Simpóni®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SÍMPONI® (SIMPONI®)

Composición:

Principio activo: golimumab;

1 ml de solución contiene 100 mg de golimumab;

Excipientes: sorbitol (E 420); L-histidina; clorhidrato de L-histidina monohidrato; polisorbato 80; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución incolora o ligeramente amarilla.

Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α).

Código ATC L04A B06.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

Golimumab es un anticuerpo monoclonal humano que forma complejos estables de alta afinidad con las formas biológicamente activas solubles y transmembrana del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) humano, previniendo así la unión del TNF-α a sus propios receptores. La unión del TNF humano a golimumab conduce a la neutralización de la expresión inducida por TNF-α en la superficie celular de moléculas de adhesión como E-selectina, molécula de adhesión de células endoteliales de tipo 1 (VCAM-1) y moléculas de adhesión intercelular (ICAM-1) en células endoteliales humanas. In vitro, la secreción inducida por TNF de interleucina-6 (IL-6), interleucina-8 (IL-8) y factor estimulador de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) por células endoteliales humanas también fue inhibida por golimumab.

Durante el tratamiento con SIMPONI®, se observó una reducción en los niveles de proteína C reactiva (PCR) en comparación con los grupos placebo, lo que condujo a una disminución significativa en suero de los niveles de IL-6, ICAM-1, metaloproteasa matricial-3 (MMP-3) y factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en comparación con el grupo control. Se demostró una reducción en los niveles de TNF en pacientes con artritis reumatoide y espondilitis anquilosante, así como una reducción en los niveles de IL-6 en pacientes con artritis psoriásica. Estos cambios se observaron desde la primera evaluación tras la administración de la primera dosis de SIMPONI® (semana 4) y se mantuvieron hasta la semana 24.

Inmunogenicidad

Se detectaron anticuerpos frente a golimumab en el 5 % de los pacientes con artritis reumatoide, artritis psoriásica y espondilitis anquilosante que recibieron SIMPONI® durante 52 semanas en estudios de fase III. Casi todos los anticuerpos fueron neutralizantes in vitro. La frecuencia de formación de anticuerpos fue comparable entre pacientes con diferentes enfermedades reumáticas. En pacientes que recibieron terapia concomitante con metotrexato, la frecuencia de formación de anticuerpos fue menor que en aquellos que recibieron SIMPONI® sin metotrexato (3 % y 8 %, respectivamente).

En un estudio de uso de golimumab en pacientes con espondiloartritis axial sin confirmación radiológica hasta la semana 52, los anticuerpos se detectaron en el 7 % de los pacientes.

Los anticuerpos frente a golimumab se detectaron en el 3 % de los pacientes con colitis ulcerosa que recibieron golimumab durante 54 semanas en estudios clínicos de fase II y III. En pacientes que recibieron terapia concomitante con inmunomoduladores (azatioprina, 6-mercaptopurina y metotrexato), la frecuencia de formación de anticuerpos frente a golimumab fue menor que en aquellos que recibieron SIMPONI® sin inmunomoduladores (1 % y 3 %, respectivamente).

Para la identificación de anticuerpos frente a golimumab durante los estudios de artritis idiopática juvenil poliarticular, se utilizó un ensayo inmunoenzimático específico para golimumab. Debido a su mayor sensibilidad y especificidad mejorada frente a golimumab, se esperaba que los anticuerpos frente a golimumab se detectaran con mayor frecuencia al usar el ensayo inmunoenzimático específico para golimumab en comparación con el ensayo inmunoenzimático convencional. Durante la fase III del estudio de artritis idiopática juvenil poliarticular (AIJP) durante 48 semanas, los anticuerpos frente a golimumab se detectaron mediante un ensayo inmunoenzimático específico para golimumab en el 40 % de los pacientes que recibieron golimumab, en su mayoría con títulos inferiores a 1:1000. Se observó un impacto sobre la concentración sérica de golimumab con títulos > 1:100, mientras que un impacto sobre la eficacia se observó con títulos > 1:1000, aunque el número de niños con títulos > 1:1000 fue pequeño (n = 8). En el 39 % de los niños con anticuerpos frente a golimumab, también se detectaron anticuerpos neutralizantes. La mayor frecuencia de detección de anticuerpos frente a golimumab al usar el ensayo inmunoenzimático específico para golimumab no tuvo un impacto claro sobre la concentración del principio activo, la eficacia ni la seguridad del medicamento (principalmente debido a que los títulos fueron bajos), por lo que no representa una señal nueva de seguridad.

La presencia de anticuerpos frente a golimumab puede aumentar el riesgo de reacciones en el sitio de inyección. El número reducido de pacientes con anticuerpos frente a golimumab no permite evaluar con precisión la relación entre inmunogenicidad y eficacia clínica o seguridad.

Dado que el análisis de inmunogenicidad es específico del producto y del método, no es válido comparar los niveles de anticuerpos con otros tratamientos.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración subcutánea única de golimumab a voluntarios sanos o pacientes con artritis reumatoide, el tiempo medio para alcanzar la concentración máxima (Tmax) en suero fue de 2 a 6 días. Tras la administración subcutánea de 50 mg de golimumab a voluntarios sanos, la Cmax fue de 3,1 ± 1,4 µg/ml (media ± desviación estándar).

La absorción de golimumab fue similar tras la administración subcutánea única de 100 mg en la región del hombro, abdomen y muslo, y la biodisponibilidad absoluta media fue del 51 %. Debido a la farmacocinética prácticamente proporcional a la dosis de golimumab tras la administración subcutánea, la biodisponibilidad absoluta de golimumab a las dosis de 50 mg o 200 mg será similar.

Distribución. Tras la administración única intravenosa del fármaco, el volumen medio de distribución fue de 115 ± 19 ml/kg.

Eliminación. El aclaramiento sistémico de golimumab fue de 6,9 ± 2,0 ml/día/kg. El período de semivida terminal en voluntarios sanos y pacientes con artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante o colitis ulcerosa fue similar y ascendió a 12 ± 3 días.

En pacientes con artritis reumatoide, artritis psoriásica o espondilitis anquilosante que recibieron golimumab subcutáneamente a una dosis de 50 mg cada 4 semanas, las concentraciones séricas alcanzaron el estado de equilibrio hasta la semana 12. Con la administración concomitante de metotrexato y golimumab subcutáneamente a una dosis de 50 mg cada 4 semanas, la concentración mínima residual media en estado de equilibrio fue de 0,6 ± 0,4 µg/ml (± desviación estándar) en pacientes con artritis reumatoide activa, aproximadamente 0,5 ± 0,4 µg/ml en pacientes con artritis psoriásica activa y alrededor de 0,8 ± 0,4 µg/ml en pacientes con espondilitis anquilosante. La concentración sérica en estado de equilibrio de golimumab en pacientes con espondiloartritis axial sin confirmación radiológica fue comparable a la de pacientes con espondilitis anquilosante tras la administración de 50 mg subcutáneamente cada 4 semanas.

En pacientes con artritis reumatoide, artritis psoriásica o espondilitis anquilosante que no recibieron terapia concomitante con metotrexato, la concentración mínima residual de golimumab en estado de equilibrio fue aproximadamente un 30 % más baja que en pacientes que recibieron golimumab con metotrexato. En un número limitado de pacientes con artritis reumatoide que recibieron tratamiento con golimumab subcutáneamente durante un período de 6 meses, la administración concomitante de metotrexato redujo el aclaramiento aparente de golimumab en un 36 %. Sin embargo, el análisis farmacocinético poblacional mostró que la administración concomitante de AINE, corticosteroides orales o sulfasalazina no afecta el aclaramiento aparente de golimumab.

Tras la administración de dosis de inducción de 200 mg y 100 mg de golimumab en las semanas 0 y 2, respectivamente, y posteriormente dosis de mantenimiento de 50 mg y 100 mg subcutáneamente cada 4 semanas a pacientes con colitis ulcerosa, las concentraciones séricas de golimumab alcanzaron el estado de equilibrio aproximadamente en la semana 14 tras el inicio del tratamiento. Con la administración de 50 mg o 100 mg de golimumab subcutáneamente cada 4 semanas, la concentración residual en estado de equilibrio en suero fue de 0,9 ± 0,5 µg/ml y 1,8 ± 1,1 µg/ml, respectivamente.

