Puragon®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PURAGON® (PUREGON®)

Composizione:

sostanza attiva: follitropina beta;

1 ml contiene follitropina beta 833 UI (1 cartuccia contiene follitropina beta 300 UI/0,36 ml oppure 600 UI/0,72 ml);

eccipienti: saccarosio, citrato di sodio, polisorbato 20, L-metionina, alcool benzilico, acido cloridrico 0,1 N e/o idrossido di sodio 0,1 N, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione acquosa trasparente, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Gonadotropine e altri stimolanti dell'ovulazione. Follitropina beta. Codice ATC G03G A06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Puragon® contiene ormone follicolo-stimolante ricombinante (FSH). Viene ottenuto mediante tecnologia del DNA ricombinante, utilizzando colture cellulari di ovaio di criceto cinese in cui sono stati inseriti i geni delle subunità umane dell'FSH. La sequenza amminoacidica primaria dell'FSH ottenuto con DNA ricombinante è identica a quella dell'FSH umano naturale. Si conoscono lievi differenze nella struttura della catena glucidica.

Meccanismo d'azione

L'FSH è necessario per la normale crescita e maturazione dei follicoli e per la sintesi degli ormoni steroidei sessuali. Nelle donne, il livello di FSH è critico per l'avvio e la durata dello sviluppo follicolare e, di conseguenza, per il momento e il numero di follicoli che raggiungono la maturità.

Pertanto, Puragon® può essere utilizzato per stimolare lo sviluppo follicolare e la sintesi di steroidi in alcune alterazioni della funzione ovarica. Inoltre, Puragon® può essere impiegato per indurre uno sviluppo follicolare multiplo durante procedure di fecondazione assistita, come la fecondazione in vitro/trasferimento dell'embrione (FIV/TE), l'iniezione intratubaria di spermatozoi e l'iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI). Dopo il trattamento con Puragon®, generalmente viene somministrato gonadotropina corionica umana (hCG) per stimolare l'ultima fase dello sviluppo follicolare, il completamento della meiosi e l'ovulazione.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione sottocutanea di Puragon®, la concentrazione plasmatica massima di FSH si raggiunge approssimativamente dopo 12 ore. Grazie al rilascio graduale del farmaco dal sito di iniezione e al lungo emivita – circa 40 ore (da 12 a 70 ore) – i livelli di FSH rimangono elevati per 24-48 ore; di conseguenza, la ripetuta somministrazione della stessa dose di FSH determina un ulteriore aumento della concentrazione plasmatica di FSH da 1,5 a 2,5 volte rispetto alla prima somministrazione. Ciò consente di raggiungere una concentrazione terapeutica di FSH.

I parametri farmacocinetici dopo somministrazione intramuscolare e sottocutanea di Puragon® non differiscono sostanzialmente. Con entrambe le vie di somministrazione, la biodisponibilità assoluta è approssimativamente del 77%.

Distribuzione, biotrasformazione ed eliminazione

L'FSH ricombinante è biochimicamente simile all'FSH urinario umano e si distribuisce, metabolizza ed elimina nello stesso modo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Nelle donne adulte – trattamento dell'infertilità femminile nelle seguenti condizioni cliniche:

• anovulazione (compreso il sindrome dell'ovaio policistico (SOPC)) in donne in cui il trattamento con citrato di clomifene non è risultato efficace;
• controllo della stimolazione ovarica durante l'induzione dello sviluppo follicolare multiplo nell'ambito delle tecniche di riproduzione medicalmente assistita (Tecniche di Riproduzione Medicalmente Assistita) (ad esempio fecondazione in vitro/trasferimento di embrioni (FIV/ET), iniezione intratubarica di spermatozoi (GIFT) e iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI)).

Negli uomini adulti – oligospermia dovuta ad ipogonadismo ipogonadotropo.

Controindicazioni

Per uomini e donne:

• ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
• tumori delle ovaie, della mammella, dell'utero, dei testicoli, dell'ipofisi o dell'ipotalamo;
• insufficienza primaria delle gonadi.

