ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛОПЕРАМИД ГРИНДЕКС (LOPERAMIDE GRINDEKS)

Состав:

действующее вещество: loperamide;

1 капсула твердая содержит 2 мг лоперамида гидрохлорида;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; магния стеарат;

капсула:

корпус: патентованный синий V (Е 131), пунцовый 4R (Е 124), диоксид титана (Е 171), желатин;

крышечка: патентованный синий V (Е 131), хинолиновый желтый (Е 04), диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы. Корпус розового цвета, крышечка темно-зеленого цвета; содержимое — порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противодиарейные средства. Средства, угнетающие перистальтику.

Код АТХ А07D А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лоперамида гидрохлорид связывается с опиатными рецепторами кишечной стенки. В результате этого подавляется высвобождение ацетилхолина и простагландинов, что приводит к снижению пропульсивной перистальтики и увеличению времени прохождения содержимого через желудочно-кишечный тракт, а также повышает способность кишечной стенки к абсорбции жидкости. Лоперамида гидрохлорид повышает тонус анального сфинктера, уменьшая тем самым недержание каловых масс и позывы к дефекации.

Фармакокинетика.

Абсорбция: большая часть принятого внутрь лоперамида абсорбируется из кишечника, однако в результате интенсивного метаболизма при первом прохождении системная биодоступность составляет приблизительно лишь 0,3 %.

Распределение: результаты исследований распределения лоперамида у крыс показывают высокое сродство к стенке кишечника с преимущественным связыванием с рецепторами продольного слоя мышечной оболочки. Связывание лоперамида с белками, в основном с альбумином, составляет 95 %. Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина.

Метаболизм: лоперамид почти полностью извлекается печенью, где он преимущественно метаболизируется, конъюгируется и экскретируется с желчью. Окислительное N-деметилирование является основным метаболическим путём лоперамида; этот процесс опосредован главным образом изоформами CYP3A4 и CYP2C8. Вследствие очень выраженного эффекта первого прохождения через печень концентрации неизменённого лекарственного средства в плазме крови остаются очень низкими.

Элиминация: период полувыведения лоперамида у человека составляет приблизительно 11 часов с диапазоном 9–14 часов. Экскреция неизменённого лоперамида и его метаболитов происходит в основном с калом.

Пациенты детского возраста: фармакокинетические исследования в популяции пациентов детского возраста не проводились. Ожидается, что фармакокинетика лоперамида и взаимодействия лекарственных средств с лоперамидом будут аналогичны тем, что наблюдаются у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Симптоматическое лечение острых эпизодов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, у взрослых (в возрасте от 18 лет) после первоначальной диагностики врачом.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к лоперамиду гидрохлориду или к любому из компонентов препарата;
острая дизентерия, характеризующаяся наличием крови в испражнениях и повышенной температурой тела;
острый язвенный колит или псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков широкого спектра действия;
бактериальный энтероколит, вызванный микроорганизмами рода Salmonella, Shigella и Campylobacter.

Препарат вообще не следует применять, если необходимо избежать угнетения перистальтики из-за возможного риска возникновения серьёзных осложнений, включая кишечную непроходимость, мегаколон и токсический мегаколон.

Необходимо немедленно прекратить приём препарата, если развивается запор, вздутие живота или кишечная непроходимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Сообщалось о случаях взаимодействия с лекарственными препаратами, имеющими схожие фармакологические свойства. Лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС), не следует применять одновременно с Лоперамидом Гріндекс детям.

Одновременное применение лоперамида (в дозе 16 мг) вместе с ингибиторами Р-гликопротеина (хинидин, ритонавир) приводило к повышению уровня лоперамида в плазме крови в 2–3 раза. Клиническая значимость указанного фармакокинетического взаимодействия при применении лоперамида в рекомендованных дозах неизвестна.

Одновременное применение лоперамида (4 мг однократно) и итраконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к трёх- и четырёхкратному увеличению концентрации лоперамида в плазме крови.

В этом же исследовании ингибитор CYP2C8 гемфиброзил повышал содержание лоперамида примерно в 2 раза. Комбинированное применение итраконазола и гемфиброзила приводило к четырёхкратному увеличению максимальной концентрации лоперамида в плазме крови и тринадцатикратному увеличению общей экспозиции в плазме крови. Это повышение не было связано с влиянием на центральную нервную систему, определяемым с помощью психомоторных тестов (субъективная сонливость и тест на замену цифровых символов).

