Spectracef

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SPECTRACEF (SPECTRACEF)

Composizione:

principio attivo: cefditorene (cefditoren);

1 compressa contiene 245,1 mg di cefditorene pivoxile, equivalente a 200 mg di cefditorene;

eccipienti:

nucleo della compressa: mannitolo (E 421), caseinato sodico, croscarmellosa sodica, tripolifosfato sodico, magnesio stearato;

rivestimento della compressa: Opadry Y-1-7000 (contenente idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), macrogol 400), cera carnauba;

inchiostro per la stampa sulle compresse: inchiostro Opacode S-1-20986 blu (contenente lacca, blu brillante FCF FD&C n.1/diamante blu FCF lacca (E 133), biossido di titanio (E 171), propilenglicole, soluzione concentrata di ammoniaca).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse ellittiche rivestite con film di colore bianco, con la stampa «TMF» in inchiostro blu su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Codice ATC J01D D16.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il meccanismo d'azione antibatterica del ceftidinolo è correlato all'inibizione della sintesi della parete batterica grazie alla sua affinità per le proteine leganti la penicillina.

Meccanismi di resistenza. La resistenza dei microrganismi al ceftidinolo può essere determinata da uno o più meccanismi:

• Idrolisi da parte delle beta-lattamasi. Il ceftidinolo può essere efficacemente idrolizzato da alcune beta-lattamasi ad ampio spettro e dagli enzimi cromosomici AmpC, che possono essere indotti o stabilmente derepressi in alcune specie di batteri Gram-negativi aerobi.
• Ridotta affinità delle proteine leganti la penicillina per il ceftidinolo.
• Impermeabilità della membrana esterna della cellula, che limita l'accesso del ceftidinolo alle proteine leganti la penicillina nei batteri Gram-negativi.
• Presenza di pompe di efflusso che rimuovono il farmaco dalla cellula.

In una singola cellula batterica possono essere coinvolti contemporaneamente più meccanismi di resistenza. A seconda dei meccanismi presenti, il batterio può mostrare resistenza crociata ad alcuni o a tutti gli altri beta-lattamici e/o ad altri agenti antibatterici di classi diverse.

I microrganismi Gram-negativi che producono beta-lattamasi cromosomiche inducibili, in particolare Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp. e Providencia spp., devono considerarsi resistenti al ceftidinolo pexile, indipendentemente dall'apparente sensibilità in vitro.

Valori limite. I valori limite raccomandati della concentrazione inibitoria minima per il ceftidinolo (che permettono di distinguere microrganismi sensibili da quelli con sensibilità intermedia e microrganismi con sensibilità intermedia da quelli resistenti) sono i seguenti: microrganismi sensibili ≤ 0,5 mcg/ml, microrganismi resistenti ≥ 2 mcg/ml (oppure > 1 mcg/ml secondo criteri recentemente adottati).

Sensibilità microbiologica. La diffusione della resistenza acquisita di determinati microrganismi può variare in base alla localizzazione geografica e nel tempo; pertanto, è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare esperti, qualora l'incidenza locale di ceppi resistenti renda dubbiosa l'opportunità d'uso del farmaco, almeno per il trattamento di alcuni tipi di infezioni.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il cefditorene pivoxile viene assorbito a livello del tratto gastrointestinale e idrolizzato dagli esterasi a cefditorene. La biodisponibilità assoluta del cefditorene dopo somministrazione orale è di circa il 15-20%.

In presenza di cibo nel tratto gastrointestinale, l’assorbimento del cefditorene pivoxile aumenta, con conseguente incremento di circa il 50% del valore di Cmax e del 70% di AUC rispetto ai valori registrati in condizioni di digiuno.

Circa 2,5 ore dopo l’assunzione di 200 mg o 400 mg di cefditorene assunti con il cibo, i valori medi di Cmax risultano rispettivamente di 2,6 µg/ml e 4,1 µg/ml.

Distribuzione. Il legame del cefditorene alle proteine plasmatiche è dell’88%.

Il volume di distribuzione del cefditorene allo stato stazionario non differisce sostanzialmente rispetto ai valori calcolati dopo somministrazione singola. È quasi indipendente dalla dose assunta e varia tra 40 e 65 litri.

