Simpioni®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SIMPONI® (SIMPONI®)

Composizione:

Principio attivo: golimumab;

1 ml di soluzione contiene 100 mg di golimumab;

Eccipienti: sorbitolo (E 420); L-istidina; cloridrato monoidrato di L-istidina; polisorbato 80; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione incolore o leggermente gialla.

Categoria farmacoterapeutica. Inibitori del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α).

Codice ATC L04A B06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Golimumab è un anticorpo monoclonale umano che forma complessi stabili ad alta affinità con le forme bioattive solubili e transmembrana del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) umano, prevenendo il legame del TNF-α ai propri recettori. Il legame del TNF umano a golimumab determina la neutralizzazione dell'espressione indotta da TNF-α sulla superficie cellulare delle molecole di adesione E-selettina, della molecola di adesione delle cellule endoteliali vascolari di tipo 1 (VCAM-1) e delle molecole di adesione intercellulare (ICAM-1) da parte delle cellule endoteliali umane. In vitro, golimumab inibisce anche la secrezione indotta da TNF di interleuchina-6 (IL-6), interleuchina-8 (IL-8) e fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) da parte delle cellule endoteliali umane.

Durante la terapia con SImpioni® è stata osservata una riduzione dei livelli di proteina C reattiva (PCR) rispetto ai gruppi placebo, con conseguente significativa riduzione nei livelli sierici di IL-6, ICAM-1, metalloproteasi matriciale-3 (MMP-3) e fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) rispetto al gruppo di controllo. È stata dimostrata una riduzione dei livelli di TNF in pazienti con artrite reumatoide e spondilite anchilosante e dei livelli di IL-6 in pazienti con artrite psoriasica. Questi cambiamenti sono stati osservati al primo controllo dopo la somministrazione della prima dose di SImpioni® (4^ settimana) e si sono mantenuti fino alla 24^ settimana.

Immunogenicità

Anticorpi diretti contro golimumab sono stati rilevati nel 5% dei pazienti con artrite reumatoide, artrite psoriasica e spondilite anchilosante che hanno ricevuto SImpioni® per 52 settimane negli studi di fase III. Quasi tutti gli anticorpi si sono dimostrati neutralizzanti in vitro. La frequenza di formazione di anticorpi è risultata comparabile nei pazienti affetti da diverse malattie reumatiche. Nei pazienti trattati contemporaneamente con metotrexato, la frequenza di formazione di anticorpi è risultata inferiore rispetto ai pazienti che assumevano SImpioni® senza metotrexato (3% e 8% rispettivamente).

In uno studio sull’uso di golimumab in pazienti con spondiloartrite assiale senza conferma radiografica fino alla 52^ settimana, gli anticorpi sono stati rilevati nel 7% dei pazienti.

Anticorpi diretti contro golimumab sono stati rilevati nel 3% dei pazienti con colite ulcerosa che hanno ricevuto golimumab per 54 settimane durante gli studi clinici di fase II e III. Nei pazienti trattati contemporaneamente con immunomodulatori (azatioprina, 6-mercaptopurina e metotrexato), la frequenza di formazione di anticorpi anti-golimumab è risultata inferiore rispetto ai pazienti che assumevano SImpioni® senza immunomodulatori (1% e 3% rispettivamente).

Per l'identificazione degli anticorpi anti-golimumab negli studi sull’artrite idiopatica giovanile poliarticolare è stato utilizzato un saggio immunoenzimatico specifico per golimumab. Data la maggiore sensibilità e specificità migliorata verso golimumab, ci si aspettava che gli anticorpi anti-golimumab fossero rilevati più frequentemente utilizzando il saggio immunoenzimatico specifico per golimumab rispetto al saggio immunoenzimatico standard. Durante la fase III dello studio sull’artrite idiopatica giovanile poliarticolare (aIGP) per 48 settimane, gli anticorpi anti-golimumab sono stati rilevati mediante saggio immunoenzimatico specifico per golimumab nel 40% dei pazienti che ricevevano golimumab, nella maggior parte dei quali i titoli erano inferiori a 1:1000. Un impatto sulla concentrazione sierica di golimumab è stato osservato con titoli > 1:100, mentre un impatto sull’efficacia è stato osservato con titoli > 1:1000, anche se il numero di bambini con titoli > 1:1000 era ridotto (n = 8). Nel 39% dei bambini in cui sono stati rilevati anticorpi anti-golimumab, sono stati riscontrati anche anticorpi neutralizzanti. L’incidenza più elevata di rilevazione di anticorpi anti-golimumab con il saggio immunoenzimatico specifico per golimumab non ha avuto un impatto evidente sulla concentrazione della sostanza attiva, sull’efficacia e sulla sicurezza del medicinale (principalmente a causa dei bassi titoli), pertanto non rappresenta un nuovo segnale di sicurezza.

La presenza di anticorpi anti-golimumab può aumentare il rischio di reazioni nel sito di iniezione. Il numero ridotto di pazienti con anticorpi anti-golimumab non consente di valutare con precisione la relazione tra immunogenicità ed efficacia clinica o sicurezza.

Poiché l’analisi dell’immunogenicità è specifica per prodotto e metodo, il confronto del livello di anticorpi con altri farmaci non è appropriato.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione sottocutanea singola di golimumab a volontari sani o a pazienti con artrite reumatoide, il tempo medio per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) nel siero è risultato compreso tra 2 e 6 giorni. Dopo somministrazione sottocutanea di 50 mg di golimumab a volontari sani, la Cmax è risultata pari a 3,1 ± 1,4 mcg/ml (media ± deviazione standard).

L’assorbimento di golimumab è risultato simile dopo somministrazione sottocutanea singola di 100 mg nell’area della spalla, dell’addome e della coscia, con una biodisponibilità assoluta media pari al 51%. Considerando la farmacocinetica di golimumab quasi proporzionale al dosaggio dopo somministrazione sottocutanea, la biodisponibilità assoluta di golimumab alle dosi di 50 mg o 200 mg sarà simile.

Distribuzione. Dopo somministrazione endovenosa singola del farmaco, il volume medio di distribuzione è risultato pari a 115 ± 19 ml/kg.

Eliminazione. La clearance sistemica di golimumab è risultata pari a 6,9 ± 2,0 ml/giorno/kg. Il periodo di emivita terminale in volontari sani e in pazienti con artrite reumatoide, artrite psoriasica, spondilite anchilosante o colite ulcerosa è risultato simile e pari a 12 ± 3 giorni.

Nei pazienti con artrite reumatoide, artrite psoriasica o spondilite anchilosante che ricevevano golimumab per via sottocutanea alla dose di 50 mg ogni 4 settimane, le concentrazioni sieriche raggiungevano lo stato stazionario entro la 12^ settimana. Con l’uso concomitante di metotrexato e golimumab per via sottocutanea alla dose di 50 mg ogni 4 settimane, la concentrazione minima media residua allo stato stazionario era di 0,6 ± 0,4 mcg/ml (± deviazione standard) nei pazienti con artrite reumatoide attiva, indipendentemente dal trattamento con metotrexato, di circa 0,5 ± 0,4 mcg/ml nei pazienti con artrite psoriasica attiva e di circa 0,8 ± 0,4 mcg/ml nei pazienti con spondilite anchilosante. La concentrazione sierica allo stato stazionario di golimumab nei pazienti con spondiloartrite assiale senza conferma radiografica è risultata comparabile a quella dei pazienti con spondilite anchilosante dopo somministrazione di 50 mg per via sottocutanea ogni 4 settimane.

Nei pazienti con artrite reumatoide, artrite psoriasica o spondilite anchilosante che non ricevevano terapia concomitante con metotrexato, la concentrazione minima residua di golimumab allo stato stazionario era circa il 30% inferiore rispetto ai pazienti che ricevevano golimumab con metotrexato. In un numero limitato di pazienti con artrite reumatoide trattati con golimumab per via sottocutanea per un periodo di 6 mesi, l’uso concomitante di metotrexato riduceva la clearance apparente di golimumab del 36%. Tuttavia, un’analisi farmacocinetica di popolazione ha mostrato che l’uso concomitante di FANS, corticosteroidi orali o sulfasalazina non influenza la clearance apparente di golimumab.