En pacientes con colitis ulcerosa que recibieron dosis de 50 mg y 100 mg de golimumab subcutáneamente cada 4 semanas, la administración concomitante de inmunomoduladores no tuvo un impacto significativo sobre las concentraciones en estado de equilibrio de golimumab.

La aparición de anticuerpos frente a golimumab generalmente se asoció con una disminución de la concentración mínima residual en estado de equilibrio.

Linealidad. En pacientes con artritis reumatoide, la farmacocinética de golimumab fue proporcional a la dosis en el rango de 0,1 a 10,0 mg/kg tras la administración intravenosa única. Tras la administración subcutánea única a voluntarios sanos con dosis en el rango de 50 mg a 400 mg, se observó una farmacocinética proporcional a la dosis.

Influencia del peso corporal sobre la farmacocinética. En el análisis farmacocinético poblacional se observó una tendencia al aumento del aclaramiento aparente de golimumab con el aumento del peso corporal.

Pacientes pediátricos. La farmacocinética de golimumab se evaluó en 173 niños con artritis idiopática juvenil poliarticular, de 2 a 17 años de edad. En el estudio de AIJP, en niños que recibieron golimumab a una dosis de 30 mg/m² de superficie corporal (máximo 50 mg) subcutáneamente cada 4 semanas, las concentraciones en estado de equilibrio de golimumab fueron comparables entre diferentes grupos de edad y similares o ligeramente superiores a las observadas en adultos con artritis reumatoide que recibieron golimumab a una dosis de 50 mg cada 4 semanas.

La modelización y simulación farmacocinética/farmacodinámica poblacional en niños con AIJP confirmaron la existencia de una relación entre la concentración sérica de golimumab y la eficacia clínica, así como que la administración de golimumab a una dosis de 50 mg cada 4 semanas a niños con AIJP con un peso corporal de al menos 40 kg proporciona concentraciones comparables a las observadas en adultos y que han demostrado eficacia en ellos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Artritis reumatoide

SIMPONI® en combinación con metotrexato está indicado para:

• el tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en adultos que han mostrado una respuesta inadecuada al tratamiento con FAME (fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad), incluido el metotrexato;
• el tratamiento de la artritis reumatoide grave, activa y progresiva en adultos que no han recibido previamente tratamiento con metotrexato.

Se ha demostrado que SIMPONI® en combinación con metotrexato reduce la frecuencia de progresión del daño articular según los hallazgos radiográficos, así como mejora la función articular.

Artritis idiopática juvenil

Artritis idiopática juvenil poliarticular

SIMPONI® en combinación con metotrexato está indicado para el tratamiento de la artritis idiopática juvenil poliarticular en niños con un peso corporal de al menos 40 kg que han mostrado una respuesta inadecuada al tratamiento previo con metotrexato.

Artritis psoriásica

SIMPONI®, como monoterapia o en combinación con metotrexato, está indicado para el tratamiento de la artritis psoriásica activa y progresiva en adultos que previamente han mostrado una respuesta inadecuada al tratamiento con FAME. SIMPONI® reduce la frecuencia de progresión de la patología en las articulaciones periféricas, demostrado mediante radiografía en pacientes con subtipos de la enfermedad que presentan afectación simétrica de la mayoría de las articulaciones, y también mejora la función física.

Espondilitis anquilosante

Espondilitis anquilosante

SIMPONI® está indicado para el tratamiento de la espondilitis anquilosante grave y activa en adultos que previamente han mostrado una respuesta inadecuada al tratamiento convencional.

Espondiloartritis axial sin confirmación radiológica

SIMPONI® está indicado para el tratamiento de la espondiloartritis axial grave y activa sin confirmación radiológica en adultos con signos objetivos de inflamación, evidenciados por niveles elevados de proteína C reactiva y/o hallazgos en resonancia magnética (RM), cuando no se ha obtenido una respuesta adecuada al tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos o cuando existe intolerancia a dicho tratamiento en estos pacientes.

Colitis ulcerosa

SIMPONI® está indicado para el tratamiento de la colitis ulcerosa activa de moderada a grave en adultos que han mostrado una respuesta inadecuada al tratamiento convencional, incluyendo corticosteroides, 6-mercaptopurina (6-MP) o azatioprina, o que presentan intolerancia o contraindicaciones médicas al uso de estos tratamientos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al golimumab o a cualquiera de los componentes del medicamento. Tuberculosis en forma activa u otras infecciones graves, tales como sepsis e infecciones oportunistas (ver sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia cardíaca moderada o grave (clase III/IV según la NYHA) (ver sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han realizado estudios de interacción.

Uso concomitante con otros medicamentos biológicos

No se recomienda el uso concomitante con otros medicamentos biológicos para el tratamiento de las mismas enfermedades para las que se indica SIMPONI®, incluyendo anakinra y abatacept (ver sección «Precauciones de uso»).

Vacunas vivas / agentes infecciosos terapéuticos

No se recomienda el uso concomitante de vacunas vivas o terapia con otros agentes infecciosos junto con SIMPONI® (ver secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Metotrexato

Aunque la administración concomitante de metotrexato conduce a concentraciones plasmáticas mínimas en estado de equilibrio más elevadas de SIMPONI® en pacientes con artritis reumatoide, artritis psoriásica y espondilitis anquilosante, estos datos no indican la necesidad de ajustar la dosis de SIMPONI® o de metotrexato (ver sección «Farmacocinética»).

Características de uso.

Seguimiento

Para mejorar el seguimiento de los medicamentos biológicos, se debe indicar claramente el nombre y el número de lote del medicamento administrado.

Infecciones

Los pacientes deben examinarse cuidadosamente para detectar infecciones, incluida la tuberculosis, antes, durante y después del tratamiento con SIMPONI®. Dado que la eliminación de golimumab puede prolongarse hasta 5 meses, el monitoreo debe continuar durante este período. El tratamiento con SIMPONI® debe suspenderse si se desarrolla una infección grave o sepsis (ver sección «Contraindicaciones»).

No se debe administrar SIMPONI® a pacientes con infecciones activas y clínicamente significativas. Debe tenerse precaución al considerar el uso de SIMPONI® en pacientes con infecciones crónicas o antecedentes de infecciones recurrentes. Se debe recomendar a los pacientes evitar, en lo posible, la exposición a factores de riesgo de infección.

Los pacientes que reciben inhibidores del TNF tienen mayor predisposición al desarrollo de infecciones graves. Se han notificado casos de infecciones bacterianas (incluyendo sepsis y neumonía), micobacterianas (incluyendo tuberculosis), fúngicas invasivas y oportunistas, incluyendo casos fatales, en pacientes tratados con SIMPONI®. Algunas de estas infecciones graves ocurrieron en pacientes que recibían terapia inmunosupresora concomitante, lo cual podría aumentar la predisposición a infecciones en el contexto de la enfermedad subyacente. Debe controlarse cuidadosamente el estado de los pacientes y realizarse una evaluación diagnóstica completa ante la aparición de síntomas de una nueva infección. El tratamiento con SIMPONI® debe interrumpirse si el paciente desarrolla una infección grave o sepsis, iniciándose terapia antimicrobiana o antifúngica adecuada hasta lograr el control de la enfermedad.

En pacientes que han vivido o viajado a regiones donde las infecciones fúngicas invasivas (por ejemplo, histoplasmosis, coccidioidomicosis o blastomicosis) son endémicas, debe evaluarse cuidadosamente el balance riesgo-beneficio antes de iniciar el tratamiento con SIMPONI®. En pacientes de alto riesgo que desarrollen una enfermedad sistémica grave, debe sospecharse una infección fúngica invasiva. A estos pacientes se les debe realizar diagnóstico y terapia antifúngica empírica tras consultar con un especialista con experiencia en el tratamiento de infecciones fúngicas invasivas.

Tuberculosis

Se han notificado casos de tuberculosis en pacientes que recibieron tratamiento con SIMPONI®. En la mayoría de los casos, la tuberculosis fue extrapulmonar, en forma localizada o diseminada.