Одновременное применение лоперамида (16 мг однократно) и кетоконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к пятикратному повышению концентрации лоперамида в плазме крови. Это повышение не было связано с увеличением фармакодинамических эффектов, определяемых с помощью пупиллометрии.

Совместное лечение десмопрессином для перорального применения приводило к трёхкратному повышению концентрации десмопрессина в плазме крови, вероятно, вследствие более медленной моторики желудочно-кишечного тракта.

Ожидается, что лекарственные средства с аналогичными фармакологическими свойствами могут усиливать действие лоперамида, а лекарственные средства, ускоряющие прохождение пищи по желудочно-кишечному тракту, могут снижать его действие.

Особенности применения.

Лечение диареи носит симптоматический характер. Если возможно установить этиологию заболевания (или указано, что это необходимо сделать), то при возможности следует проводить специфическое лечение.

У пациентов с диареей, особенно у детей, ослабленных и пожилых пациентов, может развиться дегидратация и дисбаланс электролитов. В таких случаях наиболее важной мерой является применение заместительной терапии для восполнения жидкости и электролитов.

Применение препарата не заменяет введение соответствующего количества жидкости и восстановление электролитов.

Поскольку стойкая диарея может свидетельствовать о потенциально более серьезных состояниях, препарат не следует применять в течение длительного времени до выяснения причины диареи.

При острой диарее, если в течение 48 часов не наблюдается клинического улучшения, применение лоперамида гидрохлорида следует прекратить и обратиться к врачу.

Пациентам с синдромом приобретённого иммунодефицита, принимающим препарат при диарее, необходимо немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков вздутия живота. Имеются отдельные сообщения о случаях кишечной непроходимости с повышенным риском развития токсического мегаколона у пациентов с ВИЧ/СПИДом, страдающих от инфекционных колитов вирусной и бактериальной этиологии, при лечении лоперамидом гидрохлоридом.

Поступали сообщения о нарушениях сердечной деятельности, включая удлинение интервала QT, удлинение комплекса QRS, torsades de pointes, при приёме лоперамида в дозе, превышающей рекомендованную. В некоторых случаях сообщалось о летальных исходах. Передозировка лоперамида может выявить наличие синдрома Бругада. Пациентам не следует превышать рекомендованную дозу препарата и/или продолжительность приёма.

Хотя фармакокинетические данные у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, таким пациентам препарат следует применять с осторожностью из-за замедления метаболизма при первом прохождении. Пациенты с нарушением функции печени должны находиться под тщательным наблюдением с целью своевременного выявления признаков токсического поражения ЦНС.

Препараты, замедляющие транзит, могут привести к развитию токсического мегаколона у пациентов данной группы.

Поскольку лоперамид хорошо метаболизируется, а сам лоперамид или его метаболиты выводятся с калом, как правило, не требуется коррекция дозы лоперамида у пациентов с нарушением функции почек.

В состав капсул входит краситель пунцовый 4R (Е 124), который может вызывать аллергические реакции.

Капсулы также содержат лактозу, поэтому препарат не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Если препарат применяется для контроля приступов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, ранее диагностированным врачом, и клинического улучшения не наблюдается в течение 48 часов, необходимо прекратить применение лоперамида гидрохлорида и обратиться к врачу. Также следует обратиться к врачу, если характер симптомов изменился или повторяющиеся приступы диареи длятся более двух недель.

Для лечения острых приступов диареи, вызванных синдромом раздражённого кишечника, препарат следует принимать только в том случае, если это заболевание было ранее диагностировано врачом.

В следующих ниже случаях препарат не следует применять без предварительной консультации с врачом, даже если известно, что у пациента синдром раздражённого кишечника (СРК):

возраст пациента от 40 лет и с момента последнего приступа СРК прошло некоторое время;
возраст пациента от 40 лет и на этот раз симптомы СРК отличаются;
недавняя кишечная кровоточивость;
тяжёлый запор;
тошнота или рвота;
потеря аппетита или снижение массы тела;
затруднённое или болезненное мочеиспускание;
лихорадка;
недавнее путешествие за границу.