Dopo somministrazione singola di 400 mg, la concentrazione di cefditorene nella mucosa bronchiale e nel secreto bronchiale ha raggiunto rispettivamente il 60% e il 20% della concentrazione plasmatica. Dopo assunzione della stessa dose, la concentrazione di cefditorene nel liquido delle vescicole cutanee è risultata pari al 40% e al 56% del livello plasmatico rispettivamente dopo 8 e 12 ore.

Biococinismo ed eliminazione. I parametri farmacocinetici dopo somministrazione ripetuta e singola del farmaco sono simili, indicando l’assenza di accumulo.

Fino all’18% della dose assunta di cefditorene viene escreta immodificata per via renale.

Il tempo di dimezzamento di eliminazione del cefditorene dal plasma è di circa 1,0-1,5 ore. La clearance totale, corretta per la biodisponibilità, è di circa 25-30 l/ora, mentre la clearance renale è di circa 80-90 ml/min. Studi condotti su volontari sani hanno dimostrato che, dopo somministrazione orale di cefditorene marcato isotopicamente, la quota non assorbita del farmaco viene eliminata con le feci, mentre la maggior parte del cefditorene viene trasformata in metaboliti inattivi.

Il cefditorene pivoxile non viene rilevato né nelle feci né nelle urine. La componente pivolato viene eliminata per via renale sotto forma di pivaloilcarnitina coniugata.

Popolazioni speciali e condizioni particolari

Differenze di genere. La farmacocinetica del cefditorene pivoxile non presenta differenze clinicamente significative tra soggetti di sesso maschile e femminile.

Pazienti anziani. I parametri Cmax e AUC del cefditorene nel plasma nei pazienti anziani (di età superiore a 65 anni) sono rispettivamente circa il 26% e il 33% più elevati rispetto a quelli osservati nei soggetti adulti di età media. Tuttavia, non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani, eccetto nei casi di compromissione marcata della funzionalità renale e/o epatica.

Pazienti con compromissione renale. Dopo somministrazione ripetuta di cefditorene alla dose di 400 mg, i valori di Cmax nei pazienti con compromissione renale moderata o grave risultano circa il doppio rispetto ai valori nei volontari sani, mentre i valori di AUC risultano da 2,5 a 3 volte più elevati. Non sono ancora disponibili dati analoghi per pazienti sottoposti a emodialisi.

Pazienti con compromissione epatica. Dopo somministrazione ripetuta di cefditorene alla dose di 400 mg, i parametri farmacocinetici nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata (classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh) risultano solo leggermente superiori rispetto ai valori nei volontari sani. Non sono ancora disponibili dati per pazienti con grave compromissione epatica (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh).

Relazioni farmacocinetiche/farmacodinamiche. Con la somministrazione del farmaco alla dose di 200 mg due volte al giorno, la concentrazione di cefditorene nel plasma supera le concentrazioni inibitorie minime (MIC90) per Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Streptococcus pyogenes e ceppi di Streptococcus pneumoniae sensibili alla penicillina per almeno il 50% del tempo tra le dosi. Alla dose di 400 mg due volte al giorno, si ottiene un tempo sufficiente di superamento delle concentrazioni inibitorie minime (MIC90) anche per ceppi di Streptococcus pneumoniae resistenti alla penicillina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco (vedere la sezione «Farmacodinamica»):

• Tonsillofaringite acuta.
• Sinusite acuta.
• Riacutizzazione della bronchite cronica.
• Polmonite comunitaria di grado lieve o moderato.
• Infezioni cutanee e dei tessuti molli non complicate, come flemmone, ferite infette, ascessi, follicolite, impetigine e foruncolosi.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al ceftidoren, ad altre cefalosporine o a qualsiasi altro componente del medicinale. Poiché il medicinale contiene caseinato sodico, ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti con ipersensibilità alla caseina.
• Reazioni di ipersensibilità di tipo immediato e/o gravi reazioni di ipersensibilità a penicilline o ad altri antibiotici beta-lattamici nell'anamnesi.
• Deficit primario di carnitina.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Antiacidi. Quando il ceftidoren pivoxile (assunto con il cibo) viene somministrato contemporaneamente ad antiacidi contenenti idrossidi di magnesio e alluminio, i valori di Cmax e AUC del ceftidoren diminuiscono rispettivamente del 14% e dell'11%. Si raccomanda un intervallo di almeno 2 ore tra l'assunzione di antiacidi e quella del ceftidoren pivoxile.