Antes de iniciar el tratamiento con SIMPONI®, se debe examinar a los pacientes para descartar formas activas e inactivas (latentes) de tuberculosis. El examen debe incluir una historia clínica detallada, incluyendo antecedentes de tuberculosis, contacto con personas con tuberculosis y terapia inmunosupresora previa y/o concomitante. Es obligatorio realizar a todos los pacientes, antes de iniciar el tratamiento, una prueba cutánea de tuberculina y una radiografía de tórax. Debe tenerse en cuenta que en pacientes graves o inmunocomprometidos puede obtenerse un resultado falso negativo en la prueba de tuberculina.

Si se diagnostica una forma activa de tuberculosis, no se debe iniciar el tratamiento con SIMPONI® (ver sección «Contraindicaciones»).

Si se sospecha una forma latente de tuberculosis, debe consultarse con un especialista en tuberculosis. En todas las situaciones descritas a continuación, debe evaluarse cuidadosamente el balance entre beneficios y riesgos del tratamiento con SIMPONI®.

Si se diagnostica una forma inactiva (latente) de tuberculosis, debe administrarse tratamiento antituberculoso específico antes de iniciar SIMPONI®.

Si un paciente presenta varios factores de riesgo significativos para tuberculosis a pesar de un resultado negativo en la prueba de tuberculosis latente, debe considerarse la administración de terapia antituberculosa antes de iniciar SIMPONI®. La terapia antituberculosa también puede ser necesaria antes de iniciar SIMPONI® en pacientes con antecedentes de tuberculosis latente o activa sin confirmación de un tratamiento antituberculoso completo y adecuado.

Se han notificado casos de tuberculosis activa en pacientes que recibieron SIMPONI® durante o después del tratamiento de la tuberculosis latente. Los pacientes tratados con SIMPONI® deben vigilarse cuidadosamente para detectar signos y síntomas de tuberculosis activa, incluyendo aquellos con resultados negativos en pruebas de tuberculosis latente, así como pacientes que están o han recibido tratamiento para tuberculosis latente.

A todos los pacientes se les debe advertir que consulten a un médico si presentan síntomas que sugieran tuberculosis (por ejemplo, tos persistente, pérdida de peso, fiebre subfebril) durante o después del tratamiento con SIMPONI®.

Reactivación del virus de la hepatitis B (VHB)

Se han notificado casos de reactivación de la hepatitis B en pacientes que reciben tratamiento con antagonistas del TNF, incluyendo SIMPONI®, y que son portadores crónicos del virus (es decir, con antígeno de superficie del virus positivo). Algunos de estos casos fueron fatales.

Antes de iniciar el tratamiento con SIMPONI®, debe realizarse una prueba para detectar el virus de la hepatitis B. Se recomienda a los pacientes con resultados positivos para el virus de la hepatitis B que consulten a un médico con experiencia en el tratamiento de la hepatitis B.

En portadores del virus de la hepatitis B que requieran tratamiento con SIMPONI®, debe realizarse un monitoreo cuidadoso de signos y síntomas de hepatitis B activa durante el tratamiento y varios meses después de su finalización. No existen datos sobre el tratamiento de pacientes portadores del virus de la hepatitis B con terapia antiviral combinada con un antagonista del TNF para prevenir la reactivación del virus. A los pacientes con reactivación del virus de la hepatitis B se les debe suspender SIMPONI® y comenzar terapia antiviral eficaz y terapia de soporte.

Neoplasias malignas y trastornos linfoproliferativos

El papel potencial de los tratamientos con inhibidores del TNF en el desarrollo de tumores malignos es desconocido. Según los datos disponibles, no puede excluirse el riesgo de linfoma, leucemia u otros tumores malignos en pacientes que reciben tratamiento con antagonistas del TNF. Debe tenerse precaución al decidir el uso de terapia bloqueadora del TNF en pacientes con antecedentes de neoplasia maligna o continuar el tratamiento en pacientes que desarrollen neoplasias malignas.

Neoplasias malignas en niños

Durante la vigilancia poscomercialización del uso de inhibidores del TNF, se han notificado casos de neoplasias malignas, algunos fatales, en niños, adolescentes y adultos jóvenes (hasta 22 años), que recibieron inhibidores del TNF (el tratamiento se inició en niños ≤ 18 años). Aproximadamente la mitad de los casos fueron linfomas. Otros casos incluyeron diversos tumores malignos, incluyendo tumores malignos raros asociados con inmunosupresión. No puede descartarse el papel de los inhibidores del TNF en el desarrollo de neoplasias malignas.

Linfoma y leucemia

En las fases controladas de estudios clínicos con todos los inhibidores del TNF, incluyendo SIMPONI®, se observaron casos de linfoma con mayor frecuencia en pacientes tratados con inhibidores del TNF en comparación con el grupo control. En los estudios clínicos de SIMPONI® de fases IIb y III, la frecuencia de linfoma en pacientes tratados con SIMPONI® fue mayor que la esperada en la población general. Durante el período poscomercialización, se notificaron casos de leucemia en pacientes tratados con antagonistas del TNF. Existe un riesgo aumentado de linfoma y leucemia en pacientes con artritis reumatoide con enfermedad inflamatoria de larga duración y alta actividad, lo que complica la evaluación del riesgo.

Durante el período poscomercialización, se han notificado casos aislados de linfoma T hepatoesplénico en pacientes tratados con inhibidores del TNF (ver sección «Reacciones adversas»). Este tipo raro de linfoma T generalmente tiene un curso muy agresivo con resultado fatal. La mayoría de estos casos ocurrieron en adolescentes y hombres jóvenes que recibieron azatioprina o 6-mercaptopurina (6-MP) junto con SIMPONI® para el tratamiento de enfermedad inflamatoria intestinal. Debe evaluarse cuidadosamente todos los riesgos del uso concomitante de azatioprina y 6-MP con SIMPONI®. No puede descartarse el riesgo de linfoma T hepatoesplénico en pacientes tratados con inhibidores del TNF.

Otras neoplasias malignas

En las fases controladas de estudios clínicos con SIMPONI® en pacientes con artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante y colitis ulcerosa, la frecuencia de tumores malignos (excepto linfoma y tumores cutáneos no melanoma) fue similar en el grupo tratado con SIMPONI® y en el grupo control.

Displasia/carcinoma de colon

No se sabe si el tratamiento con golimumab influye en el riesgo de displasia o cáncer de colon. Todos los pacientes con colitis ulcerosa y riesgo elevado de displasia/cáncer de intestino (por ejemplo, pacientes con colitis ulcerosa de larga evolución o colangitis esclerosante primaria), o pacientes con antecedentes de displasia o cáncer de colon, deben someterse a exámenes regulares para detectar displasia antes y durante el tratamiento. El examen debe incluir colonoscopia y biopsia. Debe evaluarse cuidadosamente los riesgos y beneficios del tratamiento con SIMPONI® y la necesidad de continuar el tratamiento en pacientes en quienes se diagnostique displasia de colon por primera vez durante la terapia.

En un estudio clínico exploratorio que evaluó el uso de SIMPONI® en pacientes con asma grave persistente, se observaron tumores malignos con mayor frecuencia en pacientes tratados con SIMPONI® en comparación con el grupo control (ver sección «Reacciones adversas»). La relevancia de estos datos es desconocida.

En un estudio clínico exploratorio que evaluó el uso de otro inhibidor del TNF, infliximab, en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) moderada y grave, se observaron tumores malignos (especialmente de pulmón, cabeza y cuello) con mayor frecuencia en pacientes tratados con infliximab en comparación con el grupo control. Todos los pacientes tenían antecedentes de tabaquismo intenso. Por lo tanto, debe tenerse precaución al usar cualquier antagonista del TNF en pacientes con EPOC y en pacientes con riesgo elevado de tumores malignos debido al tabaquismo intenso.

Cáncer de piel

Se han notificado casos de melanoma y carcinoma de Merkel en pacientes que recibieron tratamiento con inhibidores del TNF, incluyendo SIMPONI® (ver sección «Reacciones adversas»). Se recomienda a los pacientes realizar exámenes cutáneos periódicos, especialmente si tienen factores de riesgo para cáncer de piel.

Insuficiencia cardíaca congestiva

Durante el tratamiento con inhibidores del TNF (incluyendo SIMPONI®), se han notificado casos de descompensación de insuficiencia cardíaca congestiva y nuevos casos de insuficiencia cardíaca congestiva. Algunos casos fueron fatales. En un estudio clínico con otro antagonista del TNF, se observaron casos de descompensación de insuficiencia cardíaca congestiva y aumento de mortalidad por insuficiencia cardíaca congestiva. No se ha estudiado el uso de SIMPONI® en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. SIMPONI® debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca leve (clase I/II NYHA). Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes y suspender el tratamiento con SIMPONI® si empeoran los síntomas de insuficiencia cardíaca o si estos aparecen por primera vez (ver sección «Contraindicaciones»).

Efectos neurológicos

El uso de inhibidores del TNF, incluyendo SIMPONI®, se ha asociado con la aparición o empeoramiento de síntomas clínicos y/o signos radiográficos de enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso central, incluyendo esclerosis múltiple y trastornos desmielinizantes periféricos. En pacientes con trastornos desmielinizantes, incluyendo antecedentes, debe evaluarse cuidadosamente el balance beneficio-riesgo del tratamiento con inhibidores del TNF. Si aparecen síntomas de estos trastornos, debe considerarse la suspensión del tratamiento con SIMPONI® (ver sección «Reacciones adversas»).

Intervenciones quirúrgicas

Existe cierta experiencia en el uso del medicamento en pacientes sometidos a procedimientos quirúrgicos, incluyendo artroplastia. Debe considerarse el largo periodo de semieliminación de golimumab al planificar cualquier procedimiento quirúrgico. Debe vigilarse a los pacientes que requieran cirugía durante el tratamiento con el medicamento debido al posible riesgo de infecciones.

Inmunosupresión
No puede descartarse el papel de los inhibidores del TNF, incluyendo SIMPONI®, en afectar mecanismos inmunológicos que protegen contra infecciones y tumores malignos, ya que el TNF es un mediador inflamatorio y un modulador de la respuesta inmune celular.

Procesos autoinmunes

La deficiencia relativa de TNF-α causada por la terapia anti-TNF puede provocar el desarrollo de un proceso autoinmune. Si un paciente presenta síntomas que sugieran síndrome de lupus o se detectan anticuerpos contra ADN bicatenario, debe suspenderse el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacciones hematológicas

Se han notificado casos de pancitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia aplásica y trombocitopenia en pacientes que recibieron inhibidores del TNF, incluyendo SIMPONI®. Todos los pacientes deben buscar atención médica inmediatamente si presentan síntomas que sugieran disrazia sanguínea (como fiebre prolongada, aparición de moretones, sangrado, palidez). Debe suspenderse SIMPONI® en pacientes con trastornos hematológicos significativos confirmados.

Uso concomitante de un inhibidor del TNF y anakinra

Se observaron infecciones graves y neutropenia durante ensayos clínicos con el uso concomitante de anakinra y etanercept (inhibidor del TNF), sin ventajas terapéuticas comparado con la monoterapia con etanercept. Debido a la naturaleza de las reacciones adversas observadas con esta terapia combinada, pueden ocurrir efectos tóxicos similares con el uso de anakinra combinado con otros inhibidores del TNF. Por lo tanto, no se recomienda usar SIMPONI® en combinación con anakinra.

Uso concomitante de un inhibidor del TNF y abatacept

Durante ensayos clínicos, el uso concomitante de agentes bloqueadores del TNF y abatacept se asoció con mayor riesgo de infecciones, incluyendo infecciones graves, sin mayor beneficio clínico comparado con la monoterapia con agentes bloqueadores del TNF. No se recomienda usar SIMPONI® en combinación con abatacept.

Uso concomitante con otros medicamentos biológicos

La información sobre el uso concomitante de golimumab con otros medicamentos biológicos utilizados para tratar las mismas condiciones que golimumab es limitada. No se recomienda usar SIMPONI® simultáneamente con otros medicamentos biológicos terapéuticos debido al posible riesgo de infección y otras interacciones farmacológicas potenciales.

Cambio de un medicamento biológico modificador de la enfermedad de base a otro

Durante el cambio de un medicamento biológico a otro, debe vigilarse cuidadosamente el estado clínico del paciente, ya que la actividad biológica cruzada aumenta el riesgo de reacciones adversas, incluyendo infecciones.

Vacunaciones/terapia con agentes infecciosos

Los pacientes que reciben tratamiento con SIMPONI® pueden vacunarse, excepto con vacunas vivas (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»). Solo existen datos limitados sobre los resultados de vacunación o infección secundaria con vacunas vivas en pacientes que reciben terapia anti-TNF. El uso de vacunas vivas puede provocar manifestaciones clínicas de infección, incluyendo formas diseminadas.

El uso de terapia con agentes infecciosos, como bacterias vivas atenuadas (por ejemplo, instilaciones intravesicales de BCG para el tratamiento del cáncer), puede provocar manifestaciones clínicas de infección, incluyendo formas diseminadas. No se recomienda administrar terapia con agentes infecciosos simultáneamente con SIMPONI®.

Reacciones alérgicas

En la experiencia poscomercialización, se han notificado casos de reacciones sistémicas graves de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas) tras la administración de SIMPONI®. Algunas de estas reacciones ocurrieron tras la primera dosis de SIMPONI®. Si ocurre una reacción anafiláctica u otra reacción alérgica grave, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con SIMPONI® y comenzar el tratamiento adecuado.

Sensibilidad al látex

La tapa de la aguja de la pluma inyectable está hecha de caucho natural seco que contiene látex, lo cual puede provocar reacciones alérgicas en personas sensibles al látex.

Características de uso en ciertas categorías de pacientes.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

En estudios de fase III con pacientes con artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante y colitis ulcerosa, no hubo diferencias en reacciones adversas, reacciones adversas graves e infecciones graves entre pacientes de 65 años o más que recibieron SIMPONI® y pacientes más jóvenes. Sin embargo, debe tenerse precaución al tratar a pacientes de edad avanzada, especialmente por el posible riesgo de infección. En estudios de golimumab en pacientes con espondiloartritis axial sin confirmación radiológica no hubo pacientes mayores de 45 años.

Pacientes con alteraciones de la función renal y hepática

No se han realizado estudios específicos con SIMPONI® en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática. SIMPONI® debe usarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Posología y forma de administración»).

Niños

Vacunación

Antes de iniciar el tratamiento con SIMPONI® en pacientes pediátricos, se recomienda realizar todas las vacunas según el calendario local de vacunación, siempre que sea posible.

Sustancias auxiliares

SIMONI® contiene sorbitol (E 420). Los pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben tomar SIMPONI®.

Elección del medicamento

Se han registrado dos presentaciones de SIMPONI® para administración subcutánea: 50 mg y 100 mg. Antes de administrar el medicamento, es importante asegurarse de que se ha seleccionado la dosis correcta, según se indica en la sección «Posología y forma de administración». Debe tenerse precaución para evitar sobredosis o dosis insuficiente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil.

Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados antes, durante el tratamiento y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento con golimumab.

Embarazo.

No existen datos suficientes sobre el uso de golimumab durante el embarazo. Debido a la supresión del TNF, la administración de golimumab durante el embarazo podría afectar la respuesta inmune del recién nacido. En estudios en animales no se observaron signos directos o indirectos de efectos sobre el embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo posnatal. No se recomienda el uso de golimumab durante el embarazo. Solo puede usarse tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.

Golimumab atraviesa la placenta. Después del tratamiento con inhibidores del TNF durante el embarazo, se han detectado anticuerpos en el suero de recién nacidos hasta los 6 meses de edad. Por lo tanto, estos lactantes tienen un riesgo aumentado de infecciones. No se recomienda la administración de vacunas vivas a lactantes expuestos a golimumab in utero durante los 6 meses posteriores a la última infusión de golimumab administrada a la madre durante el embarazo (ver secciones «Características de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Lactancia.

No se sabe si golimumab se excreta en la leche materna o si se absorbe tras la ingestión. Las mujeres deben abstenerse de la lactancia durante y durante 6 meses después de suspender el tratamiento con golimumab.

Fertilidad.

