Loperamide Grindeks

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LOPERAMIDE GRINDEKS

Composizione:

Principio attivo: loperamide;

1 capsula contiene 2 mg di loperamide cloridrato;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; magnesio stearato;

capsula:

corpo: blu patentato V (E 131), rosso ponceau 4R (E 124), biossido di titanio (E 171), gelatina;

cappuccio: blu patentato V (E 131), giallo chinolina (E 104), biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule rigide.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina. Il corpo è di colore rosa, il cappuccio è di colore verde scuro; il contenuto è una polvere di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antidiarrea. Agenti che inibiscono la peristalsi.

Codice ATC A07DA03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il cloridrato di loperamide si lega ai recettori oppioidi della parete intestinale. Di conseguenza, inibisce il rilascio di acetilcolina e prostaglandine, riducendo così la peristalsi propulsiva e aumentando il tempo di transito del contenuto attraverso il tratto gastrointestinale, nonché aumentando la capacità di assorbimento di liquidi da parte della parete intestinale. Il cloridrato di loperamide aumenta il tono dello sfintere anale, riducendo in tal modo l'incontinenza fecale e la sensazione di bisogno di defecare.

Farmacocinetica

Assorbimento: la maggior parte della loperamide somministrata per via orale viene assorbita dall'intestino, ma a causa di un intenso metabolismo al primo passaggio, la biodisponibilità sistemica è approssimativamente pari soltanto allo 0,3%.

Distribuzione: gli studi sulla distribuzione della loperamide nei ratti mostrano un'elevata affinità per la parete intestinale, con un legame prevalente ai recettori dello strato muscolare longitudinale. Il legame della loperamide alle proteine, principalmente all'albumina, è del 95%. Dati preclinici hanno dimostrato che la loperamide è un substrato della glicoproteina-P.

Metabolismo: la loperamide viene quasi completamente estratta dal fegato, dove è principalmente metabolizzata, coniugata ed escreta con la bile. L’ossidazione con N-demetilazione è la principale via metabolica della loperamide, processo mediato principalmente dalle isoforme CYP3A4 e CYP2C8. A causa di questo intenso effetto di primo passaggio epatico, le concentrazioni plasmatiche del farmaco inalterato rimangono molto basse.

Eliminazione: il tempo di dimezzamento di eliminazione della loperamide nell'uomo è di circa 11 ore, con un intervallo di 9-14 ore. L'escrezione della loperamide inalterata e dei suoi metaboliti avviene principalmente attraverso le feci.

Popolazione pediatrica: non sono stati condotti studi farmacocinetici nella popolazione pediatrica. Si prevede che la farmacocinetica della loperamide e le interazioni con altri farmaci siano analoghe a quelle osservate negli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della diarrea acuta negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Trattamento sintomatico degli episodi acuti di diarrea causati dalla sindrome dell'intestino irritabile negli adulti (a partire dai 18 anni di età), dopo la diagnosi iniziale effettuata dal medico.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al cloridrato di loperamide o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• dissenteria acuta caratterizzata dalla presenza di sangue nelle feci e da aumento della temperatura corporea;
• colite ulcerosa acuta o colite pseudomembranosa associata all’uso di antibiotici a largo spettro;
• enterocolite batterica causata da microrganismi dei generi Salmonella, Shigella e Campylobacter.

Il medicinale non deve essere assunto se è necessario evitare l’inibizione della peristalsi, poiché ciò potrebbe comportare il rischio di gravi complicazioni, comprese occlusione intestinale, megacolon e megacolon tossico.

È necessario interrompere immediatamente l’assunzione del medicinale in caso di comparsa di stitichezza, meteorismo o occlusione intestinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Sono stati riportati casi di interazioni con medicinali dotati di proprietà farmacologiche simili. I farmaci che esercitano un’azione depressiva sul sistema nervoso centrale (SNC) non devono essere utilizzati contemporaneamente a Loperamide Grindeks nei bambini.

L’assunzione contemporanea di loperamide (in dose di 16 mg) insieme a inibitori della glicoproteina-P (chinidina, ritonavir) ha determinato un aumento del livello di loperamide nel plasma da 2 a 3 volte. L’importanza clinica di questa interazione farmacocinetica con l’uso di loperamide alle dosi raccomandate non è nota.

L’assunzione contemporanea di loperamide (4 mg in dose singola) e itraconazolo, un inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina-P, ha causato un aumento da 3 a 4 volte della concentrazione di loperamide nel plasma.

In questo stesso studio, l’inibitore del CYP2C8 gemfibrozil ha aumentato il livello di loperamide di circa 2 volte. L’uso combinato di itraconazolo e gemfibrozil ha determinato un aumento di 4 volte della concentrazione massima di loperamide nel plasma e un aumento di 13 volte dell’esposizione plasmatica totale. Questo aumento non si è tradotto in effetti sul sistema nervoso centrale, come valutato mediante test psicomotori (sonnolenza soggettiva e test di sostituzione simbolo-numero).