Probenecid. Quando il probenecid e il ceftidoren pivoxile vengono somministrati contemporaneamente, l'escrezione renale del ceftidoren diminuisce, con conseguente aumento del Cmax del 49%, dell'AUC del 122% e del tempo di emieliminazione del 53%.

Blocanti dei recettori H2 dell'istamina. Quando il famotidina viene somministrata per via endovenosa contemporaneamente all'assunzione orale del ceftidoren pivoxile, i valori di Cmax e AUC del ceftidoren diminuiscono rispettivamente del 27% e del 22%. Pertanto, l'uso concomitante di ceftidoren pivoxile con blocanti dei recettori H2 dell'istamina non è raccomandato.

Contraccettivi orali. Il ceftidoren pivoxile non influenza la farmacocinetica dell'etinilestradiolo; pertanto può essere utilizzato in associazione con contraccettivi orali combinati contenenti etinilestradiolo.

Effetto sugli esami di laboratorio. Analogamente ad altre cefalosporine, il ceftidoren può causare risultati falsamente positivi nel test diretto di Coombs, il che deve essere tenuto in considerazione durante i test di compatibilità.

Possono verificarsi risultati falsamente positivi nel dosaggio della glucosuria con il metodo di riduzione del rame. Il medicinale non influenza i risultati del dosaggio della glucosuria eseguito con metodo enzimatico.

Poiché sono possibili risultati falsamente negativi nel test ferrocianidico per la determinazione della glucosio nel plasma o nel sangue, nei pazienti in trattamento con ceftidoren si raccomanda di determinare la concentrazione di glucosio nel sangue o nel plasma mediante metodo glucosio-ossidasi o esochinasi.

Caratteristiche d'impiego.

Nell'assegnare il medicinale bisogna tenere conto delle raccomandazioni ufficiali riguardo l'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Prima di iniziare il trattamento con cefditoren, è necessario accertare obbligatoriamente se in precedenza il paziente abbia manifestato reazioni di ipersensibilità a cefditoren, cefalosporine, penicilline o altri antibiotici beta-lattamici.

Cefditoren deve essere somministrato con cautela ai pazienti nei quali in precedenza sono state osservate reazioni di ipersensibilità di tipo diverso, eccetto quelle immediate (che rappresentano una controindicazione), alla penicillina o ad altri antibiotici beta-lattamici.

È stato riportato lo sviluppo di diarrea, colite e colite pseudomembranosa associata all'uso di antibiotici durante il trattamento con cefditoren. Ciò deve essere tenuto presente in caso di comparsa di diarrea durante o poco dopo la terapia con cefditoren. In caso di diarrea grave e/o emorragica, il medicinale deve essere interrotto e deve essere iniziato un trattamento adeguato.

Cefditoren deve essere somministrato con cautela ai pazienti con patologie del tratto gastrointestinale, in particolare con anamnesi di colite.

Nei pazienti con compromissione renale moderata o grave, l'esposizione sistemica a cefditoren aumenta (vedere sezione «Farmacocinetica»). Per tale motivo, la dose giornaliera di cefditoren deve essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale acuta o insufficienza renale cronica da moderata a grave, al fine di prevenire effetti clinici potenzialmente riscontrabili, come ad esempio crisi convulsive (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Gli antibiotici del gruppo delle cefalosporine devono essere somministrati con cautela in associazione con farmaci nefrotossici, in particolare aminoglicosidi o diuretici potenti (ad esempio furosemide), poiché tali combinazioni possono influire negativamente sulla funzionalità renale e possono indurre effetti ototossici.

Un trattamento prolungato con cefditoren può favorire la crescita eccessiva di microflora resistente, in particolare enterococchi e Candida spp.