No se han realizado estudios de fertilidad en animales con golimumab. Estudios con anticuerpos análogos que suprimen selectivamente la actividad funcional del TNF en ratones no mostraron efectos sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

SIMONI® puede tener un efecto leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos y al trabajar con otros mecanismos. Tras la administración de SIMPONI® puede presentarse mareo (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con SIMPONI® debe iniciarse y administrarse bajo la supervisión de médicos cualificados con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil poliarticular, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, espondiloartritis axial sin confirmación radiológica o colitis ulcerosa.

Los pacientes tratados con el medicamento SIMPONI® deben recibir la tarjeta de recordatorio para el paciente.

Dosificación

Artritis reumatoide. Se administra 50 mg una vez al mes mediante inyección subcutánea en el mismo día del mes. SIMPONI® debe utilizarse en combinación con metotrexato.

Artritis psoriásica, espondilitis anquilosante o espondiloartritis axial sin confirmación radiológica. Se administra 50 mg una vez al mes mediante inyección subcutánea en el mismo día del mes.

Para todas las indicaciones mencionadas anteriormente, la respuesta clínica generalmente se alcanza dentro de las 12–14 semanas posteriores al inicio del tratamiento (tras la administración de 3–4 dosis del medicamento). Debe reconsiderarse la conveniencia de continuar el tratamiento en pacientes que no presenten efecto terapéutico durante este período.

Pacientes con peso corporal superior a 100 kg

Para todas las indicaciones mencionadas anteriormente, en pacientes con peso corporal superior a 100 kg en los que no se haya logrado una respuesta clínica positiva tras la administración de 3–4 dosis del medicamento, puede considerarse el aumento de la dosis de golimumab a 100 mg una vez al mes. Sin embargo, debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de reacciones adversas con la dosis de 100 mg en comparación con la dosis de 50 mg. Si tras la administración de 3–4 dosis adicionales (de 100 mg) no se observa un efecto terapéutico positivo, debe considerarse la conveniencia de continuar el tratamiento en estos pacientes.

Colitis ulcerosa.

Pacientes con peso corporal inferior a 80 kg

Se administra una dosis inicial de SIMPONI® de 200 mg, seguida de 100 mg en la semana 2. A los pacientes con una respuesta adecuada se administra 50 mg en la semana 6 y posteriormente cada 4 semanas. Para los pacientes con respuesta inadecuada, puede considerarse el aumento de la dosis a 100 mg en la semana 6 y posteriormente cada 4 semanas.

Pacientes con peso corporal de 80 kg o más

Se administra una dosis inicial de 200 mg, seguida de 100 mg en la semana 2, y luego 100 mg cada 4 semanas.

Durante el tratamiento de mantenimiento, puede reducirse gradualmente la dosis de corticosteroides según las recomendaciones clínicas.

Los datos disponibles muestran que la respuesta clínica generalmente se alcanza en las semanas 12–14 del tratamiento (tras la administración de 4 dosis). En caso de ausencia de efecto terapéutico, debe considerarse la conveniencia de continuar el tratamiento con SIMPONI® hasta ese momento.

Omisión de la administración del medicamento.

Si el paciente olvida la administración programada de SIMPONI® en la fecha prevista, la dosis omitida debe administrarse tan pronto como el paciente lo recuerde. No debe administrarse una dosis doble para compensar la dosis olvidada. La administración de la siguiente dosis debe realizarse según las indicaciones siguientes:

• si han pasado menos de 2 semanas desde la omisión, el paciente debe administrar la dosis omitida y continuar con el calendario anterior;
• si han pasado más de 2 semanas desde la omisión, el paciente debe administrar la dosis omitida y seguir un nuevo calendario mensual a partir de la fecha de esta inyección.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con alteración de la función renal y/o hepática.

No se han realizado estudios sobre el uso del medicamento en este grupo de pacientes. No existen recomendaciones sobre la dosificación.

Artritis idiopática juvenil poliarticular. En niños con peso corporal de al menos 40 kg, se administra 50 mg una vez al mes mediante inyección subcutánea en el mismo día del mes.

Los datos disponibles indican que la respuesta clínica generalmente se alcanza dentro de las 12–14 semanas posteriores al inicio del tratamiento (tras la administración de 3–4 dosis del medicamento). Debe reconsiderarse la conveniencia de continuar el tratamiento en pacientes que no presenten efecto terapéutico durante este período.

Vía de administración

Para administración subcutánea. Por decisión del médico y tras recibir formación sobre la técnica de inyecciones subcutáneas, los pacientes pueden autoadministrarse SIMPONI®, con posterior control médico si es necesario. Los pacientes deben recibir instrucciones sobre la necesidad de administrar el medicamento en su totalidad y de acuerdo con las instrucciones detalladas sobre la técnica de administración.

Instrucciones para la autoadministración de SIMPONI®.

Si el paciente desea realizar las inyecciones por sí mismo, debe recibir entrenamiento del personal sanitario sobre la preparación y administración de la inyección. Si no se ha recibido el entrenamiento, debe consultarse al médico.

Pluma precargada con autoinyector.

1. Preparación de la pluma para su uso.

• No agite la pluma de inyección.
• No retire la tapa protectora de la pluma hasta que sea necesario según las instrucciones.

Compruebe la fecha de caducidad indicada en la pluma (o caja). La fecha indicada se interpreta como el último día del mes y año indicados. Si la fecha de caducidad ha expirado, no debe utilizar la pluma de inyección.

Compruebe la tapa protectora de la pluma. No utilice el medicamento si la etiqueta de control de primera apertura está dañada.

Espere 30 minutos para que la pluma alcance la temperatura ambiente.

Antes de administrar el medicamento, sáquelo del refrigerador y de la caja y déjelo a temperatura ambiente durante 30 minutos en un lugar fuera del alcance de los niños. No caliente la pluma de ninguna manera (en microondas, con agua caliente). No retire la tapa.

Preparación de otros materiales.

Mientras espera que la pluma alcance la temperatura ambiente, prepare todos los materiales adicionales que pueda necesitar para la inyección (disco de algodón, solución desinfectante).

Comprobación de la solución inyectable.

Observe la solución a través de la ventana de visualización. Asegúrese de que la solución sea transparente o ligeramente opalescente (con brillo perlado), incolora o de color amarillo claro. El líquido puede contener una pequeña cantidad de partículas proteicas transparentes o blancas, lo cual es aceptable en soluciones que contienen proteínas. También puede observar una burbuja de aire dentro del recipiente. No utilice el medicamento si el líquido contiene sedimento u otras inclusiones sólidas. En tal caso, consulte a su médico.

1. Elección del lugar de inyección.

• El lugar recomendado para la inyección en autoadministración es la parte media anterior del muslo.
• Un lugar alternativo para la administración del medicamento es la parte inferior del abdomen por debajo del ombligo, pero no más cerca de 5 cm del ombligo.
• No inyecte el medicamento en áreas donde la piel esté sensible, presentar hematomas, enrojecimiento, descamación, endurecimiento, cicatrices o estrías.

Elección del lugar de inyección con ayuda de un asistente.

Si la inyección la realiza un asistente, también puede utilizarse la superficie externa de la parte superior del brazo.

Todas las áreas indicadas pueden utilizarse para la inyección independientemente del tipo y tamaño corporal.

Preparación del lugar de inyección.

• Lávese bien las manos con agua tibia y jabón.
• Antes de la inyección, desinfecte las manos y limpie el lugar de inyección con un disco de algodón empapado en solución desinfectante (por ejemplo, alcohol).
• Deje secar el lugar de inyección antes de administrar el medicamento. No sople ni toque el área desinfectada de la piel.

1. Administración del medicamento.

No retire la tapa protectora hasta que esté listo para realizar la inyección. La inyección debe realizarse no más tarde de 5 minutos después de retirar la tapa.

Retirar la tapa protectora.

Cuando esté listo para realizar la inyección, gire suavemente la tapa para retirar la etiqueta de control de primera apertura. Retire la tapa y deséchela.

No vuelva a colocar la tapa, ya que podría dañar la aguja en el interior de la pluma. No utilice la pluma si ha caído después de retirar la tapa.

Presione la pluma contra el lugar elegido para la inyección.

