Smoflipid 20 %

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SMOFLIPID 20 % (SMOFlipid 20 %)

Composizione:

principi attivi:

1000 ml di soluzione contengono 60 g di olio di soia raffinato, 60 g di trigliceridi a catena media, 50 g di olio d'oliva raffinato, 30 g di olio di pesce purificato;

eccipienti: fosfolipidi da tuorlo d'uovo, glicerolo, DL-α-tocoferolo, oleato di sodio, idrossido di sodio (per la correzione del pH), acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Emulsione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: emulsione omogenea di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Soluzioni per nutrizione parenterale. Emulsioni lipidiche.

Codice ATC B05BA02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica. Le particelle dell'emulsione lipidica hanno dimensioni e proprietà biologiche simili ai chilomicroni endogeni. I componenti di Smoflipid 20 %: olio di soia, trigliceridi a catena media, olio d'oliva e olio di pesce – oltre alle differenze nel contenuto energetico – possiedono specifiche proprietà farmacodinamiche. Smoflipid 20 % rappresenta una fonte di energia. L'olio di soia ha un elevato contenuto di acidi grassi essenziali. La frazione più abbondante (55–60 %) è rappresentata dall'acido grasso omega-6, l'acido linoleico. Il contenuto di acido grasso omega-3 (alfa-linolenico) è di circa l'8 %. Questa componente di Smoflipid 20 % fornisce la quantità necessaria di acidi grassi essenziali. Gli acidi grassi a catena media vengono rapidamente ossidati e forniscono all'organismo energia rapidamente disponibile. L'olio d'oliva fornisce principalmente energia sotto forma di acidi grassi monoinsaturi, che sono meno soggetti all'ossidazione lipidica rispetto a un equivalente quantitativo di acidi grassi polinsaturi. L'olio di pesce si caratterizza per un elevato contenuto di acido eicosapentaenoico (EPA) e di acido docosaesaenoico (DHA). Il DHA è un componente strutturale importante delle membrane cellulari, mentre l'EPA è precursore degli eicosanoidi: prostaglandine, trombossani e leucotrieni.

La vitamina E protegge gli acidi grassi insaturi dall'ossidazione lipidica.

Sono stati condotti due studi sull'alimentazione parenterale a domicilio in pazienti che richiedono un supporto nutrizionale prolungato.

L'obiettivo principale in entrambi gli studi era dimostrare la sicurezza.

La valutazione dell'efficacia era un obiettivo secondario in uno degli studi, condotto su pazienti pediatrici. I partecipanti allo studio sono stati suddivisi in gruppi d'età (1 mese – < 2 anni, 2–11 anni rispettivamente). Entrambi gli studi hanno dimostrato che Smoflipid 20 % ha un profilo di sicurezza analogo a quello del farmaco di confronto (Intralipid 20 %).

L'efficacia nello studio pediatrico è stata valutata in base all'aumento di peso, crescita, indice di massa corporea, prealbumina, proteina legante il retinolo e profilo degli acidi grassi. Non sono state osservate differenze tra i gruppi per nessuno dei parametri, ad eccezione del profilo degli acidi grassi, dopo 4 settimane di trattamento. Il profilo degli acidi grassi nei pazienti trattati con Smoflipid 20 % ha mostrato un aumento degli acidi grassi omega-3 nelle lipoproteine plasmatiche e nei fosfolipidi dei globuli rossi, rispecchiando così la composizione dell'emulsione lipidica.

