Stopera

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO STOPERAN (STOPERAN®)

Composición:

Principio activo: loperamida;

1 cápsula contiene 2 mg de clorhidrato de loperamida;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, talco, estearato de magnesio;
cápsula: gelatina, amarillo quinoleína (E 104), eritrosina (E 127), azul patentado V (E 131), dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Propiedades físicas y químicas principales: cápsulas duras de gelatina con cuerpo de color gris y tapón de color azul.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antidiarreicos; agentes utilizados en el tratamiento de enfermedades infeccioso-inflamatorias del intestino. Agentes que inhiben la peristalsis. Loperamida. Código ATC A07D A03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El clorhidrato de loperamida se une a los receptores opioides de la pared intestinal. Como consecuencia, se reduce la liberación de acetilcolina y prostaglandinas, lo que disminuye la peristalsis propulsiva y aumenta el tiempo de tránsito del contenido a través del tracto digestivo, así como la capacidad de las paredes intestinales para absorber líquidos. El clorhidrato de loperamida aumenta el tono del esfínter anal, reduciendo así la incontinencia fecal y las ganas de defecar.

Farmacocinética.

Absorción. La mayor parte de la loperamida administrada por vía oral se absorbe desde el intestino, pero debido al intenso metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad sistémica es aproximadamente del 0,3 %.

• Distribución.* Los resultados de estudios sobre la distribución de la loperamida en ratas muestran una alta afinidad por la pared intestinal, con unión predominante a los receptores de la capa muscular longitudinal. La unión de la loperamida a las proteínas plasmáticas es del 95 %, principalmente a la albúmina. Los datos preclínicos indicaron que la loperamida es sustrato de la glucoproteína P.

Metabolismo. La loperamida es casi completamente extraída por el hígado, donde se metaboliza principalmente, se conjuga y se excreta por la bilis. La N-demetilación oxidativa es la vía metabólica principal de la loperamida, proceso mediado principalmente por las isoformas CYP3A4 y CYP2C8. Debido a este efecto muy intenso de primer paso hepático, la concentración del fármaco sin modificar en el plasma sanguíneo permanece muy baja.

Eliminación. El periodo de semivida de eliminación de la loperamida en humanos es de aproximadamente 11 horas, con un rango de 9 a 14 horas. La excreción de la loperamida sin modificarar y de sus metabolitos se produce principalmente por las heces.

Población pediátrica. No se han realizado estudios farmacocinéticos en la población pediátrica. Se espera que el comportamiento farmacocinético de la loperamida y las interacciones con otros medicamentos sean análogos a los observados en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la diarrea aguda en adultos y niños a partir de 12 años de edad.

Tratamiento sintomático de episodios agudos de diarrea debida al síndrome del intestino irritable (SII), en pacientes adultos tras el diagnóstico primario establecido por el médico.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad conocida al clorhidrato de loperamida o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Edad pediátrica menor de 12 años.
• Disentería aguda caracterizada por la presencia de sangre en las heces y fiebre elevada.
• Colitis ulcerosa aguda o colitis pseudomembranosa asociada al uso de antibióticos de amplio espectro.
• Enterocolitis bacteriana causada por microorganismos de los géneros Salmonella, Shigella, Campylobacter.

No debe administrarse Stoperan cuando sea necesario evitar la inhibición de la peristalsis, debido al riesgo de complicaciones graves, incluyendo obstrucción intestinal, megacolon y megacolon tóxico.

Debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento si se desarrolla estreñimiento, distensión abdominal o obstrucción intestinal.

No debe administrarse el medicamento a pacientes con formas raras congénitas de intolerancia a la fructosa, alteración en la absorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se han notificado casos de interacción con medicamentos que tienen propiedades farmacológicas similares. No deben administrarse conjuntamente con Stoperan medicamentos que tengan efecto depresor sobre el sistema nervioso central (SNC) en niños.