Sostenga la pluma cómodamente en la mano. No presione el botón en este momento. Elija uno de los dos métodos de inyección: el método recomendado sin pellizcar la piel (fig. 1) o, si lo desea, pellizcando la piel para crear una superficie más firme para la inyección (fig. 2). Sin presionar el botón, presione suavemente el extremo abierto de la pluma contra la piel en ángulo recto (fig. 3).

Figura 1 Figura 2

Figura 3

Presione el botón para administrar el medicamento (fig. 4).

Continuando sosteniendo la pluma correctamente, presione la parte sobresaliente del botón. No podrá presionar el botón si la pluma no está colocada correctamente sobre la superficie de la piel y hasta que el protector de seguridad no se deslice.

Después de presionar, el botón permanecerá en esa posición; puede dejar de presionar. El primer "clic" audible indica que la aguja se ha insertado y que la inyección ha comenzado. Es posible que no sienta la punción de la aguja.

No levante la pluma de la piel. Si levanta la pluma, es posible que no reciba la dosis completa del medicamento.

Figura 4

Continúe sosteniendo la pluma sobre la piel hasta que escuche el segundo "clic".

Siga sosteniendo la pluma correctamente hasta que escuche el segundo "clic". Normalmente, la administración de la dosis del medicamento dura entre 3 y 6 segundos, pero puede tardar hasta 15 segundos. El segundo "clic" indica que la inyección ha finalizado y que la aguja se ha retraído dentro de la pluma. Retire la pluma del lugar de inyección.

Nota: Si tiene problemas auditivos, cuente 15 segundos desde el momento en que presiona el botón y luego retire la pluma del lugar de inyección.

1. Después de la inyección.

Use un disco de algodón o torunda. Seque el lugar de inyección con un disco de algodón o torunda si aparece una pequeña cantidad de sangre o líquido, y aplique una tirita. No friccione la piel en el lugar de inyección.

Compruebe la ventana de visualización. Tras la inyección, compruebe la ventana de visualización y asegúrese de que aparezca el indicador amarillo. Si no aparece el indicador amarillo o si cree que no recibió la inyección del medicamento, consulte a su médico. No administre una segunda dosis sin consultar a su médico.

Inmediatamente después de su uso, debe desechar la pluma en un contenedor de residuos.

Deseche la pluma en un contenedor inmediatamente después de realizar la inyección.

Si siente que algo salió mal con el sistema de administración, o si no está seguro de haber realizado correctamente la inyección, consulte a su médico.

Jeringa precargada con dispositivo UltraSafe.

1. Preparación de la jeringa para su uso.

Sostenga la jeringa precargada ÚNICAMENTE por el cuerpo.

No debe:

• sostener la jeringa por ninguna otra parte que no sea el cuerpo;
• tirar del émbolo hacia atrás;
• agitar la jeringa precargada;
• retirar prematuramente la tapa protectora de la aguja;
• tocar el mecanismo de activación del protector de la aguja (marcado con * en el esquema de la jeringa) para evitar el cierre prematuro de la aguja por el protector.

Compruebe la fecha de caducidad indicada en la jeringa, mirando a través de la ventana de visualización. Si no ve la fecha de caducidad, sostenga la jeringa por el cuerpo y gire la tapa de la aguja hasta que aparezca la fecha de caducidad en la ventana de visualización. La fecha de caducidad también se indica en la caja de cartón exterior. La fecha indicada se interpreta como el último día del mes y año indicados. Si la fecha de caducidad ha expirado, no debe utilizar la jeringa para inyecciones.

Espere 30 minutos para que la jeringa alcance la temperatura ambiente.

Antes de administrar el medicamento, sáquelo del refrigerador y de la caja y déjelo a temperatura ambiente durante 30 minutos en un lugar fuera del alcance de los niños. No caliente la jeringa de ninguna manera (en microondas, con agua caliente). No retire la tapa protectora.

Preparación de otros materiales.

Mientras espera que la jeringa alcance la temperatura ambiente, prepare todos los materiales adicionales que pueda necesitar para la inyección (disco de algodón, solución desinfectante).

Comprobación de la solución inyectable.

Observe la solución a través de la ventana de visualización. Asegúrese de que la solución sea transparente o ligeramente opalescente (con brillo perlado), incolora o de color amarillo claro. El líquido puede contener una pequeña cantidad de partículas proteicas transparentes o blancas, lo cual es aceptable en soluciones que contienen proteínas. No utilice el medicamento si el líquido contiene sedimento u otras inclusiones sólidas. En tal caso, consulte a su médico.

1. Elección del lugar de inyección.

• El lugar recomendado para la inyección en autoadministración es la parte media anterior del muslo.
• Un lugar alternativo para la administración del medicamento es la parte inferior del abdomen por debajo del ombligo, pero no más cerca de 5 cm del ombligo.
• No inyecte el medicamento en áreas donde la piel esté sensible, presentar hematomas, enrojecimiento, descamación, endurecimiento, cicatrices o estrías.

Elección del lugar de inyección con ayuda de un asistente.

Si la inyección la realiza un asistente, también puede utilizarse la superficie externa de la parte superior del brazo.

Todas las áreas indicadas pueden utilizarse para la inyección independientemente del tipo y tamaño corporal.

Preparación del lugar de inyección.

• Lávese bien las manos con agua tibia y jabón.
• Antes de la inyección, desinfecte las manos y limpie el lugar de inyección con un disco de algodón empapado en solución desinfectante (por ejemplo, alcohol).
• Deje secar el lugar de inyección antes de administrar el medicamento. No sople ni toque el área desinfectada de la piel.

1. Administración del medicamento.

No retire la tapa protectora hasta que esté listo para realizar la inyección. La inyección debe realizarse no más tarde de 5 minutos después de retirar la tapa.

Retirar la tapa protectora.

Cuando esté listo para realizar la inyección, sostenga la jeringa por el cuerpo con una mano. Con la otra mano, tire suavemente de la tapa y retírela. No toque el émbolo de la aguja durante la retirada de la tapa.

Puede observar una burbuja de aire dentro del recipiente y una gota de líquido en la punta de la aguja, que no deben eliminarse.

Administre el medicamento inmediatamente después de retirar la tapa protectora.

No toque la aguja ni permita que entre en contacto con ninguna otra superficie.

No utilice la jeringa precargada si ha caído después de retirar la tapa.

Colocación de la jeringa para la inyección. Sostenga la jeringa precargada por el cuerpo con una mano entre el dedo medio y el índice, y coloque el pulgar en la parte superior del émbolo. Con la otra mano, pellizque suavemente la superficie de la piel previamente desinfectada en el lugar elegido para la inyección. Sostenga la jeringa con cuidado y no tire del émbolo hacia usted.

Administración del medicamento. Coloque la aguja en un ángulo de aproximadamente 45 grados respecto a la piel. Inserte rápidamente la aguja en la piel hasta su total profundidad con un solo movimiento.

Presionando el émbolo, administre la solución del medicamento hasta que la cabeza del émbolo quede completamente entre las alas del protector de la aguja. Continuando presionando la cabeza del émbolo, retire la aguja y suelte la piel.

Retire lentamente el pulgar de la cabeza del émbolo; la jeringa vacía comenzará a moverse hasta que toda la aguja quede cubierta por el protector.

1. Después de la inyección.

Use un disco de algodón o torunda.

Seque el lugar de inyección con un disco de algodón o torunda si aparece una pequeña cantidad de sangre o líquido, y aplique una tirita. No friccione la piel en el lugar de inyección.

Inmediatamente después de su uso, debe desechar la jeringa en un contenedor de residuos. Deseche la jeringa en un contenedor inmediatamente después de realizar la inyección. No intente volver a colocar la tapa.

En ningún caso reutilice la jeringa. Si siente que algo salió mal durante la administración, o si no está seguro de haber realizado correctamente la inyección, consulte a su médico.

Niños.

SIMPONI® se utiliza en niños con peso corporal de al menos 40 kg para el tratamiento de artritis idiopática juvenil poliarticular. Para todas las demás indicaciones, la seguridad y eficacia del uso de SIMPONI® en niños no han sido establecidas.

Sobredosificación.