In aggiunta, per le donne:

• gravidanza;
• sanguinamento vaginale di origine sconosciuta;
• cisti ovariche o ingrandimento delle ovaie non correlato al sindrome dell'ovaio policistico;
• alterazioni anatomiche degli organi riproduttivi incompatibili con la gravidanza;
• fibromi uterini incompatibili con la gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

L'uso concomitante di Puragon® e citrato di clomifene può potenziare la risposta ovarica.

Dopo la desensibilizzazione dell'ipofisi mediante analoghi dell'ormone di rilascio della gonadotropina (GnRH), può essere necessaria una dose più elevata di Puragon® per ottenere una risposta ovarica adeguata.

Caratteristiche particolari di impiego.

Tracciabilità

Per migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, è necessario indicare chiaramente il nome e il numero di lotto del medicinale utilizzato.

Reazioni di ipersensibilità agli antibiotici

Il medicinale può contenere tracce di streptomicina e/o neomicina. Questi antibiotici possono causare reazioni di ipersensibilità nei pazienti.

Valutazione delle cause di infertilità prima dell'inizio del trattamento

Prima di iniziare il trattamento, è necessario determinare la causa dell'infertilità nei partner. In particolare, è necessario valutare lo stato dei pazienti rispetto a ipotiroidismo, insufficienza del surrene, iperprolattinemia e tumori dell'ipofisi o dell'ipotalamo e prescrivere il trattamento appropriato.

Donne.

Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS)

La sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) è una condizione medica distinta dall'aumento non complicato delle ovaie. I segni e sintomi clinici di OHSS di grado lieve e moderato includono: dolore addominale, nausea, diarrea, leggero o moderato aumento delle dimensioni delle ovaie, cisti ovarica. La forma grave di OHSS può essere uno stato potenzialmente letale. I segni e sintomi clinici di OHSS grave includono: cisti ovarica di grandi dimensioni, dolore addominale acuto, ascite, versamento pleurico, idrotorace, dispnea, oliguria, alterazioni patologiche degli esami ematici e aumento del peso corporeo. In singoli casi, a seguito di OHSS può svilupparsi tromboembolismo venoso e arterioso. Sono stati inoltre riportati casi di associazione tra OHSS e alterazioni transitorie dei parametri di funzionalità epatica, con o senza modifiche morfologiche alla biopsia epatica.

L'OHSS può svilupparsi in seguito all'uso dell'ormone corionico umano (hCG), così come durante la gravidanza (hCG endogeno). L'OHSS precoce si sviluppa generalmente entro 10 giorni dall'applicazione di hCG ed è spesso associato a una risposta eccessiva delle ovaie alla stimolazione gonadotropina. L'OHSS tardivo si sviluppa più di 10 giorni dopo l'applicazione di hCG come conseguenza dei cambiamenti ormonali della gravidanza. Poiché esiste un rischio di sviluppare OHSS, i pazienti devono essere monitorati per almeno due settimane dopo l'applicazione di hCG.

Le donne con noti fattori di rischio per una risposta ovarica intensa possono essere particolarmente suscettibili allo sviluppo di OHSS durante o dopo il trattamento con Puragon®. Si raccomanda un attento monitoraggio per la comparsa di segni e sintomi precoci di OHSS nelle donne con fattori di rischio noti sottoposte al primo ciclo di stimolazione ovarica.

È necessario seguire le attuali linee guida cliniche per ridurre il rischio di OHSS nel caso di utilizzo di tecniche di riproduzione assistita (ART). Il rispetto della dose raccomandata di Puragon® e dello schema terapeutico, nonché un attento controllo della risposta ovarica, sono fondamentali per ridurre il rischio di sviluppare OHSS.

