Salbroxol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SALBROXOL (SALBROXOL)

Composizione:

Principi attivi: cloridrato di ambroxolo, solfato di salbutamolo;

1 compressa contiene cloridrato di ambroxolo (calcolato sulla sostanza al 100%) – 15 mg, solfato di salbutamolo (calcolato sulla sostanza al 100%) – 4 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, crospovidone, stearato di calcio, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, di colore bianco, con superficie piatta e bordi smussati, dotate di incavo.

Categoria farmacoterapeutica. Preparati che agiscono sull'apparato respiratorio. Preparati utilizzati nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Salbutamolo, combinazioni. Codice ATC R03AK04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Medicinale combinato il cui effetto terapeutico è determinato dalle proprietà farmacologiche dei componenti attivi che ne fanno parte.

Ambroxol è un espettorante e un secreto-motorio del gruppo delle benzilammine.

Normalizza la formazione patologica del secreto bronchiale stimolando le cellule sierose delle ghiandole della mucosa bronchiale, aumentando così il contenuto di secreto mucoso e modificando il rapporto tra componente mucoso e sieroso dell'espettorato. L’ambroxol attiva gli enzimi idrolitici e potenzia il rilascio di lisozomi dalle cellule di Clara, modificando la struttura del secreto bronchiale attraverso la riduzione e la frammentazione delle fibre di mucopolisaccaridi, inibisce selettivamente l'assorbimento del sodio da parte dell'epitelio delle vie respiratorie, riducendo così la viscosità dell'espettorato. Potenzia il movimento delle ciglia dell'epitelio ciliato bronchiale, aumentando il trasporto mucociliare dell'espettorato e facilitandone l'eliminazione. Inoltre, l’ambroxol stimola la sintesi dei fosfolipidi del surfattante da parte dei pneumociti alveolari e ha un'azione antiossidante. L’ambroxol attraversa bene la barriera placentare e migliora la sintesi del surfattante durante lo sviluppo fetale intrauterino.

Salbutamolo è un agonista selettivo dei recettori β2-adrenergici. Esplica un effetto broncolitico, previene e controlla il broncospasmo, riduce la resistenza delle vie respiratorie e aumenta la capacità vitale dei polmoni. Aumenta la stabilità delle cellule mastocitari e dei basofili contro la degranulazione in seguito al contatto con un allergene, prevenendo così il rilascio di istamina, della sostanza a reazione lenta dell'anafilassi e del fattore chemotattico dei neutrofili. Rispetto ad altri β2-adrenomimetici, il salbutamolo ha un effetto cronotropo e inotropo positivo sul miocardio meno pronunciato e non modifica praticamente la pressione arteriosa né la frequenza cardiaca.

Farmacocinetica

L’ambroxol, dopo somministrazione orale, viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale.

L’effetto farmacologico si manifesta entro 30 minuti dall’assunzione del farmaco; la concentrazione massima nel plasma sanguigno si raggiunge dopo 1-3 ore e si mantiene per 6-12 ore. La biodisponibilità dell’ambroxol è del 30%, a causa dell’effetto di primo passaggio epatico. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa l’85%.

Circa il 90% dell’ambroxol viene eliminato dall’organismo sotto forma di metaboliti attraverso le urine, mentre meno del 10% viene escreto in forma invariata.

Il salbutamolo si lega poco alle proteine plasmatiche; la sua biodisponibilità dopo somministrazione orale è del 40-50%. Il tempo di emivita del salbutamolo e del suo metabolita attivo è di 6 ore. I metaboliti del salbutamolo sono solfati coniugati (42%), tra cui il principale è l’etere solfato del salbutamolo, che possiede un effetto β2-adrenostimolante. I solfati coniugati vengono eliminati principalmente attraverso le urine e in minima parte attraverso la bile.

Il salbutamolo e l’ambroxol attraversano la barriera placentare e passano nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Asma bronchiale;
• bronchite cronica ostruttiva;
• enfisema polmonare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai principi attivi o a qualsiasi altro componente del medicinale;
• tachiaritmia marcata;
• marcata ipertensione arteriosa;
• insufficienza cardiaca acuta, malformazioni cardiache, miocardite;
• sindrome convulsiva;
• ulcera gastrica e duodenale;
• glaucoma;
• feocromocitoma;
• tireotossicosi;
• associazione con β-bloccanti, specialmente non selettivi;
• minaccia di aborto.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni legate all’ambroxolo

Antitussivi (ad esempio codeina): soppressione dell’espettorazione e accumulo eccessivo di muco in seguito alla riduzione della tosse. Pertanto, tale combinazione è possibile solo dopo un’attenta valutazione da parte del medico del rapporto tra beneficio atteso e rischio potenziale dell’uso.