Farmacocinetica. I singoli trigliceridi presentano diverse velocità di eliminazione, ma Smoflipid 20 % come miscela viene eliminato più rapidamente rispetto ai trigliceridi a catena lunga (LCT) durante l'infusione. L'olio d'oliva ha la velocità di eliminazione più lenta tra gli altri componenti (leggermente più lenta rispetto ai LCT), mentre i trigliceridi a catena media (MCT) presentano la velocità più elevata. L'olio di pesce, nella miscela con i LCT, ha la stessa velocità di eliminazione rispetto all'applicazione singola dei LCT.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Smoflipid 20 % è una fonte di energia, acidi grassi essenziali e acidi grassi omega-3 per i pazienti ai quali è somministrata nutrizione parenterale quando l'alimentazione orale o enterale è impossibile, insufficiente o controindicata.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alle proteine del pesce, delle uova, della soia, all'arachide o a uno qualsiasi degli eccipienti; iperlipidemia grave; insufficienza epatica grave; gravi alterazioni della coagulazione; insufficienza renale grave in assenza della possibilità di emofiltrazione o dialisi; shock acuto; controindicazioni generali alla terapia infusionale: edema polmonare acuto, iperidratazione, insufficienza cardiaca scompensata; condizioni instabili (ad esempio, dopo traumi gravi, diabete mellito scompensato, infarto miocardico acuto, ictus, embolia, acidosi metabolica, sepsi grave e disidratazione ipotonica).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'uso di eparina alle dosi cliniche determina un aumento transitorio del rilascio di lipoproteina lipasi in circolo. Inizialmente ciò può portare a un potenziamento della lipolisi plasmatica e successivamente a una riduzione transitoria della clearance dei trigliceridi.

L'olio di soia contiene vitamina K1 naturale. Tuttavia, il contenuto nel preparato è molto basso e pertanto non influisce in modo significativo sul processo di coagulazione nei pazienti trattati con derivati cumarinici.

Smoflipid 20 % può essere miscelato, a condizione che vengano rispettate le norme di asepsi, con soluzioni di amminoacidi, glucosio ed elettroliti per la preparazione della soluzione nutrizionale totale "Tutto in uno".

Caratteristiche d'uso.

Il potenziale di eliminazione dei grassi è individuale, pertanto il medico deve monitorare il livello di trigliceridi. Particolare cautela è richiesta nei pazienti con un rischio elevato di iperlipidemia (ad esempio pazienti che ricevono alte dosi di lipidi, pazienti con sepsi grave, neonati con peso alla nascita estremamente basso). La concentrazione di trigliceridi nel siero durante l'infusione di un'emulsione lipidica di solito non deve superare 3 mmol/l. Si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere la somministrazione dell'emulsione lipidica se la concentrazione di trigliceridi nel siero o nel plasma durante o dopo l'infusione supera i 3 mmol/l. Un sovradosaggio può causare la sindrome da sovraccarico lipidico.

Questo medicinale contiene olio di soia, olio di pesce e fosfolipidi derivati dal tuorlo d'uovo, che raramente possono causare reazioni allergiche. È stata osservata una reazione allergica crociata tra i semi di soia e le arachidi.

Smoflipid 20 % deve essere utilizzato con cautela in caso di alterato metabolismo lipidico, che può verificarsi in pazienti con insufficienza renale, diabete mellito, pancreatite, disfunzione epatica, ipotiroidismo e sepsi.

I dati clinici nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale sono limitati.

L'uso di acidi grassi a catena media come unica fonte energetica può causare acidosi metabolica. Questo rischio è notevolmente ridotto dall'infusione contemporanea di acidi grassi a catena lunga presenti in Smoflipid 20 %. La somministrazione contemporanea di carboidrati riduce ulteriormente questa minaccia. Pertanto, si raccomanda la somministrazione contemporanea di carboidrati o soluzioni di aminoacidi contenenti carboidrati. Per monitorare lo stato dei pazienti sottoposti a nutrizione parenterale, si raccomandano controlli ematochimici regolari, compresi livelli glicemici, funzionalità epatica, equilibrio acido-base, bilancio idrico, ematologia completa ed elettroliti. In caso di qualsiasi manifestazione di reazione anafilattica (ad esempio febbre alta, brividi, eruzioni cutanee, dispnea), l'infusione deve essere immediatamente interrotta.

Smoflipid 20 % deve essere usato con cautela nei neonati e nei neonati prematuri con iperbilirubinemia e in caso di ipertensione polmonare. Nei neonati, specialmente quelli prematuri, a cui la nutrizione parenterale è somministrata per un periodo prolungato, si devono monitorare i livelli piastrinici, la funzionalità epatica e i trigliceridi nel siero.

L'esposizione alla luce dei preparati per nutrizione parenterale endovenosa, specialmente in presenza di oligoelementi e/o vitamine, può avere effetti negativi sui risultati clinici nei neonati a causa della formazione di perossidi e di altri prodotti di degradazione. Quando si somministra Smoflipid 20 % a neonati e bambini fino a 2 anni di età, si deve proteggere la soluzione dalla luce ambientale fino al termine dell'infusione (vedi sezioni del foglio illustrativo "Modalità di somministrazione e dosi", "Durata della conservazione").

Utilizzare esclusivamente un'emulsione omogenea.

Un elevato livello di lipidi nel plasma può influenzare alcuni parametri degli esami ematici di laboratorio, ad esempio il livello di emoglobina.

Generalmente si deve evitare l'uso concomitante di altri medicinali con Smoflipid 20 %, salvo nei casi in cui la compatibilità sia nota.

Smoflipid 20 % contiene fino a 5 mmol di sodio per 1000 ml. Questa informazione deve essere tenuta in considerazione nei pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono disponibili dati sull'effetto di Smoflipid 20 % durante la gravidanza e l'allattamento. Non sono stati condotti studi di tossicità riproduttiva negli animali. La nutrizione parenterale può essere necessaria durante la gravidanza e l'allattamento.

Smoflipid 20 % deve essere somministrato solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Dati non disponibili.

Modalità e posologia

Infusione endovenosa in vena centrale o periferica.

Quando si utilizza il medicinale in neonati e bambini di età inferiore a 2 anni, la soluzione (in flaconi e set di somministrazione) deve essere protetta dalla luce fino al termine della somministrazione (vedere le sezioni «Dati preclinici di sicurezza» e «Periodo di validità»).

Adulti

La dose standard è di 1–2 g di grassi/kg di peso corporeo al giorno, corrispondente a 5–10 ml/kg di peso corporeo al giorno. La velocità raccomandata di infusione è di 0,125 g di grassi/kg di peso corporeo/ora, corrispondente a 0,63 ml di Smoflipid 20 %/kg di peso corporeo/ora, e non deve superare 0,15 g di grassi/kg di peso corporeo/ora, corrispondente a 0,75 ml di Smoflipid 20 %/kg di peso corporeo/ora.

Neonati e lattanti

La dose iniziale deve essere di 0,5–1 g di grassi/kg di peso corporeo al giorno, aumentando gradualmente di 0,5–1 g di grassi/kg di peso corporeo al giorno. Si raccomanda di non superare una dose giornaliera di 3 g di grassi/kg di peso corporeo al giorno, corrispondente a 15 ml di Smoflipid 20 %/kg di peso corporeo al giorno. La velocità di infusione non deve superare 0,125 g di grassi/kg di peso corporeo/ora.

Nei neonati prematuri e nei neonati con basso peso alla nascita, Smoflipid 20 % deve essere somministrato in modo continuo per 24 ore.

Bambini

Si raccomanda di non superare una dose giornaliera di 3 g di grassi/kg di peso corporeo/giorno, corrispondente a 15 ml di Smoflipid 20 %/kg di peso corporeo al giorno. La dose giornaliera deve essere aumentata gradualmente durante la prima settimana. La velocità di infusione non deve superare 0,15 g di grassi/kg di peso corporeo/ora.

Bambini.

Utilizzato nella pratica pediatrica (vedere la sezione «Modalità e posologia»).

Sovradosaggio.

Un sovradosaggio può causare una sindrome da sovraccarico lipidico in caso di infusione troppo rapida o di infusione prolungata alla velocità raccomandata, soprattutto in presenza di variazioni dello stato clinico del paziente, come l’insorgenza di insufficienza renale o di infezioni.

Il sovradosaggio può provocare effetti indesiderati. In tali casi, l’infusione di lipidi deve essere interrotta oppure, se necessario, continuata riducendo la dose.

Effetti indesiderati.

Dopo l’uso di emulsioni lipidiche sono stati osservati effetti indesiderati con la seguente frequenza: molto comune (> 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000).

Apparato respiratorio

Raro: dispnea.

Apparato digerente

Non comune: perdita di appetito, nausea, vomito.

Sistema vascolare

Raro: ipotensione arteriosa, ipertensione.

Effetti indesiderati generali e reazioni nel sito di somministrazione

Comune: lieve aumento della temperatura corporea.

Non comune: brividi.

Raro: reazioni di ipersensibilità (reazioni anafilattiche o anafilattoidi, eruzioni cutanee, orticaria, arrossamento, cefalea), sensazione di calore o di freddo, pallore, cianosi, dolore al collo, alla schiena, alle ossa, al torace e alla zona lombare.

Apparato riproduttivo

Molto raro: priapismo.

In caso di comparsa di effetti indesiderati, l’infusione di Smoflipid 20 % deve essere interrotta o proseguita riducendone il dosaggio.

Se durante l’infusione il livello di trigliceridi supera i 3 mmol/l, la somministrazione di Smoflipid 20 % deve essere interrotta oppure, se necessario, proseguita riducendone il dosaggio.

Smoflipid 20 % deve sempre far parte di una nutrizione parenterale completa, comprendente aminoacidi e glucosio. Nausea, vomito e iperglicemia possono essere sintomi della patologia per cui è stata indicata la nutrizione parenterale, ma talvolta possono essere direttamente correlati all’uso della nutrizione parenterale stessa.

Si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici di trigliceridi e glucosio al fine di evitare aumenti eccessivi, potenzialmente pericolosi.

Sindrome da sovraccarico lipidico: un’alterata capacità di eliminare i trigliceridi può portare alla sindrome da sovraccarico lipidico. È necessario monitorare questo evento, che può verificarsi in seguito a sovradosaggio. La sindrome può anche essere causata da una predisposizione genetica individuale, malattie con alterato metabolismo lipidico o patologie pregresse. La sindrome può manifestarsi anche in caso di grave ipertrigliceridemia, anche con velocità di infusione raccomandata, e in relazione a un repentino peggioramento delle condizioni cliniche del paziente: insufficienza renale o infezione.

La sindrome da sovraccarico lipidico si caratterizza per iperlipidemia, febbre, infiltrazione lipidica, epatomegalia, anche con ittero, splenomegalia, anemia, leucopenia, trombocitopenia, alterazioni della coagulazione, emolisi e reticolocitosi, disfunzione epatica e coma. I sintomi sono generalmente reversibili se si interrompe l’infusione dell’emulsione lipidica.

In caso di comparsa di segni di sindrome da sovraccarico lipidico, l’infusione deve essere interrotta.

Segnalazione degli effetti indesiderati sospettati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato e la mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni.

Nei neonati e nei bambini di età inferiore a 2 anni, la soluzione (in flaconi e kit per somministrazione) deve essere protetta dall’esposizione alla luce fino al termine dell’infusione (vedere le sezioni dell’istruzione «Modalità e posologia d’impiego», «Precauzioni per l’uso»).

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Periodo di conservazione dopo la prima apertura del flacone: non più di 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci, salvo quanto indicato nella sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

Confezionamento.

100 ml, 250 ml o 500 ml in flacone.

Categoria di prescrivibilità.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Fresenius Kabi Austria GmbH.

Indirizzo e sede del produttore.

Hafnerstraße 36, 8055 Graz, Austria.

Titolo della richiesta.

Fresenius Kabi Deutschland GmbH.

Indirizzo e sede del richiedente e/o del rappresentante del richiedente.

Else-Kröner-Straße 1, 61352 Bad Homburg, Germania.