Per il monitoraggio dello sviluppo di OHSS, è necessario eseguire un'ecografia prima dell'inizio del trattamento e regolarmente durante il trattamento stesso per valutare lo sviluppo dei follicoli; la determinazione contemporanea dei livelli sierici di estradiolo può essere utile. Nel caso di ART, il rischio di sviluppare OHSS è aumentato quando sono presenti 18 o più follicoli con diametro ≥11 mm.

In caso di insorgenza di OHSS, è necessario attuare il trattamento standard appropriato.

Gravidanza multipla

Con l'uso di tutti i gonadotropini, inclusa la preparazione Puragon®, sono stati osservati casi di gravidanza multipla e nascita di più bambini. La gravidanza multipla, specialmente in fasi avanzate, aumenta il rischio di complicanze nel periodo ostetrico (complicanze della gravidanza e del parto) e perinatale (basso peso alla nascita). Nelle donne con anovulazione sottoposte a trattamento per induzione dell'ovulazione, è importante monitorare lo sviluppo follicolare (mediante ecografia transvaginale) per minimizzare il rischio di gravidanza multipla. Può essere utile anche la determinazione contemporanea dei livelli sierici di estradiolo. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati del potenziale rischio di gravidanza multipla.

Nelle donne sottoposte ad ART, il rischio di gravidanza multipla dipende principalmente dal numero di embrioni trasferiti. Se il medicinale viene utilizzato in un ciclo di stimolazione dell'ovulazione, un'adeguata regolazione della dose di FSH previene lo sviluppo di follicoli multipli.

Gravidanza extrauterina

Nelle donne infertili sottoposte ad ART, la frequenza di gravidanza extrauterina è aumentata. È estremamente importante eseguire un'ecografia precoce per confermare una gravidanza intrauterina.

Aborto spontaneo

Nelle donne sottoposte a fecondazione assistita, il rischio di interruzione della gravidanza è maggiore rispetto al concepimento naturale.

Complicanze vascolari

Sono stati riportati eventi tromboembolici (associati o meno a OHSS) dopo il trattamento con gonadotropine, inclusa la preparazione Puragon®. La trombosi intravascolare, sia venosa che arteriosa, può portare a una riduzione dell'afflusso ematico a organi vitali o agli arti. Il rischio può essere maggiore nelle donne con fattori di rischio noti per complicanze tromboemboliche (come anamnesi personale o familiare, grave obesità o trombofilia) trattate con gonadotropine, inclusa la preparazione Puragon®. Nel trattamento di tali pazienti, si deve valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio dell'uso di gonadotropine, inclusa la preparazione Puragon®. Si ricorda che la gravidanza stessa aumenta il rischio di trombosi.

Anomalie congenite

L'incidenza di anomalie congenite dopo tecniche di riproduzione assistita (ART) è leggermente superiore rispetto al concepimento spontaneo. Ciò è attribuibile alle caratteristiche specifiche dei genitori (come l'età della donna, le caratteristiche dello sperma) e all'aumentata frequenza di gravidanze multiple dopo ART. Non ci sono evidenze che l'uso di gonadotropine durante ART sia associato a un aumento del rischio di malformazioni congenite.

Torsione ovarica

Sono stati riportati casi di torsione ovarica dopo trattamento con gonadotropine, inclusa la preparazione Puragon®. La torsione ovarica può essere associata ad altre condizioni, come OHSS, gravidanza, interventi chirurgici addominali, storia di torsione ovarica, cisti ovarica o sindrome dell'ovaio policistico in anamnesi o attuali. Il danno ovarico dovuto alla riduzione del flusso ematico può essere prevenuto se la diagnosi viene posta tempestivamente e la torsione viene immediatamente risolta.

Neoplasie delle ovaie e di altri organi del sistema riproduttivo

In donne trattate con diverse terapie per infertilità, sono stati riportati casi di sviluppo di tumori (benigni e maligni) delle ovaie e di altri organi del sistema riproduttivo. Non è stato stabilito se il trattamento con gonadotropine possa aumentare il rischio di sviluppare tali tumori nelle donne infertili.