Antibiotici (amoxicillina, cefuroxime, eritromicina, doxiciclina): miglioramento del raggiungimento degli antibiotici nei tessuti polmonari.

Teofillina: aumento della concentrazione plasmatica di teofillina.

Compatibile con i farmaci che inibiscono l’attività uterina (es. esoprenalina, terbutalina).

Possibile utilizzo con glicosidi cardiaci, diuretici, corticosteroidi.

Interazioni legate al salbutamolo

β-bloccanti (incluso propranololo): l’associazione concomitante con salbutamolo è controindicata poiché determina una reciproca riduzione dell’effetto e aumenta il rischio di broncospasmo grave.

Inibitori della MAO, ergotamina, tetracicline, antidepressivi, metilxantine, furazolidone, procarbazine: non è raccomandata l’associazione concomitante a causa della possibile potenziazione degli effetti adrenomimetici.

Farmaci antidiabetici: possibile riduzione dell’effetto ipoglicemizzante.

Alotano, metossiflurano o enflurano: la terapia con salbutamolo deve essere sospesa almeno 6 ore prima dell’anestesia con anestetici alogenati.

Farmaci adrenergici, compresi i simpaticomimetici: utilizzare con cautela per prevenire disturbi della funzione cardiaca.

Diuretici, corticosteroidi: possibile sviluppo di grave ipokaliemia.

Glicosidi cardiaci (ad esempio digossina): aumento del rischio di aritmie; possibile ipokaliemia indotta dall’uso di salbutamolo; riduzione della concentrazione sierica di digossina.

Caratteristiche di impiego.

Durante l'uso di agenti mucolitici, inclusi cloridrato di ambroxolo, sono stati segnalati casi isolati di gravi lesioni cutanee, come la sindrome di Stevens-Johnson e la sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica). Nella maggior parte dei casi, tali reazioni possono essere spiegate dalla gravità della malattia di base e/o dalla terapia concomitante. Inoltre, nelle fasi iniziali della sindrome di Stevens-Johnson o della sindrome di Lyell, nei pazienti possono manifestarsi sintomi prodromici aspecifici simili all'influenza, come febbre, mialgia, rinite, tosse e mal di gola. A causa di un'errata interpretazione di tali sintomi, i pazienti potrebbero ricevere farmaci per il trattamento sintomatico della tosse e dei raffreddori. Per questo motivo, in caso di comparsa di lesioni cutanee e/o mucose durante l'uso di cloridrato di ambroxolo, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e si deve ricorrere a un aiuto medico.

L'aumento della dose o la riduzione degli intervalli tra le somministrazioni deve essere effettuato sotto controllo medico. La riduzione dell'intervallo è possibile solo in casi eccezionali e deve essere rigorosamente giustificata.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale e/o epatica (a causa della possibile accumulazione di metaboliti nel fegato), nei soggetti con fattori di rischio per ipertensione arteriosa, con cardiopatia ischemica o significativi fattori di rischio per lo sviluppo di cardiopatia ischemica, aritmia, tachicardia e insufficienza cardiaca cronica.

Esistono segnalazioni di casi isolati di ischemia miocardica associata all'uso di salbutamolo. È necessario prestare attenzione alla valutazione di sintomi come dispnea e dolore toracico, che potrebbero essere conseguenza sia di malattie cardiache che di patologie respiratorie.

Una potenzialmente grave ipokaliemia può essere un effetto della terapia con agonisti dei recettori β2-adrenergici. È raccomandata particolare cautela nei pazienti con asma bronchiale grave, poiché questo effetto può essere aggravato da ipossia e dall'uso concomitante di derivati delle xantine (come la teofillina), steroidi, diuretici e glicosidi cardiaci. In tale situazione, si raccomanda il monitoraggio dei livelli sierici di potassio.

Salbroxol deve essere usato con cautela nei pazienti con diabete mellito, con rigoroso controllo della glicemia. Come altri agonisti dei recettori β2-adrenergici, il salbutamolo può causare un aumento della glicemia. Nei pazienti con diabete mellito, ciò può portare allo sviluppo di chetoacidosi. L'uso concomitante di corticosteroidi può aggravare questa condizione.

Si deve ricordare che il farmaco contiene un principio attivo che può causare un risultato positivo nei test antidoping.

Il farmaco contiene lattosio; pertanto, non deve essere assunto da pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza ai carboidrati (galattosemia congenita, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio, carenza di lattasi).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il farmaco attraversa la barriera placentare. L'uso durante il I trimestre di gravidanza è controindicato. Nonostante l'assenza di dati certi riguardo un effetto negativo sul feto e sul neonato, l'uso durante il II e il III trimestre di gravidanza è possibile solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto/il bambino.

Il farmaco passa nel latte materno; pertanto, non è raccomandato durante l’allattamento. In caso di necessità di trattamento, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influire sulla velocità delle reazioni nel guidare autoveicoli o utilizzare macchinari.

Durante il trattamento, è necessario prestare cautela nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari. Considerando che nei pazienti con elevata sensibilità possono manifestarsi effetti indesiderati (vertigini, sonnolenza), durante l'assunzione del farmaco si deve astenersi dalla guida di veicoli e da qualsiasi attività che richieda concentrazione.

Modalità e posologia di somministrazione.

Da assumere per via orale. Negli adulti e nei bambini a partire dai 14 anni di età, somministrare 1 compressa da 3 a 4 volte al giorno.

Il medicinale deve essere assunto lontano dai pasti. Gli intervalli tra le somministrazioni devono essere di almeno 6 ore.

Negli adulti, se necessario, la dose può essere aumentata fino a 2 compresse 4 volte al giorno. La durata del trattamento viene stabilita dal medico in base al quadro clinico della malattia.

Popolazione pediatrica.

Non esistono dati sull'uso del medicinale nel trattamento di bambini di età inferiore ai 14 anni.

Sovradosaggio.

Manifestazioni: tachicardia, aritmia, disturbi del sonno, dolore toracico, palpitazioni, tremore delle mani e di tutto il corpo, eccitazione, facile affaticabilità, reazioni a carico dell'apparato digerente, compresi nausea e vomito, ipersalivazione.

Possibili complicanze gravi: ipertensione arteriosa o ipotensione, collasso, edema angioneurotico.

In alcuni casi può verificarsi ipokaliemia; pertanto è necessario controllare il livello di potassio nel siero ematico.

Trattamento: sintomatico. Eseguire lavanda gastrica, somministrare carbone attivo e lassativi al fine di ridurre l'assorbimento indesiderato del medicinale.

Se necessario, utilizzare β1-bloccanti, evitando tuttavia l'impiego di dosi elevate (in pazienti particolarmente sensibili ciò potrebbe indurre broncospasmo). È necessario monitorare la frequenza cardiaca. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Effetti indesiderati che possono essere correlati all’ambroxolo

Apparato digerente: dispepsia, pirosi, nausea, vomito, anoressia, dolore addominale, sensazione di pesantezza gastrica, diarrea/stipsi, ipersalivazione, secchezza orale, ipoestesia della mucosa orale e/o faringea.

Apparato respiratorio: rinite, secchezza della mucosa delle vie respiratorie superiori, dispnea (come sintomo di reazione di ipersensibilità).

Apparato urinario: disuria.

Sistema nervoso: disgeusia (disturbo del gusto).

Sistema immunitario, cute e tessuto sottocutaneo: reazioni di ipersensibilità, inclusi prurito, eruzioni cutanee, orticaria, edema angioneurotico, reazioni anafilattiche (incluso shock anafilattico), febbre da farmaci, brividi, altre reazioni allergiche. Molto raramente possono manifestarsi eritemi, lesioni cutanee gravi come la sindrome di Stevens-Johnson e la sindrome di Lyell. Nella maggior parte dei casi, l’insorgenza di tali reazioni può essere attribuita alla gravità della malattia di base o al contemporaneo impiego di altri farmaci.

Altri: reazioni a carico delle mucose.

Effetti indesiderati che possono essere correlati al salbutamolo

Sistema immunitario: reazioni anafilattiche, inclusa orticaria, edema angioneurotico, broncospasmo, ipotensione arteriosa, collasso.

Cute e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, sudorazione.

Apparato digerente: nausea, vomito.

Disturbi del metabolismo: ipokaliemia (potenzialmente l’uso di agonisti dei recettori β2-adrenergici può causare un’ipokaliemia marcata), aumento della glicemia.

Sistema nervoso: cefalea, vertigini, iperattività.

Disturbi cardiaci: tachicardia, palpitazioni, aritmie, inclusa fibrillazione, tachicardia sopraventricolare ed extrasistoli; ischemia miocardica.

Disturbi vascolari: vasodilatazione periferica.

Apparato muscoloscheletrico: tensione, tremore della muscolatura scheletrica (generalmente delle mani), crampi muscolari.

Apparato urinario: difficoltà di minzione.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Nella confezione originale, a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister, 2 o 4 blister nella confezione.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni pubblica «Centro scientifico produttivo «Fabbrica chimico-farmaceutica di Borschagov».

Società a responsabilità limitata «Agrofarm».

Sede del produttore e relativo indirizzo dell’attività.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.

Ucraina, 08200, Oblast’ di Kiev, Irpin’, via Tsentralna, 113-A.