Soderm®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO SODERM®

Composizione:

principio attivo: betametasone;

1 g di soluzione contiene 1,22 mg di betametasone-17-valerato (corrispondente a 1 mg di betametasone);

eccipienti: alcool isopropilico, polisorbato 80, edetato disodico, acido cloridrico diluito, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Soluzione cutanea.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Corticosteroidi per uso dermatologico. Corticosteroidi attivi (gruppo III). Corticosteroidi ad alta potenza.

Codice ATC D07AC01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Efficacia

In condizioni sperimentali e terapeutiche, il betametasone valerato esercita un'azione antinfiammatoria, antiallergica e antiproliferativa.

Applicato topicamente, manifesta un'azione antinfiammatoria, un'azione sull'epidermide, sullo strato corneo della cute, un'azione antiallergica e un'azione volta a ridurre la sensibilità da contatto.

Nel test di vasocostrizione di McKenzie-Stoughton, i cui risultati sono correlati all'efficacia terapeutica dei corticosteroidi a livello locale, sono stati studiati 23 esteri di betametasone. Per quanto riguarda il betametasone valerato, in rapporto al fluocinolonide acetone = 100, l'attività vasocostrittiva osservata è risultata pari a 360.

Valori di vasocostrizione di 5 corticosteroidi a uso topico in confronto clinico:

Fluocinolonide acetone 100,

Idrocortisone < 1,

Triamcinolone acetonide 75,

Betametasone < 1,

Betametasone valerato 360.

Meccanismo d'azione

Dal punto di vista qualitativo, il meccanismo d'azione antinfiammatorio, antiproliferativo e immunomodulante di tutti i glucocorticoidi, secondo la concezione generalmente accettata, parzialmente incompleta ed ipotetica, può essere rappresentato schematicamente e in forma semplificata nel modo seguente:

Le molecole di glucocorticoide formano nel plasma complessi con i recettori corticoidici cellulari e vengono trasportate nel nucleo cellulare, dove si legano a specifici geni GRE (elementi responsivi agli ormoni).

Questo induce la trascrizione di specifiche molecole di mRNA, che portano alla sintesi di proteine lipocortine sui ribosomi. Le lipocortine rallentano le reazioni che si verificano in seguito a stimoli fisici, chimici, tossici o immunogeni o all'azione di agenti patogeni microbiologici, agendo tra la fosfolipasi A2 e i fosfolipidi di membrana, impedendo il rilascio dell'acido arachidonico.

Il blocco o il rallentamento del rilascio di acido arachidonico normalizza, riduce o blocca la sintesi mediata dal metabolismo dell'acido arachidonico attraverso cicloossigenasi e lipossigenasi, nonché il rilascio di prostaglandine, prostaciclina, leucotrieni, PAF (fattore attivatore delle piastrine) e trombossano, che come mediatori infiammatori agiscono, ad esempio, sui vasi sanguigni, sulle membrane cellulari, sui leucociti e sui macrofagi, inclusi il loro chemotassi e migrazione, e regolano la crescita cellulare.

Inoltre, i glucocorticoidi esercitano un'azione antimiotica e rallentano la sintesi di acidi nucleici e di proteine. Fattori importanti del loro effetto immunomodulante e antiallergico sono l'interazione dei glucocorticoidi con le cellule B, le cellule T e le cellule di Langerhans, che rallenta la presentazione dell'antigene e il loro effetto antagonista sulla sintesi e sulle funzioni dell'interleuchina 1, 2 e di altre citochine.

Farmacocinetica

Con un uso limitato nel tempo e applicato topicamente, il farmaco contenente betametasone non determina l'assorbimento di una quantità sistemica significativa della sostanza.

Con un uso prolungato e/o applicato su ampie superfici, a seconda del danno alla barriera dello strato corneo, della sede di applicazione (ad esempio, aree intertriginose) o dell'applicazione con medicazione occlusiva, può verificarsi l'assorbimento di una quantità sistemica significativa della sostanza.

In vivo, il betametasone valerato viene idrolizzato rapidamente dagli esterasi a betametasone alcol.