L’assunzione contemporanea di loperamide (16 mg in dose singola) e ketoconazolo, un inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina-P, ha causato un aumento di 5 volte della concentrazione di loperamide nel plasma. Questo aumento non si è tradotto in un incremento degli effetti farmacodinamici, come valutato mediante pupillometria.

Il trattamento concomitante con desmopressina per uso orale ha causato un aumento triplo della concentrazione di desmopressina nel plasma, probabilmente a causa di una motilità gastrointestinale più lenta.

Si prevede che medicinali con proprietà farmacologiche analoghe possano potenziare l’effetto della loperamide, mentre medicinali che accelerano il transito gastrointestinale potrebbero ridurne l’efficacia.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il trattamento della diarrea ha carattere sintomatico. Se è possibile determinare l'eziologia della malattia (o se indicato che ciò debba essere fatto), ove possibile, deve essere effettuata una terapia specifica.

Nei pazienti con diarrea, specialmente nei bambini e nei pazienti anziani debilitati, può insorgere disidratazione e squilibrio degli elettroliti. In tali casi, la misura più importante è l'applicazione di una terapia sostitutiva per reintegrare liquidi ed elettroliti.

L'uso del medicinale non sostituisce l'assunzione di una quantità adeguata di liquidi né il ripristino degli elettroliti.

Poiché una diarrea persistente può indicare condizioni potenzialmente più gravi, il medicinale non deve essere utilizzato per periodi prolungati prima di averne determinato la causa.

In caso di diarrea acuta, se non si osserva un miglioramento clinico entro 48 ore, l'uso del cloridrato di loperamide deve essere interrotto e si deve consultare il medico.

Nei pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) che assumono il medicinale per la diarrea, è necessario interrompere immediatamente il trattamento alla comparsa dei primi segni di distensione addominale. Sono stati riportati singoli casi di ostruzione intestinale con aumento del rischio di megacolon tossico in pazienti affetti da AIDS con coliti infettive, di origine sia virale che batterica, in trattamento con cloridrato di loperamide.

Sono stati segnalati casi di alterazioni della funzione cardiaca, compresi allungamento dell'intervallo QT, allungamento del complesso QRS, torsades de pointes, in seguito all'assunzione di loperamide in dosi superiori a quelle raccomandate. In alcuni casi sono stati riportati esiti letali. Il sovradosaggio di loperamide può rivelare un sindromo di Brugada preesistente. I pazienti non devono superare la dose raccomandata né la durata del trattamento.

Sebbene non siano disponibili dati farmacocinetici nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, il medicinale deve essere usato con cautela in questi pazienti a causa del rallentamento del metabolismo al primo passaggio. I pazienti con alterazioni della funzionalità epatica devono essere attentamente monitorati per rilevare tempestivamente segni di tossicità del sistema nervoso centrale.

I medicinali che prolungano il tempo di transito intestinale possono favorire lo sviluppo di megacolon tossico in pazienti appartenenti a questo gruppo.

Poiché il loperamide viene ampiamente metabolizzato e il loperamide o i suoi metaboliti vengono eliminati con le feci, in genere non è necessario correggere la dose di loperamide nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Le capsule contengono il colorante rosso allura AC (E 124), che può causare reazioni allergiche.

Le capsule contengono inoltre lattosio; pertanto il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza della lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Se il medicinale viene utilizzato per controllare gli episodi di diarrea causati dalla sindrome dell'intestino irritabile, precedentemente diagnosticata dal medico, e non si osserva un miglioramento clinico entro 48 ore, l'uso del cloridrato di loperamide deve essere interrotto e si deve consultare il medico. Si deve inoltre consultare il medico se il tipo di sintomi cambia o se gli episodi ricorrenti di diarrea durano più di due settimane.

Per il trattamento degli episodi acuti di diarrea causati dalla sindrome dell'intestino irritabile, il medicinale deve essere assunto solo se il medico ha precedentemente diagnosticato tale patologia.

Nei seguenti casi il medicinale non deve essere utilizzato senza una consulenza medica preventiva, anche se noto che il paziente soffre di sindrome dell'intestino irritabile (IBS):

• età del paziente superiore ai 40 anni e trascorso un certo periodo dall'ultimo episodio di IBS;
• età del paziente superiore ai 40 anni e i sintomi di IBS sono diversi rispetto al solito;
• recente sanguinamento intestinale;
• stitichezza grave;
• nausea o vomito;
• perdita di appetito o calo ponderale;
• difficoltà o dolore durante la minzione;
• febbre;
• recente viaggio all'estero.