En uno de los estudios clínicos se administraron dosis únicas de hasta 10 mg/kg por vía intravenosa, sin observarse toxicidad limitante de la dosis. En caso de sobredosificación, se recomienda el control del paciente para detectar posibles reacciones adversas y la realización inmediata de terapia sintomática adecuada.

Reacciones adversas.

Durante los estudios clínicos, la infección de las vías respiratorias superiores fue la reacción adversa más frecuente notificada. Las reacciones adversas más graves notificadas incluyeron infecciones graves (incluyendo sepsis, neumonía, tuberculosis, infecciones fúngicas invasivas e infecciones oportunistas), trastornos desmielinizantes, reactivación del virus de la hepatitis B (HBV), insuficiencia cardíaca congestiva, procesos autoinmunes (síndrome tipo lúpico), reacciones hematológicas, reacciones sistémicas graves de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas), vasculitis, linfoma y leucemia (ver sección «Precauciones de uso»).

Las reacciones adversas observadas en estudios clínicos y notificadas durante la utilización poscomercialización de golimumab se indican a continuación. Dentro de las clases de órganos y sistemas especificadas, las reacciones adversas al medicamento se clasifican por frecuencia del siguiente modo: muy frecuentes (más del 10 %), frecuentes (1-10 %), poco frecuentes (0,1-1 %), raras (0,01-0,1 %), muy raras (menos de 0,01 %) y frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Sistemas	Frecuencia de la reacción	Características de la reacción
Infecciones e invasiones	muy frecuentes	infecciones de las vías respiratorias superiores (nasofaringitis, faringitis, laringitis y rinitis)
	frecuentes	infecciones bacterianas (inflamación del tejido celular subcutáneo), infección de las vías respiratorias inferiores (neumonía), infecciones virales (gripe y herpes), bronquitis, sinusitis, infecciones fúngicas superficiales, absceso
	infrecuentes	sepsis, incluyendo shock séptico, pielonefritis
	aisladas	tuberculosis, infecciones oportunistas (infecciones fúngicas invasivas [histoplasmosis, coccidioidomicosis, neumocistosis], infección bacteriana, micobacteriana atípica e infección protozoaria), reactivación del virus de la hepatitis B, artritis bacteriana, bursitis infecciosa
Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas	infrecuentes	neoplasias (tumores malignos de la piel, carcinoma de células escamosas y nevus melanocítico)
	aisladas	linfoma, leucemia, melanoma, merkeloma
	desconocida	linfoma hepatoesplénico T* y sarcoma de Kaposi
Trastornos de la sangre y sistema linfático	frecuentes	leucopenia (incluyendo neutropenia), anemia
	infrecuentes	trombocitopenia, pancitopenia
	aisladas	anemia aplásica, agranulocitosis
Trastornos del sistema inmunológico	frecuentes	reacciones alérgicas (broncoespasmo, hipersensibilidad, urticaria), reacción positiva a autoanticuerpos
	aisladas	reacciones sistémicas graves de hipersensibilidad (incluyendo reacción anafiláctica), vasculitis (sistémica), sarcoidosis
Trastornos del sistema endocrino	infrecuentes	trastornos de la glándula tiroides (hipotiroidismo, hipertiroidismo y bocio)
Trastornos nutricionales y del metabolismo	infrecuentes	aumento de la glucosa en sangre, aumento de los lípidos
Trastornos psiquiátricos	frecuentes	depresión, insomnio
Trastornos del sistema nervioso	frecuentes	mareo, cefalea, parestesia
	infrecuentes	trastornos del equilibrio
	aisladas	trastornos desmielinizantes (centrales y periféricos), disgeusia
Trastornos oculares	infrecuentes	trastornos visuales (visión borrosa, disminución de la agudeza visual), conjuntivitis, enfermedades oculares alérgicas (picazón, irritación)
Trastornos cardiovasculares	infrecuentes	arritmia, trastornos isquémicos de las arterias coronarias
	aisladas	insuficiencia cardíaca congestiva (aparición o progresión)
Trastornos del sistema vascular	frecuentes	hipertensión
	infrecuentes	trombosis (trombosis venosa profunda, aórtica), sofocos
	aisladas	fenómeno de Raynaud
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	frecuentes	asma y síntomas asociados (silbidos y hiperactividad bronquial)
	infrecuentes	enfermedad pulmonar intersticial
Trastornos gastrointestinales	frecuentes	dispepsia, dolor epigástrico y abdominal, náuseas, trastornos inflamatorios del tubo digestivo (gastritis y colitis), estomatitis
	infrecuentes	estreñimiento, enfermedad por reflujo gastroesofágico
Trastornos hepáticos	frecuentes	aumento de la alanina aminotransferasa (ALT), aumento de la aspartato aminotransferasa (AST)
	infrecuentes	colelitiasis, trastornos hepáticos
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	frecuentes	picazón, erupción cutánea, alopecia, dermatitis
	infrecuentes	reacciones cutáneas bullosas, psoriasis (desarrollo o progresión de la existente, palmar/plantar y pustulosa), urticaria
	aisladas	reacciones liquenoides, descamación de la piel, vasculitis (cutánea)
	desconocida	empeoramiento de los síntomas de dermatomiositis
Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo	aisladas	síndrome lúpico
Trastornos del sistema urinario y reproductor	aisladas	trastornos de la vejiga, trastornos renales
Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias	infrecuentes	trastornos de las glándulas mamarias, alteraciones menstruales
Trastornos sistémicos y complicaciones en el lugar de administración	frecuentes	fiebre, astenia, reacciones en el lugar de inyección (enrojecimiento, urticaria, endurecimiento, dolor, hematoma, picazón, irritación y parestesia), molestias en el pecho
	aisladas	retraso en la cicatrización de heridas
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones del procedimiento	frecuentes	fracturas óseas

* Se han observado en el contexto del uso de otros inhibidores del TNF.

En esta sección, la duración media del período de observación (aproximadamente 4 años) se presenta en general para todo el uso de golimumab. Cuando se especifica la dosis de golimumab, la duración media del período de observación puede variar (aproximadamente 2 años para la dosis de 50 mg, aproximadamente 3 años para la dosis de 100 mg), ya que los pacientes podrían cambiar de una dosificación a otra.

Descripción de reacciones adversas individuales

Infecciones

Durante los estudios clínicos, las infecciones de las vías respiratorias superiores fueron las reacciones adversas más frecuentes notificadas con el medicamento, presentes en el 12,6 % de los pacientes en el grupo de golimumab, en comparación con el 11,0 % en el grupo control. En estudios con un período de observación de 4 años, la frecuencia de infecciones de las vías respiratorias superiores fue de 34,9 casos por 100 pacientes-año. Las infecciones se observaron en el 23,0 % de los pacientes que recibieron golimumab, en comparación con el 20,2 % de los pacientes del grupo control; las infecciones graves se observaron en el 1,2 % de los pacientes tratados con golimumab y en el 1,2 % del grupo control. Durante los estudios de inducción de remisión de colitis ulcerosa, las infecciones graves se observaron en el 0,8 % de los pacientes que recibieron golimumab, en comparación con el 1,5 % de los pacientes que recibieron placebo. Las infecciones graves en pacientes que recibieron golimumab incluyeron tuberculosis, infecciones bacterianas, incluyendo sepsis y neumonía, infecciones fúngicas invasivas y otras infecciones oportunistas. Algunos casos fueron fatales. En estudios con un período de observación de hasta 3 años, en pacientes que recibieron golimumab a la dosis de 100 mg se observó una frecuencia más alta de infecciones graves, incluyendo infecciones oportunistas y tuberculosis, en comparación con pacientes que recibieron golimumab a la dosis de 50 mg.

Neoplasias malignas

Linfoma. La frecuencia de desarrollo de linfoma en pacientes que recibieron tratamiento con golimumab, según los estudios clínicos, fue mayor que la frecuencia esperada en la población general. En un estudio con seguimiento de hasta 3 años, la frecuencia de linfoma fue mayor en pacientes que recibieron golimumab a la dosis de 100 mg que en pacientes que recibieron 50 mg de golimumab. Se diagnosticó linfoma en 11 pacientes (1 paciente en el grupo de 50 mg de golimumab y 10 pacientes en el grupo de 100 mg de golimumab). La mayoría de los linfomas ocurrieron en el estudio que incluyó pacientes previamente tratados con inhibidores del TNF-α, con mayor duración de la enfermedad y con enfermedad resistente al tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).