Dopo somministrazione delle dosi di induzione di 200 mg e 100 mg di golimumab alla settimana 0 e 2 rispettivamente, seguite da dosi di mantenimento di 50 mg e 100 mg per via sottocutanea ogni 4 settimane in pazienti con colite ulcerosa, le concentrazioni sieriche di golimumab raggiungevano lo stato stazionario entro circa la 14^ settimana dall’inizio della terapia. Con l’uso di 50 mg o 100 mg di golimumab per via sottocutanea ogni 4 settimane, la concentrazione residua allo stato stazionario nel siero era rispettivamente di 0,9 ± 0,5 mcg/ml e 1,8 ± 1,1 mcg/ml.

Nei pazienti con colite ulcerosa trattati con dosi di 50 mg e 100 mg di golimumab per via sottocutanea ogni 4 settimane, l’uso concomitante di immunomodulatori non ha avuto un impatto significativo sulle concentrazioni allo stato stazionario di golimumab.

La comparsa di anticorpi anti-golimumab è generalmente associata a una riduzione della concentrazione minima residua allo stato stazionario.

Linearità. Nei pazienti con artrite reumatoide, la farmacocinetica di golimumab è risultata proporzionale alla dose nell’intervallo da 0,1 a 10,0 mg/kg dopo somministrazione endovenosa singola. Dopo somministrazione sottocutanea singola a volontari sani con dosi nell’intervallo da 50 mg a 400 mg è stata osservata una farmacocinetica proporzionale al dosaggio.

Influenza del peso corporeo sulla farmacocinetica. Un’analisi farmacocinetica di popolazione ha evidenziato una tendenza all’aumento della clearance apparente di golimumab con l’aumentare del peso corporeo.

Popolazione pediatrica. La farmacocinetica di golimumab è stata valutata in 173 bambini affetti da artrite idiopatica giovanile poliarticolare, di età compresa tra 2 e 17 anni. Nello studio sull’aIGP, nei bambini che ricevevano golimumab alla dose di 30 mg/m² di superficie corporea (massimo 50 mg) per via sottocutanea ogni 4 settimane, le concentrazioni allo stato stazionario di golimumab erano comparabili tra i diversi gruppi d’età e risultavano paragonabili o leggermente superiori rispetto a quelle osservate negli adulti con artrite reumatoide trattati con golimumab alla dose di 50 mg ogni 4 settimane.

La modellizzazione e simulazione farmacocinetica/farmacodinamica di popolazione nei bambini con aIGP ha confermato l’esistenza di una relazione tra concentrazione sierica di golimumab ed efficacia clinica e ha dimostrato che la somministrazione di golimumab alla dose di 50 mg ogni 4 settimane ai bambini con aIGP con peso corporeo non inferiore a 40 kg garantisce concentrazioni paragonabili a quelle osservate negli adulti e dimostrate efficaci in questa popolazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Artrite reumatoide

SIMPONI® in associazione con metotrexato è indicato per:

• il trattamento dell'artrite reumatoide da moderata a grave in fase attiva negli adulti con risposta inadeguata alla terapia con FANS e DMARD (farmaci antireumatici modificanti la malattia), inclusi metotrexato;
• il trattamento dell'artrite reumatoide grave, attiva e in fase progressiva negli adulti che non hanno precedentemente ricevuto terapia con metotrexato.

È stato dimostrato che SIMPONI® in associazione con metotrexato riduce la frequenza del progresso del danno articolare ai raggi X e migliora la funzionalità articolare.

Artrite idiopatica giovanile

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare

SIMPONI® in associazione con metotrexato è indicato per il trattamento dell'artrite idiopatica giovanile poliarticolare nei bambini con peso corporeo di almeno 40 kg con risposta inadeguata alla terapia precedente con metotrexato.

Artrite psoriasica

SIMPONI®, come monoterapia o in associazione con metotrexato, è indicato per il trattamento dell'artrite psoriasica attiva e progressiva negli adulti con risposta inadeguata alla terapia con DMARD. SIMPONI® riduce la frequenza del progresso della malattia a livello delle articolazioni periferiche, come dimostrato tramite radiografie nei pazienti con sottotipi della malattia caratterizzati da interessamento simmetrico della maggior parte delle articolazioni, e migliora la funzionalità fisica.

Spondilite anchilosante

Spondilite anchilosante

SIMPONI® è indicato per il trattamento della spondilite anchilosante grave e attiva negli adulti con risposta inadeguata alla terapia convenzionale.

SpA assiale senza conferma radiografica

SIMPONI® è indicato per il trattamento della spondiloartrite assiale grave e attiva senza conferma radiografica negli adulti con segni oggettivi di infiammazione, come evidenziato da un aumento dei livelli di proteina C-reattiva e/o risultati di risonanza magnetica (RM), in caso di risposta inadeguata o intolleranza alla terapia con FANS.

Colite ulcerosa

SIMPONI® è indicato per il trattamento della colite ulcerosa attiva di grado moderato o grave negli adulti con risposta inadeguata alla terapia convenzionale, inclusi corticosteroidi, 6-mercaptopurina (6-MP) o azatioprina, o in caso di intolleranza o controindicazioni mediche all'uso di tali terapie.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al golimumab o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Tubercolosi in forma attiva o altre infezioni gravi, come sepsi e infezioni opportunistiche (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni particolari di impiego»).

Insufficienza cardiaca moderata o grave (classe III/IV secondo la classificazione NYHA) (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni particolari di impiego»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi di interazione.

Uso concomitante con altri medicinali biologici

L'uso concomitante con altri medicinali biologici per il trattamento delle stesse malattie per cui è indicato SIMPONI®, inclusi anakinra e abatacept, non è raccomandato (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni particolari di impiego»).

Vaccini vivi/agenti infettivi terapeutici

L'uso concomitante di vaccini vivi o di terapia con agenti infettivi con SIMPONI® non è raccomandato (vedere i paragrafi «Avvertenze e precauzioni particolari di impiego» e «Gravidanza e allattamento»).

Metotrexato

Nonostante l'uso concomitante di metotrexato determini concentrazioni minime allo stato stazionario di SIMPONI® più elevate nei pazienti con artrite reumatoide, artrite psoriasica e spondilite anchilosante, tali dati non indicano la necessità di aggiustare la dose di SIMPONI® o di metotrexato (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Caratteristiche di impiego.

Tracciabilità

Per migliorare il tracciamento dei medicinali biologici, è necessario indicare chiaramente il nome e il numero di lotto del prodotto somministrato.

Infezioni

I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di infezioni, inclusa la tubercolosi, prima, durante e dopo il trattamento con SIMPIONI®. Poiché l’eliminazione di golimumab può protrarsi fino a 5 mesi, il monitoraggio deve essere continuato per questo periodo. Il trattamento con SIMPONI® deve essere interrotto in caso di sviluppo di infezioni gravi o sepsi (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

La terapia con SIMPIONI® non deve essere iniziata in pazienti con infezioni attive clinicamente significative. Si deve prestare cautela nella decisione di utilizzare SIMPONI® in pazienti con infezioni croniche o con anamnesi di infezioni ricorrenti. I pazienti devono essere consigliati di evitare, per quanto possibile, l’esposizione a fattori di rischio per lo sviluppo di infezioni.

I pazienti in trattamento con inibitori del TNF sono maggiormente predisposti allo sviluppo di infezioni gravi. Sono stati riportati casi di infezioni batteriche (inclusi sepsi e polmonite), micobatteriche (inclusa tubercolosi), fungine invasive e infezioni opportuniste, anche con esito fatale, in pazienti trattati con SIMPIONI®. Alcune di queste infezioni gravi si sono verificate in pazienti che ricevevano terapia immunosoppressiva concomitante, che in presenza della malattia di base potrebbe aumentare la suscettibilità alle infezioni. È necessario monitorare attentamente lo stato dei pazienti e procedere a una valutazione diagnostica completa in caso di comparsa di sintomi di nuova infezione. La terapia con SIMPONI® deve essere interrotta in caso di sviluppo di una nuova infezione grave o sepsi, e deve essere iniziata un’appropriata terapia antimicrobica o antifungina, da proseguire fino al controllo dell’infezione.

