Сальброксол

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА САЛЬБРОКСОЛ (SALBROXOL)

Состав:

действующие вещества: гидрохлорид амброксола, сульфат сальбутамола;

1 таблетка содержит гидрохлорид амброксола (в пересчете на 100 % вещество) – 15 мг, сульфата сальбутамола (в пересчете на 100 % вещество) – 4 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, стеарат кальция, диоксид кремния коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, белого цвета, с плоской поверхностью со скошенными краями и риской.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на дыхательную систему. Средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Сальбутамол, комбинации. Код АТХ R03А К04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированное лекарственное средство, терапевтический эффект которого обусловлен фармакологическими свойствами активных компонентов, входящих в его состав.

Амброксол — секретолитик и секретомоторик группы бензиламинов.

Нормализует патологически измененное образование бронхиального секрета за счет стимуляции серозных клеток желез слизистой оболочки бронхов, в результате чего увеличивается содержание слизистого секрета и изменяется соотношение слизистого и серозного компонентов мокроты. Амброксол активирует гидролизующие ферменты и усиливает высвобождение лизосом из клеток Клара, изменяет структуру бронхиального секрета путем уменьшения и фрагментации мукополисахаридных волокон, селективно ингибирует абсорбцию натрия эпителием дыхательных путей, что приводит к снижению вязкости мокроты. Усиливает движение ресничек мерцательного эпителия бронхов, увеличивая мукоцилиарный транспорт мокроты, чем облегчает ее отхождение. Кроме того, амброксол стимулирует синтез фосфолипидов сурфактанта альвеолярными пневмоцитами, обладает антиоксидантным действием. Амброксол хорошо проникает через плацентарный барьер и улучшает синтез сурфактанта в период внутриутробного развития плода.

Сальбутамол — селективный агонист β2-адренорецепторов. Оказывает бронхолитическое действие, предупреждает и купирует бронхоспазм, снижает сопротивление в дыхательных путях, увеличивает жизненную емкость легких. Повышает устойчивость тучных клеток и базофилов к дегрануляции при контакте с аллергеном, чем предотвращает высвобождение гистамина, медленно реагирующего вещества анафилаксии и фактора хемотаксиса нейтрофилов. По сравнению с другими β2-адреномиметиками, сальбутамол оказывает менее выраженное положительное хронотропное и инотропное влияние на миокард, практически не изменяет артериальное давление и частоту сердечных сокращений.

Фармакокинетика.

Амброксол после приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Фармакологический эффект наступает через 30 минут после приема препарата, максимальная концентрация в плазме крови определяется через 1–3 часа и сохраняется в течение 6–12 часов. Биодоступность амброксола составляет 30 %. Это связано с эффектом «первого прохождения» через печень. Связывание с белками плазмы крови — приблизительно 85 %.

Около 90 % амброксола выводится из организма в виде метаболитов с мочой, менее 10 % — в неизмененном виде.

Сальбутамол слабо связывается с белками плазмы крови, его биодоступность при пероральном применении составляет 40–50 %. Период полувыведения сальбутамола и его активного метаболита составляет 6 часов. Метаболитами сальбутамола являются конъюгированные сульфаты (42 %), основным из которых является эфирный сульфат сальбутамола, обладающий β2-адреностимулирующим действием. Конъюгированные сульфаты выводятся преимущественно с мочой и в незначительном количестве — с желчью.

Сальбутамол и амброксол проникают через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Клинические характеристики.

Показания.

• Бронхиальная астма;
• хронический обструктивный бронхит;
• эмфизема лёгких.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любым другим компонентам препарата;
• выраженная тахиаритмия;
• выраженная артериальная гипертензия;
• острая сердечная недостаточность, пороки сердца, миокардит;
• судорожный синдром;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• глаукома;
• феохромоцитома;
• тиреотоксикоз;
• одновременное применение β-адреноблокаторов, особенно ненаселективных;
• угроза аборта.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с амброксолом

Противокашлевые препараты (например, кодеин): угнетение отхождения мокроты и чрезмерное накопление слизи при снижении кашля. Поэтому такая комбинация возможна только после тщательной оценки врачом соотношения ожидаемой пользы и возможного риска от применения.

Антибиотики (амоксициллин, цефуроксим, эритромицин, доксициклин): улучшение проникновения антибиотиков в лёгочную ткань.

Теофиллин: увеличение концентрации теофилина в плазме крови.

Совместим со средствами, тормозящими родовую деятельность (гексопреналин, тербуталин).

Возможное применение с сердечными гликозидами, диуретиками, кортикостероидами.

Взаимодействия, связанные с сальбутамолом

β-блокаторы (в т.ч. пропранолол): противопоказано одновременное применение с сальбутамолом, поскольку это приводит к взаимному ослаблению эффекта, а также повышает риск развития тяжёлого бронхоспазма.

Ингибиторы МАО, эрготамин, тетрациклины, антидепрессанты, метилксантины, фуразолидон, прокарбазин: не показано одновременное применение из-за возможного потенцирования адреномиметических эффектов.

Гипогликемические средства: возможно снижение гипогликемического эффекта.

Галотан, метоксифлуран или энфлюран: терапию сальбутамолом необходимо прекратить не менее чем за 6 часов до проведения анестезии с использованием галогенсодержащих анестетиков.

Адренергические препараты, в т.ч. симпатомиметики: применять с осторожностью, чтобы избежать нарушений сердечной деятельности.

Диуретики, кортикостероиды: возможное развитие тяжёлой гипокалиемии.

Сердечные гликозиды (например, дигоксин): повышается риск возникновения аритмий; возможная гипокалиемия в результате применения сальбутамола; снижение концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Особенности применения.

При применении муколитических средств, в т.ч. гидрохлорида амброксола, сообщалось о единичных случаях тяжелых поражений кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз). В большинстве случаев их можно было объяснить тяжестью основного заболевания и/или сопутствующей терапией. Кроме того, на ранних стадиях синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла у пациентов могут наблюдаться гриппоподобные неспецифические продромальные симптомы, такие как озноб, ломота в теле, ринит, кашель, боль в горле. В результате неправильной оценки этих симптомов пациенты могли получать препараты для симптоматического лечения кашля и простуды. По этой причине при появлении поражений кожи и/или слизистых оболочек на фоне применения гидрохлорида амброксола необходимо немедленно прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью.

Увеличение дозы или сокращение интервалов между приемами препарата следует проводить под контролем врача. Сокращение интервала возможно только в исключительных случаях и должно быть строго обосновано.

С осторожностью препарат следует применять у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью (из-за возможного накопления метаболитов в печени), факторами риска развития артериальной гипертензии, ишемической болезнью сердца или значительными факторами риска развития ИБС, аритмией, тахикардией, хронической сердечной недостаточностью.

Имеются данные о единичных случаях развития ишемии миокарда, ассоциированной с применением сальбутамола. Необходимо обращать внимание на оценку таких симптомов, как одышка и боль в груди, которые могут быть следствием как заболеваний сердца, так и заболеваний дыхательной системы.

Потенциально серьезная гипокалиемия может быть результатом терапии агонистами β2-адренорецепторов. Особая осторожность рекомендуется при тяжелой бронхиальной астме, поскольку этот эффект может усиливаться при гипоксии, одновременном применении ксантиновых производных, таких как теофиллин, стероидов, диуретиков, сердечных гликозидов. В таких случаях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Сальброксол следует применять с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом и проводить тщательный контроль содержания сахара в крови. Как и другие агонисты β2-адренорецепторов, сальбутамол может привести к повышению уровня глюкозы в крови. У пациентов с сахарным диабетом это может спровоцировать развитие кетоацидоза. Одновременное применение кортикостероидов может усугубить это состояние.

