Ranitidina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE RANITIDINA (RANITIDINE)

Composizione:

Principio attivo: ranitidina (ranitidine);

Ogni compressa contiene ranitidina cloridrato equivalente a 150 mg di ranitidina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilcellulosa, magnesio stearato, rivestimento Opadry II 85G53691 arancione: alcool polivinilico, lecitina, polietilenglicole, talco, biossido di titanio (E 171), rosso Ponceau 4R (E 124), giallo FCF (E 110), indigocarminio (E 132).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse rivestite di colore arancione.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Antagonisti dei recettori H2 dell'istamina. Codice ATC A02B A02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La ranitidina è un antagonista dei recettori istaminici H₂. Il meccanismo d'azione è determinato dall'inibizione competitiva dei recettari H₂ sulle cellule parietali della mucosa gastrica. Inibisce la secrezione basale e quella stimolata di acido cloridrico e riduce l'attività della pepsina, aumentando il pH del contenuto gastrico. Riduce il volume del succo gastrico indotto dalla stimolazione dei barocettori (distensione gastrica), dall'assunzione di cibo, dall'azione di ormoni e stimolanti biogeni (gastrina, istamina, pentagastrina, caffeina). La durata d'azione del farmaco dopo una singola somministrazione è di circa 12 ore.

Farmacocinetica.

La ranitidina viene rapidamente assorbita dopo somministrazione orale. L'assorbimento non dipende dall'assunzione di cibo. Il picco di concentrazione nel plasma sanguigno, compreso tra 300–500 mcg/ml, viene raggiunto entro 1–3 ore dopo l'assunzione orale di 150 mg del farmaco. La biodisponibilità della ranitidina è del 50%. La concentrazione di ranitidina nel plasma sanguigno è proporzionale alla dose assunta. Il legame con le proteine plasmatiche è del 15%. Viene in parte metabolizzata nel fegato.

L'eliminazione del farmaco avviene principalmente attraverso i reni (60-70% della dose orale) e per il 26% attraverso le feci. La semivita di eliminazione è di 2–3 ore. Circa il 30% della dose orale viene escreto in forma invariata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ulcera peptica gastrica e duodenale non associata a Helicobacter pylori (in fase di riacutizzazione), inclusa l'ulcera associata all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
• Dispepsia funzionale.
• Gastrite cronica con funzione acido-secretoria aumentata in fase di riacutizzazione.
• Malattia da reflusso gastroesofageo (per alleviare i sintomi) o esofagite da reflusso.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità individuale al ranitidina o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Patologie maligne dello stomaco.
• Cirrosi epatica con encefalopatia portosistemica anamnestica, insufficienza epatica.
• Insufficienza renale grave.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La ranitidina può influenzare l'assorbimento, il metabolismo e l'escrezione renale di altri medicinali.

Le modifiche della farmacocinetica possono richiedere un aggiustamento della dose del farmaco interessato o l'interruzione del trattamento.

Le interazioni avvengono attraverso diversi meccanismi:

• Inibizione del sistema misto di ossidasi del citocromo P450

La ranitidina, alle dosi terapeutiche usuali, non altera l'attività del sistema enzimatico del citocromo P450 e non potenzia l'effetto di farmaci inattivati da questo sistema (diazepam, lidocaina, fenitoina, propranololo, teofillina).

È stato riportato un cambiamento del tempo di protrombina in seguito all'uso concomitante di anticoagulanti cumarinici (ad esempio warfarin). A causa dell'ampio margine terapeutico, si raccomanda un attento monitoraggio di aumenti o diminuzioni del tempo di protrombina in caso di trattamento concomitante con ranitidina.

• Competizione per la secrezione tubulare renale

Poiché la ranitidina viene parzialmente eliminata attraverso il sistema cationico, ciò può influire sul clearance di altri farmaci eliminati attraverso questo meccanismo. Alte dosi di ranitidina (ad esempio quelle utilizzate nel trattamento del sindrome di Zollinger-Ellison) possono rallentare l'escrezione di procainamide e di N-acetilprocainamide, portando ad un aumento dei loro livelli plasmatici.