La administración concomitante de loperamida (en dosis de 16 mg) junto con medicamentos inhibidores de la glucoproteína P (quinidina, ritonavir) provocó un aumento de 2 a 3 veces en los niveles plasmáticos de loperamida. La relevancia clínica de esta interacción farmacocinética con el uso de loperamida en las dosis recomendadas (de 2 mg a 16 mg) es desconocida.

La administración concomitante de loperamida (4 mg en dosis única) e itraconazol, un inhibidor de CYP3A4 y de la glucoproteína P, provocó un aumento de la concentración plasmática de loperamida de 3 a 4 veces. En este mismo estudio, el inhibidor de CYP2C8, gemfibrozilo, aumentó el contenido de loperamida aproximadamente 2 veces. La administración combinada de itraconazol y gemfibrozilo provocó un aumento de 4 veces en la concentración máxima de loperamida en plasma y un aumento de 13 veces en la exposición total plasmática. Este aumento no se asoció con efectos sobre el SNC evaluados mediante pruebas psicomotoras (es decir, somnolencia subjetiva y prueba de sustitución de símbolos numéricos).

La administración concomitante de loperamida (16 mg en dosis única) y ketoconazol, un inhibidor de CYP3A4 y de la glucoproteína P, provocó un aumento de 5 veces en la concentración plasmática de loperamida. Este aumento no se asoció con un incremento de los efectos farmacodinámicos, evaluados mediante pupilometría.

El tratamiento concomitante con desmopresina por vía oral provocó un aumento de 3 veces en la concentración plasmática de desmopresina, probablemente debido a una motilidad gastrointestinal más lenta.

Se espera que los medicamentos con propiedades farmacológicas similares puedan potenciar el efecto de la loperamida, mientras que los medicamentos que aceleran el tránsito gastrointestinal podrían reducir su efecto.

Características de uso.

El tratamiento de la diarrea con el medicamento Stoperan tiene únicamente carácter sintomático. Si es posible determinar la etiología de la enfermedad (o se indica que debe hacerse), siempre que sea factible, se debe realizar un tratamiento específico.

La medida más importante en la diarrea aguda es prevenir o corregir la pérdida de líquidos y electrolitos. En pacientes con diarrea aguda, especialmente en niños, pacientes debilitados y personas de edad avanzada, puede desarrollarse deshidratación y alteraciones en el equilibrio electrolítico. En tales casos, es necesario aplicar terapia sustitutiva para reponer líquidos y electrolitos.

La administración del medicamento no sustituye la ingesta adecuada de líquidos ni la recuperación de electrolitos.

Dado que una diarrea persistente puede indicar estados potencialmente más graves, no debe administrarse el medicamento durante períodos prolongados sin antes investigar la causa de la diarrea.

En caso de diarrea aguda, si no se observa mejoría clínica en un plazo de 48 horas, debe interrumpirse el uso de clorhidrato de loperamida y debe consultarse al médico.

Los pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) que toman Stoperan para tratar la diarrea deben interrumpir inmediatamente el tratamiento ante los primeros signos de distensión abdominal. Existen informes aislados de casos de obstrucción intestinal con mayor riesgo de megacolon tóxico en pacientes con SIDA que padecen colitis infecciosa, tanto de origen vírico como bacteriano, durante el tratamiento con clorhidrato de loperamida.

Se ha descrito el mal uso o la administración inadecuada de loperamida como sustituto de opioides en personas con dependencia a opioides.

Este medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática, ya que, debido al metabolismo de primer paso reducido, puede producirse una sobredosificación relativa que podría causar efectos tóxicos sobre el sistema nervioso central (SNC).

Los medicamentos que prolongan el tránsito intestinal pueden provocar megacolon tóxico en pacientes de este grupo. Está prohibido el uso de loperamida en situaciones en las que debe evitarse la supresión de la peristalsis debido al riesgo de consecuencias graves, como megacolon o megacolon tóxico.

