pari o superiore all'1%, più frequentemente nei pazienti che assumevano placebo rispetto a quelli che assumevano cloridrato di loperamide: secchezza della bocca, meteorismo, spasmi e crampi addominali, dolore e fastidio addominale, vomito, dispepsia, capogiri, eruzioni cutanee.

Effetti indesiderati nei pazienti con diarrea cronica

Effetti indesiderati riportati con frequenza pari o superiore all'1%, che si sono verificati comunemente sia nei pazienti che assumevano cloridrato di loperamide sia in quelli che assumevano placebo: stitichezza e capogiri.

Effetti indesiderati riportati con frequenza pari o superiore all'1%, più frequentemente nei pazienti che assumevano placebo rispetto a quelli che assumevano cloridrato di loperamide: capogiri, nausea, vomito, cefalea, sensazione di gonfiore, dolore gastrico, spasmi e crampi addominali.

Effetti indesiderati osservati in 76 studi controllati e non controllati in pazienti con diarrea acuta o cronica, che si sono verificati con frequenza pari o superiore all'1% in tutti gli studi: nausea, stitichezza e spasmi addominali.

Esperienza post-marketing

Sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati della loperamide, segnalati spontaneamente (elencati per frequenza di occorrenza):

molto comune (≥1/10);

comune (≥1/100, <1/10);

non comune (≥1/1000, <1/100);

raro (≥1/10000, <1/1000);

molto raro (<1/10000).

Sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilitàa, reazioni anafilattiche (incluso shock anafilattico) e reazioni anafilattoidia.

Sistema nervoso: comune – cefalea; non comune – capogiri, sonnolenza; raro – alterazioni della coordinazionea, perdita di coscienzaa, depressione della coscienzaa, ipertensione arteriosaa, stordimento.

Organi della vista: raro – miosia.

Apparato gastrointestinale: comune – stitichezza, gonfiore addominale, nausea; non comune – dolore e fastidio addominale, secchezza della bocca, dolore nella parte superiore dell'addome, vomito, dispepsia; raro – ostruzione intestinalea (inclusa l'ileo paralitico), megacolon (incluso megacolon tossicob), sensazione di distensione addominale; frequenza non nota – pancreatite acuta.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: non comune – eruzioni cutanee; raro – angioedema, eruzioni bollosea, incluso il sindromo di Stevens-Johnson, eritema multiforme e necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), orticariaa, pruritoa.

Renali e sistema urinario: raro – ritenzione urinariaa.

Disturbi generali: molto raro – aumento dell'affaticamentoa.

aQuesti effetti indesiderati sono inclusi sulla base di segnalazioni post-marketing relative all'uso di cloridrato di loperamide. Poiché dalle segnalazioni post-marketing non è possibile distinguere gli effetti indesiderati legati a condizioni acute o croniche, né quelli osservati negli adulti o nei bambini, la frequenza degli effetti indesiderati è stata stimata sulla base dei dati di tutti gli studi clinici con cloridrato di loperamide, inclusi quelli effettuati in bambini di età inferiore a 12 anni (N = 3683).

bVedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

Nell’elenco degli effetti avversi riportati durante gli studi clinici e nell’esperienza post-marketing, i sintomi più frequentemente osservati sono quelli tipici del quadro diarreico (dolore/disagio addominale, nausea, vomito, secchezza della bocca, sensazione di stanchezza aumentata, sonnolenza, capogiri, stitichezza e meteorismo). Pertanto, è molto difficile distinguere tali sintomi dagli effetti indesiderati del farmaco.

Valutazioni non cliniche in vitro e in vivo della loperamide indicano l’assenza di complicanze cardiologiche significative entro il range delle concentrazioni terapeutiche, nonché anche con superamenti significativi di tali valori (fino a 47 volte). Tuttavia, a concentrazioni estremamente elevate, correlate a un sovradosaggio, la loperamide ha un effetto elettrofisiologico sul cuore e determina complicanze cardiologiche: inibizione dei flussi di potassio (hERG) e di sodio, e aritmie.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

4 o 8 capsule in blister, 1 blister per confezione di cartone.

Categoria di fornitura. Senza ricetta.

Produttore.

TOV US Farmacia/US Pharmacia Sp. z o.o.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ul. Ziebicka 40, 50-507 Wroclaw, Polonia/Ul. Ziebicka 40, 50-507 Wroclaw, Poland.

Richiedente.

Unilab, LP/Unilab, LP.

Indirizzo del richiedente e/o del rappresentante del richiedente.

966 Hungerford Drive, Suite 3B, Rockville, MD 20850, USA/
966 Hungerford Drive, Suite 3B, Rockville, MD 20850, USA.