• Variazione del pH del succo gastrico

La biodisponibilità di alcuni farmaci può essere alterata. Questo può portare sia ad un aumento dell'assorbimento (triazolam, midazolam, glipizide), sia ad una riduzione dell'assorbimento (ketoconazolo, atazanavir, delavirdina, gefitinib).

L'assunzione contemporanea di 300 mg di ranitidina ed erlotinib riduce l'area sotto la curva [AUC] e le concentrazioni massime [Cmax] di erlotinib rispettivamente del 33% e del 54%. Tuttavia, quando erlotinib è stato assunto 2 ore prima o 10 ore dopo l'assunzione di ranitidina alla dose di 150 mg due volte al giorno, la concentrazione di erlotinib [AUC] e le concentrazioni massime [Cmax] sono diminuite solo del 15% e del 17% rispettivamente.

Non sono disponibili dati riguardo all'interazione tra ranitidina e amoxicillina o metronidazolo.

Se si assume contemporaneamente alla ranitidina una dose elevata (2 g) di sucralfato, l'assorbimento di quest'ultimo può risultare ridotto. Tale effetto non si verifica se il sucralfato viene assunto con un intervallo di 2 ore.

Caratteristiche d'uso.

Neoplasie maligne

Prima di iniziare la terapia, è necessario escludere la presenza di tumori maligni nei pazienti con ulcera gastrica o in soggetti di mezza età (o più anziani) nei quali siano comparsi nuovi sintomi dispeptici o siano recentemente cambiati, poiché il trattamento con ranitidina può mascherare i sintomi di un carcinoma gastrico.

Malattie renali

La ranitidina viene eliminata attraverso i reni; pertanto, nei pazienti con insufficienza renale grave, i livelli plasmatici aumentano. È necessario adeguare la dose di ranitidina come descritto nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione».

Porfiria

Sono stati riportati rari casi clinici in cui la ranitidina ha indotto crisi acute di porfiria. Pertanto, si deve evitare l'uso di ranitidina nei pazienti con anamnesi di porfiria acuta, fenilchetonuria.

Negli anziani, nei soggetti con malattie croniche polmonari, diabete mellito o con immunosoppressione è stata osservata una maggiore predisposizione allo sviluppo di polmonite acquisita in comunità. Sono disponibili dati che indicano un aumento del rischio di polmonite acquisita in comunità nei pazienti che assumono ranitidina, rispetto a coloro che hanno interrotto questo tipo di terapia. I dati di sorveglianza post-commercializzazione indicano confusione mentale reversibile, depressione e allucinazioni, osservate principalmente in pazienti gravemente malati e in soggetti anziani (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Il medicinale contiene il colorante «Giallo tramonto FCF» (E 110) e il colorante «Ponceau 4R» (E 124), che possono causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza.

Se necessario l'uso del medicinale durante il trattamento, si deve interrompere l'allattamento al seno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Considerando che nei pazienti sensibili l'uso del medicinale può causare effetti indesiderati (capogiri, allucinazioni, disturbi dell'accomodamento), durante il trattamento si deve astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Da somministrare ad adulti e bambini a partire dai 12 anni di età. Assumere per via orale, senza masticare, con una piccola quantità d'acqua, indipendentemente dai pasti.

Ulcera peptica gastrica e duodenale non associata a Helicobacter pylori (in fase di esacerbazione).
Somministrare 150 mg (1 compressa) 2 volte al giorno, al mattino e alla sera, oppure 300 mg (2 compresse) 1 volta al giorno, di notte, per 4 settimane. In caso di ulcere non cicatrizzate, proseguire il trattamento per ulteriori 4 settimane.

Prevenzione dell'ulcera peptica gastrica e duodenale associata all'assunzione di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
Somministrare 150 mg (1 compressa) 2 volte al giorno, al mattino e alla sera, per tutta la durata della terapia con FANS.

Dispepsia funzionale.
Somministrare 150 mg (1 compressa) 2 volte al giorno, al mattino e alla sera, per 2-3 settimane.

Gastrite cronica con funzione acido-secretoria aumentata in fase di esacerbazione.
Somministrare 150 mg (1 compressa) 2 volte al giorno, al mattino e alla sera, per 2-4 settimane.

Malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE).
Per il sollievo dei sintomi, somministrare 150 mg (1 compressa) 2 volte al giorno, al mattino e alla sera, per 2 settimane; se necessario, proseguire il trattamento.

Per il trattamento a lungo termine e in caso di esacerbazione della malattia da reflusso gastroesofageo, somministrare 150 mg (1 compressa) 2 volte al giorno, al mattino e alla sera, oppure 300 mg (2 compresse) 1 volta al giorno, di notte, per 8 settimane; se necessario, proseguire il trattamento fino a 12 settimane.

Pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 50 ml/min).
La dose giornaliera per questa categoria di pazienti è di 1 compressa (150 mg di ranitidina).

Bambini.

Nei bambini a partire dai 12 anni, il medicinale è indicato per ridurre la durata del trattamento dell'ulcera peptica gastrica e duodenale, per il trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo, compreso l'esofagite da reflusso, e per il sollievo dei sintomi della malattia da reflusso gastroesofageo.

Sovradosaggio.

Sintomi: possibile intensificazione delle reazioni avverse.

Trattamento: se necessario, effettuare un'adeguata terapia sintomatica e di supporto. La ranitidina può essere rimossa dal plasma sanguigno mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Dal sistema ematopoietico: leucopenia reversibile, trombocitopenia reversibile, agranulocitosi o pancitopenia, talvolta con ipoplasia o aplasia del midollo osseo, neutropenia, anemia emolitica immune e anemia aplastica (generalmente reversibili).

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi orticaria, angioedema, febbre, shock anafilattico, broncospasmo, eritema multiforme esudativo, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell, ipertermia, ipotensione, dolore toracico, dispnea.

Dal sistema psichico: facile affaticabilità, confusione mentale reversibile, sonnolenza, eccitazione, insonnia, labilità emotiva, ansia, agitazione, depressione, nervosismo, allucinazioni, acufene, irritabilità, disorientamento, stato di smarrimento. Tali manifestazioni si osservano prevalentemente in pazienti gravemente malati, pazienti nefrologici o pazienti di età avanzata.

Dal sistema nervoso: cefalea, vertigini e disturbi motori involontari reversibili.

Da organi della vista: disturbi della vista, offuscamento visivo reversibile, disturbi dell'accomodazione.

Dal sistema cardiovascolare: riduzione della pressione arteriosa, bradicardia, tachicardia, asistolia, blocco atrioventricolare, vasculite, dolore toracico, aritmia, extrasistole.

Dal tratto gastrointestinale: secchezza della bocca, nausea, vomito, stitichezza, diarrea, dolore addominale, meteorismo, pancreatite acuta, riduzione dell'appetito.

Dal sistema epatobiliare: alterazioni transitorie e reversibili dei parametri di funzionalità epatica (transaminasi, gamma-glutamil transferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina); epatite epatocellulare, colestatica o mista, con o senza ittero (generalmente reversibile).

Da cute e tessuto sottocutaneo: iperemia, prurito, eruzioni cutanee, eritema multiforme, alopecia, secchezza della pelle.

Da apparato muscolo-scheletrico: artralgia, mialgia.

Da sistema urinario: alterazioni della funzione renale, nefrite interstiziale acuta.

Aumento del livello di creatinina nel plasma (generalmente lieve, che si normalizza con la prosecuzione del trattamento).

Da sistema riproduttivo: iperprolattinemia, galattorrea, ginecomastia, amenorrea, riduzione della potenza (reversibile) e/o del desiderio sessuale.

Bambini

La sicurezza della ranitidina è stata valutata in bambini di età compresa tra 0 e 16 anni affetti da patologie dipendenti dall'acido. Il farmaco è generalmente ben tollerato, con un profilo di effetti indesiderati simile a quello osservato negli adulti. I dati disponibili sulla sicurezza a lungo termine, in particolare riguardo alla crescita e allo sviluppo, sono limitati.

Periodo di validità.

3 anni

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse per strip. 2 o 10 strip in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «KUSUM FARM».

Indirizzo del produttore e sede legale.

40020, Ucraina, Regione di Sumy, città di Sumy, via Skryabina, 54.