In caso di comparsa di nuovi sintomi, peggioramento dei sintomi esistenti o se i sintomi non migliorano entro due settimane, si deve consultare il medico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non è raccomandato assumere questo medicinale durante la gravidanza. Per tale motivo, le donne in gravidanza e quelle che allattano al seno devono consultare il proprio medico per ottenere un trattamento appropriato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Durante la diarrea, l'uso del cloridrato di loperamide può causare affaticamento eccessivo, capogiri o sonnolenza. Pertanto, si raccomanda di assumere questo medicinale con cautela durante la guida di veicoli o l'utilizzo di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale non è indicato per la terapia iniziale della diarrea grave, associata a perdita di liquidi ed elettroliti. In particolare nei bambini, tale perdita deve essere compensata mediante terapia sostitutiva per via parenterale o orale.

Le capsule devono essere assunte per via orale, senza masticarle, accompagnandole con liquidi.

Trattamento sintomatico della diarrea acuta negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni.

Dose iniziale: 2 capsule (4 mg), successivamente 1 capsula (2 mg) dopo ogni successiva evacuazione (in caso di evacuazione liquida). La dose abituale è di 3-4 capsule (6-8 mg) al giorno. La dose massima giornaliera nel trattamento della diarrea acuta non deve superare le 6 capsule (12 mg).

Trattamento sintomatico delle crisi acute di diarrea causate dal sindrome dell'intestino irritabile negli adulti (di età pari o superiore a 18 anni), dopo diagnosi iniziale effettuata dal medico.

Dose iniziale: 2 capsule (4 mg); successivamente assumere 1 capsula (2 mg) dopo ogni episodio di evacuazione liquida oppure secondo le indicazioni precedentemente fornite dal medico. La dose massima giornaliera non deve superare le 6 capsule (12 mg).

In caso di diarrea acuta, se entro 48 ore non si osserva un miglioramento clinico, il trattamento deve essere interrotto e si deve consultare il medico.

Anziani.
Non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Pazienti con compromissione renale.
Non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Pazienti con compromissione epatica.
Sebbene non siano disponibili dati farmacocinetici sull'uso del medicinale nei pazienti con compromissione epatica, il medicinale deve essere somministrato con cautela a tali pazienti a causa del rallentamento del metabolismo al primo passaggio (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Bambini.
L'uso del medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore a 12 anni.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini di età pari o superiore a 12 anni per il trattamento sintomatico della diarrea acuta.

Sovradosaggio.

Sintomi.

In caso di sovradosaggio (incluso un sovradosaggio relativo dovuto a compromissione epatica) possono manifestarsi depressione del sistema nervoso centrale (stupore, alterazione della coordinazione, sonnolenza, miosi, ipertono muscolare, depressione respiratoria), ritenzione urinaria e un quadro sintomatico simile all'ostruzione intestinale.

I bambini possono essere più sensibili agli effetti sul sistema nervoso centrale.

Con l'uso di loperamide in dosi superiori a quelle raccomandate, sono stati osservati disturbi cardiaci, tra cui allungamento dell'intervallo QT e del complesso QRS, torsades de pointes, altre gravi aritmie ventricolari, arresto cardiaco e perdita di coscienza. In alcuni casi sono stati riportati esiti letali. Il sovradosaggio di loperamide può rivelare un sindrome di Brugada preesistente.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico.

L'antidoto è il naloxone; poiché la durata d'azione del loperamide è maggiore rispetto a quella del naloxone (1-3 ore), può essere necessaria una somministrazione ripetuta del naloxone. Per rilevare un eventuale depressione del SNC, il paziente deve essere attentamente monitorato per almeno 48 ore.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi e organi e per frequenza di comparsa: comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000).

Sistema nervoso: comune – perdita di coscienza, depressione della coscienza, cefalea; non comune – capogiri; molto raro – alterazione della coordinazione, perdita di coscienza, depressione della coscienza, ipertono, sonnolenza, stordimento.

Apparato gastrointestinale: comune – stitichezza, meteorismo, nausea; non comune – secchezza della bocca, dolore e fastidio addominale, vomito, dolore nella parte superiore dell’addome, dispepsia; molto raro – ostruzione intestinale (incluso ileo paralitico), megacolon (incluso megacolon tossico); non noto – pancreatite acuta.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – eruzioni cutanee; molto raro – angioedema, eruzioni bollose, inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), prurito, orticaria.

Sistema immunitario: molto raro – reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche (incluso shock anafilattico) e reazioni anafilattoidi.

Organi della vista: molto raro – miosi.

Apparato urinario: molto raro – ritenzione urinaria.

Disturbi generali: molto raro – aumento della stanchezza.

Periodo di validità. 5 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 capsule in blister; 1 blister per confezione in cartone.

Categoria di vendita. Senza prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni «Grindeks».

Indirizzo della sede e luogo dell’attività del produttore.

Via Krustpils, 53, Riga, LV-1057, Lettonia.

Richiedente.

Società per azioni «Grindeks».

Indirizzo del richiedente.

Via Krustpils, 53, Riga, LV-1057, Lettonia.

Tel./fax: +371 67083205 / +371 67083505.

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