El loperamida no suele provocar complicaciones cardiológicas significativas dentro del rango de concentraciones terapéuticas. Sin embargo, cuando se superan notablemente estos valores (hasta 47 veces), el loperamida ha demostrado provocar complicaciones cardiológicas: inhibición de los canales de potasio (hERG) y de sodio, así como arritmias, en modelos animales in vivo e in vitro.

Se han registrado complicaciones cardiológicas, incluyendo prolongación del intervalo QT y torsades de pointes, relacionadas con sobredosis. También se han notificado casos fatales. La sobredosis puede revelar un síndrome de Brugada subyacente. Los pacientes no deben exceder la dosis recomendada ni administrar el medicamento durante más tiempo del indicado.

Dado que el loperamida se metaboliza bien y tanto el fármaco como sus metabolitos se eliminan por heces, generalmente no es necesario ajustar la dosis de loperamida en pacientes con alteraciones de la función renal.

Dado que el medicamento contiene lactosa, no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Si el medicamento se toma para controlar episodios de diarrea provocados por el síndrome del intestino irritable (SII), previamente diagnosticado por un médico, y no se observa mejoría clínica en 48 horas, debe interrumpirse el uso de clorhidrato de loperamida y debe consultarse al médico. Asimismo, debe consultarse al médico si cambia el carácter de los síntomas o si los episodios recurrentes de diarrea persisten más de dos semanas.

Para el tratamiento de episodios agudos de diarrea provocados por el SII, Stoperan debe tomarse únicamente si un médico ha diagnosticado previamente esta enfermedad.

El medicamento no debe usarse sin consulta médica previa en los siguientes casos, incluso si se sabe que el paciente tiene SII:

• edad del paciente igual o superior a 40 años y ha transcurrido cierto tiempo desde el último episodio de SII;
• edad del paciente igual o superior a 40 años y los síntomas de SII son diferentes en esta ocasión;
• reciente sangrado gastrointestinal;
• estreñimiento severo;
• náuseas o vómitos;
• pérdida de apetito o pérdida de peso;
• dificultad o dolor al orinar;
• fiebre;
• viaje reciente al extranjero.

Si aparecen nuevos síntomas, si los síntomas empeoran o si no mejoran en un plazo de dos semanas, debe consultarse al médico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso del medicamento durante el embarazo en humanos, aunque los estudios en animales no han mostrado evidencia de que el clorhidrato de loperamida tenga propiedades teratogénicas o embriotóxicas.

Como ocurre con todos los medicamentos, no se recomienda el uso de Stoperan durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre.

Periodo de lactancia

Dado que pequeñas cantidades de loperamida pueden aparecer en la leche materna, no se recomienda el uso del medicamento durante la lactancia.

Por este motivo, se recomienda a las mujeres embarazadas y a las que amamantan consultar a su médico para recibir un tratamiento adecuado.

Fertilidad

No se ha evaluado el efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Pueden presentarse pérdida de conciencia, depresión del nivel de conciencia, aumento de la fatiga, mareo o somnolencia en el síndrome de diarrea durante el uso de clorhidrato de loperamida. Por ello, se recomienda tener precaución al tomar este medicamento al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Stopiran no está indicado para el tratamiento inicial de la diarrea grave, que se acompaña de pérdida de líquidos y electrolitos. En particular, en niños esta pérdida debe compensarse mediante la administración de terapia sustitutiva por vía parenteral u oral.

Las cápsulas deben tomarse con líquido.

Tratamiento sintomático de la diarrea aguda en adultos y niños a partir de 12 años

Dosis inicial: 2 cápsulas (4 mg). Posteriormente, administrar 1 cápsula (2 mg) tras cada deposición líquida subsiguiente. La dosis habitual es de 3-4 cápsulas (6-8 mg) al día. La dosis máxima diaria en la diarrea aguda no debe superar las 6 cápsulas (12 mg).