Nei pazienti che hanno vissuto o viaggiato in aree endemiche per infezioni fungine invasive (ad esempio istoplasmosi, coccidioidomicosi o blastomicosi), si deve valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio prima di iniziare il trattamento con SIMPONI®. Nei pazienti a rischio, in caso di comparsa di malattia sistemica grave, si deve sospettare un’infezione fungina invasiva. Tali pazienti devono essere sottoposti a diagnosi e trattamento con terapia antifungina empirica dopo consultazione con un esperto con esperienza nel trattamento delle infezioni fungine invasive.

Tubercolosi

Sono stati riportati casi di tubercolosi in pazienti trattati con SIMPIONI®. Nella maggior parte dei casi, la tubercolosi era extrapolmonare, in forma localizzata o disseminata.

Prima di iniziare il trattamento con SIMPONI®, i pazienti devono essere sottoposti a screening per escludere forme attive e non attive (latenti) di tubercolosi. Lo screening deve includere un’accurata anamnesi, compresi precedenti di tubercolosi, contatti con soggetti affetti da tubercolosi e terapia immunosoppressiva precedente e/o concomitante. È obbligatorio eseguire a tutti i pazienti, prima dell’inizio del trattamento, un test cutaneo alla tubercolina e una radiografia del torace. Si deve considerare che in pazienti gravemente malati o immunocompromessi il test alla tubercolina può dare un falso negativo.

Se viene diagnosticata una forma attiva di tubercolosi, il trattamento con SIMPONI® non deve essere iniziato (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

In caso di sospetta forma latente di tubercolosi, è necessario consultare un esperto in malattie tubercolari. In tutte le situazioni descritte di seguito, si deve valutare attentamente il rapporto beneficio/rischio del trattamento con SIMPIONI®.

Se viene diagnosticata una forma non attiva (latente) di tubercolosi, prima di iniziare il trattamento con SIMPONI® deve essere effettuata una terapia specifica antitubercolare.

Se un paziente presenta diversi fattori di rischio significativi per la tubercolosi nonostante un test negativo per la forma latente, si deve considerare l’opportunità di iniziare una terapia antitubercolare prima di iniziare il trattamento con SIMPONI®. La terapia antitubercolare può essere necessaria anche prima di iniziare SIMPONI® in pazienti con precedente storia di forma latente o attiva di tubercolosi, se non è documentato un trattamento antitubercolare completo e adeguato.

Sono stati riportati casi di sviluppo di tubercolosi attiva in pazienti trattati con SIMPONI® durante e dopo il trattamento della forma latente. I pazienti in trattamento con SIMPONI® devono essere attentamente monitorati per segni e sintomi di tubercolosi attiva, inclusi pazienti con test negativo per la forma latente, pazienti in trattamento per la forma latente e pazienti precedentemente trattati per tubercolosi.

Tutti i pazienti devono essere informati della necessità di consultare un medico in caso di comparsa di sintomi suggestivi di tubercolosi (ad esempio tosse persistente, perdita di peso, febbre subfebrile) durante o dopo il trattamento con SIMPIONI®.

Reattivazione del virus dell’epatite B (HBV)

Sono stati riportati casi di riattivazione dell’epatite B in pazienti in trattamento con antagonisti del TNF, inclusi SIMPIONI®, che sono portatori cronici del virus (cioè con reazione positiva all’antigene di superficie del virus). Alcuni di questi casi sono stati fatali.

Prima di iniziare il trattamento con SIMPIONI®, è necessario effettuare uno screening per la presenza del virus dell’epatite B. Ai pazienti con risultati positivi per il virus dell’epatite B si raccomanda di consultare un medico esperto nel trattamento dell’epatite B.

Nei portatori del virus dell’epatite B che necessitano di terapia con SIMPONI®, si deve effettuare un attento monitoraggio per segni e sintomi di epatite B attiva durante il trattamento e per diversi mesi dopo la sua interruzione. Non esistono dati riguardo al trattamento di pazienti portatori del virus dell’epatite B con terapia antivirale in combinazione con un antagonista del TNF per prevenire la riattivazione del virus dell’epatite B. Nei pazienti in cui si verifica una riattivazione del virus dell’epatite B, si deve interrompere SIMPIONI® e iniziare un’appropriata terapia antivirale e di supporto.

Neoplasie maligne e disturbi linfoproliferativi

Il potenziale ruolo della terapia con inibitori del TNF nello sviluppo di tumori maligni è sconosciuto. Sulla base dei dati disponibili, non si può escludere il rischio di linfoma, leucemia o altre neoplasie maligne in pazienti in trattamento con antagonisti del TNF. Si deve procedere con cautela nella decisione di utilizzare la terapia inibitoria del TNF in pazienti con anamnesi di neoplasia maligna o di continuare il trattamento in pazienti nei quali si sviluppa una neoplasia maligna.

Neoplasie maligne in età pediatrica

Durante la sorveglianza post-marketing degli inibitori del TNF, sono stati riportati casi di neoplasie maligne, alcune con esito fatale, in bambini, adolescenti e giovani adulti (fino a 22 anni) trattati con inibitori del TNF (il trattamento è stato iniziato in bambini di età ≤ 18 anni). Circa la metà dei casi riguardava linfomi. Altri casi riguardavano diverse altre neoplasie maligne, inclusi tumori rari associati all’immunosoppressione. Il ruolo degli inibitori del TNF nello sviluppo di neoplasie maligne non può essere escluso.

Linfoma e leucemia

Nei periodi controllati degli studi clinici con tutti gli inibitori del TNF, inclusi SIMPIONI®, si sono verificati più casi di linfoma nei pazienti trattati con inibitori del TNF rispetto al gruppo di controllo. Negli studi clinici di fase IIb e III con SIMPIONI®, l’incidenza di linfoma nei pazienti trattati con SIMPIONI® è stata superiore a quella attesa nella popolazione generale. Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di leucemia in pazienti trattati con antagonisti del TNF. Esiste un aumentato rischio di linfoma e leucemia in pazienti con artrite reumatoide, specialmente con malattia infiammatoria cronica grave, il che complica la valutazione del rischio.

Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi isolati di linfoma epatolienale T-cellulare in pazienti trattati con inibitori del TNF (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Questo raro tipo di linfoma T-cellulare è generalmente molto aggressivo con esito fatale. La maggior parte di questi casi si è verificata in adolescenti e giovani uomini che assumevano contemporaneamente azatioprina o 6-mercaptopurina (6-MP) per il trattamento delle malattie infiammatorie intestinali. Si deve attentamente valutare il rischio dell’uso concomitante di azatioprina e 6-MP con SIMPIONI®. Non si può escludere il rischio di sviluppo di linfoma epatolienale T-cellulare in pazienti trattati con inibitori del TNF.

Altre neoplasie maligne

Nei periodi controllati degli studi clinici con SIMPIONI® in pazienti con artrite reumatoide, artrite psoriasica, spondilite anchilosante e colite ulcerosa, l’incidenza di neoplasie maligne (esclusi linfoma e tumori cutanei non melanomatosi) è stata simile nei gruppi trattati con SIMPIONI® e nel gruppo di controllo.

Displasia/carcinoma del colon

Non è noto se il trattamento con golimumab influisca sul rischio di displasia o cancro del colon. Tutti i pazienti con colite ulcerosa e con aumentato rischio di displasia/cancro intestinale (ad esempio pazienti con colite ulcerosa cronica o colangite sclerosante primitiva) o pazienti con anamnesi di displasia o cancro del colon devono sottoporsi regolarmente a screening per la displasia prima e durante il trattamento. Lo screening deve includere colonscopia e biopsia. Si deve attentamente valutare il rapporto rischio/beneficio del trattamento con SIMPIONI® e la necessità di continuare il trattamento in pazienti nei quali, durante la terapia, viene diagnosticata per la prima volta una displasia del colon.

In uno studio clinico esplorativo valutante l’uso di SIMPIONI® in pazienti con asma grave persistente, sono stati osservati più casi di neoplasie maligne nei pazienti trattati con SIMPIONI® rispetto al gruppo di controllo (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Il significato di questi dati è sconosciuto.

In uno studio clinico esplorativo che valutava l’uso di un altro inibitore del TNF, infliximab, in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) moderata e grave, sono stati osservati più casi di neoplasie maligne (in particolare tumori del polmone, della testa e del collo) nei pazienti trattati con infliximab rispetto al gruppo di controllo. Tutti i pazienti avevano una storia di fumo intenso. Pertanto, si deve procedere con cautela nell’uso di qualsiasi antagonista del TNF in pazienti con BPCO e in pazienti con aumentato rischio di neoplasie maligne dovuto a fumo intenso.

Cancro della pelle

Sono stati riportati casi di melanoma e tumore di Merkel in pazienti trattati con inibitori del TNF, inclusi SIMPIONI® (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Si raccomanda ai pazienti di sottoporsi periodicamente a controlli della cute, specialmente in presenza di fattori di rischio per il cancro della pelle.

Scompenso cardiaco congestizio

Durante il trattamento con inibitori del TNF (inclusi SIMPIONI®) sono stati osservati casi di scompenso cardiaco congestizio e nuovi casi di scompenso cardiaco congestizio. Alcuni casi sono stati fatali. In uno studio clinico con un altro antagonista del TNF sono stati osservati casi di scompenso cardiaco congestizio e aumento della mortalità per scompenso cardiaco. L’uso di SIMPIONI® in pazienti con scompenso cardiaco congestizio non è stato studiato. SIMPIONI® deve essere usato con cautela in pazienti con scompenso cardiaco lieve (classe I/II NYHA). Si deve monitorare attentamente lo stato dei pazienti e interrompere il trattamento con SIMPIONI® in caso di peggioramento dei sintomi di scompenso cardiaco o di comparsa di nuovi sintomi (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Effetti neurologici

L’uso di inibitori del TNF, inclusi SIMPIONI®, è stato associato all’insorgenza o peggioramento di sintomi clinici e/o a segni radiografici di malattie demielinizzanti del sistema nervoso centrale, inclusa sclerosi multipla, e disturbi demielinizzanti periferici. In pazienti con disturbi demielinizzanti, anche in anamnesi, si deve attentamente valutare il rapporto beneficio/rischio della terapia con inibitori del TNF. In caso di comparsa di sintomi di tali disturbi, si deve considerare l’interruzione del trattamento con SIMPIONI® (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Interventi chirurgici

Esiste una certa esperienza nell’uso del prodotto in pazienti sottoposti a procedure chirurgiche, inclusa artroplastica. Si deve considerare il lungo emivita di eliminazione di golimumab quando si pianificano interventi chirurgici. I pazienti che necessitano di interventi chirurgici durante il trattamento devono essere monitorati per il possibile sviluppo di infezioni.

Immunosoppressione
Non si può escludere il ruolo degli inibitori del TNF, inclusi SIMPIONI®, nell’influenzare i meccanismi immunologici che proteggono dalle infezioni e dai tumori maligni, poiché il TNF è un mediatore dell’infiammazione e un modulatore della risposta immunitaria cellulare.

Processi autoimmuni

La relativa carenza di TNF-α indotta dalla terapia anti-TNF può causare lo sviluppo di un processo autoimmune. Se un paziente sviluppa sintomi simili al lupus eritematoso sistemico e vengono rilevati anticorpi anti-DNA a doppia elica, il trattamento deve essere interrotto (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Reazioni ematologiche

Sono stati riportati casi di pancitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia aplastica e trombocitopenia in pazienti trattati con inibitori del TNF, inclusi SIMPIONI®. Tutti i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di sintomi indicativi di discrasia ematica (ad esempio febbre persistente, ecchimosi, emorragie, pallore). L’uso di SIMPIONI® deve essere interrotto in pazienti con disturbi ematologici significativi confermati.

Uso concomitante di un inibitore del TNF e anakinra

Sono state osservate infezioni gravi e neutropenia negli studi clinici con l’uso concomitante di anakinra ed etanercept (inibitore del TNF), senza vantaggi terapeutici rispetto alla monoterapia con etanercept. Data la natura delle reazioni avverse osservate con questa terapia combinata, effetti tossici simili sono possibili con l’uso di anakinra in combinazione con altri inibitori del TNF. Pertanto, non si raccomanda l’uso di SIMPIONI® in combinazione con anakinra.

Uso concomitante di un inibitore del TNF e abatacept

Negli studi clinici, l’uso concomitante di agenti inibitori del TNF e abatacept è stato associato a un aumento del rischio di infezioni, inclusi casi gravi, rispetto alla monoterapia con inibitori del TNF, senza un aumento del beneficio clinico. Non si raccomanda l’uso di SIMPIONI® in combinazione con abatacept.

Uso concomitante con altri medicinali biologici

Non sono disponibili sufficienti dati sull’uso concomitante di golimumab con altri medicinali biologici utilizzati per trattare le stesse condizioni per cui è indicato golimumab. Non si raccomanda l’uso concomitante di SIMPIONI® con altri medicinali terapeutici biologici a causa del possibile aumento del rischio di infezioni e di altre potenziali interazioni farmacologiche.

Passaggio da un farmaco biologico modificatore della malattia di base a un altro

Durante il passaggio da un farmaco biologico a un altro, si deve monitorare attentamente lo stato clinico del paziente, poiché l’attività biologica incrociata aumenta il rischio di effetti indesiderati, inclusi infezioni.

Vaccinazioni/terapia con agenti infettivi

I pazienti in trattamento con SIMPIONI® possono ricevere vaccinazioni, eccetto quelle con vaccini vivi attenuati (vedere i paragrafi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Gravidanza e allattamento»). Sono disponibili dati limitati sull’efficacia delle vaccinazioni o sull’infezione secondaria con vaccini vivi in pazienti in terapia anti-TNF. L’uso di vaccini vivi può causare manifestazioni cliniche di infezione, inclusa la disseminazione.

L’uso di terapie con agenti infettivi, come batteri vivi attenuati (ad esempio instillazioni intravesicali di BCG per il trattamento del cancro), può causare manifestazioni cliniche di infezione, inclusa la disseminazione. Non si raccomanda l’uso concomitante di terapie con agenti infettivi e SIMPIONI®.

Reazioni allergiche

Nell’esperienza post-commercializzazione, dopo somministrazione di SIMPIONI® sono stati riportati casi di gravi reazioni sistemiche di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche). Alcune di queste reazioni si sono verificate dopo la prima somministrazione di SIMPIONI®. In caso di reazione anafilattica o di altre gravi reazioni allergiche, il trattamento con SIMPIONI® deve essere immediatamente interrotto e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Sensibilità al lattice

Il tappo dell’ago della penna preriempita è realizzato in gomma naturale secca contenente lattice, che può causare reazioni allergiche in soggetti sensibili al lattice.

Caratteristiche di impiego in particolari categorie di pazienti.

Pazienti anziani (≥ 65 anni)

Negli studi di fase III con pazienti con artrite reumatoide, artrite psoriasica, spondilite anchilosante e colite ulcerosa, non sono state osservate differenze nelle reazioni avverse, nelle reazioni avverse gravi e nelle infezioni gravi tra pazienti di età ≥ 65 anni trattati con SIMPIONI® e pazienti più giovani. Tuttavia, si deve procedere con cautela nel trattamento dei pazienti anziani, specialmente per il possibile sviluppo di infezioni. Negli studi sull’uso di golimumab in pazienti con spondiloartrite assiale senza conferma radiologica non erano inclusi pazienti di età superiore a 45 anni.

Pazienti con compromissione renale o epatica

Non sono stati condotti studi specifici con SIMPIONI® in pazienti con compromissione renale o epatica. SIMPIONI® deve essere usato con cautela in pazienti con compromissione epatica (vedere il paragrafo «Posologia e modo di somministrazione»).

Bambini

Vaccinazioni

Prima di iniziare il trattamento con SIMPIONI® in pazienti pediatrici, si raccomanda di effettuare, se possibile, tutte le vaccinazioni previste dal calendario vaccinale locale.

Sostanze eccipienti

SIMPIONI® contiene sorbitolo (E 420). I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono assumere SIMPIONI®.

Scelta del prodotto

Sono disponibili due dosi di SIMPIONI® per somministrazione sottocutanea: 50 mg e 100 mg. Prima della somministrazione è importante verificare che sia stata selezionata la dose corretta, come indicato nel paragrafo «Posologia e modo di somministrazione». Si deve prestare attenzione per evitare sovradosaggio o somministrazione di una dose insufficiente.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Donne in età fertile.

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi adeguati prima, durante e per 6 mesi dopo la fine del trattamento con golimumab.

Gravidanza.

I dati sull’uso di golimumab durante la gravidanza sono insufficienti. A causa dell’inibizione del TNF, la somministrazione di golimumab durante la gravidanza potrebbe influire sulla risposta immunitaria del neonato. Negli studi sugli animali non sono stati osservati effetti diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo dell’embrione/feto, sul parto o sullo sviluppo postnatale. L’uso di golimumab durante la gravidanza non è raccomandato. L’uso di golimumab è possibile solo dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Golimumab attraversa la placenta. Dopo il trattamento di una donna con un inibitore del TNF durante la gravidanza, anticorpi sono stati rilevati nel siero dei neonati fino a 6 mesi di età. Pertanto, questi neonati hanno un aumentato rischio di infezioni. Non si raccomanda la somministrazione di vaccini vivi ai neonati esposti a golimumab in utero per i primi 6 mesi dopo l’ultima infusione di golimumab alla madre durante la gravidanza (vedere i paragrafi «Caratteristiche di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Allattamento.

Non è noto se golimumab sia escreto nel latte materno o assorbito dopo somministrazione orale. Le donne devono astenersi dall’allattamento durante e per 6 mesi dopo la sospensione del trattamento con golimumab.

Fertilità.

Non sono stati condotti studi sulla fertilità negli animali con golimumab. Studi con anticorpi simili che selettivamente inibiscono l’attività funzionale del TNF nei topi non hanno evidenziato effetti sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

SIMPIONI® può avere un’influenza trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Dopo la somministrazione di SIMPIONI® può verificarsi vertigine (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Modalità di somministrazione e dosaggio.

La terapia con Simpioni® deve essere iniziata e condotta sotto la supervisione di medici qualificati con esperienza nella diagnosi e nel trattamento dell'artrite reumatoide, dell'artrite idiopatica giovanile poliarticolare, dell'artrite psoriasica, della spondilite anchilosante, dello spondiloartrite assiale senza conferma radiologica o della colite ulcerosa.

I pazienti in trattamento con Simpioni® devono ricevere una tessera promemoria per il paziente.

Dosaggio

Artrite reumatoide.
La dose raccomandata è di 50 mg una volta al mese mediante iniezione sottocutanea nello stesso giorno di ogni mese. Simpioni® deve essere utilizzato in associazione con metotrexato.

Artrite psoriasica, spondilite anchilosante o spondiloartrite assiale senza conferma radiologica.
La dose raccomandata è di 50 mg una volta al mese mediante iniezione sottocutanea nello stesso giorno di ogni mese.

Per tutte le indicazioni sopra elencate, la risposta clinica si verifica generalmente entro 12-14 settimane dall'inizio del trattamento (dopo l'amministrazione di 3-4 dosi). È necessario riconsiderare l'opportunità di continuare la terapia nei pazienti che non mostrano un effetto terapeutico entro questo periodo.

Pazienti con peso corporeo superiore a 100 kg

Per tutte le indicazioni sopra elencate, nei pazienti con peso corporeo superiore a 100 kg nei quali non si è ottenuta una risposta clinica positiva dopo 3-4 dosi, è possibile aumentare la dose di golimumab a 100 mg una volta al mese. Tuttavia, si deve considerare il maggiore rischio di reazioni avverse con la dose di 100 mg rispetto a quella di 50 mg. Se non si osserva un effetto terapeutico positivo dopo l'amministrazione di ulteriori 3-4 dosi (da 100 mg), si deve riconsiderare l'opportunità di proseguire la terapia per tali pazienti.

Colite ulcerosa.

Pazienti con peso corporeo inferiore a 80 kg

Si somministra una dose iniziale di Simpioni® di 200 mg, seguita da 100 mg alla settimana 2. Ai pazienti che mostrano una risposta adeguata, si somministra 50 mg alla settimana 6 e successivamente ogni 4 settimane. Per i pazienti con risposta inadeguata, è possibile aumentare la dose a 100 mg alla settimana 6 e successivamente ogni 4 settimane.

Pazienti con peso corporeo di 80 kg o superiore

Si somministra una dose iniziale di 200 mg, seguita da 100 mg alla settimana 2, quindi 100 mg ogni 4 settimane.

Durante il trattamento di mantenimento, la dose di corticosteroidi può essere gradualmente ridotta secondo le raccomandazioni cliniche.

I dati disponibili indicano che la risposta clinica si verifica generalmente alla 12-14ª settimana di trattamento (dopo 4 dosi). In assenza di effetto terapeutico, si deve valutare l'opportunità di continuare la terapia con Simpioni®.

Salto della somministrazione del farmaco.

Se un paziente salta la somministrazione programmata di Simpioni® in un giorno prestabilito, la dose saltata deve essere somministrata non appena il paziente se ne ricorda. Non si deve somministrare una dose doppia per compensare la dose dimenticata. La somministrazione della dose successiva deve avvenire secondo le seguenti indicazioni:

• se sono trascorse meno di 2 settimane dal salto della somministrazione, il paziente deve somministrare la dose saltata e continuare seguendo il precedente schema di somministrazione;
• se sono trascorse più di 2 settimane dal salto della somministrazione, il paziente deve somministrare la dose saltata e seguire un nuovo schema mensile a partire dalla data di questa iniezione.

Pazienti anziani (≥ 65 anni).

Non è necessaria alcuna modifica della dose nei pazienti anziani.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale e/o epatica.

Non sono stati condotti studi sull'uso del farmaco in questa popolazione. Non sono disponibili raccomandazioni specifiche per il dosaggio.

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare.
Ai bambini con peso corporeo di almeno 40 kg viene somministrato 50 mg una volta al mese mediante iniezione sottocutanea nello stesso giorno di ogni mese.

I dati disponibili indicano che la risposta clinica si verifica generalmente entro 12-14 settimane dall'inizio del trattamento (dopo l'amministrazione di 3-4 dosi). È necessario riconsiderare l'opportunità di continuare la terapia nei pazienti che non mostrano un effetto terapeutico entro questo periodo.

Modalità di somministrazione

Per uso sottocutaneo. Su decisione del medico e dopo un'adeguata formazione sulla tecnica di iniezione sottocutanea, i pazienti possono autoiniettarsi Simpioni®, con il controllo medico se necessario. I pazienti devono essere istruiti sull'importanza di somministrare completamente il farmaco e di seguire attentamente le istruzioni dettagliate per la tecnica di iniezione.

Istruzioni per l'autoiniezione di Simpioni®.

Se il paziente desidera effettuare le iniezioni autonomamente, deve essere adeguatamente addestrato dal personale medico sulla preparazione e sull'esecuzione dell'iniezione. Se non è stato effettuato un addestramento, il paziente deve rivolgersi al medico.

Penna preriempita con autoiniettore.

1. Preparazione della penna per l'uso.

• Non agitare la penna per iniezioni.
• Non rimuovere il cappuccio protettivo finché non indicato dalle istruzioni.

Verificare la data di scadenza riportata sulla penna (o sulla confezione). La data indicata si riferisce all'ultimo giorno del mese e dell'anno indicati. Se la data di scadenza è trascorsa, non utilizzare la penna per iniezioni.

Verificare il cappuccio protettivo della penna.
Non utilizzare il medicinale se l'etichetta di controllo dell'apertura iniziale è danneggiata.

Attendere 30 minuti per riscaldare la penna alla temperatura ambiente.

Prima dell'uso, rimuovere il medicinale dal frigorifero e dalla confezione e lasciare la penna per iniezioni a temperatura ambiente per 30 minuti in un luogo inaccessibile ai bambini. Non riscaldare la penna in alcun modo (forno a microonde, acqua calda). Non rimuovere il cappuccio.

Preparazione di altri materiali.

Durante l'attesa del riscaldamento della penna, preparare tutti gli altri strumenti necessari per l'iniezione (dischetto di cotone, soluzione disinfettante).

Verifica della soluzione per iniezione.

Osservare la soluzione attraverso la finestra di osservazione. Assicurarsi che la soluzione appaia limpida o leggermente opalescente (con un aspetto perlato), incolore o di colore giallo chiaro. Il liquido può contenere una piccola quantità di particelle proteiche trasparenti o bianche, il che è accettabile per soluzioni contenenti proteine. È possibile notare anche una bolla d'aria all'interno del contenitore. Non utilizzare il medicinale se il liquido contiene sedimenti o altre inclusioni solide. In tal caso, rivolgersi al medico.

1. Scelta del sito di iniezione.

• Il sito raccomandato per l'iniezione autonoma è la parte anteriore centrale della coscia.
• Un sito alternativo è la parte inferiore dell'addome, al di sotto dell'ombelico, ma non più vicino di 5 cm all'ombelico.
• Non iniettare il medicinale in aree in cui la pelle è sensibile, presenta ematomi, arrossamenti, desquamazione, indurimento, cicatrici o smagliature.

Scelta del sito di iniezione con l'aiuto di un assistente.

Se l'iniezione viene eseguita da un assistente, è possibile utilizzare anche la superficie esterna della parte superiore del braccio.

Tutte le aree indicate possono essere utilizzate per l'iniezione indipendentemente dal tipo e dalle dimensioni del corpo.

Preparazione del sito di iniezione.

• Lavarsi accuratamente le mani con acqua calda e sapone.
• Prima dell'iniezione, disinfettare le mani e pulire il sito di iniezione con un dischetto di cotone imbevuto di soluzione disinfettante (ad esempio alcol).
• Lasciare asciugare il sito di iniezione prima dell'iniezione. Non soffiare né toccare l'area disinfettata della pelle.

1. Somministrazione del medicinale.

Non rimuovere il cappuccio protettivo finché non si è pronti a eseguire l'iniezione. L'iniezione deve essere eseguita entro 5 minuti dalla rimozione del cappuccio.

Rimozione del cappuccio protettivo.

Quando si è pronti per l'iniezione, ruotare leggermente il cappuccio per rimuovere l'etichetta di controllo dell'apertura iniziale. Rimuovere il cappuccio e smaltirlo.

Non rimettere il cappuccio, poiché ciò potrebbe danneggiare l'ago all'interno della penna. Non utilizzare la penna se è caduta dopo la rimozione del cappuccio.

Premere la penna sul sito di iniezione scelto.

Tenere comodamente la penna in mano. Non premere il pulsante in questo momento. Scegliere uno dei due modi di iniezione: il metodo raccomandato senza pizzicare la pelle (fig. 1) o, se preferito, pizzicando la pelle per creare una superficie più solida per l'iniezione (fig. 2). Senza premere il pulsante, appoggiare delicatamente l'estremità aperta della penna sulla pelle ad angolo retto (fig. 3).

Figura 1 Figura 2

Figura 3

Premere il pulsante per somministrare il medicinale (fig. 4).

Continuando a tenere correttamente la penna, premere la parte sporgente del pulsante. Non sarà possibile premere il pulsante se la penna non è posizionata correttamente sulla superficie della pelle o se il manicotto di sicurezza non si è ritirato.

Dopo aver premuto, il pulsante rimarrà in posizione e non sarà necessario continuare a premere. Il primo "clic" indica che l'ago è stato inserito e che l'iniezione è iniziata. Potrebbe non essere percepito il pungiglione dell'ago.

Non sollevare la penna dalla pelle. Se si solleva la penna, potrebbe non essere somministrata la dose completa del farmaco.

Figura 4

Continuare a tenere la penna sulla pelle finché non si sente il secondo "clic".

Continuare a tenere la penna correttamente posizionata finché non si sente il secondo "clic". L'iniezione della dose del medicinale dura generalmente da 3 a 6 secondi, ma può richiedere fino a 15 secondi. Il secondo "clic" indica che l'iniezione è terminata e che l'ago si è ritirato nella penna. Rimuovere la penna dal sito di iniezione.

Nota: Se si ha una compromissione dell'udito, contare 15 secondi dal momento in cui si preme il pulsante, quindi rimuovere la penna dal sito di iniezione.

1. Dopo l'iniezione.

Utilizzare un dischetto di cotone o un tampone.
Asciugare il sito di iniezione con un dischetto di cotone o un tampone in caso di fuoriuscita di una piccola quantità di sangue o liquido e applicare un cerotto. Non strofinare la pelle nel sito di iniezione.

Verificare la finestra di osservazione.
Dopo l'iniezione, controllare la finestra di osservazione e assicurarsi che appaia l'indicatore giallo. Se l'indicatore giallo non appare o se si ritiene di non aver ricevuto l'iniezione, rivolgersi al medico. Non somministrare una seconda dose senza consultare il medico.

Smaltire immediatamente la penna nel contenitore dei rifiuti.

Smaltire la penna nel contenitore immediatamente dopo l'iniezione.

Se si ritiene che qualcosa non abbia funzionato correttamente nel sistema di somministrazione o se si ha dubbi sull'esecuzione corretta dell'iniezione, rivolgersi al proprio medico.

Siringa preriempita con dispositivo UltraSafe.

1. Preparazione della siringa per l'uso.

Tenere la siringa preriempita SOLO per il corpo.

Non fare:

• tenere la siringa per altre parti oltre al corpo;
• tirare indietro lo stantuffo;
• agitare la siringa preriempita;
• rimuovere prematuramente il cappuccio protettivo dall'ago;
• toccare il fermo di attivazione del dispositivo di sicurezza dell'ago (indicato con * nella rappresentazione schematica della siringa) per evitare la chiusura prematura dell'ago.

Verificare la data di scadenza riportata sulla siringa, guardando attraverso la finestra di osservazione. Se non si vede la data di scadenza, prendere la siringa per il corpo e ruotare il cappuccio dell'ago finché la data di scadenza non appare nella finestra di osservazione. La data di scadenza è riportata anche sulla confezione esterna in cartone. La data indicata si riferisce all'ultimo giorno del mese e dell'anno indicati. Se la data di scadenzа è trascorsa, non utilizzare la siringa per iniezioni.

Attendere 30 minuti per riscaldare la siringa alla temperatura ambiente.

Prima dell'uso, rimuovere il medicinale dal frigorifero e dalla confezione e lasciare la siringa per iniezioni a temperatura ambiente per 30 minuti in un luogo inaccessibile ai bambini. Non riscaldare la siringa in alcun modo (forno a microonde, acqua calda). Non rimuovere il cappuccio protettivo.

Preparazione di altri materiali.

Durante l'attesa del riscaldamento della siringa, preparare tutti gli altri strumenti necessari per l'iniezione (dischetto di cotone, soluzione disinfettante).

Verifica della soluzione per iniezione.

Osservare la soluzione attraverso la finestra di osservazione. Assicurarsi che la soluzione appaia limpida o leggermente opalescente (con un aspetto perlato), incolore o di colore giallo chiaro. Il liquido può contenere una piccola quantità di particelle proteiche trasparenti o bianche, il che è accettabile per soluzioni contenenti proteine. Non utilizzare il medicinale se il liquido contiene sedimenti o altre inclusioni solide. In tal caso, rivolgersi al medico.

1. Scelta del sito di iniezione.

• Il sito raccomandato per l'iniezione autonoma è la parte anteriore centrale della coscia.
• Un sito alternativo è la parte inferiore dell'addome, al di sotto dell'ombelico, ma non più vicino di 5 cm all'ombelico.
• Non iniettare il medicinale in aree in cui la pelle è sensibile, presenta ematomi, arrossamenti, desquamazione, indurimento, cicatrici o smagliature.

Scelta del sito di iniezione con l'aiuto di un assistente.

Se l'iniezione viene eseguita da un assistente, è possibile utilizzare anche la superficie esterna della parte superiore del braccio.

Tutte le aree indicate possono essere utilizzate per l'iniezione indipendentemente dal tipo e dalle dimensioni del corpo.

Preparazione del sito di iniezione.

• Lavarsi accuratamente le mani con acqua calda e sapone.
• Prima dell'iniezione, disinfettare le mani e pulire il sito di iniezione con un dischetto di cotone imbevuto di soluzione disinfettante (ad esempio alcol).
• Lasciare asciugare il sito di iniezione prima dell'iniezione. Non soffiare né toccare l'area disinfettata della pelle.

1. Somministrazione del medicinale.

Non rimuovere il cappuccio protettivo finché non si è pronti a eseguire l'iniezione. L'iniezione deve essere eseguita entro 5 minuti dalla rimozione del cappuccio.

Rimozione del cappuccio protettivo.

Quando si è pronti per l'iniezione, tenere la siringa per il corpo con una mano. Con l'altra mano, tirare delicatamente il cappuccio e rimuoverlo. Non toccare lo stantuffo dell'ago durante la rimozione del cappuccio.

Potrebbe essere visibile una bolla d'aria all'interno del contenitore e una goccia di liquido sulla punta dell'ago, che non devono essere rimosse.

Somministrare il medicinale immediatamente dopo la rimozione del cappuccio protettivo.

Non toccare l'ago e non farlo entrare in contatto con altre superfici.

Non utilizzare la siringa preriempita se è caduta dopo la rimozione del cappuccio.

Posizionamento della siringa per l'iniezione.
Tenere la siringa preriempita per il corpo con una mano tra medio e indice, posizionando il pollice sulla sommità della testa dello stantuffo. Con l'altra mano, afferrare delicatamente la superficie della pelle precedentemente disinfettata nel sito scelto. Tenere la siringa con cautela e non tirare lo stantuffo verso di sé.

Somministrazione del medicinale.
Posizionare l'ago ad un angolo di circa 45 gradi rispetto alla pelle. Con un movimento rapido, inserire completamente l'ago nella pelle.

Premendo sullo stantuffo, somministrare la soluzione del medicinale finché la testa dello stantuffo non si trova completamente al di sotto delle alette del dispositivo di sicurezza dell'ago. Continuando a premere sulla testa dello stantuffo, rimuovere l'ago e rilasciare la pelle.

Rilasciare lentamente il pollice dalla testa dello stantuffo; la siringa vuota inizierà a muoversi finché l'ago non sarà completamente coperto dal dispositivo di sicurezza.

1. Dopo l'iniezione.

Utilizzare un dischetto di cotone o un tampone.
Asciugare il sito di iniezione con un dischetto di cotone o un tampone in caso di fuoriuscita di una piccola quantità di sangue o liquido e applicare un cerotto. Non strofinare la pelle nel sito di iniezione.

Smaltire immediatamente la siringa nel contenitore dei rifiuti.
Smaltire la siringa nel contenitore immediatamente dopo l'iniezione. Non tentare di rimettere il cappuccio.

In nessun caso riutilizzare la siringa. Se si ritiene che qualcosa non abbia funzionato correttamente durante l'iniezione o se si ha dubbi sull'esecuzione corretta dell'iniezione, rivolgersi al proprio medico.

Pediatria.

Simpioni® è indicato nei bambini con peso corporeo di almeno 40 kg per il trattamento dell'artrite idiopatica giovanile poliarticolare. Per tutte le altre indicazioni, la sicurezza ed efficacia di Simpioni® nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

In uno degli studi clinici sono state somministrate dosi singole fino a 10 mg/kg per via endovenosa, senza osservazione di tossicità dose-limitante. In caso di sovradosaggio, si raccomanda il monitoraggio del paziente per rilevare eventuali reazioni avverse e l'adozione di un trattamento sintomatico immediato e appropriato.

Effetti indesiderati

Durante gli studi clinici, l'infezione delle vie respiratorie superiori è stata l'effetto indesiderato più comunemente riportato. Gli effetti indesiderati più gravi riportati includevano infezioni gravi (inclusi sepsi, polmonite, tubercolosi, infezioni fungine invasive e infezioni opportuniste), disturbi demielinizzanti, riattivazione del virus dell'epatite B (HBV), scompenso cardiaco congestizio, processi autoimmuni (sindrome tipo lupus), reazioni ematologiche, gravi reazioni sistemiche di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche), vasculite, linfoma e leucemia (vedere il paragrafo «Proprietà particolari»).

Gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici e riportati durante l'uso post-commercializzazione di golimumab sono elencati di seguito. All'interno delle categorie di organi e sistemi indicati, gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza come segue: molto frequenti (più del 10%), frequenti (1–10%), non frequenti (0,1–1%), rari (0,01–0,1%), molto rari (meno dello 0,01%) e non nota (la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili). All'interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità.

* Osservati in seguito all'uso di altri inibitori del TNF.

In questa sezione, la durata media del periodo di osservazione (circa 4 anni) è riportata complessivamente per l'intero utilizzo di golimumab. Dove la dose di golimumab è specificata, la durata media del periodo di osservazione può variare (circa 2 anni per la dose di 50 mg, circa 3 anni per la dose di 100 mg), poiché i pazienti possono aver modificato la dose durante lo studio.

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Infezioni

Negli studi clinici, le infezioni delle vie respiratorie superiori sono state la reazione avversa più comune riportata con il medicinale, osservata nel 12,6% dei pazienti nel gruppo golimumab rispetto all'11,0% nel gruppo di controllo. Negli studi con un periodo di osservazione di 4 anni, l'incidenza di infezioni delle vie respiratorie superiori è stata di 34,9 casi per 100 pazienti-anno. Le infezioni sono state osservate nel 23,0% dei pazienti trattati con golimumab rispetto al 20,2% del gruppo di controllo; infezioni gravi sono state osservate nell'1,2% dei pazienti trattati con golimumab e nell'1,2% del gruppo di controllo. Negli studi di induzione della remissione nella colite ulcerosa, infezioni gravi sono state osservate nello 0,8% dei pazienti trattati con golimumab rispetto all'1,5% dei pazienti trattati con placebo. Le infezioni gravi nei pazienti trattati con golimumab hanno incluso tubercolosi, infezioni batteriche, comprese sepsi e polmonite, infezioni fungine invasive e altre infezioni opportunistiche. Alcuni casi sono stati fatali. Negli studi con un periodo di osservazione fino a 3 anni, nei pazienti trattati con golimumab alla dose di 100 mg si è osservata una maggiore incidenza di infezioni gravi, comprese infezioni opportunistiche e tubercolosi, rispetto ai pazienti trattati con golimumab alla dose di 50 mg.

Neoplasie maligne

Linfoma. L'incidenza di linfoma nei pazienti trattati con golimumab negli studi clinici è risultata superiore rispetto all'incidenza attesa nella popolazione generale. In uno studio con un follow-up fino a 3 anni, l'incidenza di linfoma è risultata maggiore nei pazienti trattati con golimumab alla dose di 100 mg rispetto a quelli trattati con 50 mg di golimumab. Il linfoma è stato diagnosticato in 11 pazienti (1 paziente nel gruppo 50 mg di golimumab e 10 pazienti nel gruppo 100 mg di golimumab). La maggior parte dei linfomi si è verificata in pazienti precedentemente trattati con inibitori del TNF-α, con una maggiore durata della malattia e con una patologia resistente al trattamento (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

Altre neoplasie maligne. Nelle fasi controllate degli studi clinici e durante il follow-up successivo di 4 anni, l'incidenza di tumori maligni (esclusi linfoma e tumori cutanei non melanoma) è risultata simile nel gruppo trattato con SÍMPONI® e nel gruppo di controllo. Secondo i dati del follow-up di 4 anni, l'incidenza di tumori maligni (esclusi linfoma e tumori cutanei non melanoma) è risultata simile a quella della popolazione generale. Negli studi con un periodo di osservazione fino a 3 anni, il carcinoma cutaneo non melanoma è stato diagnosticato in 5 pazienti trattati con placebo, in 10 pazienti trattati con golimumab alla dose di 50 mg e in 31 pazienti trattati con golimumab alla dose di 100 mg. Negli studi di base con un periodo di osservazione fino a 3 anni, tumori maligni, esclusi linfoma e tumori cutanei non melanoma, sono stati diagnosticati in 5 pazienti trattati con placebo, in 21 pazienti trattati con golimumab alla dose di 50 mg e in 34 pazienti trattati con golimumab alla dose di 100 mg (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

Reazioni avverse negli studi clinici in pazienti con asma

In uno studio clinico esplorativo, pazienti con asma persistente grave hanno ricevuto una dose di saturazione di golimumab (150% della dose terapeutica standard) per via sottocutanea alla settimana 0, seguita da 200 mg, 100 mg o 50 mg di golimumab ogni 4 settimane per 52 settimane di trattamento. Sono stati riportati 8 casi di neoplasie maligne nel gruppo golimumab e nessun caso nel gruppo placebo. Il linfoma è stato diagnosticato in 1 paziente, tumori cutanei non melanoma in 2 pazienti e altre neoplasie maligne in 5 pazienti. Non è stata osservata una specifica aggregazione per tipo di neoplasia maligna.

Durante lo studio controllato con placebo, l'incidenza di neoplasie maligne di ogni tipo è stata di 3,19 per 100 pazienti-anno nel gruppo golimumab. In questo studio, l'incidenza di linfoma è stata di 0,40, di carcinoma cutaneo non melanoma di 0,79 e di altre neoplasie maligne di 1,99 per 100 pazienti-anno nel gruppo golimumab. Nel gruppo placebo, l'incidenza di tumori maligni è stata di 0,00 per 100 pazienti-anno. L'importanza di questi dati non è nota.

Effetti neurologici

Negli studi clinici con un periodo di osservazione successivo fino a 3 anni, si è osservato un aumento dell'incidenza di casi di demielinizzazione nei pazienti trattati con golimumab alla dose di 100 mg rispetto ai pazienti trattati con 50 mg di golimumab (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

Aumento dei livelli degli enzimi epatici

Negli studi clinici su artrite reumatoide e artrite psoriasica, lievi aumenti dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) (fino a 3 volte il limite superiore della norma) sono stati osservati con frequenza simile nei pazienti con artrite reumatoide e artrite psoriasica (22,1% - 27,4%). In uno studio sull'artrosi anchilosante e spondiloartrite assiale senza conferma radiografica, lievi aumenti di ALT sono stati osservati in un numero maggiore di pazienti nel gruppo golimumab (26,9%) rispetto al gruppo placebo (10,6%). Negli studi sull'artrite reumatoide e psoriasica e nel periodo di osservazione successivo di 5 anni, l'incidenza di aumenti di ALT è risultata simile nei gruppi golimumab in entrambi gli studi. In uno studio di induzione della remissione nella colite ulcerosa, lievi aumenti di ALT (fino a 3 volte il limite superiore) sono stati osservati in un numero quasi uguale di pazienti nel gruppo golimumab e nel gruppo di controllo (8,0% e 6,9% rispettivamente). In uno studio di terapia di mantenimento della colite ulcerosa con un periodo di osservazione successivo di 2 anni, l'incidenza di lievi aumenti di ALT nei pazienti trattati con golimumab è stata del 24,7%.

Negli studi sull'artrite reumatoide e sull'artrosi anchilosante, aumenti di ALT superiori a 5 volte il limite superiore della norma sono stati osservati raramente, prevalentemente nei pazienti trattati con golimumab (0,4% - 0,9%) rispetto ai pazienti del gruppo di controllo (0,0%). Tale associazione non è stata osservata nei pazienti con artrite psoriasica. Negli studi sull'artrite reumatoide, artrite psoriasica e artrosi anchilosante con un periodo di osservazione successivo di 5 anni, l'incidenza di aumenti di ALT superiori a 5 volte il limite superiore della norma è risultata simile nel gruppo golimumab e nel gruppo di controllo. In generale, tali aumenti di ALT sono stati asintomatici e si sono ridotti o normalizzati durante il trattamento o dopo l'interruzione del trattamento con golimumab o con la modifica dei farmaci concomitanti. Negli studi sull'uso di golimumab in pazienti con spondiloartrite assiale senza conferma radiografica non sono stati riportati casi di questo tipo (periodo di osservazione fino a 1 anno). In uno studio controllato di induzione della remissione nella colite ulcerosa, aumenti di ALT superiori a 5 volte il limite superiore della norma sono stati osservati in un numero quasi uguale di pazienti nel gruppo golimumab e nel gruppo di controllo (0,3% e 1,0% rispettivamente). In uno studio di terapia di mantenimento della colite ulcerosa con un periodo di osservazione di 2 anni, aumenti di ALT superiori a 5 volte il limite superiore sono stati osservati nello 0,8% dei pazienti trattati con golimumab.

Durante gli studi di base sull'artrite reumatoide, artrite psoriasica, artrosi anchilosante e spondiloartrite assiale senza conferma radiografica, in un paziente con preesistenti alterazioni della funzionalità epatica, trattato con golimumab e contemporaneamente con altri farmaci, si è sviluppato un'epatite non infettiva con ittero, con esito fatale. Il ruolo di golimumab come fattore favorente o aggravante non può essere escluso.

Reazioni nel sito di iniezione

Negli studi clinici controllati, nel gruppo di pazienti trattati con golimumab, l'incidenza di reazioni avverse nel sito di iniezione è stata del 5,4% rispetto al 2,0% nel gruppo di controllo. La presenza di anticorpi diretti contro golimumab può aumentare il rischio di reazioni avverse nel sito di iniezione. La maggior parte di queste reazioni è stata da lieve a moderata, con segnalazioni più frequenti di arrossamento nel sito di iniezione. Le reazioni nel sito di iniezione generalmente non hanno portato all'interruzione del trattamento con il medicinale.

Negli studi clinici, nessun paziente con artrite reumatoide, artrite psoriasica, artrosi anchilosante, spondiloartrite assiale senza conferma radiografica, asma persistente grave o colite ulcerosa ha sviluppato reazioni anafilattiche.

Anticorpi autoimmuni

Negli studi clinici controllati e nei dati post-marketing dopo un anno, il 3,5% dei pazienti trattati con golimumab e il 2,3% dei pazienti del gruppo di controllo sono risultati positivi al test per anticorpi antinucleari (ANA-positivi) con titoli ≥ 1:160. L'incidenza di anticorpi anti-DNA a doppia elica dopo un anno è stata dell'1,1%.

Bambini

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare

La sicurezza dell'uso di golimumab è stata valutata negli studi di fase III su 173 pazienti di età compresa tra 2 e 17 anni affetti da artrite idiopatica giovanile poliarticolare. La durata media del periodo di osservazione è stata di 2 anni. Durante questo studio, il tipo e la frequenza delle reazioni avverse riportate sono risultati paragonabili a quelli osservati negli adulti con artrite reumatoide.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Non agitare. Conservare nell'imballaggio esterno per proteggere dalla luce. Conservare in frigorifero a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C. Non congelare. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

0,5 ml o 1,0 ml di soluzione in siringa preriempita in vetro di tipo 1 con tappo in gomma e ago protetto da un cappuccio, con dispositivo di somministrazione UltraSafe; 1 siringa per scatola di cartone.

0,5 ml o 1,0 ml di soluzione in siringa preriempita in vetro di tipo 1 con tappo in gomma e ago protetto da un cappuccio, in penna autoiniettore; 1 penna per scatola di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Cilag AG.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Svizzera / Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland.