Loperamida Grindex

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LOPERAMIDA GRINDEKS (LOPERAMIDE GRINDEKS)

Composición:

Principio activo: loperamida;

1 cápsula dura contiene 2 mg de clorhidrato de loperamida;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; almidón de maíz; estearato de magnesio;

cápsula:

cuerpo: azul patente V (E 131), rojo ponceau 4R (E 124), dióxido de titanio (E 171), gelatina;

tapa: azul patente V (E 131), amarillo quinoleína (E 104), dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), gelatina.

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas gelatinosas duras. Cuerpo de color rosa, tapa de color verde oscuro; contenido: polvo de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antidiarreicos. Agentes que inhiben la peristalsis.

Código ATC A07D A03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El clorhidrato de loperamida se une a los receptores opiáceos de la pared intestinal. Como resultado, inhibe la liberación de acetilcolina y prostaglandinas, reduciendo así la peristalsis propulsiva y aumentando el tiempo de tránsito del contenido a través del tracto digestivo, así como la capacidad de absorción de líquidos por la pared intestinal. El clorhidrato de loperamida aumenta el tono del esfínter anal, reduciendo de este modo la incontinencia fecal y las ganas de defecar.

Farmacocinética.

Absorción: la mayor parte del loperamida administrado por vía oral se absorbe en el intestino, pero debido al intenso metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad sistémica es aproximadamente del 0,3 %.

Distribución: los resultados de estudios sobre la distribución del loperamida en ratas muestran una alta afinidad por la pared intestinal, con unión predominante a los receptores de la capa muscular longitudinal. La unión del loperamida a las proteínas, principalmente a la albúmina, es del 95 %. Los datos preclínicos indican que el loperamida es un sustrato de la glucoproteína P.

Metabolismo: el loperamida es casi completamente extraído por el hígado, donde se metaboliza principalmente, se conjuga y se excreta con la bilis. La N-demetilación oxidativa es la vía metabólica principal del loperamida, proceso mediado principalmente por las isoformas CYP3A4 y CYP2C8. Debido a este intenso efecto de primer paso hepático, las concentraciones plasmáticas del fármaco sin modificar permanecen muy bajas.

Eliminación: el periodo de semivida de eliminación del loperamida en humanos es de aproximadamente 11 horas, con un rango de 9 a 14 horas. La excreción del loperamida sin modificar y de sus metabolitos se produce principalmente por heces.

Población pediátrica: no se han realizado estudios farmacocinéticos en la población pediátrica. Se espera que la farmacocinética del loperamida y las interacciones con otros medicamentos sean análogas a las observadas en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la diarrea aguda en adultos y niños a partir de 12 años de edad.

Tratamiento sintomático de los episodios agudos de diarrea provocados por el síndrome del intestino irritable en adultos (a partir de 18 años) tras el diagnóstico inicial realizado por un médico.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al clorhidrato de loperamida o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• disentería aguda caracterizada por la presencia de sangre en las heces y fiebre elevada;
• colitis ulcerosa aguda o colitis pseudomembranosa asociada al uso de antibióticos de amplio espectro;
• enterocolitis bacteriana causada por microorganismos de los géneros Salmonella, Shigella y Campylobacter.

El medicamento no debe administrarse en absoluto cuando sea necesario evitar la inhibición de la peristalsis debido al riesgo de complicaciones graves, incluyendo obstrucción intestinal, megacolon y megacolon tóxico.

Debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento si se desarrolla estreñimiento, distensión abdominal o obstrucción intestinal.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se han notificado casos de interacción con medicamentos que tienen propiedades farmacológicas similares. No deben administrarse conjuntamente con Loperamida Grynex medicamentos que tengan efecto depresor sobre el sistema nervioso central (SNC) en niños.

La administración concomitante de loperamida (a una dosis de 16 mg) junto con inhibidores de la glucoproteína P (quinidina, ritonavir) provocó un aumento de 2 a 3 veces en los niveles plasmáticos de loperamida. La relevancia clínica de esta interacción farmacocinética con el uso de loperamida en las dosis recomendadas es desconocida.

La administración concomitante de loperamida (4 mg en dosis única) e itraconazol, un inhibidor del CYP3A4 y de la glucoproteína P, provocó un aumento de 3 a 4 veces en las concentraciones plasmáticas de loperamida.

En el mismo estudio, el inhibidor del CYP2C8, gemfibrozilo, aumentó el contenido de loperamida aproximadamente en 2 veces. La administración combinada de itraconazol y gemfibrozilo provocó un aumento de 4 veces en la concentración máxima de loperamida en plasma y un aumento de 13 veces en la exposición total en plasma. Este aumento no estuvo asociado con efectos sobre el sistema nervioso central, determinado mediante pruebas psicomotoras (somnolencia subjetiva y prueba de sustitución de símbolos digitales).