Tratamiento sintomático de los episodios agudos de diarrea debida al SII en adultos a partir de 18 años, tras el diagnóstico inicial realizado por un médico

La dosis inicial es de 2 cápsulas (4 mg). Posteriormente, se debe tomar 1 cápsula (2 mg) tras cada episodio de deposiciones líquidas o según las recomendaciones previas del médico. La dosis máxima diaria no debe superar las 6 cápsulas (12 mg).

En caso de diarrea aguda, si no se observa mejoría clínica en un plazo de 48 horas, se debe interrumpir la administración de Stopiran.

Uso en pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Uso en caso de disfunción renal

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal.

Uso en caso de disfunción hepática

Aunque no existen datos farmacocinéticos sobre el efecto del medicamento en pacientes con alteraciones de la función hepática, se debe administrar Stopiran con precaución en estos pacientes debido a un posible retraso en el metabolismo de primer paso.

Niños

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 12 años para el tratamiento sintomático de la diarrea aguda.

Sobredosificación.

Síntomas

En caso de sobredosificación (incluyendo sobredosificación relativa debido a alteraciones de la función hepática), puede producirse depresión del SNC (estupor, alteración de la coordinación, somnolencia, miosis, rigidez muscular, depresión respiratoria), estreñimiento, retención urinaria y un cuadro similar al de obstrucción intestinal. Niños y adultos con alteraciones de la función hepática son más sensibles a los efectos sobre el SNC debido a que la barrera hematoencefálica aún no funciona completamente.

En pacientes que han superado las dosis de loperamida, se han observado alargamiento del intervalo QT y de los complejos QRS en el electrocardiograma, otras arritmias ventriculares graves, incluyendo torsades de pointes (de tipo "pirueta"), paro cardíaco y síncope. También se han registrado casos letales.

El mal uso, la administración incorrecta y/o la sobredosificación intencional con dosis excesivas de loperamida pueden provocar el síndrome de Brugada.

Tratamiento

En caso de sobredosificación, el paciente debe acudir inmediatamente al médico. En caso de sobredosificación, debe iniciarse el monitoreo del intervalo QT. Si aparecen síntomas de sobredosificación a nivel del SNC, puede utilizarse naloxona como antídoto. Debido a que la duración de acción de la loperamida es más larga que la de la naloxona (1-3 horas), puede ser necesaria la administración repetida de naloxona. Para detectar posibles casos de depresión del SNC, el paciente debe permanecer bajo observación estrecha durante al menos 48 horas. Asimismo, debe aplicarse un tratamiento sintomático (lavado gástrico, administración de carbón activado).

Reacciones adversas.

Adultos y niños a partir de 12 años de edad

Reacciones adversas en pacientes con diarrea aguda

Efectos adversos que se presentaron con una frecuencia del 1 % o superior, de los cuales se informó que ocurrieron frecuentemente tanto en pacientes que tomaron clorhidrato de loperamida como en aquellos que tomaron placebo: estreñimiento, náuseas, cefalea.

Efectos adversos que se presentaron con una frecuencia del 1 % o superior, de los cuales se informó más frecuentemente en pacientes que tomaron placebo en comparación con aquellos que tomaron clorhidrato de loperamida: sequedad de boca, flatulencia, espasmos y cólicos abdominales, dolor e incomodidad abdominal, vómitos, dispepsia, mareo, erupción cutánea.

Reacciones adversas en pacientes con diarrea crónica

Reacciones adversas que se presentaron con una frecuencia del 1 % o superior, de las cuales se informó que ocurrieron frecuentemente tanto en pacientes que tomaron clorhidrato de loperamida como en aquellos que tomaron placebo: estreñimiento y mareo.

Efectos adversos que se presentaron con una frecuencia del 1 % o superior, de los cuales se informó más frecuentemente en pacientes que tomaron placebo en comparación con aquellos que tomaron clorhidrato de loperamida: mareo, náuseas, vómitos, cefalea, sensación de hinchazón, dolor abdominal, espasmos y cólicos abdominales.

