Spectracef

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SPECTRACEF (SPECTRACEF)

Composición:

Principio activo: cefditoren;

Cada comprimido contiene 245,1 mg de cefditoren pivoxilo, equivalente a 200 mg de cefditoren;

Excipientes:

Núcleo del comprimido: manitol (E 421), caseinato sódico, carboximetilcelulosa sódica, tripolifosfato sódico, estearato magnésico;

Recubrimiento del comprimido: Opadry Y-1-7000 (contiene hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 400), cera de carnaúba;

Tinta para impresión en comprimidos: tinta Opacode S-1-20986 azul (contiene laca, azul brillante nº 1 / láqueo azul brillante FCF (E 133), dióxido de titanio (E 171), propilenglicol, solución concentrada de amoniaco).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos elípticos recubiertos con película de color blanco, con la inscripción «TMF» impresa en azul en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos de uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Código ATC J01D D16.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción. El mecanismo de acción antibacteriana de la cefditorena está relacionado con la inhibición de la síntesis de la pared bacteriana debido a su afinidad por las proteínas fijadoras de penicilina.

Mecanismos de resistencia. La resistencia de los microorganismos a la cefditorena puede deberse a uno o varios de los siguientes mecanismos:

• Hidrólisis por betalactamasas. La cefditorena puede ser hidrolizada eficazmente por ciertas betalactamasas de espectro extendido y por enzimas cromosómicos AmpC, que pueden estar inducidos o desrepresionados de forma estable en ciertas especies de bacterias gramnegativas aerobias.
• Disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la cefditorena.
• Impermeabilidad de la membrana externa celular, lo que limita el acceso de la cefditorena a las proteínas fijadoras de penicilina en bacterias gramnegativas.
• Presencia de bombas de eflujo que eliminan el fármaco de la célula.

En una misma célula bacteriana pueden estar presentes varios mecanismos de resistencia simultáneamente. Dependiendo de los mecanismos presentes, la bacteria puede presentar resistencia cruzada a algunos o a todos los demás betalactámicos y/o a antibacterianos de otras clases.

Las bacterias gramnegativas que contienen betalactamasas cromosómicas inducibles, como Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp. y Providencia spp., deben considerarse resistentes a la cefditorena pivoxilo, independientemente de su aparente sensibilidad in vitro.

Valores umbral. Los valores umbral recomendados de la concentración inhibitoria mínima para la cefditorena (que permiten diferenciar microorganismos sensibles de aquellos con sensibilidad intermedia, y estos últimos de los microorganismos resistentes) son los siguientes: microorganismos sensibles ≤ 0,5 µg/ml; microorganismos resistentes ≥ 2 µg/ml (o > 1 µg/ml según los criterios recientemente adoptados).

Sensibilidad microbiológica. La prevalencia de resistencia adquirida de ciertos microorganismos puede variar según la ubicación geográfica y con el tiempo. Por ello, es recomendable disponer de información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Si fuera necesario, se debe consultar con expertos, especialmente cuando la prevalencia local de cepas resistentes haga dudosa la conveniencia del uso del fármaco, al menos para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, el cefditoren pivoxilo se absorbe en el tracto gastrointestinal y se hidroliza por acción de las esterasas hasta cefditoren. La biodisponibilidad absoluta del cefditoren tras la administración oral es de aproximadamente 15-20 %.

En presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal, la absorción del cefditoren pivoxilo aumenta, lo que provoca un incremento de aproximadamente el 50 % en el valor de Cmáx y del 70 % en el valor de AUC, en comparación con los valores obtenidos tras la administración en ayunas.

Aproximadamente 2,5 horas después de la administración de 200 mg o 400 mg de cefditoren junto con alimentos, los valores medios de Cmáx son de 2,6 μg/ml y 4,1 μg/ml, respectivamente.

Distribución. La unión del cefditoren a las proteínas plasmáticas es del 88 %.

El volumen de distribución del cefditoren en estado de equilibrio no difiere significativamente del valor calculado tras la administración única. Es prácticamente independiente de la dosis administrada y oscila entre 40 y 65 l.