Il metabolismo del betametasone [3H] è stato studiato su volontari sani e pazienti in seguito all'applicazione di alte dosi terapeutiche dello steroide. Circa il 70% della dose è stato escreto nell'urina entro 48 ore, mentre il 15-30% è stato ritrovato come frazione coniugata. Sono stati isolati 6 metaboliti e betametasone in forma invariata. Le trasformazioni avvengono mediante: ossidazione del gruppo idrossile in posizione 11ß, idrossilazione in posizione 6ß, riduzione del gruppo carbossilico in C-20 ed eliminazione della catena laterale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del psoriasi del cuoio capelluto e di altre affezioni infiammatorie, allergiche o pruriginose non infettive della cute del capo, nelle quali è indicato l'uso sintomatico di corticosteroidi ad alto potere.

Controindicazioni.

L'uso del medicinale Soderm®, soluzione, così come di altri corticosteroidi a uso locale, è controindicato in caso di:

• affezioni cutanee specifiche (tubercolosi cutanea, manifestazioni cutanee della sifilide);
• rosacea;
• acne;
• varicella;
• reazioni post-vaccinali;
• Pruritus anogenitalis;
• dermatite periorale;
• infezioni cutanee causate da virus, batteri o funghi;
• ipersensibilità al valerato di betametasone o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Non utilizzare Soderm®, soluzione, per affezioni cutanee o dermatiti nei bambini di età inferiore a 1 anno.

Non utilizzare il medicinale nel psoriasi diffuso nelle fasi cronica e stazionaria.

Non applicare la soluzione su aree infette, erosive, esudative o su lesioni cutanee con crepe e ulcere.

La pelle del viso è particolarmente sensibile. Pertanto, al fine di prevenire alterazioni della cute del viso, ove possibile, si deve evitare la terapia con corticosteroidi a uso locale.

Soderm®, soluzione, non è indicato per l'uso sul viso. Si deve quindi evitare l'applicazione del medicinale sulle palpebre e nell'area degli occhi, poiché in determinate condizioni ciò potrebbe causare glaucoma e cataratta.

Si deve evitare l'uso prolungato del medicinale (oltre 3-4 settimane), dosi elevate (applicazione su ampie aree) e l'applicazione con medicazioni occlusive.

In tali casi non si deve escludere la possibilità di un assorbimento sistemico del valerato di betametasone attraverso la cute (assorbimento transdermico) e conseguenti alterazioni dell'equilibrio ormonale.

Non utilizzare nell'area del torace e delle ghiandole mammarie nelle donne che allattano al seno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Quando somministrato contemporaneamente a medicinali che inibiscono il sistema del CYP 3A4 (ad esempio ritonavir, itraconazolo), si è osservata un'inibizione del metabolismo dei corticosteroidi, con conseguente aumento della biodisponibilità sistemica. Il grado di rilevanza clinica di tale interazione dipende dalla dose e dalla via di somministrazione del corticosteroidi, nonché dall'efficacia dell'inibitore del CYP 3A4.

Caratteristiche d'uso.

A causa della natura infiammabile del medicinale Soderm®, soluzione, i pazienti devono evitare l'uso di fiamme libere o fonti di calore (incluso l'uso dell'asciugacapelli) e il fumo durante o immediatamente dopo l'applicazione del medicinale.

Un aumento dell'assorbimento sistemico dei corticosteroidi a uso topico in alcuni individui può causare segni di ipercorticosurrenalismo (sindrome di Cushing) e un'inibizione retroattiva dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene, con conseguente insufficienza surrenale. Se si verifica uno dei suddetti stati, la frequenza di applicazione deve essere gradualmente ridotta o il medicinale deve essere sostituito con un corticosteroide a minore potenza. L'interruzione improvvisa del trattamento può portare a insufficienza surrenale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

I fattori di rischio per effetti sistemici accentuati includono:

• l'efficacia e la composizione del corticosteroide a uso topico;
• la durata dell'applicazione;
• l'applicazione su una vasta area cutanea;
• l'uso in condizioni occlusive, ad esempio nelle pieghe cutanee o sotto medicazioni occlusive;
• un'elevata idratazione dello strato corneo;
• l'applicazione su pelle sottile, come quella del viso;
• l'applicazione su pelle lesa o con barriera protettiva compromessa;
• nei neonati e nei bambini, rispetto agli adulti, a causa della barriera cutanea non completamente sviluppata e di una maggiore superficie corporea rispetto al peso corporeo, si verifica un assorbimento maggiore di corticosteroidi. Pertanto, nei neonati e nei bambini più grandi è più probabile l'insorgenza di effetti indesiderati sistemici.