Efectos adversos observados en 76 estudios controlados y no controlados en pacientes con diarrea aguda o crónica, que se presentaron con una frecuencia del 1 % o superior en pacientes de todos los estudios: náuseas, estreñimiento y espasmos abdominales.

Experiencia poscomercialización

Se han observado los siguientes efectos adversos de la loperamida, según notificaciones espontáneas (ordenados por frecuencia de aparición):

muy frecuentes (≥1/10);

frecuentes (≥1/100, <1/10);

infrecuentes (≥1/1000, <1/100);

raros (≥1/10000, <1/1000);

muy raros (<1/10000).

Del sistema inmunitario: raros – reacciones de hipersensibilidad^a^, reacciones anafilácticas (incluyendo shock anafiláctico) y reacciones anafilactoides^a^.

Del sistema nervioso: frecuentes – cefalea; infrecuentes – mareo, somnolencia; raros – alteración de la coordinación^a^, pérdida de conciencia^a^, depresión de la conciencia^a^, hipertensión arterial^a^, estupor.

Del órgano de la vista: raros – miosis^a^.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes – estreñimiento, distensión abdominal, náuseas; infrecuentes – dolor e incomodidad abdominal, sequedad de boca, dolor en la parte superior del abdomen, vómitos, dispepsia; raros – obstrucción intestinal^a^ (incluyendo obstrucción intestinal paralítica), megacolon (incluyendo megacolon tóxico^b^), sensación de distensión abdominal; frecuencia desconocida – pancreatitis aguda.

De la piel y del tejido subcutáneo: infrecuentes – erupción cutánea; raros – angioedema, erupciones ampollares^a^, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme y necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), urticaria^a^, prurito.

De los riñones y del sistema urinario: raros – retención urinaria^a^.

Trastornos generales: muy raros – fatiga excesiva^a^.

^a^ Estas reacciones adversas se incluyen basándose en notificaciones poscomercialización del uso de clorhidrato de loperamida. Dado que a partir de las notificaciones poscomercialización no es posible diferenciar las reacciones adversas asociadas con enfermedades agudas o crónicas, ni con el uso en adultos o niños, la frecuencia de las reacciones adversas se ha estimado según los datos de todos los estudios clínicos con clorhidrato de loperamida, incluyendo estudios en niños menores de 12 años (N = 3683).

^b^ Véase la sección «Instrucciones de uso».

En la lista de eventos adversos notificados durante los estudios clínicos y en los estudios poscomercialización, los síntomas más frecuentes fueron los típicos del síndrome diarreico (dolor abdominal/incomodidad, náuseas, vómitos, sequedad de boca, sensación de fatiga excesiva, somnolencia, mareo, estreñimiento y flatulencia). Por ello, resulta muy difícil distinguir entre estos síntomas y las manifestaciones de efectos adversos.

Evaluaciones no clínicas in vitro e in vivo de la loperamida indican ausencia de complicaciones cardiológicas significativas dentro del rango de concentraciones terapéuticas, así como incluso con concentraciones considerablemente superiores (hasta 47 veces más altas). Sin embargo, en concentraciones extremadamente elevadas relacionadas con sobredosis, la loperamida tiene un efecto electrofisiológico sobre el corazón y puede provocar complicaciones cardiológicas: inhibición de los flujos potásicos (hERG) y sódicos, y arritmias.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

4 u 8 cápsulas en blíster, 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

TOV US Farmacia / US Pharmacia Sp. z o.o.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Calle Ziebicka 40, 50-507 Wrocław, Polonia / Ul. Ziebicka 40, 50-507 Wroclaw, Poland.

Titular del registro.

Unilab, LP / Unilab, LP.

Domicilio del titular del registro y/o representante del titular.

966 Hungerford Drive, Suite 3B, Rockville, MD 20850, EE. UU. /
966 Hungerford Drive, Suite 3B, Rockville, MD 20850, USA.