Tras la administración única de una dosis de 400 mg, la concentración de cefditoren en la mucosa bronquial y en el secreto bronquial fue del 60 % y del 20 %, respectivamente, respecto a la concentración en plasma. Tras la administración de la misma dosis, la concentración de cefditoren en el líquido de las ampollas cutáneas a las 8 y 12 horas fue del 40 % y del 56 %, respectivamente, respecto al nivel en plasma.

Biocatransformación y eliminación. Los parámetros farmacocinéticos tras la administración múltiple y única del fármaco son similares, lo que indica ausencia de acumulación.

Hasta el 18 % de la dosis administrada de cefditoren se excreta sin cambios por los riñones.

El período de semivida de eliminación del cefditoren en plasma es de aproximadamente 1,0-1,5 horas. El aclaramiento total corregido por biodisponibilidad es de aproximadamente 25-30 l/h, y el aclaramiento renal es de aproximadamente 80-90 ml/min. Estudios realizados con voluntarios sanos mostraron que, tras la administración oral de cefditoren marcado con isótopos, el residuo no absorbido del fármaco se excreta en las heces, y la mayor parte del cefditoren se transforma en metabolitos inactivos.

El cefditoren pivoxilo no se detecta en heces ni en orina. El componente pivoxilo se elimina por los riñones en forma de pivoxiloylcarnitina conjugada.

Poblaciones y estados especiales

Diferencias de género. La farmacocinética del cefditoren pivoxilo no presenta diferencias clínicamente significativas entre hombres y mujeres.

Pacientes de edad avanzada. Los valores de Cmáx y AUC del cefditoren en plasma en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) son aproximadamente un 26 % y un 33 % más altos, respectivamente, que en adultos de edad media. Sin embargo, no se requiere ajuste posológico en pacientes ancianos, excepto en aquellos con alteraciones graves de la función renal y/o hepática.

Pacientes con alteración de la función renal. Tras la administración múltiple de cefditoren en dosis de 400 mg, los valores de Cmáx en pacientes con alteración renal moderada y grave fueron aproximadamente el doble que en voluntarios sanos, y los valores de AUC fueron 2,5 a 3 veces más altos. Aún no existen datos disponibles para pacientes sometidos a hemodiálisis.

Pacientes con alteración de la función hepática. Tras la administración múltiple de cefditoren en dosis de 400 mg, los parámetros farmacocinéticos en pacientes con alteración hepática leve o moderada (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh) fueron solo ligeramente superiores a los observados en voluntarios sanos. Aún no existen datos disponibles para pacientes con alteración hepática grave (clase C según la clasificación de Child-Pugh).

Relaciones farmacocinéticas/farmacodinámicas. Tras la administración del fármaco en dosis de 200 mg dos veces al día, la concentración de cefditoren en plasma supera las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM90) para Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Streptococcus pyogenes y cepas de Streptococcus pneumoniae sensibles a la penicilina durante al menos el 50 % del intervalo entre dosis. Con la dosis de 400 mg dos veces al día, se asegura un tiempo suficiente por encima de las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM90) para cepas de Streptococcus pneumoniae resistentes a la penicilina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento (véase la sección «Farmacodinámica»):

• Faringoamigdalitis aguda.
• Sinusitis aguda.
• Exacerbación de la bronquitis crónica.
• Neumonía adquirida en la comunidad de intensidad leve o moderada.
• Infecciones no complicadas de la piel y del tejido celular subcutáneo, incluyendo flegmón, heridas infectadas, abscesos, foliculitis, impétigo y furunculosis.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al cefditoren, a otras cefalosporinas o a cualquiera de los componentes del medicamento. Dado que el medicamento contiene caseinato sódico, debe tenerse en cuenta en pacientes con hipersensibilidad a la caseína.
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata y/o reacciones graves de hipersensibilidad a penicilinas u otros antibióticos betalactámicos.
• Deficiencia primaria de carnitina.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Antiácidos. Cuando se administra cefditoren pivoxilo simultáneamente (junto con alimentos) con antiácidos que contienen hidróxidos de magnesio y aluminio, los valores de Cmáx y AUC del cefditoren disminuyen en un 14 % y un 11 %, respectivamente. Se recomienda que el intervalo entre la administración de antiácidos y cefditoren pivoxilo sea de al menos 2 horas.