Eccessivo calore e umidità nelle pieghe cutanee o l'uso di medicazioni occlusive possono favorire lo sviluppo di infezioni batteriche. Nel caso di utilizzo di medicazioni occlusive, la pelle deve essere pulita ad ogni cambio della medicazione.

I corticosteroidi a uso topico devono essere usati con cautela nel trattamento del psoriasi, poiché sono stati segnalati casi di riacutizzazione («effetto rimbalzo»), sviluppo di tolleranza, rischio di psoriasi pustolosa generalizzata e tossicità locale o sistemica dovuta al danno della barriera cutanea protettiva. Quando il medicinale viene utilizzato nel trattamento del psoriasi, è necessario un attento monitoraggio del paziente.

Il trattamento delle malattie cutanee con corticosteroidi, in presenza di infezioni, richiede una terapia antimicrobica adeguata. Tuttavia, se l'infezione si estende, l'applicazione topica di corticosteroidi deve essere interrotta e il paziente deve rivolgersi al medico, il quale deciderà sul trattamento successivo specifico.

Evitare il contatto del medicinale Soderm®, soluzione, con gli occhi.

Disturbi della vista.

Possono verificarsi disturbi della vista in seguito all'uso sistemico o topico di corticosteroidi. Se un paziente riferisce sintomi come offuscamento della vista o altri disturbi visivi, deve essere indirizzato a un oculista per valutare possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia serosa centrale, la cui insorgenza è stata segnalata dopo somministrazione sistemica o topica di corticosteroidi.

Chiudere bene il flacone dopo l'uso.

Contiene sostanze infiammabili (soluzione acquosa di 2-propanolo).

Proteggere da fiamme, fuoco, fonti di calore e raggi solari diretti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Durante la gravidanza, specialmente nei primi tre mesi, un trattamento topico prolungato deve essere effettuato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio.

Attualmente non esistono dati riguardo all'effetto teratogeno del medicinale; tuttavia, con l'uso prolungato di glucocorticoidi per via orale, non si può escludere la possibilità di alterazioni della crescita intrauterina del feto.

Durante la gravidanza non è consigliabile l'uso di corticosteroidi a uso topico in dosi elevate, su ampie aree cutanee o per periodi prolungati, a causa dell'eventuale effetto sistemico del medicinale, che potrebbe causare alterazioni del sistema di regolazione ipotalamo-ipofisi-surrene. Inoltre, non si possono escludere disturbi dello sviluppo e della crescita del feto.

Negli studi sugli animali, l'uso di glucocorticoidi ha causato palatoschisi. Si ritiene che l'uso di glucocorticoidi durante il primo trimestre di gravidanza possa aumentare il rischio di palatoschisi nel feto umano. Inoltre, sulla base dei risultati di studi epidemiologici combinati con studi sugli animali, si è stabilito che l'esposizione intrauterina a glucocorticoidi può causare malattie metaboliche e cardiovascolari nell'età adulta. Tali glucocorticoidi sintetici come il betametasone, in generale, vengono neutralizzati peggio rispetto al cortisolo endogeno (idrocortisone), e quindi il loro uso comporta un rischio per il feto.

L'uso del medicinale verso la fine della gravidanza comporta il rischio di atrofia della corteccia surrenale nel feto, richiedendo un'introduzione graduale della terapia sostitutiva nei neonati.

Il betametasone attraversa il latte materno. Finora non sono stati osservati disturbi nei neonati. Tuttavia, le indicazioni all'uso del medicinale durante l'allattamento devono essere chiaramente definite. Il betametasone valerato deve essere usato durante l'allattamento solo se il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il bambino.

Se a causa della malattia è necessario applicare il medicinale a dosi più elevate o su ampie aree cutanee (oltre il 20% della superficie corporea), l'allattamento al seno deve essere interrotto.

