Spironolattone-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE SPIRONOLATTONE-DARNITSA (SPIRONOLACTONE-DARNITSA)

Composizione:

principio attivo: spironolattone;

ogni compressa contiene 100 mg di spironolattone;

eccipienti: amido di patata, lattosio monoidrato, povidone, stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma cilindrica piatta con faccia smussata e solco, di colore bianco o bianco con sfumatura crema.

Categoria farmacoterapeutica. Diuretici risparmiatori di potassio. Antagonisti dell'aldosterone. Spironolattone. Codice ATC C03D A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il principio attivo del medicinale – spironolattone – è un antagonista competitivo dell'aldosterone che agisce sui tubuli distali renali. Bloccando l'aldosterone, inibisce la ritenzione di acqua e ioni Na+ e favorisce il mantenimento degli ioni K+, aumentando non solo l'escrezione di ioni Na+ e Cl− e riducendo l'escrezione di ioni K+ nell'urina, ma anche riducendo l'escrezione di ioni H+. Di conseguenza, l'effetto diuretico esercita anche un'azione ipotensiva.

Farmacocinetica

L'assorbimento dello spironolattone dal tratto gastrointestinale è rapido e completo. È notevolmente legato alle proteine plasmatiche (circa il 90%). Lo spironolattone subisce un rapido metabolismo. I suoi metaboliti attivi sono il 7α-tiomethylspironolattone e il canrenone. Nonostante il tempo di emivita dello spironolattone stesso sia breve (1,3 ore), i tempi di emivita dei suoi metaboliti attivi sono più lunghi (da 2,8 a 11,2 ore). I metaboliti vengono escreti principalmente con le urine; una piccola parte viene escretta con le feci. Lo spironolattone e i suoi metaboliti attraversano la placenta e passano nel latte materno.

Dopo somministrazione di 100 mg di spironolattone al giorno per 15 giorni a volontari sani, i parametri relativi al tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (tmax), alla concentrazione massima nel plasma (Cmax) e al tempo di emivita (t1/2) dello spironolattone sono risultati rispettivamente di 2,6 ore, 80 ng/ml e circa 1,4 ore. Per il 7α-tiomethylspironolattone e il canrenone, questi parametri sono stati rispettivamente di 3,2 e 4,3 ore; 391 ng/ml e 181 ng/ml; 13,8 e 16,5 ore.

L'effetto renale di una dose singola di spironolattone raggiunge il picco dopo 7 ore e persiste per almeno 24 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Iperaldosteronismo primario.
• Insufficienza cardiaca congestizia – quando inefficace o non tollerata da altri diuretici o quando necessario aumentarne l'efficacia.
• Ipertensione arteriosa essenziale, principalmente in caso di ipokaliemia – di solito in combinazione con altri farmaci antipertensivi.
• Cirrosi epatica accompagnata da edema e/o ascite.
• Edema dovuto a sindrome nefrotica.
• Ipokaliemia – quando non è possibile applicare altre terapie.
• Prevenzione dell'ipokaliemia in pazienti in trattamento con glicosidi cardiaci – quando altri approcci terapeutici sono considerati inadeguati o inappropriati.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad altri componenti del medicinale.
• Insufficienza renale acuta, grave alterazione della funzione escretoria azotata del rene (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min), anuria.
• Insufficienza cardiaca, se la velocità di filtrazione glomerulare è inferiore a 30 ml/min o la concentrazione plasmatica di creatinina è superiore a 220 µmol/l.
• Iperkaliemia, iponatriemia.
• Malattia di Addison.
• Uso concomitante con diuretici risparmiatori di potassio e preparati di potassio – a causa del rischio di sviluppare iperkaliemia.
• Gravidanza e allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'uso concomitante di spironolattone con altri farmaci può causare:

con farmaci ipotensivi (soprattutto ganglioplegici, nicardipina, nimodipina) – eccessiva riduzione della pressione arteriosa; in caso di uso concomitante, si deve ridurre la dose degli ipotensivi con successiva eventuale aggiustamento. Poiché gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) riducono la produzione di aldosterone, non si devono utilizzare farmaci di questo gruppo in combinazione con spironolattone in modo cronico, specialmente in pazienti con nota compromissione della funzione renale;

con cloruro di ammonio, colestiramina – sviluppo di iperkaliemia e acidosi metabolica ipercloremica;

con diuretici risparmiatori di potassio, preparati di potassio, inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, antagonisti dei recettori dell'aldosterone, agenti anticolinesterasici, tacrolimus, ciclosporina – sviluppo di grave iperkaliemia; l'uso concomitante con diuretici risparmiatori di potassio e preparati di potassio è controindicato a causa del rischio di sviluppare iperkaliemia;