Altre condizioni mediche

Prima di iniziare il trattamento con Puragon®, è necessario valutare la presenza in paziente di condizioni mediche nelle quali la gravidanza è controindicata.

Uomini.

Insufficienza primaria della funzione testicolare

Un livello elevato di FSH endogeno negli uomini è un segno di insufficienza primaria della funzione testicolare. Per tali pazienti, il trattamento con Puragon®/hCG non è efficace.

Alcol benzilico

L'alcol benzilico può causare reazioni anafilattoidi. Un'elevata quantità di alcol benzilico può causare acidosi metabolica. È necessario adottare precauzioni particolari quando si prescrive Puragon® a donne in gravidanza o in allattamento e a pazienti con malattie epatiche o renali.

Sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per iniezione, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. L'uso di Puragon® durante la gravidanza è controindicato. In caso di uso accidentale durante la gravidanza, i dati clinici non sono sufficienti per escludere un effetto teratogeno dell'FSH ricombinante.

Allattamento. Non ci sono dati di studi clinici o su animali riguardo all'escrezione del folitropina beta nel latte materno. È improbabile che il folitropina beta penetri nel latte materno a causa del suo elevato peso molecolare. Anche qualora il folitropina beta penetrasse nel latte materno, sarebbe degradato nel tratto gastrointestinale del neonato. Il folitropina beta può influenzare la produzione di latte materno.

Fertilità. Puragon® è indicato per il trattamento di donne sottoposte a stimolazione ovarica o iperstimolazione ovarica controllata nell'ambito di un programma di riproduzione assistita. Negli uomini, Puragon® è indicato per il trattamento della carenza di spermatogenesi dovuta a ipogonadismo ipogonadotropo. Il dosaggio e la via di somministrazione sono indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Puragon® non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il trattamento con Puragon® deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dell'infertilità.

La prima iniezione deve essere effettuata sotto diretta supervisione medica.

Quando si utilizza la penna iniettore (Puragon Pen®), si deve tener conto del fatto che la penna è uno strumento di precisione che rilascia esattamente la dose impostata. È stato dimostrato che con l'uso della penna iniettore viene somministrata una quantità di FSH superiore del 18% rispetto a quella somministrata con siringa. Ciò può essere significativo, in particolare quando si passa dalla penna iniettore alla siringa o viceversa all'interno di un unico ciclo di trattamento. Una particolare attenzione alla correzione della dose è particolarmente necessaria quando si passa dalla siringa alla penna, per evitare un aumento inaccettabile della dose somministrata.

Dosaggio per le donne

Esistono marcate variazioni inter- e intra-individuali nella risposta ovarica agli ormoni gonadotropici esogeni, rendendo impossibile l'uso di uno schema di dosaggio unico. Per questo motivo, la dose deve essere adattata individualmente in base alla risposta ovarica. Lo sviluppo dei follicoli deve essere monitorato mediante ecografia; può essere utile anche la determinazione contemporanea dei livelli di estradiolo nel siero.

Alla luce dei risultati degli studi clinici comparativi, si ritiene opportuno utilizzare una dose totale inferiore di Puragon® per un periodo di trattamento più breve rispetto alla dose solitamente impiegata per l'FSH urinario, non solo per ottimizzare lo sviluppo follicolare, ma anche per ridurre il rischio di iperstimolazione ovarica indesiderata.

L'esperienza clinica con Puragon® si basa su tre cicli di trattamento per entrambe le indicazioni. L'esperienza complessiva nel trattamento dell'infertilità mediante fecondazione in vitro indica che il successo del trattamento è più probabile nei primi 4 cicli e tende a diminuire progressivamente successivamente.

Anovulazione

Si raccomanda uno schema terapeutico progressivo. Di solito si inizia con un dosaggio giornaliero di 50 UI di Puragon® per 7 giorni. In assenza di risposta ovarica, la dose giornaliera viene aumentata gradualmente fino al raggiungimento della crescita follicolare e/o di livelli plasmatici di estradiolo indicativi di una risposta ovarica adeguata. Si considera ottimale un aumento giornaliero della concentrazione plasmatica di estradiolo del 40–100%. La dose raggiunta in questo modo viene mantenuta fino al raggiungimento della fase preovulatoria. La fase preovulatoria è definita dalla presenza di un follicolo dominante con diametro di 18 mm (secondo ecografia) e/o da una concentrazione plasmatica di estradiolo compresa tra 300 e 900 picogrammi/ml (1000–3000 pmol/l). Generalmente, si raggiunge questo stato dopo 7–14 giorni di trattamento. A questo punto, la somministrazione di Puragon® viene interrotta e si induce l'ovulazione mediante somministrazione di LHc.

Se il numero di follicoli responsivi è troppo elevato o se la concentrazione di estradiolo aumenta troppo rapidamente (più del doppio in 2–3 giorni consecutivi), la dose giornaliera deve essere ridotta. Poiché ogni follicolo con diametro superiore a 14 mm può portare a una gravidanza, la presenza di più follicoli preovulatori con diametro superiore a 14 mm comporta un rischio di gravidanza multipla. In tal caso, non si somministra LHc e si devono adottare misure per prevenire la gravidanza multipla.

Stimolazione ovarica controllata nei programmi di PMA

Vengono utilizzati diversi schemi di stimolazione. Per almeno i primi 4 giorni si raccomanda di somministrare da 100 a 225 UI del farmaco. Successivamente, la dose può essere adattata individualmente in base alla risposta ovarica. Negli studi clinici si è dimostrato che generalmente è sufficiente una dose di mantenimento da 75 a 375 UI per 6–12 giorni, anche se in alcuni casi può essere necessario un trattamento più prolungato.

Puragon® può essere utilizzato sia da solo che in combinazione con un agonista o antagonista del GnRH (gonadotropin-releasing hormone) per prevenire la formazione prematura del corpo luteo. Quando si utilizza un agonista del GnRH, possono essere necessarie dosi più elevate di Puragon® per ottenere una crescita follicolare adeguata.

La risposta ovarica viene monitorata mediante ecografia. Può essere utile determinare la concentrazione di estradiolo nel siero. Quando sono presenti almeno 3 follicoli con diametro compreso tra 16 e 20 mm (secondo ecografia) e una risposta adeguata di estradiolo (concentrazioni plasmatiche di estradiolo di 300–400 pg/ml (1000–1300 pmol/l) per ogni follicolo con diametro superiore a 18 mm), si induce la fase finale di maturazione follicolare mediante somministrazione di LHc. L'aspirazione degli ovociti viene effettuata dopo 34–35 ore.

Dosaggio per gli uomini

Puragon® deve essere somministrato alla dose di 450 UI settimanali, preferibilmente suddividendo la dose settimanale totale in 3 somministrazioni da 150 UI, in combinazione con LHc. Il trattamento con Puragon® e LHc deve essere proseguito per almeno 3–4 mesi, periodo durante il quale ci si attende un miglioramento della spermatogenesi. Per valutare l'efficacia, si raccomanda di effettuare un'analisi dello sperma dopo 4–6 mesi dall'inizio del trattamento. In assenza di miglioramento, il trattamento combinato può essere proseguito; l'esperienza clinica indica che per il ripristino della spermatogenesi il periodo di trattamento può richiedere 18 mesi o più.

Modalità di somministrazione

Puragon®, soluzione iniettabile in cartucce, viene somministrato sottocute mediante penna iniettore (Puragon Pen®). Il sito di iniezione deve essere cambiato ad ogni somministrazione per prevenire l'atrofia adiposa.

Quando si utilizza la penna iniettore, il paziente o un'altra persona può autoiniettarsi Puragon® dopo aver ricevuto le opportune istruzioni dal medico. L'autoiniezione deve essere effettuata solo da pazienti altamente motivati e ben istruiti, che possano comunque consultare un professionista in caso di necessità.

Istruzioni per la somministrazione del farmaco

Il sito migliore per la somministrazione sottocutanea è l'area addominale intorno all'ombelico, con cute mobile e uno strato adiposo sottocutaneo. Il sito di iniezione deve essere cambiato ad ogni somministrazione. La soluzione può essere iniettata anche in altre aree del corpo.

Anche un lieve stimolo della zona cutanea scelta per l'iniezione può attivare le terminazioni nervose e ridurre le sensazioni spiacevoli durante l'inserimento dell'ago. Le mani devono essere lavate accuratamente e la zona di iniezione deve essere disinfettata con una soluzione disinfettante (ad esempio clorhexidina allo 0,5%) per rimuovere i batteri superficiali. Si deve disinfettare un'area di circa 5 cm intorno al punto previsto per l'iniezione e attendere almeno un minuto affinché la soluzione disinfettante si asciughi completamente sulla pelle.

Tirare leggermente la pelle verso l'alto per formare una piega cutanea nell'area di iniezione. Effettuare l'iniezione con la penna iniettore Puragon Pen®, inserendo l'ago per tutta la sua lunghezza nella cute. Premere completamente il "pulsante di iniezione" della penna iniettore Puragon Pen® per somministrare l'intero volume richiesto. Attendere 5 secondi prima di rimuovere l'ago dalla cute. Il sito di iniezione deve essere immediatamente premuto con forza con un batuffolo imbevuto di soluzione disinfettante. Un leggero massaggio della zona di iniezione, mantenendo la pressione, aiuta a distribuire uniformemente la soluzione di Puragon® e a prevenire sensazioni spiacevoli.

Bambini.

Il farmaco è indicato solo per adulti.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati sulla tossicità acuta di Puragon®; tuttavia, negli studi sugli animali, la tossicità acuta di Puragon® e delle gonadotropine ottenute dall'urina è risultata molto bassa. Una dose eccessiva di FSH può causare iperstimolazione ovarica (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). In tal caso, la somministrazione di Puragon® deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere avviato un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati

L'uso del medicinale Puragon® per via intramuscolare o sottocutanea può essere associato allo sviluppo di reazioni locali nel sito di iniezione (nel 3% di tutti i pazienti trattati). La maggior parte di queste reazioni locali è stata lieve e transitoria. Reazioni di ipersensibilità generalizzate sono state osservate raramente (circa lo 0,2% di tutti i pazienti trattati con follitropina beta).

Donne

Circa il 4% delle donne trattate con follitropina beta negli studi clinici ha riportato segni e sintomi correlati al sindrome da iperstimolazione ovarica (vedi sezione «Precauzioni per l'uso»). Gli effetti indesiderati associati a tale sindrome comprendono: dolore pelvico e/o ristagno, dolore addominale e/o gonfiore, sintomi mammari e aumento delle dimensioni delle ovaie.

Nella Tabella 1 sono riportati gli effetti indesiderati osservati con l'uso di follitropina beta durante studi clinici e la sorveglianza post-commercializzazione in donne, classificati per sistemi e organi e frequenza: comune (≥ 1/100 a < 1/10), non comune (≥ 1/1 000 a < 1/100) e non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Tabella 1

Apparato	Frequenza	Reazione avversa
Alterazioni del sistema immunitario	Sconosciuta	Reazioni anafilattiche4
Alterazioni del sistema nervoso	Comune	Cefalea
Alterazioni del tratto gastrointestinale	Comune	Distensione addominale Dolore addominale
	Non comune	Disagio addominale Stitichezza Diarrea Nausea
Alterazioni dell'apparato riproduttivo e delle ghiandole mammarie	Comune	Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) Dolore pelvico
	Non comune	Sintomi a carico delle ghiandole mammarie1 Metrorragia Cisti ovarica Ingrossamento dell'ovaio Perdita di ovaio Ingrossamento dell'utero Emorragia vaginale
Alterazioni dello stato generale e correlate alla modalità di somministrazione	Comune	Reazione nel sito di iniezione2
	Non comune	Reazioni sistemiche di ipersensibilità3

1I sintomi a carico delle ghiandole mammarie comprendono tensione, dolore e/o gonfiore e dolore ai capezzoli.

2Le reazioni nel sito di somministrazione comprendono ematomi, dolore, arrossamento, gonfiore e prurito.

3Le reazioni di ipersensibilità generalizzate comprendono eritema, orticaria, eruzioni cutanee e prurito.

4Le reazioni avverse sono state osservate durante la sorveglianza post-commercializzazione.

Inoltre, sono stati riportati gravidanza ectopica, aborti spontanei e gravidanze multiple, considerati correlati alla procedura di tecnica di riproduzione assistita o alla successiva gravidanza.

In singoli casi, tromboembolia è stata associata alla terapia con follitropina beta/lHCG, come con altre gonadotropine.

Uomini

Nella Tabella 2 sono riportate le reazioni avverse osservate durante gli studi clinici con follitropina beta negli uomini (30 paziente-dosi) e durante la sorveglianza post-commercializzazione, classificate per apparato/organosistema e frequenza: comune (≥ 1/100 a < 1/10) e non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Tabella 2

Apparato	Frequenza1	Reazione avversa
Alterazioni del sistema immunitario	Sconosciuta	Reazioni anafilattiche3
Alterazioni del sistema nervoso	Frequente	Cefalea
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo	Frequente	Acne Eruzione cutanea
Alterazioni dell'apparato riproduttivo e delle ghiandole mammarie	Frequente	Cisti epididimaria Ginecomastia
Alterazioni dello stato generale e correlate alla via di somministrazione	Frequente	Reazione nel sito di iniezione2

1Le reazioni avverse riportate solo una volta hanno una frequenza "comune", poiché un singolo rapporto superava la frequenza dell'1%.

2Le reazioni locali nel sito di somministrazione comprendono indurimento e dolore.

3Le reazioni avverse sono state osservate durante il monitoraggio post-commercializzazione nelle donne.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è importante. Permette di monitorare continuamente il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C. Non congelare. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Per comodità del paziente, il medicinale può essere conservato a una temperatura non superiore a 25 °C per un periodo massimo di 3 mesi o fino alla scadenza della data di validità, a seconda di quale delle due condizioni si verifichi prima.

Il medicinale deve essere utilizzato esclusivamente con la penna iniettore Puragon Pen® per la somministrazione di medicinali. Dopo la perforazione del setto di gomma della cartuccia con l’ago, il medicinale può essere conservato per un massimo di 28 giorni.

Incompatibilità.

In assenza di studi di incompatibilità, questo medicinale non deve essere usato in combinazione con qualsiasi altro medicinale.

Confezione.

0,420 ml (300 UI/0,36 ml) o 0,780 ml (600 UI/0,72 ml) in una cartuccia; 1 cartuccia in un vassoio di plastica aperto, insieme a 2 set di aghi (3 aghi per set, ciascun ago in un contenitore di plastica individuale), il tutto in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

N.V. Organon, Paesi Bassi / N.V. Organon, the Netherlands.

Indirizzo del produttore e sede operativa / indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e/o del suo rappresentante.

5349 AB Oss, Kloosterstraat 6, Paesi Bassi / Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, the Netherlands (indirizzo legale).

Molenstraat 110, 5342 CC Oss, Paesi Bassi / Molenstraat 110, 5342 CC Oss, the Netherlands (indirizzo della sede operativa).

Dati di contatto del rappresentante del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Settore dell’azienda Organon Ucraina responsabile della gestione dei reclami sulla qualità e degli eventi avversi: indirizzo e-mail [email protected], telefono +38 044 392 21 44, +38 050 692 21 44.