È necessario evitare il contatto del neonato con le aree trattate del corpo. Durante l'allattamento al seno, il betametasone valerato non deve essere applicato nell'area delle ghiandole mammarie, per evitare un'assunzione accidentale da parte del neonato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari.

Non esistono esperienze riguardo a effetti negativi del medicinale sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Dosaggio

All’inizio del trattamento, le aree cutanee interessate devono essere inumidite con la soluzione mattina e sera. Non appena si manifestano gli effetti, il numero di applicazioni giornaliere può essere ridotto a una volta al giorno, al mattino o alla sera, e successivamente a 3-4 volte alla settimana.

La durata del trattamento è di 2-4 settimane.

Modalità di somministrazione

Soderm®, soluzione, è particolarmente adatto per l’applicazione sulla parte capillata del cuoio capelluto. Il medicinale è fornito in contenitori con un’apposita punta dosatrice che permette di applicarlo direttamente sulla zona da trattare senza bagnare completamente i capelli.

Bambini.

Non utilizzare il medicinale nei bambini di età inferiore a 1 anno. Non utilizzare in caso di applicazione di medicazioni occlusive.

Soderm®, soluzione, può essere utilizzato nei bambini solo per un periodo di tempo breve (meno di 1 settimana) e su una superficie ridotta (inferiore al 10% della superficie corporea).

In generale, il trattamento dei bambini con corticosteroidi deve essere effettuato con particolare cautela, poiché rispetto agli adulti può verificarsi un’assorbimento cutaneo maggiore del corticosteroide attraverso la pelle del bambino.

Nei bambini piccoli e nei bambini di età inferiore ai 12 anni si deve evitare un trattamento prolungato, poiché anche senza l’uso di medicazioni occlusive è possibile un aumento dell’assorbimento transcutaneo, con conseguente possibile soppressione della funzione delle ghiandole surrenali.

Sovradosaggio.

È improbabile l’insorgenza di sintomi acuti da sovradosaggio. Dopo un uso prolungato o eccessivo del medicinale, può manifestarsi ipercorticosurrenalismo. In tal caso, il trattamento deve essere interrotto oppure, a causa del possibile rischio di insufficienza surrenale, il dosaggio deve essere ridotto gradualmente diminuendo la frequenza di applicazione del medicinale o sostituendolo con un corticosteroide meno potente, sotto stretto controllo medico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza di insorgenza secondo i seguenti criteri: molto frequenti (≥1/10); frequenti (≥1/100, <1/10); non frequenti (≥1/1000, <1/100); rari (≥1/10000, <1/1000); molto rari (<1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

* In caso di comparsa di segni di reazione di ipersensibilità, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Durante l'uso possono manifestarsi reazioni locali di ipersensibilità, simili ai sintomi indotti dalla malattia.

** Alterazioni della cute secondarie all'inibizione locale e/o sistemica dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene.

*** L'uso prolungato di corticosteroidi o l'applicazione su vaste aree cutanee può portare ad assorbimento sistemico del principio attivo. Gli effetti sistemici sono più probabili nei neonati e nei bambini, così come in caso di applicazione in condizioni occlusive. I bambini possono essere più sensibili all'assorbimento sistemico del principio attivo rispetto agli adulti durante l'uso di glucocorticoidi.

Nel caso di trattamento prolungato (oltre 3 settimane) o di applicazione su vaste aree cutanee, specialmente in caso di bendaggi occlusivi o nelle pieghe cutanee, possono manifestarsi modificazioni locali nell'area trattata come assottigliamento della cute, strie, acne da steroidi, teleangectasie, alterazioni della pigmentazione cutanea, ipertricosi.

L'applicazione di preparati per uso topico contenenti glucocorticoidi su ferite può compromettere il processo di guarigione delle lesioni.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette è molto importante. I professionisti sanitari e i pazienti devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 3 anni.

Dopo l'apertura del flacone – 3 mesi.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. Soluzione da 15 ml, oppure 30 ml, oppure 50 ml, oppure 100 ml in flaconi di plastica con contagocce e tappo, contenuti in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

mibe GmbH Arzneimittel.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Muenchenerstrasse 15, Brehna, Sassonia-Anhalt, 06796, Germania.