ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства СТОПЕРАН (STOPERAN®)

Состав:

действующее вещество: loperamide;

1 капсула содержит лоперамида гидрохлорида 2 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат;
капсула: желатин, хинолиновый желтый (Е 104), эритрозин (Е 127), патентованный синий V (Е 131), диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с корпусом серого цвета и колпачком синего цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противодиарейные препараты; средства, применяемые для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний кишечника. Средства, угнетающие перистальтику. Лоперамид. Код АТХ А07D A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лоперамид гидрохлорид связывается с опиоидными рецепторами кишечной стенки. В результате снижается высвобождение ацетилхолина и простагландинов, что приводит к уменьшению пропульсивной перистальтики и увеличению времени прохождения содержимого по желудочно-кишечному тракту, а также повышает способность стенок кишечника к абсорбции жидкости. Лоперамид гидрохлорид повышает тонус анального сфинктера, уменьшая тем самым недержание кала и позывы к дефекации.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Большая часть лоперамида, принятого внутрь, абсорбируется из кишечника, однако из-за интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень системная биодоступность составляет приблизительно 0,3 %.

Распределение. Результаты исследований распределения лоперамида у крыс показывают высокое сродство к стенке кишечника с преимущественным связыванием с рецепторами продольного слоя мышечной оболочки. Связывание лоперамида с белками составляет 95 %, главным образом с альбумином. Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина.

Метаболизм. Лоперамид почти полностью извлекается печенью, где он в основном метаболизируется, конъюгируется и экскретируется с желчью. Окислительное N-деметилирование является основным метаболическим путём лоперамида; этот процесс опосредован в основном изоформами CYP3A4 и CYP2C8. Вследствие очень выраженного эффекта первого прохождения через печень концентрация неизменённого лекарственного средства в плазме крови остаётся очень низкой.

Элиминация. Период полувыведения лоперамида у человека составляет приблизительно 11 часов с диапазоном 9–14 часов. Экскреция неизменённого лоперамида и его метаболитов происходит в основном с калом.

Популяция пациентов детского возраста. Фармакокинетические исследования в популяции пациентов детского возраста не проводились. Ожидается, что фармакокинетическое поведение лоперамида и взаимодействия лекарственных средств с лоперамидом будут аналогичны тем, которые наблюдаются у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Симптоматическое лечение острых эпизодов диареи, обусловленной синдромом раздраженного кишечника (СРК), у взрослых пациентов после установления первичного диагноза врачом.

Противопоказания.

Известная повышенная чувствительность к лоперамиду гидрохлориду или к любому из компонентов препарата.
Детский возраст до 12 лет.
Острая дизентерия, характеризующаяся наличием крови в испражнениях и повышенной температурой тела.
Острый язвенный колит или псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков широкого спектра действия.
Бактериальный энтероколит, вызванный микроорганизмами рода Salmonella, Shigella, Campylobacter.

Не следует применять Стоперан, если необходимо избежать угнетения перистальтики, из-за возможного риска развития серьёзных осложнений, включая кишечную непроходимость, мегаколон и токсический мегаколон.

Необходимо немедленно прекратить приём препарата, если развивается запор, вздутие живота или кишечная непроходимость.

Не применять препарат пациентам с редкими врождёнными формами непереносимости фруктозы, нарушением всасывания глюкозы-галактозы или дефицитом сахаразы-изомальтазы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Сообщалось о случаях взаимодействия с лекарственными средствами, обладающими схожими фармакологическими свойствами. Лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС), не следует применять одновременно со Стопераном у детей.

Одновременное применение лоперамида (в дозе 16 мг) вместе с препаратами — ингибиторами Р-гликопротеина (хинидин, ритонавир) приводило к повышению уровня лоперамида в плазме крови в 2–3 раза. Клиническая значимость указанного фармакокинетического взаимодействия при применении лоперамида в рекомендованных дозах (от 2 мг до 16 мг) неизвестна.

Совместное применение лоперамида (4 мг однократно) и итраконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к увеличению концентрации лоперамида в плазме крови в 3–4 раза. В этом же исследовании ингибитор CYP2C8 гемфиброзил повышал содержание лоперамида примерно в 2 раза. Комбинированное применение итраконазола и гемфиброзила приводило к увеличению максимальной концентрации лоперамида в плазме крови в 4 раза и увеличению общей экспозиции в плазме крови в 13 раз. Это повышение не было связано с влиянием на ЦНС, определяемым с помощью психомоторных тестов (то есть сонливость и тест замены цифровых символов).

Совместное применение лоперамида (16 мг однократно) и кетоконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к повышению концентрации лоперамида в плазме крови в 5 раз. Это повышение не было связано с увеличением фармакодинамических эффектов, определяемых с помощью пупиллометрии.

Совместное лечение десмопрессином для перорального применения приводило к повышению концентрации десмопрессина в плазме крови в 3 раза, вероятно, вследствие замедленной моторики желудочно-кишечного тракта.

Ожидается, что лекарственные средства с аналогичными фармакологическими свойствами могут усиливать действие лоперамида, а лекарственные средства, ускоряющие прохождение пищи через желудочно-кишечный тракт, могут снижать его эффект.

Особенности применения.

Лечение диареи лекарственным средством Стоперан носит исключительно симптоматический характер. Если возможно определить этиологию заболевания (или указано, что это необходимо сделать), то при возможности следует проводить специфическое лечение.

Наиболее важной мерой при острой диарее является профилактика или восполнение потерь жидкости и электролитов. У пациентов с острой диареей, особенно у детей, ослабленных пациентов и лиц пожилого возраста, может развиться обезвоживание организма и нарушение электролитного баланса. В таких случаях необходимо применение заместительной терапии для восполнения жидкости и электролитов.

Применение препарата не заменяет введение соответствующего количества жидкости и восстановление электролитов.

Поскольку стойкая диарея может свидетельствовать о потенциально более серьезных состояниях, лекарственное средство не следует применять длительное время, пока причина диареи не будет исследована.

При острой диарее, если клиническое улучшение не наблюдается в течение 48 часов, применение лоперамида гидрохлорида следует прекратить и обратиться к врачу.

Пациентам с синдромом приобретённого иммунодефицита (СПИД), которые принимают Стоперан при диарее, необходимо немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков вздутия живота. Имеются отдельные сообщения о случаях кишечной непроходимости с повышенным риском развития токсического мегаколона у пациентов, больных СПИДом, с инфекционным колитом как вирусной, так и бактериальной этиологии при лечении лоперамидом гидрохлоридом.

Злоупотребление лоперамидом или его неправильное применение в качестве опиоидного заменителя описывалось у лиц с опиоидной зависимостью.

Этот лекарственный препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени, поскольку из-за замедления метаболизма при первом прохождении он может привести к относительной передозировке, что может вызвать токсическое поражение ЦНС.

Лекарственные средства, удлиняющие время прохождения, могут привести к развитию токсического мегаколона у пациентов этой группы. Запрещается применение лоперамида в ситуациях, когда следует избегать угнетения перистальтики из-за риска серьёзных последствий, таких как мегаколон и токсический мегаколон.

Для лоперамида не характерны выраженные кардиологические осложнения в пределах диапазона терапевтических концентраций. Однако при значительном превышении этих значений (до 47 раз) лоперамид демонстрирует кардиологические осложнения: подавление калиевых (hERG) и натриевых токов и аритмии в животных моделях in vivo и in vitro.

Кардиологические осложнения, включая удлинение интервала QT и torsades de pointes, были зарегистрированы в связи с передозировкой. Также были зафиксированы летальные случаи. Передозировка может выявить наличие синдрома Бругады. Пациенты не должны превышать рекомендованную дозу препарата и/или применять его дольше рекомендованного срока.

Поскольку лоперамид хорошо метаболизируется, а лоперамид и его метаболиты выводятся с калом, обычно не требуется коррекция дозы лоперамида у пациентов с нарушениями функции почек.

Поскольку препарат содержит лактозу, его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Если препарат принимается для контроля приступов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника (СРК), который был ранее диагностирован врачом, и клинического улучшения не наблюдается в течение 48 часов, необходимо прекратить применение лоперамида гидрохлорида и обратиться к врачу. Также следует обратиться к врачу, если характер симптомов изменился или повторяющиеся приступы диареи длятся более двух недель.

Для лечения острых приступов диареи, обусловленной СРК, Стоперан следует принимать только при условии, что врач ранее диагностировал это заболевание.

В указанных ниже случаях препарат не следует применять без предварительной консультации с врачом, даже если известно о наличии СРК:

возраст пациента 40 лет и более и прошло некоторое время с момента последнего приступа СРК;
возраст пациента 40 лет и более и на этот раз симптомы СРК отличаются;
недавняя кровоточивость из кишечника;
тяжёлый запор;
тошнота или рвота;
потеря аппетита или снижение массы тела;
затруднённое или болезненное мочеиспускание;
лихорадка;
недавняя поездка за границу.

В случае возникновения новых симптомов, ухудшения симптомов или если симптомы не улучшились в течение двух недель, следует обратиться к врачу.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Безопасность применения препарата во время беременности у человека не установлена, хотя в исследованиях на животных не было выявлено признаков того, что лоперамид гидрохлорид обладает тератогенными или эмбриотоксическими свойствами.

Как и для всех лекарственных средств, не рекомендуется применять Стоперан во время беременности, особенно в I триместре беременности.

Период грудного вскармливания

Поскольку незначительное количество лоперамида может выделяться с грудным молоком, препарат не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.

В связи с этим беременным женщинам и женщинам, кормящим грудью, следует рекомендовать обратиться к своему врачу для получения соответствующего лечения.

Фертильность

Влияние на фертильность человека не оценивалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Возможны потеря сознания, угнетение уровня сознания, повышенная утомляемость, головокружение или сонливость при синдроме диареи во время применения лоперамида гидрохлорида. Поэтому рекомендуется с осторожностью принимать этот препарат при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Способ применения и дозы.

Стоперан не предназначен для начальной терапии тяжелой диареи, сопровождающейся потерей жидкости и электролитов. В частности, у детей эту потерю желательно компенсировать путем назначения заместительной терапии парентерально или перорально.

Капсулы следует принимать, запивая жидкостью.

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей в возрасте от 12 лет

Начальная доза — 2 капсулы (4 мг), далее применяют по 1 капсуле (2 мг) после каждого последующего жидкого стула. Обычная доза составляет 3–4 капсулы (6–8 мг) в сутки. Максимальная суточная доза при острой диарее не должна превышать 6 капсул (12 мг).

Симптоматическое лечение острых приступов диареи, обусловленной СПК, у взрослых в возрасте от 18 лет после установления первичного диагноза врачом

Начальная доза составляет 2 капсулы (4 мг), далее следует принимать по 1 капсуле (2 мг) после каждого случая жидкого стула или в соответствии с предыдущими рекомендациями врача. Максимальная суточная доза не должна превышать 6 капсул (12 мг).

При острой диарее, если в течение 48 часов не наблюдается клинического улучшения, прием Стоперана следует прекратить.

Применение у пожилых пациентов

Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.

Применение при нарушении функции почек

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Применение при нарушении функции печени

Хотя фармакокинетические данные о действии препарата у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, Стоперан следует применять с осторожностью у таких пациентов из-за замедления метаболизма при первом прохождении.

Дети

Препарат применяют детям в возрасте от 12 лет для симптоматического лечения острой диареи.

Передозировка

Симптомы

При передозировке (включая относительную передозировку вследствие нарушения функции печени) может развиваться угнетение ЦНС (ступор, нарушение координации, сонливость, миоз, напряжение мышц, угнетение дыхания), запор, задержка мочеиспускания и комплекс симптомов, напоминающий кишечную непроходимость. Дети и взрослые пациенты с нарушением функции печени более чувствительны к влиянию на ЦНС из-за того, что у них гематоэнцефалический барьер еще не функционирует в полной мере.

У пациентов, превысивших дозы лоперамида, наблюдалось удлинение интервала QT и комплексов QRS на электрокардиограмме, другие серьезные желудочковые аритмии, включая torsades de pointes («пируэты»), остановку сердца и синкопе. Также были зарегистрированы летальные случаи.

Злоупотребление, неправильное применение и/или преднамеренная передозировка чрезмерно большими дозами лоперамида могут привести к синдрому Бругада.

Лечение

При передозировке пациенту следует немедленно обратиться к врачу. В случае передозировки необходимо начать мониторинг интервала QT. При появлении симптомов передозировки со стороны ЦНС в качестве антидота можно применить налоксон. Поскольку продолжительность действия лоперамида длиннее, чем налоксона (1–3 часа), может потребоваться повторное назначение налоксона. Для выявления возможного угнетения ЦНС пациент должен находиться под тщательным наблюдением не менее 48 часов. Также следует провести симптоматическую терапию (промывание желудка, назначение активированного угля).

Побочные реакции.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Побочные реакции у пациентов с острой диареей

Побочные эффекты, возникавшие с частотой 1 % или более, о которых сообщалось часто у пациентов, принимавших лоперамид гидрохлорид, и у пациентов, принимавших плацебо: запор, тошнота, головная боль.

Побочные эффекты, возникавшие с частотой 1 % или более, о которых сообщалось чаще у пациентов, принимавших плацебо, по сравнению с пациентами, принимавшими лоперамид гидрохлорид: сухость во рту, метеоризм, спазмы и колики в животе, боль и дискомфорт в животе, рвота, диспепсия, головокружение, сыпь.

Побочные реакции у пациентов с хронической диареей

Побочные реакции, возникавшие с частотой 1 % или более, о которых сообщалось часто у пациентов, принимавших лоперамид гидрохлорид, и у пациентов, принимавших плацебо: запор и головокружение.

Побочные эффекты, возникавшие с частотой 1 % или более, о которых сообщалось чаще у пациентов, принимавших плацебо, по сравнению с пациентами, принимавшими лоперамид гидрохлорид: головокружение, тошнота, рвота, головная боль, ощущение вздутия, боль в желудке, спазмы и колики в животе.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в 76 контролируемых и неконтролируемых исследованиях у пациентов с острой или хронической диареей, возникавшие с частотой 1 % или более у пациентов во всех исследованиях: тошнота, запор и спазмы в животе.

Постмаркетинговый опыт

Наблюдались следующие побочные эффекты лоперамида, о которых поступали спонтанные сообщения (перечислены по частоте возникновения):

очень часто (≥1/10);

часто (≥1/100, <1/10);

нечасто (≥1/1000, <1/100);

редко (≥1/10000, <1/1000);

очень редко (<1/10000).

Со стороны иммунной системы: редко – реакции повышенной чувствительности, анафилактические реакции (включая анафилактический шок) и анафилактоидные реакции.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, сонливость; редко – нарушение координации, потеря сознания, угнетение сознания, артериальная гипертензия, ступор.

Со стороны органов зрения: редко – миоз.

Со стороны пищеварительной системы: часто – запор, вздутие живота, тошнота; нечасто – боль и дискомфорт в животе, сухость во рту, боль в верхней части живота, рвота, диспепсия; редко – кишечная непроходимость (включая паралитическую кишечную непроходимость), мегаколон (включая токсический мегаколон), ощущение растяжения живота; частота неизвестна – острый панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь; редко – ангионевротический отек, буллезные высыпания (включая синдром Стивенса-Джонсона), многоформная эритема и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), крапивница, зуд.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – задержка мочи.

Общие расстройства: очень редко – повышенная утомляемость.

а Эти побочные реакции включены на основании постмаркетинговых сообщений о применении лоперамида гидрохлорида. Поскольку из постмаркетинговых сообщений невозможно различить побочные реакции при острых или хронических заболеваниях, или применении у взрослых или детей, частота побочных реакций оценена на основании данных всех клинических исследований применения лоперамида гидрохлорида, включая исследования у детей в возрасте до 12 лет (N = 3683).

б См. раздел «Особенности применения».

В перечне побочных явлений, о которых сообщалось во время проведения клинических исследований и в постмаркетинговый период, наиболее часто встречались симптомы, характерные для диарейного синдрома (абдоминальная боль/дискомфорт, тошнота, рвота, сухость во рту, ощущение повышенной утомляемости, сонливость, головокружение, запор и метеоризм). Поэтому очень трудно отличить эти симптомы от проявлений побочных эффектов.

Неклинические оценки in vitro и in vivo лоперамида указывают на отсутствие выраженных кардиологических осложнений в пределах диапазона терапевтических концентраций, а также при значительном превышении этих значений (до 47 раз). Однако при чрезвычайно высоких концентрациях, связанных с передозировкой, лоперамид оказывает электрофизиологическое воздействие на сердце и проявляет кардиологические осложнения: подавление калиевых (hERG) и натриевых токов и аритмии.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 4 или 8 капсул в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

ТОВ ЮС Фармация/US Pharmacia Sp. z o.o.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Зембицка 40, 50-507 Вроцлав, Польша/Ul. Ziebicka 40, 50-507 Wroclaw, Poland.

Заявитель.

Юнилаб, ЛП/Unilab, LP.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

966 Хангерфорд Драйв, офис 3Б, Роквилл, Мэриленд 20850, США/
966 Hungerford Drive, Suite 3B, Rockville, MD 20850, USA.