Probenecid. Cuando se administra probenecid junto con cefditoren pivoxilo, la excreción renal del cefditoren disminuye, lo que provoca un aumento del 49 % en Cmáx, del 122 % en AUC y un alargamiento del 53 % en el período de semivida.

Antagonistas H2 de los receptores de histamina. Cuando se administra por vía intravenosa famotidina y simultáneamente se toma por vía oral cefditoren pivoxilo, los valores de Cmáx y AUC del cefditoren disminuyen en un 27 % y un 22 %, respectivamente. Por lo tanto, no se recomienda la administración conjunta de cefditoren pivoxilo con antagonistas H2 de los receptores de histamina.

Anticonceptivos orales. El cefditoren pivoxilo no afecta la farmacocinética del etinilestradiol, por lo que puede administrarse junto con anticonceptivos orales combinados que contengan etinilestradiol.

Efecto sobre los parámetros de laboratorio. Al igual que con otras cefalosporinas, el cefditoren puede provocar resultados falsos positivos en la prueba directa de Coombs, lo cual debe tenerse en cuenta al realizar pruebas de compatibilidad.

Pueden observarse resultados falsos positivos al determinar la glucosa en orina mediante el método de reducción del cobre. El medicamento no afecta los resultados de la determinación de glucosa en orina realizada mediante métodos enzimáticos.

Dado que pueden producirse resultados falsos negativos en la prueba de ferrocianuro para la determinación de glucosa en plasma o sangre, en pacientes tratados con cefditoren se recomienda determinar la concentración de glucosa en sangre o plasma mediante métodos de glucosa oxidasa o hexocinasa.

Características de uso.

Al prescribir el medicamento, se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Antes de iniciar el tratamiento con cefditoren, es imprescindible determinar si previamente el paciente ha presentado reacciones de hipersensibilidad a cefditoren, cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos beta-lactámicos.

Cefditoren debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad de otros tipos, distintas a las reacciones inmediatas (que constituyen una contraindicación), a penicilinas u otros antibióticos beta-lactámicos.

Se han notificado casos de diarrea asociada a antibióticos, colitis y colitis pseudomembranosa durante el tratamiento con cefditoren. Esto debe tenerse en cuenta ante el desarrollo de diarrea en el paciente durante o poco después de la terapia con cefditoren. En caso de diarrea grave y/o hemorrágica, se debe suspender el medicamento y comenzar un tratamiento adecuado.

Cefditoren debe administrarse con precaución en pacientes con patología gastrointestinal, especialmente con antecedentes de colitis.

En pacientes con alteraciones de la función renal moderadas o graves, la exposición sistémica a cefditoren aumenta (ver sección «Farmacocinética»). Por esta razón, se debe reducir la dosis diaria de cefditoren en pacientes con insuficiencia renal aguda o insuficiencia renal crónica de grado moderado a grave, con el fin de prevenir posibles efectos clínicos, como convulsiones (ver sección «Posología y forma de administración»).

Los antibióticos del grupo de las cefalosporinas deben administrarse con precaución en combinación con medicamentos nefrotóxicos, especialmente aminoglucósidos o diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida), ya que tales combinaciones pueden afectar negativamente la función renal y también provocar efectos ototóxicos.

El tratamiento prolongado con cefditoren puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos resistentes, especialmente enterococos y Candida spp.

Durante el tratamiento con cefalosporinas, puede producirse una disminución de la actividad de la protrombina. Por lo tanto, en pacientes con factores de riesgo (con insuficiencia renal o hepática o en caso de terapia concomitante con anticoagulantes) se debe controlar el tiempo de protrombina.

Con el uso de profármacos que generan pivalatos, se ha observado una disminución de las concentraciones de carnitina en plasma sanguíneo. Sin embargo, estudios clínicos han demostrado que la disminución de las concentraciones de carnitina con el uso de cefditoren pivoxilo no es clínicamente significativa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos suficientes sobre el uso de cefditoren pivoxilo en mujeres embarazadas. Por lo tanto, el medicamento solo debe administrarse durante el embarazo cuando el beneficio esperado para la mujer supere el riesgo potencial para el feto.

No existen datos suficientes sobre la excreción de cefditoren en la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda administrar el medicamento a mujeres que amamantan.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento puede afectar ligeramente o moderadamente la capacidad de conducir vehículos y manejar maquinaria, ya que cefditoren pivoxilo puede provocar efectos adversos como mareo y somnolencia.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas deben tragarse enteras, tomando suficiente cantidad de agua.

Las tabletas deben tomarse con alimentos o inmediatamente después de comer.

Las dosis recomendadas dependen de la gravedad de la infección, del estado del paciente y de los posibles agentes infecciosos implicados.

Dosis para adultos

En caso de amigdalofaringitis aguda: 200 mg de cefditoren cada 12 horas durante 10 días.

• En sinusitis aguda: 200 mg de cefditoren cada 12 horas durante 10 días.
• En exacerbación aguda de bronquitis crónica: 200 mg de cefditoren cada 12 horas durante 5 días.
• En neumonía adquirida en la comunidad:
  – Grado leve de gravedad: 200 mg de cefditoren cada 12 horas durante 14 días.
  – Grado moderado de gravedad: 400 mg de cefditoren cada 12 horas durante 14 días.
• En infecciones de la piel y tejidos blandos no complicadas: 200 mg de cefditoren cada 12 horas durante 10 días.

Ajuste de la dosis en grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada, salvo en aquellos con alteraciones graves de la función renal y/o hepática, no se requiere ajuste de la dosis.

Pacientes con alteraciones de la función renal

En pacientes con alteraciones leves de la función renal no se requiere ajuste de la dosis.

En pacientes con alteraciones moderadas de la función renal (aclaramiento de creatinina de 30-50 ml/min), la dosis no debe exceder los 200 mg de cefditoren cada 12 horas.

En pacientes con alteraciones graves de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), la dosis recomendada es de 200 mg de cefditoren una vez al día.

En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis recomendada aún no ha sido establecida.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función hepática (grados A y B según la clasificación de Child-Pugh), no se requiere ajuste de la dosis.

En pacientes con alteraciones graves de la función hepática (grado C según la clasificación de Child-Pugh), la dosis recomendada aún no ha sido establecida.

Niños

La seguridad y eficacia del medicamento en niños no han sido establecidas.

Sobredosificación

No se han notificado casos de sobredosificación con cefditoren.

Síntomas de sobredosificación: en caso de sobredosificación con otros antibióticos cefalosporínicos se ha observado irritación cerebral que puede provocar convulsiones.

Tratamiento en caso de sobredosificación: lavado gástrico, tratamiento sintomático y de soporte.

El paciente debe permanecer bajo estricta vigilancia médica.

El cefditoren pivoxilo se elimina parcialmente mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Durante los estudios clínicos, aproximadamente 6000 pacientes recibieron cefditoreno en dosis de 200 mg o 400 mg dos veces al día durante hasta 14 días. Aproximadamente en el 24 % de los pacientes se observó al menos una reacción adversa. En el 2,6 % de los casos, el tratamiento con cefditoreno se interrumpió debido a efectos adversos.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron trastornos gastrointestinales. Durante la mayoría de los estudios clínicos, la diarrea se observó en más del 10 % de los pacientes. La frecuencia de diarrea fue mayor con la dosis de 400 mg dos veces al día en comparación con la dosis de 200 mg dos veces al día.

Al igual que con otras cefalosporinas, el cefditoreno puede provocar reacciones adversas como colestasis y anemia aplásica.

A continuación se presentan las reacciones adversas notificadas durante los estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización. Dentro de cada grupo, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raros (≥ 1/10000, < 1/1000) y de frecuencia desconocida (los datos disponibles no permiten estimar la frecuencia de estas reacciones).

Pruebas de laboratorio

Poco frecuentes: leucopenia, aumento de los niveles de ALT.

De frecuencia rara: prolongación del tiempo de coagulación sanguínea, aumento de los niveles de AST, aumento de los niveles de fosfatasa alcalina, albuminuria, disminución del tiempo de protrombina, aumento de los niveles de lactato deshidrogenasa, aumento de los niveles de creatinina.

De frecuencia desconocida: disminución de los niveles séricos de carnitina.

Del sistema cardiovascular

De frecuencia rara: arritmia fibrilatoria, insuficiencia cardíaca, estado síncope, taquicardia, extrasístoles ventriculares.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático

Poco frecuentes: trombocitosis, leucopenia.

De frecuencia rara: eosinofilia, neutropenia, trombocitopenia, anemia hemolítica, aumento de los ganglios linfáticos.

De frecuencia desconocida: agranulocitosis.

Del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea.

Poco frecuentes: nerviosismo, vértigo, insomnio, somnolencia, trastornos del sueño.

De frecuencia rara: amnesia, alteración de la coordinación, hipertensión, meningitis, temblor.

Del órgano de la visión

De frecuencia rara: ambliopía, alteración de la visión, dolor ocular, blefaritis.

Del oído y del equilibrio

De frecuencia rara: acúfenos.

Del sistema respiratorio, del tórax y de la pleura

Poco frecuentes: faringitis, rinitis, sinusitis.

De frecuencia rara: asma.

De frecuencia desconocida: neumonía eosinofílica, neumonía intersticial.

Del tracto gastrointestinal

Muy frecuentes: diarrea.

Frecuentes: náuseas, dolor abdominal, dispepsia.

Poco frecuentes: estreñimiento, flatulencia, vómitos, candidiasis oral, eructos, sequedad bucal, alteración del gusto.

De frecuencia rara: estomatitis, úlceras en la cavidad oral, colitis hemorrágica, colitis ulcerosa inespecífica, hemorragias gastrointestinales, glossitis, hipo, cambio en el color de la lengua.

De los riñones y del sistema urinario

De frecuencia rara: disuria, dolor renal, nefritis, nicturia, poliuria, incontinencia urinaria, albuminuria.

De frecuencia desconocida: insuficiencia renal aguda.

De la piel y de los tejidos subcutáneos

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito, urticaria.

De frecuencia rara: acné, alopecia, eccema, dermatitis exfoliativa, herpes simple, reacciones de fotosensibilidad.

De frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica.

Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo

De frecuencia rara: mialgia.

Del metabolismo

Poco frecuentes: anorexia.

De frecuencia rara: deshidratación, hiperglucemia, hipokalemia, hipoproteinemia.

Infecciones e infestaciones

Frecuentes: candidiasis vaginal.

Poco frecuentes: infecciones fúngicas.

De frecuencia rara: infecciones del tracto urinario, enterocolitis pseudomembranosa.

Del sistema vascular

De frecuencia rara: hipotensión ortostática.

Efectos generales y reacciones locales

Poco frecuentes: fiebre, astenia, dolor, sudoración.

De frecuencia rara: mal olor corporal, escalofríos.

Del sistema inmunológico

De frecuencia desconocida: shock anafiláctico, enfermedad del suero.

Del sistema hepatobiliar

Poco frecuentes: alteración de la función hepática.

De frecuencia rara: hiperbilirrubinemia.

De frecuencia desconocida: lesión hepática, hepatitis.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Poco frecuentes: vaginitis, leucorrea.

De frecuencia rara: mastalgia, alteración del ciclo menstrual, metrorragia, disfunción eréctil.

Del estado psíquico

De frecuencia rara: demencia, despersonalización, debilidad emocional, euforia, alucinaciones, trastornos del pensamiento, aumento de la libido.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 30 °C.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Tedec-Meiji Farma, S.A. / Tedec-Meiji Farma, S.A.

Dirección del fabricante.

Ctra. M-300, Km. 30,500, Alcala de Henares, Madrid, 28802, España / Ctra. M-300, Km. 30,500, Alcala de Henares, Madrid, 28802, Spain.

Titular del registro.

Meiji Seika Pharma Co., Ltd. / Meiji Seika Pharma Co., Ltd.

Dirección del titular del registro.

4-16, Kyobashi 2-chome, Chuo-ku, 104-8002, Tokyo, Japón / 4-16, Kyobashi 2-chome, Chuo-ku, 104-8002, Tokyo, Japan.