La administración concomitante de loperamida (16 mg en dosis única) y ketoconazol, un inhibidor del CYP3A4 y de la glucoproteína P, provocó un aumento de 5 veces en la concentración plasmática de loperamida. Este aumento no se asoció con un incremento en los efectos farmacodinámicos, determinado mediante pupilometría.

El tratamiento concomitante con desmopresina para administración oral provocó un aumento triplicado en la concentración de desmopresina en plasma, probablemente debido a una motilidad gastrointestinal más lenta.

Se espera que los medicamentos con propiedades farmacológicas análogas puedan potenciar el efecto de la loperamida, mientras que los medicamentos que aceleran el tránsito gastrointestinal podrían reducir su efecto.

Características de uso.

El tratamiento de la diarrea tiene un carácter sintomático. Si es posible determinar la etiología de la enfermedad (o se indica que debe hacerse), siempre que sea posible se debe realizar un tratamiento específico.

En pacientes con diarrea, especialmente en niños y pacientes ancianos debilitados, puede desarrollarse deshidratación y desequilibrio electrolítico. En tales casos, la medida más importante es la administración de terapia sustitutiva para reponer líquidos y electrolitos.

La administración del medicamento no sustituye la ingesta adecuada de líquidos ni la recuperación de electrolitos.

Dado que una diarrea persistente puede indicar estados potencialmente más graves, no se debe usar el medicamento durante períodos prolongados antes de determinar la causa de la diarrea.

En caso de diarrea aguda, si no se observa mejoría clínica dentro de las 48 horas, se debe suspender el uso de clorhidrato de loperamida y consultar al médico.

Los pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) que toman el medicamento para tratar la diarrea deben suspender inmediatamente el tratamiento ante los primeros signos de distensión abdominal. Existen informes aislados de casos de obstrucción intestinal con alto riesgo de desarrollar megacolon tóxico en pacientes con SIDA que padecen colitis infecciosas, tanto de origen vírico como bacteriano, durante el tratamiento con clorhidrato de loperamida.

Se han recibido informes sobre trastornos cardíacos, incluyendo prolongación del intervalo QT, prolongación del complejo QRS y torsades de pointes, tras la administración de loperamida en dosis superiores a las recomendadas. En algunos casos se han descrito resultados fatales. La sobredosis de loperamida puede revelar un síndrome de Brugada subyacente. Los pacientes no deben superar la dosis recomendada ni la duración del tratamiento.

Aunque no existen datos farmacocinéticos en pacientes con disfunción hepática, se debe administrar el medicamento con precaución en estos pacientes debido a la reducción del metabolismo de primer paso. Los pacientes con alteraciones de la función hepática deben estar bajo estrecha vigilancia para detectar oportunamente signos de toxicidad en el sistema nervioso central (SNC).

Los medicamentos que prolongan el tiempo de tránsito pueden provocar el desarrollo de megacolon tóxico en pacientes de este grupo.

Dado que el loperamida se metaboliza ampliamente y el fármaco o sus metabolitos se eliminan por las heces, generalmente no es necesario ajustar la dosis de loperamida en pacientes con disfunción renal.

Las cápsulas contienen el colorante rojo ponceau 4R (E 124), que puede provocar reacciones alérgicas.

Las cápsulas también contienen lactosa, por lo que el medicamento no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Si el medicamento se utiliza para controlar episodios de diarrea provocada por el síndrome del intestino irritable previamente diagnosticado por un médico, y no se observa mejoría clínica dentro de las 48 horas, se debe suspender el uso de clorhidrato de loperamida y consultar al médico. También se debe consultar al médico si cambia el patrón de los síntomas o si los episodios recurrentes de diarrea persisten más de dos semanas.

Para el tratamiento de episodios agudos de diarrea provocada por el síndrome del intestino irritable, el medicamento solo debe tomarse si un médico ha diagnosticado previamente esta enfermedad.

En los siguientes casos, el medicamento no debe usarse sin consulta previa con un médico, incluso si se sabe que el paciente padece síndrome del intestino irritable (SII):

• edad del paciente igual o superior a 40 años, y ha transcurrido un tiempo desde el último episodio de SII;
• edad del paciente igual o superior a 40 años, y esta vez los síntomas del SII son diferentes;
• reciente sangrado gastrointestinal;
• estreñimiento severo;
• náuseas o vómitos;
• pérdida de apetito o disminución de peso;
• micción difícil o dolorosa;
• fiebre;
• viaje reciente al extranjero.

Si aparecen nuevos síntomas, si los síntomas empeoran o si no mejoran dentro de las dos semanas, se debe consultar al médico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se recomienda tomar este medicamento durante el embarazo. Por este motivo, las mujeres embarazadas o que amamantan deben consultar a su médico para recibir un tratamiento adecuado.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Puede presentarse fatiga excesiva, mareo o somnolencia con el síndrome de diarrea durante el uso de clorhidrato de loperamida. Por lo tanto, se recomienda tener precaución al tomar este medicamento al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento no está indicado para el tratamiento inicial de la diarrea grave acompañada de pérdida de líquidos y electrolitos. En particular, en niños esta pérdida debe compensarse mediante terapia sustitutiva por vía parenteral o vía oral.

Las cápsulas deben administrarse por vía oral, sin masticar, acompañadas de líquido.

Tratamiento sintomático de la diarrea aguda en adultos y niños a partir de 12 años de edad.

Dosis inicial: 2 cápsulas (4 mg), seguido de 1 cápsula (2 mg) después de cada defecación subsiguiente (en caso de evacuación líquida). La dosis habitual es de 3-4 cápsulas (6-8 mg) al día. La dosis máxima diaria en la diarrea aguda no debe exceder las 6 cápsulas (12 mg).

Tratamiento sintomático de los episodios agudos de diarrea debida al síndrome del intestino irritable en adultos (a partir de 18 años) tras el diagnóstico inicial confirmado por el médico.

Dosis inicial: 2 cápsulas (4 mg); posteriormente, tomar 1 cápsula (2 mg) después de cada episodio de evacuación líquida o según las indicaciones previas del médico. La dosis máxima diaria no debe exceder las 6 cápsulas (12 mg).

En caso de diarrea aguda, si no se observa mejoría clínica en un plazo de 48 horas, se debe interrumpir el tratamiento y consultar al médico.

Pacientes de edad avanzada: no se requiere ajuste de dosis.

Pacientes con alteración de la función renal: no se requiere ajuste de dosis.

Pacientes con alteración de la función hepática.

Aunque no existen datos farmacocinéticos sobre el efecto del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática, debe administrarse con precaución en estos pacientes debido al posible retraso en el metabolismo de primer paso (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños.

El uso del medicamento está contraindicado en niños menores de 12 años.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 12 años para el tratamiento sintomático de la diarrea aguda.

Sobredosificación.

Síntomas.

En caso de sobredosificación (incluyendo sobredosificación relativa debido a alteración de la función hepática), puede presentarse depresión del sistema nervioso central (estupor, alteración de la coordinación, somnolencia, miosis, hipertonicidad muscular, depresión respiratoria), retención urinaria y un cuadro clínico similar al de obstrucción intestinal.

Los niños pueden ser más sensibles a los efectos sobre el sistema nervioso central.

Tras la administración de loperamida en dosis superiores a las recomendadas, se han observado alteraciones cardíacas, incluyendo prolongación del intervalo QT y del complejo QRS, torsades de pointes, otras arritmias ventriculares graves, paro cardíaco y pérdida de conciencia. En algunos casos se han notificado resultados fatales. La sobredosificación de loperamida puede revelar un síndrome de Brugada latente.

Tratamiento.

En caso de sobredosificación, el paciente debe acudir inmediatamente al médico.

El antídoto es la naloxona; dado que la duración de acción del loperamida es mayor que la de la naloxona (1-3 horas), puede ser necesaria la administración repetida de naloxona. Para detectar posibles signos de depresión del SNC, el paciente debe permanecer bajo observación estrecha durante al menos 48 horas.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos se clasifican por órganos y sistemas y por frecuencia: frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raros (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raros (< 1/10000).

Del sistema nervioso: frecuentes ‒ pérdida de conciencia, depresión de la conciencia, cefalea; poco frecuentes – vértigo; muy raros – alteración de la coordinación, pérdida de conciencia, depresión de la conciencia, hipertonicidad, somnolencia, estupor.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes ‒ estreñimiento, flatulencia, náuseas; poco frecuentes ‒ sequedad de boca, dolor e incomodidad abdominal, vómitos, dolor en la parte superior del abdomen, dispepsia; muy raros – obstrucción intestinal (incluyendo íleo paralítico), megacolon (incluyendo megacolon tóxico); desconocido – pancreatitis aguda.

De la piel y del tejido celular subcutáneo: poco frecuentes ‒ erupciones cutáneas; muy raras – angioedema, erupciones ampollares, incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), prurito, urticaria.

Del sistema inmunitario: muy raras – reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas (incluyendo shock anafiláctico) y reacciones anafilactoides.

De los órganos de la visión: muy raras – miosis.

Del sistema urinario: muy raras – retención urinaria.

Alteraciones generales: muy raras – fatiga excesiva.

Periodo de validez. 5 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta médica.

Fabricante.

S.A. «Grindeks».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle Krustpils, 53, Riga, LV-1057, Letonia.

Solicitante.

S.A. «Grindeks».

Domicilio del solicitante.

Calle Krustpils, 53, Riga, LV-1057, Letonia.

Tel./fax: +371 67083205 / +371 67083505.

Correo electrónico: [email protected]