В случае появления новых симптомов, усиления симптомов или если симптомы не уменьшились в течение двух недель, необходимо обратиться к врачу.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Не рекомендуется принимать данный лекарственный препарат в период беременности. В связи с этим беременным женщинам и кормящим грудью следует обратиться к врачу для получения соответствующего лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При синдроме диареи при применении лоперамида гидрохлорида возможно возникновение повышенной утомляемости, головокружения или сонливости. Поэтому рекомендуется с осторожностью принимать данный препарат при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат не предназначен для начальной терапии тяжелой диареи, сопровождающейся снижением уровней жидкости и электролитов. В частности у детей эту потерю желательно компенсировать путем назначения заместительной терапии парентерально или перорально.

Капсулы принимать внутрь, не разжевывая, запивая жидкостью.

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Начальная доза — 2 капсулы (4 мг), затем — 1 капсула (2 мг) после каждого последующего акта дефекации (в случае жидкого стула). Обычная доза составляет 3–4 капсулы (6–8 мг) в сутки. Максимальная суточная доза при острой диарее не должна превышать 6 капсул (12 мг).

Симптоматическое лечение острых приступов диареи, обусловленной синдромом раздраженного кишечника, у взрослых (в возрасте от 18 лет) после установления первоначального диагноза врачом.

Начальная доза — 2 капсулы (4 мг); далее принимать по 1 капсуле (2 мг) после каждого случая жидкого стула или в соответствии с предыдущими рекомендациями врача. Максимальная суточная доза не должна превышать 6 капсул (12 мг).

При острой диарее, если в течение 48 часов не наблюдается клинического улучшения, прием препарата следует прекратить и обратиться к врачу.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени.

Хотя фармакокинетические данные о действии препарата у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью из-за замедления у них метаболизма при первом прохождении (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Применение препарата детям в возрасте до 12 лет противопоказано.

Препарат применяется детям в возрасте от 12 лет для симптоматического лечения острой диареи.

Передозировка.

Симптомы.

В случае передозировки (включая относительную передозировку вследствие нарушения функции печени) может развиться угнетение центральной нервной системы (стутор, нарушение координации, сонливость, миоз, мышечный гипертонус, угнетение дыхания), задержка мочи и комплекс симптомов, сходных с кишечной непроходимостью.

Дети могут быть более чувствительны к влиянию на центральную нервную систему.

При применении лоперамида в дозе, превышающей рекомендованную, наблюдались нарушения сердечной деятельности, включая удлинение интервала QT и комплекса QRS, torsades de pointes, другие серьезные желудочковые аритмии, остановку сердца и потерю сознания. В некоторых случаях сообщалось о летальных исходах. Передозировка лоперамида может выявить наличие синдрома Бругада.

Лечение.

В случае передозировки пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

Антидот — налоксон; учитывая, что продолжительность действия лоперамида больше, чем налоксона (1–3 часа), может потребоваться повторное применение налоксона. Для выявления возможного угнетения ЦНС больной должен находиться под тщательным наблюдением не менее 48 часов.

Побочные реакции.

Побочные эффекты классифицированы по системам органов и частоте возникновения: часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Со стороны нервной системы: часто — потеря сознания, угнетение сознания, головная боль; нечасто — головокружение; очень редко — нарушение координации, потеря сознания, угнетение сознания, гипертонус, сонливость, ступор.

Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, метеоризм, тошнота; нечасто — сухость во рту, боль и дискомфорт в животе, рвота, боль в верхней части живота, диспепсия; очень редко — кишечная непроходимость (включая паралитический илеус), мегаколон (включая токсический мегаколон); неизвестно — острый панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь; очень редко — ангионевротический отек, буллезные высыпания, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), зуд, крапивница.

Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности, анафилактические реакции (включая анафилактический шок) и анафилактоидные реакции.

Со стороны органов зрения: очень редко — миоз.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — задержка мочи.

Общие расстройства: очень редко — повышенная утомляемость.

Срок годности. 5 лет.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

АО «Гриндекс».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Заявитель.

АО «Гриндекс».

Местонахождение заявителя.