Следует помнить, что препарат содержит активное вещество, которое может привести к положительному результату при допинг-контроле.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к углеводам (врожденная галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазная недостаточность) его применять не следует.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Препарат проникает через плацентарный барьер. Применение в I триместре беременности противопоказано. Несмотря на отсутствие достоверных данных о негативном влиянии на плод и новорожденного, применение во II и III триместрах беременности возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.

Препарат проникает в грудное молоко, поэтому не рекомендуется для применения в период грудного вскармливания. В случае необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами. Учитывая, что у пациентов с повышенной чувствительностью при применении препарата могут возникать побочные реакции (головокружение, сонливость), на период приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Применять внутрь. Взрослым и детям в возрасте от 14 лет назначают по 1 таблетке

3–4 раза в сутки.

Препарат следует принимать между приёмами пищи. Интервалы между приёмами должны составлять не менее 6 часов.

Взрослым при необходимости дозу препарата можно увеличить до 2 таблеток 4 раза в сутки. Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от клинической картины заболевания.

Дети.

Опыт применения препарата для лечения детей в возрасте до 14 лет отсутствует.

Передозировка.

Симптомы: тахикардия, аритмия, нарушение сна, боль в области груди, учащённое сердцебиение, тремор рук и всего тела, возбуждение, повышенная утомляемость, реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и рвоту, слюнотечение.

Возможны тяжёлые осложнения: артериальная гипертензия или гипотензия, коллапс, ангионевротический отёк.

В отдельных случаях может развиваться гипокалиемия, поэтому необходимо проверять уровень калия в сыворотке крови.

Лечение: симптоматическое. Провести промывание желудка, применение активированного угля и слабительных средств с целью уменьшения нежелательного всасывания препарата.

При необходимости применять β1-адреноблокаторы, однако следует избегать введения высоких доз (у пациентов с повышенной чувствительностью это может вызвать бронхоспазм). Необходим контроль частоты сердечных сокращений. Антидот неизвестен.

Побочные реакции.

Побочные реакции, которые могут быть связаны с амброксолом

Пищеварительная система: диспепсия, изжога, тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, ощущение переполнения желудка, диарея/запор, гиперсаливация, сухость во рту, гипестезия слизистой оболочки полости рта и/или глотки.

Дыхательная система: ринорея, сухость слизистой оболочки верхних дыхательных путей, одышка (как симптом реакции гиперчувствительности).

Мочевыделительная система: дизурия.

Нервная система: дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений).

Иммунная система, кожа и подкожная клетчатка: реакции гиперчувствительности, в т.ч. зуд, кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции (включая анафилактический шок), лекарственная лихорадка, озноб, другие аллергические реакции. Очень редко могут возникать эритема, тяжелые поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла. В большинстве случаев их появление можно было объяснить тяжестью течения основного заболевания или одновременным применением другого препарата.

Прочие: реакции со стороны слизистых оболочек.

Побочные реакции, которые могут быть связаны с сальбутамолом

Иммунная система: анафилактические реакции, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, артериальную гипотензию, коллапс.

Кожа и подкожная клетчат0чка: кожные высыпания, зуд, потливость.

Пищеварительная система: тошнота, рвота.

Нарушения метаболизма: гипокалиемия (потенциально применение агонистов β2-адренорецепторов может вызвать выраженную гипокалиемию), повышение уровня глюкозы в крови.

Нервная система: головная боль, головокружение, гиперактивность.

Сердечные нарушения: тахикардия, усиленное сердцебиение, нарушения сердечного ритма, включая фибрилляцию, наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию; ишемия миокарда.

Сосудистые расстройства: периферическая вазодилатация.

Опорно-двигательный аппарат: напряжение, тремор скелетной мускулатуры (как правило, рук), мышечные судороги.

Мочевыделительная система: затруднение мочеиспускания.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Общество с ограниченной ответственностью «Агрофарм».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Украина, 08200, Киевская обл., г. Ирпень, ул. Центральная, 113-А.