Otras neoplasias malignas. En las fases controladas de los estudios clínicos y durante el seguimiento posterior durante 4 años, la frecuencia de desarrollo de tumores malignos (excepto linfoma y cánceres de piel no melanoma) fue similar en el grupo tratado con SIMPONI® y en el grupo control. Según los resultados del seguimiento posterior durante 4 años, la frecuencia de desarrollo de tumores malignos (excepto linfoma y cánceres de piel no melanoma) fue comparable con la de la población general. En estudios con un período de observación de hasta 3 años, cáncer de piel no melanoma se diagnosticó en 5 pacientes que recibieron placebo, 10 pacientes que recibieron golimumab a la dosis de 50 mg y 31 pacientes que recibieron golimumab a la dosis de 100 mg. Durante los estudios básicos con un período de observación de hasta 3 años, se diagnosticaron tumores malignos, excluyendo linfoma y cánceres de piel no melanoma, en 5 pacientes que recibieron placebo, 21 pacientes que recibieron golimumab a la dosis de 50 mg y 34 pacientes que recibieron golimumab a la dosis de 100 mg (ver sección «Precauciones de uso»).

Reacciones adversas durante estudios clínicos en pacientes con asma

En un estudio clínico exploratorio, pacientes con asma persistente grave recibieron una dosis de carga de golimumab (150 % de la dosis terapéutica habitual) subcutáneamente en la semana 0, seguido de 200 mg, 100 mg o 50 mg de golimumab cada 4 semanas durante 52 semanas de tratamiento. Se notificaron 8 casos de neoplasias malignas en el grupo de golimumab y ausencia de casos en el grupo placebo. Se diagnosticó linfoma en 1 paciente, cáncer de piel no melanoma en 2 pacientes y otros tumores malignos en 5 pacientes. No hubo agrupación específica por tipos de neoplasias malignas.

Durante el estudio controlado con placebo, la frecuencia de aparición de neoplasias malignas de todos los tipos fue de 3,19 por 100 pacientes-año en el grupo de golimumab. En este estudio, la frecuencia de linfoma fue de 0,40, la de cáncer de piel no melanoma de 0,79 y la de otros tumores malignos de 1,99 por 100 pacientes-año en el grupo de golimumab. En el grupo placebo, la frecuencia de tumores malignos fue de 0,00 por 100 pacientes-año. La relevancia de estos datos es desconocida.

Efectos neurológicos

En estudios clínicos con un período de seguimiento posterior de hasta 3 años, se observó un aumento en la frecuencia de casos de desmielinización en pacientes que recibieron golimumab a la dosis de 100 mg, en comparación con pacientes que recibieron 50 mg de golimumab (ver sección «Precauciones de uso»).

Aumento de los niveles de enzimas hepáticas

En estudios clínicos de artritis reumatoide y artritis psoriásica, aumentos leves de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) (hasta 3 veces por encima del límite superior normal) fueron similares en pacientes con artritis reumatoide y artritis psoriásica (22,1 % a 27,4 %). En un estudio de espondilitis anquilosante y espondiloartritis axial sin confirmación radiológica, un aumento leve de ALT se observó en más pacientes en el grupo de golimumab (26,9 %) que en el grupo placebo (10,6 %). Durante estudios de artritis reumatoide y artritis psoriásica y un período de seguimiento posterior de 5 años, la frecuencia de aumentos del nivel de ALT fue similar en los grupos de golimumab en ambos estudios. En un estudio de inducción de remisión de colitis ulcerosa, un aumento leve del nivel de ALT (hasta 3 veces por encima del límite superior) se observó en un número casi igual de pacientes en el grupo de golimumab y en el grupo control (8,0 % y 6,9 %, respectivamente). En un estudio de terapia de mantenimiento de colitis ulcerosa con un período de seguimiento posterior de 2 años, la frecuencia de aumento leve del nivel de ALT en pacientes que recibieron golimumab fue del 24,7 %.

En estudios de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante, el aumento del nivel de ALT más de 5 veces por encima del límite superior normal fue infrecuente, principalmente en pacientes que recibieron golimumab (0,4 % a 0,9 %) en comparación con pacientes del grupo control (0,0 %). Esta relación no se observó en pacientes con artritis psoriásica. Durante estudios de artritis reumatoide, artritis psoriásica y espondilitis anquilosante con un período de seguimiento posterior de 5 años, la frecuencia de aumento del nivel de ALT más de 5 veces por encima del límite superior normal fue similar en el grupo de golimumab y en el grupo control. En general, estos aumentos del nivel de ALT fueron asintomáticos y disminuyeron o normalizaron durante el tratamiento o tras la interrupción del tratamiento con golimumab o al cambiar los medicamentos concomitantes. En estudios de uso de golimumab en pacientes con espondiloartritis axial sin confirmación radiológica, no se notificaron casos de este tipo (período de observación hasta 1 año). En un estudio controlado de inducción de remisión de colitis ulcerosa, el aumento del nivel de ALT más de 5 veces por encima del límite superior normal se observó en un número casi igual de pacientes en el grupo de golimumab y en el grupo control (0,3 % y 1,0 %, respectivamente). En un estudio de terapia de mantenimiento de colitis ulcerosa con un período de observación de 2 años, el aumento del nivel de ALT más de 5 veces por encima del límite superior se observó en el 0,8 % de los pacientes que recibieron golimumab.

Durante los estudios básicos de artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante y espondiloartritis axial sin confirmación radiológica, en un paciente con alteraciones hepáticas preexistentes que recibió golimumab con medicamentos concomitantes se desarrolló hepatitis no infecciosa con ictericia que resultó fatal. No puede descartarse el papel de golimumab como factor contribuyente o agravante.

Reacciones en el sitio de inyección

En estudios clínicos controlados, en el grupo de pacientes que recibieron golimumab, la frecuencia de aparición de reacciones adversas en el sitio de inyección fue del 5,4 %, en comparación con el 2,0 % en el grupo control. La presencia de anticuerpos contra golimumab puede aumentar el riesgo de reacciones adversas en el sitio de inyección. La mayoría de estas reacciones fueron de leve a moderada intensidad, siendo la reacción más frecuentemente notificada el enrojecimiento en el sitio de inyección. Las reacciones en el sitio de inyección generalmente no condujeron a la interrupción del tratamiento con el medicamento.

En estudios clínicos, no se produjeron reacciones anafilácticas en ningún paciente con artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, espondiloartritis axial sin confirmación radiológica, asma persistente grave o colitis ulcerosa.

Anticuerpos autoinmunes

En estudios clínicos controlados y según los resultados del seguimiento poscomercialización tras un año, se determinó que el 3,5 % de los pacientes que recibieron golimumab y el 2,3 % de los pacientes del grupo control dieron positivo en la prueba de anticuerpos antinucleares (ANA positivos) con títulos de 1:160 o superiores. La frecuencia de aparición de anticuerpos contra el ADN de doble cadena tras un año fue del 1,1 %.

Niños

Artritis idiopática juvenil poliarticular

La seguridad del uso de golimumab se evaluó en estudios de Fase III que incluyeron a 173 pacientes de 2 a 17 años de edad con artritis idiopática juvenil poliarticular. La duración media del período de observación fue de 2 años. Durante este estudio, el tipo y la frecuencia de las reacciones adversas notificadas fueron comparables a los observados en pacientes adultos con artritis reumatoide.

Duración de la validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

No agitar. Conservar en el envase exterior para protegerlo de la luz. Conservar en nevera a una temperatura de entre 2 ºC y 8 ºC. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

0,5 ml o 1,0 ml de solución en jeringa precargada de vidrio tipo 1 con tapón de goma y aguja con tapón protector, con dispositivo de administración UltraSafe; 1 jeringa por caja de cartón.

0,5 ml o 1,0 ml de solución en jeringa precargada de vidrio tipo 1 con tapón de goma y aguja con tapón protector, en un dispositivo de autoinyección; 1 dispositivo por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Cilag AG.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Hochstrasse 201, Schaffhausen 8200, Suiza /
Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland.