Спектрацеф

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СПЕКТРАЦЕФ (SPECTRACEF)

Состав:

действующее вещество: цефдиторен (cefditoren);

1 таблетка содержит 245,1 мг цефдиторена пивоксила, что эквивалентно 200 мг цефдиторена;

вспомогательные вещества:

ядро таблетки: маннит (Е 421), натрия казеинат, натрия кроскармеллоза, натрия триполифосфат, магния стеарат;

оболочка таблетки: Opadry Y-1-7000 (содержит гипромеллозу, диоксид титана (Е 171), макрогол 400), воск карнаубский;

чернила для нанесения маркировки на таблетки: чернила Opacode S-1-20986 синие (содержат шеллак, FD&C синий №1/бриллиантовый синий FCF-лак (Е 133), диоксид титана (Е 171), пропиленгликоль, аммиака раствор концентрированный).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: эллиптические таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с маркировкой «TMF» синими чернилами с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТХ J01D D16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Механизм антибактериального действия цефдиторена связан с ингибированием синтеза бактериальной стенки благодаря его сродству к пенициллинсвязывающим белкам.

Механизмы резистентности. Резистентность микроорганизмов к цефдиторену может быть обусловлена одним или несколькими механизмами:

• Гидролизом бета-лактамазами. Цефдиторен может эффективно гидролизоваться некоторыми бета-лактамазами расширенного спектра и хромосомными ферментами AmpC, которые могут быть индуцированы или стабильно дерепрессированы у некоторых видов аэробных грамотрицательных бактерий.
• Снижением сродства пенициллинсвязывающих белков к цефдиторену.
• Непроницаемостью наружной мембраны клетки, ограничивающей доступ цефдиторена к пенициллинсвязывающим белкам у грамотрицательных бактерий.
• Наличием эффлюксных насосов, которые выводят препарат из клетки.

В одной бактериальной клетке могут одновременно присутствовать несколько механизмов резистентности. В зависимости от имеющихся механизмов бактерия может проявлять перекрестную резистентность к некоторым или всем другим бета-лактамам и/или антибактериальным средствам других классов.

Грамотрицательные микроорганизмы, содержащие индуцибельные хромосомные бета-лактамазы, в частности Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp. и Providencia spp., следует считать резистентными к цефдиторену пивоксилу, независимо от их видимой чувствительности in vitro.

Граничные значения. Рекомендуемые граничные значения минимальной подавляющей концентрации для цефдиторена (позволяющие отличить чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с промежуточной чувствительностью, а микроорганизмы с промежуточной чувствительностью — от резистентных) следующие: чувствительные микроорганизмы ≤ 0,5 мкг/мл, резистентные микроорганизмы ≥ 2 мкг/мл (или > 1 мкг/мл в соответствии с недавно принятыми критериями).

Микробиологическая чувствительность. Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов микроорганизмов может варьировать в зависимости от географического положения и со временем, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистами, если местная распространенность резистентных штаммов такова, что целесообразность применения препарата вызывает сомнения, по крайней мере, при лечении некоторых типов инфекций.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные бактерии: Streptococci групп C и G Staphylococcus aureus метициллинчувствительные штаммы 2 Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae 2, 3 Streptococcus pyogenes 2

Аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae 2 Moraxella catarrhalis 2

Анаэробные бактерии: Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp.

Виды, имеющие природную резистентность к препарату

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus spp. Staphylococcus aureus метициллинрезистентные штаммы (MRSA)1

Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa

Анаэробные бактерии: Группа Bacteroides fragilis Clostridium difficile

Другие: Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp.

1 Штаммы MRSA имеют приобретённую резистентность к цефалоспоринам, однако включены в список для удобства. 2 Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных возбудителей при применении препарата по утверждённым показаниям. 3 Некоторые штаммы с высокой резистентностью к пенициллину могут иметь сниженную чувствительность к цефдиторену. Штаммы, резистентные к цефотаксиму и цефтриаксону, не следует считать чувствительными к цефдиторену.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального применения цефдиторена пивоксила всасывается в желудочно-кишечном тракте и под действием эстераз гидролизуется до цефдиторена. Абсолютная биодоступность цефдиторена после перорального приема составляет около 15–20 %.

При наличии пищи в желудочно-кишечном тракте абсорбция цефдиторена пивоксила увеличивается, в результате чего показатели Cmax и AUC повышаются соответственно примерно на 50 % и 70 % по сравнению со значениями при приеме натощак.

Примерно через 2,5 часа после приема 200 мг или 400 мг цефдиторена вместе с пищей средние значения Cmax составляют 2,6 мкг/мл и 4,1 мкг/мл соответственно.

Распределение. Связывание цефдиторена с белками плазмы крови составляет 88 %.

Объём распределения цефдиторена в равновесном состоянии существенно не отличается от показателя, рассчитанного после однократного применения. Он почти не зависит от принятой дозы и составляет 40–65 л.

После однократного применения дозы 400 мг концентрация цефдиторена в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете составляла соответственно 60 % и 20 % от концентрации в плазме крови. После приема такой же дозы концентрация цефдиторена в жидкости кожных пузырей через 8 и 12 часов составляла соответственно 40 % и 56 % от уровня в плазме крови.

Биотрансформация и выведение. Фармакокинетические показатели после многократного и однократного применения препарата схожи, что свидетельствует об отсутствии кумуляции.

До 18 % принятой дозы цефдиторена выводится в неизмененном виде почками.

Период полувыведения цефдиторена из плазмы крови составляет приблизительно 1,0–1,5 ч. Общий клиренс с поправкой на биодоступность составляет около 25–30 л/ч, а почечный клиренс — приблизительно 80–90 мл/мин. Исследования с участием здоровых добровольцев показали, что после перорального приема меченого изотопом цефдиторена неабсорбированная часть препарата выводится с калом, а большая часть цефдиторена превращается в неактивные метаболиты.

Цефдиторен пивоксил в кале или моче не обнаруживается. Пивалатная составляющая выводится почками в виде конъюгированного пивалоилкарнитина.

Особые популяции и состояния

Гендерные различия. Фармакокинетика цефдиторена пивоксила не имеет клинически значимых различий у лиц мужского и женского пола.

Пожилые пациенты. Показатели Cmax и AUC для цефдиторена в плазме крови у пожилых пациентов (возрастом старше 65 лет) выше, чем у взрослых среднего возраста, соответственно примерно на 26 % и 33 %. Однако коррекция дозы для пожилых пациентов не требуется, за исключением больных с выраженными нарушениями функции почек и/или печени.

Пациенты с нарушениями функции почек. После многократного приема цефдиторена в дозе 400 мг показатели Cmax у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек были примерно вдвое выше соответствующих показателей у здоровых добровольцев, а показатели AUC — выше в 2,5–3 раза. Соответствующие данные для пациентов, находящихся на гемодиализе, отсутствуют.

Пациенты с нарушениями функции печени. После многократного приема цефдиторена в дозе 400 мг фармакокинетические показатели у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Child–Pugh) были лишь незначительно выше соответствующих показателей у здоровых добровольцев. Данные для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Child–Pugh) отсутствуют.

Фармакокинетические/фармакодинамические зависимости. При применении препарата в дозе 200 мг дважды в сутки концентрация цефдиторена в плазме крови превышает минимальные подавляющие концентрации (MIC90) для Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Streptococcus pyogenes и чувствительных к пенициллину штаммов Streptococcus pneumoniae по меньшей мере в течение 50 % времени между приемами доз. При дозе 400 мг дважды в сутки обеспечивается достаточное время превышения минимальных подавляющих концентраций (MIC90) для пенициллин-резистентных штаммов Streptococcus pneumoniae.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к препарату (см. раздел «Фармакодинамика»):

• Острый тонзиллофарингит.
• Острый гайморит.
• Обострение хронического бронхита.
• Внебольничная пневмония лёгкой или средней степени тяжести.
• Неосложнённые инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая флегмону, инфицированные раны, абсцессы, фолликулит, импетиго и фурункулёз.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к цефдиторену, другим цефалоспоринам или любому другому компоненту препарата. Поскольку препарат содержит натрия казеинат, это следует учитывать у пациентов с повышенной чувствительностью к казеину.
• Реакции гиперчувствительности немедленного типа и/или тяжёлые реакции гиперчувствительности на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики в анамнезе.
• Первичный дефицит карнитина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антациды. При одновременном применении цефдиторена пивоксила (вместе с пищей) и антацидов, содержащих гидроксиды магния и алюминия, показатели C_max и AUC для цефдиторена снижаются на 14 % и 11 % соответственно. Рекомендуется, чтобы интервал между приёмом антацидов и цефдиторена пивоксила составлял не менее 2 часов.

Пробенецид. При совместном применении пробенецида и цефдиторена пивоксила почечная экскреция цефдиторена снижается, в результате чего показатель C_max увеличивается на 49 %, AUC — на 122 %, а период полувыведения возрастает на 53 %.

Блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов. При одновременном внутривенном введении фамотидина и пероральном приёме цефдиторена пивоксила показатели C_max и AUC для цефдиторена снижаются на 27 % и 22 % соответственно. Поэтому применение цефдиторена пивоксила в комбинации с блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов не рекомендуется.

Пероральные контрацептивы. Цефдиторен пивоксил не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола, поэтому его можно применять в сочетании с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол.

Влияние на лабораторные показатели. Как и другие цефалоспорины, цефдиторен может вызывать ложноположительные результаты прямой пробы Кумбса, что следует учитывать при проведении проверки на совместимость.

Могут наблюдаться ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче методом восстановления меди. На результаты определения глюкозы в моче, выполненные ферментным методом, препарат не влияет.

Поскольку возможны ложноотрицательные результаты феррицианидного теста определения глюкозы в плазме или крови, у пациентов, получающих цефдиторен, рекомендуется определять концентрацию глюкозы в крови или плазме методом глюкозооксидазы или гексокиназы.

Особенности применения.

При назначении препарата следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Перед началом лечения цефдитореном необходимо обязательно выяснить, были ли у пациента ранее реакции гиперчувствительности к цефдиторену, цефалоспоринам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.

Цефдиторен следует с осторожностью назначать пациентам, у которых ранее отмечались реакции гиперчувствительности других типов, кроме немедленных (что является противопоказанием), к пенициллину или другим бета-лактамным антибиотикам.

Сообщалось о развитии антибиотик-ассоциированной диареи, колита и псевдомембранозного колита при лечении цефдитореном. Это следует учитывать при развитии у пациента диареи во время или вскоре после терапии цефдитореном. В случае тяжелой и/или геморрагической диареи препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Цефдиторен следует с осторожностью назначать пациентам с патологией желудочно-кишечного тракта, в частности с колитом в анамнезе.

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек системная экспозиция цефдиторена увеличивается (см. раздел «Фармакокинетика»). По этой причине следует снижать суточную дозу цефдиторена у пациентов с острым почечным недостаточностью или хронической почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени для предотвращения потенциально возможных клинических эффектов, например судорожных приступов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Антибиотики цефалоспоринового ряда следует с осторожностью назначать в сочетании с нефротоксичными лекарственными средствами, в частности аминогликозидами или сильными диуретиками (например, фуросемидом), поскольку такие комбинации могут негативно влиять на функцию почек, а также вызывать ототоксические эффекты.

Длительное лечение цефдитореном может привести к избыточному росту резистентной микрофлоры, в частности энтерококков и Candida spp.

В период лечения цефалоспоринами возможно снижение активности протромбина. Поэтому у пациентов из группы риска (с почечной или печеночной недостаточностью или при сопутствующей терапии антикоагулянтами) необходимо контролировать протромбиновое время.

При применении пролекарств, образующих пивалаты, отмечается снижение концентраций карнитина в плазме крови. Однако клинические исследования показали, что снижение концентраций карнитина при применении цефдиторена пивоксила не является клинически значимым.

Применение в период беременности или лактации.

Недостаточно данных по применению цефдиторена пивоксила у беременных. Поэтому препарат применяют у беременных только в том случае, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Недостаточно данных по выделению цефдиторена с грудным молоком. Поэтому препарат не рекомендуется назначать женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может в незначительной или умеренной степени влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, поскольку цефдиторен пивоксил может вызывать такие побочные эффекты, как головокружение и сонливость.

Способ применения и дозы.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды.

Таблетки следует принимать либо во время еды, либо сразу после еды.

Рекомендуемые дозы зависят от тяжести инфекции, состояния пациента и потенциальных возбудителей инфекции.

Дозы для взрослых

При остром тонзиллофарингите: по 200 мг цефдиторена каждые 12 часов в течение 10 дней.

• При остром гайморите: по 200 мг цефдиторена каждые 12 часов в течение 10 дней.
• При обострении хронического бронхита: по 200 мг цефдиторена каждые 12 часов в течение 5 дней.
• При внесосударственной пневмонии:
  – лёгкой степени тяжести: по 200 мг цефдиторена каждые 12 часов в течение 14 дней.
  – средней степени тяжести: по 400 мг цефдиторена каждые 12 часов в течение 14 дней.
• При неосложнённых инфекциях кожи и подкожной клетчатки: по 200 мг цефдиторена каждые 12 часов в течение 10 дней.

Коррекция доз для особых групп пациентов

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов, за исключением больных с тяжёлыми нарушениями функции почек и/или печени, коррекция доз не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек

Для пациентов с лёгкими нарушениями функции почек коррекция доз не требуется.

При умеренных нарушениях функции почек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) доза не должна превышать 200 мг цефдиторена каждые 12 часов.

При тяжёлых нарушениях функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 200 мг цефдиторена один раз в сутки.

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая доза до сих пор не установлена.

Пациенты с нарушениями функции печени

Для пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлда–Пью) коррекция доз не требуется.

Для пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлда–Пью) рекомендуемая доза до сих пор не установлена.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлена.

Передозировка.

Случаи передозировки цефдиторена не сообщались.

Симптомы передозировки: при передозировке других цефалоспоринов отмечалось церебральное раздражение, приводившее к судорогам.

Лечение при передозировке: промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия.

Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Цефдиторен пивоксил частично выводится при гемодиализе.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований около 6000 пациентов принимали цефдиторен в дозах 200 мг или 400 мг дважды в сутки в течение до 14 дней. У примерно 24 % пациентов наблюдалась по крайней мере одна побочная реакция. В 2,6 % случаев лечение цефдитореном было прекращено из-за побочных эффектов.

Наиболее часто отмечались побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. В большинстве клинических исследований диарея наблюдалась более чем у 10 % пациентов. Частота случаев диареи была выше при дозе 400 мг дважды в сутки по сравнению с дозой 200 мг дважды в сутки.

Подобно другим цефалоспоринам, цефдиторен может вызывать такие побочные реакции, как холестаз и апластическая анемия.

Ниже приведены сведения о побочных реакциях, отмеченных во время клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений. В каждой группе побочные эффекты перечислены в порядке уменьшения их тяжести.

В зависимости от частоты побочные реакции разделены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), с неизвестной частотой (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту этих реакций).

Лабораторные показатели

Нечасто: лейкопения, повышение уровня АЛТ.

Редко: удлинение времени свёртывания крови, повышение уровня АСТ, повышение уровня щелочной фосфатазы, альбуминурия, уменьшение протромбинового времени, повышение уровня лактатдегидрогеназы, повышение уровня креатинина.

С неизвестной частотой: снижение уровня карнитина в сыворотке крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: мерцательная аритмия, сердечная недостаточность, синкопальное состояние, тахикардия, желудочковая экстрасистолия.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: тромбоцитоз, лейкопения.

Редко: эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, увеличение лимфатических узлов.

С неизвестной частотой: агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: нервозность, головокружение, бессонница, сонливость, нарушение сна.

Редко: амнезия, нарушение координации, гипертония, менингит, тремор.

Со стороны органов зрения

Редко: амблиопия, нарушение зрения, боль в глазах, блефарит.

Со стороны органов слуха и равновесия

Редко: шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: фарингит, ринит, синусит.

Редко: астма.

С неизвестной частотой: эозинофильная пневмония, интерстициальная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея.

Часто: тошнота, боли в животе, диспепсия.

Нечасто: запор, метеоризм, рвота, кандидоз полости рта, отрыжка, сухость во рту, изменение вкуса.

Редко: стоматит, язвы в полости рта, геморрагический колит, неспецифический язвенный колит, желудочно-кишечные кровотечения, глоссит, икота, изменение окраски языка.

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Редко: дизурия, боль в почках, нефрит, никтурия, полиурия, недержание мочи, альбуминурия.

С неизвестной частотой: острая почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь, зуд, крапивница.

Редко: акне, алопеция, экзема, экссудативный дерматит, простой герпес, реакции фоточувствительности.

С неизвестной частотой: синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Редко: миалгия.

Со стороны метаболизма

Нечасто: анорексия.

Редко: дегидратация организма, гипергликемия, гипокалиемия, гипопротеинемия.

Инфекции и инвазии

Часто: вагинальный кандидоз.

Нечасто: грибковые инфекции.

Редко: инфекции мочевыводящих путей, псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны сосудистой системы

Редко: постуральная гипотензия.

Общие расстройства и местные реакции

Нечасто: повышение температуры тела, астения, боль, потливость.

Редко: неприятный запах тела, озноб.

Со стороны иммунной системы

С неизвестной частотой: анафилактический шок, сывороточная болезнь.

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто: нарушение функции печени.

Редко: гипербилирубинемия.

С неизвестной частотой: поражение печени, гепатит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: вагинит, лейкорея.

Редко: масталгия, нарушение менструального цикла, метроррагия, эректильная дисфункция.

Со стороны психики

Редко: деменция, деперсонализация, эмоциональная слабость, эйфория, галлюцинации, нарушения мышления, повышение либидо.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Тедек-Мейджи Фарма, С.А. / Tedec-Meiji Farma, S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шоссе М-300, Км. 30,500, Алькала-де-Энарес, Мадрид, 28802, Испания /
Ctra. M-300, Km. 30,500, Alcala de Henares, Madrid, 28802, Spain.

Заявитель.

Мейджи Сейка Фарма Ко., Лтд. / Meiji Seika Pharma Co., Ltd.

Местонахождение заявителя.

4-16, Кёбаси 2-чом, Тюо-ку, 104-8002, Токио, Япония /
4-16, Kyobashi 2-chome, Chuo-ku, 104-8002, Tokyo, Japan.