Durante il trattamento con cefalosporine può verificarsi una riduzione dell'attività della protrombina. Pertanto, nei pazienti a rischio (con insufficienza renale o epatica o in caso di terapia concomitante con anticoagulanti) è necessario monitorare il tempo di protrombina.

Con l'uso di farmaci prodrugs che generano pivalati, si osserva una riduzione delle concentrazioni di carnitina nel plasma. Tuttavia, studi clinici hanno dimostrato che la riduzione delle concentrazioni di carnitina con l'uso di cefditoren pivoxil non è clinicamente significativa.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non vi sono dati sufficienti sull'uso di cefditoren pivoxil in donne in gravidanza. Pertanto, il medicinale deve essere utilizzato in gravidanza solo quando il beneficio atteso per la donna supera il potenziale rischio per il feto.

Non vi sono dati sufficienti sulla escrezione di cefditoren nel latte materno. Pertanto, il medicinale non è raccomandato per le donne che allattano.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il medicinale può influire in modo lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari, poiché cefditoren pivoxil può causare effetti indesiderati come vertigini e sonnolenza.

Modalità e posologia.

Le compresse devono essere ingerite intere, accompagnate da una quantità sufficiente di acqua.

Le compresse devono essere assunte durante o immediatamente dopo i pasti.

La posologia raccomandata dipende dalla gravità dell'infezione, dallo stato del paziente e dai possibili agenti patogeni.

Posologia per adulti

Nella tonsillofaringite acuta: 200 mg di cefditorene ogni 12 ore per 10 giorni.

• Nella sinusite acuta: 200 mg di cefditorene ogni 12 ore per 10 giorni.
• Nell'esacerbazione della bronchite cronica: 200 mg di cefditorene ogni 12 ore per 5 giorni.
• Nella polmonite acquisita in comunità: – di lieve gravità: 200 mg di cefditorene ogni 12 ore per 14 giorni. – di media gravità: 400 mg di cefditorene ogni 12 ore per 14 giorni.
• Nelle infezioni cutanee e dei tessuti molli non complicate: 200 mg di cefditorene ogni 12 ore per 10 giorni.

Adattamento posologico per gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani, ad eccezione di quelli con grave compromissione della funzionalità renale e/o epatica, non è necessario alcun adattamento posologico.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Nei pazienti con lieve compromissione renale, non è necessario alcun adattamento posologico.

In caso di compromissione renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min), la dose non deve superare i 200 mg di cefditorene ogni 12 ore.

In caso di grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), la dose raccomandata è di 200 mg di cefditorene una volta al giorno.

Per i pazienti sottoposti ad emodialisi, la dose raccomandata non è ancora stata stabilita.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Nei pazienti con lieve o moderata compromissione epatica (classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh), non è necessario alcun adattamento posologico.

Nei pazienti con grave compromissione epatica (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh), la dose raccomandata non è ancora stata stabilita.

Uso pediatrico.

Sicurezza ed efficacia del medicinale nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con cefditorene.

Sintomi da sovradosaggio: in caso di sovradosaggio con altri antibiotici cefalosporinici, sono stati osservati fenomeni di irritazione cerebrale, che possono portare a convulsioni.

Trattamento del sovradosaggio: lavanda gastrica, terapia sintomatica e di supporto.

Il paziente deve essere tenuto sotto stretta sorveglianza medica.

La cefditorene pivoxil viene in parte eliminata mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici circa 6000 pazienti hanno assunto cefditoren alle dosi di 200 mg o 400 mg due volte al giorno per un periodo fino a 14 giorni. Circa il 24% dei pazienti ha manifestato almeno un effetto indesiderato. Nel 2,6% dei casi il trattamento con cefditoren è stato interrotto a causa di effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più frequenti erano di natura gastrointestinale. Durante la maggior parte degli studi clinici la diarrea è stata osservata in oltre il 10% dei pazienti. L'incidenza di diarrea è risultata maggiore con la dose di 400 mg due volte al giorno rispetto alla dose di 200 mg due volte al giorno.