con nitroglicerina, altri nitrati o vasodilatatori – potenziamento dell'effetto antipertensivo dello spironolattone;

con la combinazione trimetoprim/sulfametossazolo (antibiotico, cosiddetto Co-trimoxazolo) – iperkaliemia clinicamente significativa;

con altri diuretici – potenziamento dell'effetto diuretico;

con immunosoppressori, ciclosporina e tacrolimus – sviluppo di iperkaliemia indotta da spironolattone;

con farmaci antiinfiammatori non steroidei – sviluppo di iperkaliemia e insufficienza renale con conseguente riduzione dell'effetto diuretico, natriuretico e antipertensivo dello spironolattone; nell'uso concomitante con acido acetilsalicilico si ha anche inibizione della sintesi di prostaglandine, con antipirina – potenziamento del suo metabolismo epatico;

con glucocorticosteroidi, ormone adrenocorticotropo – potenziamento dell'effetto diuretico e natriuretico dello spironolattone e un paradosso aumento dell'escrezione di potassio, con possibile ipokaliemia;

con α- e β-adrenomimetici, carbenoxolone – riduzione dell'effetto dello spironolattone;

con farmaci antipsicotici, antidepressivi triciclici – potenziamento dell'effetto antipertensivo dello spironolattone;

con barbiturici, farmaci narcotici, etanolo – ipotensione ortostatica;

con amine pressorie (noradrenalina) – riduzione della reattività vascolare alla noradrenalina. Per questo motivo si deve prestare cautela durante l'anestesia locale o generale in pazienti in trattamento con spironolattone;

con terfenadina – sviluppo di aritmia ventricolare dovuta a ipokaliemia e squilibrio di altri elettroliti;

con carbamazepina – sviluppo di iponatriemia;

con preparati di litio – sviluppo di intossicazione dovuta alla riduzione della clearance renale del litio; non si devono usare contemporaneamente questi farmaci;

con antipirina – accelerazione del metabolismo dell'antipirina;

con carbenoxolone – ritenzione di sodio nell'organismo e, di conseguenza, riduzione dell'efficacia dello spironolattone. Si deve evitare l'uso concomitante di carbenoxolone e spironolattone;

con anticoagulanti indiretti (derivati cumarina), mitotano, amine pressorie (adrenalina), glicosidi cardiaci – riduzione dell'efficacia di questi gruppi di farmaci;

con eparina, eparina a basso peso molecolare – grave iperkaliemia;

con triptorelina, busereлина, gonadorelina – potenziamento dell'effetto degli analoghi del GnRH (ormone liberatore di gonadotropina);

con digossina – sviluppo di intossicazione da glicosidi dovuta al prolungamento del suo emivita. Durante l'assunzione di spironolattone può essere necessaria una riduzione della dose di digossina. Si deve monitorare attentamente il paziente per prevenire sovradosaggio di digossina o insufficiente digitalizzazione;

con abiraterone – nell'uso combinato, lo spironolattone si lega al recettore degli androgeni e può verificarsi un aumento del livello dell'antigene prostatico specifico (PSA) in pazienti con carcinoma della prostata in trattamento con abiraterone. L'uso con abiraterone non è raccomandato;

con aliskiren – riduce la concentrazione plasmatica di furosemide dopo somministrazione orale. Una riduzione dell'effetto di furosemide può verificarsi in pazienti che ricevono sia aliskiren che furosemide per via orale; pertanto si raccomanda di effettuare un monitoraggio per riduzione dell'effetto diuretico e di regolare la dose in modo appropriato.

Effetto del medicinale sui risultati degli esami di laboratorio: sono noti alcuni casi di interferenza dello spironolattone o dei suoi metaboliti sulla concentrazione di digossina determinata con metodo radioimmunologico. L'importanza clinica di questa interazione attualmente non è definita.

Nell'analisi fluorimetrica, lo spironolattone può interferire con l'analisi di composti con parametri di fluorescenza simili (ad esempio, cortisolo, adrenalina).

Caratteristiche particolari di utilizzo.

L'uso del medicinale, specialmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, può causare un aumento transitorio dell'azoto ureico nel plasma e iperkaliemia, che può portare a disturbi del ritmo cardiaco e ad acidosi metabolica ipercloremica reversibile. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica e nei pazienti di età avanzata. È necessario effettuare periodicamente controlli dei livelli ematici degli elettroliti e dei parametri di funzionalità renale. In caso di sviluppo di iperkaliemia, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

L'uso contemporaneo di spironolattone con medicinali che possono causare iperkaliemia (ad esempio altri diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, antagonisti dell'aldosterone, eparina, eparina a basso peso molecolare, integratori di potassio, dieta ricca di potassio, uso di sostituti del sale contenenti potassio) può causare lo sviluppo di una grave iperkaliemia.

L'iperkaliemia può essere fatale. È estremamente importante monitorare e correggere i livelli di potassio nei pazienti con insufficienza cardiaca grave in trattamento con spironolattone. Non si deve usare il medicinale contemporaneamente ad altri diuretici risparmiatori di potassio. Nei pazienti con livelli di potassio nel siero superiori a 3,5 mEq/l è controindicato l'uso di preparati a base di potassio. La frequenza raccomandata per il monitoraggio del potassio e della creatinina è: dopo una settimana dall'inizio del trattamento o dall'aumento della dose di spironolattone, mensilmente per i primi 3 mesi, poi ogni trimestre per un anno e successivamente ogni 6 mesi. In caso di livelli di potassio superiori a 5 mEq/l o di creatinina superiore a 4 mg/dl, si deve interrompere temporaneamente o definitivamente l'assunzione di spironolattone.

Negli pazienti con porfiria lo spironolattone deve essere usato con particolare cautela, poiché molti farmaci possono indurre un'esacerbazione della porfiria.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da patologie che possono favorire lo sviluppo di acidosi e/o iperkaliemia.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con diabete mellito, specialmente in presenza di nefropatia diabetica.

La terapia con spironolattone può interferire con la determinazione della concentrazione di cortisolo, adrenalina e digossina (mediante metodi radioimmunologici).

È opportuno evitare un uso prolungato e non giustificato del medicinale, poiché studi sperimentali hanno dimostrato che l'uso prolungato di spironolattone negli animali alle dosi massime induce lo sviluppo di carcinoma e leucemia mieloide.

Durante l'assunzione del medicinale è vietato assumere alcol.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto non deve essere somministrato ai pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Gravidanza.

Lo spironolattone ha effetto antiandrogeno nell'uomo e pertanto non deve essere usato durante la gravidanza. Lo spironolattone o i suoi metaboliti attraversano la barriera emato-placentare. Nei ratti gravidi trattati con spironolattone si è osservata una femminilizzazione dei feti di sesso maschile e, dopo la nascita, alterazioni endocrine nella prole di entrambi i sessi.

Allattamento.

I metaboliti dello spironolattone sono stati ritrovati nel latte materno.

In caso di necessità di trattamento con spironolattone, si deve interrompere l'allattamento al seno.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Nei primi periodi di trattamento, la cui durata è individuale, è vietato guidare veicoli a motore o usare macchinari, quando ciò comporti un rischio elevato di infortuni. Successivamente, le eventuali limitazioni devono essere valutate singolarmente per ogni paziente.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale viene somministrato per via orale agli adulti e ai bambini.

La dose giornaliera deve essere assunta in 1 o 2 somministrazioni dopo i pasti. Si raccomanda di assumere la dose giornaliera in un’unica somministrazione oppure, in caso di somministrazione due volte al giorno, la prima dose al mattino.

La durata del trattamento è individuale; in alcuni casi può protrarsi per diversi anni. In tali situazioni il medicinale deve essere assunto alla dose giornaliera minima efficace, con costante monitoraggio dell’equilibrio elettrolitico del siero e dei parametri di funzionalità renale.

Adulti.

Iperaldosteronismo primario.

In preparazione all’intervento chirurgico, il medicinale deve essere somministrato alla dose di 100–400 mg al giorno.

In caso di impossibilità di trattamento chirurgico, il medicinale può essere utilizzato come terapia di mantenimento a lungo termine alla dose minima efficace, stabilita individualmente.

In questo caso, la dose iniziale può essere ridotta ogni 14 giorni fino al raggiungimento della dose minima efficace. Se necessario, per dosi inferiori si devono utilizzare le compresse di Spironolattone-Darnytsia con dosaggio appropriato. Nel trattamento prolungato si raccomanda di somministrare il medicinale in combinazione con altri diuretici per ridurre gli effetti indesiderati.

Scompenso cardiaco congestizio, edemi associati a sindrome nefrotica.

Il medicinale deve essere somministrato alla dose iniziale di 100 mg al giorno in 1 o 2 somministrazioni. La dose giornaliera può variare tra 25 e 200 mg.

In caso di prescrizione di dosi più elevate, il medicinale può essere somministrato in combinazione con altri diuretici che agiscono nei segmenti più prossimali dei tubuli renali. In tale situazione è necessario correggere la dose di spironolattone.

Ipertensione arteriosa essenziale.

Il medicinale deve essere somministrato alla dose iniziale di 50–100 mg al giorno in 1 o 2 somministrazioni, in combinazione con altri farmaci antipertensivi. Il trattamento deve proseguire per almeno 2 settimane, poiché entro tale periodo si raggiunge l’effetto antipertensivo massimo. La successiva correzione della dose è individuale, in base all’effetto ottenuto.

Cirrosi epatica associata ad ascite o edemi.

Se il rapporto Na+/K+ nelle urine è superiore a 1, il medicinale deve essere somministrato alla dose iniziale di 100 mg al giorno. La dose giornaliera massima è di 100 mg/die. Se tale rapporto è inferiore a 1, il medicinale deve essere somministrato alla dose di 200 mg al giorno, con una dose giornaliera massima di 400 mg/die.

Ipopotassiemia.

Il medicinale deve essere somministrato alla dose di 25–100 mg al giorno ai pazienti in cui non siano sufficienti gli integratori alimentari di potassio o altri metodi di terapia sostitutiva del potassio.

Bambini.

Il medicinale deve essere somministrato alla dose di 1–3 mg/kg di peso corporeo al giorno in 1 o 2 somministrazioni. Nella terapia di mantenimento in combinazione con altri diuretici, la dose giornaliera è di 1–2 mg/kg di peso corporeo.

Pazienti anziani.

Si raccomanda di somministrare il medicinale a dosi più basse, aumentandole gradualmente fino al raggiungimento dell’effetto massimo. Occorre considerare che in questa categoria di pazienti possono essere presenti alterazioni epatiche e renali che possono influenzare il metabolismo e l’escrezione del farmaco.

Bambini.

Il medicinale è utilizzato nella pratica pediatrica su prescrizione medica.

Sovradosaggio.

Sintomi: sonnolenza/letargia, confusione mentale, eruzioni maculopapulari o eritematose, nausea, vomito, vertigini, diarrea, aritmia, disturbi della conduzione cardiaca, alterazioni elettrolitiche come iponatriemia, ipopotassiemia o iperkaliemia, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale. Nei pazienti con gravi malattie epatiche può insorgere un coma epatico, tuttavia è poco probabile che ciò sia correlato a un sovradosaggio acuto di spironolattone.

L’iperkaliemia può manifestarsi con parestesie, debolezza, paralisi flaccida o crampi muscolari ed è clinicamente difficile da distinguere dall’ipokaliemia. I cambiamenti all’ECG sono i primi sintomi specifici di alterazione del metabolismo del potassio.

Trattamento dell’iperkaliemia: terapia sintomatica; non esiste un antidoto specifico.

È necessario mantenere l’equilibrio idroelettrolitico e acido-base mediante l’uso di diuretici che favoriscono l’escrezione di potassio, somministrazione parenterale di glucosio con insulina e, nei casi più gravi, emodialisi.

Trattamento dell’iponatriemia: soluzione di cloruro di sodio 1M oppure, in caso di acidosi concomitante, soluzione di bicarbonato di sodio 1M, da somministrare come additivo al soluto portatore.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono conseguenza dell'antagonismo competitivo dell'aldosterone, che aumenta l'escrezione di potassio, e dell'azione antiandrogena dello spironolattone.

Tutti gli effetti indesiderati sono riportati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1 000 – < 1/100), raro (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Apparato visivo: non comune – disturbi della vista.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: molto raro – alterazione del timbro della voce⁷.

Apparato gastrointestinale: comune – nausea, vomito; non comune – secchezza della bocca; raro – dolore addominale e gastrico, diarrea, gastrite, ulcera gastrica e duodenale, emorragia gastrica; frequenza non nota – riduzione dell'appetito, stitichezza, coliche intestinali.

Fegato e vie biliari: molto raro – epatite; frequenza non nota – alterazioni della funzionalità epatica.

Apparato renale e urinario: molto raro – insufficienza renale acuta.

Sistema endocrino: non comune – alterazioni mestruali; molto raro – irsutismo.

Metabolismo e nutrizione: molto comune – ipercalemia¹; comune – ipercalemia²; raro – iponatriemia, disidratazione, porfiria; frequenza non nota – ipercreatinemia, aumento dell'urea plasmatica, iperuricemia, acidosi o alcalosi metabolica ipercloremica.

Sistema nervoso e psichiatrico: non comune – cefalea, sonnolenza³, confusione mentale; molto raro – paralisi, paraplegia; frequ游戏副本