Come per altre cefalosporine, il cefditoren può causare effetti indesiderati quali colestasi e anemia aplastica.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e le osservazioni post-marketing. In ciascun gruppo gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza secondo le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), frequenza non nota (i dati disponibili non consentono di stimare la frequenza di tali reazioni).

Parametri di laboratorio

Non comune: leucopenia, aumento dei livelli di ALT.

Raro: allungamento del tempo di coagulazione del sangue, aumento dei livelli di AST, aumento dei livelli di fosfatasi alcalina, albuminuria, riduzione del tempo di tromboplastina, aumento dei livelli di lattato deidrogenasi, aumento dei livelli di creatinina.

Frequenza non nota: riduzione dei livelli di carnitina nel siero.

Sistema cardiaco

Raro: aritmia fibrillante, insufficienza cardiaca, stato sincope, tachicardia, extrasistolia ventricolare.

Sistema emolinfopoietico

Non comune: trombocitosi, leucopenia.

Raro: eosinofilia, neutropenia, trombocitopenia, anemia emolitica, ingrandimento dei linfonodi.

Frequenza non nota: agranulocitosi.

Sistema nervoso

Comune: cefalea.

Non comune: irrequietezza, capogiri, insonnia, sonnolenza, disturbi del sonno.

Raro: amnesia, disturbi della coordinazione, ipertonia, meningite, tremore.

Organi della vista

Raro: ambliopia, disturbi visivi, dolore agli occhi, blefarite.

Organi dell'udito e dell'equilibrio

Raro: acufene.

Sistema respiratorio, torace e mediastino

Non comune: faringite, rinite, sinusite.

Raro: asma.

Frequenza non nota: polmonite eosinofila, polmonite interstiziale.

Apparato gastrointestinale

Molto comune: diarrea.

Comune: nausea, dolore addominale, dispepsia.

Non comune: stitichezza, meteorismo, vomito, candidosi orale, eruttazione, secchezza orale, alterazione del gusto.

Raro: stomatite, ulcere orali, colite emorragica, colite ulcerosa non specifica, emorragie gastrointestinali, glossite, singhiozzo, alterazione del colore della lingua.

Apparato urinario e reni

Raro: disuria, dolore renale, nefrite, nicturia, poliuria, incontinenza urinaria, albuminuria.

Frequenza non nota: insufficienza renale acuta.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Raro: acne, alopecia, eczema, dermatite esfoliativa, herpes simplex, reazioni di fotosensibilità.

Frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica.

Apparato muscolo-scheletrico e tessuto connettivo

Raro: mialgia.

Metabolismo

Non comune: anoressia.

Raro: disidratazione, iperglicemia, ipokaliemia, ipoproteinemia.

Infezioni e infestazioni

Comune: candidosi vaginale.

Non comune: infezioni fungine.

Raro: infezioni delle vie urinarie, enterocolite pseudomembranosa.

Sistema vascolare

Raro: ipotensione ortostatica.

Effetti generali e reazioni locali

Non comune: aumento della temperatura corporea, astenia, dolore, sudorazione.

Raro: cattivo odore corporeo, brividi.

Sistema immunitario

Frequenza non nota: shock anafilattico, malattia da siero.

Sistema epatobiliare

Non comune: alterazione della funzionalità epatica.

Raro: iperbilirubinemia.

Frequenza non nota: danno epatico, epatite.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie

Non comune: vaginite, leucorrea.

Raro: mastalgia, alterazioni del ciclo mestruale, metrorragia, disfunzione erettile.

Psiche

Raro: demenza, depersonalizzazione, debolezza emotiva, euforia, allucinazioni, disturbi del pensiero, aumento del libido.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a temperatura non superiore a 30°C.

Confezionamento.

10 compresse in blister, 2 blister in confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Tedec-Meiji Farma, S.A. / Tedec-Meiji Farma, S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ctra. M-300, Km. 30,500, Alcala de Henares, Madrid, 28802, Spain.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Meiji Seika Pharma Co., Ltd.

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

4-16, Kyobashi 2-chome, Chuo-ku, 104-8002, Tokyo, Japan.